500 歯 基 礎 誌19:500-506,1977.
交 感神経 薬 お よ び副 交 感神経 薬の マ ウス
唾液 腺 コ レス テ ロール代 謝 に及 ぼす作 用
根
津
恵 理 子
中
村
治
雄
北海道大学歯学部 口腔 生理学講座*
〔
受付:昭 和52年7月18日 〕
抄 録:交 感 神 経 薬 のIsoproterenolとDibenamine,副 交 感 神 経 薬 のPilocarpineとAtropineを 用 い て,マ ウ ス 唾 液 腺(顎 下 腺,耳 下 腺,舌 下 腺)に お け る 総 コ レ ス テ ロ ー ル 値,コ レ ス テ ロ ー ル 生 合 成(in vivoとin vitro)お よ び コ レ ス テ ロ ー ル-4-14Cのuptakeに つ い て 調 べ た 。 薬 物7日 間 連 続 投 与 後,3唾 液 腺 と もIsoproterenolで 重 量 の 増 加,総 コ レス テ ロ ー ル 値 の 減 少 か つ コ レ ス テ ロ ー ル 生 合 成 の 増 加 を き た し,ま た コ レ ス テ ロ ー ル のuptakeは 増 加(耳 下 腺,舌 下 腺)ま た 変 化 の な い(顎 下 腺)こ と な ど か ら,肥 大 と細 胞 増 殖 に よ っ て成 長 に 必 要 な コ レス テ ロ ー ル が 唾 液 腺 に 移 送 され る た め,コ レ ス テ ロ ー ル のuptake が 増 加 す る と 思 わ れ る 。 ま た 総 コ レス テ ロ ー ル 値 が 減 少 し て い る の で,こ れ を 補 う た め に,feedback機 構 が 作 用 し て コ レ ス テ ロ ー ル 生 合 成 を 増 加 さ せ る も の と 考 え ら れ る 。 こ れ に 対 し て,Pilocarpine,Atropine , Dibenamineは コ レ ス テ ロ ー ル 生 合 成 に つ い て,わ ず か に 変 動 が あ る だ け で,コ レ ス テ ロ ー ル 代 謝 に は 強 く 作 用 し な い よ う で あ る 。 ま た 交 感 神 経 刺 激 薬Isoproterenolと 抑 制 薬Dibenamineま た は 副 交 感 神 経 刺 激 薬Pilocarpineと 抑 制 薬Atropineを 比 較 す る と コ レ ス テ ロ ー ル 代 謝 に 変 化 の あ る も の が み ら れ た 。 緒 論 口腔 諸 組 織 に対 す る 脂 質 代 謝,特 に コ レ ス テ ロ ー ル 代 謝 の研 究 は ご く少 な い。 そ こ で,内 分 泌 と 外 分 泌 の 作 用 を も つ 唾 液 腺 に 注 目 し,こ の 唾 液 腺 に お け る コ レ ス テ ロ ー ル 代 謝 を み る こ とに す る 。 ま た 唾 液 の 分 泌 は 神 経 系 の 刺 激 に よ っ て ひ き起 こ さ れ る の で,唾 液 腺 の 分 泌 に 関 す る代 謝 は い ろ い ろ な 薬 物1-5)に よ っ て 影 響 を 受 け,唾 液 の 分 泌 を 促 進 し た り抑 制 し た りす る。 こ こ で は 特 に,副 交 感 神 経 刺 激 薬 のPilocarp-ine,副 交 感 神 経 遮 断 薬 のAtropine,交 感 神 経 刺 激 薬 で β-receptor刺 激 薬 のIsoproterenolそ して 交 感 神 経 遮 断 薬 で α-receptorを 抑 制 す るDibe-namineの4つ を用 い て,対 照 に 対 す る 作 用 お よ び 刺 激 薬 とそ の 抑 制 薬 と の 間,即 ち,Pilocarpine とAtropine間,IsoproterenolとDibenamine 間 に お い て,唾 液 腺 の コ レ ス テ ロ ー ル 代 謝 の 面 か ら,い か な る 影 響 を 及 ぼ す か に つ い て 検 討 し た 。 実 験 方 法 1. 薬 物 薬 物 の1日1回 の 注 射 量 は 体 重20gあ た り, Pilocarpine 0.15mg, Isoproterenol, Atropine , Dibenamineは と も に0.5mgを 生 理 的 食 塩 水 に 溶 解 し て 用 い た 。 2.in vivoに お け る 唾 液 腺 コ レ ス テ ロ ー ル の 生 合 成 ICR-JCLオ ス マ ウ ス4週 齢 の も の を 使 用 し, 薬 物 を1日1回,上 述 の よ う に7日 間,連 続 皮 下 注 射 し た 。8日 目 に 酢 酸-1-14C,HMG-3-14C,MVA-2-3Hを そ れ ぞ れ 体 重20gあ た り5μci,0.5μci, 1μci皮 下 注 射1時 間 後 の 唾 液 腺(顎 下 腺,耳 下 腺,舌 下 腺)に つ い て 調 べ た 。
