リンパ 性 白 血 病
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(2) 26. 宗. を 試 み,若. 田. 照 射 距 離84cm,. 干 の 興 味 あ る 知見 を 得 た の で 報 告 す る.. 又X線 誘 発 白血 病 の病 型 に 関 して は, Kaplan16)23) に よ る とC57BLマ 性 白血 病 で,そ 所 謂,胸. ウ ス に お い て は主 と して リンパ の大 部 分 は 胸 腺 の 著 明 な腫 大 を 伴 う. 腺 腫 型 リンパ 性 白血 病 で あ る が, Furth24). はRF系. 範. マ ウ ス に お い て は 極 め て 高率 に 骨 髄性 白. に は4群. 33.5r/分 の 条 件 で, RF系. に分 けて それ ぞ れ450r,. 150rの1回. 350r,. 全 身 照 射 を, C57BL及. びC3Hfマ. で は1回 照 射 量235rと150rの2群 間 隔 で4回,分. マ ウス. 250r及. び. ウス. に分 け て4日. 劃 全 身 照 射 を 行 つ た.. 白血 病 の診 断 に は末 梢 血 検 査,剖 検 所 見,組. 織検. 血 病 の惹 起 され る事 を 報 告 し て い る.私22)はRF. 査 及 び 平 木 式 臨 床 組 織 培 養 法25)等 に よ つ た が,そ. 系 マ ウ スに お け る実 験 に お い て,骨 髄 性 白 血 病 は 僅. の 方 法 は 前 報22)の 通 りで あ る.. か1匹. にみ られ た の み で あ り,他 はす べ て リンパ 性. 細 胞 移 植:X線. 誘 発 白血 病 マ ウ ス の 胸 腺,脾,リ. 白血 病 で あ つ た が,そ の 中 に は胸 腺 の 著 明 な 腫 脹 を. ンパ 腺 及 び肝 を 細 切 して10%リ. 伴 う胸 腺 腫 型 リンパ 性 白血 病 の み な らず,胸 腺 は殆. 後 約1ヶ. 月 の 同 系 成 熟 マ ウ ス の腹 腔 内 に注 射 した.. ん ど腫 大 しな い 非 胸 腺 腫 型 リンパ 性 白血 病 が あ り,. Ⅲ. 前 者 は胸 腺,後 者 は脾 又 は リンパ 腺 が 白血 病 細 胞 の 1.. 初 発 部 位 で あ る事 を報 告 した. 今 回 は更 に,両 型 問 に お け る末 梢 血 液像.肝. 臓そ. の 他 の 臓 器 内 白血 病 細 胞 の 浸 潤 様 式,細 胞 移 植 の 態 度,そ. の 他 に つ い て 比 較 検 索 を試 み,明. らか な 相 違. ン ゲ ル 浮 游 液 と し生. 実 験成 績. X線 照 射 時 の マ ウ ス生 後 日数 と 白血 病 発 生 率. (表1,図1) 生 後12ヶ 月, スに350r. 6ヶ 月 及 び30〜40日. のRF系. マウ. 1回 全 身 照 射 を 行 う と,照 射 後1ヶ 年 間. の あ る事 を 認 め,更 に 末 梢 血 液 像 か らは 恰 も骨 髄 性. の 白血 病 発 生 率 は, 12ヶ 月 照 射 マ ウ ス で は18匹 中1. 白血 病 と考 え られ た が,教 室 考 案 の 臨 床 組 織 培 養 法. 匹 も 白血 病 の 発 生 を 認 め ず,生 後6ヶ. に よ り,そ れ が リンパ 性 白血 病 に 好 中 球 性 類 白血 病. で は15匹 中3匹20%,生. 反 応 を 伴 つ た例 で あ る事 を確 め た もの も あ るの で,. 53匹 中41匹77.3%に. こ れ らに つ いて 述 べ る.. Ⅱ 実 験 動 物:主. RF系. ち白 血 病. 発生 率 は 生 後30〜40日 照 射 マ ウ ス で最 も高 く,生 後. と してRF系. マ ウス を 用 い,一 部. びC3Hfマ. マ ウ スは1958年Roscoe. Laboratory. 白 血 病 が 発 生 した.即. 月 数 と共 に 低 下 して い くもの と考 え られ る.妊 娠 中. 実験 方 法. の実 験 で はC57BL及. 月照射 マ ウス. 後30〜40日 照 射 マ ウス で は. (U. S. A.)よ. 表1.. RF系. ウ ス を 用 い た.. B. Jachson. X線 照 射(350r. 1回 全 身 照 射)に. よる. マ ウス 白血 病 発 生 率 と照 射 時 の マ. ウ ス年 令 との 関 係. Memorial. り 分 譲 さ れ,爾 来 当 教 室. に て 兄 妹 交 配 に 繁 殖 飼 育 せ る もの で あ り, C57BL及 びC3Hfマ. ウ ス は1958年. Kirsch baumよ. 米 国Houstonよ. りDr.. り 岡山大学 マ ウ ス コ ロ ニー に 送. られ て 来 た もの に 由来 して い る.こ れ ら3系 統 の マ ウ ス は何 れ も白血 病 嫌 発 系 で, RF系. マ ウ スは 当教. 室 に お い て300匹 以 上 の 長 期 観 察 例 中,. 2匹 に リン. パ 性 白血 病 の 発 生 を見 て い る に過 ぎ ず, C3Hfマ ス は 本 学 マ ウ ス コ ロ ニ ー の 観 察 で1958年 迄 の 間 に1匹. ウ. * 生 後1週. 間 以 内 に 全例 死 亡 し た.. よ り現 在. の 自然 発 生 白血 病 を 経 験 して い る の み. で あ り, C57 BLマ. ウ スで は1匹. 認 め て い な い. C3Hfマ. も 白血 病 の 発 生 を. ウ ス は1名Zbと. も呼 ば れ. 乳 癌 因 子 を 有 しな い もの で あ る. X線 照 射 は主 と し て 生 後30〜40日 の マ ウ ス に行 い,. 1部,胎. ヶ 月, 12ヶ 月 の マ ウ スで も行 つ た. RF系 マ ウ スを, C57 BL及. びC3Hfで. 生 期,. 6. では雌雄. は 雌 マ ウス の み を 図1.. 用 い た. X線 照 射 条 件: 200Kvp,. 15mA,. 3mmAl濾. 過板. RF系. マ ウ スに おけ るX線(350r)照. 射. 時 の マ ウス 月 令 と 白 血 病 発 生 率 との 関 係.
(3) X線 照射に よるマウス白血病 の発生機構 に関す る研究 の雌 マ ウス に350r. 1回 全 身 照 射 を 行 い,照 射 を受. 27. 表3.. X線 照 射 線 量 とRFマ. 図2.. RF系. ウ ス 白 血 病発 生 率. け た妊 娠 マ ウス か ら生 まれ た マ ウ ス に於 け る 白 血 病 の 発生 の観 察 を試 み た が, 生 後1週. 6腹 の 仔 合計42匹 中 全例. 間以 内 にCanibalism或. は 不 明 の 原 因で 死. 亡 した. 2.. 雌 雄 マ ウ ス と 白血 病 発 生 率(表2). 生 後30〜40日 のRF系. マ ウ ス に350r. 1回 全 身 照. 射 を行 つ た 場 合 の 白血 病 発 生 率 は, 53匹 中41匹77.3 %で,そ. の 中 雄 マ ウ スで は28匹 中22匹78.5%,雌. ウ スで は26匹 中19匹73.0%で. マ. 雌 雄 別 に よ る 白血 病 発. 生 に有 意 の 差 はみ られ なか つ た. 表2.. X線 照 射(350r 雄 別RF系. 1回 全 身 照 射)に. よ る雌. マ ウス 白血 病 発 生 率. マ ウ スに お け るX線 照 射線 量 と. 白血 病 発 生 率 との 関 係 C57BLマ. ウ ス に1回. 総 量940r照. 照 射 量235r. 4日 間 隔 で4回. 射 した 場 合 はX線 照 射 の 直 接 障 害 に よ. る死 亡 率 が 高 く, 10匹 中3匹 が 第2回 死 亡,更. に4匹 が 第4回. 目の照 射 後 に. 目 の照 射 後 に死 亡 し,生 存. して 白血 病 発生 の 観 察 に供 し得 た もの は3匹 の み で あ つ た が,そ 3.. 照 射 線 量 と 白血 病 発 生率(表3,図2). 生 後30〜40日 のRF系 で450r,. 350r,. び150rの1回. 全身照射 を. 600rに 減 量 した 所, C57BL及. な く, C57BLに. 表3の 如 くで あ る.即. で88%と. 射 群 で は19匹 中2. 匹 は不 明 の原 因で 照 射 後2週 間 以 内 に死 亡 した た め, これ を 除 外 し,残 りの17匹 中6匹35.2%に 発 生 を 認 め, 350rで 77.3%,. 250rで. 匹 中1匹. も 白血 病 の 発 生 を見 な か つ た.X線. 行 な わ な か つ た 対 照RF系 観 察 した300匹 中2匹0.6%に ぎ な か つ た.即. ちX線. 150rで. 4.. お け る 白血 病 発 生 率 は8匹. 高 く, C3Hfに. 中7匹. お い て は10匹 中2匹20%に. 白 血病 の 発 生 を み た. 表4.. X線 分 劃 全 身 照 射 に よ るC57BL及 C3Hfマ. は8. び. ウ ス の 白血 病 発 生 率. 照射 を. マ ウ ス か ら は 自然 死 迄 白血病 が 発 生 した に過. 誘 発RF系. マ ウス 白血 病 発. 生 率 は照 射 線 量 と と もに 増 加 す るが350rで な り, 450rで. 量を. ずれ の. 白血 病 の. は 白血 病 発 生 率 は53匹 中41匹. は18匹 中8匹44.4%,. びC3Hfい. 目に. 群 に お い て もX線 の 直 接 障 害 に よ り死 亡 す る もの は. 行 い,照 射 後1ヶ 年 間 の 白血 病 発生 率 を 比 較 す る と ち450r照. 中1匹 に 照 射 開 始 後194日. 白血 病 が 発 生 した. 1回 の 照 射 線 量 を150r,総. マウスに 同一条件 の も と. 250r及. の3匹. 最高 と. はか え つ て 白血 病 発 生 率 は 減 少 す る.. 1回 全 身照 射 と分 劃 全 身 照 射 に お け る 白血 病. 発生率 1回 全 身 照 射 に よ る 白血 病 発 生率 は 前述 の 如 くで あ る が, C57BL及. びC3Hfマ. ウスに分 劃 照 射を行. つ た場 合 の 白血 病 発 生率 は 表4の 如 くで あ る.即. ち. 5.. マ ウ ス の 系 統 と 白血 病 発 生 率. RF,. C57 BL,. C3Hfマ. ウ スに 於 け る 白血 病 発生 率. は 上 述 の 如 くで あ る が,こ 103系 マ ウ ス, StA系. の 他Cb系. マ ウ ス, D. マ ウ ス, Zb系 マ ウ ス等 の 各 種. 系 統 の マ ウス に つ いて350r. 1回 全 身 照 射 を 行 つ た.
