心疾患バイオマーカーの分類 Natriuretic Peptides 機能障害心疾患心筋傷害 Troponin H-FABP CK-MB etc.

(1)

トロポニン検査の新たな展開

－

心筋梗塞における高感度トロポニン

_T

測定の意義

－

(2)

心疾患バイオマーカーの分類

心疾患

機能障害

心筋傷害

Natriuretic Peptides

(3)



虚血性心疾患と心筋トロポニン

_T



高感度トロポニン試薬開発の経緯

と有用性



診断ガイドライン再定義と試薬概要



H

-

FABP

の臨床的意義と急性心筋梗塞診断能比較



TnI

_TnI

との比較



診断ガイドライン適応比較



慢性透析患者・

PCI

_PCI

施行時における

TnT

_TnT

の有用性



慢性心不全患者における高感度

_TnT

の有用性

内容

(4)

虚血性心疾患の分類

虚血性心疾患

急性冠症候群（Acute Coronary Syndrome：ACS）

安定狭心症不安定狭心症微少心筋損傷急性心筋梗塞可逆性細胞傷害不可逆性細胞傷害(梗塞） WHO 診断基準 ST波上昇 H-FABP/CK-MB 狭い範囲広範囲虚血性心疾患の分類臨床状態形態学分類の定義心電図ECG 変化心筋マーカーの上昇安定狭心症不安定狭心症急性心筋梗塞非Q波 Q波心筋トロポニン ESC/ACC 診断基準 非ST波上昇 重度軽度

(5)

急性心筋梗塞

心筋細胞へ酸素の供給ができなくなり（虚血）、心筋細胞の非可逆的

な傷害（壊死）が生じた状態

急性心筋梗塞の原因は、動脈硬化が進展し血栓形成が生じた結果、冠動脈の血流が妨害されて起こる 2本の冠動脈（左冠動脈、右冠動脈）により心臓全体に酸素が供給 どちらか一方でも冠動脈の血流が血栓により障害されれば、心筋が壊死し、最終的には心停止が起こる心筋細胞内のタンパクが血中へ遊出されることは心筋傷害を意味する。もし細胞が非可逆的な傷害を受けると細胞膜より内部のタンパクが血中へ流出し、さらに大きな傷害を受けるとそれに従い内部タンパクの血中濃度が上昇する。

(6)

心筋梗塞では早期迅速診断が重要



急性心筋梗塞治療の最重要な課題 → 発症早期に治療



CCUへの収容時間が遅れる要因 → 初診での診断の遅れ



最初に受け入れる医療機関での診断が重要。



心筋梗塞においてもPCIやバイパス術などが普及しており、より効果的

な救命治療が可能。



的確な早期診断と早期治療により予後が大きく左右される。



心筋梗塞の診療でより迅速な診断が重要

引用:日医雑誌第125巻第5号、2001.3.1 上嶋他：CCUネットワークと病身連携

(7)

Normal

Normal ST-Elevation_ST-Elevation Q-wave_Q-wave

Time AMI発症後数分～数時間 AMI発症後数時間～数日

心筋梗塞の診断

臨床症状と身体所見激烈な胸痛が2時間以上持続心電図 ST上昇、異常Q波の出現血清マーカー心筋マーカーの血中濃度上昇 CK-MB、Mb、H-FABP、ﾄﾛﾎﾟﾆﾝなど一番有力な情報は心電図しかし心筋梗塞の約３０％は心電図上典型的な所見を示さないこの場合、血清マーカーがもっとも有力な診断上の情報

(8)

慢性腎臓病（

CKD

）

患者における

心筋梗塞

の特徴

Herzog CA, et al. Circulation 2007

CKD CKD患者患者 3,049 3,049名名非非CKD_CKD患者患者 534,395 534,395名名 p p 入院理由入院理由 <0.0001<0.0001 MI/

