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これ には糖 化 が 関 係 して いるが 詳細 は明 らか でな い

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Academic year: 2022

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(1)じ司. 和英. 鰐永. 漏吉. 氏. 旧 的】. 名. 長期 の 紫外 線 暴露 により高齢 者 の露 光 部皮 膚 に は光 老化 が 生 じる 。真 皮 で は異常 な弾性 線 維 が 蓄 積 し、 日 光 弾力 線 維 症 と呼 ばれて いる 。 これ には糖 化 が 関 係 して いるが 詳細 は明 らか でな い。 そ の機 序 を探 るべ く、弾. 学 位 の 種 類. 博. 性 線 維 の主要 な構 成 蛋 白で あるエ ラスチンを糖 化 し、 そ の生物 学 的 変化 を検 酎 した。. 士(医 学). 【 方 法】 糖化 はリボースを用 いて行 い 、最 終 糖 化 生 成物 の1つ. 学 位 記 番 号. で ある カル ボキ シメチ ルリジ ン(CML)に. 利 用 した。 ① エラスチ ンを糖 化 させる際 に紫 外 線 照射 を行 い 、 非照 射 群 とCML化. 医 第1099号. 定 した。 次 に 、CML化. お よび 非CML化. エ ラスチ ンの各 々をエラスターゼ で消 化 し、経 時 的に分 解 量 を測定 した 。. ② エラスチンは水 溶 液 中で加 熱 により自己 集合 す るという特 性 を有 するが 、 これ のCML化. 学位授与の 日付. た 。 まず 、CML化. 平 成24年3月22日. お よび非CML化. よる修 飾 を. の 程 度 に差が 生 じるか を測. に よる変化 を測 定 し. エラスチ ンの 水 溶液 を加 熱 し、 自己 集合 開 始温 度 、 液 滴 のサイズを測 定 し. た 。 次 に、 各 々のエ ラスチンにつ いてelectrospinningmethodで. 線 維 状 シー トを作 成 し、 その 性 状 を観 察 した 。. ③ 日光 弾力 線 維 症 の形 成 には リゾチ ームが 関 与 してい ることが示 唆 されてお り、 リゾチ ーム と各 々のエ ラスチ ンと. 学位授与の要件. 学 位 規 則 第5条 第2項 該 当. の 相 互 作 用 につ いてRIを CML、. 用 い て測 定 した。 ④ 各 年 齢 層 の 露 光 部 お よび 非 露 光 部 皮 膚 を用 い てエ ラスチ ン、. リゾチー ムの免 疫 染色 を行 い 、分 布 を観 察 した 。. 【 結 果】. 学 位 論 文題 目. Nε(Carboxymethyl)lysineModi且cationofElastin. ① エ ラスチ ンは 紫 外 線 照 射 でCML化 スチン はCML化. AltersItsBiologicalProperties:Implicationsfor. CML化. ンはCML化. ActinicElastics. よ り高 度 で あ った 。④ 露光 部 で は40歳. され るとリゾチ ー ムとの 相 互作 用 が 経 時 的 、 濃 度 依 存 的 に充 進 し、 これ は他 の 真 皮構 成 蛋 白. 一 致 して いた 。 非 露 光 部 で はCML. ラ ス チ ン の 生 物 学 的 特 性 を 変 化 させ る:日. 光弾力. され た程 度 によ り消 化 抵 抗 性 とな った。 ② エラ. エ ラスチ ンで は より太 く、 波 打 った異 常 な形 態 とな り、 特 性 で あ る弾 性 も低 下 して い た。 ③ エ ラスチ. theAccumulationofAbnormalElasticFibersin. (エ ラ ス チ ン の カ ル ボ キ シ メ チ ル リ ジ ン 修 飾 は エ. が 促 進 し、CML化. され る とより低 温 で 自己 集 合 が 始 ま り、 液 滴 が 大 きくなった 。 エ ラスチ ンシー トの線 維 は 、. 頃 か らエ ラスチ ン、CML、. リゾチ ーム が 真皮 に陽 性 とな り、 分 布 も. 、 リゾチ ー ムは 陰性 であ った 。. 【 考 察】 露 光部 皮 膚 で は紫外 線 暴 露 に よるエラスチ ンのCML化(糖. 化)が40歳. 頃か ら始 まり、CML化. によるエラ. スチ ンの消化 抵 抗 性 が、 真皮 にお ける異 常 な弾性 線 維 の 蓄積 に関連 が ある と考 えた 。 自己 集合 、エ ラスチンシー. 線 維 症 にお け る異 常 な 弾性 線 維 の 蓄積 へ の 関連 に つ い て). ト作成 の 実験 結果 は 、 日光弾 力 線 維症 で み られ る太 く、 波 打った異 常 な弾性 線 維の 形態 に関連 が ある と考 えた 。 相 互作 用 の実 験 、 免 疫染 色 の結 果 か ら、 日光 弾 力線 維 症 の早 期 にリゾチー ムはCMLを. 介 して変 性 した弾性 線. 維 に沈着 して いると考 えた 。 リゾチ ームの 酵 素活 性 は 糖化 物 質 で 阻害 され るため 、 日光 弾 力線 維 症 で はCML に よりリゾチーム の過 剰 な組 織 障 害 を防御 してい る可 能性 が考 えられた 。 1結論 】 エラスチ ンのCML化. 、 お よびCMLと. リゾチ ームとの相 互作 用が 日光 弾 力線 維 症 のメカニズムの1つ と考え ら. れ た。. ー. 1 ノ. 論 文 審査 委 員. 教 授. (副 主査). 教 授. (副 主査). 教 授. 暁. 田. 池. 上. 宗 像. 博. 司 止 口 ︑V4 し. 査). (主. 一211一.

(2) 一212一. 論. 公 博 士 論 文 の 印 刷 公 表. 表. 年. 月. 2011年9月29日. 出 版 物 の種 類 及 び 名 称. 日. 公. 表. 出. 版. 物. 名. (d。i:1α1038/li42011.298) Joumalof工nvest玉ga五veDermatology. 公. 表. 内. 容. Vo1.No.P.〜. 冊 子 体2011年9月. 全 文. と 要 約. 日. 発. 行. 文. 審. 査. 結. 果. の. 要. 旨.

(3) 一213一.

(4)

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