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Prospective Follow-up Study Concerning the Risk Factors Involved in the
Development of Diabetic Retinopathy
Tomoko NAKAGAMI
Department of Medicine III (Director: Prof. Yukimasa HIRATA)
Tokyo Women's Medical College
A total of 3,177 diabetic patients who were free of diabetic retinopathy were registered for this prospective follow up study concerning the risk factors involved in the development of diabetic retinopathy during the 10 years period covering 1976-1985 at the Tokyo Women's Medical College Diabetes Center. Incidence of diabetic retinopathy during this period was studied and determined by
the life table method. Of the 3,177 diabetics, 169 patients were classified as insulin dependent diabetes
mellitus (IDDM) and 2,932 were classified as non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM) according to insulin dependency. The remaining 76 patients could not be classified to the IDDM or NIDDM groups according to insulin dependency.
Juvenile-onset diabetics consisted of 536 subjects in which the age of onset occurred before 30
years of age and adult-onset diabetics consisted of 2,641 subjects in which age of onset occurred at 30
years of age or over. Ophthalmoscopic examination was performed annually and the result of the right
eye was used a criterion of this study. The probability of being retinopathy-free was calculated by the
Kaplan-Meier's method and significance was analyzed by the log rank test.
The NIDDM group had a lower incidence of developing diabetic retinopathy when compared with the IDDM or the unclassified groups. Concerning the NIDDM patients, there were no significant correlation between the development of diabetic retinopathy and treatment method; insulin, diet or oral hypoglycemic agents.
In the juvenile-onset IDDM and NIDDM groups, the incidence of diabetic retinopathy was lower if the duration of time from the age of onset was less than 3 years at the time of registration when compared to the group with duration of time of 3 years or more. IDDM patients with duration of time
