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グル カ,,レ グリセ ロー ル _{イン スリ レ} エ ネルギー を供 給 す る

方

]F晨

で は β 腋化 に よって4iした アセチ ル

cOAか

らケ ト ン体が合成 され

mlれ

中に放 “ Iされて 他 の 臓 器のエ ネルギー源 となる また脂肪酸が過 剰にな った場 合には ヽリアシル グリセ ロー ルに

"合

成 され

vLDLの

形 で血 泄 中 に分 泌 される

b LI)L晏

書 体 に 路 0対

8 7, LDL

受″,体はけ臓 を始め

,`積

臓 器の細胞陳 に存 在 し エ ン ドサ イ トー シスに よって

LDLを

II胞 勺に取込 む役割 をえた している この受 ″:体 は アポ

B受

容 体 と も よば れ ア ボ

B

l∞ をリガ ン ドと して認識す るが それ以外 に アポ

Eも

リガ ン ドとな る エ ン ドツー ′ の

,tpH環

境 ドで

,本

体 と

LDLは

解離 し 受71体 は細胞曖へ とリサ イクル され る リ ツツームにおいて し

DLの

タンパ ク質部分 はア ミノ腋に

,レ

ステ

0-ル

_{エステルは遊} 離 コ レステtl― ル と,"1カ腋 に加 水分解 さオt る 遊離 コ レステ ロールはII胞膜の構成成分 や ステロ イ ドネ ルモ ンなとの企成の “ 1発ll 料 と して利″lされる コレステ ロールの,t給が過剰になると 細 胞 内 で上 した遊 離Jレ ステ ロー ルは ア シル

CoA:コ

レ ス テ ロー ル0-ア シ ル トラ ン ス フ ェ ラー

t(ACAT EC 23 126)の

_{働 き} によ￨)ilび_{エ ステル化 され,,山鴻 として書薇} され る

ACATの

活性 は遊● コ レステ ロー ルに よ ってlt進 さオtる また遊● コ レステ ロー ル は

LDL受

′:体 と コ レステl・ ―ル 生 合成の `1速 摩 素である ヒ ド

Uキ

シメチ ルグ ,レ タ リ リレ

cOA(HMC―

CoA'レ

ダ ク ター ゼ

EC l 1 1 88)と

の 合成 を 遺伝 子の転 'メ レベ ルで抑 制 す る こitらの “ 昴 機構 に よ

￨)遊

_{離 コ レステロールの細聰}￨ヽへの遇劇な 蓄薇め柳 え ',Ittている 差 ●■ 肪 崚 □

3 5

トリア,,ア1七ロー ' VLDLキt′ :夕1,シ 希 肪 細 咆 に お け る鵞 助 の lI晨 と動it ヽ `,ス ●,

r!i{,

₀ ″ ͡ PP ATP 111カ厳 ることに よって

cAMPの

細胞 内濃度 を高め 逆 に インスリンはその濃度 を低 ドさせ る そ の樹 米 十ルモ ン感受性 リパーゼの活性 はこ れ ',のオルモ ンに よ ,て え配 されるこ とにな る なお この リン酸化に よる調節 のモデ ル に 'Iし ては カテ コールア ミンに よる1山満側

98

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_{Jレステ , ル} 1ス ',し の構造変化が 重要であ ると→ る果,ハも提 口￨さ れている 脂肪細胞か ら放‖,された遊離1"肪餃 は ア ルブ ミンと結 `)し た状態

(ml●

1,を輸送 され

る

_{筋肉をとの組織では 1"肪 餃はβ酸化}

と

TCAサ

イクルによって

t全

に分解され

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ベ ル ォキ シソーム増殖 剤lL答 性受容体 (PPAR'

