目次
ミルタザピンは，薬効分類上「精神神経用剤」に分類される．同じ分類で，現在日本で市販さ
れている抗うつ剤（三環系抗うつ剤としてアミトリプチリン塩酸塩，四環系抗うつ剤としてミア
ンセリン塩酸塩，SSRI としてフルボキサミンマレイン酸塩（対照薬），パロキセチン塩酸塩及び
塩酸セルトラリン，SNRI としてミルナシプラン塩酸塩）について，表 1.7-1～4 に示した．同種
同効品の記載は，対照薬に続き，最新承認品目の順とした．
表 1.7-1 同種同効品一覧表 1
一 般 的 名 称 ミルタザピン錠 フルボキサミンマレイン酸塩 販 売 名 レメロン錠15 mg／リフレックス錠 15 mg 会 社 名 シェリング･プラウ株式会社／明治製菓株式会社 承 認 年 月 日 － 再審査年月日 再評価年月日 － 規 制 区 分 指定医薬品 処方せん医薬品：注意－医師等の処方箋により使用すること 化 学 構 造 式 N N N H3C H 及び鏡像異性体 剤 型 ・ 含 量 15 mg／錠剤 効 能 ・ 効 果 うつ病・うつ状態 用 法 ・ 用 量 通常、成人にはミルタザピンとして1 日 15 mg を初期用量とし、 15～30 mg を 1 日 1 回就寝前に経口投与する。なお、年齢、症状 に応じ1 日 45 mg を超えない範囲で適宜増減するが、増量は 1 週間以上の間隔をあけて1 日用量として 15mg ずつ行うこと。 禁忌（次の患 者には投与し な い こ と ） （１）本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者 （２）MAO 阻害剤を投与中あるいは投与中止後2 週間以内の患者（【相互作 用】の項参照） 原則禁忌（次 の患者には投 与しないこと を原則とする が、特に必要 とする場合に は慎重に投与 す る こ と ） － 効能・効果に 関連する使用 上 の 注 意 抗うつ剤の投与により、24 歳以下の患者で、自殺念慮、自殺 企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与に あたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。（「その 他の注意」の項参照） 用法・用量に 関連する使用 上 の 注 意 本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観 察しながら投与すること。表 1.7-1 同種同効品一覧表 1（続き）
一 般 的 名 称 ミルタザピン錠 フルボキサミンマレイン酸塩 販 売 名 レメロン錠15 mg／リフレックス錠 15 mg 使用上の注意 1．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること） （1）肝機能障害のある患者［肝機能障害を悪化させるおそれ がある。また、本剤のクリアランスが低下する可能性が ある。（【薬物動態】の項参照）］ （2）腎機能障害のある患者［本剤のクリアランスが低下する 可能性がある。（【薬物動態】の項参照）］ （3）自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のあ る患者［自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。］ （4）てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者 ［痙攣発作を起こすことがある。］ （5）心疾患（心筋梗塞、狭心症、伝導障害等）又は低血圧の ある患者［症状を悪化させるおそれがある。］ （6）緑内障又は眼内圧亢進のある患者［本剤はノルアドレナ リン放出を促進するため、症状を悪化させるおそれがあ る。］ （7）排尿困難のある患者［本剤はノルアドレナリン放出を促 進するため、症状を悪化させるおそれがある。］ （8）脳の器質障害又は統合失調症の素因のある患者［精神症 状を増悪させることがある。］ （9）躁病の既往歴のある患者［躁転があらわれることがあ る。］ （10）高齢者［「高齢者への投与」の項参照］ （11）小児［「小児等への投与」の項参照］ 2．重要な基本的注意 （1）うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のお それがあるので、このような患者は投与開始早期ならび に投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化 を注意深く観察すること。また、新たな自傷、気分変動、 アカシジア／精神運動不穏等の情動不安定の発現、もし くはこれらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量 を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を 行うこと。 （2）自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められ る患者に処方する場合には、１回分の処方日数を最小限 にとどめること。 （3）家族等に自殺念慮や自殺企図のリスク等について十分説 明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導するこ と。 （4）眠気、めまい等があらわれることがあるので、本剤投与 中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に 従事させないよう注意すること。［「その他の注意」の 項参照］ （5）投与中止(突然の中止)により、不安、焦燥、興奮、浮動 性めまい、錯覚感、頭痛及び悪心等があらわれることが 報告されている。投与を中止する場合には、突然の中止 を避け、患者の状態を観察しながら徐々に減量するこ と。 3．相互作用 本剤は主として肝代謝酵素CYP1A2、CYP2D6 及び CYP3A4 により代謝される。一 般 的 名 称 ミルタザピン錠 フルボキサミンマレイン酸塩 販 売 名 レメロン錠15 mg／リフレックス錠 15 mg 使用上の注意 （続き） （1）併用禁忌（併用しないこと） 薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子 MAO 阻害剤 セレギリン 塩酸塩 （ エ フ ピ ー） セロトニン症候群があ らわれることがある。 MAO 阻害剤を投与中 あるいは投与中止後2 週間以内の患者に投与 しないこと。また、本 剤投与後MAO 阻害剤 に切り替える場合は、2 週間以上の間隔をあけ ること。 脳 内 ノ ル ア ドレナリン、 セ ロ ト ニ ン の 神 経 伝 達 が 高 ま る と 考えられる。
表 1.7-1 同種同効品一覧表 1（続き）
一 般 的 名 称 ミルタザピン錠 フルボキサミンマレイン酸塩 販 売 名 レメロン錠15 mg／リフレックス錠 15 mg 使用上の注意 （続き） （1）併用注意（併用に注意すること） 薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子 CYP3A4 阻害 剤 HIV プロテ アーゼ阻害剤 アゾール系 抗 真 菌 薬 （ケトコナ ゾール等） エ リ ス ロ マ イシン等 本 剤 の 作 用 を 増 強 するおそれがある。 また、これらの薬剤 の投与中止後、本剤 の 作 用 が 減 弱 す る おそれがある。 CYP3A4 の阻害 作用により、本 剤の血漿中濃度 が増大する可能 性がある。 CYP3A4 誘導 剤 カルバマゼピ ン フェニトイン リ フ ァ ン ピ シ ン等 本 剤 の 作 用 が 減 弱 するおそれがある。 また、これら薬剤の 併 用 を 中 止 す る 場 合、本剤の作用が増 強 さ れ る 可 能 性 が ある。 CYP3A4 の誘導 作用により、本 剤の血漿中濃度 が減少する可能 性がある。 シメチジン 本剤の作用を増強する おそれがある。 複数のCYP分子種（ CYP1A2 、 CYP2D6 及 び CYP3A4 等）の阻 害作用により本剤 の血漿中濃度が増 大する可能性があ る。 鎮静剤 ベンゾジア ゼピン系薬 剤等 鎮 静 作 用 が 増 強 さ れるおそれがある。 また、ジアゼパムと の 併 用 に よ り 精 神 運 動 機 能 及 び 学 習 獲 得 能 力 が 減 退 す るとの報告がある。 相加的な鎮静作 用を示すことが 考えられる。 アルコール（飲酒） 鎮静作用が増強される おそれがある。本剤服 用中は飲酒を避けさせ ることが望ましい。 相加的・相乗的な 鎮静作用を 示 す ことが考えられ る。 セロトニン作 用薬 選択的セロ トニン再取 り込み阻害 剤 L-トリプト ファン含有 製剤 トリプタン 系薬剤 トラマドー ル セ ロ ト ニ ン 症 候 群 等 が 生 じ る お そ れ があるので、注意し て投与すること。 セロトニン作用 が増強するおそ れがある。一 般 的 名 称 ミルタザピン錠 フルボキサミンマレイン酸塩
販 売 名 レメロン錠15 mg／リフレックス錠 15 mg
使用上の注意 （続き）
表 1.7-1 同種同効品一覧表 1（続き）
一 般 的 名 称 ミルタザピン錠 フルボキサミンマレイン酸塩 販 売 名 レメロン錠15 mg／リフレックス錠 15 mg 使用上の注意 （続き） 4．副作用 うつ病・うつ状態の患者を対象とした国内臨床試験にお いて、総症例 330 例中 273 例（82.7%）、914 件に臨床検査 値を含む副作用が報告された。その主なものは傾眠 165 例（50.0%）、口渇 68 例（20.6%）、倦怠感 50 例（15.2%）、 便秘 42 例（12.7％）、アラニン・アミノトランスフェラー ゼ増加 41 例（12.4%）であった（承認時）。 （1）重大な副作用 1）セロトニン症候群（頻度不明）：不安、焦燥、興奮、錯乱、発汗、 下痢、発熱、高血圧、固縮、頻脈、ミオクロヌス、自立神経不安 定等があらわれることがある。セロトニン作用薬との併用時に 発現する可能性が高くなるため、特に注意すること（「相互作 用」の項参照）。異常が認められた場合には投与を中止し、体 冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。 2）無顆粒球症、好中球減少症（頻度不明）：無顆粒球症、好 中球減少症があらわれることがあるので、観察を十分に行 い、感染症の兆候がみられた場合など、必要に応じて血液 検査を行うこと。異常が認められた場合には投与を中止 し、適切な処置を行うこと。 