サビンサのカロテノイド素材

(1)

血糖値対策素材

ギムネマサポニン25%・75%

ギムネマシルベスタ

Sabinsa Japan Corporation

(2)

ギムネマシルベスタとは

ヒンズー語でグルマール

（Gurmar）

＝“糖を壊すもの”と呼ばれる

ガガイモ科のつる植物。

有効成分

ギムネマ酸

（＝ギムネマサポニン）

にはⅠ～Ⅳの4種類があり、

総称して

GS

₄

と呼ばれることが多い。

Gymnema sylvestre is a climbing plant , Asclepiadaceae. Its Hindi name is gurmar (= sugar-destroyer). The active in leaves are gymnemic acid (gymnema saponin) I～Ⅳ, called GS₄ in generally.

【ギムネマ酸】

9以上の酸配糖体の複合体。

主に葉に含まれている。

OH H H OH CH2O H CH2OH OH H HO

(3)

ギムネマ酸に対する注目

3 Ref:1) Mhaskar, K.S. & Caius, J.F. (1930). Indian Medical Research Memoirs, 16, 2-75. 2) Srivastava et al (1986). Int. J. Crude Drug Res. 4: 171-176.

©Sabinsa Japan Corporation 2014

1930年

「ギムネマ酸は、すい臓を切除した動物に対して血糖降下作用を

示さなかった」

→ギムネマ酸の作用対象は、すい臓に関連する糖代謝システム。

すい臓

1986年

「通常の血糖値の３倍、５倍、８倍に育てたラットにギムネマ酸を

投与してその作用を検証」

→３倍のグループの血糖値が正常に近づき、

５倍・８倍のグループでは延命効果がみられた。

In 1930: Some residual pancreatic function is necessary for G. sylvestre to be effective, because it had no effect on pancreatomized animals. In 1986, G. sylvestre corrected the hyperglycemia in the 3-times blood sugar group, and prolonged the survival time of animals in the 5- and 8-times groups

(4)

すい臓の機能回復の検証

1990年の前臨床試験

「ストレプトゾトシンで糖尿病を誘発したラットに

ギムネマを与え、その血糖調節機能の回復を検証」

→40日後、①血糖反応曲線の正常化

②インスリン分泌の増加がみられた

＝薬剤によりダメージを受けた、

すい臓ランゲルハンス島の機能回復が観察された。

In 1990, Forty days after terminating Gymnema sylvestre administration the glucose tolerance curves were normalized in diabetic (STZ-induced) rats. In addition, insulin secretion increased after Gymnema administration. It actually reverse the drug-induced damage done to the Islets of Langerhans

(5)

©Sabinsa Japan Corporation 2014 5

Shanmugasundarnam ERB (1990) Journal of Ethnopharmocology 30: 265-279

■

健康なラット

Normal value

■

糖尿病誘発

Diabetic no treatment

■

糖尿病誘発＋ギムネマ抽出物投与

No. of Islets (100 squares at 400 X mag. =0.0625 mm2₎ P<0.001

糖尿病誘発ラットのランゲルハンス島数に対する

ギムネマ抽出物投与効果

Mean number of Islets of Langerhans in normal and Diabetic animals with and withoult gymnema extract therapy

ランゲルハンス島数の回復効果

©Sabinsa Japan Corporation 2014

0 20 40 60 80 100 120

Duodenal Gastric Splenic

I. Normal Value II. Diabetic no treatment III. Diabetic + GS4

(6)

糖尿病とは

血糖値が高くなる病気で、深刻な合併症をもたらす。

1型・2型の2種類に分類されている。

2型糖尿病（＝インスリン非依存型糖尿病、成人型糖尿病）

【原因】すい臓のβ細胞の機能低下、インスリン抵抗性（効きにくくなる）

【特徴】主に生活習慣や肥満、遺伝的要因に起因して発症・進行する。

1型糖尿病（＝インスリン依存型糖尿病、小児型糖尿病）

【原因】すい臓のβ細胞の損傷・破壊に伴うインスリン欠如

【特徴】インスリンを注射して、体外から毎日補うことが必要。

Type 1 (IDDM): Due to damaged/destroyed beta cell, and characterized by a lack of insulin. Insulin supply (self-injection is required).

Type 2 (NIDDM): Due to resistance to insulin, plus impaired beta cell function. Due to mainly Physical inactivity, obesity, genetic factor.

