日 臨 外 医 会 誌 58 (12), 2760-2764, 1997
原
著
乳腺腫瘍中心部温度測定 の臨床病理学的意義 に関する検討
防 衛 医 科 大 学 校 第1外 科,総
合 内 科*,研
究 セ ンタ ー**
林
剛
佐
藤
一
彦
田
巻
国
義
望
月
英
隆
玉
熊
正
悦
西
田
正
之* 平
出
星
夫**
乳 腺 の 良.悪 性 腫 瘍 の 内 部 温 度 を直 接 測 定 し,腫 瘍 温 の 臨 床 的 意 義 を検 討 した.と く に,悪 性 腫 瘍 に お い て は 内 部 温 度 と臨 床 病 理 学 的 進 行 度 お よ び腫 瘍 新 生 血 管 な ど の 予 後 因 子 と の 関 係 を 検 討 し た.対 象 は 乳 腺 腫 瘍57例(乳 癌35例,線 維 腺 腫22例)で,穿 刺 吸 引 細 胞 診 施 行 時 超 音 波 ガ イ ド下 に 先 端 部 に 熱 電 対 を封 入 した21ゲ ー ジ 針 を 腫 瘍 内 に 刺 入 して 腫 瘍 内 温 度 を測 定,同 時 に腫 瘍 直 上 の 皮 膚 温 も測 定 した.腫 瘍 新 生 血 管 は 第8因 子 関 連 抗 原 を用 い た 免 疫 染 色 法 に よ り求 め た. 結 果: 1)腫 瘍 中 心 温(平 均)は 悪 性 例 が 有 意 に 高 か った(p<0.01). 2)腫 瘍 径 が 大 き い ほ ど高 温 傾 向 が み られ た. 3)腫 瘍 中 心 温 は組 織 型 に よ る差, n・ly・vの 有 無 に よ る 差 は な か った が 病 期IIは1よ り高 温 の 傾 向 が み られ た. 4)腫 瘍 新 生 血 管 密 度 の 高 い 症 例 は腫 瘍 中 心 温 と皮 膚 温 の 差 が 大 で あ っ た.結 論:腫 瘍 内 部 温 は 良 性 例 よ り悪 性 が 有 意 に 高 く,そ の 温 度 は腫 瘍 新 生 血 管 との 密 接 な 関 係 が 示 唆 され た.索 引用語:乳 癌,腫 瘍 中 心温度,腫 瘍 新生血 管
緒 言 Thermographyに よ り描 出 さ れ る異 常 高 温 層 は,診 断 の み な らず 乳 癌 の 増 殖 能,乳 管 内 進 展 の 程 度 お よ び 予 後 との 関 連 性 が 報 告 さ れ,腫 瘍 のbiological activ ityを 反 映 す る こ と が 指 摘 さ れ て い る.わ れ わ れ は, 良 ・悪 性 腫 瘍 の 内 部 温 度 を直 接 測 定 し,臨 床 的 意 義 を 検 討 す る と共 に,悪 性 腫 瘍 の 内部 温 度 と臨 床 病 理 学 的 進 行 度 お よ び 腫 瘍 新 生 血 管 な どの 予 後 因 子 と の 関 係 を 検 討 した. 対 象 と方 法 対 象 は防 衛 医 科 大 学 校 第1外 科 で 組 織 学 的 に 確 定 診 断 され た 乳 腺 腫 瘍57例 で,そ の う ち わ け は 乳 癌35例, 線 維 腺 腫22例 で あ る.腫 瘍 内 部 温 の 測 定 方 法 は イ ン フ ォー ム ド コ ン セ ン トを得 た 上 で,穿 刺 吸 引 細 胞 診 の 際 に,超 音 波 ガ イ ド下 に 先 端 部 に 熱 電 対 を 封 入 した21 ゲ ー ジ針 を1%キ シ ロ カ イ ン1mlに て局 麻 下 に腫 瘍 中 心 部 に刺 入 し,腫 瘍 中 心 部 の 温 度 を直 接 測 定 した.図 1は 超 音 波 ガ イ ド下 に 熱 電 対 を 封 入 した21ゲ ー ジ針 を 腫 瘍 中 心 部 に 刺 入 し て腫 瘍 内 部 温 度 を直 接 測 定 し て い る シ ェ ー マ を し め す.