of less than 3 years and age of onset before 15 years of age have lower incidences of developing diabetic
retinopathy compared with patients whose age of onset was 15 years or more.
In the NIDDM group, no significant correlation was observed in relation to the age of on-set. The following parameters were considered as being associated with increasing the incidence of developing diabetic retinopathy in the adult-onset NIDDM group; high fasting blood sugar levels, maximum BodY Mass Index (max. BMI) in the past, delta BMI (max. BMI-current BMI) and systolic hypertension. Patients with history of being obese in the past tended to show a higher incidence of developing diabetic retinopathy.
緒 言 糖尿病患者のquarity of lifeを考える時，糖尿 病性網膜症による視力障害は重要な問題である． 糖尿病性網膜症の発生，有症率，危険因子に関す る報告は数多くみられ1）∼3），生命表分析の手法を 用いてその発生に関する検討を行ったものも幾つ か見られる4）5）． 本研究は，特に糖尿病型，発症時年齢，罹病期 間などの，網膜症発生に対する影響を，生命表分 析を用いて検討したものである． 対象と方法 1．対象の選択
東京女子医科大学糖尿病センターを，
1976∼1985年の10年間において最初の受診時に登 録した糖尿病患者12，489名の中から，登録時点で 両眼共に糖尿病性網膜症のない3，177名（男1，864 名，女1，313名）を選択した． 対象患者の凹型は，インスリン依存度により分 類し，糖尿病の発症形式，ケトーシス傾向の有無 なども参考にして判定した．インスリン依存度の 判定は，血糖コントロールの安定した時点におけ るインスリン使用量をもとに行った．すなわちイ ンスリン使用量：が，1日0．8単位／体重（kg）以上 の者をインスリン依存型糖尿病群（insulin depen− dent diabetes mellitus，以下IDDM群）と」食 事療法のみあるいは経口血糖降下剤内服中の者，またインスリン使用量が1日0．5単位／体重（kg）
未満の者はインスリン非依存型糖尿病群（non−
insulin dependent diabetes mellitus，以下
NIDDM群）とした．インスリン使用量が1日
0。5∼0．8単位／体重（kg）であったインスリン治療 患者は，食事負荷後の血中C・ペプチド値により， その即値が0．5ng／ml未満の者はIDDM群，頂値 が2．Ong／ml以上の者はNIDDM群と判定した． 頂値が0．5以上2．Ong／ml未満の者および， C一ペプ チド値の成績のない76名は判定不能群とした．ま た急激なケトアシドーシスで発症し，その後の治 療の経過でインスリン使用量が減少しており，い わゆる緩解期と考えられるものについては， IDDM群と判定した． 2．糖尿病性網膜症のprospective fo1韮ow．up studyの方法 以上の患者において，登録から1年毎に1985年までのprospective follow−up studyを施行して， 網膜症の検索を行った．網膜症の判定は，散瞳後 の検眼鏡的眼底所見およびカラー眼底写真を用 い，当センター糖尿病眼科専門医により行われた． なお生命表分析を含む予備研究において，網膜症 の発生率は，左眼，右眼間で有意差を認めなかっ たため6），本研究においては，右眼の所見を採用し た．
肥満度は，body mass index（以下BMI， BMI＝ 体重（kg）／身長（m）2））で表現した．また∠BMI＝
過去最大BMI一登録時BMIとした．