(7)

日本における糖尿病

7 ©Sabinsa Japan Corporation 2014

（厚生労働省平成19年国民健康・栄養調査結果より） 690 740 890 680 880 1320 0 500 1000 1500 2000 2500 1997年 2002年 2007年糖尿病の可能性を否定できない人糖尿病が強く疑われる人（万人） 2210 1620 1370

2007年の時点で、患者・予備軍の推定合計は

2210万人

。

合併症で生活の質（Quality of Life, QOL）を損なうことを

回避するために、普段の生活から気をつけることが必要。

In the 2007 survey by MHLW, the number of diabetic patient and potential-patient in Japan is estimated as 22.1 million. And the 95% of them are type-2 diabetes, which related lifestyle.

(8)

糖尿病の合併症

下図の３種は「３大合併症」と呼ばれ、特に深刻な症状。

からだの「糖化」や、「糖化産物」の蓄積により生じる。

糖尿病腎障害

血液中の不要物をろ過する“フィルター”が、

糖化タンパク質で目詰まりを起こす。

人工透析の必要な生活に！

やたらのどが渇く、だるい…etc.

糖尿病網膜症

網膜に栄養を届けようとして、

脆い血管が無理に作られ、壊れる。

日本で年間3000人が失明！

糖尿病神経障害

神経細胞にソルビトールが蓄積し（糖化）、

手足のしびれや自律神経障害が生じる。

足の壊疽→切除などにつながる！

糖が血中に留まって、末梢組織に届かない。

「糖が足りない」というシグナルを受けて

肝臓で新たに糖が作られるが……（１行目に戻る）

Diabetic-retinopathy, -neuropathy, and –nephrotoxicity are 3 serious complications of diabetes. They are caused as a result of glycation or accumulation of AGEs.

(9)

臨床試験

標準的な治療を受けている1型・2型糖尿病の各患者群で、

下記項目における

ギムネマシルベスタの併用効果

_{を評価した。}

測定項目

意味

1 インスリン投与要求量

治療上、注射して補わないといけないインスリンの量

2 空腹時血糖値

複数のホルモンによる血糖調節システムが、きちんと

_{機能しているか}

3 糖化ヘモグロビン値

血中に糖が多いと、ヘモグロビンに糖が結合した

_{「糖化ヘモグロビン」が増加する。}

4 コレステロール値

糖尿病で高く、動脈硬化・脳梗塞などにつながる

5 トリグリセリド値

血中の中性脂肪。動脈硬化などにつながる

6 C-ペプチド値

内生インスリン分泌の指標

gymnema extract effect is examined with Insulin-requirement, Fasting blood glucose levels, Glycosylated

(10)

試験デザイン

1) 1型糖尿病患者に対する試験

標準的なインスリン治療のみ：

37名

標準的なインスリン治療

＋ギムネマ抽出物

_400mg/日

_{： 27名}

Use of Gymnema sylvestre leaf extract in the control of blood glucose in insulin-dependent diabetes mellitus. Shanmugasundaram, E.R.B. et al. (1990). Journal of Ethnopharmacology 30, 281-294.

2) 2型糖尿病患者に対する試験

標準的なインスリン治療のみ：

25名

標準的なインスリン治療

_{＋ギムネマ抽出物400mg/日}

_{： 22名}

Antidiabetic effect of a leaf extract from Gymnema sylvestre in non-insulin-dependent diabetes mellitus patients. Baskaram K. et al. (1990) Journal of Ethnopharmacology 30, 295-300

(11)

1型糖尿病に対する効果(1)

ギムネマ抽出物併用の患者群ではインスリン要求量が

徐々に低下し、

_{24ヶ月後には開始時の半分以下}

_{となった。}

インスリン投与要求量の経時変化

Insulin Supplementation requirements in IDDM patients on (A) Insulin alone (B) Insulin + gymnema extract

0 10 20 30 40 50 60

Initial 12 Months Initial 8 Months 18 Months 24 Months

A - Insulin Alone B - Insulin + GS4

1日あたりのインスリンユニット数 Insulin units /day

開始時 12ヶ月後開始時 8ヶ月後 18ヶ月後 24ヶ月後

■

_{インスリンのみ}

■

_{インスリン}

＋ギムネマ抽出物

_(400mg/

日

₎

Shanmugasundaram, E.R.B. et al. (1990). Journal of Ethnopharmacology 30, 281-294.

The Insulin-requirement of gymnema extract treatment group decreased, after 24 months it comes to less than the half of initial quantity.

(12)

1型糖尿病に対する効果(2)

ギムネマ抽出物併用の患者群では、上記4項目の全てに

おいて

インスリンのみの投与よりも優れた降下作用

_{を示した。}

血液の生化学的評価

Blood biochemical values in patients with IDDM on (A) Insulin alone (B) Insulin + gymnema extract

■

糖尿病でない健康者

■

開始時

■

インスリンのみ

■

インスリン

＋ギムネマ抽出物

(400mg/ 日)

0

50

100

150

200

250 Glucose

(mg/dl)

HbA1c (%) Cholesterol

(mg/dl)

Triglyceride

(mg/dl)

Healthy Subjects

I. Initial

II. IDDM, Insulin

III. IDDM Insulin + GS4

空腹時血糖糖化ヘモグロビンコレステロールトリグリセリド

Glucose(mg/dl) HBA1c(%) Cholesterol(mg/dl) Triglyceride (mg/dl)

The score of gymnema extract treatment group showed higher ability in decreasing above 4 markers than the Insulin-only group.

