• 検索結果がありません。

ERCC1 codon 118 polymorphism is a useful prognostic marker in patients with pancreatic cancer treated with platinum-based chemotherapy

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

シェア "ERCC1 codon 118 polymorphism is a useful prognostic marker in patients with pancreatic cancer treated with platinum-based chemotherapy"

Copied!
2
0
0

読み込み中.... (全文を見る)

全文

(1)

62

26

氏 名(生 年 月 ヨ)

学 位 の 種 類

学 位 授 与 の 番 号

学 位 授 与 の 日 付

学 位 授 与 の 要 件

学 位 論 文 題 菖

主 論 文 公 表 誌

論 文 審 査 委 員

カ ミ コ ーアリレ ヒロ タカ

上 小 鶴

博 士 (医 学)

乙 第 2533 号 平 成 20 年 ユ1 月 21 日

学 位 規 則 第 4 条 第 2 項 該 当 (博 士 の 学 位 論 文 提 出 者)

亙 R C C1 codon 118 po-y m o 叩 his㎜ is a mse 釦 1 脾 og皿ostic 血 arker iπ pa 旋 nts wi曲 脾 阯 Cre 就iC Can6er tre 就 ea Wi 伍 が atiπ固 ㎜・baSed 出 e㎜ 0 仇 e 蝸 py

(自 金 製 剤 で 治 療 し た 膵 臓 癌 患 者 に お け る ERCC1cod ㎝ 118 遺 伝 子 多 型 の 予 後 規 建 因

子 と

1し て の 有 用 牲 に 関 す る 研 究)

工nternat1onalJou m 創 of O nco1ogy 第 32 巻 1091-1096 頁 2008 年

(主 査) 教 授

山 本

雅 …

(副 査) 教 授

新 田

孝 作

小 田

秀 明

〔目 的〕

Nucleotideexc1s1㎝ repair (N ER) は 自 金 製 剤 で あ る シ ス プ ラ チ ン に よ っ て 障 害 さ れ た D N A の 修 復 系 で あ り, 珊 R 修 復 系 の 切 断 酵 素 の 一 つ で あ る excision repa1r cros守co ㎜ p1e m entati ㎝ group 1 (E RC C1) は こ の 修 復 系 の 最 終 段 階 に 関 与 し て い る. ERCC! の codon 118 に は 遺 伝 子 多 型 が あ り 野 生 型 (A A C) と 変 異 型 (A A T) 秘 存 在 し て お り , 肺 癌, 大 腸 癌, 卵 巣 癌, 胃 癌 に お い て こ の ERC α codo H 18 の 遺 伝 子 多 型 と 白 金 製 剤 に 対 す る 治 療 成 績 と の 関 係 が 報 告 さ れ て い る. 今 回, 我 々 は 膵 臓 癌 患 者 に お い て シ ス プ ラ チ ン 十 TS-1 併 用 療 法 の 宥 効 牲 と ERCC1 codo虹 118 の 遺 伝 子 多 型 と の 相 関 性 を 検 討 し た.

〔対 象 お よ び 方 法〕

対 象 は 切 除 不 能 ま た は 術 後 再 発 膵 臓 癌 に 対 し T &1 単 独 療 法 を 施 行 し た 30 症 例, シ ス プ ラ チ ン 斗 TS-1 傍 用 療 法 を 施 行 し た 37 症 例 の 計 67 症 例. 61 症 例 は パ ラ フ ィ ン 包 埋 さ れ た 手 術 標 本 の 腫 瘍 組 織 か ら, 6 症 例 は 宋 梢 血 の 自 盗 球 か ら D N A を 抽 出 し,cod ㎝ 1五8を 含 な ERCC1 ゲ ノ ム 領 域 を 増 幅 し た PCR 産 物 を cod ㎝ 118 の A AT を 選 択

的 に 切 断 す る 制 眼 酵 素 BsrDI で 処 理 し 電 気 泳 動 で 遺 伝 子 型 を 判 定 し た.

