OECD 高生産量化学物質点検プログラム：

(1)

化学生物総合管理第4巻第1号 (2008.6) 136－143頁

連絡先：〒158-8501 世田谷区上用賀 1-18-1 E-mail: [email protected] 受付日：2008年2月6日受理日：2008年5月22日

【特集】

OECD 高生産量化学物質点検プログラム：

第 25 回初期評価会議概要

OECD High Production Volume Chemicals Programme: Summary of 25th SIDS Initial Assessment Meeting

松本真理子¹、山本展裕²、宮地繁樹³、菅谷芳雄⁴、江馬眞^{1, *} 1：国立医薬品食品衛生研究所安全性生物試験研究センター総合評価研究室

2：厚生労働省医薬食品局審査管理課化学物質安全対策室 3：（財）化学物質評価研究機構安全性評価技術研究所

4：（独）国立環境研究所環境リスク研究センター

Mariko Matsumoto¹, Nobuhiro Yamamoto², Shigeki Miyachi³, Yoshio Sugaya⁴, Makoto Ema¹

1. Division of Risk Assessment, Biological Safety Research Center, National Institute of Health Sciences

2. Office of Chemical Safety, Pharmaceutical and Food Safety Bureau, Ministry of Health, Labour and Welfare

3. Chemicals Assessment Center, Chemicals Evaluation and Research Institute, Japan 4. Research Center for Environmental Risk, National Institute for Environmental Studies

要旨：第25回のOECD高生産量化学物質初期評価会議が、2007年 10月17-18日にフィンランドのヘルシンキで開催された。この会議では計 106 物質の初期評価文書について審議され、すべての初期リスク評価結果および評価結果に基づく措置に関する勧告が合意された。日本政府は、Guanidine, N,N’-bis(2-methylphenyl)- (CAS:97-39-2)の初期評価文書を提出し合意が得られた。本稿では、第25回初期評価会議の討議内容の概要を報告する。

キーワード：経済協力開発機構、高生産量化学物質、SIDS初期評価会議、リスク評価

Abstract：The 25th SIDS (Screening Information Data Set) Initial Assessment Meeting was held in Helsinki, Finland on 17 and18 October 2007. The initial assessment documents of 106 substances were discussed, and the results of initial assessment and the recommendation for all the substances including guanidine, N,N’-bis(2-methylphenyl)- (CAS:97-39-2) prepared by the Japanese Government were approved at the meeting. This paper reports the summary of the 25th SIDS Initial Assessment Meeting.

Keywords: OECD, HPV, SIDS Initial Assessment Meeting, Risk Assessment

(2)

はじめに

経済協力開発機構 (OECD: Organisation for Economic Co-operation and Development) では、高生産量化学物質「（少なくとも加盟国の１ヶ国において年間 1,000 トンを超えて生産または輸入されている化学物質 (HPV: High Production Volume Chemical)」に対し加盟各国の分担により、初期リスク情報を収集・評価するHPV点検プログラムを行っている。加盟各国は企業と協力しつつ、それぞれ担当する化学物質のリスクの初期評価に必要なスクリーニング情報データセット (SIDS: Screening Information Data Set) の項目の情報収集や試験を行い、初期評価文書として、初期評価プロファイル (SIAP: SIDS Initial Assessment Profile)、初期評価レポート (SIAR: SIDS Initial Assessment Report) および網羅的資料集 (Dossier: SIDS Dossier) の3文書を作成した後、初期評価会議 (SIAM: SIDS Initial Assessment Meeting) に提出して審議を受けている。このプログラムは、1990年の理事会決定に基づき、化学物質による有害な作用からヒトおよび環境を保護するとともに、各国の化学物質規制の体制整備・国際協調の場を提供する環境保健安全プログラムの一環として行なわれている。OECDの化学物質対策におけるHPV点検プログラムの位置づけ、今までの成果および初期評価文書作成方法などの詳細は江馬（2006）が報告している。また、第1から第18回までのSIAMの概要については松本他（2006）を参照されたい。日本政府が担当し結論および勧告が合意された化学物質の初期評価文書については、高橋他（2006a,b,c;2007a,b）が報告している。