(4) 28. 宗. が, Cb系. 田. マ ウ ス に お い て, 1匹 に 白血 病 が 発 生 し. た の み で,そ. の 他 の 系 統 に は1匹. も 白血 病 が 発生 し. な か つ た. 6.. 範. と ど ま る もの が 多 く,リ ンパ 芽 球 の 末 梢 血 液 中 へ の 出現 率 は 低 く,貧 血 も比 較 的 軽 度 で あ る.非 胸 腺 腫 型 リンパ 性 白血 病 は比 較 的 早 期 よ り末 梢 血 白血 球 数. X線 誘 発RF系. マ ウ ス 白血 病 の 種 類 と そ の. が10万 乃 至 そ れ 以 上 に達 し,リ ンパ 芽 球 の 末 梢 血 中 へ の 出現 率 も高 く,白 血 球 数 の 増 加 が 未 だ 認 め られ. 病型別比較 X線 照 射 に よ り惹起 され るRF系 主 と して リンパ 性 白血 病 で あ るが, 血 病 も認 め られ た.リ. マ ウ ス 白血 病 は,. な い時 期 に,既. 1例 に骨 髄 性 白. 血 球 数 の 増 加 に比 例 して リンパ 芽 球 の 激 増 を 来 して. ンパ 性 白血 病 に は胸 腺 の著 明. に リンパ 芽 球 の 出現 を見,そ. くる例 が 多 い.図 版 Ⅰの2,. の後 白. 4は 末 梢 血 中 に 出現 し. な 腫 脹 を 伴 う,い わ ゆ る胸 腺 腫 型 白血 病 と,胸 腺 は. た リンパ 芽 球 を 示 した もの で あ る.又 貧 血 も,比 較. 殆 ん ど腫 脹 しな い非 胸 腺 腫 型 白血 病 が あ り,前 者 は. 的著 明 で 出 血 傾 向 も強 く末 期 頃 に は 末 梢 血 検 査 の 為. 白血 病 性 変 化 が 胸 腺 に 初 発 し,後 者 は脾 又 は リンパ. の尾 静 脈 穿 刺 部 よ りの 出 血 が 止 り難 い 事 も数 例 に 認. 腺 に 初 発 し,そ の 発生 過 程 に 明 らか な 相 違 が み られ,. め られ た.. 両 型 間 に は 末 梢 血 液 像,肝 臓 内 白血 病 細 胞 の 浸 潤 様. ii) 胸 腺 腫 型 と非 胸 腺 型 リンパ 性 白血 病 の 潜 伏 期. 式 な どに 表5の 如 き明 らか な 相 違 の あ る事 が 判 明 し. と 発症 後 の 生 存 日数(表10):. た.以 下,リ. 発 生 迄 の 平 均 日数 は184日 約6ヶ 月 で,胸 腺 腫 型176. ンパ 性 白 血 病 につ いて は,胸 腺 腫 型 白. X線 照 射 よ り 白血 病. 血 病 と非 胸 腺 腫 型 白血 病 を比 較 対 比 しつ つ述 べ,最. 日,非 胸 腺 腫 型192日 で,発 生 よ り 死 亡 迄 の 平 均 日. 後 に 骨 髄 性 白血 病 に つ い て 言 及 す る こと に す る.. 数 は41日,胸. A.. リンパ 性 白血 病. i) 胸 腺 腫 型 と非 胸 腺 腫 型 リンパ 性 白血 病 の 末 梢 血 液 像 の 差 異(表6‑9):胸. 腺 腫 型 リンパ 性 白血. 病 は 末 梢 血 白血 球 数 が 終 始3〜4万 表5.. 表6.. X線 誘 発RF系. 乃 至それ以下 に. 胸 腺 腫 型45日 で 何 れ も. iii) 胸 腺 腫 型 と非 胸 腺 腫 型 リンパ 性 白血 病 の 剖 検 所 見(表11,図 脾,リ. 版 Ⅰ):主. 要剖 検 所 見,特. に 胸 腺,. ンパ 腺 の 腫 脹 度 は 表11に 示 す 如 くで あ り,そ. マ ウス胸 腺 腫 型 リンパ 性 白血 病 と非 胸 腺 腫 型 リ ンパ 性 白血 病 の 比 較. X線 誘 発 胸 腺 腫 型 リ ンパ性 白血 病 マ ウ ス (RF. 腺腫 型37日,非. 非 胸 腺 腫 型 に や や 長 い 傾 向 を認 め た.. No. 233 ♀)の 末 梢 血 液 像 の 推 移. 表7.. X線 照 射 後205日 のRF. No. 233. ♀ マ. ウ ス(胸 腺 腫 型 リン パ性 白 血 病)の 梢 血 白血 球 分 類. 末.
(5) X線 照射に よるマウス白血 病の発生機構 に関す る研究 表8.. X線 誘 発 非 胸 腺 腫 型 リン パ性 白 血 病 マ ウ ス (RF. No. 107. 29. の各1例 は図版 Ⅰの如 くであ る.胸 腺腫型 リンパ 性 白血病 は,胸 腺が著 明 に腫 大 して 胸腔の1/2乃 至. ♀)の 末 梢 血 液 像 の 推 移. それ以上 を 占め,多 くは血性 の,又 は時 に乳 び様 の 胸 水の貯 溜を来 して お る事が多 く,胸 廓の上方 は前 後径,横 径共 に拡大 変型 し,腫 大 した胸腺 によ り肺 は圧排 されて いる.又 マ ウスの操作中,飼 育 箱の中 を2〜3周. 逃げ廻 り,突 然全身痙 攣を来 して急死す. る例があ るの も本型 の特徴で,剖 検 にて胸腺 の著 し い腫大を認 め,胸 腺によ る縦 隔洞及び胸廓 内諸臓器 の圧迫以外 に直接 死因 と考 え られ る特別 な肉眼的変 化を見 出し得 なかつた例を経験 してい る.非 胸腺腫. 表10. 表9.. X線 照 射 後244日 のRF. No. 107 ♀ マ ウ ス. (非 胸 腺 腫 型 リン パ性 白血 病)の. X線 誘 発RF系. マ ウ ス 白 血 病 の 潜伏 期. と発 症 後 の 生 存 日数. 末梢血. 白血 球 分 類. 表11.. *T. X線. 誘 発 リ ン パ 性 白 血 病RFマ. 胸 腺腫 型 リ ンパ 性 白血 病. ‑. 全 く腫 脹 せず. +. NT. 軽度腫大. ウ ス に お け る 胸 腺,脾,リ. ン パ 腺 の 腫 脹 度.. 非 胸 腺 腫 型 リ ンパ 性 白血 病 〓. 中等 度 腫 大 〓. 強度腫大.
(6) 30. 宗. 田. 範. 型 リ ンパ 性 白血 病 で は,胸 腺 は全 く腫 脹 しな い か,. 表12.. X線 誘 発 リン パ性 白 血 病RF系. マ ウス. 或 は軽 度 に 腫 脹 して い るに す ぎず,胸 廓 に は 全 く変. の 白 血 病 細 胞 浮 游 液 の 同 系 成 熟 マ ウス. 型 が 見 られ ず,胸 水 の貯 溜 も認 め られ な い.胸 腺 の. へ の移植成績. 軽 度 腫 脹 例 は 恐 ら く白血 病 細 胞 の 二 次 的 浸 潤 に よ る もの と考 え られ る,又 死 期 が 近 づ くに従 い著 しい る い 痩 を来 す 例 が 多 い,脾,リ. ンパ 腺 は両 型 共 に 中 等. 度 乃 至 高 度 の 腫 大 を認 め,両 型 間 に差 異 は見 られ な か つ た. iv) 胸 腺 腫 型 と非 胸 腺腫 型 リンパ 性 白 血 病 の 各 臓 器 の組 織 学 的 所 見 の差 異(図 版 Ⅳ, Ⅴ):両 白血 病 マ ウ スは 胸 腺,リ 肺,脳. ンパ 腺,脾,骨. 型共 に. 髄,肝,腎,. 等主 要 臓 器 に広 範 な 白血 病 細 胞 の 浸 潤 が 認 め. られ る が,肝 へ の 浸 潤 が 極 め て 特 異 的 で,両 型 間 に 明 らか な 相 違 が み られ,又 骨 髄 に お け る 白血 病 細 胞 の 浸 潤 程 度 に も差 が 認 め られ た.即 パ 性 白血 病 で は,グ. ち胸 腺 腫 型 リン. リソン氏 鞘 そ の もの に は浸 潤 が. 殆 ん ど な く,主 に グ リソ ン氏 鞘 に 接 し た 血 管 様 洞 (Sinusoid)に,散. 在 性 に浸 潤 して い るの に 対 し,. 非 胸 腺 腫 型 リンパ 性 白血 病 で は,主 に グ リ ソン氏 鞘 内 の 血 管 周 囲 に 結 節 状 に浸 潤 して い る.大 腿 骨 々髄 は 胸 腺 腫 型 リンパ 性 白血 病 で は未 だ 赤 血 球 系 造 血 の 像 が 割 合残 つ て い るの に比 し,非 胸 腺 腫 型 リンパ 性 白 血 病 で は 全域 に 亘 つ て 白血 病 細 胞 で 置 換 され,赤. 床 組 織 培 養 法24)を 用 いて,リ の 胸 腺,脾,リ. 室考案 の臨. ンパ 性 白血 病 マ ウ ス. ンパ 腺,骨 髄 の培 養 を 行 つ た所,白. 血病 進 展 期 に お い て は 胸 腺 腫 型 リンパ 性 白血 病,非 胸 腺 腫 型 リンパ 性 白血 病 と も に急 性 白 血病 の 増 生 様 式 を 示 した が,白. 血病 初 期 よ りの経 時 的 観 察 で は,. 前 者 で は 胸 腺 が,後. 者 で は脾 又 は リンパ 腺 が 最 も早. れ て 次 第 に 非 胸 腺 腫 型 白 血 病 に移 行 す る傾 向 が 強 か つ た(RF. No.. 123. ♀).. vii) リン パ 性 白血 病 に 好 中 球 性 類 白血 病 反 応 を 合 併 し た例(図. 版 Ⅱの1,. 2):末. 梢 血 液 像 か らは 恰. も骨 髄 性 白 血 病 と考 え られ た もの が,教 室 考 察 の 臨 床 組 織 培 養 法,組 織 学 的 検 索,ス. タ ンプ 標 本 に よ る. 検 索 等 に よ り,実 は リンパ 性 白血 病 で,そ れ に好 中 球 性 類 白血 病 反 応 を 合併 した も ので あ る事 が5匹. viii) 胸 腺腫 型 と非 胸 腺腫 型 リ ン パ 性 白血 病 の 代 表 例(表6‑9,図. 版 Ⅳ,Ⅴ). a) 胸 腺 腫 型 リ ン パ 性 白血 病 マ ウ スRF (表6,. 7,図. 233. ♀ は 表6,. 7の 如 き末 梢 血 液 像 の 変 化 を 示 し,. 照 射 後205日 目,末. 梢 血 白 血 球 数30, 500,そ. 21%で,上. 誘 発 リンパ 性 白 血 病 マ ウ ス. ンパ 腺,肝. め た.剖. 胸 部 は 膨 隆拡 大 し,極. の中. 若 リンパ 球. く軽 度 の 貧 血 を 認. 検 所 見 で は 全 身 諸 臓 器 は 一 般 に軽 度 貧 血 様. で,胸 腺 は 淡 黄 色 で 腫 瘍 様 に 著 し く腫 大 し,胸 廓 は. の細胞浮游 液の同系成熟. 変 型 し,肺 は圧 排 さ れ 乳 び 様 の 液 が 貯 溜 し,肝 は赤. 如 く83匹 中59匹 に 移 植. 褐 色 で 中等 度 腫 大 し,脾 は赤 褐 色 で か な り著 し く腫. あ り,移 植 か ら の死 亡迄 の. 