Effect of Sympathetic and parasympathetic
agents on cholesterol metabolism
in
mice salivary glands.
Eriko, NEZU and Haruo, NAKAMURA (Department
of Oral Physiology
, Hokkaido University
School
of Dentistry,
Sapporo.)
*札 幌 市 北 区北13条 西7丁 目(〒060)
唾 液 腺 を ホ モ ジ ナ イ ズ 後,acetone:ethanol (1:1)で 脂 質 を 抽 出 し,こ の 抽 出 液 に つ い て 総 コ レ ス テ ロー ル 値 をZak法6)で 測 定 し た。 ま た 抽 出 液 を ア ル コー ル 性 水 酸 化 カ リ液 で ケ ン化 後,石 油 エ ー テ ル で 不 ケ ン 化 物 を 抽 出 し,そ の 放 射 能 を 液 体 シ ン チ レー シ ョ ン カ ウ ン タ ー で 測 定 し た 。 3. in vitroに お け る 唾 液 腺 コ レ ス テ ロ ー ル 生 合 成 ICR-JCLオ ス マ ウ ス の 正 常 な 唾 液 腺 切 片 に 0.1Mり ん 酸 緩 衝 液pH 7.4のBucher液7) (0.03M nicotinamide,0.004M MgCl2,0.125M sucroseを 含 む)3mlに 酢 酸-1-14C 2.5μciお よ び5μmol濃 度 の 薬 物 を 加 え,全 量3.05mlと し, 37℃,4時 間,O2通 気 下 で 培 養 後,上 述2と 同 様 操 作 に よ り放 射 能 を 液 体 シ ン チ レ ー シ ョ ン カ ウ ン タ ー で 測 定 し た 。 4. コ レ ス テ ロ ー ル-4-14Cの と り こ み 1) 予 備 実 験ICR-JCLオ ス マ ウ ス4週 齢 に コ レス テ ロー ル-7-3Hを 体 重20gあ た り1μci皮 下 注 射 後,2例 づ つ5日 ご と に9回 経 目 的 に測 定 し た 。 2) ICR-JCLオ ス マ ウ ス4週 齢 に コ レ ス テ ロ ール ー4-14Cを 体 重20gあ た り0 .1μci注 射 後,そ れ ぞ れ の 薬 物 を7日 間 連 続 投 与 し た 時 の 顎 下 腺, 耳 下 腺,舌 下 腺 の 放 射 能 を 測 定 し た 。 こ の 測 定 に は,組 織 をPackardの サ ン プ ル オ キ シ ダ イ ザ ー で 14CO2と し,液 体 シ ン チ レ ー シ ョ ン カ ウ ン タ ー で 組 織 の 総-14Cを 測 定 し た 。 成 績 と 考 按 1. 唾 液 腺 の 重 量 変 化 薬 物7日 間 連 続 投 与 後 の 体 重100gあ た り の 各 唾 液 腺 の 重 量 はFig.1の よ う に,顎 下 腺,耳 下 腺,舌 下 腺 と も にIsoproterenol投 与 で 重 量 が 増 加 し,顎 下 腺 で1.8倍,耳 下 腺 で4.6倍,舌 下 腺 で は7倍 も の 増 加 が 認 め ら れ た 。3唾 液 腺 と も 副 交 感 神 経 薬 のPilocarpineとAtropineに は 差 が な い が,交 感 神 経 薬 のIsoproterenolとDibena-mineで は 差 が あ り,Isoproterenolで 肥 大 し て い た。 こ のIsoproterenolに よ る 重 量 増 加 は 唾 液 腺 の肥 大 と増 殖8)に よ る と言 わ れ て お り,こ の 刺 激 は 可 逆 的 な も の で,刺 激 薬 を と り除 く と ま た 正 常
Fig. 1 Salivary gland weight after repeated injection for 7 days with agents.