ま た,同 時 に腫 瘍 直 上 の 皮 膚 温, 1997年2月19日 受 付 1997年6月19日 採 用 図1 腫 瘍 中心 温 お よび 皮 膚 温測 定 の シ ェーマ 乳 輪 部 皮 膚 温,室 温 も併 せ て 測 定 し,超 音 波 画 像 上 で の 腫 瘍 径,腫 瘍 中心 部 まで の 深 度 を測 定 し た.測 定 装 置 は ポ ー タ ブ ル 熱 電 対 温 度 計PTW. 100 (ユ ニ ー ク メ デ ィ カ ル 社 製),腫 瘍 温 度 測 定 に は 針 状 温 度 セ ン サ ー PTN-800 (ユ ニ ー ク メ デ ィ カ ル 社 製),皮 膚 温 測 定 に は 皿 状 温 度 セ ン サ ーPTP-50 (ユニ ー ク メ デ イ カ ル社 製) を用 い た.超 音 波 診 断 装 置 はSSD-650CL (ア ロ カ社 製) を使 用 し た.ま た,腫 瘍 新 生 血 管 定 量 法 は,腫 瘍 の 最 大 割 面 切 片 を第8因 子 関 連 抗 原 を 用 い て免 疫 染 色 を行12号 乳 腺腫 瘍 中 心部 温 度 測定 の 臨 床病 理 学 的意 義 に 関 す る検 討 2761 図2 背 景 因子 図3 各 部位 の 温度 い,血 管 密 度 の 高 い 部 分 を100倍 視 野 下 で2視 野 選 び, 1mm2あ た り の 平 均 腫 瘍 新 生 血 管 数 を 算 定 し た.な お, 数 値 は 平 均 ± 標 準 偏 差 で 表 し,有 意 差 検 定 に は student-T検 定 を 用 い た. 成 績 1)背 景 因 子(図2) 背 景 因 子 を 悪 性 例,良 性 例 で 比 較 し た.年 齢 は 悪 性 53.07±12.20歳 ・良 性29.40±8.50歳,室 温 は 悪 性 25.44±0.84℃ ・良 性29.40±8.05℃,腫 瘍 径 は 悪 性 2.82±1.07cm・ 良 性2.42±1.03cm,深 度 は 悪 性1.36± 0.36cm・ 良 性1.18±0.33cmで あ っ た.年 齢 で 悪 性 例 が 有 意 に 高 値(P<0.01)を 示 し た 以 外 は 両 者 に 差 は み ら れ な か っ た.
表1 腫傷 中心温度の比較
図4 腫瘍中心温 と腫瘍径
2)悪 性.良 性 例 の 各 部 位 の 温 度(図3) 腫 瘍 中 心 温,腫 瘍 近 傍 温 ・腫 瘍 直 上 皮 膚 温 ・乳 輪 部 皮 膚 温 を 悪 性 例 と良 性 例 で 比 較 した.腫 瘍 中 心 温 は 悪 性37.10±0.59℃ ・良 性36.2±0.82℃,腫 瘍 近 傍 温 は 悪 性34.72±1.12℃ ・良 性34.21±1.09℃,腫 瘍 直 上 皮 膚 温 は悪 性34.32±0.98℃ ・良性34.3±0.89℃,乳 輪 部 皮 膚 温 は 悪 性34.14±1.28℃ ・良 性34.41±1.11℃ で あ っ た.各 部 位 の 温 度 比 較 で は腫 瘍 中 心 温 で の み 両 者 に有 意 差(p<0.01)が み られ た. 3)悪 性 例 の 腫 瘍 中 心 温 と臨 床 病 理 学 的 各 因 子 の 関 係(表1,図4, 5) 悪 性 例 の 腫 瘍 中 心 温 と腫 瘍 径(T),病 期, n, ly, v, 組 織 型 との 関 係 を 検 討 し た.腫 瘍 径 をT1, T2, T3に2762 日本臨 床 外 科 医学 会 雑誌 58巻 図5 腫 瘍 中心 温 と リンパ節 転 移 ・組 織 型 分 け そ れ ぞ れ の 平 均 温 度 を 比 較 す る と, T1 36.61± 0.59℃, T2 37.27±0.35℃, T3 38.0±0.42℃ と腫 瘍 径 が 大 き く な る 程 中 心 温 は 高 く な り, T1とT2の 間 に は 有 意 差 が み ら れ た(p<0.01).ま た,腫 瘍 中 心 温 と 腫 瘍 径 と の 相 関 を み る と 弱 い 正 の 相 関 が み ら れ た (r2=0.36, p<0.05).