1993年の第1回SIAMから2000年3月の第10回SIAMまでは、加盟国政府が提案国となり審議を行ってきたが、1998年秋に国際化学工業協会協議会 (ICCA: International Council of Chemical Association) がHPV点検プログラムへの参加を表明し、第11回 SIAM (2001年) から産業界がICCAイニシアティブとして初期評価文書の作成に協力している。これらのICCA イニシアティブの初期評価文書は、担当国政府を通じて提出されている。しかし、第14回既存化学物質タスクフォース（2005年12 月）は、スポンサー国（初期評価書文書原案作成を担当する単独または複数の国）が決まらない物質について、産業界が直接初期評価文書を提出することに合意した。第23回SIAM (2006年10月) では、産業界が単独で作成した物質カテゴリー：Sodium Chlorite/Sodium dioxideの初期評価文書に合意が得られた (松本他 2007)。

第25回SIAMは2007年10月17日-18日にフィンランドのヘルシンキで開催され、加盟国から34名、欧州委員会 (EC: European Commission) から10名、産業界から16名、ICAPO (International Council on Animal Protection in OECD programmes) から1名、WHO (World Health Organization) から1名の計62名が参加し、106物質の初期評価文書についての審議が行われた。日本からは、行政（1 名)、政府専門家 (3名、オブザーバー（3 名）および産業界 (1名) が出席した。本稿では第25回SIAMでの討議内容として、第24回SIAM以降のHPV 点検プログラムの進捗状況、初期評価文書の審議結果および本プログラムの全般的な懸案事項に関する討議結果について報告する。なお、本稿は第25回SIAMの会議報告書（OECD 2007a）を参照して作成した。

１．第24回SIAM以降のHPV点検プログラム進捗状況

（１）第24回SIAMの会議報告書

日本は 2007 年 4 月に行われた第 24 回 SIAM において、Ferrous sulfate heptahydrate

（CAS:7782-63-0）の初期評価文書を提出した。この物質は、フィンランド／ICCAが担当した

「物質カテゴリー：Iron salts and their hydrates」を構成する物質の一つとして位置づけられている。しかし、第24回SIAMの会議報告書(草案)において、本物質のスポンサー国がフィンランドのみと記載されていたため、日本はスポンサー国として国名を追加するように要求した。

第24回SIAMの会議報告書 (草案) は、日本からのコメントを反映した後採択された。

(3)

（２）初期評価文書の公開状況

SIAM で合意された初期評価文書は、既存化学物質政策についての方針決定機関である「既存化学物質タスクフォース」および化学物質の安全管理の全般的な方針を決定する「OECD化学品委員会および化学品・農薬・バイオテクノロジー作業部会合同会合 (Joint Meeting)」に提出して承認を得る。承認が得られた SIAP については、OECD が HPV データベース (OECD 2007b) を通じて公開している。Dossier は IUCLID (International Uniform Chemical Information Database) というデータベースを用いて作成しているが、出力方法をエクスポートファイルにすることによって、生データのやり取りが可能となる。スポンサー国はSIAM終了から3ヶ月を目途にSIAR、Dossierおよびエクスポートファイルの最終版をOECD 事務局に提出する。SIAR および Dossier については国連環境計画 (UNEP: United Nations Environment Programme) が、エクスポートファイルについては、OECD がそれぞれウェブサイトで公開している (UNEP2007;OECD 2007c)。エクスポートファイルは、ダウンロード後にローカルの IUCLID にインポートすることが可能である。また、IUCLID4 で作成されたエクスポートファイルはIUCLID5のフォーマットに変換後、IUCLID5のシステムにインポートすることが可能である。

第24回SIAMでは36物質の初期評価文書について審議され、全ての初期リスク評価結果および評価結果に基づく措置に関する勧告が合意された (松本他 2007)。第24回SIAMで合意されたすべての初期評価文書は、HPVデータベースでSIAPが公開された。また、現在のUNEP からの公式発表総数は398物質になった。最終版のSIAR、Dossierおよびエクスポートファイルの提出が 6 ヶ月以上滞っている場合、スポンサーは状況説明と提出予定期日を示す必要がある。スウェーデンおよび米国が会議前に未提出文書の提出予定期日をOECD事務局に連絡したほか、ドイツおよびオランダが会議で現状報告を行った。

SIAM における環境影響とヒト健康影響についての勧告は、FW (The substance is a candidate for further work) またはLP (The substance is currently of low priority for further

work) として示されている。FWは「今後も追加の調査研究作業が必要である」、LPは「現状

の使用状況においては追加作業の必要はない」ことを示す。FW となる理由には追加試験が必要とされる場合の他、曝露情報の調査、詳細なリスク評価、リスク管理などが必要と判断される場合がある。しかし、曝露情報の調査、詳細なリスク評価、リスク管理などへの具体的な対応は各国に任されており、日本では評価結果を参考に必要があれば各法や各省の取り組みのなかに取り込むことになっている。SIAM で合意された勧告についてはその根拠と共に解釈することが望まれており、評価内容と合わせて参照する必要がある。

