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CQ5-01
肝移植は非代償性肝硬変の生存率を高めるか？
この設問に直接適合する論文はない．関連する論文は多いが，いずれも単施設での治療 成績であり，対象患者を設定せず，retroprospective な比較検討である．非代償性肝硬変の 予後と非代償性肝硬変に対する肝移植の成績を比較すると，その生存率を高めることは事 実であるが RCT は存在せず，コホート研究にとどまる．たとえば，Merion ら1）は肝移植 の waiting list に載った 12,966 例の肝硬変について肝移植施行例，非施行例の予後を比較 したコホート研究において MELD スコア 18 点以上で肝移植による生存率改善効果が現れ， スコアの上昇とともにこの効果が増すとしている．現状では，全ての非代償性肝硬変に対 して肝移植の RCT を行うことは不可能であり，コホート研究の結果と現実に進められてい る肝移植全体の成績から判断する他はない．肝移植の成績と非肝移植の肝硬変の生存率と 予後の検討から総合的に判断して，グレードは A とする．クリニカルクエスチョン
ステートメント
ステートメント グレード エビデンスレベル 保険適用 海外 日本CQ5-01 肝移植は非代償性肝硬変の生存率を高めるか？
肝移植は非代償性肝硬変の生存率を高め
る．
A Ⅱb なし 可解 説
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CQ5-02
MELD スコアが高い患者は肝移植後の予後が悪いか？
MELD スコアが肝移植前の予後予測と肝移植の適応判定に有用であることは疑いをいれ ない2） が，肝移植後の予後予測にも有用かどうかについてはいまだ議論が多い．すなわち， MELD スコアが高いほど，移植後の生存率が低いという報告3-9）が大勢を占めるものの，前 向き試験はあまり多くない．最重症例を最優先の移植適応とするという原則からすると， これらの症例で生存率が低いのは問題ともいえる．移植後の予後は移植前の肝機能のみな らず，ドナー肝の状態，移植チームの熟練度，移植後の合併症などにも影響を受けるもの であり，生体肝移植の成績10）を含むいくつかの最近の報告11-13）を引用して，Kamath ら14） は MELD スコアは肝移植後の予後予測にはあまり有用でないと論じている．しかし，少な くとも条件の悪いドナー肝を移植した場合に MELD スコアの高い重症例ほど生存率が低い のは事実であり，こうした高危険群ほどよい条件で移植を行うべきであるという観点から MELD スコアの有用性が支持される．最近，高危険群にはよい条件のドナー肝，低危険群 には条件の劣るドナー肝が割り振られるようになってきた結果，MELD スコアによる肝移 植後の予後に差がなくなってきた可能性もある14） ．ステートメント
ステートメント エビデンスレベル 海外 日本CQ5-02 MELD スコアが高い患者は肝移植後の予後が悪いか？
MELD スコアの高い患者は肝移植後の予後が
悪いという成績が多い．
Ⅱb なし解 説
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CQ5-03
CTP 分類の高い患者は肝移植後の予後が悪いか？
非ランダム化比較試験のみであり，肝移植の成績は施設間で差があるが，必ずしも CTP 分 類のグレードの差で，肝移植の成績，予後が異なるとはいえない15,16）．最近でも移植後の予 後予測の試みが続けられており，MELD や CTP 分類の各項目よりも年齢，血清クレアチニ ン，コリンエステラーゼのほうが移植後短期間の予後予測因子になるという報告がある17）． 一方で，術後合併症の頻度は CTP 分類グレードにより異なることがあり18） ，CTP 分類 10 点以上で移植後の医療費が多くかかるという報告19）もあるので，有用性はあると考えられ る．クリニカルクエスチョン
ステートメント
ステートメント エビデンスレベル 海外 日本CQ5-03 CTP 分類の高い患者は肝移植後の予後が悪いか？
CTP 分類の高い患者で肝移植後の予後が
悪いとはいえない．
Ⅱb なし解 説
推 奨
（CQ5-01 ∼ 03）非代償性肝硬変には肝移植を勧める（レベルⅡ b，グレード A）．
肝移植の適応判定において MELD スコア解析を勧める（レベルⅠ，グレード A）．
CTP 分類は術後合併症の発症予測の一助となるので勧められる（レベルⅣ，グレード
C1）．
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CQ5-04
抗ウイルス療法は肝移植後の治療に不可欠か？
不可欠か否かについて直接解答できる RCT はほとんどなく，コホート研究の結果に頼ら ざるを得ないが，移植後の肝炎ウイルス再発が患者の予後を悪くしていることは自明であ り，むしろ抗ウイルス療法は必須と考えるべきであろう． 抗ウイルス療法が導入される以前の 1977∼1990 年にヨーロッパの 17 施設で行われた調 査20）において B 型肝硬変の肝移植後 1 年，3 年生存率はそれぞれ 75％，63％であったが， 3 年後までの B 型肝炎累積再発率は 67％に上り，再発例の 1 年，3 年生存率はそれぞれ 68％，43％に低下していた．一方，C 型肝硬変でも 70∼ 90％が C 型肝炎を再発し，その 20∼ 40％が 5 年以内に肝硬変に進展する21）と報告されている．このうち非代償期に達す る例は 1 年で 40％以上，3 年で 60％以上であり，非代償性肝硬変の 3 年生存率は 10％を 切っている22,23）． これらの成績を踏まえると肝移植後に抗ウイルス療法が必要なことは明らかであり，そ の後の世界の臨床研究の流れは移植後の HBV，HCV 増殖をいかに抑えるかという方向に 向かっている．HBV に対してはラミブジン，アデフォビル，エンテカビルという副作用の 極めて少ない経口抗ウイルス薬の登場さらに HB 免疫グロブリン（HBIG）との併用により， 肝移植の前から HBV 増殖を抑えることが可能となった．すでに 1998 年に Markowitz ら24） は周術期の HBIG 静注とラミブジン経口投与の長期併用により 1 年生存率 93％，再感染率ステートメント
ステートメント グレード エビデンスレベル 保険適用 海外 日本CQ5-04 抗ウイルス療法は肝移植後の治療に不可欠か？
B 型肝硬変には抗ウイルス療法が不可欠で