大 し,全 身 リンパ 腺 は 中 等 度 に腫 脹 して い る の が 認. マ ウ スヘ の 移 植 で は,表12の 可能 で,移 植 率71.0%で. ♀. 版 Ⅳ). く白血 病 性 増 生 様 式 を と る こ と を確 認 し得 た例 が あ. vi) 胸 腺 腫 型 と非 胸 腺 腫 型 リンパ 性 白血 病 の 細 胞. 233. X線 照 射 に よつ て 惹 起 さ れ た 白血 病 マ ウ スRF. つ た.. の 胸 腺,脾,リ. に. 確 認 され た.そ の 中2匹 は 胸 腺 腫 型, 3匹 は非 胸 腺. 図 版 Ⅰ, 2の 如 き リンパ 芽 球6%,幼. 移 植(表12図3):X線. NO.. ♀).胸 腺 腫 型 白 血病 の 移 植 で は,継 代 す る に つ. 腫 型 リンパ 性 白血 病 で あ つ た.. 血 球 系 造 血 の像 は 殆 ん ど認 め られ な か つ た. Ⅴ) 造 血 臓 器 の 臨 床 組 織 培 養 所 見:教. 中,胸 腺腫 型 白血 病 とな る もの も あつ た(RF 48. 平 均 日数 は20日 か ら78日 で あ つ た.胸 腺 腫 型 リンパ. め られ た.組 織 学 的所 見(図. 性 白 血 病 マ ウ ス で は32匹 中16匹 移植 率50%で,非. 本 来 の 構 造 は 失 わ れ,白. 血 病 細 胞 に よ つ て 置 換 され. 腺 腫 型 リンパ 性 白 血 病 マ ウ ス で は51匹 中43匹84%で,. て しま つ て お り,脾,リ. ンパ 腺 も共 に 濾 胞 は ほ とん. 移 植 率 は 後 者 が 前 者 よ り高 い.胸 腺 腫 型 及 び非 胸 腺. ど 消 失 し,白 血病 細 胞 の 浸 潤 著 明 で あ つ た.肝 で は. 腫 型 リンパ 性 白血 病 の 細 胞 浮 游 液 に よ る継 代 移 植 で. Sinusoidに 散 在 性 に 白血 病 細 胞 が 浸 潤 し,グ. は,図3の. 如 く,非 胸 腺 腫 型 は大 部 分 非 胸 腺 腫 型 と. ン氏 鞘 そ の もの に は 浸 潤 が 軽 度 で あ り,こ の 傾 向 は. な るが,こ. く少 数 例 に お い て で は あ るが,そ. 肺,腎. 胸. の継 代. に 於 て も認 め られ,肺. 版 Ⅳ)で. は胸 腺 は 胸 腺. リソ. では実質 内に散在性 の.
(7) X線 照射 によるマ ウス白血病の発生機 構に関す る研究. RF. No. 135. RF. ♂. No.. 48. 123. ♀. (胸 腺 腫 型 白 血 病). (非 胸 腺 腫 型 白血 病). RF. No.. 31. ♀. (非 胸 腺 腫 型 白血 病). N. 非 胸 腺 腫 型 リン パ性 白血 病 図3.. T. 胸 腺 腫 型 リン パ性 白 血 病. O. 生存 中. X. 末 発 症 の ま ま死 亡. 胸 腺 腫 型 お よび 非 胸 腺 型 リ ンパ性 白 血 病 の 細 胞 浮 游 液 に よ る継 代 移 植 の 態 度. 浸 潤 が 認 め られ,血 管,気 管 支 周 囲 は 比 較 的 軽 度 で. ンパ球18%で,貧. あ り,腎 で も血 管 周 囲 は比 較 的軽 度 で,皮 質 及 び実. して体 表 よ り触 知 出来,る い痩著 し く,立 毛 を来. 質 に散 在 性 の浸 潤 が 認 め られ た.そ の 他 骨 髄,卵 巣,. し,全 身衰弱著 明で あつた.剖 検 所 見 で は 各 臓 器. 脳 等 に も白 血 病 細 胞 の 浸 潤 が 認 め られ た.臨 床 組. は全般 的に著 し く貧血 様で,胸 腺 は萎 縮 し,脾,リ. 織培 養 所見 で は胸 腺,リ. に於 て典 型 的 な. ンパ 腺,肝 は著 明 に腫 脹 してい る.即 ち,脾 は 赤. 急 性 白血 病 の 増 生 様 式 を示 した.組 織 培 養 の 螢 光 顕. 桃 色の中 に白血 病細 胞浸潤 と思 わ れ る灰 白色 小 斑. 微 鏡 に よ る観 察 に つ いて は,第3編. で 別 途 に詳 述 す. 点が散在 し,極 めて著 し く腫 脹 し,肝 は淡赤褐色 の. る予 定 で あ るが,特 徴 あ る リンパ 性 白血 病 の所 見 を. 中 に白血 病細胞浸潤 と思 われ る灰 白色 の小斑点 が散. 得 た.こ の 白血病 マ ウ スの 細 胞 移 植 で は, 6匹 中3. 在 し,や は り強度 の腫 大を示 した.胸 腺 は淡 黄色で. 匹 に 白血病 が 発 生 し,内2匹. 萎 縮 し,全 く腫 脹を認 めな かつた.肺 には全肺野 に. ンパ 腺,脾. は胸 腺 腫 型, 1匹 は 非. 胸 腺 腫 型 リンパ 性 白血 病 で あつ た.. 亘つて半粟粒 大乃至 それ以下 の 白血病細 胞浸潤 によ. b) 非 胸 腺 腫 型 リンパ 性 白血 病 マ ウ スRF (表8,. 9,図. 表8,. 107. ♀. 版 Ⅴ). X線 誘 発 白 血 病 マ ウ スRF. 血著 し く,表 在性 リンパ 腺が腫大. ると思 われ る乳 白色 の斑点 が認 め られた.組 織学 的 検索(図版 Ⅴ)で は脾,リ ンパ腺共 に濾胞 はほ とん ど. 107 ♀ はX線. 照射 後. 9の 如 き 末 梢 血 液 像 の 変 化 を 示 し,照 射 後. 244日 目 に は 末 梢 血 白 血 球 数148,. 375に 達 し,. そ の 中 図 版 Ⅰ, 4の 如 き リ ン パ 芽 球57%,幼. 若 リ. 完 全に消失 し,白 血 病細胞で 置換 され,胸 腺 も白血 病 細胞の浸潤 強 く,濾 胞 はほ とん ど消失 して いた. 肝 では グ リソン氏 鞘の血管 周囲 に結節 状 に浸潤 し, Sinusoidへ の浸潤 は極 く軽度で あつ た.こ の傾 向は.
(8) 32. 宗. 田. 肺,腎 に 於 て も認 め られ,肺 で は 血 管 及 び気 管 支 周 囲. 範. 強 度 とな り,エ ー テル 麻 酔 にて 屠 殺 した.図 版 Ⅱ の. に結 節 状 に浸 潤 し,実 質 内へ は 少 く,腎 で は血 管 周. 5は 末 梢 血 の ペ ル オ キ シ ダ ーゼ 反 応 で,殆 ん ど全 部. 囲及 び 被 膜 下 に浸 潤 著 し く,こ の 他 卵 巣,脳,そ. 陽 性 で あ つ た.骨 髄 像 は 表16に 示 す如 くで,図4は. の. 他 の 全 身 諸 臓 器 に 白血 病 細 胞 の 浸 潤 が 認 め られ た. 臨 床 組 織 培 養 法 に よ り脾,リ 試 み た 所,脾,リ. そ の 骨 髄 ス タ ンプ 標 本 で あ る. ii) 剖 検 所 見(図. ンパ 腺,骨 髄 の 培 養 を. ンパ 腺 が 典 型 的 な 急 性 白血 病 の増. 血 様 で,胸. 版 Ⅱ):全. 身諸臓 器 は 一般 に貧. 腺 は 萎 縮 し淡 黄 色 を 呈 し,肝 は淡 褐 色 貧. 生 様 式 を 示 した.螢 光 顕 微 鏡 に よ る 観 察 で は 特 徴 あ. 血 様 で 軽 度 腫 脹,脾. る リンパ 性 白血 病 の 所 見 を 得 た.こ の 白血 病 マ ウ ス. こ ろ ど こ ろ に 白血 病 細 胞 の 浸 潤 と思 わ れ る 白 斑 が 認. の細 胞 移 植 で は2匹 中2匹. め られ,著. は非 胸 腺 腫 型,他. に 白血 病 が 発生 し, 1匹. の1匹 は 胸 腺 腫 型 リンパ 性 白血 病. で あ り, 4代 迄 継 代 移 植 を 行 つ た.尚,こ マ ウ ス の肝,脾,胸. 腺,リ. の 白血 病. は灰 白 色 を 帯 び た 淡 褐色 で,と. し く腫 脹 し,リ. ンパ 腺 は頸 部 リ ンパ 腺 の. 腫 脹 が 著 し く,腸 間 膜 及 び腋 窩 リンパ 腺 は 中 等 度, 鼠 径 リンパ 腺 は軽 度 の 腫 脹 を示 した.. ン パ 腺 の シ ヤ ンベ ランL3. iii) 組 織 学 的 所 見(図. 版 Ⅵ):胸. 腺 は濾 胞 は 認 め. 陶製 フ ィル ター に よ る無 細 胞 濾 液 に よ つ て も第3代. られ ず 骨 髄 系 細 胞 で 置 換 され て し まつ て お り,頸 部. 迄 継 代 移 植 に成 功 した.. リンパ 腺 及 び 鼠 径 リンパ 腺 で は 濾 胞 は ほ と ん ど認 め. B.. 骨 髄 性 白血 病(表13,図. i) 末 梢 血 液像(表13,図 図4):. X線 照 射11ヶ. 33,250で,図. られ ず,白 血 病 細 胞 の 軽 度 の浸 潤 が あ り,腸 間 膜 リ. 月後 の 末 梢 血 白 血 球 数 は. 版 Ⅱ の4, 5の 如 き骨 髄 芽 球5%,前. 至 後 骨 髄 球22%,成. 熟 好 中 球60%計87%で,そ. 週 後 は 白血 球 数53,750と 至 後 骨 髄 球24%,成. 乃 の3. な り骨 髄 芽 球4%,前. 乃. ンパ 腺 で も濾 胞 は ほ とん ど残 存 せ ずSinus内. に 白. 血 病 細 胞 の浸 潤 増 生 が 見 られ る が 成 熟 型 に近 い 細 胞 が 多 い.脾 は 白血 病 細 胞 の 浸 潤 増 生 が 極 め て 著 し く, 後 骨 髄 球 乃至 幹 状 核 球 が 多 く認 め られ,濾 胞 は ほ と ん ど形 態 を止 め な い で,極. くわ ず か に存 在 を 認 め る. 熟 好 中 球60%計88%,. 7週 後 に. の み とな り,骨 髄 で は 骨 髄 性 白血 病 性 の 破 壊 性 増 生. 骨 髄 芽 球2%,前. 乃 至後骨. の状 態 が 認 め られ た.又,肝. は 白血 球 数216,125で 髄 球39%,成. 版 Ⅱ, Ⅳ) 版 Ⅱ)及 び 骨髄 像(表16,. 熟 好 中 球58%計99%と. 骨 髄 系 が ほ とん. どを 占 め る 様 にな り,赤 血 球 数 は375万 で 全 身衰 弱 表13.. で は 門脈 周 囲 の グ リソ. ン氏 鞘 内 に 白血 病 細 胞 が 浸 潤 増 生 して グ リ ソ ン氏 鞘 が拡 大 して お り, Sinusoidに. X線 誘 発 骨 髄 性 白血 病 マ ウ スRF. No. 169. も浸 潤 が 認 め られ た.. ♀ の末 梢血液像 の推 移.