病 期 をI, II, IIIに 分 け そ れ ぞ れ の 平 均 温 度 を 比 較 す る と,病 期I 36.60±0.62℃,病 期II37.12±0.44℃, 病 期III37.95±0.21℃ と 病 期 が 進 む 程 中 心 温 は 高 く な り, IとIIの 間 に は 有 意 差 が み ら れ た(p<0.05). n, ly, vの 各 々 を 陽 性 群 と 陰 性 群 に 分 け 腫 瘍 中 心 温 を 比 較 す る と, nはn (-) 36.84±0.55℃, n (+) 37.26± 0.61℃, lyはly (-) 37.03±0.43℃, ly (+) 37.08± 0.72℃, vはv (-) 37.02±0.65℃, v (+) 37.33± 0.13℃ で い ず れ も 有 意 差 は な か っ た. nと の 関 係 で は n0 36.84±0.55℃, n1α 37.27±0.35℃, n1β 37.32± 0.85℃, n2 37.28±0.17℃ で リ ン パ 節 転 移 が 多 い ほ ど 高 く な る 傾 向 が み ら れ た が,有 意 差 は な か っ た. 組 織 型 で は 硬 癌37.02±0.58℃,充 実 腺 管 癌37.23± 0.56℃,乳 頭 腺 管 癌36.86±0.51℃,小 葉 癌38.1℃,非 浸 潤 癌37.0℃,粘 液 癌37.4℃ で,小 葉 癌 で 高 温,乳 頭 腺 管 癌 で 低 温 傾 向 が み ら れ た が,い ず れ も 有 意 差 は み ら れ な か っ た. 4)悪 性 腫 瘍 中 心 温-近 傍 温 の 差 と 腫 瘍 新 生 血 管 数 と の 関 係(図6) 腫 瘍 新 生 血 管 数 が50未 満 の も の を 低 血 管 密 度 群, 50 以 上 の も の を 高 血 管 密 度 群 と し た.腫 瘍 中 心 温 と 腫 瘍 近 傍 温 の 差 を こ の2群 間 で 比 較 す る と,低 血 管 密 度 群 は1.83±0.53℃,高 血 管 密 度 群2.56±0.30℃ で 高 血 管 密 度 群 が 有 意 に 高 値 で あ っ た(p<0.05). 図6 第8因 子 と腫 瘍 温 度 差 考 察
Thermographyは1938年 にFrayお よ びHenny1)が 乳 癌 の 卵 巣 に対 す る 放 射 線 治 療 前 後 で 乳 房 腫 瘍 の 皮 膚 温 度 に 差 を 認 め た こ と に 始 ま り, 1956年 にLawson2)が 皮 膚 温 度 測 定 が 診 断 上 有 用 で あ る こ と を提 唱 し研 究 さ れ,現 在 で は 乳 癌 の 臨 床 に 用 い られ,そ の 有 用性 は 広 く認 め られ て い る.そ こで,わ れ わ れ は皮 膚 温 で は な く,腫 瘍 温 が どの 様 な 臨 床 的 意 義 を有 す る か を検 討 す る た め,直 接 腫 瘍 温 を 測 定 す る 方 法 を 考 案 し た.こ の 方 法 は腫 瘍 と皮 膚 と の 距 離,あ る い は そ の 間 に 介 在 す る脂 肪 層 の 厚 さ な ど の 因 子 を排 除 で き る た め,よ り正 確 に 腫 瘍 の 温 度 を 反 映 す る も の と考 え られ る.ま ず, 良 悪 性 乳 腺 腫 瘍 で 比 較 し て み た と こ ろ,腫 瘍 の 中 心 温 度 は 良 性 腫 瘍 よ り悪 性 腫 瘍 は有 意 に 高 温 を示 し,両 者 の 鑑 別 診 断 の 有 力 な手 が か り とな り う る こ とが 考 え ら れ た.一 般 に 悪 性 腫 瘍 組 織 で は 熱 亢 進 状 態 に あ る と言 わ れ て い る こ と よ り,こ の 方 法 は 病 変 部 の 異 常 な 熱 代 謝 の 状 態 を と ら え る機 能 的 側 面 か らの 診 断 法 で あ る と 考 え ら れ,従 来 の マ ン モ グ ラ フ ィ-,超 音 波,窩 刺 吸