M•}SE) N=6 に も ど る。 ま たPibcarpine,Atropine,Diben-amineで は 唾 液 腺 の重 量 変 化 は 認 め ら れ な か っ た 。 即 ち,交 感 神 経 刺 激 薬 で あ るIsoproterenol で の み 著 明 な 増 加 が み られ た 。 2. 総 コ レス テ ロー ル 値 薬 物7日 間 連 続 投 与 に よ る 総 コ レ ス テ ロ ー ル 値 はFig.2の ご と く,顎 下 腺,耳 下 腺,舌 下 腺 と も にIsoproterenolで 減 少 し て い る が,Pilocar-pine,Atropine,Dibenamineで は い ず れ の 唾 液
Fig. 2 Effect of repeated injection for 7 days with agents on level of total cholesterol. (M•}SE) N=6 腺 と も に 変 化 が な い 。 ま た,3唾 液 腺 と も 副 交 感 神 経 薬 のPilocarpineとAtropineを 比 較 す る と 変 化 な い が,交 感 神 経 薬 のIsoproterenolとDi-benamineで は,IsoproterenolはDibenamine よ り も減 少 して い た 。Isoproterenolに よ る こ の 総 コ レ ス テ ロ ー ル 値 の 減 少 を 解 明 す る た め に,次 に コ レ ス テ ロ ー ル 生 合 成 の 面 か ら調 べ て み た 。 3. in vivoに お け る 生 合 成 コ レ ス テ ロー ル 生 合 成 に つ い て は 酢 酸 を 出 発 点 と し て,HMG-CoAを 経 て,メ バ ロ ン酸,ス ク ワ レ
Fig. 3 Effect of repeated injection for 7 days with agents on the incorpora-tion of acetate-1-14C into sterol. (M•}SE) N=6 ン そ し て コ レ ス テ ロ ー ル と反 応 が 進 む 。 そ こ で 第 一 に 酢 酸(Ac)か ら コ レ ス テ ロ ー ル へ の と り こ み を 調 べ,次 にHMGか らの と りこ み,メ バ ロ ン酸 (MVA)か ら の と り こ み を 順 次 調 べ た 。 Fig.3は 酢 酸-1-14Cか らの コ レ ス テ ロー ル へ の と りこ み で,顎 下 腺,耳 下 腺,舌 下 腺 と も に 交 感 神 経 薬 のIsoproterenolお よ びDibenamineで 増 加 し,副 交 感 神 経 薬 で は 舌 下 腺 で の みPilocarpine で 増 加 し て い た 。 ま たPilocarpineとAtropine を 比 較 す る と,舌 下 腺 で の み 刺 激 薬 で 増 加 し て お り,IsoproterenolとDibenamineで は 顎 下 腺 と 舌 下 腺 で,や は り刺 激 薬 で 増 加 し て い る 。 即 ち,Isoproterenolは 酢 酸 か ら コ レ ス テ ロー ル
Fig. 4 Effect of repeated injection for 7 days with agents on the incopora-tion of HMG-14C into sterol. (M
•} SE) N=6 へ の 生 合 成 を 増 加 さ せ て い る 。 そ こ で こ の 増 加 が コ レ ス テ ロ ー ル 生 合 成 の ど の 段 階 で 行 な わ れ て い る か を み た の がFig.4とFig.5で あ る。 HMG-3-14Cか ら の と り こ み(Fig.4)で は, Pilocarpine,Atropine,Dibenamine投 与 の 場 合 に は 各 唾 液 腺 と も 変 化 が な い が,Isoproterenol投 与 で は,顎 下 腺,耳 下 腺 で 増 加 し て い る 。 舌 下 腺 で は 有 意 で は な い が 増 加 の 傾 向 が あ る。 ま たPi-locarpineとAtropineの 比 較 で は 顎 下 腺 で の み 有 意 な 差 が あ り,IsoproterenolとDibenamine の 比 較 で は 耳 下 腺 で の み 有 意 な 差 が み ら れ た 。 次 に メ バ ロ ン酸2-3Hか ら の と りこ み(Fig.5)