２．第25回SIAMでの審議状況

（1）初期評価文書の審議結果

初期評価文書は加盟各国が初期評価文書の原案をオンライン会議用掲示板 (CDG： Committee Discussion Group) に掲載し、CDG上での事前討議（コメントの提出、コメントへの返答、コメントに応じたSIAPの修正）およびSIAMでの対面討議で審議される。第25回SIAM での初期評価文書の審議は、CDGでの事前討議を基に修正したSIAPを用いて行われた。日本政府はGuanidine, N,N’-bis(2-methylphenyl)- (CAS:97-39-2) の初期評価文書を提出した。会議では過去最高となる計106物質の初期評価文書が審議された。なお、この物質数はCAS番号の数であり、CAS番号が2つ以上ある化学物質があるため純粋な化学物質数 (94物質) とは異なるが、

ここでは会議報告書（OECD 2007a）にある通りに報告する。今回の会議で、すべての初期リスク評価結果および評価結果に基づく措置に関する勧告が合意された (表1)。次の物質については、通常の審議と異なる点があったため特筆する。

(4)

ドイツ/ICCAが担当した物質カテゴリー「Alkyl sulfate (AS)」、 Primry Alkane sulfonates

（PAS）および αOlefin sulfonates (AOS)｣は、21物質のHPVを含む計61物質で構成されている。Sodium lauryl sulfate (CAS:151-21-3) は第4回SIAM（1996年5月）の審議で合意されており、初期評価文書が出版されているが、物質カテゴリーを構成する1物質として審議された。

環境影響に対する勧告は直鎖の長さごとにハザードが異なるため次のようにまとめられた。

・LP（低ハザード）AS:C8 – C9；PAS:C8 – C12

・LP（ハザードは示唆されるが、生分解され生体濃縮する可能性が低い）AS:C10 – C14 および C18；PAS:C14 & C18；AOS: C12 – C16

・FW（急性・慢性毒性が示唆される）AS:C15 – C16；PAS:C15 – C16；AOS:C14-18 – C16-18

（2）第25回SIAMの審議事項の変更

第25回SIAMで審議を予定していた2-Furaldehyde (CAS:98-01-1) については、CDG上での事前討議において多くのコメントが寄せられた。スポンサー国であるオランダ：eu（欧州連合のリスク評価文書を基にしたことを意味する）は、コメントに応じて初期評価文書を修正するためには更なる情報収集と時間が必要であるとし、今回の会議での審議を取りやめた。修正した初期評価文書は第26回以降のSIAMで審議される予定である。

（3）HPV点検プログラムにおける全般的な議題１）SIAPのテンプレートの作成

OECD 事務局はSIAP のテンプレートを作成するための有志国を募った。SIAP のテンプレートを作成する目的は、基本となる文章の構造や表現をエンドポイントごとに用意することによって、より明瞭な SIAP が作成できるようになることである。また、テンプレートの利用は文書作成にかける時間を節約できることになる。テンプレートは過去に審議された SIAP を基に作成される。フランス、スイス、英国および米国が有志国としてテンプレート作成を行うことになった。テンプレートの草案については、次回のSIAMで審議されることとなった。また、

CDGを通じてコメントを提出することも可能である。なお、合意されたテンプレートは、OECD のHPV点検プログラムのマニュアルに掲載され利用できるようになる。

２) CDG上での審議

CDGはSIAM後に初期評価文書を再審議する場でもある．しかしながら再審議の場合には CDGに掲載されてもコメントが寄せられないまま合意に至る場合が多いことから、OECD事務局は、CDG上での審議に積極的に参加するよう勧告した。第24回SIAM以降にCDG上で審議され、合意された文書については、今回の会議で合意された文書と共に既存化学物質タスクフォースに提出される。第24回SIAM以降にCDGで審議され合意された初期評価文書を次に示す。

ドイツ/ICCAおよび日本が担当したAzodicarboxamide (CAS:123-77-3) は第12回SIAM (2001 年 6 月) で審議されたが、呼吸器感作の可能性について結論が出せなかったため、勧告を定めることが出来なかった。この物質は食品に添加されていることから曝露評価の必要性があるとされ、FW という結論に合意が得られた。

英国（eu）が担当した 2,2-bis(chloromethyl) trimethylene bis[bis(2-chloroethyl) phosphate]

(CAS:38051-10-4)および Tris(2-chloro-1-(chloromethyl)etyl)phosphate tetrakis(2-chloroethyl) (CAS:13674-87-8) は、第20回SIAM（2005年4月）で環境影響についてのみ審議され合意された。

