原 著
75g経
ロブ ドウ糖 負荷 試 験(OGTT)時
に お け る
毛 細 管 血 と静脈 血 血 糖 値 の 差 異 と糖 尿 病 学 会
委 員会 の 正 常型 判 定 基 準 につ いて
古 田 真 由 美*1斎 藤 浩 美*1米 田 登 志 子*1 中 山 年 正*1中 西 幸 二*2小 林 哲 郎*2 要 約:健 常 者(A群)お よ び 耐 糖 能 異 常 が 疑 わ れ た 当 院 外 来 受 診 者(B群)を 対 象 と し て75gOGTT 時 の 毛 細 管 血 と静 脈 血 血 糖 値 の 差(C-V値 差)を 調 べ,そ れ がOGTT検 査 結 果 の 判 定 に 及 ぼ す 影 響 に つ い て 検 討 した.C-V値 差 に は 経 時 的 な 変 化 が 認 め られ,そ の 最 大 値 はA群 で は 負 荷 後60分, B群 境 界 型,糖 尿 病 型 は120分 で あ っ た.ま た,負 荷 後 のC-V値 差 は 静 脈 血 血 糖 濃 度(VG値) との 問 に 負 の 相 関 関 係 が 認 め られ,負 荷 後30,60分 で そ の 傾 向 が 顕 著 で あ っ た.耐 糖 能 が 低 下 す る とC-V値 差 が 最 大 値 を 示 す 時 間 が 遅 延 し,ま た,C-V値 差 自 身 も小 さ くな る と考 え られ た.OGTT の 判 定 結 果 は,同 一被 験 者 で も毛 細 管 血 血 糖 濃 度(CG値)とVG値 を用 い た 場 合 とで 異 な る判 定 の 得 られ る 例 が 全 被 験 者216例 中31例 中 に 認 め られ,そ の う ち25例 はCG値 に よ る 判 定 が 境 界 型 でVG値 に よ る 判 定 は 正常 型 で あ っ た.こ れ ら の 結 果 は,日 本 糖 尿 病 学 会 のVG値 判 定 基 準 がCG 値 と比 較 し て 低 く設 定 さ れ て い る こ と を示 唆 す る.Key words:(1)毛 細 管 血 静脈 血 血糖 値 差(2)75gOGTT(3)経 ロ ブ ドウ糖 負 荷 判 定 基 準
〔糖 尿 病36(8):631∼637,1993〕
緒 言
経 ロ ブ ドウ糖 負 荷 試 験(以 下OGTT)時 の,毛
細 管 血 血 糖 値(capillary blood glucose,以 下CG 値 と略 す)と 静 脈 血 血 糖 値(venous blood glu-cose,以 下VG値 と略 す 〉 に は 差 が あ る.こ の 採 血 部 位 に よ る血 糖 値 の 差 異 は,OGTT結 果 の 判 定 に 重 要 で あ り,世 界 保 健 機 構(WHO)')お よび 口 本 糖 尿 病 学 会 委 員 会2)は,CG値 とVG値 に 対 し て そ れ ぞ れ 別 に判 定 基 準 値 を 設 定 して い る.実 際, 日本 糖 尿 病 学 会 委 員 会 の 糖 尿 病 型 基 準 で はCG値 がVG値 に比 べ2時 間 値 で20mg高 く設 定 され て い る. と こ ろで,病 院 に お け る血 糖 測 定 は,多 くの 施 設 で は 静 脈 血 が 使 わ れ る よ う に な っ て い る が,一 部 の施 設 で は 耳 朶 血 が測 定 に供 され て い る.ま た, 近 年,血 糖 の 自己 測 定 が 急 速 に 普 及 し,指 頭 も し くは耳 朶 血 の毛 細 管 血 を測 定 に 供 す る こ とが 盛 ん に行 な わ れ て お り,血 糖 自 己 測 定 機 の 性 能 も著 し く向上 し て きて い る.そ の 結 果,毛 細 管 血 を 試 料 す る血 糖 自 己 測 定 値 と静 脈 血 を試 料 とす る病 院 検 査 値 との 差 が 新 た な 重 要 な 問 題 とな っ て来 て い る.し か し,採 血 部 位 に よ る血 糖 値 の 差 に 関 す る *1虎 の 門 病 院 臨 床 化 学 検 査 部(〒105東 京 都 港 区 虎 ノ門2 -2-2) *2同 内 分 泌 代 謝 科(同 上) 受 付 日:平 成4年12月4日 採 択 日:平 成5年5月26日
糖 尿 病36巻8号(1993)
A) B)
Fig.1 Histograms of the sum of glucose concentrations for venous whole blood(VG)during 75 g OGTT in normal control subjects(A)and outpatients(B)
Table1 Whole blood capillary-and venous-glucose levels in normal control subjects(group A)and outpatientst(group B)
t:Subjects who were suspected to be glucose intolerant and in whom GTT was examined in our out patient clinic.They were subdivided into three groups(normal,IGT and diabetes).