MI/UAPUAP 55%55% 80%80% その他その他 45%45% 20%20% 心不全心不全/_/胸痛胸痛 42/44 (%)_{42/44 (%)} 25/68 (%)25/68 (%) <0.0001<0.0001 心電図所見心電図所見 ST ST上昇上昇 19%_19% 36%36% <0.0001<0.0001 ST ST低下低下 28%_28% 29%29% 1.00001.0000 Q Q波波 _6%_6% _9%_9% _<0.0001_<0.0001 非特異的非特異的 47%47% 26%26% <0.0001<0.0001

MI

の症状に乏しい

・臨床症状

・心電図所見

MI

診断が遅れる

(9)

ストレスストレス心肥大心肥大伸展刺激伸展刺激核核リソゾームリソゾームミトコンドリアミトコンドリア m m--GOTGOT GLDH GLDH 細胞質可溶性分画細胞質可溶性分画 CK/CK CK/CK--MBMB Myoglobin Myoglobin H H--FABPFABP (

(TroponinTroponin T: 6%) etcT: 6%) etc

筋原線維

myosin light chain

Troponin

Troponin T: 94% etcT: 94% etc

・・心ストレスマーカー心ストレスマーカー ANP ANP BNP / NT BNP / NT--proBNPproBNP *

*清野ら清野らTHROMBOSIS and Circulation Vol. 13 No.2 81THROMBOSIS and Circulation Vol. 13 No.2 81--8585より改変引用より改変引用

心疾患関連マーカー

心筋細胞

心筋梗塞が発症し心筋が虚血状態に陥ると細胞膜が心筋梗塞が発症し心筋が虚血状態に陥ると細胞膜が傷害され、先ず可溶性分画のマーカーが血中に遊出傷害され、先ず可溶性分画のマーカーが血中に遊出更に傷害が進展すると、筋原線維が蛋白分解更に傷害が進展すると、筋原線維が蛋白分解酵素により分解され筋原線維蛋白が遊出酵素により分解され筋原線維蛋白が遊出

(10)

心筋梗塞診断におけるバイオマーカー



細胞質可溶性分画

（

Early Marker

_{Early Marker}

）

・

・CK act_{CK act}

・

・CK_CK--MB act, massMB act, mass

・・Myoglobin_Myoglobin ・トロポニン・トロポニンT/I _T/I（（TnT_TnT/I/I））・心臓型脂肪酸結合蛋白・心臓型脂肪酸結合蛋白（（_H_H_-_-_FABP_FABP））



筋原線維蛋白

（

Late Marker

_{Late Marker}

）

・トロポニン・トロポニン_T/I_T/I（（_TnT_TnT_/I_/I））・ミオシン軽鎖・ミオシン軽鎖心筋梗塞が発症し、心筋が虚血状態に陥ると細胞膜が傷害され、先ず可溶性分画のマーカーが血中に遊出（wash out） 更に傷害が進展すると、筋原線維が蛋白分解酵素により分解され筋原線維蛋白が遊出早期診断感度が高い早期診断感度が高い診断特異性が高い診断特異性が高い

(11)

Source: A. H. Wu, Journal of Clinical Immunoassay (1994) 17, 45-48.より ミオグロビン H-FABP CK-MB トロポニン T LDH 発症後日数 0 1 2 3 4 5 6 7 10 0 5 10 15 50

Multiples of upper reference limit

急性心筋梗塞における心筋マーカーの経時変化

Cut-off Early marker Late marker

(12)

トロポニン複合体

（

_Tn

）

筋肉の収縮をつかさどるアクチンフィラメントを構成するタンパク複合体  トロポニンCは筋収縮に必要なカルシウムとの結合タンパク－心筋と骨格筋で同一  トロポニン_{IはCaが存在しない状況において筋収縮作用を阻害} －心筋特異的  トロポニンTはトロポニン複合体とトロポミオシンとを結合－心筋特異的心筋線維

(13)