その他の調査項目として，対象患者全例に問診 による糖尿病発症時年齢および登録（観察開始） 前罹病期間（後述），登録時の空腹時血糖値（mg／ dl），座位による登録時の収縮；期血圧（mmHg）を 調査した．登録時の空腹時血糖値は，glucose oxidase法により測定した． 対象患者は，糖尿病発症時年齢により30歳未満 発症群および30歳以上発症群に分類した．層群に おいて，糖尿病愚母，糖尿病発症時年齢別および 観察開始前罹病期間（後述）別でそれぞれ層別し， 網膜症発生を検討した．30歳未満発症NIDDM群 においては，治療法別の網膜症発生を検討した．30歳以上発症IDDM群およびNIDDM群におい
ては，登録時空腹時血糖値，収縮期血圧でそれぞ れ層別を行い，網膜症発生を検討した．また，30歳以上発症IDDM群およびNIDDM群では，
BMIについては，過去最大BM至と登録時BMI
において層別を行い網膜症発生を検討し，∠BMI においても層別を行い網膜症発生を検討した． 対象患者は研究に登録された時点で，長短様々 な先行罹病期間をもっており，登録後の罹病経過 年とはっきり区別するため，前者を「（登録時まで の）罹病期間」，後者を「（登録後の）観察期間」 と表現した． 生命表分析を応用するにあたり，網膜症のない 状態を［生存］とみなし，右眼に網膜症が発生し た時点を［死亡⊃と見なした．しかし，毛細血管 瘤のような軽度の単純性網膜症は，比較的短期間表1 糖尿病患者の病型別および発症時年齢別生命表分析の対象数 （全て網膜 症なし） （1976∼1985年登録例） 発症時年齢 a型 男 女 合 計 30歳未満 30歳以上 30歳未満 30歳以上 30歳未満 30歳以上 合 計 IDDM
mIDDM
ｻ定不能群 59 Q04 Q0 16 P，546@19
81 P54 P8 13 P，028@19
140 R58 R8 29 Q，574@38
169 Q，932@76
合 計 283 ユ，581 253 ユ，060 536 2，641 3，177 に，検眼鏡的に消退することがあり，網膜症なし →網膜症発生→網膜症消退と変化することがあ る．このことは，『生命表分析においては死亡は1 回しか発生しない』との原則に反することになり， 本研究では，網膜症が発生した時点で，そのケー スを［永久死亡］と取り扱うこととした．観察途 中の脱落者および観察終了時の1985年半観察途中 の患者はcensored casesとした． 3．統計学的解析法 生存率の計算は，Kaplan−Meier法7）を用い，複 数の生存率曲線（即ち累積生存率）の差の有意差 検定は，logrank test6）によって行った．実際の統． 計処理は，ミニコンピュータを用いて行い，プロ グラムはSAS version 59）を用いた． 成績で示す生存率曲線はすべて，縦軸に生存率 （％survival），すなわち網膜症が一度も発生して いない患者の割合（以下無網膜症率），横軸に登録 後の観察期間を示した． 結 果 1、糖尿病の病躯別分布 ‘今回の検討で対象とした3，177名の糖尿病型は 表1に示すように，IDDM群169名（5．3％）， NIDDM群2，932名（92。4％），判定不能群76名 （2．3％）であった．これらの患者群それぞれの， 1985年での，糖尿病生別，発症年齢別の網膜症発 生状況を表2に示した． 2．30歳未満発症群について 1）糖尿病型による比較 発症時の年齢が30歳未満であった糖尿病患者 の，病型別網膜症発生率曲線を示した（図1）． IDDM群と判定不能群は， NIDDM群に比べ有意 表2 登録後1985年までに網膜症を発生した症例数 網膜症発生 censored cases＊ 発症時年齢 a型 30歳未満 30歳以上 30歳未満 30歳以上 IDDMmIDDM
ｻ定不能群 44 S5 X 13 S59 P4 96 R13 Q9 16 Q，115@24
合 計 98 486 438 2，155 ＊censored ccses：最終観察時点における生存例およ び，1976∼1985年の間に脱落したものをいう． 10080
壽・・140
20
ずトの 黛ロ」ト、 ’㌔著＝’一＼ 鴨’嶋賦ミ、 隔魯、 、、 ＼ 囲一一一一団 MDDM君羊（n謂358＞ ロ… 一一日 IDDM群（n＝140） ひ一・一・一●判定不能群（n＝38＞ ヨロ ロ ロコリ レー・＋・二享』唱 0012345678910
