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氏 名(生 年 月 ヨ)
本
籍
学 位 の 種 類
学 位 授 与 の 番 号
学 位 授 与 の 日 付
学 位 授 与 の 要 件
学 位 論 文 題 菖
主 論 文 公 表 誌
論 文 審 査 委 員
カ ミ コ ーアリレ ヒロ タカ上 小 鶴
弘
孝
博 士 (医 学)
乙 第 2533 号 平 成 20 年 ユ1 月 21 日学 位 規 則 第 4 条 第 2 項 該 当 (博 士 の 学 位 論 文 提 出 者)
亙 R C C1 codon 118 po-y m o 叩 his㎜ is a mse 釦 1 脾 og皿ostic 血 arker iπ pa 旋 nts wi曲 脾 阯 Cre 就iC Can6er tre 就 ea Wi 伍 が atiπ固 ㎜・baSed 出 e㎜ 0 仇 e 蝸 py(自 金 製 剤 で 治 療 し た 膵 臓 癌 患 者 に お け る ERCC1cod ㎝ 118 遺 伝 子 多 型 の 予 後 規 建 因
子 と
1し て の 有 用 牲 に 関 す る 研 究)
工nternat1onalJou m 創 of O nco1ogy 第 32 巻 1091-1096 頁 2008 年(主 査) 教 授
山 本
雅 …
(副 査) 教 授
新 田
孝 作
,
小 田
秀 明
論
文
内
容
の
要
旨
〔目 的〕
Nucleotideexc1s1㎝ repair (N ER) は 自 金 製 剤 で あ る シ ス プ ラ チ ン に よ っ て 障 害 さ れ た D N A の 修 復 系 で あ り, 珊 R 修 復 系 の 切 断 酵 素 の 一 つ で あ る excision repa1r cros守co ㎜ p1e m entati ㎝ group 1 (E RC C1) は こ の 修 復 系 の 最 終 段 階 に 関 与 し て い る. ERCC! の codon 118 に は 遺 伝 子 多 型 が あ り 野 生 型 (A A C) と 変 異 型 (A A T) 秘 存 在 し て お り , 肺 癌, 大 腸 癌, 卵 巣 癌, 胃 癌 に お い て こ の ERC α codo H 18 の 遺 伝 子 多 型 と 白 金 製 剤 に 対 す る 治 療 成 績 と の 関 係 が 報 告 さ れ て い る. 今 回, 我 々 は 膵 臓 癌 患 者 に お い て シ ス プ ラ チ ン 十 TS-1 併 用 療 法 の 宥 効 牲 と ERCC1 codo虹 118 の 遺 伝 子 多 型 と の 相 関 性 を 検 討 し た.〔対 象 お よ び 方 法〕
対 象 は 切 除 不 能 ま た は 術 後 再 発 膵 臓 癌 に 対 し T &1 単 独 療 法 を 施 行 し た 30 症 例, シ ス プ ラ チ ン 斗 TS-1 傍 用 療 法 を 施 行 し た 37 症 例 の 計 67 症 例. 61 症 例 は パ ラ フ ィ ン 包 埋 さ れ た 手 術 標 本 の 腫 瘍 組 織 か ら, 6 症 例 は 宋 梢 血 の 自 盗 球 か ら D N A を 抽 出 し,cod ㎝ 1五8を 含 な ERCC1 ゲ ノ ム 領 域 を 増 幅 し た PCR 産 物 を cod ㎝ 118 の A AT を 選 択的 に 切 断 す る 制 眼 酵 素 BsrDI で 処 理 し 電 気 泳 動 で 遺 伝 子 型 を 判 定 し た.
〔緒 果〕
ERCC1 codon 118 の 遺 伝 子 型 は A A T の ホ モ 接 合 型 (TT), A AC の ホ モ 接 合 型 (CC) , A AC/A A T の ヘ テ ロ 接 合 型 (CT) の 3 型 に 分 類 さ れ , そ れ ぞ れ 7 症 例 (10.5%), 39 症 例 (58,2%), 21 症 例 (31.3 %) で あ っ た. A A C の み の 群 (CC 群) と A A T を 含 な 欝 (T T + CT 群) の 2 群 で 比 較 す る と , シ ス プ ラ チ ン 斗 TS-1 併 用 症 例 に お い て, 無 増 悪 生 存 期 間 (PFS) と 全 生 存 期 間 (0S) は TT 斗 CT 群 が CC 群 に 比 べ 有 意 に 延 長 し て い た (PFS;p = α006, OS: p 二〇103)、 奏 効 率 に お い て も TT + CT 群 が CC 群 よ り 良 好 な 傾 向 に あ っ た (p =01058). こ れ に 対 し TS-1 単 独 症 例 に お い て は 遺 伝 子 型 と 奏 効 率, OS お よ び PFS に 相 関 性 を 認 め な か っ た.〔考 察〕
膵 臓 癌 は 解菩竈学 的 に 生 検 組 織 の 採 取 が 困 難 で あ る が, 遺伝 子 多 型 は腫 瘍 組 織 だ け で なく 末梢 斑 の 白 血 球 か らも
解 析 可 能 で あ り , 簡 便 で 臨 床 的 に 有 用 で あ る. 今 固 の 研 究 で 膵 臓 癌 患 者 に お い て, ERCC1cod㎝ 118 遺 伝 子 多 型 は シ ス プ ラ チ ン 寺 TS-1 併 用 療 法 症 例 の PFS お よ び 0S に 相 関 し た. ] 方,T$1 単 独 症 例 で は こ の 遺 伝 子 多 型 と 治擦 成 績 に 相 関 を 認 め ず こ の 遺 伝 子 多 型 は シ ス プ ラ チ ン に 対 す る 予 後 規 定 因 子 で あ る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た.
〔結 論〕
ERCC1 cod ㎝ 118 遺 伝 子 多 型 は, 膵 臓 癌 に 対 す る シ ス プ ラ チ ン 療 法 の 有 用 な 予 後 規 定 因 子 に な り う る と 考 え ら れ た 、 一138一63