J. JPn. Soc. Clin. Cytol. 2005; 44 (1): 1∼5. 1
婦 人科 悪性腫瘍 におけ る穿刺 吸引細胞診 の有用性 の検討
喜 納 奈 緒1)藤 村 正 樹1)白 井 貴 子1)高 橋 道 子1)
織 田 克 利1)白 水 健 士1)黒 住 昌 史2)
埼 玉 県 立 が ん セ ン ター婦 人 科1),同 病 理 科2)
Key words: Gynecologic malignancy-Fine needle aspiration cytology-Diagnosis
目的:婦 人 科 腫 瘍 領 域 に お け る穿 刺 吸 引 細 胞 診 の 有 用 性 に つ い て 臨床 病 理 学 的 に検 討 し,そ の 細 胞 学 的特 徴 と問 題 点 に つ い て 報 告 す る. 対 象:対 象 は 当科 で 過 去4年 間 に治 療,検 査 した37例40部 位 か らの穿 刺 吸 引 細 胞 診 で あ る.原 疾 患 は, 子 宮 頸 癌14例,子 宮 体 癌5例,卵 巣 ・卵 管 癌11例,膣 癌2例,外 陰 癌3例,ダ グ ラス 窩 腫 瘍2例 で あ っ た. 穿 刺 時 期 は 初 回 治療 時10例,再 発 時30例 で あ っ た.穿 刺 病 変 は 充 実 性 と嚢 胞 性 に分 類 し,充 実 性 病 変 は34 例,嚢 胞 性 病 変 は6例 で あ っ た.ClassIV,Vを 陽 性 と して 陽 性 率 を比 較 し,お の お の の 臨床 病 理 学 的 特 徴 を検 討 した. 結 果:穿 刺 病 変 部 位 別 の 陽 性 率 は充 実 性 病 変 で は25/34(73.5%),嚢 胞 性 病 変 の 陽 性 率 は2/6(33.3%) で,充 実 性 病 変 で 高 頻 度 に 悪 性 所 見 が 認 め られ た.一 方,嚢 胞 性 病 変 で は陽 性 は 低 く,そ の 陰 性4例 中 の2 例 は 卵 巣 癌 の 膣 断 端 嚢 胞 状 の 再 発 病 変 で 穿 刺 吸 引 細 胞 診 と同 時 に外 科 的 処 置 を行 い 再 発 を確 認 し え た偽 陰 性 症 例 で あ っ た. 結 論:婦 人科 腫 瘍 領 域 にお け る穿 刺 吸 引 細 胞 診 は充 実 性 病 変 は 陽性 率 も高 く有 用 で あ る が,嚢 胞 性 病 変 で は偽 陰 性 の可 能 性 もあ り注 意 が 必 要 で あ る. I. は じ め に 穿 刺 吸 引細 胞 診 は乳 腺,甲 状 腺 疾 患 で は広 く用 い られ, そ の 診 断 の有 用 性 は確 立 して い る.一 方,子 宮 膣 部 と内 膜 細 胞 診 の 早 期 診 断 法 と して の有 用 性 は広 く認 め られ て い る が,婦 人 科 領 域 で は穿 刺 吸 引 細 胞 診 の 報 告 は 決 し て多 くな い1∼4).し か し,鎖 骨 下 リ ンパ 節,そ の 他 の 外 表 皮 下 転 移,お よび 正 常 膣 上 皮 に覆 わ れ て は い る もの の 経 膣 的 に 到 達 で きる膣 直 腸 間 の 充 実 性 腫 瘍,骨 盤 腫 瘍 や膣 腫 瘍 に対 し て の 穿 刺 吸 引細 胞 診 は 原発 腫 瘍 で も再 発 腫 瘍 で も有 用 で あ る と の報 告 が あ る5∼7).今 回,わ れ わ れ は 当 院 症 例 を後 方 視 的 に検 討 し,婦 人 科 悪 性 腫 瘍 領 域 に お け る穿 刺 吸 引 細 胞 診 の 有 用 性 と問 題 点 につ い て 考 察 した. II. 対 象 と 方 法 対 象 は埼 玉 県 立 が ん セ ンタ ー で 検 討 した 過 去4年 間 の 悪 性 腫 瘍37例 の40部 位 に対 す る穿 刺 吸 引 細 胞 診 で あ る.原 疾 患 は子 宮 頸 癌14例,子 宮 体 癌5例,卵 巣 ・卵 管 癌11例, 膣 癌2例,外 陰 癌3例,ダ グ ラ ス窩 腫 瘍2例 で あ り,組 織 型 は全 例 と も上 皮 性 悪 性 腫 瘍 で あ っ た(Table l).ま た, 穿 刺 部 位 は 初 回 治 療 時 の 検 査 で は 局 所2例,遠 隔 転 移 部8 例,再 発 治 療 時 は 転 移 部 位30例 で あ っ た(Table 2).