観察期間（年） 図1 全対象患者のうち，30歳未満発症糖尿病患者を 病型により層別化した場合の観察期間中における網 膜症発生率曲線 NIDDM群（■一■）（n＝358）はIDDM群（ロ… o）（n＝140）と判定不能群（●一・一●）（n＝38）と 比較し，網膜症の発生率は有意に低かった（p＜ 0．01）． に網膜症の発生率が高かった（p＜0．01）．5年無 網膜症率は，IDDM群では60％，判定不能群では 61％，NIDDM群では76％であった． 2）治療法別の比較 NIDDM群における，治療法別の網膜症発生率100 80 1・・
1⑳
20 ロ’”瞳’ユ、 、 撃嵐， 蝦い。． ＼．「〔｝冒 一一巳 ヒ リリサ ・、 ㌦ …・［L ．、 、 ℃一・一・一似． ＼、 ’、 、． ・轄．．・ 「●一・一・r●一・一や 100 固一一一図 食事療法群 （n＝248） 日一一一・・ロ経口血糖降下剤治療群（n＝47） ●一・一・一● インスリン治療群 （n＝63）0012345678910
観察期間（年）80
薯 澱 60 畿40 叢20
リリコサ リムリ ム ム 冨＼：匙＿．。 ＼㌧鯨
鰐塞畦職・…．F． ＿．驚鞭難論、、．，」’層 ▲一・・一一▲15歳以上3年未満群 （n≡188） ●一’一一●15歳未満3年以上群 （F9） 国…・…・・■15競以上3年以上群 （n＝137） ㍉㌔ ｣、 ＼塾．．一壱．．．魂 …臥「’・ c．，．『．．，昼，．，．哲 図2 全対象患者のうち，30歳未満発症NIDDM群を 治療法により層別化した場合の網膜症発生率曲線 食：事療法群（■一■）（n＝248），経口血糖降下剤治 療群（ロー一一□）（n＝47），インスリン治療群（●一・一●） （n＝63）の各群間に有意差はなかった． 曲線を示した（図2）．インスリン治療群，経口血 糖降下剤治療群，食事療法群群群間に有意差は認 めなかった．3）NIDDM群
発症時年齢を，15歳未満群と，15歳以上30歳未 満群の2群に分類，さらにそれぞれの観察開始時 までの罹病期間により，3年未満群と3年以上群 に層別し，この2つの因子の組合せにより，網膜 症発生率を比較した（図3）．発症時年齢が15歳未 満群において，罹病期間3年未満群は罹病期間3 年以上群と比較し網膜症発生率が有意に低率で （p＜0．01），更に発症時年齢が15歳以上群におい ても，罹病期間3年未満群を罹病期間3年以上群 と比較すると，網膜症発生率は3年未満群におい 七有意に低率であった（p＜0．01）．一方，罹病期 間3年未満群において発症時年齢15歳未満群と15 歳以上群を比較すると，両脚の問に有意差はなく， 罹病期間3年以上群においても発症時年齢15歳未 満群と15歳以上群では有意差を認めなかった．5 年無網膜症率でみると，発症時年齢15歳未満罹病 期間3年未満群88％，15歳以上3年未満群98％，15歳未満3年以上群80％，15歳以上3年以上群
40％であった．4）IDDM群
NIDDM群と同様に，発症時年齢および観察開 始時までの罹病期間の組合せにより層別化し検討 0012345678910
観察期間（年） 図3 全対象患者のうち30歳未満発症NIDDM群の 観察開始前罹病期間と発症時年齢の組．み合わせによ り層別化した網膜症発生率曲線 発症時年齢15歳未満，罹病期間3年未満群（■一胴） （n＝24）は発症時年齢15歳未満，罹病期間3年以上 群（●一・一●）（n＝9）に比較して，網膜症発生率は 有意に低率であった（p〈0．01）。 発症時年齢15歳以上，罹病期間3年未満群（▲…▲） （n＝188）は，発症時年齢15歳以上，罹病期間3年以 上封（■一一一■）（n＝137）に比較して，網膜症発生率 は有意に低率であった（p＜0．01）． 発症時年齢15歳未満，罹病期間3年未満群（腫一■） と発症時年齢15歳以上，罹病期間3年未満群（▲… ▲）には有意差がなく，発症時年齢15歳未満，罹病期 間3年以上群（●一・一●）と発症時年齢15歳以上，罹 病期間3年以上群（■…■）にも有意差がなかった． した（図4）．15歳未満発症群において，罹病期間 3年未満群は罹病期間3年以上群と比較して網膜 症発生は有意に低率であった（p＜0．01）．発症時 年齢15歳以上群においても，罹病期間3年未満群 は罹病期間3年以上群に比べ，網膜症の発生は有 意に低率であった（p＜0．01）．罹病期間3年未満 群において発症時年齢15歳未満群と15歳以上群を 比較すると，発症時年齢15歳未満群の網膜症発生 率は有意に低率であった（p〈0．01）．罹病；期間3 年以上群において，発症時年齢15歳未満群と15歳 以上群を比較すると，有意差はなかった．5年無 網膜症率でみると，発症時年齢15歳未満罹病期間 3年未満群で91％と最も高く次いで，15歳以上3 年未満群64％，15歳未満3年以上群50％，15歳以 上3年以上群35％であった． 3．30歳以上発症群について 1）糖尿病型別の比較 発症時年齢30歳未満群の検討と同様に，30歳面100