〔緒 果〕

ERCC1 codon 118 の 遺 伝 子 型 は A A T の ホ モ 接 合 型 (TT) A AC の ホ モ 接 合 型 (CC) , A AC/A A T の ヘ テ ロ 接 合 型 (CT) の 3 型 に 分 類 さ れ , そ れ ぞ れ 7 症 例 (10.5%), 39 症 例 (58,2%), 21 症 例 (31.3 %) で あ っ た. A A C の み の 群 (CC 群) と A A T を 含 な 欝 (T T + CT 群) の 2 群 で 比 較 す る と , シ ス プ ラ チ ン 斗 TS-1 併 用 症 例 に お い て, 無 増 悪 生 存 期 間 (PFS) と 全 生 存 期 間 (0S) は TT 斗 CT 群 が CC 群 に 比 べ 有 意 に 延 長 し て い た (PFS;p = α006, OS: p 二〇103)、 奏 効 率 に お い て も TT + CT 群 が CC 群 よ り 良 好 な 傾 向 に あ っ た (p =01058). こ れ に 対 し TS-1 単 独 症 例 に お い て は 遺 伝 子 型 と 奏 効 率, OS お よ び PFS に 相 関 性 を 認 め な か っ た.

〔考 察〕

膵 臓 癌 は 解菩竈学 的 に 生 検 組 織 の 採 取 が 困 難 で あ る が, 遺伝 子 多 型 は腫 瘍 組 織 だ け で なく 末梢 斑 の 白 血 球 か らも

解 析 可 能 で あ り , 簡 便 で 臨 床 的 に 有 用 で あ る. 今 固 の 研 究 で 膵 臓 癌 患 者 に お い て, ERCC1cod㎝ 118 遺 伝 子 多 型 は シ ス プ ラ チ ン 寺 TS-1 併 用 療 法 症 例 の PFS お よ び 0S に 相 関 し た. ] 方,T$1 単 独 症 例 で は こ の 遺 伝 子 多 型 と 治

擦 成 績 に 相 関 を 認 め ず こ の 遺 伝 子 多 型 は シ ス プ ラ チ ン に 対 す る 予 後 規 定 因 子 で あ る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た.

〔結 論〕

ERCC1 cod ㎝ 118 遺 伝 子 多 型 は, 膵 臓 癌 に 対 す る シ ス プ ラ チ ン 療 法 の 有 用 な 予 後 規 定 因 子 に な り う る と 考 え ら れ た 、 一138一

(2)

63

Excision repair cross-co ㎜ p1e menta完ion group 1(E R C C1) の codon 118 に は 遺 伝 子 多 型 が あ り こ の 遺 伝 子 多 型 と 自 金 製 剤 に 対 す る 治 療 成 績 と の 関 係 が 報 告 さ れ て い る。 今 国, 膵 臓 癌患 者 に お い て シ ス プ ラ チ ン 十 TS二1 併 用 療 法 の 有 効 性 と ERCC1codon118 の 遺 伝 子 多 型 と の 梱 関 性 を 検 討 し た. 対 象 は 切 除 不 能 ま た は 術 後 再 発 膵 臓 癌 に 対 し TS-1 単 独 療 法 を 施 行 し た 30 症 例シ ス プ ラ チ ン 半 丁 $1 併 用 療 法 を 施 行 し た 37 症 例 の 計 67 症 例 、 ERCC1 codon l18 の 遺 伝 子 型 は 変 異 型 (A A T) の ホ モ 接 合 型 (TT), 野 生 型 (A A C) の ホ モ 接 合 型 (CC) , A AC/A A T の ヘ テ ロ 接 合 型 (CT) の 3 型 に 分 類 さ れ, そ れ ぞ れ 7 症 例 (10.5%), 39 症 例 (58,2 %), 21 症 例 (31.3%) で あ っ た. A A C の み の 群 (CC 群) と A A T を 含 な 群 (T T 寺 CT 群) の 2 群 で 比 較 す る と , シ ス プ ラ チ ン 斗 TSl1 併 用 症 例 に お い て, 無 増 悪 生 存 期 間 (PFS) と 全 生 存 期 間 (OS) は TT + CT 群 が CC 群 に 比 べ 有 恵 に 延 長 し て い た (PFS ; p = α006, OS;p=Ol03). こ れ に 対 し 丁 罰 単 独 症 例 に お い て は 遺 伝 子 型 と 奏 効 率, OS お よ び PFS に 相 関 性 を 認 め な か っ た. ERCClcod ㎝ 118 遺 伝 子 多 型 は, 膵 臓 癌 に 対 す る シ ス プ ラ チ ン 療 法 の 有 用 な 予 後 規 定 因 子 に な り う る こ と を 明 ら か に し た 点 で , 学 術 的 緬 値 が あ る 論 文 で あ る.