(9) X線 照 射に よるマウス白血病 の発生機構 に関す る研究 て,. 33 X線 分 劃 照 射 に よ つ て か な. り の高 率 に 白血 病 が 発 生 す る事 は既 述 の 如 くで あ るが,そ. の種. 類 は 何 れ も リ ンパ 性 白血 病 で あ つ た.か か る 白 血 病 発生 の 平 均 年 令 は,. C57 BLマ. 7.5ヶ 月, C3Hfマ. ウ スで は. ウ スで は7ヶ. 月 で, X線 照 射 開 始 よ り死 亡 ま で の 期 間 は前 者 で は160日 よ り 238日,後. 者 で は166日. と170日. で あ つ た.白 血 病 発 生 を み な か つ た 合計11匹 の マ ウ ス は 平 均 年 令12ヶ 月 で 死 亡 し た. i) 剖 検 所 見(図 図4.. X線 照 射 に よ り惹 起 され た 骨 髄 性 白血 病 マ ウ ス の骨 髄. BL及. ス タ ン プ標 本. 剖 検 所 見 を 対比 し た所,す. iv) 臨 床 組 織 培 養:胸 腺,脾,リ 臨 床 組 織 培 養 で は 胸 腺,脾,リ. ンパ 腺,骨 髄 の. ンパ 腺 は 白血 病 の増. 生 様 式 を 示 さず,骨 髄 の み に二 重 増 生 帯 を 有 す る慢 性 白血 病 の増 生 様式 を 認 め た.尚,白. 血病細胞 の位. 全 身 リンパ 腺,肝,脾. 述 べ る. 系 成 熟 マ ウ ス7匹(♂3匹,♀. ♀3匹)に. 骨 髄 性 白血 病 が 発生 した が,継 代 移 植 は. 7.. X線 誘 発C57. BL及. びC3Hfマ. ウ ス 白血 病. (表14, 15,図 版 Ⅲ) びC3Hfマ. 表14.. びC3. X線. 誘 発C57. 至122,000で. BL及. 血病 の 末 梢 血 液 像. Hfマ. ウスにおい ウス 白. び1匹. 如 く,白 血 球 数 は8,200乃. リンパ 系 細 胞 が86乃 至92%を. の 中 図 版 Ⅲ の3,. 占 め,そ. 4の 如 き リンパ 芽 球 は5〜43%に. 出 現 した. 髄 像 は 表15の 如 く リンパ. 系 細 胞 が 大 部分 を 占 め,そ の 多 くは リン パ 芽 球 で, 表15.. 生 後30〜40日 後 のC57BL及. 4匹 のC57 BL及. 血病 マ ウ ス に つ い て 剖 検 時 の 末 梢 血 液. iii) 骨 髄 像(表15):骨. 不 成 功 に 終 つ た.. べて. も腫 大 し,所 謂 胸 腺 腫 型 リン. ii) 末 梢 血 液 像(表14):. 像 を 検 索 し た所,表14の. 細 胞 移 植 を 行 な い,そ の 内4匹(♂1匹,. 血 病 マ ウ スの. パ 性 白 血病 と考 え られ る.. のC3Hf白. v) 細 胞 移 植:同. びC3Hf白. の 白血 病 マ ウ ス に お い て 胸 腺 の 著 明 な 腫 大 が み られ,. 相 差 顕 微鏡 及 び二 重 生 体 染 色 所 見 に つ いて は別 途 に. 4匹)に. 版 Ⅲ): C57. X線. 誘 発C57BL及. 病 の骨髄像. びC3Hfマ. ウス白血.
(10) 34. 宗. 表16.. X線 誘 発 骨 髄 性 白血 病 マ ウ ス(RF. 田. No. 169. 範. 所見 は 肉 眼 的 に も組 織 学 的 に も, C57BL及. びC3Hf. マ ウ スの 白血 病 間 に 殆 ん ど差 は み られ な か つ た .. ♀)の 骨 髄 像. v) 細 胞 移 植:細. 胞 移 植 はC57BLマ. ウ ス 白血 病. に つ い て の み 行 な つ た が 容 易 に 同 系統 マ ウ スへ の 移 植 可能 で,細 胞 の腹 腔 内移 植 後 約1ヶ 月 で 白血 病 の 発 生 が み られ,末. 梢 血 液 像,肉. 眼的病理所見 はいず. れ もX線 照 射 に よ り発 生 し た原 発性 白血 病 の そ れ に 類 似 した もの で あ つ た.. Ⅳ 総. 括. 私 は 生 後30〜40日 のRF系. マ ウ ス にX線 を350r. 1回 全 身照 射 して 高 率 の 白血 病 が誘 発 され た事 を 基 礎 と して,そ の 前 白血 病 状 態 の 変 化 を 中 心 に報 告 し た22)が,本. 編 で はRF系. マ ウ スに お け るX線. によ. る 白血 病 誘 発 に 及 ぼす 諸 要 因 の 影 響 を 中 心 と して 検 索 し,次 の結 論 を 得 た. 1) 白血 病 発 生 率 は生 後30〜40日 照 射RF系. マウ. スで 最 も高 く,生 後 月 数 と共 に 低 下 して い くも の と 考 え られ る. 2) 生 後30〜40日, 350r. 1回 全 身照 射 のRF系. ウ スの 白血 病 発 生 率 は 雄28匹 中22匹78.5% 中19匹73.0%計53匹. 中41匹77.3%で. マ. ,雌26匹. 雌雄別 によ る白. 血 病 発 生 の 有 意 差 はみ られ な か つ た. 3) 生 後30〜40日 のX線. 誘 発RF系. マ ウ ス 白血 病. 発 生 率 は 照 射 線 量 と共 に増 加 し350rで り, 450rで. 最高 とな. はか えつて発生率の 低 下 を 認めた.. 4) C57BLマ. ウ ス に4日. 間 隔 で4回. 総 量940r. 照射 す る とX線 照 射 の 直 接 障 害 に よ る 死 亡 率 が 高 く 10匹 中3匹 が 生 存 し,内1匹 総 量600rに. に 白血 病 が 発 生 した .. 減 量 した 所,. C57BL及. びC3Hfい. ず. れ もX線 照 射 の直 接 障 害 に よ る死 亡 は な く, C57BL で は8匹. 中7匹88%,. C3Hfで. は10匹 中2匹20%に. 白血 病 の発 生 を み た. 38%か. ら87.5%に. 及 ん だ.. iv) 組 織 学 的 検 索:組 びC3Hfマ. 織 学 的 検 索 で はC57BL及. ウ スの い ず れ の 白 血 病 に お い て も,全. 身 の 諸 臓 器 に 白血 病 細 胞 の 著 明 な 浸 潤が み られ た. 胸 腺,脾,リ. ンパ 腺 で は 正 常 の 構 築 は殆 ん ど完 全 に. 5) Cb, D103, に350r. StA,. Zb等. の 各 種 系 統 の マ ウス. 1回 全 身照 射 を 行 な つ た がCb系. にお い て1匹 に 白血 病 が 発 生 した の み で,そ 系 統 に は1匹 6). マ ウス の他の. も発 生 しな か つ た.. X線 誘 発RF系. 失 わ れ,白 血 病 細 胞 に よ り完 全 に 置 換 さ れ,骨 髄 に も. パ 性 白 血 病 で あ る が,. マ ウ ス 白血 病 は 主 と して リン 1例 に骨 髄 性 白血 病 も認 め ら. リンパ 球 系 細 胞 の 浸 潤 が 強 か つ た.肝 で は 主 と して. れ た.リ. ンパ 性 白血 病 に は胸 腺 の 腫 張 を伴 う所 謂 胸. グ リ ソン氏 鞘 内 の 血 管 周 囲 に 大 小 様 々の 結 節 状 浸 潤. 腺 腫 型 リンパ 性 白 血病 と胸 腺 は 殆 ん ど腫 張 しな い 非. を 形 成 す る と 同 時 に, Sinusoidの 中 に も多 数 の 白血. 胸 腺 腫 型 リンパ 性 白血 病 とが あ り,前 者 に は 白血 病. 病 細 胞 の 浸 潤 が み られ た.肺 で も主 に血 管 及 び 気. 性 変 化 が 胸 腺 に初 発 し,後 者 は 脾 又 は リンパ 腺 に初. 管 支 周 囲 に 同様 の 白血 病 細 胞 の 浸 潤 が み られ た.更. 発 し,そ の 発 生 過 程 に は 明 ら か な 相 違 が み られ,両. に 腎 や 脳 膜 に も 白 血 病 細 胞 浸 潤 を 認 め た.か か る. 型 間 に は 末 梢 血 液 像,肝 臓 内 白 血病 細 胞 の浸 潤 様 式.