3）痙攣（頻度不明）：痙攣があらわれることがあるので、異常が認 められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。 4）肝機能障害、黄疸（頻度不明）：AST（GOT）、ALT（GPT）の上 昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察 を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適 切な処置を行うこと。[「慎重投与」の項参照] 5）抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）：低ナ トリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、 高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分 泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、異常が認め られた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処 置を行うこと。一 般 的 名 称 ミルタザピン錠 フルボキサミンマレイン酸塩 販 売 名 レメロン錠15 mg／リフレックス錠 15 mg 使用上の注意 （続き） （2）その他の副作用 頻度 種類 5%以上 1～5% 未満 1％未満 頻度不 明* 全身症 状 体重増加、 倦怠感 異常感、末 梢性浮腫 胸痛、易刺 激性、浮 腫、末梢冷 感、体重減 少 疲労 精神神 経系 傾眠、浮動 性めまい、 頭痛 体位性め まい、感 覚鈍麻、 振戦、不 眠症、構 語障害 注意力障 害、アカ シジア、 痙攣、悪 夢、鎮静、 錯感覚、 下肢静止 不能症候 群、異常 な夢、不 安、軽躁、 躁病 激越、錯 乱、運動 過多、ミ オクロー ヌス、失 神、幻覚、 精神運動 の不穏 （運動過 剰症）、嗜 眠、口の 錯感覚 消化器 便秘、口渇 上腹部 痛、下痢、 悪心、胃 不快感、 嘔吐、腹 部膨満 腹痛、口 内乾燥、 おくび、 口の感覚 鈍麻 循環器 動悸、血圧 上昇 心拍数増加 起立性低 血圧、低 血圧 呼吸器 しゃっくり 血液 ヘモグロ ビ ン 減 少、白血 球減少、 白 血 球 増多、好 酸 球 増 多、好中 球増多、 リ ン パ 球減少 再生不良 性貧血、 顆粒球減 少、血小 板減少症 皮膚 紅斑、多汗 症、そう痒 症、発疹 感覚器 視調節障 害、眼瞼浮 腫、視覚障 害 肝臓 AST （GOT）上 昇、ALT （GPT）上 昇、γ－ GTP 上昇 Al-P 上昇 LDH 上 昇、ビリ ルビン上 昇 泌尿器 頻尿 尿糖陽 性、尿蛋 白陽性 生殖器 不正子宮出 血 骨格 筋・結合 組織 関節痛 筋肉痛、筋 力低下、背 部痛、四肢 不快感 その他 過食、食 欲亢進、 コレステ ロール上 昇 食欲不振 *：海外の市販後データによる。
表 1.7-1 同種同効品一覧表 1（続き）
一 般 的 名 称 ミルタザピン錠 フルボキサミンマレイン酸塩 販 売 名 レメロン錠15 mg／リフレックス錠 15 mg 使用上の注意 （続き） 5．高齢者への投与 高齢者では、血中濃度が上昇するおそれがあるので、患者の 状態を観察しながら、慎重に投与すること。［【薬物動態】の 項参照。］ 6．妊婦、産婦、授乳婦等への投与 （1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の 有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与 すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立してい ない。妊娠及び授乳期のラットに100 mg/kg/日を経口投 与（ヒトに45 mg を投与したときの全身曝露量（AUC） の約2 倍に相当）すると、着床後死亡率の上昇、出生児 の体重増加抑制及び死亡率の増加が観察された。］ （2）授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむ を得ず投与する場合には、授乳を避けさせること。［動 物及びヒトで乳汁中に移行することが報告されてい る。］ 7．小児等への投与 （1）低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する有 効性及び安全性は確立していない。［国内での使用経験 がない］
（2）他の抗うつ薬（パロキセチン塩酸塩水和物）におい て、 海外で実施された 7～18 歳における大うつ病性障害 （DSM-IV*における分類）患者を対象としたプラセボ対 照の臨床試験において有効性が確認できなかったとの報 告がある。＊DSM-IV：American Psychiatric Association（米国精神医
学会）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental
Disorders. 4th edition（DSM-IV 精神疾患の診断・統計マ ニュアル） 8．過量投与 徴候、症状：主な症状として頻脈、高血圧又は低血圧を伴 う見当識障害及び鎮静作用等の中枢神経系の抑制が報告 されている。 処置：対症療法を実施し、必要に応じて胃洗浄、活性炭 投与等の適切な処置を行うこと。