ある．
A Ⅰ なし 可C 型肝硬変には抗ウイルス療法が不可欠で
ある．
C1 Ⅱ なし 可解 説
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0％という優れた成績を発表しており，その後多くの報告を経て，肝移植後の HBV の感染 制御には目覚ましい進歩がみられている25）．高価な HBIG 使用をどれだけ節減するか26）， HBV ワクチン投与がこの目的にかなうか27） などが今後の課題とされている． 一方，C 型肝硬変については C 型肝炎再発前からインターフェロン，リバビリンで予防 的治療を試みるか，再発後に治療するか，2 つの選択肢があるが，予防的治療については 術後回復期に高用量の免疫抑制薬とともにこれら薬物を投与することが耐薬性の面で難し く，中断，減量率が高く，ウイルス排除率（SVR）も低いという問題がある28）．より一般的 な再発後治療についても SVR は 12∼ 34％にとどまっており29-31），一方で強力な免疫抑制 療法が重篤な肝炎再発を招く危険性が指摘されている．最近 Carrion ら32）は C 型肝硬変の 移植後に C 型肝炎が再燃して軽度の線維化（F0∼F2）をきたした患者を対象にペグインター フェロンα
-2b/リバビリン 48 週投与群（27 例）と無治療群（27 例）に分ける RCT を行った 結果，治療群の SVR は 48％に達し，線維化 stage の 1 段階以上の増悪は無治療群の 70％ に対し，治療群では 26％にとどまったとしている．一方で，F3，F4例は全例治療したが， SVR は 14％に過ぎず，組織学的増悪は 54％にみられたとしている．再発後治療ではペグ インターフェロンとリバビリンを十分量投与することが必須であり，このために，エリス ロポエチン，G-CSF などの併用も勧められる33）．推 奨
（CQ5-04）B 型肝硬変では肝移植に先立ち抗ウイルス療法を施行する．（レベルⅠ，グレード A）
C 型肝硬変では肝移植後の肝炎再燃時には早期に抗ウイルス療法を施行する．（レベルⅡ，
グレード C1）
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CQ5-05
ウイルス性肝硬変に対する肝移植は医療経済上，メリットがあるのか？
報告を集計しても現時点では結論は得られない．
肝移植の費用対効果を検討することは難しい．末期肝硬変に対して肝移植が唯一の救命 手段とわかっている状態でコントロール試験を行うことは不可能であるが，費用対効果の 計算にコントロールは必須であり，移植が行われなかった際の生命予後を予測しやすい疾 患のほうが対象としやすい34）．PBC，PSC，アルコール性肝障害などはこれに該当し，さら に肝移植後の管理も比較的確立されていることから費用対効果の研究対象となりやすい34）． 一方，ウイルス性肝硬変は自然経過の予測を立てにくいうえに，肝移植に際して抗ウイル ス療法が必要で，その結果いかんにより移植後の医療費や予後が異なってくるという事情 がある．これらの原因や病態による差を重視せずに，一括して肝硬変に対する脳死肝移植35） ， 生体肝移植36）は費用対効果に優れているとする報告もみられるが，肝移植の費用は保健， 医療システムの差によりかなり異なっているという側面もある．英国南部において PBC， PSC，アルコール性肝障害患者の肝移植が費用対効果に優れていたとする，地域，対象，条 件を絞った報告37）に対しても治療に付随する間接経費の算出，移植に適した選別患者と患 者全般（historical control）の比較，2 年余りの短い観察期間など，さまざまな方法論的な問 題が提起されている34）．結論としては，ウイルス肝炎の肝移植については，論じるに足る だけの報告が集積されていない．肝移植に伴う抗ウイルス療法に限って，費用対効果が検 討され始めているのが現状である．ステートメント
解 説
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CQ5-06
非ウイルス性肝硬変に対する肝移植はウイルス性肝硬変に比して成績がよい
か？
1981∼1998 年の肝移植患者連続 4,000 例の長期予後を観察した Stazl 一派の成績38）にお いて B 型肝硬変の 1 年，5 年，10 年生存率は 74.8％，59.2％，43.1％，C 型（非 A 非 B 型） 肝硬変の 1 年，5 年，10 年生存率は 78.2％，67.8％，51.1％であったのに対し，PBC，PSC， 自己免疫性肝炎の 1 年，5 年，10 年生存率は 84.1％，73.6％，62.1％，代謝性肝硬変の 1 年，5 年，10 年生存率は 77.4％，72.9％，65.6％であり，ウイルス性肝硬変と非ウイルス性 肝硬変の間に明らかに差がみられた．2001 年の報告で PBC の肝移植後の 1 年，5 年，10 年 生存率は 83％，78％，67％39） ，同年の別施設の報告で C 型肝硬変の肝移植後の 1 年，5 年，10 年生存率は 84％，68％，60％40）とされており，なお若干の差がみられる．1990∼ 2000 年の症例を集めたイタリアからの報告41） では，肝移植後の C 型肝硬変の 1 年，5 年， 10 年累積生存率は全体として 78.7％，66.3％，58.6 ％であったが，肝移植時期が後になる ほど 1 年，5 年累積生存率が改善してきているという．また，B 型肝硬変については HB イ ムノグロブリンとラミブジンによる肝炎再発予防の結果，2 年生存率が 1988∼1993 年では 85％であったものが，1997∼ 2000 年には 94％にまで改善し，他の原因による肝硬変の肝 移植成績と比べても遜色がないようになってきている42）．クリニカルクエスチョン
ステートメント
ステートメント エビデンスレベル 海外 日本CQ5-06 非ウイルス性肝硬変に対する肝移植はウイルス性肝
硬変に比して成績がよいか？
過去の成績では非ウイルス性肝硬変のほう
がウイルス性肝硬変より 10 年生存率は良
好であったが，ウイルス性肝硬変に対する
術後の治療法の進展により，ウイルス肝炎
の再発が抑制されればその成績は改善され
るので，成績の良悪を論ずることは困難で
ある．
Ⅱb なし解 説
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CQ5-07
自己免疫性肝炎（AIH）による肝硬変に対する肝移植後の再発は多いか？