*1:Capillary whole blood was obtained from the ear lobes . *2:Venous whole blood was obtained from the antecubital vein .
*3:Difference in glucose concentration between capillary and venous blood samples(capillary minus vein) . *:p<0 .01 or less vs normal control subjects
基 礎 的 な 検 討 報 告 は 少 な い3-5). 今 回 我 々 は,健 常 者 お よび 耐 糖 能 異 常 者 を対 象 と して,75gOGTT時 の血 糖 値 採 血 部 位 差 の 負荷 後 の経 時 的 変 化,耐 糖 能 障 害 の程 度 との 関 係,お よ びOGTTの 判 定 に影 響 を与 え る因 子 につ い て 検 討 し た. 対 象 お よ び 方 法 1.対 象 当院 の外 来 で7590GTTの 検 査 依 頼 が あ った 患 者(B群:糖 尿 病,境 界 型 耐 糖 能 異 常 者,あ る い は そ れ らが 疑 わ れ た例)141例[年 齢(mean± SE):55±1.0歳,性(M/F):101/40]を 対 象 と した.健 常 対 照 は 正 常 体 重 で か つ血 液 一 般 生 化 学
Fig.2 Correlation between venous glucose concentrations(VG)and C-V differ-ence(CG-VG)during 75 g OGTT.
•œ
:normal control subjects(group A);• :outpatients(group B); r:correlation coefficient 検 査 が 正 常 で あ り,過 去 糖 尿 病 あ る い は 耐 糖 能 異 常 と診 断 さ れ た こ と の な い ボ ラ ン テ ィ ア(A群) 75例[年 齢(mean±SE):29±0.6歳,性(M/ F):41/341を 対 象 と し た . 2.7590GTT 約12時 間 絶 食 し た 翌 朝,ブ ド ウ 糖75g(ト レ ラ ンG75,清 水 製 薬)を 服 用 し,0,30,60,90, 120お よ び180分 の 計6同,耳 朶 採 血 直 後 に 肘 静 脈 か ら 採 血 し た. 3.血 糖 値 測 定 耳 朶 面,静 脈 血 と も に 採 血 直 後 にSomogyiの 除 蛋 白 処 理 を 行 い,全 血 血 糖 値 を ヘ キ ソ キ ナ ー ゼ ーグ ル コ ー ス ー6一 リ ン 酸 デ ヒ ド ロ ゲ ナ ー ゼ 法6)で 測 定 し た. 4.7590GTT結 果 判 定 7590GTT時 のCG値,VG値 は そ れ ぞ れ 日 本 糖 尿 病 学 会 委 員 会 の 基 準2)に 従 っ て 判 定 し た. 5.統 計 学 的 検 定 同 一 個 体 内 で 試 料 の 種 類 が 異 な る 場 合(毛 細 管 血 と静 脈 血,あ る い は 採 血 時 刻 の 異 な る 試 料)の 検 定 に はStudent'st-testを 用 い,A群 とB群 の 差 の 検 定 に はWelch法 に よ る2標 本t-test7)を 用 い た. 結 果 1.被 験 老 の 耐 糖 能 耐 糖 能 の 指 標 と し て ΣVG値(7590GTT時 の0,30,60,90,120お よ び180分 のVG値 の 総 和)を 用 い て 得 ら れ たA群 お よ びB群 の ΣVG 値 の ヒ ス ト グ ラ ム をFig.1に 示 す.A群 の ΣVG 値 の 分 布 は407∼768mg/dl,mean567mg/dl, SD83mg/dlと 集 束 し た が,B群 の ΣVG値 の 分 布 は494∼2301rng/dl,mean954mg/dl,SD338 mg/dlと な り,B群 で はA群 に 近 い ΣVG値 を 示 す 例 の み な ら ず 高 値 を 示 す 例 ま で 広 く 分 布 し て い た. 2.7590GTT時 のCG値 お よ びVG値 B群 の7590GTT検 査 結 果 のVG値 か ら 判 定 し て 被 験 者 を そ れ ぞ れ 正 常 型,境 界 型,糖 尿 病 型 に グ ル ー プ 分 け し た.