九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
日本人の散発性大腸癌における BRAF 変異の解析と MSI status との関係
中司, 悠
https://doi.org/10.15017/1806929
出版情報：Kyushu University, 2016, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：Public access to the fulltext file is restricted for unavoidable reason (2)
氏 名 ： 中 司 悠
論 文 名 ： P rog n ostic value of B RA F V 600E mutatio n and micro satellite in stab ilit y in Jap anese p atients with sporadic colorectal can cer
（ 日 本 人 の 散 発 性 大 腸 癌 に お け る BRAF 変 異 の 解 析 と MSI status と の 関 係 ）
区 分 ： 甲
論 文 内 容 の 要 旨
将 来 の 大 腸 癌 治 療 に お い て 、Intrinsic subtype の 分 類 は 治 療 法 の 選 択 に 極 め て 重 要 と な る 。 こ の Intrinsic subtype に つ い て 最 近 い く つ か 報 告 さ れ て い る が 、 そ の 中 で も microsatellite instability (MSI)と B-type Raf kinase(BRAF) status は 重 要 な 因 子 で あ る 。 大 腸 癌 に お け る MSI status と BRAF 変 異 の そ れ ぞ れ の 頻 度 は こ れ ま で さ ま ざ ま な 臨 床 試 験 で 報 告 さ れ て い る が 、 両 者 が 実 際 ど れ ぐ ら い の 頻 度 で 観 察 さ れ 、 ど の よ う に 大 腸 癌 の 予 後 に 対 し て 影 響 し て い る の か は 明 確 で は な い 。 そ こ で 我 々 は 大 腸 癌 根 治 切 除 例 に お け る BRAF(V600E)変 異 特 異 抗 体 を 使 用 し た BRAF 解 析 と MSI と の 関 係 を472例 の 切 除 検 体 で 検 討 し 、BRAF status と MSI status の 臨 床 病 理 学 的 因 子 と 予 後 予 測 因 子 と し て の 意 義 を 検 討 し た 。 当 科 に て 根 治 切 除 さ れ た 大 腸 癌472例 の パ ラ フ ィ ン 包 埋 組 織 切 片 を 使 用 し 実 験 を 行 っ た 。BRAF(V600E)変 異 特 異 抗 体 を 用 い て 免 疫 組 織 化 学 染 色 を 行 い 、 腫 瘍 細 胞 の 細 胞 質 の 染 色 を 認 め た 症 例 を BRAF(V600E)変 異 タ ン パ ク 陽 性 と 判 定 し た 。 組 織 か ら DNA を 抽 出 し た254例 に つ い て は BRAF 変 異 状 態 を ダ イ レ ク ト シ ー ケ ン ス(DS)に て 確 認 し た 。 抗 BRAF(V600E)特 異 抗 体 を 用 い た 免 疫 組 織 化 学 染 色 に て BRAF 変 異 タ ン パ ク の 発 現 が み ら れ た 症 例 は41/472例(8.7%)で あ っ た 。DS の 結 果 を 指 標 と す る と 、 免 疫 組 織 化 学 染 色 に よ る 抗 BRAF(V600E)特 異 抗 体 を 用 い た BRAF 変 異 の 検 出 は 感 度100％ 、特 異 度98.7％ で あ っ た 。臨 床 病 理 学 的 因 子 と の 関 係 で は 、BRAF 変 異 タ ン パ ク 陽 性 群 に お い て 低 分 化 腺 癌 、右 側 結 腸 、MSI-Hを 多 く 認 め 有 意 差 を 認 め た(P < 0.05)。
予 後 解 析 で は 、 無 再 発 生 存 ・ 全 生 存 と も に BRAF(V600E)変 異 タ ン パ ク 陽 性 群 で 予 後 不 良 で あ っ た 。 ま た MSS か つ BRAF(V600E)変 異 タ ン パ ク 陽 性 群 は 、MSS か つ BRA F 野 生 型 群 よ り 予 後 不 良 で あ っ た 。免 疫 組 織 化 学 染 色 に よ る 抗 BRAF(V600E)変 異 特 異 抗 体 を 用 い た BRAF 変 異 タ ン パ ク の 検 出 は 、 感 度 、 特 異 度 と も 高 く 、BRAF 遺 伝 子 変 異 の 同 定 に 用 い る こ と が 可 能 と 考 え ら れ た 。BRAF 変 異 の 予 後 予 測 因 子 と し て の 有 用 性 は MSI status に よ り さ ら に 層 別 化 で き る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。