トロポニン

T

_T

トロポニン

I

_I

血中への遊出

bound cTnTIC free cTnT free cTnI 細胞質可溶性分画細胞質可溶性分画可溶性 _{cTnI （約 3 %）} 可溶性 _{cTnT （約 6 %）}

微小心筋傷害（

3～6%）

心筋壊死（

_94～97%）

筋原線維筋原線維

(14)

急性心筋梗塞における各心筋マーカー

比較表

(15)

ACC/AHA

ガイドライン

200 ₂₀₀

0 ₀

心筋梗塞の

定義とトロポニンの位置づけ

以下の判定基準のうちのどれか1つでも満たせば、心筋梗塞と診断： 1)少なくとも以下の1つを伴う心筋壊死の生化学的マーカー、トロポニンの典型的な上昇とゆるやかな低下、或はCK-MBの急速な上昇及び低下： a) 虚血症状; b) ECGによる異常Q波発現; c) 虚血を示す ECG変化 (ST部分の上昇または低下); d) 冠動脈ｲﾝﾀｰﾍﾞﾝｼｮﾝ (例, 冠動脈血管形成術). 2) AMIの病理学的所見

Measurement of cardiac troponin T or I is preferred over measurement of CK-MB, as well as total CK and other biomarkers, for the diagnosis of MI.（GL2000）

If troponin assays are not available, the best alternative is CKMB (measured by mass assay).（GL2007） 心筋梗塞の診断においては、CK・CK-MBや その他のバイオマーカー測定よりも、トロポニンTもしくは I の測定が好ましい トロポニン測定ができない場合にはCK-MB massの測定で代用する トロポニン測定の位置づけトロポニン測定の位置づけ

(16)



虚血性心疾患と心筋トロポニン

_T



高感度トロポニン試薬開発の経緯

と有用性



診断ガイドライン再定義と試薬概要



H

-

FABP

の臨床的意義と急性心筋梗塞診断能比較



TnI

_TnI

との比較



診断ガイドライン適応比較



慢性透析患者・

PCI

_PCI

施行時における

TnT

_TnT

の有用性



慢性心不全患者における高感度

_TnT

の有用性

内容

(17)

AMI

におけるトロポニン

_T

の

遊出動態

○ 心筋トロポニンTは心筋特異性が極めて高く、心筋傷害に特異的なマーカー ○ 細胞質可溶性分画からの遊出（1st ﾋﾟｰｸ）と、筋原線維蛋白から遊出（2nd ﾋﾟｰｸ）で ２峰性を示すため陽性持続期間が長い AMI診断の第一選択マーカー 但し、発症早期に弱いという欠点があった

(18)

４．臨床検査

クラスⅠ

1．患者到着後10分以内の血液生化学検査

日本循環器学会

ガイドライン

₂₀₀

₈

急性心筋梗塞の診療に関するガイドライン

CK は健常人でも検出され心筋特異性が低いのに対し，心筋トロポニンは心

筋特異性が高く，健常人で上昇することはない（基準値＜

_{0.01ng/ml）．心筋}

トロポニンの上昇は健常人の

99％値を越える場合と定義され，CKが上昇しな

い程度の微小心筋傷害も確実に検出される．

しかしながら，このマーカーは

発症早期には上昇していないことが多く，超急性期の診断には有用性が低い．

しかし，

確定診断に有用であり，

_{ESC/ACC ガイドライン2000では急性心筋梗}

塞の最終診断は心筋トロポニンの上昇と定義した．

また，主に非

ST 上昇型

ACS での診断やリスク層別において臨床的有用性が高い

(19)

急性心筋梗塞の診断基準

トロポニン値が

健常者の

99 ₉₉

パーセンタイル値を超えて上下

し、下記の

心筋虚血を示す所見が一つ以上認められる

 虚血の症状  新たな虚血を示す心電図変化（新たなST-T 変化または新たな左脚ブロック）  心電図での異常 _{Q波の出現}  画像診断にて新たな心筋虚血の出現もしくは新たな壁運動異常の出現

健常者の

₉₉

パーセンタイル値における

_CV

が

₁₀

％以下

の測定法

を推奨する

心筋梗塞の再定義

ESC/ACC/AHA

ガイドライン

₂₀₀₇

Thygessen K et al EHJ 2007; 28, 2525-38. JACC, 502173-95.