肝移植後の AIH の再発について検討した論文は 15 編以上あるが，大部分は再発が多い としており，再発率は 12∼42％とされている43-50）．これらの論文をまとめてコホートの重 複を除いた Gautam ら51） のシステマティックレビューにおいて再発率は 23％（94 例/414 例中）にのぼるとされている．再発後の予後は悪くない（5 年生存率 80∼ 90％，10 年生存 率 75％）ため移植の妥当性が考えられている49,52,53）． AIH 再発の確定診断は難しい．移植後にいったん低下していた血清 ALT，免疫グロブリ ン，自己抗体の抗体価が上昇し，ウイルス肝炎や拒絶反応などが否定され，組織学的に AIH 再発として矛盾がなければ一応 AIH の再発と診断する54） が，血液検査の異常は移植 後も長く続くことがあり，組織像は急性，慢性拒絶反応に類似しているとともに，免疫抑 制剤投与の影響を受けて判断しにくいという問題がある55） ．門脈域の形質細胞に富む単核 球浸潤と限界板の炎症性破壊があれば AIH 再発を疑うが，これも de novo AIH，晩期細胞 性拒絶反応（late cellular rejection）でもみられる所見である．これらの厳密な除外確診は困 難であるが，ともに免疫抑制薬の増量で対処できる55）．ステートメント
ステートメント エビデンスレベル 保険適用 海外 日本CQ5-07 自己免疫性肝炎（AIH）による肝硬変に対する肝移植後の再
発は多いか？
再発に関する確定診断の指標がないため再
発の診断は難しいが，42％までの範囲で
報告されている．
Ⅱb なし 可解 説
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CQ5-08
原発性胆汁性肝硬変（PBC）による肝硬変に対する肝移植後の再発は多い
か？
AMA 抗体価は移植後いったん低下してもすぐに前値またはそれ以上に上昇するし，血 清 IgM 値も再発とは相関しないため血液検査で PBC 再発は診断できない55） ．肝生検で肉 芽腫性胆管破壊，形質細胞に富む門脈域の細胞浸潤，胆管減少がみられれば疑いがもたれ るが，慢性拒絶と組織学的所見が類似するので，組織学的にも再発の診断が難しい．欧米 の報告では再発率は 15％前後だが56-65），生体肝移植に依存する日本からの報告では数値が 高い傾向にある66,67）．しかし，移植後に再発がみられても予後は良好である．クリニカルクエスチョン
ステートメント
ステートメント エビデンスレベル 保険適用 海外 日本CQ5-08 原発性胆汁性肝硬変（PBC）による肝硬変に対する肝移植後
の再発は多いか？
欧米の報告では再発率は 15％前後だが，
生体肝移植に依存する日本からの報告では
再発率が高い．
Ⅱb なし 可解 説
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CQ5-09
原発性硬化性胆管炎（PSC）による肝硬変に対する肝移植後の再発は多い
か？
組織学的診断において拒絶との鑑別は PBC よりも困難であり，明確な指標がないのでエ ビデンスを拾うのは困難である68）．報告では 10∼30％の再発率である62,69-73）．再移植の症 例もある53） が，再発後の予後は悪くないとする報告もある75） ． PSC の移植は再発が多く，現時点で全ての症例に移植を推奨するにはエビデンスが乏し いと考えられるが，肝移植でしか肝不全を改善することは現状でできないので，推奨グレー ドは B である．ステートメント
ステートメント エビデンスレベル 保険適用 海外 日本CQ5-09 原発性硬化性胆管炎（PSC）による肝硬変に対する肝移植後
の再発は多いか？
10 ∼ 30％の再発率である．
Ⅱb なし 可解 説
推 奨
（CQ5-05 ∼ 09）PBC に対する移植では再発は多いが，再発しても予後はよいので適応があれば移植すべき
である（レベルⅡb，グレード B）．
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1） Merion RM, Schaubel DE, Dykstra DM, et al. The survival benefit of liver transplantation.Am J Transplant 2005 ; 5 : 307-313（レベルⅡb）
2） Durand F, Valla D. Assessment of prognosis of cirrhosis. Semin Liver Dis 2008 ; 28 : 110-122 （レベルⅠ）
3） Botta F, Giannini E, Romagnoli P, et al. MELD scoring system is useful for predicting prog-nosis in patients with liver cirrhosis and is correlated with residual liver function : a Euro-pean study. Gut 2003 ; 52 : 134-139（レベルⅡb）
4） Onaca NN, Levy MF, Netto GJ, et al. Pretransplant MELD score as a predictor of outcome after liver transplantation for chronic hepatitis C. Am J Transplant 2003 ; 3 : 626-630（レベルⅡb） 5） Saab S, Wang V, Ibrahim AB, et al. MELD score predicts 1-year patient survival
post-ortho-topic liver transplantation. Liver Transpl 2003 ; 9 : 473-476（レベルⅡb）
6） Yao FY, Saab S, Bass NM, et al. Prediction of survival after liver retransplantation for late graft failure based on preoperative prognostic scores. Hepatology 2004 ; 39 : 230-238（レベルⅡb） 7） Yoo HY, Thuluvath PJ. Short-term postliver transplant survival after the introduction of MELD
