肝臓特異的サイトカイン発現トランスジェニックマ ウスの作製とその解析
著者 原田 明久
著者別表示 Harada Akihisa
雑誌名 平成7(1995)年度 科学研究費補助金 奨励研究(A) 研究概要
巻 1995
ページ 2p.
発行年 2016‑04‑21
URL http://doi.org/10.24517/00065911
Creative Commons : 表示 ‑ 非営利 ‑ 改変禁止 http://creativecommons.org/licenses/by‑nc‑nd/3.0/deed.ja
Back to previous page
肝臓特異的サイトカイン発現トランスジェニックマウスの作製とその解析
Research Project
Project/Area Number
07770236
Research Category
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
Allocation Type
Single-year Grants
Research Field
Immunology
Research Institution
Kanazawa University
Principal Investigator
原⽥ 明久 ⾦沢⼤学, 医学部, 助⼿ (00228636)
Project Period (FY)
1995
Project Status
Completed (Fiscal Year 1995)
Budget Amount
*help¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 1995: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords
サイトカイン / トランスジェニック / 肝臓 / 炎症 / L-セレクチン / 好中球
Research Abstract
好中球⾛化活性化因⼦interleukin-8(IL-8)はin vitroにて好中球、好塩基球、T細胞に対し強い⾛化活性を⽰すとともに、in vivoにて好中球依存性急性炎症における組織 損傷に対して重要な役割を担っていることがわかっている。本研究において、IL-8をマウスを⽤いて特定のある臓器に特異的に過剰に発現させた場合、それが炎症性の疾 患モデルとしての病態を呈することを想定し、tissue-specific(臓器特異的)、特に肝特異的なIL-8の発現マウス(IL-8 Tg)の作製とその解析を⾏った。
導⼊遺伝⼦はマウス肝臓に特異的にサイトカインを発現させるために⾎清アミロイドP遺伝⼦(serum amyloid P component gene)のプロモーターを利⽤し(熊本⼤学、
⼭村研より供与)、この下流にヒトIL-8cDNAを挿⼊し、これをマウス受精卵前核にマイクロマニピュレーターを⽤いて導⼊した。IL-8 TgはNo.53とNo.56の2系統を樹⽴
した。ともにヒトIL-8をプローブにしたsouthern blotting(EcoRI処理)にて、約250bp付近にてシングルバンドを認め、northern blottingにて、肝臓特異的にヒトIL-8 All
Search Research Projects How to Use
Published: 1995-03-31 Modified: 2016-04-21
Report
(1 results)1995
Annual Research Report
Research Products
(6 results)All Other All Publications (6 results)
URL: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770236/
のmRNAの発現が認められた。
また、⾎清中のヒトIL-8量は4.0-10ng/mlに達し、末梢⾎⽩⾎球数はコントロールマウスと⽐較して有意の上昇を認めた(p<0.05)。好中球の割合もコントロールに⽐較 して増加していた。末梢⾎⽩⾎球上の表⾯抗原(B220,CD3,Mac-1,Gr-1,ER,ERHi)はIL-8 Tgとコントロールにおいて明らかな差は⾒られなかった。しかし、末梢⾎好中 球表⾯上のL-selectinはIL-8 Tgにおいてdownregulationが認められた。さらに、好中球表⾯上のmouse IL-8 receptorの発現はIL-8 Tgとコントロールにおいて差は認め なかった。病理組織学的にはIL-8 Tgの肝臓においてコントロールよりも好中球を散⾒できるものの明らかな好中球浸潤による組織破壊は認めなかった。
[Publications] Fujioka,N.: "Preparation of specific antibodies against murine IL-1 receptor antagonist(IL-1 ra)and the establishment of IL-1 ra as an
endogeneous regulator of bacteria-induced fulminant hepatitis in mice." J. Leukocyte Biology. 58. 90-98 (1995)
[Publications] Zhang,Y.: "Tumor necrosis factor(TNF)is a physiological regulator of hematopoietic progenitor cells: increase of early hematopoietic progenitor cells in TNF receptor p55-deficient mice in vivo and potent inhibition of progenitor cell proliferation by TNFa in vitro" Blood. 86. 2930-2937 (1995)
[Publications] Watanabe,S.-i.: "Prevention of endotoxin shock by an antibody against leukocyte integrin b2 through inhibiting production and action of
tumor necrosis factor." Int. Immunol. 7. 1037-1046 (1995)
[Publications] Christian G.Larsen,: "The delayed-type hypersensitivity reaction is dependent on IL-8: Inhibition of a tuberculin skin reaction by an anti-IL-8
monoclonal antibody" J. Immunol. 155. 2151-2157 (1995)
[Publications] Harada,A.: "The biological,biochemical and molecular profile of leukocyte chemotactic and activating cytokine, interleukin-8.Growth Factors and Cytokines in Health and Disease." LeRoith, D.,and Bondy, C. eds, 20 (1996) [Publications] Harada,A.: "Use of blocking antibodies as probes for in vivo functions of chemokines.ImmunoMethods in Chemokine:characterization and
Activity." Sozzani,S.,and Mantovani,A.eds, 15 (1996)