Fine needle aspiration cytology in gynecologic malignancy Nao KINO1), M. D., Masaki FUJIMURA1) , M. D., M. I. A. C., Takako SHIRAI1), M. D., M. I. A. C., Michiko TAKAHASHI1), M. D., M. I. A. C., Katsutoshi ODA1), M. D., Kenji SHIROMIZU1), M. D., M. I. A. C. Masafumi KUROSUMI2), M. D., M. I. A. C.
1) Division of Gynecology
, 2) Division of Pathology, Saitama Cancer Center
論 文別 刷 請 求 先 〒362-0806埼 玉 県 北 足 立 郡 伊 奈 町大 字小 室818
番 地 埼 玉県 立 が ん セ ンター婦 人科 喜 納 奈緒
平 成16年5月7日 受 付
Table 1 Primary lesions and histology
Table 3 Aspiration site (2)
病 変 は 超 音 波 検 査 で 充 実 性 部 分 が10%以 上 を充 実 性, 10%未 満 を嚢 胞 性 と した.充 実 性 病 変 は34例 あ り,リ ン パ 節18例,皮 下11例,手 術 後 の腟 断 端3例,ダ グ ラ ス 窩1 例,直 腸 膣 間1例 で,嚢 胞 性 病 変6例 で あ っ た(Table 3). 穿 刺 吸 引 に は21Gか ら23Gの 注 射 針 を用 い た.皮 膚 や膣 粘 膜 直 下 の比 較 的 表 層 病 変 につ い て は触 診 下 に施 行 した. ダ グ ラス 窩 腫 瘍,腟 直 腸 間腫 瘍 に つ い て は 経 腟 超 音 波 検 査 と腟 直 腸 診 で 確 認 後 に 施 行 し た.細 胞 診 はPapanicolaou 染 色 を行 い,ClassIV,Vを 陽性 と して 陽 性 率 を比 較 した. また 細 胞 診 につ い て はそ の細 胞 学 的特 徴 を組 織 像 と比 較 し 検 討 した. III. 結 果 40例 中不 適 切 標 本 は 乾 燥1例,細 胞 量 不 十 分3例 の 計4 例 で あ っ た.穿 刺 吸 引 に よ る重 篤 な合 併 症 は1例 もな か っ た.