scores for organ allocation in the United States. Liver Int 2005 ; 25 : 536-541（レベルⅡb） 8） Ravaioli M, Grazi GL, Ercolani G, et al. Efficacy of MELD score in predicting survival after
liver retransplantation. Transplant Proc 2004 ; 36 : 2748-2749（レベルⅣ）
9） Habib S, Berk B, Chang CC, et al. MELD and prediction of post-liver transplantation sur-vival. Liver Transpl 2006 ; 12 : 440-447（レベルⅡb）
10） Akyildiz M, Karasu Z, Arikan C, et al. Impact of pretransplant MELD score on posttrans-plant outcome in living donor liver transposttrans-plantation. Transposttrans-plant Proc 2004 ; 36 : 1442-1444 （レベルⅣ）
11） Desai NM, Mange KC, Crawford MD, et al. Predicting outcome after liver transplantation : utility of the model for end-stage liver disease and a newly derived discrimination function. Transplantation 2004 ; 77 : 99-106（レベルⅡb）
12） Jacob M, Copley LP, Lewsey JD, et al. Pretransplant MELD score and post liver transplanta-tion survival in the UK and Ireland. Liver Transpl 2004 ; 10 : 903-907（レベルⅡb）
13） Kim DJ, Lee SK, Jo JW, et al. Prognosis after liver transplantation predicted by preoperative MELD score. Transplant Proc 2006 ; 38 : 2095-2096（レベルⅣ）
14） Kamath PS, Kim WR. The model for end-stage liver disease (MELD). Hepatology 2007 ; 45 : 797-805（レベルⅡa）
15） Deschenes M, Villeneuve JP, Dagenais M, et al. Lack of relationship between preoperative measures of the severity of cirrhosis and short-term survival after liver transplantation. Liver Transpl Surg 1997 ; 3 : 532-537（レベルⅣ）
16） Narayanan Menon KV, Nyberg SL, et al. MELD and other factors associated with survival after liver transplantation. Am J Transplant 2004 ; 4 : 819-825（レベルⅡb）
17） Weismuller TJ, Prokein J, Becker T, et al. Prediction of survival after liver transplantation by pre-transplant parameters. Scand J Gastroenterol 2008 ; 43 : 736-746（レベルⅡb）
18） Abbott WJ, Thomson A, Steadman C, et al. Child-Pugh class, nutritional indicators and early liver transplant outcomes. Hepatogastroenterology 2001 ; 48 : 823-827（レベルⅣ）
19） Rufat P, Fourquet F, Conti F, et al. Costs and outcomes of liver transplantation in adults : a prospective, 1-year, follow-up study. GRETHECO study group. Transplantation 1999 ; 68 : 76-83（レベルⅡb）
20） Samuel D, Muller R, Alexander G, et al. Liver transplantation in European patients with the
UNCONTROLLEDCOPY
ed recipients. Liver Transpl 2003 ; 9 : S28-S34（レベルⅠ）22） Prieto M, Berenguer M, Rayon JM, et al. High incidence of allograft cirrhosis in hepatitis C virus genotype 1b infection following transplantation : relationship with rejection episodes. Hepatology 1999 ; 29 : 250-256（レベルⅡb）
23） Berenguer M, Prieto M, Rayon JM, et al. Natural history of clinically compensated hepatitis C virus-related graft cirrhosis after liver transplantation. Hepatology 2000 ; 32 : 852-858（レ ベルⅡb）