一 般 的 名 称 ミルタザピン錠 フルボキサミンマレイン酸塩 販 売 名 レメロン錠15 mg／リフレックス錠 15 mg 9．適用上の注意 薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服 用するよう指導すること。［PTP シートの誤飲により、硬い鋭 角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等 の合併症を併発することが報告されている。］ 使用上の注意 （続き） 10．その他の注意 （１）海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有す る患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期 プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24 歳以下の 患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ 剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25 歳 以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスク の上昇は認められず、65 歳以上においてはそのリスクが 減少した。 （２）ラットを用いた睡眠・覚醒行動試験において、深睡眠 が増加したとの報告がある。また、健康成人においても、深 睡眠が増加し、入眠までの時間が短縮したとの報告がある。 添 付 文 書 の 作 成 年 月 日 備 考
表 17-2 同種同効品一覧表 2
一 般 的 名 称 塩酸セルトラリン錠 パロキセチン塩酸塩水和物錠 販 売 名 会 社 名 承 認 年 月 日 再審査年月日 再評価年月日 規 制 区 分 化 学 構 造 式 剤 型 ・ 含 量 効 能 ・ 効 果 用 法 ・ 用 量 警 告 禁忌（次の患 者には投与し な い こ と ） 効能・効果に 関連する使用 上 の 注 意 用法・用量に 関連する使用 上 の 注 意一 般 的 名 称 塩酸セルトラリン錠 パロキセチン塩酸塩水和物錠
販 売 名
表 17-2 同種同効品一覧表 2（続き）
一 般 的 名 称 塩酸セルトラリン錠 パロキセチン塩酸塩水和物錠
販 売 名
使用上の注意 （続き）
一 般 的 名 称 塩酸セルトラリン錠 パロキセチン塩酸塩水和物錠
販 売 名
使用上の注意 （続き）
表 17-2 同種同効品一覧表 2（続き）
一 般 的 名 称 塩酸セルトラリン錠 パロキセチン塩酸塩水和物錠
販 売 名
使用上の注意 （続き）
一 般 的 名 称 塩酸セルトラリン錠 パロキセチン塩酸塩水和物錠
販 売 名
使用上の注意 （続き）
表 17-2 同種同効品一覧表 2（続き）
一 般 的 名 称 塩酸セルトラリン錠 パロキセチン塩酸塩水和物錠
販 売 名
使用上の注意 （続き）
一 般 的 名 称 塩酸セルトラリン錠 パロキセチン塩酸塩水和物錠
販 売 名
使用上の注意 （続き）
表 17-2 同種同効品一覧表 2（続き）
一 般 的 名 称 塩酸セルトラリン錠 パロキセチン塩酸塩水和物錠 販 売 名 使用上の注意 （続き） 添 付 文 書 の 作 成 年 月 日 備 考一 般 的 名 称 ミルナシプラン塩酸塩錠 ミアンセリン塩酸塩錠 販 売 名 会 社 名 承 認 年 月 日 再審査年月日 再評価年月日 規 制 区 分 化 学 構 造 式 剤 型 ・ 含 量 効 能 ・ 効 果 用 法 ・ 用 量 禁忌（次の患 者には投与し な い こ と ） 効能・効果に 関連する使用 上 の 注 意 使用上の注意
一 般 的 名 称 塩酸ミルナシプラン錠 塩酸ミアンセリン錠
販 売 名
使用上の注意 （続き）
表 17-3 同種同効品一覧表 3（続き）
一 般 的 名 称 ミルナシプラン塩酸塩錠 ミアンセリン塩酸塩錠
販 売 名
使用上の注意 （続き）
一 般 的 名 称 ミルナシプラン塩酸塩錠 ミアンセリン塩酸塩錠
販 売 名
使用上の注意 （続き）
表 17-3 同種同効品一覧表 3（続き）
一 般 的 名 称 ミルナシプラン塩酸塩錠 ミアンセリン塩酸塩錠 販 売 名 使用上の注意 （続き） 添 付 文 書 の 作 成 年 月 日 備 考一 般 的 名 称 アミトリプチリン塩酸塩錠 販 売 名 会 社 名 承 認 年 月 日 再審査年月日 再評価年月日 規 制 区 分 化 学 構 造 式 剤 型 ・ 含 量 効 能 ・ 効 果 用 法 ・ 用 量 禁忌（次の患 者には投与し な い こ と ） 効能・効果に 関連する使用 上 の 注 意 使用上の注意
表 17-4 同種同効品一覧表 4（続き）
一 般 的 名 称 アミトリプチリン塩酸塩錠
販 売 名
使用上の注意 （続き）
一 般 的 名 称 アミトリプチリン塩酸塩錠
販 売 名
使用上の注意 （続き）
表 17-4 同種同効品一覧表 4（続き）
一 般 的 名 称 アミトリプチリン塩酸塩錠
販 売 名
使用上の注意 （続き）
一 般 的 名 称 アミトリプチリン塩酸塩錠
販 売 名
使用上の注意 （続き）