Table 2 Aspiration site (1)
* 2 site sexamed in one case
穿 刺 吸 引 細 胞 診 の 陽 性 率 は全 体 で は27/40(675%)で あ り,そ の 内,充 実 性 病 変 で は25/34(73.5%),嚢 胞 性 病 変 で は2/6(33.3%)で あ っ た(Table 4,5)..ま た40例 の な か で 手 術,生 検 を行 っ た もの は7例 で あ っ た.こ の7例 の穿 刺 吸 引 細 胞 診 の 細 胞 学 的所 見 は摘 出物 の 組 織 学 的所 見 に対 応 し一 致 した. 充 実 性 病 変 の 症 例 と し て,Photo.1は43歳,子 宮 頸 癌 IVb期 の 症 例 の 初 回 治 療 開 始 前 す で に 約2cmに 腫 大 し た 鎖 骨 上 リ ンパ 節 に対 し施 行 した 穿 刺 吸 引 細 胞 診 で あ る.や や 大 型 の核 小 体 を有 す る 大 小 不 同 の 細 胞 が 重 積 性 を 示 す clusterを 形 成 し,腺 癌 を推 定 しう る細 胞 診 でclassVと 診 断 した(Photo.la).穿 刺 直 後 に 摘 出 し た リ ンパ 節 の 組 織 に は細 胞 診 に類 似 した細 胞 が 腺 管 形 成 を示 し腺 癌 と診 断 さ れ た(Photo.1b).Photo.2は66歳,卵 巣 癌IIIc期 の再 発 症 例 で,外 陰 の 皮 下 の2.5cmの 境 界 明 瞭 な 充 実 性 病 変 に 対 し吸 引細 胞 診 を行 っ た 細 胞 診 で あ る.細 胞 像 は一 部 核 小 体 を著 明 に 認 め る 大 小 不 同 の 顕 著 で あ る 細 胞 が 密 なclUS-terを 形 成 し,腺 癌 と診 断 し こ れ は またclassVと 診 断 した (Photo.2a).こ の 再 発 部 位 の 手 術 検 体 の 病 理 組 織 診 断 は 11年 前 の 原 発 卵 巣 癌 と 同様 に著 明 な 核 小 体 を 有 す る腺 癌 で あ り,こ れ らは 吸 引 細 胞 診 に出 現 した細 胞 像 と一 致 す る 所 見 で あ っ た(Photo.2b). 一 方,嚢 胞 性 病 変 の2例 は卵 巣 癌 の腟 断 端 嚢 胞 状 の病 変 で,2例 と も穿 刺 吸 引 細 胞 診 は偽 陰 性 で あ っ た.そ の 内 の 1例 は57歳,卵 巣 癌IIIbの 再 発 症 例 で 超 音 波 検 査 に て腟 断 端 に一 部 乳 頭 状 の 充 実 性 部 分 を有 す る約17cmの 嚢 胞 性 病 変 が 認 め られ た.穿 刺 吸 引 細 胞 診 で は細 胞 成 分 は少 な く, リ ン パ 球 と 組 織 球 が 主 体 でclassIIの 診 断 で あ っ た (Photo.3a).腫 瘍 マ ー カ ー の 上 昇,画 像 診 断 の 所 見 な ど よ り再 発 と診 断 し外 科 的摘 出 を施 行 した.摘 出腫 瘍 の 捺 印 細 胞 診 は異 型 の 少 な い小 型 細 胞 と核 小 体 の 目立 つ細 胞 が 混 在 した 細 胞 塊 が 多 数 出現 して お り,診 断 はclassVと し た
第44巻 第1号,2005年 3
Table 4 Solid lesions
* 1:Photo .1 * 2:Photo.2
Table 5 Cystic lesions
* 3: Photo .3 (Photo.3b).摘 出 物 の 病 理 組 織 は 初 回 の 卵 巣 癌 の 病 理 組 織 像 と 同 一 で,ま た 捺 印 細 胞 診 と一 致 し た腺 癌 で あ っ た (Photo.3c). そ の 他 の 穿 刺 吸 引 細 胞 診 の 有 用 例 と して は,初 回治 療 時 に 原発 巣 の 組 織 診 断 が 不 可 能 で あ っ た た め に穿 刺 吸 引 細 胞 診 を行 った もの は2例 あ り,そ の 内1例 は吸 引細 胞 診 で悪 性 の 診 断 が つ い た た め,画 像 診 断 な ど を加 味 し適 切 な拡 大 手 術 を初 回 治 療 と して 行 う こ とが で きた.穿 刺 細 胞 診 検 査 後 に 再 発 を確 定 し再 治 療 を 開 始 で き た もの が19例(放 射 線 治 療6例,化 学 療 法7例,放 射 線 化 学 療 法 併 用 療 法2例, 手術4例,内 腫 瘍 切 除2例,骨 盤 除 臓 術2例)あ っ た.さ ら に,再 発 治 療 中 で も穿 刺 吸 引細 胞 診 に よっ て 新 病 変 が確 認 され た た め,追 加 治療 は無 効 と判 断 さ れ緩 和 治 療 へ 変 更 とな っ た もの が4例 あ っ た. IV. 