24） Markowitz JS, Martin P, Conrad AJ, et al. Prophylaxis against hepatitis B recurrence follow-ing liver transplantation usfollow-ing combination lamivudine and hepatitis B immune globulin. Hepatology 1998 ; 28 : 585-589（レベルⅤ）
25） Rosen HR, Martin P. Hepatitis B and C in the liver transplant recipient. Semin Liver Dis 2000 ;
20: 465-480（レベルⅠ）
26） Gane EJ, Angus PW, Strasser S, et al. Lamivudine plus low-dose hepatitis B immunoglobulin to prevent recurrent hepatitis B following liver transplantation. Gastroenterology 2007 ; 132 : 931-937（レベルⅤ）
27） Albeniz Arbizu E, Barcena Marugan R, Oton Nieto E, et al. Prophylaxis of recurrent hepatitis B virus by vaccination after liver transplant : preliminary results. Transplant Proc 2003 ; 35 : 1848-1849（レベルⅤ）
28） Said A, Lucey MR. Liver transplantation : an update. Curr Opin Gastroenterol 2006 ; 22 : 272-278（レベルⅠ）
29） Chalasani N, Manzarbeitia C, Ferenci P, et al. Peginterferon alfa-2a for hepatitis C after liver transplantation : two randomized, controlled trials. Hepatology 2005 ; 41 : 289-298（レベルⅡ） 30） Castells L, Vargas V, Allende H, et al. Combined treatment with pegylated interferon
（alpha-2b）and ribavirin in the acute phase of hepatitis C virus recurrence after liver trans-plantation. J Hepatol 2005 ; 43 : 53-59（レベルⅣb）
31） Samuel D, Bizollon T, Feray C, et al. Interferon-alpha 2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C after liver transplantation : a randomized study. Gastroenterology 2003 ;
124: 642-650（レベルⅡ）
32） Carrion JA, Navasa M, Garcia-Retortillo M, et al. Efficacy of antiviral therapy on hepatitis C recurrence after liver transplantation : a randomized controlled study. Gastroenterology 2007 ; 132 : 1746-1756（レベルⅡ）
33） Sharma P, Lok A. Viral hepatitis and liver transplantation. Semin Liver Dis 2006 ; 26 : 285-297（レベルⅠ）
34） Bambha K, Kim WR. Liver transplantation is effective, but is it cost-effective? Liver Transpl 2003 ; 9 : 1308-1311（レベルⅤ）
35） Sagmeister M, Mullhaupt B, Kadry Z, et al. Cost-effectiveness of cadaveric and living-donor liver transplantation. Transplantation 2002 ; 73 : 616-622（レベルⅡb）
36） Ishida K, Imai H, Ogasawara K, et al. Cost-utility of living donor liver transplantation in a single Japanese center. Hepatogastroenterology 2006 ; 53 : 588-591（レベルⅢb）
37） Longworth L, Young T, Buxton MJ, et al. Midterm cost-effectiveness of the liver transplanta-tion program of England and Wales for three disease groups. Liver Transpl 2003 ; 9 : 1295-1307（レベルⅡb）
38） Jain A, Reyes J, Kashyap R, et al. Long-term survival after liver transplantation in 4,000 con-secutive patients at a single center. Ann Surg 2000 ; 232 : 490-500（レベルⅡb）
UNCONTROLLEDCOPY
biliary cirrhosis : retrospective analysis of 400 patients in a single center. Hepatology 2001 ;33: 22-27（レベルⅡb）