Fig. 5 Effect of repeated injection for 7 days with agents on the incorpora-tion of mevalonate-3H into sterol. (M•}SE) N=6 を み る と,Pilocarpine,Isoproterenolで は 顎 下 腺 で の み 増 加 し,Atropineで は 耳 下 腺 で 減 少 し, Dibenamineで は い ず れ の 唾 液 腺 と も 変 化 が な か っ た 。 ま たPilocarpineとAtropineの 比 較 で は い ず れ の 唾 液 腺 と も変 化 が な く,Isoproterenolと Dibenamineと の 比 較 で は,顎 下 腺 で の み 有 意 な 差 が み られ た 。 以 上 の こ と を ま と め た の がFig.6で あ る。 即 ち,顎 下 腺 で はIsoproterenolはAcか ら も, HMGか ら も,MVAか ら も 生 合 成 を 増 加 さ せ て い る こ とか ら,AcとHMG間 あ る い はHMG とMVA間 で 増 加 し て い る の か,ま た は 変 化 が な い の か も しれ な い が,全 体 と して コ レ ス テ ロー ル 生 合 成 は 増 加 し て い る 。DibenamineはAcよ り は 増 加 す る が,HMGやMVAよ り の 変 化 が
Fig. 6 Effect of various agents administration. な い こ と か ら,AcとHMGの 間 に 作 用 し てAc か らの 生 合 成 を増 加 さ せ る の で は な い か と思 わ れ る。PilocarpineはMVAか ら の み 増 加 し,Ac, HMGよ りの 変 化 が な い の で,AcとHMG間 を 抑 制 的 に 作 用 し,全 体 と し て 生 合 成 に 変 化 を 与 え な い よ う で あ る 。 耳 下 腺 で はIsoproterenolは AcとHMGよ り増 加 す る が,MVAよ り の 変 化 が な い こ と か ら,AcとHMG間 で 増 加 あ る い は 変 化 が な い の か あ る い はHMGとMVA間 で 増 加 し て 生 合 成 を 増 加 さ せ る の か,そ の ど ち ら か で あ る と思 わ れ る 。Dibenamineで はAcよ り増 加 す る が,HMG,MVAよ り変 化 が な い こ と か ら,AcとHMG間 に 作 用 し て 生 合 成 が 増 加 す る と思 わ れ る。Atropineで はAc,HMGよ りは 変 化 が な い が,MVAよ りは 低 下 し て い る こ と か ら,AcとHMG間,HMGとMVA間 に 作 用 し て 全 体 と し て 生 合 成 に 変 化 が な い よ うに し て い る と思 わ れ る 。Pilocarpineは 生 合 成 に 作 用 し な い よ う で あ る 。 舌 下 腺 で はIsoproterenol,Di-benamine,Pilocarpineで,Acよ り の と り こ み は 増 加 す る が,HMG,MVAよ り は 変 化 が な い こ とか ら,AcとHMG間 に 作 用 して 生 合 成 を 増 加 さ せ る。Atropineは 生 合 成 に 作 用 し な い よ う で あ る。 