(20)

高感度トロポニン

Ｉ

測定試薬

高感度トロポニンＴ測定試薬

国内における高感度トロポニン測定試薬

0.034 0.034

Vitros ECi ES TnI Ortho-Clinical

0.03 0.04

Centaur TnI Ultra Siemens 0.014 0.029 PATHFAST TnI Mitsubishi 0.0086 0.0086 Access hs-TnI Beckman 0.04 0.045 Vista TnI 0.06 0.07 Stratus CS TnI 10% CV Conc. 99th _percentile_（_ng/mL）試薬名販売会社 0.005 0.014 Elecsys TnT-hs Roche 10% CV Conc. 99th _percentile_（_ng/mL）試薬名販売会社 Clinical Chemistry 55:7 1303–1306 (2009)より｢引用

(21)

0 50 100 150 200 250 0 2 4 6 8 ₁₀ ₁₂ ₁₄ ₁₆ ₁₈ ₂₀ ₂₂ fr eq u en cy a b s. Salzburg

エクルーシス試薬トロポニン

T

_T

hs

_hs

：

基準範囲

Blood donors

-

Preliminary results

（

_{1251 patients}

）

99th_{percentile = 0.014 ng/ml}

Troponin T (pg/mL)

(22)

エクルーシス試薬トロポニン

T

_T

hs

_hs

：実効感度

Sample s-1 s-2 s-3 s-4 s-5 s-6 s-7 s-8 mean (ng/mL) 0.007 0.008 0.026 0.006 0.008 0.004 0.005 0.021 CV% 6.2% 3.9% 2.5% 7.7% 5.4% 11.7% 11.7% 2.0% Sample s-9 s-10 s-11 s-12 s-13 s-14 s-15 s-16 mean (ng/mL) 0.009 0.059 0.018 0.013 0.005 0.010 0.012 0.004 CV% 4.6% 1.8% 3.6% 4.3% 10.3% 5.5% 2.6% 8.1% 0.004 < CV10% <0.005 ng/ml 国内検討結果 16検体、14日間、10回測定 0% 5% 10% 15% 0.000 0.010 0.020 0.030 0.040 0.050 0.060

(23)

0.014 0.014 ng/mLng/mL <0.01 ng/mL 基準範囲抗ﾄﾛﾎﾟﾆﾝTﾏｳｽﾓﾉｸﾛｰﾅﾙ抗体 抗体種 hs-TnT 従来TnT 試薬ｴｸﾙｰｼｽ試薬ﾄﾛﾎﾟﾆﾝT hs ｴｸﾙｰｼｽ試薬ﾄﾛﾎﾟﾆﾝTⅢ 製品名実効感度（CV10％） 測定範囲検体種別 0.0 0.005 05 ng/mLng/mL 0.03 ng/mL 0.00 0.0033--1010 ng/mLng/mL 0.01-25 ng/mL 血清、EDTA、ヘパリン血漿

高感度

_TnT

（

ロシュ

社

）

－従来品

との比較

TnT TnT定性定性

hs

-

TnT

TnT TnT ng/mLng/mL 0.001 0.01 0.1 0. 0.1ng/mL1ng/mL～～ 0.003 0.003ng/mLng/mL～～ TnT測定範囲比較 TnT TnT測定範囲比較測定範囲比較 1.0 TnT TnT定量定量 0.0.01ng/mL01ng/mL～～

(24)

高感度

_TnT

（

ロシュ

社

）既存

_TnT

_III

との相関

y = 0.957x - 0.001 r = 0.999 0 2 4 6 8 0 2 4 6 8

Figure 6 Correlation between high sensitive cTnT and conventional cTnT

cT nT -h s (n g/ m L) cTnT (ng/mL) 戸田圭三、佐藤幸人医学と薬学 2009;62:331-340.