40） Ghobrial RM, Steadman R, Gornbein J, et al. A 10-year experience of liver transplantation for hepatitis C : analysis of factors determining outcome in over 500 patients. Ann Surg 2001 ;
234: 384-393（レベルⅡb）
41） Belli LS, Burroughs AK, Burra P, et al. Liver transplantation for HCV cirrhosis : improved survival in recent years and increased severity of recurrent disease in female recipients : results of a long term retrospective study. Liver Transpl 2007 ; 13 : 733-740（レベルⅡb） 42） Steinmuller T, Seehofer D, Rayes N, et al. Increasing applicability of liver transplantation for
patients with hepatitis B-related liver disease. Hepatology 2002 ; 35 : 1528-1535（レベルⅡb） 43） Prados E, Cuervas-Mons V, de la Mata M, et al. Outcome of autoimmune hepatitis after liver
transplantation. Transplantation 1998 ; 66 : 1645-1650（レベルⅡb）
44） Ayata G, Gordon FD, Lewis WD, et al. Liver transplantation for autoimmune hepatitis : a long-term pathologic study. Hepatology 2000 ; 32 : 185-192（レベルⅡb）
45） Duclos-Vallee JC, Sebagh M, Rifai K, et al. A 10 year follow up study of patients transplanted for autoimmune hepatitis : histological recurrence precedes clinical and biochemical recur-rence. Gut 2003 ; 52 : 893-897（レベルⅡb）
46） Gonzalez-Koch A, Czaja AJ, Carpenter HA, et al. Recurrent autoimmune hepatitis after orthotopic liver transplantation. Liver Transpl 2001 ; 7 : 302-310（レベルⅡb）
47） Narumi S, Hakamada K, Sasaki M, et al. Liver transplantation for autoimmune hepatitis : rejection and recurrence. Transplant Proc 1999 ; 31 : 1955-1956（レベルⅣ）
48） Milkiewicz P, Hubscher SG, Skiba G, et al. Recurrence of autoimmune hepatitis after liver transplantation. Transplantation 1999 ; 68 : 253-256（レベルⅡb）
49） Reich DJ, Fiel I, Guarrera JV, et al. Liver transplantation for autoimmune hepatitis. Hepatol-ogy 2000 ; 32 : 693-700（レベルⅡb）
50） Molmenti EP, Netto GJ, Murray NG, et al. Incidence and recurrence of autoimmune/alloim-mune hepatitis in liver transplant recipients. Liver Transpl 2002 ; 8 : 519-526（レベルⅡb） 51） Gautam M, Cheruvattath R, Balan V. Recurrence of autoimmune liver disease after liver
transplantation : a systematic review. Liver Transpl 2006 ; 12 : 1813-1824（レベルⅠa） 52） Ratziu V, Samuel D, Sebagh M, et al. Long-term follow-up after liver transplantation for
autoimmune hepatitis : evidence of recurrence of primary disease. J Hepatol 1999 ; 30 : 131-141（レベルⅣ）
53） Sanchez-Urdazpal L, Czaja AJ, van Hoek B, et al. Prognostic features and role of liver trans-plantation in severe corticosteroid-treated autoimmune chronic active hepatitis. Hepatology 1992 ; 15 : 215-221（レベルⅣ）
54） Manns MP, Bahr MJ. Recurrent autoimmune hepatitis after liver transplantation-when non-self becomes non-self. Hepatology 2000 ; 32 : 868-870（レベルⅤ）
55） Schreuder TC, Hubscher SG, Neuberger J. Autoimmune liver diseases and recurrence after orthotopic liver transplantation : what have we learned so far? Transpl Int 2009 ; 22 : 144-152 （レベルⅠ）