(11) X線 照射 によ るマ ウス白血病 の発生機構 に関す る研究 等 に も明 らか な 相 違 が 判 明 した.即 末 梢血 白血 数 が3〜4万. ちⅰ)前 者 で は. 乃 至 それ 以 下 に終 始 し,リ. 35. 胞 移植 に も成 功 した. 8) 生 後30〜40日. 後 にX線. ンパ 芽 球 の 末 梢 血 百 分 率 も低 く,貧 血 も比 較 的軽 度 で あ るに比 し,後 者 で は10万 乃 至 そ れ 以上 に 達 し,. 均 年 令 は,前 者 で7.5ヶ 月,後. リンパ 芽 球 の 末 梢 血 百 分 率 も高 く,貧 血 も比 較 的 著. す べ て 胸 腺 腫 型 リ ン パ 性 白 血 病 で,白. 明 で あ る. ⅱ)照 射 よ り 白血 病 発 生 ま で の 平 均 日数. 8,200乃. は 約6ヶ 月,発 生 よ り死 亡 まで の 平 均 日数 は41日 で,. を 占め,そ の 中 リ ンパ 芽 球 は5〜43%に. 型 別 で は前 者 よ り後 者 が い ず れ もや や 長 い 傾 向が み. 学 的 に はC57BL,. られ た. ⅲ)前. へ の 浸 潤 著 明 で,胸. 者 は胸 腺 が 著 明 に腫 大 し 胸 腔 の1/2. びC3Hfマ. 分劃照射 を 行 な つ た. C57BL及. ウスにおけ る白 血 病 発 生 の平. 至122,000で. 者 で7ヶ 月 で あ り, 血球 数は. リンパ 系 細 胞 が86乃 至92%. C3Hf何. 及 び,組 織. れ の マ ウ ス も全 身 諸 臓 器. 腺,脾,リ. ンパ 腺 で は正 常 の構. 乃 至 それ 以上 を 占め,血 性 又 は乳 び 様 の 胸 水 貯 溜 が. 築 が 殆 ん ど失 わ れ て 白血 病 細 胞 に よ り置 換 され,肝. 多 く認 め られ,胸 廓 は 拡 大 変 型 して い る.後 者 は胸. で は主 と して グ リ ソ ン氏 鞘 内 の 血 管 周 囲 に結 節 状 に. 腺 が 全 く腫 脹 しな い か 或 は軽 度 腫 脹 して い る にす ぎ. 浸 潤 す る と共 に, Sinusoidの. ず,胸. め られ た. C57BLマ. 水 貯 溜 も胸 廓 の 変 型 も認 め られ な い.脾,リ. ンパ 腺 の 腫 脹 度 に は差 異 を 認 めな い. ⅳ)両. 型共 に. 胸 腺,リ. 等主要. ンパ 腺,脾,骨. 髄,肝,腎,肺,脳. の 移 植 は容 易 に 可能 で あ つ た.. Ⅴ. 臓 器 に広 範 な 白血 病 細 胞 の浸 潤 が認 め られ る.前 者 で は グ リ ソン氏 鞘 そ の もの に は浸 潤 が 殆 ん どな く, 主 に グ リ ソン氏 鞘 に接 したSinusoidに. 中 に も多 数 の浸 潤 が認. ウ ス 白 血 病 の 同 系 統 マ ウ スヘ. 考. 按. 放 射 線 に よ る実 験 白血 病 の 誘 発 は,マ. ウ ス の ほ か,. 散在性 に浸. ラ ッ ト26)27),海〓28‑30),ハ ム ス タ ー31)等 に お い. 潤 して い るの に 対 し,後 者 で は グ リ ソン氏 鞘 内 の血. て もみ と め られ て い るが,後 者 で は そ の 発 生 率 は低. 管 周 囲 に 結 節状 に 浸 潤 し て い る. ⅴ)胸 腺,脾,リ. く,一 般 に は マ ウ スが 好 ん で 用 い られ て い る.マ. ンパ 腺,骨 髄 の 臨 床 組 織 培 養 所 見 は,白 血 病 進 展 期. ス に於 て も系 統 差 に よ る 感 受 性 の 相 違 は著 し く,. で は 両型 共 急性 白血病 の 増 生 様 式 を 示 した が,白 血. C57BL,. 病 初 期 よ りの経 時 的観 察 で は,前 者 で は胸 腺 が,後. 感 受性 が 強 い.私. 者 で は脾 又 は リンパ 腺 が 最 も早 く白血 病 増 生 様 式 を. て, X線. 示 した. ⅵ)細. 素 に つ い て 検 索 を試 み,又 一 部 の 実 験 で はC3Hfや. 胞 浮游 液 の 同 系 成熟 マ ウ スヘ の 移 植. は83匹 中59匹71.1%に. 可能 で,移 植 後 の 平 均 生 存 日. 数 は20〜78日 で あ つ た.前 者 で は32匹 中16匹 移 植 率 50%,後. 者 で は51匹 中43匹84%で. 前 者 よ り高 い.又. RF,. C3H及. びC57. Brownマ. ウ. ウス等が 特に. は主 と し てRF系. マウ スを 用い. 照 射 に よ る 白血 病 発 生 に 及 ぼ す 種 々の 要. C57 BLマ. ウス を も使 用 し た.以 下 各 要 素 別 に 若 干. の 考 察 を 加 えて み た い. マ ウ ス の年 令 と 白血 病 発 生 率: Kaplan16)17)はA. 継 代 移植 で は前 者 は次 第 に非 胸 腺 腫 型 に移 行 す る傾. 系 マ ウ ス 及 びC57BLマ. 向 が 強 く,後 者 は大 部 分非 胸 腺腫 型 とな るが,ご く少. 血 病 の 発 生 率 は 生 後2〜4週. 数 例 に お い て胸 腺腫 型 とな る もの もあ つ た. ⅶ)末. あ り, 2ヶ 月 を過 ぎ る と急 激 に減 少 す る事 を 示 し,. 梢 血 液像 か らは 恰 も骨髄 性 白血 病 と考 え られ た も の. Riviereら31)もICマ. が,教 室 考 案 の 臨 床 組 織 培 養 法 等 に よ る検 索 に よ り,. て 同様 の傾 向 を 認 め て い る.. 実 は リンパ 性 白血 病 に 好 中 球 性 類 白血 病 反 応 を合 併 した もの で あ る事 が5匹. に確 認 さ れ た. ⅷ)胸. 腫 型 リンパ 性 白血 病 マ ウ スの 代 表 例 た るRF は,照 射 後205日 目 に 白血 球 数30,500,リ 6%で. 腺. 233 ♀ ンパ 芽 球. 胸 腺 の著 明 な 腫 大 を 認 め た ほか,前 述 の種 々. の特 徴 を認 め た.非 胸 腺 腫 型 リンパ 性 白血 病 マ ウ ス の 代 表例 た るRF 血 球 数148,375,リ. 107 ♀ は,照 射 後244日 ンパ 芽 球57%で,胸. 目に 白. 腺 は 萎縮 し. て お る ほか,前 述 の種 々 の 特 徴 を 認 め た.尚 RF. この. 107 ♀ よ り作 製 した無 細 胞 濾 液 に よ り 第3代. ま で 継 代 移 植 が 成 功 した. 7) 照 射 後11ヶ 月 で 骨 髄 性 白血 病 が1匹. C57BLマ. ウ ス に お い て, X線 誘 発 白 間で照射す ると最高で. ウ ス及 びC3Hマ. ウ ス にお い. ウ ス の 如 き 白 血 病 嫌 発 系 マ ウ ス で は,. 更 に新 生 時 期 照 射 の 白血 病 発 生 率(76〜92%)が40 日以 後 照 射 マ ウ スの それ(33〜63%)よ 知 られ て い る32)が, AKRマ. り高 い事 が. ウ ス の如 き 白血 病 好 発. 系 で は,新 生 児 マ ウ スX線 照 射 は返 つ て 白血 病 発 生 を 抑 制 す る と言 は れ て い る33). RF系. マ ウ ス で は,生 後30〜40日. 1回 照 射 に よつ て77.3%の め た が, 率 は20%と. の マ ウ ス に350r. 高率 に白血病を 惹起せ し. 6ヶ 月 マ ウ ス に お け る 照 射 で は 白 血 病 発 生 著 明 に 減 少 し, 12ヶ 月 マ ウ ス で は 全 く白. 血 病 の 発 生 を み な か つ た. Uptonら34,36)も, 発生 し細. 系 マ ウ スに お け る300r照. 射 に お い て,胸. RF. 線腫型 リ.
(12) 36. 宗. ンパ 腫 の 発 生 率 は生 直 後 照射 が 最 高 で,. 田. 1ヶ 月 を 過. ぎ る と 減 少 す る と述 べ て い る.妊 娠 中X線 照 射 を う け た マ ウ スか ら生 まれ た マ ウ ス 白血 病 の 発 生 の 有 無 は,臨 床 的 に も興 味 を 呼 ぶ 問 題 で あ るが,今. 回. の 実 験 で は,照. 射. 射X線. 量 が 大 量 に 過 ぎ350r照. 範 マ ウ ス に お い てX線 照 射 に よ る全 白血 病 発 生 率 に は 性 差 は認 め られ な い が,骨 髄 性 白血 病 は 雄 に 高 く, リンパ 性 白血 病 は 雌 に高 い と述 べ て い る が,私 の 実 験 で は 骨 髄 性 白血 病 は殆 ん どみ られ な か つ た. 照 射 線 量,照 射 方 法 と 白 血 病 発 生 率:照 射 線 量 と. 妊 娠 マ ウ ス6腹 の 仔42匹 中,全 例 早 期 に他 の原 因 で. 白血 病 発 生 率 との 関係 に つ い て は,一 般 に 線 量 の 多. 死 亡 し,白 血 病 発 生 の有 無 を 観 察 す る事 が 出 来な か. い 程 高 率 に 誘 発 され,又. つ た. Porteous37)は 妊 娠 中 のAKRマ. 知 られ て い る.即 ち 雌 のLAF1系. X線 照 射 を 行 つ た が,そ. ウ ス に2回. の子 孫 か らの 白血 病 発生 及. び 発 生 時 期 は 対 照 群 の そ れ と同 じで あつ た と述 べ, Gosseら38)はRF系. 雌 マ ウ ス に175rを. 照 射 後X線 照 射 を うけ て い な いRF系. 照 射 し, 雄 マウス と. 量0.11〜8.8rの 〜2 .2r群. 同 じで あ つ た が, 4.4r群 8.8r群. 群 で は約70%,他 LAF1マ. 生 率 を,. 照 射 し,そ の 子 孫 に お け る 白血 病 発. 5世 代 に亘 つ て 観 察 し,第1代. 迄 は 白血 病 は1例. か ら第3代. も起 らなか つ た が,第4,第5代. に お い て そ れ ぞ れ2.3%,. 5%と. で は 早 期 発 生 傾 向 に あ り,. の 群 で は45%以. 下 に 留 つ た19).. ウ ス に つ い て のSpargoら55)の. マ ウ ス に つ い て のHollcroft21)の. 成 績, C3Hf. 成 績 も これ と ほ. ぼ 同様 の 傾 向 を 示 して い る. 今 回 の 実験 で は150r. 低 率 な が ら 白血 病. 線. で は 更 に こ の傾 向 が 著 明 で,発 生 率 も8.8r. 率 の 増 加 と,又Guerin39)はICマ 娠 中 に300rを. マ ウ ス に1日. γ 線 で 慢 性 照 射 を 行 う と, 0.11. で は 悪 性 リンパ 腫 の発 生 は 対 照 群 と ほ ぼ. の 交 配 に よ つ て 生 まれ た マ ウ ス に お け る 白血 病 発 生 ウ スを 用 いて 妊. 白血 病 発 生 時 期 が 早 い 事 が. 1回 全 身 照 射 で は 白血 病 の. 発 生 を み な か つ た が, 250rで. 発 生 率 の 増 加 す す る事 を指 摘 して い る.臨 床 的 に は,. は77.3%と. 妊 娠 中 診 断 の 目的 でX線 照 射 を うけ た 母 親 か ら生 れ. に線 量 を 増 加 して450rを. は44.4%,. 350rで. 線 量 に 比 例 して 発 生 率 も増 加 した が,更 照 射 す る と 白血 病 発 生 率. た子 供 に は,白 血 病 の 発 生 が 高 い とい う もの40)41),. は35.2%と. 対 照 群 と 同 じで 白血 病 発 生 率 の増 加 は み られ な い と. RF系. い う も の42),出 産 直 前 よ り妊 娠 初 期 にX線 照 射 を う. 