(13)

1型糖尿病に対する効果(3)

ギムネマ抽出物併用の患者群では、インスリンのみの患者群

よりも

自力で分泌できるインスリンが多い

_{ことが示唆された。}

空腹時血糖値の血中C-ペプチド濃度に及ぼす影響

Serum C-peptide levels in Fasting Blood in normal and IDDM Patients on Insulin Therapy with and without gymnema extract

Supplementation

糖尿病でない健康者

インスリンのみインスリン＋ギムネマ抽出物

(400mg/ 日)

0

0.05

0.1

0.15

0.2

0.25

0.3 Healthy

Subjects

IDDM on

Insulin alone

IDDM on

Insulin + GS4

p<0.01

It is suggested that the gymnema extract treatment group can secret more insulin by their natural system than the insulin-only group.

※C-ペプチド：インスリンの前駆物質が分解される時に発生し、インスリンと同程度の割合で血液中に分泌される。 ↓ 血中インスリン濃度を測った場合では投与したインスリンの分も測定結果に含まれるが、C-ペプチドはすい臓からのインスリン分泌濃度を反映するため、自力での分泌能力が推定できる。

(14)

2型糖尿病に対する効果(1)

血液の生化学的評価

Blood biochemical values in diabetic patients with NIDDM under gymnema extract supplementation compared to patients under conventional therapy alone

Ref: Baskaram K. et al. (1990) Journal of Ethnopharmacology 30, 295-300

空腹時血糖糖化ヘモグロビンコレステロールトリグリセリド

Glucose(mg/dl) HBA1c(%) Cholesterol(mg/dl) Triglyceride (mg/dl)

0

50

100

150

200

250

300

Fasting Blood Glucose (mg/dl)

HbA1c (% ) Cholesterol (mg/dl) Triglycerides (mg/dl)

Initial Value

Conventional

GS4 Supplement

■

開始時

■

インスリンのみ

■

インスリン

＋ギムネマ抽出物

(400mg/ 日)

ギムネマ抽出物併用の患者群では、上記4項目の全てに

おいて

インスリンのみの投与よりも優れた降下作用

_{を示した。}

The score of gymnema extract treatment group showed higher ability in decreasing above 4 markers than the Insulin-only group.

(15)

2型糖尿病に対する効果(2)

ギムネマ抽出物併用の患者群では、インスリンのみの患者群

よりも

血中インスリン濃度が高い

_{ことが示された。}

血中インスリン濃度に対するギムネマ抽出物摂取の効果

Serum Insulin levels (U/ml) in cases of NIDDM with conventional treatment and with gymnema extract supplementation;

comparison P<0.01 P<0.01 0 20 40 60 80 100

Fasting insulin level Post-prandial insulin level

Healthy Subjects Conventional drugs alone GS4 supplementation U/ml

Ref: Baskaram K. et al. (1990) Journal of Ethnopharmacology 30, 295-300

空腹時血糖値食後血糖値 Fasting insulin level Post-fasting insulin level

■

糖尿病でない健康者

■

インスリンのみ

■

インスリン

＋ギムネマ抽出物

(400mg/ 日)

The serum insulin levels of gymnema extract treatment group was higher than that of insulin-only group.

(16)

臨床試験から得られる知見

・不具合な副作用はみられなかった。

・症状が大きく改善された例がみられた。

・インスリン要求量の経時的な低下がみられた。

ギムネマ抽出物の投与は、単に“インスリンの不足を補う”

のではなく、ランゲルハンス島β細胞の機能を回復させることに

よって「からだにもともと備わっている血糖調節システム」の

正常化に近づけている。

There are no undesirable side effects./Several reports of greater well being./Insulin requirement was decreased with the time.

G. Sylvestre leads to regeneration of the beta cells, and bring back the radical function of blood sugar control system.

(17)

サビンサのgymnema extract

規格成分：

ギムネマサポニン25% または75%

原料：

ギムネマシルベスタの葉

_{（インド産）}

性状：

ウグイス色の粉末

品質保持期限：製造日より5年

（常温保存・未開封にて）

要治療

_{ちょっと数値が……}

回復するのは大変

少しの努力で

改善できる可能性！

Made from the leaves of G. sylvestre, and specified with gymnema saponin (gymnema extract) 25%.