(25)

TnT

定性試薬と高感度

_TnT

の相関

判定一致率：_94.12%

定量化することでより正確かつ客観的な測定結果報告が可能

(26)

Early Diagnosis of Myocardial Infarction

with Sensitive Cardiac

Troponin

Assays

従来のトロポニン測定系で従来のトロポニン測定系では胸痛発症時から数時間は胸痛発症時から数時間以内の検出能力は弱いとさ以内の検出能力は弱いとされていたが、高感度測定系れていたが、高感度測定系ではいずれも発症ではいずれも発症2₂～～4₄時時間以内でも感度，特異度に間以内でも感度，特異度に優れることが示された優れることが示された（

（N N EnglEnglJ Med 2009; 361:858J Med 2009; 361:858--867867））

各社高感度トロポニン試薬における発症早期診断能評価

(27)

高感度

_TnT

による診断能評価

8.4 20.5 11.2 40.9 6.3 12.4 STEMI NSTEMI unstable angina non-vascular cardiac non-cardiac Unknown ACS疑い患者1196例 イベント発現後： _{0,1.5, 3, 6, 9, 12, 24時間毎および退院時に採血} 測定項目：_{TnTⅢ, TnT- hs, TnI, CK-MB, myoglobin, NT-proBNP}

(28)

MCE

–

STEMI

高感度

_TnT

は

ST

上昇型

MI

に対し最も優れた

検出

感度が得られた

MCE Tn Subject 5468 Diagnosis STEMI

0 1 10 100

0 1 2

time from admission [h]

C u t-o ff r at io

TnT hs TnT 4Ⅲ CKMB Myoglobin cut-off ratio 1

(29)

高感度

_TnT

は

非

ST上昇型

ST

上昇型

MI

に

おいても

最も優れた

検出

感度が得

られた

MCE Tn Subject 5124 Diagnosis NSTEMI

0 1 10 100

0 1 2 3 4 5 6

time from admission [h]

C u t-o ff r at io

TnT hs TnT 4Ⅲ CKMB Myoglobin cut-off ratio 1

MCE

(30)

0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1 1-Specificity S e n s it iv it y CKMB Myoglobin Elecsys hsTnT Elecsys TnT4 AUC CKMB 0.88 Myoglobin 0.81 TnT hs 0.93 TnT Ⅲ 0.88 TnTⅢ

高感度

_TnT

により

_AMI

_/

_non

_-

_AMI

の鑑別に優れた結果が得られた

MCE

(31)

MCE

_–

各疾患別陽性率

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

STEMI NSTEMI Unstable angina Non-cardiac

hsTnT >14pg/ml TnT_4 >30pg/ml TnT hs >0.014ng/mL TnT Ⅲ >0.03ng/mL

高感度

TnT

_TnT

により各疾患における陽性率の上昇が認められた

(32)

感度感度 %_% 特異度特異度 %_%

MCE

－

従来

_TnT

Ⅲ

_vs

高感度

_TnT

感度・特異度比較

高感度

TnT

_TnT

により心筋梗塞発現時直後でも高い検出率が得られる一方、

非心疾患における陽性率向上により特異性は低下

99 99 100 99 100 98 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 0 - 3h 3 - 6h 6 - 9h 9 - 12h >12h TnT gen 4 TnT hs 93 98 100 98 94 100 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 0 - 3h 3 - 6h 6 - 9h 9 - 12h >12h TnTⅢ TnT hs Ⅲ

(33)