即 ち,Acか ら の コ レス テ ロ ー ル 生 合 成 を指 標 とす る と,3唾 液 腺 に 対 し て,Pliocarpineは 舌 下 腺 の み,Atropineは 作 用 し な い こ と か ら,副 交 感 神 経 薬 は コ レ ス テ ロー ル 生 合 成 に そ れ ほ ど強 く 作 用 し な い 。 そ れ に 反 し て,交 感 神 経 薬 のIso-proterenolとDibenamineは3唾 液 腺 の 生 合 成 を 強 く増 加 さ せ る こ とが 明 ら か に な っ た 。 さ て,コ レ ス テ ロ ー ル の 代 謝 調 節 に お け る コ レ ス テ ロ ー ル 生 合 成 に つ い て はHMGとMVAと の 間 に コ レ ス テ ロー ル の 律 速 酵 素 で あ るHMG-CoA reductase9)が あ り,こ れ に よ っ て 調 節 さ れ て い る の で,耳 下 腺 お よ び 顎 下 腺 の 場 合 に はIs-oproterenolはHMGとMVAの 間 に 作 用 し て, コ レ ス テ ロ ー ル 生 合 成 を 高 め て い る と 考 え られ る 。 こ の よ う にIsoproterenolはin vivoでAc か ら コ レス テ ロ ー ル の 生 合 成 を 増 加 さ せ る 。 次 にPilocarpineとAtropineを 比 較 す る と, 酢 酸-1-14Cか ら の と りこ み は 顎 下 腺,耳 下 腺 で 変 化 な い が,舌 下 腺 で はAtropineで 減 少 し て い る 。 IsoproterenolとDibenamineを 比 較 す る と,顎 下 腺,舌 下 腺 で はIsoproterenolで 増 加 し て い る が,耳 下 腺 で は 変 化 が な か っ た 。 メ バ ロ ン酸-2-3H よ りの と り こ み は3唾 液 腺 と もPilocarpineと Atropine間 に は 差 が な く,IsoproterenolとDi-benamine間 で は 顎 下 腺 に お い て の みIsoprote-renolで 増 加 し,耳 下 腺,舌 下 腺 に は 変 化 が な か っ た 。HMG-3-14Cか らの と り こみ はPilocarpine とAtropine間 で は 顎 下 腺 で の みAtropineで 増 加 し,耳 下 腺,舌 下 腺 で は 変 化 が な い 。Isoprot・ erenolとDibenamineを 比 較 す る と,耳 下 腺 で の みIsoproterenolで 増 加 し,顎 下 腺 舌 下 腺 で は 変 化 が な か っ た 。 こ の よ う に 副 交 感 神 経 薬 お よ び 交 感 神 経 薬 の 刺 激 薬 と抑 制 薬 との 間 に も 変 化 の あ る 場 合 が み ら れ,コ レ ス テ ロー ル 生 合 成 に 何 等 か の 作 用 を あ ら わ し て い る と言 え る。 そ こ で 次 にin vitroで 実 験 を 行 っ た 。 4. in vitroに お け る生 合 成 正 常 な 唾 液 腺 切 片 にin vitroで 薬 物 を 添 加 し た 場 合 の 酢 酸-1-14Cよ りの コ レ ス テ ロ ー ル へ の と
Fig. 7 Effect of various agents on the in-corporation of acetate-1-14C into st-erol in vitro. (M•}SE) N=4