は

_,ベ

ルオ■シツームのβ酸化系僣本の誘導

を支配する

0写

因子としてクローニングされ

た この タンパ ク質はステロイ ド/甲状 腺ホ ルモ ン受容体スーパーファミリーに属 し

,a

nrの

3種のアイツフォームが知られている

PPARα はベルオ■シツームのβ酸化系醸

■の遺伝子の

11か

ミトコンドリアのアシル

CoAデ

ヒ ドログナーゼ

(EC 1 3 99 3)と

ドロ キ シ メ チ ル グ ル タ リ ル

cOA(HMC―

CoA)シ

ン ター ゼ

(EC4 1 35,

リ ンゴ 餃 デ ヒ ドログナーゼ (オキサ ロ酢酸脱戻蔽)

(NADP''(EC l 1 1 40,あ

る種 の アボ リ ボ タンパ タ質な ど 脂質代■ に関係す る薇 々 の醸 紫や タンパ ク質の遺伝子のIA写を活■化 す ることめi明らかにな り 脂 質代謝 を統御す る転写因子 と して注 目 されている

方

,あ

る機の培姜繊維 茅細胞が

,●

`ヵ で1旨llj椰胞 に分化す る現 象が知 られてい る力ヽ この分化 の決7L因子 と して

PPARrが

関与 してい るこ とが 報riさ れて い る 脂 肪細 胞 の分 化 の決 定 あ るいは分化状態の維持 には この 1か

Nt'C'(PPARβ

)や

C/EBPフ

アミ 1'一 な と の●・写因子の重要性 も指摘 されている

PPARの

リイ ン ドと して は長鎮 睛1カ腋 が 想定 されてお り 鮨肪細胞の分化 を合めて1: 体 の脂llJ代謝 全体 が

PPARの

ft用 を介 し て1"肪酸に より綺

0さ

れてい るとの考 え771イ , 力 にな っている

d

■鮨口

"が

分泌す るシグナル分子 マ ウスの遺伝性肥満の原因 として

oい

′ `め' 突 然 変 哭が知 られ てい た ボ ツシ ョナ ル ク ローニ ングに よ り

,正

常 οO遺伝 子は 167ア ミノ腋残基か ら成 る タンパ ク質 をコー ドして お り 脂防組織￨1貰1/1に

,写

されることめ "〕 らか にな った 。bタ ンパ ク質 (レツチ ンと 名イサけ られている)11ア ミノ末端 に シグナル ペ ブチ ドと思 われ る ア ミノ酸 配列 を もつ の で

,分

“ タンパ ク質 と

,え

られる これに基 づ き この タンパク質は脂肪細胞から分泌 さ れ 血流によ￨,運ばれて貯蔵脂肪の量を調節 するシグナル分子であるとい う仮説力嘘 唱 さ れている 特に中枢神経系に作用 し 食行動 などを合めた

0身

のエ ネルギー1又支のパラン スを調節 している,I能_{性力て,Illさ}れている

0考

資

"

1)・脂質

I:中

性 臓質 とリボ タンパ タ質 (新生イヒ学実験講座4)■ 日本生化学 会 編 東 '(化 学何人 (1993) 2)・脂質のイ￨+・

,中

村治雄

li

朝査書店 (1990)

3)・Lipid Blochemistry : An lntroduc tiOn 4th じd ‐

ed by M I Curr J L

Harwood Chapman and Hall(1991'

8 6

ステロールの生合成

―

ステ ロールは細施膜の情咸成分 と して 膜流動性 の調節 にあすか るにか ′L理 的 に重 要な ステロ イ ドホルモ ンや11汁酸の 前駆体 となってい る 生合成 は基本的 に アセチ ル

cOAよ

り生す る イツプ レン単

"の

相 合による 一部のた」(を除 きほ と ん どの動籠物 はステロール介正能があ っ て ミコパ クテ リア よ り高等な′11物で検 出 される 図

8 8に

′L合 蔵の■ 安 を′∫ヽす ス ク

7レ

ン以 降 は ステ ロー ル合成へ の 本道 とな る が

,メ

バ ロ ン酸 とス クア レンの 間 に は ステ ロール合成 とは関係 ないが生理171に重要 な機 能 にあず かる “ 1:l路がFj在す る エ ビキ ノン やベ ム