各 グ ル ー プ のCG値,VG 値,お よ び 両 者 の 差 で あ るC-V値 差 の 平 均 値 と SDをTable1に 示 す. 0分 のC-V値 差 は-0.6∼2.1mg/dlでCG値 とVG値 に ほ と ん ど 差 を 認 め な か っ た が,ブ ド ウ 糖 負 荷 後 は い ず れ の 時 間 も有 意 にCG値>VG値 (P<0.01)と な っ た.ま た,C-V値 差 は,CG値, VG値 と 同 様 に 経 時 的 な 変 化 が 認 め ら れ,A群 で
糖 尿病36巻8号(1993)
Fig.3 IVG and C-V difference(mean•}SE)in subjects subdivided by levels of ƒ° VG
-:normal control subjects(group A);:suspected glucose intol-erant outpatients(group B)
Table 2 Number of cases according to
results of 75 g OGTT は 負 荷 後60分 で 最 大 とな った.一 方,B群 で は正 常 型 はA群 と同 様 に60分 でC-V値 差 が 最 大 と な っ た が,境 界 型,糖 尿 病 型 で は 負荷 後120分 が 最 大 で あ っ た.負 荷 後 のC-V値 差 の 大 き さ をA 群 と比 較 す る と,B群 正 常 型 で は い ず れ の 時 間 で も有 意 の 差 を認 め な か っ た が,他 の グ ル ー プ で は 30,60,90分 でA群>B群 境 界 型,全 て の採 血 時 間 でA群>B群 糖 尿 病 型 で あ った. 3.VG値 とC-V値 差 の 関 係 各 採 血 時 間 ご とに被 験 者 個 々 のVG値 とC-V 値 差 の 関 係 をFig.2に 示 す. 0分 のC-V値 差 は0mg/dl前 後 に集 束 して い るが,負 荷 後 のC-V値 差 は 個 体 差 が 非 常 に大 き く,そ の 分 布 の 幅 は30分 か ら順 に 一10∼52mg/ dl,-8∼50mg/dl,-16∼52mg/dl.-18∼46 mg/dl,-19∼34mg/dlで あ っ た .し か し,い ず れ の 時 間 で もVG値 とC-V値 差 に は 有 意 の(P< 0.01)負 の 相 関 関 係 が 認 め ら れ,特 に30分,60分 で そ の 傾 向 が 顕 著 で あ っ た 。 4.ΣVG値 とC-V値 差 の 関 係 被 験 者 を ΣVG値100mg/dl間 隔 で グ ル ー プ 分 け し てC-V値 差 の 平 均 値 とSEを 求 め,耐 糖 能 とC-v値 差 と の 関 係 と し た も の をFig.3に 示 す.0分 で は 両 者 に 相 関 性 は 認 め られ な い が,30 分 以 後 はA群,B群 と も に ΣVG値 が 増 加 す る に つ れ てC-V値 差 が 低 下 し た .30,60,90分 で は 両 者 の 間 に 有 意 の 負 の 相 関 関 係(P<0.01)が 認 め ら れ た. 5.7590GTT判 定 結 果 A群 で は,CG値 に よ る 判 定 で は,正 常 型51例, 境 界 型24例,糖 尿 病 型0例,VG値 に よ る 判 定 で は,正 常 型66例,境 界 型9例,糖 尿 病 型0例 と な り,75例 中15例 で 正 常 型 と 境 界 型 の 判 定 不 一 致 が 認 め ら れ た(Table2).一 方B群 で は,CG値 に よ る 判 定 で は,正 常 型9例,境 界 型81例,糖 尿 病 型51例,VG値 に よ る 判 定 で は,正 常 型19例, 境 界 型71例,糖 尿 病 型51例 で,正 常 型 と 境 界 型 に10例 の 判 定 不 一 致 が 認 め ら れ た.