場 合 は それ 以下 の 照 射 線 量 よ りむ しろ 白血 病 発 生 率. け た 方 が 白血 病 発 生 の 危 険 が 大 で あ る とい う も の43). の 減 少 した事 を 認 めて い る.リ. 等 い ろ い ろ で あ る が,原 爆 被爆 妊 婦 か ら 生 れ た 子. る効 果 閾 は, Kaplan. 却 つ て 減 少 した. Furth56)57)はX線. 誘発. マ ウ ス骨 髄 性 白血 病 に お い て, 512r照. 射の. ンパ 腫 の 誘 発 に対 す. & Brown12)及. びFurthら56). 供 に お け る 白血 病 発 生 率 の 増 加 は 確 認 され て い な. に よ る と100〜300rの. い44).. が,私. の成 績 で は150r以. 件,そ. の他 の 因 子 の 影 響 も考 え られ る の で,一 律 に. 雌 雄 マ ウ スと 白血 病 発 生 率:白 血 病 発 生 率 に雌 雄. 近 くに あ る もの と 思 わ れ る 上 の 様 で あ る.照 射 条. 差 の あ る事 を 始 め て 指 摘 した の はMercier45)(1937). 決 定 す る事 は 不 可 能 で あ ろ う. 450rの. で,彼. は 却 つ て 白 血 病 発 生 率 の 減 少 す る理 由 は 不 明 で あ る. は 自然 発 生 白 血病 マ ウ ス に お い て雌 で は60%,. 雄 で は38%の SL等. 発 生 率 を 認 め た.そ の 後AKR,. の 白血 病 好 発 系 マ ウ ス に お い て,研. C58, 究 室,マ. が,平. 大量照射で. 木58),入 野 ら59)60)はX線 誘 発RF系. マウ ス. 白血 病 の無 細 胞 濾 液 移 植 の 成 功 とウ イル ス粒 子 の電. ウ ス の 亜 系 に よつ て そ の 差 は 種 々で あ るが, 10〜20. 顕 的 証 明 に よ つ て,. %と 軽 度乍 ら雌 に 白 血病 が 高 率 に起 る事 が 指 摘 され. 在 して い た 不 活 性 ウ イ ル スの 活 性 化 に よつ て 白血 病. て い る46‑50). SLマ. が 誘 発 さ れ る もの で あ ろ う と述 べ て い るが,若. ウ ス は 特 に 性 差 が 顕 著 で,馬. X線 に よ りRF系. マ ウス に潜. しそ. 場49)に よ れ ば 雌 は54.5%,雄. は10.0%で. あ り,西. うだ とす れ ば,こ. の ウ イル スの 活 性 化 至 適 放 射 線 量. 塚50)に よ れ ば 雌 は81.8%,雄. は41.7%で. あ る.白. (250r〜350r)と. い う もの が 存 在 す る か も し れ な. 血 病 発 生 時 期 に も雌 雄 差 が あ り,一 般 に雌 が 早 く発. い し,又,. 生 す る.併. 学 的検 索 に お いて,. し乍 ら,か か る 自然 発 生 白血 病 マ ウ スの. 無 細 胞 濾 液 移 植,即. X線 照 射 後 白血 病 発 生 に い た る迄 の 組 織 X線 に よ つ て 障 害 され た 造 血 臓. ち ウ イル ス接 種 後 に発 生 す る 白. 器 は 旺盛 な 再 生 過 程 を 経 て 白血 病 へ と進 展 して い く. 血 病 は,発 生 頻 度,時 期 と もに 性 差 は認 め られ て い. 事 を み とめ た22)が,大 量 照 射 は造 血 臓 器 へ の 傷 害 が. な い51‑53). X線 誘 発 白血 病 で もC57. 強 度 に過 ぎ,こ の再 生 過 程 を 防 げ る た め と も考 え ら. お け るKaplanら12)の. BLマ. ウ スに. 実 験 で は雌 が 雄 よ り若 干 発. 生 率 が 高 い が,今 回 のRF系. マ ウスに お け る実験. で は 性 差 は み られ な か つ た, Uptonら54)はRF系. れ よ う.照 射 方 法 に つ い て は単 一 照 射 か 分 劃 照 射, 全 身照 射 が 部 分 照 射 等 の 問 題 が あ る. Kaplanら12) は種 々な 方 法 で照 射 し,分 劃 照 射 の 方 が 白血 病 発 生.
(13) X線 照射 に よ るマ ウ ス 白血 病 の発 生 機 構 に 関 す る 研 究. 率 が 高 く,且 つ 照 射 間 隔 は, 4〜8日 と述 べ て い る.私 はC57BLマ 量150rを4日 %の. 1回. 間 隔 で4回 照 射 す る こ とに よ つ て88. 白血 病 を 起 さ せ, Kaplanら12)の. 認 した が, RF系 て も77.3%の. が至適で ある. ウス に お い て,. 成績を追試確. マ ウ ス に お いて は1回 照 射 に お い. 高 率 に 白 血病 が 誘 発 され た.併. し,従. 因 子 に つ い て, RF系. 37. マ ウ ス に お け る私 の実 験 成 績. を 中 心 に 若 干 の 考 察 を 加 え た が,マ. ウ ス 白血 病 の. 発 生 に は種 々の 複 雑 な 因 子 が 関 与 して お り,か か る 諸 因子 の組 合 せ に よつ て,白 血 病 の発 生 が 規 定 され て い る事 は 明 らか で,今. 後更 に 検 索 す べ き多 くの 問. 題 が 残 され て い る様 に思 わ れ る.. 来 の 諸 家 の 成 績 を 通 覧 す る に,放 射 線 に よ る 白血 病. Ⅵ. 結. 語. の 誘 発 に は 最 適 の線 量,最 適 の照 射 時 間 の周 期 性 が 存 在 す る様 で あ り,そ の作 用 機 転 は不 明で あ るが 放. X線 に よ るマ ウ ス 白血 病 発 生 機 構 の 解 明 と して,. 射 線障 害 と恢 復 過 程 と の間 に み られ る造 血 組 織 に連. 白血 病 発 生 に 及 ぼ す 種 々の 因 子,即. 続 的 に 起 る核 分 裂 の 変 化 と,そ れ に関 連 し た諸 変 化. 令,照. とに よ る もの か も知 れ ない とい う見 解 が 強 い12)57). 放射 線 誘 発 白血 病 の 種 類 と病 型:マ. ウ スで は 自然. 発 生 白 血病 で も誘 発 白血 病 で も,そ の 大 部 分 は リン パ 性 白血病 で あ る.又. リンパ 性 白 血 病 で も,末 梢 血. 射 線 量,照 射 方 法,マ. 白血 病 発 生 率 と の 関 係 を 検 索 す る と共 に, X線 誘 発 マ ウ ス 白血 病 の病 型 別 の 比 較 研 究 を 行 い 次 の 結 果 を 得 た. 1) RF系. マ ウ ス でな350r. 液 像 の変 化 の殆 ん ど み られ な い 場 合 もか な り多 い 事. C57BL,. か ら,白 血 病 と い わ ずLymphoid. 回 総 量600r照. た り, Lymphoid mia (Lymphoid 又Lymphocytic Dunn. tumors. tumors61)と い つ. (leukemia)62)或. はleuke. tumors)21)と い う表 現 を 用 い た り, Neoplasms63)と. い う も の も あ る.. (1954)64)は こ れ ら を 細 網性 腫 瘍 と一 括 し,. 20%の. C3Hfマ. 1回 全 身 照 射 に よ り,. ウ ス で は160rづ. 2) 白血 病 発 生 率 は 生 後30〜40日. 3) 生 後30〜40日350r. 照 射RF系. マ. 中22匹78.5%,雌26. 雄 別 に よ る 白血 病 発 生 の有 意. 差 は み られ な か つ た. 4) 生 後30〜40日 のX線. 誘 発RF系. マ ウ ス 白血 病. パ 性 白血 病 で あ り,後 者 は,胸 腺 の 著 明 な 腫 大 を伴. 発 生 率 は照 射 線 量 と共 に 増 加 し, 350rで. う も の と然 らざ る もの の2型 が あ り,前 者 を 胸 腺 腫. り, 450rで. 病 と名 付 け た.胸 腺 腫 型 は 白血 病 性 変 化 が 胸 腺 に 初. マウ. 1回 全 身 照射 のRF系. 匹 中19匹73.0%で,雌. 型 リンパ 性 白血 病,後 者 を非 胸 腺 腫 型 リンパ 性 白血. 88%,. スで 最 も高 く,生 後 月 数 と共 に低 下 し た.. して い る.. 1匹 の骨 髄 性 白血 病 の 発 生 を 除 い て 他 は す べ て リン. 間 隔 で4. 射 を 行 い,そ れ ぞ れ77.3%,. ウス の 白血 病 発 生 率 は,雄28匹. マ ウ ス 白血 病 は,. つ4日. 白血 病 が発 生 し た.. 詳 細 な 病 理 組 織 学 的検 索 に基 い て これ を更 に 細分 類. 今 回 の実 験 で はX線 誘 発RF系. ちX線 照 射 時 年. ウ ス の種 類,性 別 等 と. 最高 とな. は か え つ て 発 生 率 の 低 下 を認 め た.. 5) X線 誘 発RF系. マ ウ ス リンパ 性 白血 病 に は 胸. 腺 腫 型 と非 胸 腺 腫 型 が あ り,両 者 は 末 梢 血 液 像,肝. 発 し,非胸 腺 腫 型 は脾 又 は リンパ 腺 に 初発 し,末 梢 血. 内 細 胞 浸 潤 様 式 等 に 明 らか な 相 違 が み られ た.又,. 液 像,諸 臓 器 殊 に肝 臓 内 白血 病 細 胞 の 浸潤 様 式 等 に,. 少 数例 に は リ ンパ 性 白血 病 で好 中 球 性 類 白血 病 反 応. 明 らか な 相 違 の あ る事 を 認 め た. Kaplan23)はC57. を 呈 した 例 も あ つ た.骨 髄 性 白血 病 は1例. BLマ. ウ ス に おい て は, X線 誘 発 白血 病 は 殆 ん どす. べ て 胸 腺 に 原 発 す る事 を 認 め, Shelton65)はA系 ウ ス にお い て400r照. のみにみ. られ た.. マ. 射 後2つ の 型 の リンパ 腫 が 発. 本 論 文 を 終 る に臨 み 終 始 御 懇 篤 な 御 指 導,御. 生 し,両 者 は フ ォス フ ァ ター ゼ 活 性 値 が異 る と述 べ. を賜つた恩師平木. て い る. Furth24)はRF系. 謝 致 し ます.. マ ウ ス に お い て はX線. 照射 に よ つ て骨 髄 性 白血 病 の 多 発 す る事 を 報 告 して お り,私 の成 績 と は一 致 しな い.そ の 原 因 は 明 らか. 校閲. 潔 教授並 びに入野昭三講 師に深. 尚本 論 文 の 要 旨 は 第23〜25回. 日本 血 液 学 会 総 会. で な い が,末 梢 血 液 像 か らは恰 も骨 髄 性 白 血 病 を思. (昭和36年4月,昭 和37年5月,昭 和38年4月),第20 〜22回 日 本 癌 学 会 総 会(昭 和36年10月 ,昭 和37年10. わせ た が,臨 床 組 織 培 養 法,螢 光 培 養 法,そ の 他 の. 月,昭 和38年10月),第3,. 検 索 に よ つ て,実. は リンパ 性 白血 病 に 好 中 球 性 類 白. 血 病 反 応 を伴 つ た もの で あ る事 を 確 か め 得 た5匹 を 経 験 して い る事 は,注 目 す べ き所 見 と考 え られ る. 以上,. X線 照 射 に よ る 白 血病 発 生 機 構 に及 ぼ す諸. 会(昭. 和36年7月,昭. Congress. 4回 日本 放 射 線 影 響 学 和37年10月),及. of the European. (Sept. 1961)に. びThe. 8th. Society of Haematology. 於 て 発 表 した..