高感度トロポニン

_T

による

_AMI

診断基準

各ガイドライン別高感度トロポニン

_T

測定による

_AMI

判断基準

TnT濃度 （ng/mL） 0.1 0.014 ← ←WHOWHO ← ←ACC/AHA/ESC_ACC/AHA/ESC event 3h後 6h後 8h後 感度感度83₈₃％％特異度特異度100₁₀₀％％感度感度₉₀90％％特異度特異度99₉₉％％感度感度100₁₀₀％％特異度特異度77₇₇％％感度感度98₉₈％％特異度特異度₇₉79％％

0.014

(34)



虚血性心疾患と心筋トロポニン

_T



高感度トロポニン試薬開発の経緯

と有用性



診断ガイドライン再定義と試薬概要



H

-

FABP

の臨床的意義と急性心筋梗塞診断能比較



TnI

_TnI

との比較



診断ガイドライン適応比較



慢性透析患者・

PCI

_PCI

施行時における

TnT

_TnT

の有用性



慢性心不全患者における高感度

_TnT

の有用性

内容

(35)

H-FABPは、遊離脂肪酸の細胞内輸送に関与する低分子可溶性蛋白（MW:14,900）で、心筋細胞障害時にCK-MBに先駆けて血中に逸脱する早期検出マーカー。発症1-2時間後から上昇を始め、5-10時間でピークとなる。ミオグロビンに比べ、心筋特異性が高い特徴がある。

H

-

FABP

（心臓型脂肪酸結合蛋白）

心筋および骨格筋における含有量比較

(36)

急性心筋梗塞における正診率比較（

_ROC

）

_）

H

H--FABPFABPはミオグロビンやはミオグロビンやCK_CK--MBMBに比べ、に比べ、AMI_AMIの鑑別に優れた結果が得られたの鑑別に優れた結果が得られた

Clin Chem Lab Med 38:231-238,2000より抜粋

感度

(37)

胸痛患者の心筋梗塞診断アルゴリズム

(38)

国内における急性心筋梗塞（

_AMI

）診断評価

研究課題急性冠症候群（_{ACS）疑い症例におけるトロポニンT遊出動態とAMI診断} －特に初診時トロポニンT陰性例について 研究目的胸痛または_{ACSが疑われる患者を対象に高感度トロポニンTおよび従来のトロ} ポニン_{Tを含む各種心疾患マーカーの遊出動態を確認し、特にAMI診断におけ} る初診時従来トロポニン_{T陰性例での高感度トロポニンT測定の有用性につい} て評価研究方法 1) 多施設共同前向き研究。 2) ACS疑いのある18歳以上の患者を対象とし、初回採血時トロポニンT陰性 症例100例を目標とする。 3) 測定項目 hs-TnT、TnTⅢ、CRE、CK-MB、Myo、NT-proBNP etc.

(39)

Study

Flow Diagram

ACS疑い患者 イベント発症または病院搬入直後の可能な限り早い時点（T0） カーディアックカーディアックTnT_TnT、、TnT_TnT--hshs測定測定初回採血後_{180分±20分} （_T3） 初回採血後6-12時間 （T6）

Usual Patient Management

（測定なし）ｶｰﾃﾞｨｱｯｸｶｰﾃﾞｨｱｯｸTnT_TnT < <0.1ng0.1ng/ml/ml ｶｰﾃﾞｨｱｯｸｶｰﾃﾞｨｱｯｸTnT_TnT ≧ ≧0.1ng_0.1ng/ml/ml T0 T3 T6 各採血ポイントで測定 TnT-hs / TnTⅢ / CRE / CK-MB ミオグロビン / NT-proBNP

(40)

急性心筋梗塞患者における症例－血中遊出動態比較

AMI AMI症例の発症早期検出比較において、細胞質可溶性分画マーカー症例の発症早期検出比較において、細胞質可溶性分画マーカー（（H_H--FABPFABP、、CK_CK--MBMB）と同等の検出能が得られている）と同等の検出能が得られている症例1-AMI 0 1 10 100 1000 T0 T3 T6