(5)

今回、Koc (土壌吸着係数) などを含む新しい情報が入手できたため、修正SIAPおよびSIARがCDG 上に掲載された。これらの２つの物質は、第 4 回 SIAM（1996 年 5 月）で審議され合意された 2-Propanol, 1-chloro-, phosphate (3:1)（CAS: 13674-84-5）と平衡状態で存在しているが、カテゴリー評価の手続きは取られていない。なお、ヒト健康影響については、将来のSIAMで審議される予定である。

ドイツ（eu）が担当したBenzene (CAS:71-43-2) は、第21回SIAM（2005年10月）で審議され合意された。しかし、反復投与毒性について再レビューをした結果、NOAECの値を3.2 mg/m³から3.2 mg/m³未満とすべきと判断された。修正したSIAPおよびSIARがCDG上に掲載され合意された。

英国（eu）が担当した2,2',6,6'-Tetrabromo-4,4'-isopropylidenediphenol（CAS:79-94-7）は、第 20 回SIAM で審議され、環境影響については FWと合意された。この物質は、環境中で分解され Bisphenol-A を生成する可能性があるため、水中、底質中、土壌中の長期毒性試験を行う必要があるとされた。今回、新しい試験結果が入手されたため修正文書が提出され合意された。

おわりに

今回のSIAMは初期評価文書数が少なく、また全般的な議題が少なかったため、通常より短い 2 日間で会議が行われた。しかし、カテゴリー評価が積極的に行われた結果、審議物質数は過去最高の106物質となり、カテゴリー評価がプログラムを加速するために有効であることが示唆された。一方、日本/ICCAはICCAイニシアティブが開始された第11回SIAMから第24 回SIAMまで滞りなく初期評価文書の原案作成を行ってきたが、今回のSIAMでは日本/ICCA 原案作成の初期評価文書は提出されなかった。これは、JapanチャレンジプログラムやREACH の施行が関与しているものと考えられる。

勧告の判定については前回の会議に引き続き、環境影響またはヒト健康影響に対する有害性が認められ、かつ曝露情報が不足している、または高曝露が予測される物質についてはFWと結論される傾向にあった。一方、環境影響またはヒト健康影響に対する有害性の低いもの、或いは有害性は認められるが低曝露が予測される物質(ヒト健康影響)および速やかに生分解される物質(環境影響)などは、LPと結論される傾向にあった。

参照資料

1. OECD (2007a) Draft Summary Record of the Twenty-fifth SIDS Initial Assessment Meeting (SIAM 25) ENV/JM/EXCH/SIAM/M(2007)2

2. OECD (2007b) OECD integrated HPV database. http://cs3-hq.oecd.org/scripts/hpv/

3. OECD（2007c）Screening Information Datasets (SIDS) for High Production Volume

Chemicals in IUCLID format.

http://www.oecd.org/document/55/0,3343,en_2649_34379_31743223_1_1_1_1,00.html 4. UNEP (2007) Chemicals Screening information dataset (SIDS) for high volume

chemicals. http://www.chem.unep.ch/irptc/sids/OECDSIDS/sidspub.html

5. 江馬眞（2006）：OECD の高生産量化学物質安全性点検プログラムとその実施手順．化学生物総合管理, 2-1, 83-103

6. 高橋美加, 松本真理子, 川原和三, 菅野誠一郎, 菅谷芳雄, 広瀬明彦, 鎌田栄一, 江馬眞 (2006a)：OECD化学物質対策の動向（第8報）．化学生物総合管理, 2-1, 147-162

(6)

7. 高橋美加, 松本真理子, 川原和三, 菅野誠一郎, 菅谷芳雄, 広瀬明彦, 鎌田栄一, 江馬眞 (2006b)：OECD化学物質対策の動向（第9報）．化学生物総合管理, 2-1, 163-175

8. 高橋美加, 松本真理子, 川原和三, 菅野誠一郎, 菅谷芳雄, 広瀬明彦, 鎌田栄一, 江馬眞 (2006c)：OECD 化学物質対策の動向（第11報）．国立医薬品食品衛生研究所報告, 124, 62-68 9. 高橋美加, 松本真理子, 川原和三, 菅野誠一郎, 菅谷芳雄, 広瀬明彦, 鎌田栄一, 江馬眞

(2007a)：OECD化学物質対策の動向（第10報）．化学生物総合管理, 2-2, 286-301 10. 高橋美加, 松本真理子, 川原和三, 菅野誠一郎, 菅谷芳雄, 広瀬明彦, 鎌田栄一, 江馬眞