(14) 38. 宗. 田. 文. 1) Krebs, K.,Rask‑Nielsen,H. C. and Wagner, A.: Origin of lymphosarcomatosis and its. 範. 献 & Clin. Med., 32: 720‑731, 12) Kaplan, A. B. and Brown,. 1947. M. B.: Mortality. relation to other forms of leucosisin white. of mice after totalbody irradiation as influenced. mice. Acta Radiol.,Supp. 10: pp.1‑53, 1930.. by alterationsin total dose, fractionation, and. 2) Furth, J.: Transmission of myeloid leukemia in mice. Proc. Soc. exper. Biol. & Med., 31 : 923‑925,. 1934.. produced in mice by general irradiationwith x‑rays. I. Incidence and types of neoplasms. J. Cancer, 28: 54‑65,. 12: 765‑775,. 1952.. 13) Gross, L., Roswit, B., Mada,. E. R., Drey. fuss,Y. and Moore,L. A.: Studieson radiation. 3) Furth, J. and Furth, O. B.: Neoplasticdiseases. Am.. periodicityof treatment.J. Nat. Cancer Inst.,. 1936.. ditionsin white mice with spontaneous mam mary carcinoma. Folia Haemat., 52: 167‑178,. 316‑320,. in. mice.. Cancer. 19:. Res.,. 1959.. 14) Saxton, J. A., Boon, M. C. and Furth,. J.:. of spontaneous leukemia in mice dy underfee ding. Cancer Res., 4: 401‑409,. 1944.. 15) White, J., White, F. R. and Milder,. G. B.:. Effect of diets deficient in certain aminoacids. 1934. 5) Henshaw, P. S.: Leukemia in mice following exposure to x‑rays. Radiology, 43: 279‑285, 1944.. on the inductions of leukemia J. Nat.. Cancer. in DBA. Inst., 7: 199‑202,. mice. 1947.. 16) Kaplan, H. S.: Observationson radiation. 6) Furth, J. and Lorenz, E.: Carcinogenesis by ionizingradiations. in RadiationBiology,New york, Mc Graw‑Hill,Inc.,Vol. l: pp.1145 ‑1201 , 1954. 7) Upton, A. C. and Furth, J.: Factorsinflue ncing inductionof myeloid leukemia in RF miceby irradiation. in Etiologyand Treatment J.. Mosby,:. inducedlymphoid tumorsof mice.CancerRes., 7: 141‑147, 1947. 17) Kaplan,H. S.:Influenceof ageon susceptibility of mice to the developmentof lymphoidtumors afterirradiation. 9: 55‑56, 1948. 18) Riviere, M. R., Chouroulinkov, I., Marty, C. and Guerin, M.:. Influence de l'ageet de la. souche de souris irradiees par rayons X sur l'apparition des leucemieset tumeurs lymphoides.. p59, 1958.. 8) Upton, A. C.: Studieson the mechanism of Leukemogenesis by ionizing radiation.in Carcinogenesis mechanisms of action.J. & A. Churchill, Ltd.; p249, 1959. 9) Kaplan, H. S. and Brown, M. B.: Radiation Injuryand Regenerationin lymphoid tissues. in the Leukemias. Etiology,pathologyand treatment.New York, Academic press,p.163 ‑175 , 1957. 10) Kaplan, H. S.: The nature of the neoplastic transformation in lymphoid tumor induction. in Carcinogenesis mechanisms of action.J. & A. ChurchillLtd.: p.233, 1959. 11) Kirschbaum, A. and Mixer, H, W.:. leukemia. observationon the inhibition of development. 4) Hueper, W. C.: Leukemoid and leukemic con. of Leukemia. ed. by Burdette, W.. induced. Bull. Cancer 49: 100‑112,. 1962.. 19) Lorenz, E., Heston, W. E., Eechenbrenner, A. B. and Deringer,M. K.: plutonium project; Biologicalstudiesin tolerancerange.Radiology. 49: 274‑285,. 1947.. 20) Spargo, B., Bloomfield, J. R., Glotzer,D. J., Gordon, E. L. and Nichols, O.: Histological effectsof long continued whole‑body gamma irradiationof mice. J. Nat. Cancer Inst., 12 : 615‑655,. 1951.. 21) Hollcroft,J.: Carcinogenesisof chronic gamma irradiation,in Radiation Biology and Cancer, London, Peter Own, Ltd.,:p. 409‑422,. Induction. 22) 宗 田. 範:X線. 1960.. 照 射 に よ る マ ウス 白 血 病 の発 生. of leukemia in 8 inbred stocksof mice varying. 機 構 に 関 す る研 究,第1編. in susceptiblityto spontaneous disease.J. Lab.. に つ い て.岡. 前 白血病状態 の変化. 山 医学 会 雑 誌, 77: 1‑23,. 1964..
(15) X線 照射 によ るマ ウス白血病 の発生機 構に関す る研 究 23) Kaplan, E. S.: Comparativc susceptibilityof the lymphoid tissuesof strain C57 black mice to inductionof lymphoid tumors by irradiation. J. Nat. Cancer Inst., 8: 191‑197, 1948. 24) Furth, J. and Furth, O. B.: Neoplasticdiseases. 39. J. and A., London. 35) Upton, A. C., Sniffen, E. P. and Wolff, F. F.: Further studieson age variations in suscepti bility.to radiation‑ind̲??̲ced leukemia. Proc. Amer. Assoc Cancer Res., 3: 71, 1959.. produced in mice by general irradiationwith. 36) Upton, A. C., Odell, T. T. and Sniffen, E. P.:. X‑rays. I. Incidence and types of neoplasms,. Influence of age at time of irradiationon induction ofleukemia and ovarian tumors in. Am. J. Cancer, 28: 54‑65, 1936. 25) Hiraki, K.: Studieson diagnosisof leukemia by tissueculture. Acta Medicinae Okayama, 12: 84‑91, 1958.. 26) Maisin, J., Maldagne, P., Maisin, H. et Dunjic,A.: Au sujetde l'influence cancerigene de l'irradiation in totoa dose unique. C.R. Soc. Biol.,149: 1055, 1955. 27) Maldagne,P., Maisin,J., Dunjic,A., Pham Hong Que et Maisin, H.: Le leucosarcome chez lerat.L'incideace de ce neoplasmeapres irradiation totale,subtotaleet locale.Sang, 29: 751‑763, 1959. 28) Lorenz, E.: Some biological effectsof long continuedirradiation. Am. J. Roentgenol., 63 : 176‑185, 1950.. 29) Congdon,C.C. and Lorenz, E.: Leukemia in guinea‑pigs. Amer. J. path., 30: 337‑359, 1954. 30) Lorenz,E.K. and Congdon, C.C.: Some. RF. mice. Proc. Soc. exper. Biol.& Med., 104:. 769‑772, 1960. 37) Porteous,D. D.: Leukemia in the AKR. mouse. after X‑irradiationin utero. International J. of Rad. Biol., 4: 601‑608,. 1962.. 38) Gosse, C.,Bernard, C., Paoletti,C. et Boiron, M.: Frequence des lymphosarcomes thymiques avant l'accouplement.C. R. Acad. Sci. 251: 2254‑2256, 1960. 39) Guerin,M.: Accroissement du taux leucemique dans la descendance d'une souris en gestation soumise aux rayons X. Bull. Cancer, 45: 170 ‑176 , 1958.. 40) Stewart,A., Webb, J.,Giles,D. and Hewitt, D.: Malignantdiseasein childhoodand diagn osticirradiation in utero; preliminarycommu nication.Lancet, 2: 447, 1956. 41) Stewart,A., Webb, J. and Hewitt, D.: A survey of childhoodmalignancies.Brit. med.. aspects of theroleof hematopoietic tissues in J. 1: 1495‑1508, 1958. pathogenesis and treatmentof experimental 42) Court‑Brown,W. M., Doll, R., and Hill, R. leukaemia. Rev.Hemat.,10:476‑484,1955. B: Incidenceof leukemia after exposureto 31) Riviere, M.R., Chouronliukov, I. etGuerin, diagnostic radiationin utero. Brit. med. J. M.:Tumeursobservees chezle hamsterapres irradiation generale au moyen des rayonsX. Bull.Cancer,47: 542‑557,1960. 32) Rudali,G. et Reverdy,J.: Incidence des leucemies lymphoides apresirradiation desouris ceaux.C.R. Acad.Sci.253: 590‑592,1961. 33) Rerverdy, J., Rudali, G., Duplan, J.F. et Latarjet,R.: Leucemogenesechez des souris. 5212: 1539‑1545, 1960. 43) Stewart,A.: Aetiologyof childhoodmalign ancies: congenitallydetermined leukemias. Brit. med: J., 5224: 452‑460, 1961. 44) 朝 長 正 允:原 爆 後 遺症 及 白 血 病(広 例 の 臨 床),日 1964,丸. 善,東. 島及 び長崎. 本 血 液 学 会 全 書, 3: 704‑720, 京.. 45) Mercier,L.: Heredite du lymphosarcosarcome. AKR irradiees (par rayons X) a la naissance. Bang, 29: 796‑804, 1958. 34) Upton, A. C.: Studieson the mechanism of. de la souris danslescroisements d'heterozygo tespourle couplede facteurs cancer‑non can cer.Compt.Rend. Soc.de Biol.,124: 403 ‑405, 1937. leukemogenesisby ionizingradiation.Ciba, Foundationon Symposium on Carcinogenesis. 46) Cole,R.K., and Furth, J.: Experimental mechanismof action.: 249‑273, 1959.Chuchill. studies on thegenetics ofspontaneous leukemia.