27

沃 名(生 年 月 日)

学 位 の 種 類

学 位 授 与 の 番 号

学 位 授 与 の B 付

学 位 授 与 の 要 件

学 位 論 文 題 目

主 論 文 公 表 誌

論 文 審 査 委 員

カ ト ウ コ ウ イ チ

博 士 (医 学)

乙 第 253壬 号 平 成 20 年 11 月 21 日

学 位 規 則 第 4 条 第 2 項 該 当 (博 士 の 学 位 論 文 提 出 者)

E X Pe 赫 皿 e ■ta- P etit 肌 a14ik e SeiZ 咽re in d uCeδ b y I岨iCr0五njeCtiO n Of k ainiC aCid intO t}e 旭 公i1atera1 m e diOd OrSa1 n 凹C1euS O f the th a1a m 皿S

(視 床 背 内 側 核 へ の カ イ ニ ン 酸 注 入 に よ る 欠 神 様 発 作 誘 発)

Neuro1ogia ㎜ed1cぴchirurg1ca 第 堪8 巻 第 7 号 285-291 頁 2008 年

(主 査) 教 授

智 勝

(副 査) 教 授

大 澤 真 木 子, 萩原

誠 久

帽 的〕

欠 神 発 作

小 発 作 は 小 娼 期 に み ら れ る 全 般 発 作 で

数 秒 間 の 意 識 消 失

動 作 停 止 が 起 き る が す ぐ に 回 復 し, 脳

波 は 3Hz 練 徐 波 が 特 徴 的 で あ る. 定 型欠 神 発 作 は 経 遇良 好 で あ る が, 非 定型 欠禰 発 作 は 2~4Hz の 練徐 波 を 呈 し。

精 神 発 達 遅 延, Le m ox-Gastaut症 候 群 を 起 こ す こ と が あ る 一 方, 視 床 背 内 側 核 は 前 頭 葉 前 部 皮 質 お よ び 大 脳 辺

縁 系 と 相 互 に 禰 経 線 維 連 絡 が あ り

全 般 発 作

蝋 徐 波 の 発 生 に 関 与 し て い る 可 能 性 が あ る. 視 床 背 内側 核 の 発 作

全 般 化 に 対 す る 役 害 脆 調 べ る た め 実 験 て ん か ん モ デ ル を 用 い 症 状 , 脳 波, 病 理, 脳 代 謝 に つ い て 研 究 し た、

〔対 象 と 方 法〕

ウ ィ ス タ ー ラ ッ ト 16 匹 を 対 象 と し 視 床 背 内 側 核 ヘ カ イ ニ ン 酸 を 注 入 し て ん か ん を 誘 発 し た . 電 極 は 両 側 の 視

床 背 内 側 核, カイ ニ ン 酸注 入 側 の篇 桃 体基 底 外 側 核 と 煎頭 葉 皮 質 に留 置 した. 24 時 間 ビ デオ 脳 波 を記 録 し, 以 後

8 週 目 ま で 定 期 的 に 症 状, 脳波 を モ ニ タ リ ン グ し 観 察 し た. 記 録 終 了 後, 脳を 摘 出 し 病 理 学 的 に 検 討 し た. ま た, カ イ ニ ン 酸 誘 発 視 床 背 内 側 核 て ん か ん ラ ッ ト 11 匹 と コ ン ト ロ ー ル ラ ッ ト 7 匹 に 対 し[1℃]みdeoxyg1㏄ose を 静

脈 内 投 与 し 脳 の 糖 代 謝 を 計 測 し た.

一139÷

参照

関連したドキュメント

Efficacy of tumor-targeting Salmonella typhimurium A1-R in combination with anti-angiogenesis therapy on a pancreatic cancer patient-derived orthotopic xenograph (PDOX) and

Moreover, a high concentration of Pt in cervical lymph nodes was maintained for at least 24 h after administration of NC-6004, whereas CDDP was not delivered to lymph nodes, which

Kaplan – Meier plot of overall survival after hepatic arterial infusion chemotherapy commenced, according to Child – Pugh class and Child–Pugh score.. The mean Child – Pugh scores

We observed that gemcitabine induced senescence phenotypes characterized by enhanced senescence-associated β-galactosidase (SA β-Gal) staining and increased expression

A possible mechanism involved in the enhanced production of HCMV by dexamethasone is hormone enhancement of virus adsorption or stimulation of cell growth.. It is known that HCMV

Although mouse NS was included in the leukaemia stem cell gene signature, NS expression levels were not significantly different among AML patient clusters in our study (data

To investigate whether defects in the SPATA17 gene are associated with azoospermia due to meiotic arrest, a mutational analysis was conducted, in which the SPATA17 coding regions

Pim-3, a proto-oncogene with serine ⁄ threonine kinase activity, is aberrantly expressed in human pancreatic cancer and phosphorylates Bad to block Bad-mediated apoptosis in