80
葺60 1・・ 20 ミ濠…癒一＼臥＼L＼
感興ド＝ご…＼、
H15歳未満3年編目（・一望．＼ ＼＿込 鎚15歳肚，合引灘（，．，。〉臥…漣一・一・帰一・一・一・◎一・一個 ’■・・・……■………■・一・…層・u・・・・…■ ●脚・●耳5歳未満3年以上群（n＝33） 国…■15歳以．ヒ3年以上群（n＝28）1001234．5678910
観察期間（年〉 図4 全対象患者のうち30歳未満発症IDDM群の観 察開始前罹病期間と発症時年齢の組み合わせにより 層別化した網膜症発生率曲線 発症時年齢15歳未満，罹病期間3年未満群（■一廟） （n＝29）は，発症時年齢15歳未満，罹病期間3年以 上辺（●一・一●）（n＝33）に比較して，網膜症発生率 は有意に低率であった（p＜0．01）． 発症時年齢15歳以上，罹病期間3年未満群（▲一一一▲） （n＝50）は，発症時年齢15歳以上，罹病期間3年以 上群（■…■）（n＝28）に比較して，網膜症発生率 は有意に低率であった（p＜0．01）． 発症時年齢15歳未満，罹病期間3年未満群（■一■） は，発症時年齢15歳以上，罹病期間3年未満群（▲… ▲）に比較して，網膜症発生率は有意に低率であった （p＜0．01）． 発症時年齢15歳未満，罹病期間3年以上群（●一・一●） と，発症時年齢15歳以上，罹病期間3年以上群（■ 一一一圃）には有意差がなかった． 上群における二型別の網膜症発生率曲線を示した （図5）．30歳未満発症群と同様に，NIDDM群で は有意に，IDDM群および判定不能群より網膜症 の発生率が低かった（p〈0．005）．5年無網膜症率 は，30歳以上発症群では，IDDM群53％，判定不 能群41％，NIDDM群では70％であった．2）NIDDM群
（1）発症時年齢の影響 発症時年齢を層別し比較検討したが網膜症発生 率に有意差はなかった． （2）観察開始前罹病期間の影響 観察開始前罹病期間を層別し比較検討したが網 膜症発生率に有意差はなかった． （3）登録時空腹時血糖値の影響 登録時空腹時血糖値により120mg／dl未満群， 120以上160mg／dl未満群，160以上200mg／dl未満 10080
ま ） 60 撲十 謎 40 壌≡ 20 ＼．＼ ＼ ・、 やし ＼ ＼ ＼一，＿豊、、 ロ ヒもや ＼匙…’ロ’…口、、 のちロ も 、懸． ㍉、 ＿MDDM群（F2574＞＼・、ロ・、 ロヘ ヤ野・…・iDDM群（・一29） 》一’職，一。・一・・。 、◆ ●一・一・一●判定不能群（n＝38） 、● 0012345678910
観察期間（年） 図5 全対象患者のうち30歳以上発症糖尿病患者を病 型により層別化した場合の観察期聞中における網硬 症発生率曲線 NIDDM群（■一脛）（n＝2，574）はIDDM群（ロ …o）（n＝29）と判定不能群（●一・一●）（n＝38）よ り網膜症発生率が低かった（p〈0．005）． 100 80160
140
20。012345678910
観察其月間 （年） 図6 全対象患者のうち30歳以上発症NIDDM群を 登録時（観察開始時）空腹時血糖により層別化した 網膜症発生率曲線 登録時空腹時血糖が120mg／dl未満群（ロー■）（n＝ 504）は120以上160mg／d1未満群（▲…▲）（n＝941）， 160以上200mg／dl未満群（●一・一●）（n＝567），200 mg／dl以上群（■…■）（n＝552）と比較し網膜症発 生率は低かった（p〈0．001）． 群，200mg／dl以上群，の4群に層別化した（図 6）．空腹時血糖値が120mg／dl未満群は，120以上 160mg／dl未満群160以上200mg／dl灯台群および 200mg／d1以上群と比較して，有意に網膜症発生 率は低かった（p＜0．001）．5年無網膜症率は120 mg／d1未満群で87％，120以上160mg／dl未満群で は80％，160以上200mg／di未満群69％，200mg／dI 以上群54％であった． （4）登録時収縮期血圧の影響100
80
奪・・140
20
、憲 阪琶，くト、 ’ヤu． 、． 層㍉［L リト ヤう コ もら 離始時＼、：巳＼・、、． ＿甜鮪。（，．1。2言、、・＼＼5’”巳・一一。 ロr一圃一一〔」 130≦BP＜160（n＝H41） ℃’一’一’●’一’一’● ●一・一・一● BP≧160 （n＝391） 0012345678910