12号 乳腺 腫 瘍 中心 部 温度 測 定 の臨 床 病 理学 的 意 義 に関 す る検討 2763 引 細 胞 診 な どの 形 態 学 的 な 補 助 診 断 法 と は 異 な る も の で あ る.近 年, Thermographyに よ り描 出 され る 高 温 層 は診 断 的 に 有 用 で あ る ば か りで な く,乳 癌 の 増 殖 能, 乳 管 内進 展 の 程 度 お よ び 予 後 と の 関 係 が 検 討 され,腫 瘍 のbiological activityを 反 映 す る こ とが 指 摘 さ れ て い る. Isardら3)はThermography所 見 に お い て 高 温 を 呈 す る 乳 癌 の 方 が 予 後 不 良 で あ っ た と報 告 し, Four nierら4)は 成 長 速 度 とThermography所 見 と を 比 較 した 場 合,高 温 所 見 が 高 い ほ ど腫 瘍 の 成 長 速 度 が 速 い と報 告 して い る.ま た, Gautherieら5)は 熱 産 生 が 大 き い腫 瘍 ほ どbiological activityは 高 く, tumor dou bling timeも 速 い と報 告 し て い る.こ れ らの 文 献 は Thermographyに よ っ て 腫 瘍 の 異 常 高 温 層 を 描 出 し 検 討 した もの で あ る が,原 則 的 に はわ れ わ れ の 腫 瘍 中 心 温 度 に お い て も同 様 の 事 が い え る の で は な い か と考 え られ る. そ こで,わ れ わ れ は 悪 性 腫 瘍 中 心 温 度 と臨 床 病 理 学 的 進 行 度 お よ び腫 瘍 新 生 血 管 な どの 予 後 因 子 と の 関 係 を検 討 し た.そ の 結 果,悪 性 腫 瘍 中 心 温 と臨 床 病 理 学 的 因 子 の 関 係 は,病 期IIはIよ り, T2はT1よ り有 意 に 高 温 を 示 し た. Grosら6)はT1・T2・T3症 例 に お い て Thermography所 見 と生 存 率 に 強 い 相 関 が み ら れ る と報 告 して お り,こ の こ とか ら も悪 性 腫 瘍 温 度 は癌 の 進 行 度 に 関 係 し た 因 子 で あ る こ とが 示 唆 され た.し か し, ly・v・nお よ び 組 織 型 と悪 性 腫 瘍 中 心 温 度(平 均) との 比 較 で は,そ れ ぞ れ 有 意 な 関 係 は な か っ た.一 方, 乳 癌 の 血 管 新 生 が 腫 瘍 の 増 殖 ・転 移 に か か わ り,予 後 を推 定 す る有 効 な 因 子 で あ る との 報 告 が 最 近 多 くみ ら れ て い る7) 8).そ こで,腫 瘍 内部 の 温 度 上 昇 が 血 管 新 生 と どの よ う に 関 連 が あ る の か 検 討 した.そ の 結 果,最 も血 管 新 生 が 強 い は ず の 腫 瘍 近 傍 で の 温 度 は 高 くな く,腫 瘍 中 心 部 で 高 温 で あ っ た.こ の 事 よ り乳 癌 に お け る 腫 瘍 温 の 上 昇 の 機 序 は,単 に腫 瘍 周 辺 の 血 管 増 生 に伴 い 血 流 が 増 え,温 度 が 上 が る とい っ た 局 所 的 な機 序 に よ る もの で は な く,腫 瘍 全 体 が 関 与 した 機 序 が 考 え ら れ た.す な わ ち血 管 新 生 に伴 う腫 瘍 自体 のbiolog ical activityの 亢 進 が 腫 瘍 の 高 温 化 に 関 与 し た一 因 と 考 え られ た.そ こ で悪 性 腫 瘍 内部 温 と腫 瘍 新 生 血 管 数 との 関 係 を み る と,高 血 管 密 度 群 が 有 意 に 高 値 で あ っ た.こ の こ と よ り,悪 性 腫 瘍 中心 温 は 新 生 血 管 の様 な 予 後 因 子 とな り う る可 能 性 が 示 唆 され た. 