Time from admission

C ut -o ff r at io hs-TnT TnT CK-MB H-FABP 症例2-AMI 0 1 10 100 1000 T0 T3 T6 Time from admission

C ut -o ff r at io hs-TnT TnT CK-MB H-FABP

(41)

Herz 34 · 2009 · Nr. 8 Urban & Vogel

Troponins

and High

-

Sensitivity

Troponins

as

Markers of Necrosis

in CAD and Heart Failure

More recent data indicate that TnThs outperforms the less sensitive

fourth-generation assay of the same manufacturer and is at least as effective as h-FABP or myoglobin.

These data strongly suggest that in the

future, the complementary measurement of so-called earlier markers of necrosis may be unnecessary. 最近の研究では、高感度TnTは従来のTnTを凌 ぐ感度を有しており、少なくともh-FABPやミオグ ロビンと同等の性能を有しているこれらのデータから言えることは、将来高感度 TnTを用いることで、いわゆる早期検出マーカー の測定は不要になるかもしれない

NSTEMI

患者における早期検出能比較

(42)

胸痛患者の心筋梗塞診断アルゴリズム

愛臨技臨床化学研究班発表資料より抜粋

高感度トロポニン

_T定量?

(43)



虚血性心疾患と心筋トロポニン

_T



高感度トロポニン試薬開発の経緯

と有

用性



診断ガイドライン再定義と試薬概要



H

-

FABP

の臨床的意義と急性心筋梗塞診断能

比較

内容

(44)

トロポニン

_T

トロポニン

_I

血中存在様式

...

Affinity

to

TnC

bound cTnTIC free cTnT free cTnI 細胞質可溶性分画細胞質可溶性分画 cTnTIC cTnT cTnIC cTnI sTnC cTnI/sTnC cTnT 筋原線維筋原線維

TnIはTnCとの親和性が高い（循環血中ではComplexを形成）

(45)

慢性透析患者における心事故発症リスク評価

石井潤一、「生物試料分析」第石井潤一、「生物試料分析」第2727巻巻55号号20042004 慢性透析患者慢性透析患者₃₉₄₃₉₄例の例の_TnT_TnT濃度の濃度の₄₄分位によるリスク層別化分位によるリスク層別化慢性透析患者の慢性透析患者のTnT_TnT濃度の上昇は腎機能正常例と同様、予後と密接に関係する濃度の上昇は腎機能正常例と同様、予後と密接に関係する潜在性心筋障害を反映しており、潜在性心筋障害を反映しており、TnT_TnT濃度の上昇の頻度が濃度の上昇の頻度がTnI_TnIより高いことから、より高いことから、より透析患者の心筋障害の診断に鋭敏であることが示唆された。より透析患者の心筋障害の診断に鋭敏であることが示唆された。

(46)

経皮的冠動脈形成術（

_PCI

）施行の判断指標評価

Isolated Elevation in

Isolated Elevation in TroponinTroponin T After T After PercutaneousPercutaneous Coronary Coronary Intervention Is Associated With Higher Long

Intervention Is Associated With Higher Long--Term MortalityTerm Mortality

Abhiram Prasad, Mandeep Singh, Amir Lerman, Ryan J. Lennon, David R. Holmes, Jr, and Charanjit S. Rihal

J. Am. Coll. Cardiol., Nov 2006; 48: 1765 - 1770.

死亡 _{死亡もしくは心事故}

TnT

(47)

高感度トロポニン

T

_T

：

安定型慢性心不全患者の予後予測因子評価

• • 標準的治療を受けている安定型慢性心不全患者標準的治療を受けている安定型慢性心不全患者(₍LVEFLVEF<40%)<40%) 40624062名を対象名を対象 • • 23 23 ヶヶ月経過観察中の死亡率を調査月経過観察中の死亡率を調査極低濃度域の極低濃度域のTnT_TnT上昇例においても、心事故の発症が高いことが示された上昇例においても、心事故の発症が高いことが示された TnT ng/ml < 0.004 0.004-0.01 > 0.01-0.02 > 0.02 TnT -hs 死亡心不全による入院 0.0072～0.0098ng/mL Latini R et al Circulation 2007;116:1242-1249.