Greenish brown color, shelf life is 5 years (at room temperture, unopened).

It’s important that aware and take some provision before the symptoms goes serious, to keep in good shape.

重い症状になってからではなく、

“未病”の時点で意識して

改善を図っていくことが

健康維持のために重要。

(18)

ご清聴ありがとうございました。

ご不明な点などありましたら、どうぞお気軽にお問い合わせください。

Thank you, and please feel free to inquire.

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株式会社サビンサジャパンコーポレーション

Sabinsa Japan Corporation

〒171-0022 東京都豊島区南池袋2-32-12 第4タクトビル6階 TEL：03-5979-7240 FAX：03-5979-7241

サビンサのカロテノイド素材

血糖値対策素材

ギムネマサポニン25%・75%

ギムネマシルベスタ

Sabinsa Japan Corporation

ギムネマシルベスタとは

ヒンズー語でグルマール

（Gurmar）

＝“糖を壊すもの”と呼ばれる

ガガイモ科のつる植物。

有効成分

ギムネマ酸

（＝ギムネマサポニン）

にはⅠ～Ⅳの4種類があり、

総称して

GS

4

と呼ばれることが多い。

【ギムネマ酸】

9以上の酸配糖体の複合体。

主に葉に含まれている。

ギムネマ酸に対する注目

1930年

「ギムネマ酸は、すい臓を切除した動物に対して血糖降下作用を

示さなかった」

→ギムネマ酸の作用対象は、すい臓に関連する糖代謝システム。

1986年

「通常の血糖値の３倍、５倍、８倍に育てたラットにギムネマ酸を

投与してその作用を検証」

→３倍のグループの血糖値が正常に近づき、

５倍・８倍のグループでは延命効果がみられた。

すい臓の機能回復の検証

1990年の前臨床試験

「ストレプトゾトシンで糖尿病を誘発したラットに

ギムネマを与え、その血糖調節機能の回復を検証」

→40日後、①血糖反応曲線の正常化

②インスリン分泌の増加がみられた

＝薬剤によりダメージを受けた、

すい臓ランゲルハンス島の機能回復が観察された。

■

健康なラット

■

糖尿病誘発

■

糖尿病誘発＋ギムネマ抽出物投与

糖尿病誘発ラットのランゲルハンス島数に対する

ギムネマ抽出物投与効果

ランゲルハンス島数の回復効果

糖尿病とは

血糖値が高くなる病気で、深刻な合併症をもたらす。

1型・2型の2種類に分類されている。

2型糖尿病（＝インスリン非依存型糖尿病、成人型糖尿病）

【原因】 すい臓のβ細胞の機能低下、インスリン抵抗性（効きにくくなる）

【特徴】 主に生活習慣や肥満、遺伝的要因に起因して発症・進行する。

1型糖尿病（＝インスリン依存型糖尿病、小児型糖尿病）

【原因】 すい臓のβ細胞の損傷・破壊に伴うインスリン欠如

【特徴】 インスリンを注射して、体外から毎日補うことが必要。

日本における糖尿病

2007年の時点で、患者・予備軍の推定合計は

2210万人

。

合併症で生活の質（Quality of Life, QOL）を損なうことを

回避するために、普段の生活から気をつけることが必要。

糖尿病の合併症

下図の３種は「３大合併症」と呼ばれ、特に深刻な症状。

からだの「糖化」や、「糖化産物」の蓄積により生じる。

糖尿病腎障害

血液中の不要物をろ過する“フィルター”が、

糖化タンパク質で目詰まりを起こす。

人工透析の必要な生活に！

糖尿病網膜症

網膜に栄養を届けようとして、

脆い血管が無理に作られ、壊れる。

日本で年間3000人が失明！

糖尿病神経障害

神経細胞にソルビトールが蓄積し（糖化）、

手足のしびれや自律神経障害が生じる。

足の壊疽→切除などにつながる！

糖が血中に留まって、末梢組織に届かない。

「糖が足りない」というシグナルを受けて

₄

【原因】すい臓のβ細胞の機能低下、インスリン抵抗性（効きにくくなる）

【特徴】主に生活習慣や肥満、遺伝的要因に起因して発症・進行する。

【原因】すい臓のβ細胞の損傷・破壊に伴うインスリン欠如

【特徴】インスリンを注射して、体外から毎日補うことが必要。

_{を評価した。}

_{機能しているか}

_{「糖化ヘモグロビン」が増加する。}

_400mg/日

_{： 27名}

_{＋ギムネマ抽出物400mg/日}

_{： 22名}

_{24ヶ月後には開始時の半分以下}

_{となった。}

_{インスリンのみ}

_{インスリン}

_(400mg/

₎

_{を示した。}