Fig.4 Relationship between diagnostic criterial concentrations of CG and number of unmatched cases assessed by VG or CG values
-:total number of unmatched cases:...:number of cases of IGT by
CG who were normal by VG:-:number of cases who were normal by
CG and IGT by VG 6.判 定 不 ― 致 例 数 が 最 小 と な るCG値 VG値 を 日本 糖 尿 病 学 会 委 員 会 の 正 常 型 判 定 基 準 に従 って 判 定 し,CG値 の 判 定 基 準 値 の 方 を変 化 させ て 判 定 を行 な い,判 定 不 一 致 例 数 が 最 少 と な るCG値 を検 討 した.そ の 結 果,60分CG値 167mg/dl,120分CG値129mg/dlを 正 常 型 と境 界 型 の 分 岐 点 と し た場 合 に判 定 不 一 致 例 数 が 最 少 とな った(Fig.4). 考 察 OGTT時 お よ び 食 後 は 毛 細 管 血 と静 脈 血 血 糖 値 に 差 が あ る こ と は 古 く か ら 知 ら れ て お り,そ の 差 は10∼20mg/dlと さ れ て い る8).本 検 討 のA群 正 常 型 に お け る7590GTT時 のC-V値 差 平 均 値 は0分 か ら順 に0.6,24.6,25、2,19.3,17.1,9.3 mg/dlで あ り,従 来 知 ら れ て い る 値 と ほ ぼ 同 等 か,や や 上 回 る 結 果 が 得 ら れ た.健 常 者 を 対 象 と したGTT時 のC-V値 差 に 関 す る 他 の 報 告 で は, 10090GTTで 後 藤 ら4)は,0分 か ら 順 に3.4, 24.3,25.1,23.6,23.7,14.Omg/dl.河 野 ら5)は0,19, 22,17,18,17mg/dlを,ま た,5090GTT時 で は,後 藤 ら4)は5.4,18.9,15。5,12.9,9.9,4.8mg/dl を報 告 し て い る.こ れ ら検 討 の 被 験 者 の 年 齢 ・性 別 が 不 明 確 で あ る た め に,単 純 に 比 較 で き な い が, C-V値 差 は,ブ ド ウ 糖 負 荷 後30∼120分 値 は ブ ド ウ 糖 負 荷 量 が509〈759≦1009の 順 で あ り180 分 値 は509<759<1009の 順 と推 定 さ れ た.ま た,C-V値 差 は 経 時 的 変 化 が 認 め られ,CG値, VG値 の 頂 値 よ りや や 遅 れ て そ の最 大 値 が 認 め ら れ た.す な わ ちA群 お よ びB群 正 常 型 で は60分, B群 境 界 型,糖 尿 病 型 は120分 で あ り,耐 糖 能 が 低 下 す る とC-V値 差 の 最 大 値 は 遅 延 す る と考 え られ た. Fig.2に 示 す 様 に 負 荷 後 のC-V値 差 は非 常 に 個 体 差 が 大 き く,採 血 手 技,測 定 誤 差 の 影 響 も部 分 的 に は含 まれ る と思 わ れ る が,全 体 と して は, VG値 とC-V値 差 の 間 に 負 の 相 関 関 係 が 認 め ら れ,ま た,耐 糖 能 の 指 標 と して ΣVGを 用 い た 場 合(Fig.3)で も,同 様 に負 の 相 関 関 係 が 認 め ら れ,耐 糖 能 障 害 の程 度 が 大 きい ほ ど,C-V値 差 が 小 さ くな る こ とが 示 唆 さ れ た.特 に ブ ドウ糖 負 荷 後 早 期 に そ の 傾 向 が 顕 著 で あ る こ とが 明 ら か で あ っ た. 7590GTT結 果 の 判 定 基 準 を検 討 した 今 回 の 成 績 で はCG値 を用 い た 場 合 とVG値 を用 い た 場 合 で,判 定 不 一 致 例 が 全 被 験 者216例 中31例 で (14.4%)認 め られ た.そ の う ち25例 はCG値 で 判 定 した 場 合 が 境 界 型 で,VG値 が 正 常 型 で あ っ た.残 り6例 の 内訳 はCG値 正 常 型 ・VG値 境 界 型 が1例,CG値 糖 尿 病 型 ・VG値 境 界 型 が2例, CG値 境 界 ・VG値 糖 尿 病 型 は3例 で あ った.こ れ らの 成 績 よ り 日 本 糖 尿 病 学 会 委 員 会 の759 0GTTの 判 定 基 準 の う ち 正 常 型 の 判 定 基 準 は VG値 と比 較 してCG値 の 方 が 血 糖 値 が 低 く設 定
糖 尿 病36巻8号(1993) され て い る こ とが 考 え られ た. そ こで,A群,B群 で 判 定 不 一 致 例 が 最 少 とな るCG値 を検 討 した と こ ろ(Fig.4),60分 値 は 167mg/dl,120分 値 は129mg/dlと い う結 果 が 得 られ た.こ の 値 は糖 尿 病 学 会 判 定 基 準 のVG値 に A群 のC-V値 差 を加 算 し た値(60分 値:140+ 25=165mg/dl,120分 値:110+16=126mg/dl) と近 似 し て い た. 日本 糖 尿 病 学 会 の 判 定 基 準 で正 常 型 のC-V値 差 は60分 値 が20mg/dl,120分 値 は10mg/dlで あ る.こ の 基 準 値 は別 個 の 被 験 者 集 団 を,異 な っ た研 究 者 がCG値 も し くはVG値 の い ず れ か を 測 定 し,長 期 追 跡 調 査 の 糖 尿 病 発 症 率 を基 に し て 定 め た値 で あ る2,9-12).