り こみ を み た の がFig.7で あ る 。 こ れ よ り, Isoproterenolで は 顎 下 腺,耳 下 腺,舌 下 腺 と も に 変 化 の な い こ と が わ か る。Pilocarpineで は 舌 下 腺 の み で 減 少 し,他 に は 変 化 が な い 。Atropineで は3唾 液 腺 と も 変 化 が な い 。Dibenamineで は 耳 下 腺 の み で 増 加 し,他 に は 変 化 が な か っ た 。 ま た 副 交 感 神 経 薬 のPilocarpfneとAtropineの 比 較 で は,顎 下 腺,耳 下 腺 で は 変 化 が な く,舌 下 腺 で の み 著 明 な 差 が み ら れ,Pilocarpineに 比 べAt-ropineで 増 加 し て い た 。 ま た 交 感 神 経 薬 のIso-proterenolとDibenamineの 比 較 で は,3唾 液 腺 と も に 有 意 の 差 が み ら れ な か っ た 。
こ のin vitroの 実 験 で はIsoproterenolに よ る コ レス テ ロ ー ル 生 合 成 の 増 加 作 用 は 認 め ら れ ず, Pilocarpineの 舌 下 腺 で 減 少,Dibenamineの 耳 下 腺 で 増 加 し て い た に す ぎ な い 。 以 上 よ りIsoproterenolはin vivoで コ レス テ ロ ー ル 生 合 成 を 増 加 さ せ て い る に もか か わ ら ず, 総 コ レ ス テ ロー ル 値 が 減 少 し て い る 。 そ こ で,組 織 の 総 コ レ ス テ ロ ー ル は 一 つ に は 組 織 自身 の コ レ ス テ ロー ル 生 合 成,異 化,排 泄,ま た 二 つ に は 組 織 外 か ら の コ レ ス テ ロー ル のuptakeな ど に よ っ て 変 動 を 受 け る の で,次 に コ レス テ ロ ー ル ー4-14C 注 射 に よ る コ レ ス テ ロ ー ル のuptakeに つ い て 検 討 し た 。 5. コ レ ス テ ロ ー ル ー4-14Cのuptake Fig.8aは コ レ ス テ ロ ー ル ー7-3H注 射 後 の 唾 液 腺 のuptakeの 経 日的 変 化 で あ る 。 い ず れ も 増 加 し,顎 下 腺,耳 下 腺 で は10日 頃,舌 下 腺 で は15日 頃 に ピー ク に達 し,以 後 減 少 し て 行 っ た 。 即 ち,
Fig. 8a Time course for radioactivity
af-ter injection of cholesaf-terol-7-8H.
Fig. 8b Effect of repeated injection for 7 days with agents on the rate of disappearance of cholesterol-4-14C. (M•}SE) N=5 コ レ ス テ ロ ー ル-7-3H注 射7日 目 で はuptakeの ピー ク に達 す る 直 前 の 時 で あ る こ と が わ か る 。 Fig.8bは コ レ ス テ ロー ル-4-14C注 射 後,薬 物 を7日 間 連 続 投 与 し た 時 の 組 織gあ た りのup-takeを 示 した も の で あ る 。 顎 下 腺 と耳 下 腺 で は Isoproterenol投 与 に よ り組 織 へ の コ レ ス テ ロー ル ー4-14Cのuptakeが 著 明 に 減 少 し て い る が,舌 下 腺 で は 変 化 が な い 。 ま たPilocarpine,Atropine で は 変 化 が な く,Dibenamineで は 舌 下 腺 の み で 増 加 し て い た 。 ま た 副 交 感 神 経 薬 のPilocarpine とAtropine,交 感 神 経 薬 のIsoproterenolとDi-benamineの 比 較 で は,3唾 液 腺 と も,と も に 遮 断 薬 のAtropineで 増 加 の 傾 向 が あ り,ま たDi-benamineで は 明 ら か に 著 明 な 差 が み られ,3唾