56） Guy JE, Qian P, Lowell JA, et al. Recurrent primary biliary cirrhosis : peritransplant factors and ursodeoxycholic acid treatment post-liver transplant. Liver Transpl 2005 ; 11 : 1252-1257 （レベルⅡb）
57） Jacob DA, Neumann UP, Bahra M, et al. Long-term follow-up after recurrence of primary biliary cirrhosis after liver transplantation in 100 patients. Clin Transplant 2006 ; 20 : 211-220 （レベルⅡb）
UNCONTROLLEDCOPY
rence of primary biliary cirrhosis after liver transplantation. Liver Transpl 2003 ; 9 : 733-736 （レベルⅣ）60） MacQuillan GC, Neuberger J. Liver transplantation for primary biliary cirrhosis. Clin Liver Dis 2003 ; 7 : 941-956, ix（レベルⅠ）
61） Neuberger J, Gunson B, Hubscher S, et al. Immunosuppression affects the rate of recurrent pri-mary biliary cirrhosis after liver transplantation. Liver Transpl 2004 ; 10 : 488-491（レベルⅡb） 62） Renz JF, Ascher NL. Liver transplantation for nonviral, nonmalignant diseases : problem of
recurrence. World J Surg 2002 ; 26 : 247-256（レベルⅡb）
63） Sanchez EQ, Levy MF, Goldstein RM, et al. The changing clinical presentation of recurrent primary biliary cirrhosis after liver transplantation. Transplantation 2003 ; 76 : 1583-1588（レ ベルⅡb）
64） Sebagh M, Farges O, Dubel L, et al. Histological features predictive of recurrence of primary biliary cirrhosis after liver transplantation. Transplantation 1998 ; 65 : 1328-1333（レベルⅡb） 65） Sylvestre PB, Batts KP, Burgart LJ, et al. Recurrence of primary biliary cirrhosis after liver transplantation : histologic estimate of incidence and natural history. Liver Transpl 2003 ; 9 : 1086-1093（レベルⅡb）
66） Hasegawa K, Sugawara Y, Imamura H, et al. Living donor liver transplantation for primary biliary cirrhosis : retrospective analysis of 50 patients in a single center. Transpl Int 2005 ; 18 : 794-799（レベルⅡb）
67） Hashimoto E, Shimada M, Noguchi S, et al. Disease recurrence after living liver transplanta-tion for primary biliary cirrhosis : a clinical and histological follow-up study. Liver Transpl 2001 ; 7 : 588-595（レベルⅡb）
68） Harrison RF, Davies MH, Neuberger JM, et al. Fibrous and obliterative cholangitis in liver allografts : evidence of recurrent primary sclerosing cholangitis? Hepatology 1994 ; 20 : 356-361（レベルⅣ）
69） Graziadei IW, Wiesner RH, Batts KP, et al. Recurrence of primary sclerosing cholangitis fol-lowing liver transplantation. Hepatology 1999 ; 29 : 1050-1056（レベルⅣ）
70） Yusoff IF, House AK, De Boer WB, et al. Disease recurrence after liver transplantation in Western Australia. J Gastroenterol Hepatol 2002 ; 17 : 203-207（レベルⅣ）
71） Khettry U, Keaveny A, Goldar-Najafi A, et al. Liver transplantation for primary sclerosing cholangitis : a long-term clinicopathologic study. Hum Pathol 2003 ; 34 : 1127-1136（レベル Ⅱb）
72） Kubota T, Thomson A, Clouston AD, et al. Clinicopathologic findings of recurrent primary sclerosing cholangitis after orthotopic liver transplantation. J Hepatobiliary Pancreat Surg 1999 ; 6 : 377-381（レベルⅡb）