観察期間（年） 図7 全対象患者のうち30歳以上発症NIDDM群と 登録時（観察開始時）収縮期血圧により層別化した 網膜症発生率曲線 収縮期血圧130mmHg未満群（■一■）（n＝1，024）， 130以上160mmHg未満群（ロー口）（n＝1，141），160 mmHg以上群（●一・一●）（n＝391）に比べて網膜症 発生率は低かった（p〈0．005）． 登録時収縮期血圧により130mmHg未満群，130以上160mmHg未満群，160mmHg以上群の3群
に層別化した（図7）．収縮期血圧が130mmHg未満群は，130以上160mmHg未満群および160
mmHg以上群と比較し，有意に網膜症発生率は低 かった（p〈0．001）．5年無網膜症率は130mmHg 未満群で76％，130以上160mmHg未満群で71％， 160mmHg以上群で56％であった． （5）BMIの影響 過去最大BMIにより，24未満群，24以上28未満 群，28以上群の3群に層別化した（図8）．過去最 大BMI28以上群は，24未満群および24以上28未満 群と比較して，網膜症の発生は有意に高率であっ た（p＜0．01）．また登録時のBMIについても同様 の層別化を行い比較検討したが，網膜症発生率に 有意差はなかった． （6）∠BMIの影響4BMIにより，」BMI＝0，0〈」BMI≦4，
∠BMI＞4の3群に層別化した（図9）．∠BMI4以 上群は4以下の群と比較して，網膜症の発生は有 意に高率であった（p〈0．005）．3）IDDM群
IDDM群においてもNIDDM群と同様に層別
化を行い検討したが，症例が29例と少なく，有意 な結果は得られなかった． 10080
套 ） 60 横十 繁 40 串｛20
’、． 嚇 、． r℃ 、 「℃ ●．． ヤ㌔ 、r ヤ コリ ヘロ コロ ＼朕．㍉ユ㌦『 、●，． ㌔r 、． ㍉［｝r一 へ ココロ H繍BMI＜21（n−631）◎、・、噸、 ’、’・● ロー…・ロ 24≦過去最大BMlく28（n＝m89） ●r…＿● 過去最大BMl≧28（F831） 0012345678910
観察期間（年） 図8 全対象患者のうち30歳以上発症NIDDM群をmax body mass indexにより層別化した網膜症発 生率曲線
max body mass index＝Max BMI＝過去最大 BMI Max BMI 24未満群（■一■）（n＝634）1ま， 24以上28未満群（ロ…ロ）（n＝1，089），28以上群（● 一・一●）（n＝831）に比べて網膜症発生率は低かった （P〈0．01）． 100
80
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00 阪翫ニー臥． へぢロ コリ ＼聖一 ＼￡こ ヘユ ・碇㌦・．、 ＼． 「□、 馬●、噸 ㍉・、 「臥．． 曽曽 るロヘロ ー△BMI言0（F86） 、◎・…．● ［｝・…□ 0〈△BMi≦4 （n＝1605） ●ト・一・一●△BMI＞4 （n＝863） 1 2 345678910
観察期間（年） 図9 全対象患者のうち30歳以上発症NIDDM群を」body mass indexにより層別化した網膜症発生率 曲線
∠body mass index＝4BMI＝過去最大BMI一登録
時BMI ∠BMI＝0群（■一■）（n＝86）は，」BMI O以上 4以下群（ロー一一□）（n＝1，605），∠BMI 4以上群（● 一・一●）（n＝863）に比べて網膜症発生率は低かった （p＜0．005）． 考 察 本研究は，糖尿病患者における網膜症発生に対 する，糖尿病型，発症時年齢，罹病期間などの影 響を検討した．観察；期間開始時，両眼ともに，糖 尿病性網膜症を認めなかった患者3，177名を対象 とし，1∼10年に渡り経時的に観察した． まず糖尿病型別に網膜症発生率を比較すると，
30歳未満発症群および30歳以上発症群いずれにお
いても，NIDDM群ではIDDM群や判定不能群と
比較し，網膜症発生率は有意に低かった． 次に，NIDDM群を対象として，治療法別に検 討したところインスリン治療群とインスリン以外 の治療法群（経口血糖降下剤使用群，食事療法群） との間に，網膜症発生率の差を認めなかった．従って，インスリンの使用の有無よりもIDDMでは
NIDDMより網膜症の発生が多いことが示され
た． 病型別の網膜症発生率については，大谷ら10川） は，25歳未満の若年発症IDDM群では，糖尿病発 症初期には網膜症発生頻度は，NIDDM群に比べ て低く，罹病期間の長期化に伴い高くなると報告 している．これに対し本報告では，観察開始時ま での罹病期間の短い群での観察期間初期の網膜症発生率はNIDDM群よりIDDM群で高かった．
