博 士 （ 獣 医 学 ） 寸 田 祐 嗣
学位論文題名
Molecular Basis of Cell Tropism of JC Virus Infection (JC ウ イ ル ス 感 染の 宿主 細胞 特異 性の 分子 基盤 ）
学位論文内容の要旨
JC virus (JC¥Dはポリオーマウイルス科ポリオーマウイルス属に分類される 2本 鎖 閉 環 状のDNAを 遺 伝 子 とす る ウ イル ス で ある 。JCVは ヒ トに の み 感染 し 、 中 枢神 経 系 にお け る 致 死的 な 脱 髄性 疾 患 であ る進行性 多巣性 白質脳症 (PML)を引 き 起 こす 。 近 年 、免 疫 抑 制剤 の 多 用やHIV/AIDSの 流 行に 伴 い 、 PMLの発生は増加している。
本 論文 の 第1章 で は 、JCV早期蛋白 質′FAg（largeTantigeめ の機能を 解析 す るため に、JCV潜伏感染 部位の ひとっと 考えられているヒト腎上皮を起源と す る 細 胞を 用 い て、n丶gがJCV感染に与 える影 響を詳細 に解析 した成績 を述 べた。解析の結果、JCV rA・gはウイルス後期転写を活性化し、感染性を有する 子孫ウイルスの産生に与ることが明らかとなったため、J〔W′IヽAgが腎上皮細胞 において特異的な機能を発揮するものと示唆された。
〆
第2章 では、J（W′恥Lgを 特異的に 認識す る抗体の作出について述べた。霊 長 類に感 染するポ リオーマウイルスにはJ（Wの他に、ヒトの尿路系に感染する BKウ イル ス と サル を 自 然 宿主 と す るSV40が 知 ら れている 。作製 した抗体 は J（W′I｀Agのみを特異的に認識することが判明し、さらに生化学的、免疫組織学 的 解析 に も 応用 可 能 であ っ た 。 第1章 、 第2章 の 結果 は 、JCV吼 蟾が 他 の ポ リ オーマ ウイルス と比較し て特徴 的な構造 を有しており、JCWの感染と子孫ウ イ ル ス の 産 生 に 関 わ る 特 異 的 な 機 能 を 発 揮 す る 可 能 性 を 示 し て い る 。 本 論文 第3章で は 、JCVゲ ノ ム転 写 調 節領 域 ー の新規結 合蛋白 質として 分 離 、 同 定 さ れ たDDX1（humanD＆ 丶 ］mboxpolypeptide1） のJCV感染 に お け る 機 能を 解 析 した 成 績 を 述べ た 。 解析 の 結 果、DDXlが血面 廊・にお いて J〔 冫vの 感 染 を促 進 す ることが 明らかと なった ため、DDX1がJCVの 増殖特異 性に関与する因子のひとっであることが示唆きれた。
現 在ま で にPMLに 対 する有効 な治療法 は確立 されてい なぃ。J（Wは免疫 不 全 を 契 機と し て 増殖 ・ 活性化 するため に、ワ クチンに よるPML発症の 予防は 難しい。有効ナょ抗ウイルス薬の開発には、ウイルスの増殖をコントロールする特 異 的 な 因 子 を 見 出 す 必 要 が あ る。 本 研 究で はJCVの 増 殖に 関 わ る2つ の 因 子、ウイルス蛋白質′IIA・gと宿主因子DDX1について解析した。これらはJく冫v 増殖に重要ナょ役割を演ずることが判明したため、有効な抗ウイルス薬の標的にな り得ると考えられた。