結 語 超 音 波 ガ イ ド下 に,熱 電 対 を封 入 した21ゲ ー ジ 針 を 腫 瘍 内 に 刺 入 す る 方 法 に よ り測 定 した 腫 瘍 内 部 温 度 と 各 種 臨 床 症 理 因 子 と の 関 係 を対 比 し,そ の意 義 に つ い て 検 討 し次 の ご と き結 果 を 得 た. 1.乳 腺 悪 性 腫 瘍 の 腫 瘍 中 心 温 度(平 均)は,良 性 腫 瘍 よ り有 意 に 高 値 を示 し,腫 瘍 径 が 大 な ほ ど,病 期 が 進 む ほ ど 高 温 傾 向 が み られ た. 2. n, ly, vお よ び 組 織 型 と腫 瘍 内 中 心 温 度(平 均) との 比 較 で は,そ れ ぞ れ 有 意 な関 係 は な か っ た. 3.乳 癌 の 腫 瘍 内 温 度 は,腫 瘍 新 生 血 管 密 度 と密 接 な 関 係 が み ら れ 予 後 因 子 に な り得 る こ とが 示 唆 され た. 文 献
1) Fay T, Hennry GC: Correlation of body seg mental temperature and its relation to location of cartinomatous metastasis; clinical observa tions and response to methods of refrigeration. Surg Gynecol Obstet 66: 512-524, 1938 2) Lawson R: Implications of surface tempera
ture in the diagnosis of breast cancer. Canad Med Assoc J 75: 309-311, 1956
3) Isard HJ, Sweitzer CJ, Edelstein GR: Breast thermography. A prognostic indicater for breast cancer survival. Cancer 62: 484-488, 1988
4) Fournier VD, Kubli F, Klapp J, et al: Intra red thermography and breast cancer doubling time. Acta Thermographica 3: 107-117, 1978 5) Gauterie M, Gros CM: Breast thermography
and cancer risk prediction. Cancer 45: 51-56, 1980
6) Gros C, Gautherie M, Bourjat P: Prognosis and posttherapeutic follow-up of breast cancers
by thermography. Bibl Radiol 6, Karger, Basel, 1975, p77-99 7) 戸 井 雅 和,星 名 聖 剛,山 本 豊 他:乳 癌 と血 管 新 生 -腫 瘍 組 織 内 血 管 密 度 と予 後 - .癌 と 化 療21: 178-182, 1999 8) 加 藤 孝 男,木 村 恒 人,村 木 博 他:乳 癌 の 血 管 新 生 に つ い て の 臨 床 病 理 学 的 検 討.日 外 会 誌96: 709 -717 , 1995
2764 日本臨 床 外科 医 学 会雑 誌 58巻
THE CLINICOPATHOLOGICAL SIGNIFICANCE OF MEASUREMENT OF THE TEMPERATURE IN THE CENTER OF BREASE TUMOR
Takashi HAYASHI, Kazuhiko SATO, Kuniyoshi TAMAKI, Hidetaka NIOCHIZUKI, Shoetsu TAMAKUMA, Masayuki NISHIDA* and Hoshio HIRAIDE**
Department of Surgery I and General Internal Medicine*, and Research Center**, National Defense Medical College