考 察 子 宮 腟 部,内 膜 細 胞 診 の婦 人 科 悪 性 腫 瘍 に対 す る 有 用 性 は周 知 の もの で あ る が,穿 刺 吸 引 細 胞 診 に つ い て も経 腟 的,経 皮 的 に 到 達 で き る病 変 に対 して は有 用 で あ る こ とが 報 告 さ れ て い る1∼7).し か し,そ の 有 用 性 も腫 瘍 の 大 き さ や穿 刺 部 位 な どが そ の結 果 に影 響 す る因 子 と して あ げ られ て い る8). 今 回,わ れ わ れ は さ らに 穿 刺 病 変 の 形状 に注 目 し検 討 し た.そ の 結 果,充 実 性 病 変 で は 陽性 率 が 高 か っ た(Table 4,5).特 に,皮 下 や 経 腟 的 に穿 刺 した 充 実 性 病 変 で 陽 性 率 が 高 い 傾 向 で あ っ た.ま た 同 時 に施 行 した7例 の 生 検 で はす べ て 悪 性 所 見 が 得 られ て お り,特 異 度 は100%で あ っ た.細 胞 所 見 で も生 検 組 織 を反 映 した 結 果 が 得 られ て い る の で 穿 刺 吸 引 細 胞 診 は 単 に悪 性 診 断 の み な らず 組 織 推 定 に も非 常 に有 用 で あ る と思 わ れ る.Layfieldら3)は59例 の 検 討 で 感 度65%,特 異 度100%と 報 告,Ylaganら7)は 経 腟 的 な穿 刺 吸 引 細 胞 診22例 の 検 討 で 感 度,特 異 度 は そ れ ぞ れ88%,100%と 報 告 し て い る.疑 陽 性 が 少 な い こ とが 共 通 した 結 果 とな っ て い る. 一 方 ,嚢 胞 性 病 変 で は6例 と も嚢 胞 内 容 液 が 吸 引 採 取 さ れ て お り陽 性 率 が低 い 結 果 で あ っ た.陰 性4例 の 内2例 は 組 織 的 に は悪 性 が確 認 さ れ,細 胞 診 断 は偽 陰 性 で あ っ た. こ れ ら2例 と も細 胞 数 が 少 な く,こ れ が 偽 陰 性 の 原 因 と な っ た 可 能 性 が あ る.こ れ ま で に病 変 の形 状 に よ る 陽性 率 の 差 異 は報 告 さ れ て い ない が,嚢 胞 性 病 変 で は 穿 刺 吸 引細 胞 診 の感 度 は 決 して 十分 と は言 い 難 い.よ り感 度 を上 げ る に は吸 引 内容 液 を大 量 に採 取 し,検 体 作 成 を工 夫 す る,あ る い は一 部 充 実 性 部 分 を含 む 症 例 で は,超 音 波 ガ イ ド下 に 充 実 部 分 を穿 刺 す る な どの 改 善 が 必 要 で あ ろ う. 今 回 の リ ンパ 節 の 穿 刺 吸 引細 胞 診 陰性 の6例 を検 討 して み る と,2例 の 大 き さは 詳 細 不 明 で あ るが,4例 は平 均13 mmの 比 較 的 小 さ な リ ンパ 節 で あ っ た.Wojcikら に よれ ば,穿 刺 吸 引 細 胞 診 に 影 響 す る 因 子 と して,病 変 の最 大 径 と穿 刺 部 位 が あ げ られ て い る8).リ ンパ 節 微 小 転 移 に つ い て はPET等 画 像 検 査 と共 同 した 試 み も注 目 を集 め て い る が,そ の 部 位 の 選 択 な ど さ ら な る課 題 も あ る9). 婦 人 科 悪 性 腫 瘍 領 域 に お け る穿 刺 吸 引細 胞 診 は 充 実 性 病
変 で は 陽性 率 が 高 い 傾 向 に あ っ て,さ ら に病 理 組 織 像 も十 分 に反 映 して お り有 用 で あ る と考 え る.特 に 陽性 結 果 の 信 頼 性 は 高 く,初 回 治 療 時 の転 移 の 有 無 や 生 検 採 取 が 難 し く 組 織 型 不 明 の骨 盤 腫 瘍 お よび 再 発 の診 断 に は非 常 に 有 用 で あ る と思 わ れ る.ま た,重 篤 な合 併 症 は今 回 の検 討 で は1 例 もな く,表 層 病 変 へ の穿 刺 吸 引 細 胞 診 は安 全 に 行 え る手 法 で あ る.し か し,嚢 胞 性 病 変 で は 偽 陰 性 の可 能 性 が あ る の で,穿 刺 法,検 体 作 成 法 な ど さ ら な る検 討 と改 善 が 必 要 で あ る. 本論文 の要 旨は第42回 日本臨床細胞学会秋期大会(2003年10月 於横浜市)に おいて報告 した. Abstract
Objective: To clarify the diagnostic usefulness and pitfalls of fine-needle aspiration cytology (FNA) in gynecological malignancy diagnosis.