(16) 40. 宗. 田. in mice. CancerRes., 1: 957‑965, 1941. 47) Mac Dowell, E.C. and Richter,M. N.: Mouse leukemia.18. Role of heredityin spontaneous cases.Arch. Path. 20: 709‑724, 1935. 48) Law,. L. W.:. Effet of gonadectomy and. adrenalectomyon appearanceand incidenceof spontaneouslymphoid leukemia in C58 mice. J. Nat. CancerInst., 8:157‑159, 1947. 49). 50). 馬 場 英 明:. SL系. 九 血 会 誌,. 7:. 西 塚 泰 章:実 学 全 書,. 5:. マ ウ ス 白 血 病 に 関 す る 研 究, 57‑88,. 543‑559,. diation in mice. Canccr Res., 14: 682‑690, 1954. 58) 平 木. 潔,入 野 昭三,宗. 田範,池. 照 射 に よ り惹 起 せ し め たRF系. ル モ ン,日. 1962,丸. 善,東. 本 血液 京.. 51) Graffi,A., Bielka, H. and Fey,F.: Leukamie erzeugung durch ein filtrierbares Agens aus malignen Tumoren. Acta Haemat., 15: 145 ‑174, 1956. 52) Friend, C.: Cell‑free transmission is adult Swiss mice of a diseasehaving the character of a leukemia. J. exp. med., 105: 307‑318, 1957. 53) Moloney, J.B.: Biologicalstudies on a lym. 尻 孝 治: X線 マ ウ ス 白血 病. の 無 細胞 濾 液 移 植 に 関 す る研 究.日 : 816‑821, 59) 入 野 昭三,太. 血会 誌, 25. 1962. 田 善 介,宗. 田範: X線 誘 発RF系. ハ ヅ カ ネ ズ ミ白 血 病 に お け る ウ イル ス の 電 子 顕 微 鏡 に よ る証 明 とそ の 無 細 胞 濾 液 移 植 実 験,医 学 と生 物 学. 67: 162‑168,. 1957.. 験 白 血 病B.ホ. 範. 60) 入 野 昭 三,宗. 田 範:. 1963.. X線 誘 発RFマ. ウ ス 白血. 病 の 無 細 胞 濾 液 に よ る継 代 移 植 に つ い て.癌 臨 床, 9: 578‑584,. の. 1963.. 61) Eschenbrenner, A.B. and Miller, E.: Effects of long‑continued total‑body gamma irradiation on mice,guineapigs, and rabbits, in Biological effects of externalX and gamma radiation. Mc Graw‑Hill,New York, Chapter5: 169‑ 225,1954. 62) Lorenz,E., Jacobson,L.O., Heston,W. E., Shimkin,M.,Eschenbrenner, A.B.,Deringer, R.:. phoid leukemia virus extractedfrom sarcoma. M. K.,. 37. I. Origin and introductoryinvestigations. J. Nat. Cancer Inst., 24: 933‑951, 1960.. Effectsof long‑continued total‑body gamma irradiationmice, on guineapigs and rabbits.. 54) Upton, A. C., and Furth, J.: Factors influ. Doniger,. J.. and. Schweisthal,. III.Effects on life span, weight, blood picture,. encing induction of myeloid leukemia in RF. and carcinogenesis and the role of the intensity. mice by irradiation. is Etiology and treatment. of radiation, in Biological effects of external. of leukemia. ed. by Burdette, W. ‑70 , 1958, Mosby Co.. X ane gamma radiation, NationalNuclear Energy Series, IV. ‑22B(ed.R. E. Zirkle), New York,Mc Gaw‑Hill:pp.24‑148, 1954.. J.: pp. 59. 55) Spargo, B., Bloomfield, J. R., Glotzen, D. J., Gorton, E. L.. and Nichols, O.: Histological. effectsof long‑continued whole‑body gamma irradiationof mice. J. Nat. Cancer Inst., 12 : 615‑655,. 1951.. 56) Furth, J. and Upton, A. C.:. Induction of. leukemia by ionizingirradiation.in Leukemia Research, London, J. & A. Churchill, Ltd.: pp. 146‑161, 1954. 57) Upton, A. C., Furth, J. and Christenberry, K. W.:. Late effectsof thermal neutron irra. 63) Kaplan, H. S.: Radiation‑induced leukemiain mice. in Radiationbiologyand cancer, London, Peter Owen, Ltd.:pp.289‑302, 1960. 64) Dunn, T.B.: Normal and Pathologic anatomy of the reticular tissueislaboratorymice,with classification and discussion of neoplasms.J. Nat. CancerInst.,14: 1281‑1433, 1954. 65) Shelton,E.: Originand behaviorof 2 trane plantablelymphomas inducedby X‑radiation. J. Nat. Cancer Inst.,12: 1203‑1223, 1952..
(17) X線 照射 によ るマウス白血病 の発 生機構 に関す る研究 図版. Ⅰ. 1.. 図版. 胸 腺 腫 型 リ ン パ 性 白 血 病 マ ウ ス(RF. 2.. RF. 3.. 非 胸 腺 腫 型 リ ン パ 性 白 血 病 マ ウ ス(RF. 4.. RF. 233. 107. ♀. No. 233 ♀).胸. 腺 の 著 し い 腫 大,肝,脾,リ. ンパ 腺 腫脹. マ ウス の 末 梢 血 液 像 No. 107. ♀).胸. 腺 は 腫 脹 せ ず,肝,脾,リ. ンパ 腺 腫 脹. ♀ の末梢血液 像. Ⅱ. 1.. 図版. 41. リ ン パ 性 白 血 病 に 好 中 球 性 類 白 血 病 反 応 を 合 併 し た マ ウ ス(胸. 2.. RF. No.. 82. 3.. 骨 髄 性 白 血 病 マ ウ ス(RF. 4.. RF. No.. 169. ♀ の末 梢 血液 像. 5.. RF. No.. 169. ♀ の 末 梢 血 ペ ル オ キ シ ダ ー ゼ 反 応:殆. 腺 腫 型)(RF. ♀ の末 梢血 液 像 No.. 169. ♀)肝,脾,リ. ン パ 腺 著 し く腫 脹 .. ん ど全 て陽 性 .. Ⅲ. 1.. X線. 誘 発C57BLリ. 2.. X線. 誘 発C3Hfリ. ン パ 性 白 血 病 マ ウ ス.胸 ン パ 性 白 血 病 マ ウ ス .胸. 3.. X線. 誘 発C57BLリ. 4.. X線. 誘 発C3Hfリ. 腺,リ 腺,リ. ン パ 腺 ,肝,脾 ン パ 腺,肝,脾. 腫 大. 腫 大.. ンパ 性 白血 病 マ ウス の 末 梢 血 液 像 . ンパ 性 白血 病 マ ウス の末 梢 血 液 像 .. 図 版 Ⅳ. X線 誘 発 胸 腺 腫 型 リ ンパ性 白血 病 マ ウ ス(RF 1.. 胸 腺. (400×). 2.. 脾. (400×). 3.. リンパ 腺. No . 233. ♀)の 組 織 像. (400×). 4.. 骨髄. 5.. 肝. (400×) (100×). 6.. 肝. (400×). 7.. 肺. (100×). 8.. 肺. (400×). 9.. 腎. (400×). 10.. 脳. (400×). 図 版 Ⅴ. X線 誘 発 非 胸 腺腫 型 リ ンパ 性 白血 病 マ ウ ス(RF 1.. 胸腺. (400×). 2.. 脾. (400×). 3. 4.. リン パ腺. No . 107. (400×). 骨髄. (400×). 5.. 肝. (100×). 6.. 肝. (400×). 7.. 肺. (100×). 8.. 肺. (400×). 9.. 腎. (100×). 10.. 腎. (400×). 図 版 Ⅵ. X線 誘 発 骨髄 性 白血 病 マ ウス(RF 1.. 胸腺. (400×). No . 169 ♀)の 組 織 像. ♀)の 組 織 像. No . 82. ♀).
(18) 42. 宗. 2. 3.. 脾. 田. 範. (400×). リン パ 腺. (400×). 4.. 肺. (400×). 5.. 骨髄. (100×). 6.. 骨髄. (400×). 7.. 肝. (100×). 8.. 肝. (400×). 9.. 腎. (400×). 10.. 脳. (400×). Studies on the Leukemogenesis. of Mouse. Part 2. Classificationof Leukemia. Leukemia. by X‑irradiation.. and Various Factors. Involved in Leukemogenesis. Susumu Department. SOTA. of Internal Medicine,. Okayama. University. (Director: Prof. Kiyoshi For carried. the elucidation. was tion,. out on. made. various. of leukemogenesis factors. influencing. to see the relationship. the dose and. the. method. rate. of leukemia. induction. mouse. leukemia. elicited by. on. of. between. the such. of irradiation, the other.. X‑ray.. The. mouse. Also. HIRAKI) leukemia. induced. development factors. of. as the. the strain and a comparative. results of the. Medical School. study. by. X‑ray,. leukemia. age. of mice. sex of mice study. was. are stated. a study. was. Namely,. an. receiving. X‑irradia. on one made. hand. of the. effort. and types. the of. as follows.. 1. In mice of the RF strain given one whole body X‑irradiationof 350r, and in both C57BL and C3Hf mice given four who1e body irradiations of160r each at the intervalof 4 days to the total dosage of 600r, the rate of leukemia induction was 77.3%, 88%, and 20% in the respectivegroups. 2. It has been demonstrated that the rate of leukemia induction was highest in mice of the RF strain 30‑40 days old, and this rate decreased along with advancement in the age (severalmonths old) of the mice. 3. As for the rate of leukemia induction in mice of the RF strain 30‑40 days old,that receivedone whole b0dy X‑irradiationof 350r, 22 (78.5%) out of 28 male mice developed leukemia while 19 (73.0%) out of 26 female mice, developed leukemia, showing no signifi cant differencein sex.. 4. It has been found that the rateof leukemiainductionin the RF strainmice of 30‑40 days old after one whole body X‑irradiation increaseswith the dose of the irradiation, reachingitsmaximum at the dose of 350r, but with the dose of 450r the rate of leukemia inductionratherdecreases. 5. Of lymphocyticleukemiainducedin the RF strainmice by X‑irradiation, therewere two types,that is,thymoma type and non‑thymoma type,and therecouldbe observeddistinct differences in the peripheralblood picturesas well as in the patternsof cellinfiltration into the liverbetween these two types. In addition,some of these lymphocyticleukemicmice presenteda neutrophilic leukemoidreaction.There was only one mouse that developedmyelo genousleukemia..
(19) X線 照射 によ るマ ウス白血病 の発生機構 に関す る研究 宗. 田. 論. 文. 附. 図. 43 附図. Ⅰ..
(20) 44. 宗. 宗. 田. 田. 論. 範. 文. 附. 図. 附図 Ⅱ..
(21) X線 照 射 に よ る マ ウ ス 白血 病 の発 生 機 構 に 関 す る研 究. 宗. 田 論. 文. 附. 図. 45. 附図 Ⅲ..
(22) 46. 宗. 宗. 田. 田 論. 範. 文. 附. 図. 附図 Ⅳ..
(23) X線 照射 によ るマウス白血病 の発生機 関に関す る研究 宗. 田. 論. 文. 附. 図. 47 附 図 Ⅴ..
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