大谷らは，観察開始時までの罹病期間を観察期間 の中に含め生命表分析を行っているのに対して， 本研究では観察期問時までの罹病期間を登録後の 観察期間と分けて登録後の観察期間で生命表分析 を行ったためと思おれた． 次に観察開始時までの罹病期間については，罹病期間3年以上群では罹病期間3年未満群に比
べ，網膜症の発生が高率であった．罹病期間と網 膜症発生について述べた報告は今までにも多数認 められており4）∼6）10），NIDDM， IDDM両群におい て罹病期間の長期化とともに網膜症発生率の上昇 が確認された． 発症時年齢については，観察開始時までの罹病 期間3年未満のIDDM群においては，15歳未満発 症群に比べ，15歳以上発症群の網膜症の発生が高 率であった．しかしNIDDM群においては，発症 時年齢の網膜症発生に対する影響は認めなかっ た．Kleinら12）は， IDDM患者で発症時年齢13歳以 上群では，罹病5年以降に網膜症発生率が急増し たのに対して，13歳未満に発症した患者では，観 察可能だった10年間の網膜症発生率は，少なかっ たと報告している．その理由として，思春期にお けるホルモン分泌の増加との関連を示唆している が，本研究ではNIDDM群において発症時年齢の 影響を認めなかったため，ホルモン以外の因子の 影響があるのではないかと思われた． 次に網膜症の発症に影響を与えるその他の因子 について，検討に耐えうる症例数の多かった30歳 以上のNIDDM群について検討した． 登録時の空腹時血糖値と網膜症発生との関連に ついては，空腹時血糖値が高値なものほど，網膜症の発生は高率であった．これは諸家の報告
と2）4）13），一致しており登録時空腹時血糖値の網膜 症発生に対する影響が確認された． また収縮期血圧は高いほど，網膜症の発生率は 高く，この結果は，Constableら3）やKleinら14）の 結果とも一致しており，登録時収縮期血圧の網膜 症に対する影響が確認された． 体重と網膜症発生については，今回の検討では，登録時のBMIよりも，過去最大BMIや，」BMI
と，網膜症発生率との有意な関連が認められた． すなおち，過去に肥満しており，登録時に体重減 少が著明な症例で網膜症が発生しやすいとの結果 を得た．Kajinumら15）は，過去最大BMIが大きい ものに網膜症を来しやすかったと報告している．本研究では過去最大BMIおよび∠BMIの大きい
ものに網膜症を来しやすく，登録時のBMIに依 存していなかった．今までに』BMIと網膜症発生 率について言及している報告はない．この成績は， 肥満したNIDDM患者が，るい痩を呈してきた場 合，食事療法等よりは著明な糖代謝異常がるい痩 の原因となっていることがあり，そのような患者 には網膜症が発生しやすいとの臨床的経験と一致 した． 結 語 1976∼1985年の10年間に東京女子医科大学糖尿 病センターを受診し，観察開始時点で，糖尿病性 網膜症を両眼共に認めなかった患者3，177名の網 膜発生率について，生命表分析の手法を用いて検 討した．1）NIDDM群ではIDDM群や判定不能群に比
べ，網膜症の発生は低率であった．2）30歳未満発症NIDDM群においては，治療
法別に層別しても網膜症の発生率に有意差はな かった．3）30歳未満発症NIDDM群においては，網膜
症の発生率は，発症時年齢の影響はなく，観察開 始時までの罹病期間の影響を認めた．4）30歳以上発症NIDDM群で網膜症発生と登
録時の臨床所見との関連について検討したとこ ろ，空腹時血糖，収縮期血圧，過去最大BMI， ∠BMIの高値なものにおいて，網膜症の発生が高 率であった． 5）30歳未満発症IDDM群においても網膜症の 発生率は観察開始時までの罹病期間の影響を認め た．また観察開始時までの罹病期間3年未満の IDDM群では，発症時年齢が15歳未満の患者に比 べ15歳以上で発症した患者における網膜症の発生 は高率であった． 本稿を終えるにあたり，御指導と御校閲をいただき ました平田幸正教授，ならびに故三原俊彦先生，また 直接一指導いただきました大橋 博先生に心より感 謝申し上げます．また本研究に御協力いただきました 当教室各位に御礼申し上げます． 文 献 1）三原俊彦，大橋 博，平田幸正ほか：Prospective follow−up study．日本人糖尿病患者の長期予後調 査．日保医会誌 86：419−433，1988 2）佐々木陽，堀内成人，長谷川恭一ほか：糖尿病性 網膜症の発生頻度とその法面因子．糖尿病 32： 161−167， 19893）Constable IJ， Knuiman MW， Welbom TA et
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