造血系の細胞の分化・増殖・アポトーシスにおける NF‑kBファミリーの役割
著者 山本 健
著者別表示 Yamamoto Ken
雑誌名 平成7(1995)年度 科学研究費補助金 重点領域研究 研究概要
巻 1995
ページ 2p.
発行年 2016‑04‑21
URL http://doi.org/10.24517/00066203
Creative Commons : 表示 ‑ 非営利 ‑ 改変禁止 http://creativecommons.org/licenses/by‑nc‑nd/3.0/deed.ja
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造⾎系の細胞の分化・増殖・アポトーシスにおけるNF-kBファミリーの 役割
Research Project
Project/Area Number
07269207
Research Category
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Allocation Type
Single-year Grants
Research Institution
Kanazawa University
Principal Investigator
⼭本 健⼀ ⾦沢⼤学, がん研究所, 教授 (60115285)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)
清⽔ 弘⼦ ⾦沢⼤学, がん研究所, 助⼿ (20126585) 善岡 克次 ⾦沢⼤学, がん研究所, 助教授 (60200937)
Project Period (FY)
1995
Project Status
Completed (Fiscal Year 1995)
Budget Amount
*help¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 1995: ¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Keywords
アポトーシス / NF-kB / インヒビター / CDK / p53 / 蛋⽩分解 / キネシン
Research Abstract
All
Search Research Projects How to Use
Published: 1995-03-31 Modified: 2021-08-26
Report
(1 results)1995
Annual Research Report
Research Products
(2 results)All Other All Publications (2 results)
URL: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07269207/
NF-kBファミリーやそのインヒビターのノックアウトマウスの研究などから、NF-kB、c-Rel、RelB、等のNF-kBファミリーのメンバーが様々な造⾎系の細胞の分 化・増殖・アポトーシスに重要な役割を果たしていると考えられているが、その機序は明らかではない。これらのNF-kBファミリーの活性化には、そのインヒビタ ーのプロテアゾームによる蛋⽩分解が必須のステップであるが、我々はNF-kBファミリーの重要なインヒビターの⼀つのp105(NF-kBp50サブユニットの前駆体)の 蛋⽩分解がサイクリン依存性キナーゼによるp105のC末部の燐酸化に依存して起こることを明らかにした。さらにp105のC末部と相互作⽤する細胞内因⼦とし て、細胞微⼩管をかいして細胞内で様々な⼩胞体や物質の輸送や細胞分裂に関係するキネシンスーパーファミリーの⼀員と思われる蛋⽩が同定された。この新しい キネシン様蛋⽩はJurkat細胞等のリンパ系の細胞に特に強く発現していた。また、細胞周期制御に重要な役割を果たしているp53のノックアウトマウスでもリンパ 腫などの造⾎系の腫瘍が⾼率に発⽣することが報告されているが、その機序は明らかではない。我々は、p53遺伝⼦の制御に関わる新しいp53プロモタ-配列とそれ に結合する未知の核内因⼦を同定した。さらに、p53プロモタ-には典型的なkB配列が存在するが、⾮リンパ系の細胞ではp53遺伝⼦活性化にNF-kBはあまり関与 していない結果が得られた。
[Publications] Sun,X.,et al: "Identification of a novel p53 promoter cis-element involved in genotoxic stress-inducible p53 gene expression." Mol. Cell.
Biol.15. 4489-4496 (1995)
[Publications] Fujimoto,K.,et al: "A role for phosphorylation in the proteolytic processing/degradation of the NF-kB precursor." Gene. 165. 183-189
(1995)