73） Brandsaeter B, Schrumpf E, Bentdal O, et al. Recurrent primary sclerosing cholangitis after liver transplantation : a magnetic resonance cholangiography study with analyses of predic-tive factors. Liver Transpl 2005 ; 11 : 1361-1369（レベルⅡb）
74） Jeyarajah DR, Netto GJ, Lee SP, et al. Recurrent primary sclerosing cholangitis after ortho-topic liver transplantation : is chronic rejection part of the disease process? Transplantation 1998 ; 66 : 1300-1306（レベルⅡb）
75） Goss JA, Shackleton CR, Farmer DG, et al. Orthotopic liver transplantation for primary scle-rosing cholangitis : a 12-year single center experience. Ann Surg 1997 ; 225 : 472-481（レベル Ⅱb）
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CQ5-01［PubMed］
#1 ： liver cirrhosis Limits: Publication Date from 1983 to 2007, English, Japanese, Humans
#2 ： liver transplantation #3 ： uncompensat* #4 ： #1 AND #2 AND #3 ［医中誌］
#1 ：(肝硬変/TH OR 肝硬変/AL) AND (PT ＝会議録除く LA= 日本語,英語 CK= ヒト DT=1983:2007) #2 ：肝臓移植/TH #3 ：非代償性/AL #4 ： #1 AND #2 AND #3 ［検索論文］英文 0，和文 12 ［検索式外文献］英文 1，和文 0 ［採用論文］英文 1，和文 0 CQ5-02 ［PubMed］
#1 ： liver transplantation Limits: Publication Date from 1983 to 2007, English, Japanese, Humans
#2 ： model for end-stage liver disease OR MELD #3 ： survival OR survival rate OR survival analysis #4 ： #1 AND #2 AND #3
［医中誌］
#1 ：(肝硬変/TH OR 肝硬変/AL) AND (PT ＝会議録除く LA= 日本語,英語 CK= ヒト DT=1983:2007)
#2 ：肝臓移植/TH
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#1 ： liver cirrhosis Limits: Publication Date from 1983 to 2007, English, Japanese, Humans
#2 ： liver transplantation
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#4 ： prognosis OR followup studies OR survival rate #5 ： #1 AND #2 AND #3 AND #4
［医中誌］
#1 ：(肝硬変/TH OR 肝硬変/AL) AND (PT ＝会議録除く LA= 日本語,英語 CK= ヒト DT=1983:2007)
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CQ5-05 ∼ CQ5-06 ［PubMed］
#1 ： liver cirrhosis Limits: Publication Date from 1983 to 2007, English, Japanese, Humans
#2 ： liver transplantation
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CQ5-08［PubMed］
#1 ： Liver Cirrhosis, Biliary Limits: Publication Date from 1983 to 2007, English, Japanese, Humans
#2 ： Liver Transplantation OR Liver/transplantation #3 ： Recurrence
#4 ： #1 AND #2 AND #3 ［医中誌］
#1 ：(肝硬変-胆汁性/TH OR 原発性胆汁性肝硬変/AL) AND (PT ＝会議録除く LA= 日 本語,英語 DT=1983:2007) #2 ：肝臓移植/TH OR 肝移植/AL #3 ：再発/TH OR 再発/AL #4 ： #1 AND #2 AND #3 ［検索論文］英文 85，和文 23 ［採用論文］英文 11，和文 0 CQ5-09 ［PubMed］
#1 ： Cholangitis, Sclerosing[MAJR] OR (Cholangitis[MAJR] AND Sclerosis) OR (Cholangitis, Sclerosing AND Liver Diseases[MAJR]) Limits: Publication Date from 1983 to 2007, English, Japanese, Humans
#2 ： Liver Transplantation[MAJR]
#3 ： Recurrence OR Retransplantation OR Postoperative Complications [MAJR]
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