Study Design: Subject were 37 patients treated from 1999 to 2003 with 40 incidents of FNA. Primary lesions were in the cervix, ovary, endometrium, Fallopian tube, vagina, vulva, and cul-de-sac. Aspiration sites were lymph nodes, subcutaneus region, vaginal cuff, cul-de-sac, and rectovaginal space. Aspiration lesions wereclassified as solid or cystic based ultrasound sonography.
Results: Solid lesions were positive in 73.5%(25/ 34). Compared to 33.3% (2/ 6) for cystic lesions. Two were confirmed malignant from surgical specimens.
Conclusion: FNA is reliable in diagnosing and determining pri-mary histology. False-negative cases of FNA should be considered, however, especially in cystic lesions.
文
献
1) Sevin, B. U., Greening, S. E., Nadji, M., Ng, A. B. P., Averette, H. E., Nordqvist, S. R. B. Fine needle aspiration cytology in gynecologic oncology. Acta Cytol 1979; 23: 277•`281. 2) Nadji, M., Greening, S. E., Sevin, B. U., Averette, H. E.,
Nordqvist, S. R. B., Ng, A. B. P. Fine needle aspiration cytol-ogy in gynecologic oncology. Acta Cytol 1979; 23: 380•` 388.
3) Layfield, L. J., Heaps, J. M., Berek, J. S. Fine needle aspiration cytology accuracy with palpable gynecologic neoplasms. Gynecol Oncol 1991; 40: 70•`73.
4) Dey, P., Dhar, K. K., Nijhawan, R., Karmakar, T., Khajuria, A. Fine needle aspiration biopsy in gynecologic malignancies. Acta Cytol 1993; 38: 698•`701.
5) Pisharodi, L. R., Attal, H. Fine needle aspiration cytology of vaginal cuff lesions. Acta Cytol 2000; 44: 147•`150.
6) Kasamatsu, T., Shiromizu, K., Kuwashima, Y., Uehara, T., Sakamoto, H., Takahashi, M. Fine needle aspiration cytology of adenocarcinoma of the rectovaginal septum. Acta Cytol 2000; 44: 831•`834.
7) Ylagan, L. R., Mutch, D. G., Davila, R. M. Transvaginal fine needle aspiration biopsy. Acta Cytol 2001; 45: 927•`930. 8) Wojcik, E. M., Selvaggi, S. M., Johbson, S. C., Martier,S. S.,
Ager, J. W. Factor influencing fine needle aspiration cytology in the management of recurrent gynecologic malignancies. Gynecol Oncol 1992; 46: 281•`286.
9) Kerr, I. G., Manji, M. F., Powe, J., Bakheet, S., Suhaubani, H. A., Subhi, J. Positron emission tomography for the evaluation of metastasis in pationts with carcinoma of the cervix. Gyne-col Oncol 2001; 81: 477•`480.
写 真 説 明
Photo. 1 Cervical Cancer IVb (supraclavicular lymph node) a) FNA (Pap. stain•~40), b) Biopsy (HE stain•~10). Photo. 2 Ovarian Cancer IIIc (subcutaneous region of vulva)
a) FNA (Pap. stain•~40), b) Surgical specimen (HE stain•~10). Photo. 3 Ovarian Cancer IIIc (vaginal recurrence)
第44巻 第1号,2005年 5
Photo.1
Photo.2