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Association of Decreased Percentage ofVδ2+Vγ9+ γδ T Cells With Disease Severityin Multiple Sclerosis

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Academic year: 2021

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九州大学学術情報リポジトリ

Kyushu University Institutional Repository

Association of Decreased Percentage of

Vδ2+Vγ9+ γδ T Cells With Disease Severity in Multiple Sclerosis

古再麗阿依, 買買提江

http://hdl.handle.net/2324/2236086

出版情報:九州大学, 2018, 博士(医学), 課程博士 バージョン:

権利関係:

(2)

氏 名 : グ ザ リ ア イ マ マ テ ィ ジ ャ ン 古 再 麗 阿 依 買 買 提 江

G u z a i l i a y i M a i m a i t i j i a n g

論 文 名 :A s s o c i a t i o n o f D e c r e a s e d P e r c e n t a ge o f V δ 2+V γ 9+ γ δ T C e l l s W i t h D i s e a s e S e v e r i t y i n M u l t i p l e S c l e r o s i s

( 多 発 性 硬 化 症 に お い て V δ 2+V γ 9+ γ δ 型 T 細 胞 割 合 の 減 少 は 疾 患 重 症 度 と 関 連 す る )

区 分 : 甲

論 文 内 容 の 要 旨

私 た ち は 以 前 、 多 発 性 硬 化 症 (m u l t i p l e s c l e r o s i s , M S) 患 者 に お い て T 細 胞 受 容 体 (T C R) の γ 鎖 、α 鎖 、 δ 鎖 領 域 に d e l e t i o n - t y p e の コ ピ ー 数 多 型 ( c o p y n u m b e r v a r i a t i o n , C N V) が あ り 、 疾 患 感 受 性 を 有 す る こ と を 報 告 し た 。 し か し 異 常 な TCR の γδ 遺 伝 子 再 構 成 が ど の よ う に MS の 病 態 に 影 響 す る か は 解 明 さ れ て い な い 。 そ こ で MS 患 者 に お け る γδ 型 T 細 胞 の レ パ ト ワ の 変 化 を フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー 法 で 解 析 し 、 臨 床 的 ・ 免 疫 学 的 指 標 と の 関 連 を 検 討 し た 。 無 治 療 寛 解 期 MS 患 者 30 人 、 年 齢 ・ 性 別 を 合 わ せ た 健 常 者 23 人 よ り 末 梢 血 単 核 細 胞 を 単 離 し 、 細 胞 表 面 染 色 お よ び

phorbol 12-m yristate 13-acetate と ionom ycin 刺 激 後 に 細 胞 内 の サ イ ト カ イ ン 染

色 を 行 い 、 フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー を 用 い て γδ 型 T 細 胞 を 含 む リ ン パ 球 分 画 の 解 析 を 行 っ た 。M S 患 者 で は 健 常 者 と 比 較 し 、γδ 型 T 細 胞 中 の Vδ2+お よ び Vδ2+Vγ9+細 胞 の 割 合 が 減 少 ( そ れ ぞ れ pc o r r = 0 . 0 2 9 7 ,

pc o r r = 0 . 0 2 8 8) し 、 Vδ1/V δ2 比 が 上 昇 し て い た (p = 0.0033) 。γδ 型 T 細

胞 中 の イ ン タ ー フ ェ ロ ン (IFN)-γ+Vδ2+お よ び イ ン タ ー ロ イ キ ン (IL)- 17A+IFN-γ+Vδ2+細 胞 の 割 合 、 そ し て Vδ2+γδ 型 T 細 胞 中 の IFN-γ+細 胞 の 割 合 も M S 患 者 で 減 少 し て い た ( そ れ ぞ れ pc o r r < 0 . 0 0 0 9 , pc o r r = 0 . 0 1 3 5 ,

pc o r r = 0 . 0 0 5 4) 。 γδ 型 T 細 胞 中 の Vδ2+お よ び Vδ2+Vγ9+細 胞 の 割 合 は

E x p a n d e d D i s a b i l i t y S t a t u s S c a l e s c o r e( そ れ ぞ れ r = − 0 . 5 0 0 6 , p = 0 . 0 0 4 8 ; r = − 0 . 5 0 4 0 , p = 0 . 0 0 4 5) や M u l t i p l e S c l e r o s i s S e v e r i t y S c o r e

( そ れ ぞ れ r = − 0 . 4 6 8 2 , p = 0 . 0 0 9 1 ; r = − 0 . 4 7 0 6 , p = 0 . 0 0 8 7) と 負 の 相 関 を 示 し た 。 一 方 、 年 齢 、 発 症 年 齢 、 罹 病 期 間 、 年 間 再 発 率 と の 相 関 は 見 ら れ な か っ た 。 健 常 者 で は 、 C D 3+T 細 胞 中 の Vδ2+お よ び Vδ2+Vγ9+細 胞 の 割 合 が C D 4+T 細 胞 中 の C D 2 5+C D 1 2 7l o w / -の 制 御 性 T 細 胞 割 合 と 強 い 正 の 相 関 を 示 し た ( そ れ ぞ れ r = 0 . 7 8 2 6 , p < 0 . 0 0 0 1 ; r = 0 . 7 8 4 8 , p < 0 . 0 0 0 1) が 、M S 患 者 で は そ の 相 関 が 見 ら れ な か っ た 。 以 上 よ り Vδ2+Vγ9+の γδ 型 T 細 胞 の 減 少 は M S の 疾 患 障 害 度 と 関 連 し 、

Vδ1/V δ2 比 は 重 症 度 の 指 標 に な り う る と 考 え ら れ る 。

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