Fig. 9 Effect of repeated injection for 7 days with agents on the rate of di-sappearance of cholestero1-4-14C. (M•}SE) N=5 液 腺 と もIsoproterenolに 比 べDibenamineで 増 加 し て い た 。 ま た 前 述 の よ う に,Isoproterenol投 与 に よ り唾 液 腺 重 量 が 増 加 す る こ と よ り,マ ウ ス 一 匹 の 唾 液 腺 あ た り のupta-keを 考 え る と,Fig.9の よ うに 逆 に 耳 下 腺,舌 下 腺 で 増 加 し,顎 下 腺 あ る い は 他 の 薬 物 で は 変 化 が な くな る 。 即 ち,Fig.8b で み る と,見 か け 上 は コ レ ス テ ロ ー ル-14Cのup-takeが 顎 下 腺 と耳 下 腺 で 減 少 し た よ う に 見 え る が,唾 液 腺 重 量 の 増 加 を 考 慮 す る と,唾 液 腺 全 体 と し て は 耳 下 腺 と 舌 下 腺 で 増 加 し,顎 下 腺 で は 変 化 が な い こ と に な る 。 ま たPilocarpineとAt-ropineを 比 較 す る と変 化 は な い が,Isoprotere-nolとDibenamineを 比 較 す る と,顎 下 腺 で Dibenamineが 増 加 し,耳 下 腺,舌 下 腺 でDi-benamineが 減 少 し て い た 。 さ て,再 生 肝10,11),細 胞 分 裂12),成 長 期13)の 初 期 細 胞 の 新 生 し て い る臓 器 で は コ レス テ ロ ー ル の 生 合 成 は 増 加 し,ま たHMG-CoA reductase活 性 も 増 加 して い る9)。 ま た そ の 際,発 育 に 必 要 な コ レス テ ロ ー ル は コ レ ス テ ロ ー ル 生 合 成 に よ る 新 生 し た コ レ ス テ ロ ー ル と血 清 に よ り供 給 さ れ る12)。従 っ て,細 胞 分 裂 発 育 の 盛 ん な 組 織 へ の コ レス テ ロー ル の 移 送 が 亢 進 し,細 胞 の 再 生 に利 用 され る との 報 告 が あ る10)。従 っ て,本 実 験 のIso-proterenolの 成 績 を 考 え る と,Isoproterenolが 肥 大 と細 胞 増 殖 を と も な い,蛋 白 の 合 成 が 盛 ん で あ る こ と が 報 告8)さ れ て い る の で,こ の 肥 大 と細 胞 増 殖 に よ っ て 成 長 に 必 要 な コ レ ス テ ロ ー ル が 唾 液 腺 に移 送 され る た め に,コ レス テ ロー ル のup-takeが 増 加 す る と思 わ れ る 。 ま た,総 コ レ ス テ ロ ー ル 値 が 減 少 し て い る の で,こ れ を 補 う た め に feedback機 構 が 作 用 して コ レ ス テ ロー ル 生 合 成 の 増 加 を き た し,細 胞 の 構 築 成 分 に 必 要 な コ レス テ ロー ル 生 合 成 が 増 加 す る も の と考 え られ る 。 ま た こ れ に 対 して,Pilocarpine,Atropine, Dibenamineは 唾 液 腺 重 量,総 コ レ ス テ ロ ー ル 値 お よ び コ レス テ ロー ル のuptakeに つ い て は ほ と ん ど 変 化 が な く,コ レ ス テ ロ ー ル 生 合 成 に つ い て わ ず か に 変 動 が あ る の に す ぎ な い 。 ま たPilocarpineとAtropineま た はIsopro-terenolとDibenamineを 比 較 す る こ と に よ っ て,唾 液 腺 の コ レス テ ロ ー ル 代 謝 に 変 化 を 与 え る こ と が 明 らか と な っ た 。 結 論 交 感 神 経 あ る い は 副 交 感 神 経 を 刺 激 ま た は 抑 制 す る 薬 物 で あ るPilocarpine,Atropine,Isopro-terenol,Dibenamineの4つ の 薬 物 を 用 い て,唾 液 腺 の コ レ ス テ ロ ー ル 代 謝 に 対 す る 影 響 を 検 討 し,次 の 結 果 を 得 た 。 