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Bilirubin uridine diphosphate-glucuronosyltransferase polymorphism (UGT1A1*6) as a risk factor for prolonged hyperbilirubinemia in Japanese preterm infants.

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Academic year: 2021

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(1)

Bilirubin uridine

diphosphate-glucuronosyltransferase

polymorphism (UGT1A1*6) as a risk factor for

prolonged hyperbilirubinemia in Japanese

preterm infants.

その他の言語のタイ

トル

UGT1A1遺伝子多型(UGT1A1*6)は日本人早産児にお

ける遷延性黄疸の危険因子である

UGT1A1 イデンシ タケイ UGT1A1*6 ハ ニホンジン

ソウザンジ ニオケル センエンセイ オウダン ノ

キケン インシ デアル

著者

柳 貴英

発行年

2018-03-09

URL

http://hdl.handle.net/10422/00012375

(2)

名 柳 貴 英

類 博士(医学)

号 博士甲第797号

学 位 授 与 の 要 件 学位規則第4条第1項

学 位 授 与 年 月 日 平成30年 3月 9日

学 位 論 文 題 目 Bilirubin uridine diphosphate-glucuronosyltransferase

polymorphism (UGT1A1*6) as a risk factor for prolonged

hyperbilirubinemia in Japanese preterm infants

(UGT1A1 遺伝子多型(UGT1A1*6)は日本人早産児における遷

延性黄疸の危険因子である)

員 主査 教授 村上 節

副査 教授 辻川 知之

副査 教授 寺田 智祐

(3)

別 紙 様 式3 (課 程 博 士 •論 文 博 士 共 用 )

論 文 内 容 要 旨

X整 理 番 号

804

f t ( ふ り が な )名 柳 眚 英 学 位 論 文 題 目

Bilirubin uridine diphosphate-glucuronosyltransferase polymorphism

(UGT1A1*6) as a risk factor for prolonged hyperbilirubinemia in

Japanese preterm infants

(UGT1A1遺 伝 子 多 型(UGT1A 1 * 6 )は日本人早産児における遷延性黄疸の危険因 子である) 【背景】我々はこれまで、 ビ リ ル ビ ンU D Pグ ル ク ロ ン 酸 転 位 酵 素(U G T 1A 1)遺伝子の多型 {UGT1A1*戌 仿 、満期産児における早期新生児黄疸、および母乳性黄疽発症の危険因子であ ることを明らかにしてきた。早産児における遷延性黄疽について、 喵 が危険因子であ るかどうかはまだ明らかになっていない。 【目的】C/GTM7喵 が早産児における遷延性黄疽発症の危険因子であるかどうかを明らかにす る。 【方法】 日本全国より遷延性黄疽の診断のため当院へ遺伝子診断の依頼のあった早産児、およ び 当 院N IC Uに入院し遷延性黄疽を呈さなかった早産児で、研究参加について両親の同意を取 得できた症例について、ひGTM 7遺伝子型を調べた。遷延性黄疽は、生 後1 4日以降に血清ピリ ル ビ ン 値150"mol7L(8.77mg/dL)以上を呈したもの、 とした。胆汁うっ滞や溶血性疾患、 甲状 腺機能低下は除外した。 【結果】4 6例の黄 疽 症 例 の う ち4 1(8 9 .1 % )、およびコントロール症例3 8例 の う ち7(1 8 .4 % )UGT1AJ*6のアレルを有していた。 喵 のアレル頻度は症例群において 0 .6 4 1で、 コ ン ト ロ ー ル 群(0 . 0 9 2 )と比較して有意に高かった(p < 0 .0 0 1 )。一方、黄疽群の 母 乳 栄 養 は4 6人 中3 9人と高率であるのに比べ、コントロール群では3 8人 中1 0人のみであっ た。 【考察】早 産 児 に お い て も が 遷 延 性 黄 疽 の 危 険 因 子 で あ る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。本 研 究 は い く つ か の バ イ ア ス を 含 む 可 能 性 が あ る が 、 これらを考慮してもケース群における Z7GTM/%の頻度の高さは無視できない。近年、早 産 児 慢 性 ビ リ ル ビ ン 脳 症 (核黄疽)が問題 となっている。今 後 慢 性 ビ リ ル ビ ン 脳 症 (核黄疽)の 発 症 に が 関 連 し て い る か ど う かを明らかにする必要がある。 (備考) 1 . 論 文 内 容 要 旨 は 、研 究 の 目 的 • 方 法 • 結 果 • 考 察 • 結 論 の 順 に 記 載 し 、2千字 程 度 で タ イ プ 等 を 用 い て 印 字 す るこ と 。 2 . ※ 印 の 欄 に は 記 入 しな い こ と 。

(4)

別 紙 様 式8 (課 程 博 士 •論 文 博 士 共 用 )

学 位 論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨

整理番号 8 0 4 氏 名 柳 貴 英 論文審査委員 (学位論文審査の結果の要旨) ※ 明 朝 体1 1 ポイント、6 0 0 字以内で作成のこと 本 論 文 で は 日 本 人 の 妊 娠2 8週 0 日 か ら3 6週 6 日までの早産児を対象として、遷延性黄 疽 を 呈 し た 新 生 児 症 例 と 呈 さ な か っ た 症 例 のU G T 1A 1の遺伝子多型を解析してアレル頻度 の検討を行 い 、以下の点を明らかにした。 1 ) UGT1A1*6が 早 産 児の遷延性黄疽のリスク因子となること。 2 )早 産 の 週 数 が 遅 い ほ どUGT1A1*6の関与が重要となること。 3 ) UGT1A1*28は 早 産 児 の遷延性黄疽のリスタとは考えにくいこと。 4 ) UGT1A1*6が 将 来 の 核黄疽への進行に関わる可能性があること。 本 論 文 は 、UGT1A1*6多型が早産児の 遷 延 性 黄 疸 を 惹 起 す る リ ス ク 因 子 と な る こ と を 示 し 、 早 産 児 の 管 理 に お い て 重 要 な 核 黄 疽 の 危 険を内在する遷延性黄疸の発来機序について新た な 知 見 を 与 え た も の であ り 、また最終試験として論文内容に関連した試問を実施したとこ ろ合格と判 断されたので、博 士 (医学) の学位論文に値するものと認められた。 (総 字 数3 9 4 字 ) (平 成3 ◦ 年 1月3 0 日)

参照

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