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Suppressing the induction of IL10 and Foxp3+CD25+CD4+ regulatory T cells is mandatory for Pam2lipopeptide anti tumor therapy

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Academic year: 2018

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学 位 論 文 審 査 の 概 要

博士の専攻分野の名称 博士(医 学) 氏 名 岡田耕平

主査 教授 上出利光

審査担当者 副査 教授 西村孝司

副査 教授 豊嶋崇徳

副査 教授 瀬谷 司

学 位 論 文 題 名

Suppressing the induction of IL-10 and Foxp3+CD25+CD4+ regulatory T cells is mandatory for Pam2-lipopeptide anti tumor therapy

(Pam2-lipopeptide による抗腫瘍治療において、IL-10 と Foxp3+CD25+CD4+制御性 T 細胞の

誘導を制御する事は、必須である。)

本研究で、in vitro において抗腫瘍免疫を誘導した Pam2 リポペプチドが、in vivoに おいて、効果的な抗腫瘍免疫を誘導しなかった機序として IL-10 と制御性 T 細胞が誘導さ

れていたことを証明した。

発表後、副査の豊嶋教授より、in vivoの実験において抗 IL-10 抗体を用いた実験を施

行したかどうかについて、IL-10 の産生についての実験で TNF-αや IL-6 の産生について、

NK 感受性腫瘍を使用しているが、その他の非感受性腫瘍をした場合の予想される結果につ

いて等の質問があった。副査の西村教授より、Pam2 リポペプチドを免疫抑制剤として使用

することについて 、Pam2CSK4 を頻回に投与した場合の IL-10 の産生量について、Treg

の誘導において、IL-10 以外の重要な因子(TGF-β等)の関与についての質問があった。主

査の上出教授からは、Pam2 リポペプチドから Treg が誘導されることを証明は出来ていた

が、 図2において PBS 群とあまり変わりがない程度であったことから、その抑制効果と

しては弱い印象があるとのコメントがあった。 副査の瀬谷教授から、この現象は、NK 感

受性腫瘍でのみ起こる、Pam2 リポペプチドの chemical structure を変えると作用する細

胞を変化させる事が出来る等のコメントがあった。

申請者は、いずれの質問に対しても、自身の実験結果や関連する文献、これまでに得ら

れている知見などを引用して、適切に回答した。本研究は、がん患者に免疫療法を実施す る際に、期待に反して抑制性の免疫反応を惹起する危険性を警告しており、今後免疫療法

を開発する上で、留意すべき結果と言える。

審査員一同は、これらの成果を高く評価し、これまでの大学院博士課程における研鑽な

参照

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