な お 薬 物 の 投 与 期 間 は す べ て7日 間 の 連 続 投 与 で あ る 。 1. 唾 液 腺 の 重 量 変 化 は 顎 下 腺,耳 下 腺,舌 下 腺 と も に,Isoproterenolで の み 著 明 な 増 加 が み ら れ,そ の 他 の 薬 物 で は 変 化 が み られ な か っ た 。 2. 総 コ レス テ ロ ー ル 値 に つ い て も顎 下 腺,耳 下 腺,舌 下 腺 と も にIsoproterenolで 減 少 し,そ の 他 の 薬 物 で は 変 化 が な か っ た 。 3. in vivoに お け る生 合 成 で は,1)酢 酸-1-14Cよ りは 顎 下 腺,耳 下 腺,舌 下 腺 と も にIso-proterenolで 著 明 な 増 加 が み ら れ,Pilocarpine で は 舌 下 腺 の み 増 加,Atropineで は3唾 液 腺 と も 変 化 な く,Dibenamineで は3唾 液 腺 と も増 加 し た 。 ま たPilocarpineとAtropineの 比 較 で は 舌 下 腺 の み,IsoproterenolとDibenamineの 比 較 で は 顎 下 腺,舌 下 腺 で 有 意 の 差 が み られ た 。2) HMG-3-14Cよ り はPilocarpine,Atropine,Di-benamine投 与 の 場 合 に は3唾 液 腺 と も変 化 が な い が,Isoproterenolで は 顎 下 腺,耳 下 腺 で 増 加 し て い た 。 ま たPilocarpineとAtropineの 比 較 で は 顎 下 腺 の み,IsoproterenolとDibenamineで
は 耳 下 腺 で の み 有 意 な 差 が み られ た 。3)メ バ ロ ン 酸-2-3Hよ りはPilocarpine,Isoproterenolで は 顎 下 腺 の み で 増 加,Atropineで は 耳 下 腺 で 減 少, Dibenamineで は3唾 液 腺 と も 変 化 な か っ た 。 ま た,PilocarpineとAtropineの 比 較 で は3唾 液 腺 と も変 化 が な く,IsoproterenolとDibenam-ineで は 顎 下 腺 で の み 有 意 な 差 が み られ た 。 4. in vitroに お け る 生 合 成 で はPilocarpine で は 舌 下 腺 の み 減 少,Atropine,Isoproterenolで は3唾 液 腺 と も変 化 な く,Dibenamineで は 耳 下 腺 の み 増 加 し て い た 。 ま たPilocarpineとAt-ropineの 比 較 で は 舌 下 腺 の み 有 意 な 差 が み ら れ, Isoprotereno1とDibenamineで は 変 化 が な か っ た 。 5. コ レ ス テ ロ ー ル-4-14Cのuptakeで は 一 匹 あ た りの 唾 液 腺 全 体 と してPilocarpine,Atrop-ine,Dibenamineで は3唾 液 腺 と も 変 化 な く, Isoproterenolで は 耳 下 腺,舌 下 腺 で 増 加 し て い た 。 ま たPilocarpineとAtropineの 比 較 で は3 唾 液 腺 と も変 化 な い が,IsoproterenolとDibe-namineで は3唾 液 腺 と も に 有 意 な 差 が 認 め られ た 。 以 上 の よ う に,Isoproterenolと そ の 他 の 薬 物 と で は 唾 液 腺 の コ レ ス テ ロ ー ル 代 謝 に 著 し い 差 が み ら れ,Isoproterenolが 強 く コ レ ス テ ロー ル 代 謝 に 作 用 し て い る こ と が 明 ら か に な っ た 。 文 献