そ れ ゆ えCG値,VG値 の 正 常 型 判 定 基 準 の 基 と な っ た 被 験 者 母 集 団,血 糖 値 測 定 法 の違 い 等 が 原 因 とな り,同 一 個 体 内 で の C-V値 差 を測 定 し た今 回 の 検 討 と の 食 い 違 い が お こっ て い る と考 え られ る.な お,長 期 追 跡 調 査 の糖 尿 病 発 症 率 を基 に し て 定 め たNIHの 正 常 型 判 定 基 準13)のC-V値 差 は60分,120分 の い ず れ の採 取 時 間 で も20mg/dlで あ り,今 回 我 々 の 検 討 か らす れ ば60分 値 が 低 く,120分 値 が 高 い設 定 とな っ て い る. 近 年 急 速 に血 糖 の 自 己 測 定 が普 及 して お り,毛 細 管 血 を 試 料 と し た 自 己 測 定 値 と静 脈 血 を試 料 と した 病 院 検 査 値 に はC-V値 差 に 由来 す る差 が 生 じて い る.CG値 は末 梢 組 織 へ の ブ ドウ糖 供 給 量 を反 映 し,ま た,VG値 は末 梢 組 織 へ 取 り込 ま れ た 後 の ブ ドウ糖 最 を 反 映 して お り,両 者 の 差 で あ るC-V値 差 の 程 度 に は,種 々 の 要 因 が 関 与 して い る と考 え られ る。 本 検 討 で は,ブ ドウ糖 負 荷 後 のC-V値 差 に は1)経 時 的 変 化 が 認 め られ る. 2) 耐 糖 能 障 害 者 で はC-V値 差 の 最 大 値 を示 す 時 点 が 健 常 者 に比 べ て 遅 延 し て い る,(3)耐 糖 能 と 負 の 相 関 性 が あ る,こ とが 明 らか に な っ た.今 回 は,イ ン ス リン分 泌 の面 か らのGV値 差 の解 析 に は至 らな か っ た.今 後,血 中 の イ ンス リ ンの 作 用 に よ り末 梢 組 織 の ブ ドウ糖 の 取 り込 み が 亢 進 し C-V値 差 が 発 生 す る とい う視 点 か ら こ の 問 題 を 動 的 に解 析 し て ゆ く必 要 が あ る と考 え られ た. 謝 辞 本稿 を校 閲 お よ び助 言 を して い た だい た虎 の門 病 院 顧 問小坂 樹 徳 先生 に深 謝致 します. 文 献
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Abstract
Difference between Capillary and Venous Blood-Glucose Concentrations during 75 g OGTT,Including Diagnostic
Criteria for Normal Values Presented by the Committe of the Japan Diabetes Society
Mayumi Furuta",Iliromi Toshiko Yoneda",Toshimasa Nakayama', Koji Nakanishi*2 and Tetsuro Kobayashi'
*'Department of Clinical Chemistry ,Toranomon Hospital,Tokyo
*2 Department of Endocrinology and Metabolism ,Toranomon Hospital,Tokyo
We studied differences in glucose levels between capillary(C)and venous(V)whole blood from 75 normal control subjects(group A)and 141 outpatients suspected to have glucose intolerance (group B)on the basis of 75 g OGTT.
Maximum values of the mean C V difference were found at 60 min in group A and 120 min in IGT and in diabetic subjects of group B.A significant inverse relationship was also observed between V glucose concentrations and C V differences after glucose ingestion.These findings suggest that the time required to reach the maximum CV difference is prolonged in the setting of glucose
intoler-ance,and that C V differences under these conditions are smaller than those under healthy condi-tions.
Of 216 subjects,31 ultimately had different diagnoses depending on the measurement of either C or V glucose,i.e, 25 out of the 31 subjects were diagnosed as IGT when evaluated by C glucose,and found to be normal when assessed by V glucose.
These findings demonstrate that the criterion recommended by the committee of the Japan Diabetes Society,for judging C blood glucose levels,may be low as compared to that for V glucose.