(48)

高感度トロポニン試薬

－総括



 高感度高感度TnTTnT／／TnITnI 試薬は、試薬は、ESC/ACC/AHAESC/ACC/AHA ガイドラインによる急性心筋梗塞診ガイドラインによる急性心筋梗塞診

断の再定義に適合した測定感度を有するトロポニン測定試薬断の再定義に適合した測定感度を有するトロポニン測定試薬   高感度トロポニン陽性は微小心筋傷害を反映し、急性心筋梗塞の早期診断にお高感度トロポニン陽性は微小心筋傷害を反映し、急性心筋梗塞の早期診断においてもいても_H_H_-_-_FABP_FABPなどの可溶性分画マーカーと同等の感度が得られ、診断フローなどの可溶性分画マーカーと同等の感度が得られ、診断フローへの適応が期待されるへの適応が期待される   高感度高感度TnTTnTにおいては、カットオフ値においては、カットオフ値0.014ng/mL0.014ng/mLを用いた場合、発症を用いた場合、発症33時間にお時間におけるける_AMI_AMIに対する診断感度はに対する診断感度は₉₈₉₈％と優れた結果が得られており、迅速測定キッ％と優れた結果が得られており、迅速測定キットの開発が望まれるトの開発が望まれる   TnTTnT測定系は測定系はTnITnI測定系と比較し、測定値の標準化・ガイドラインへの適応等、測定系と比較し、測定値の標準化・ガイドラインへの適応等、国内

国内におけるにおけるEvidence level_{Evidence level}が確立されているが確立されている 

 高感度高感度TnTnにより検出できる極低濃度域のにより検出できる極低濃度域のTnTn値上昇は、心ストレスマーカーとは値上昇は、心ストレスマーカーとは

独立した心不全患者の予後予測因子としての有用性も報告されている

心疾患バイオマーカーの分類 Natriuretic Peptides 機能障害 心疾患 心筋傷害 Troponin H-FABP CK-MB etc.

トロポニン検査の新たな展開

トロポニン検査の新たな展開

－

－

心筋梗塞における高感度トロポニン

心筋梗塞における高感度トロポニン

T

T

測定の意義

測定の意義

－

－

心疾患バイオマーカーの分類

心疾患バイオマーカーの分類

心疾患

機能障害

心筋傷害

Natriuretic Peptides





虚血性心疾患と心筋トロポニン

虚血性心疾患と心筋トロポニン

T

T





高感度トロポニン試薬開発の経緯

高感度トロポニン試薬開発の経緯

と有用性

と有用性





診断ガイドライン再定義と試薬概要

診断ガイドライン再定義と試薬概要





H

H

-

-

FABP

FABP

の臨床的意義と急性心筋梗塞診断能比較

の臨床的意義と急性心筋梗塞診断能比較





TnI

TnI

との比較

との比較





診断ガイドライン適応比較

診断ガイドライン適応比較





慢性透析患者・

慢性透析患者・

PCI

PCI

施行時における

施行時における

TnT

TnT

の有用性

の有用性





慢性心不全患者における高感度

慢性心不全患者における高感度

TnT

TnT

の有用性

の有用性

内容

虚血性心疾患の分類

虚血性心疾患の分類

急性心筋梗塞

心筋細胞へ酸素の供給ができなくなり（虚血）、心筋細胞の非可逆的

心疾患バイオマーカーの分類 Natriuretic Peptides 機能障害心疾患心筋傷害 Troponin H-FABP CK-MB etc.

_T

_T

_T

_T

_TnI

_PCI

_TnT

_TnT

_TnT

_{Early Marker}

_{Late Marker}