(2007b)：OECD化学物質対策の動向（第12報）．化学生物総合管理, 3-1, 43-55

11. 松本真理子、高橋美加、平田睦子、広瀬明彦、鎌田栄一、長谷川隆一、江馬眞（2006）：

OECD 高生産量化学物質点検プログラム：第 18 回初期評価会議までの概要．化学生物総合管理, 2-1, 104-135

＊江馬眞の現所属：(独) 産業技術総合研究所安全科学研究部門

(7)

表1 第25回SIAMで審議された化学物質と合意結果 CAS番号物質名・物質カテゴリー名スポンサー勧告

HH ENV

77-47-4 Hexachlorocyclopentadiene NL; eu FW LP

79-09-4 Propionic acid US/ICCA LP LP

123-62-6 Propionic anhydride US/ICCA LP LP

91-57-6 Naphthalene, 2-methyl- KO LP FW

物質カテゴリー（61物質）

139-96-8, 142-31-4, 142-87-0, 151-21-3, 1072-15-7, 1120-01-0, 1120-04-3, 1191-50-0, 2235-54-3, 3026-63-9, 4706-78-9, 7065-13-6, 7739-63-1, 13393-71-0, 39943-70-9, 68081-96-9, 68081-97-0, 68081-98-1, 68585-47-7, 68611-55-2, 68890-70-0, 68955-19-1, 68955-20-4, 73296-89-6, 85665-45-8, 85586-07-8, 85681-68-1, 86014-79-1, 90583-10-1, 90583-12-3, 90583-13-4, 90583-16-7, 90583-18-9, 90583-19-0, 90583-23-6, 90583-24-7, 90583-27-0, 90583-31-6, 91648-54-3, 91783-22-1, 91783-23-2, 96690-75-4, 117875-77-1, 2386-53-0, 5324-84-5, 13419-61-9, 13893-34-0, 27175-91-3, 68815-15-6, 11067-19-9, 30965-85-6, 68439-57-6, 93686-14-7, 85536-12-5, 863609-89-6, 91082-14-3, 91722-28-0,

CASなし(4物質)

Alkyl Sulfate（AS）

Primary Alkane sulfonates（PAS）

αOlefin Sulfonates（AOS） DE/ICCA LP LP/FW^*1

物質カテゴリー

（11物質：23CAS）

68911-87-5, 91081-06-0, 91080-57-8, 91080-56-7, 97952-68-6, 121888-67-3, 68153-30-0 (89749-77-9, 121888-66-2)^*2, 68953-58-2 (73138-28-0, 1340-69-8), 71011-26-2 (94891-33-5, 12691-60-0), 71011-27-3 (97280-96-1, 94891-31-3, 12001-31-9), 71011-24-0 (71011-25-1, 89749-78-0, 121888-68-4 )

Organoclays US/ICCA LP LP

(8)

CAS番号物質名・物質カテゴリー名スポンサー勧告

HH ENV

1313-13-9 Manganese dioxide KO LP LP

106-92-3 Propane, 1-(allyloxy)-2,3-epoxy- CH/ICCA LP LP 1338-23-4 2-Butanone, peroxide US/ICCA LP LP 物質カテゴリー (4物質)

496-72-0, 2687-25-4,

25376-45-8, 26966-75-6 Ortho-toluene diamine (o-TDA) BIAC/ICCA FW FW 物質カテゴリー (7物質)

6484-52-2, 7631-99-4, 7757-79-1, 15245-12-2, 15978-77-5, CAS なし(2物質)

Nitrates US/ICCA LP LP

物質カテゴリー（3物質）

7778-18-9, 7778-80-5,

17855-14-0 Sulfates US/ICCA LP LP

97-39-2 Guanidine,

N,N’-bis(2-methylphenyl)- JP LP LP

*1: LP: C8-C14/ C18 (AS), C8-C12/C14/C18 (PAS), C12-C16 (AOS); FW:C15-C16 (AS), C15-C16 (AOS) C14-18-C16-18 (PAS)

*2: 括弧内のCAS番号は同一の物質を示す。

FW = The substance is a candidate for further work.（追加の調査研究作業が必要）

LP = The substance is currently of low priority for further work.（現状では追加作業の必要なし）

ICCAは国際化学工業協会協議会による原案提出を示す。

euは欧州連合でのリスク評価文書を基にしたことを意味する。

略号は、BIAC：経済産業諮問委員会、CH：スイス、DE：ドイツ、JP：日本、KO：韓国、NL：

オランダ、US：米国である。