A今

正 イツベ ンテニ ル

tRNA

楠 タンパ ク質の金成に際 し脂質中￨1体として働 く ドリコールの合成 にあずかるはか

,細

胞増 殖 にか か わ るが ん遺 仏子 産物 の

Ras関

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植 物 ス テ ロ ー ル

昆 虫 脱 皮 ホ ル モ ン

ン トステロー,' , カレベ ステt,―ル

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)H

C∞ H

□8コ1 lHI十融の側鎖酸化障害 IBす orthem 1992)

HO HO CO C●A HO

llifr.r)

マ ウス) とオデオキ シ "―ル巌 103

3●

■

rt●

ンパ ク質

,細

胞内情 報伝達 にかかわるlt分子

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ンパ ク質

:晟

体

Gタ

ンパ ク質の γ サ ブユ ニ ′ト トラ ンスデ ューシンな どの機能 に不 ●r欠なプ レニ ル基 嘲 訳後悔鮨

)を

供給 す る また この経綺 で′Lじ るフ ァルネツール やグラエルグラニ オール自体があ る機の細胞 の分化 アボ トーシスをひき起 こす こと力 'IIt riさォtでt、る ステ ロー ル全砒の

,速

段 階 は ヒ ドロキ シ メ チ ル グ ル タ リル

cOA(HMC―

CoA'

レ ダ ク ターゼ

(NADPH)と

'え

られ ステ ロール に よ リダウ ン レギ ュ レー シ ョンが か か り, 11様 の 現 象 は レ ダ ク ター ゼ のII前に あ る HNlc―

cOAシ

ン ターゼ ス クア レンシ ンター ゼ (フ ァル ネシル :リン酸 フ ァル ネシル トラ ンスフェ ラーゼ

)ス

クア レンモ /オ ■ シゲ ナーゼで も観察 される さらに細胞 ヽへ “ 中 の コ レステロールが敬 人 され る際 にイⅢ連 とな る

LDL受

容 体の,占14も負の フ ィー ドバ ′ク 月 節 を 受 け る

HMc―

coAシ

ン ター ゼ. HMC―

CoAレ

ダクターゼ

LDL受

イ,体遺伝 rの プ ●・ モー ター領成 にSRE(Sterol Reロ latOry Element'と よばれ る■ 本配 '1が 同

tさ

れ この配ダ1に絣

0し

てlr写を調昴す る

SRE帖

合 タンパ クス

1(SREBPい

う `単離 さオtてい る ■ 姜細 地 のHヽ

lC CoAレ

ダク ターゼi舌性 はヽ地 に ステロー ルがあ るな して 約200■の振IIIで交 動 し 転 τ レベ ルで 8

11 1r,後

の 翻 訳 レベ ルで5{キ

II■

タン パ ク質の分解 レベ ルで5倍と見な され る HMC―

CoAは

ミトコ ン ドリアで もイ:正 さ 'ι るが ミトコン ドリア内の分解IIメで ケ ト ン体 アセ ト酢腋 になるので コ レステロール 合成 の 基材 とは な らない

HMC CoAレ

ダ ク ターゼ

(NADPH)は

ミタロ ツー′に局在 し 転写調節以 外に薇稿 合 ドメインが円 うす る ステ ロールよ″の分解 系の調飾 も受け る スクア レンまでの嫌気1/j経路 は動植物 を11わ す

11

であるが 動物ではエボキ シスタア レ ンか らラ ノステ ロール 構物 では シクロアル

104

テ ノール 原 生動 物 の

r″

“ 爾 お ゃ細 蘭 の αri`αa〃′

lwsで

は スクア レンか らテ トラ ヒマ ノールやホベ ンが′L咸 され る コ レステ ロー ルに変換 され るためには ▲`1の電 元

C4お

よび

C14の

脱 メチ ル化 △_{=の ▲`へ の</sub> 移動 な と力<sub>`必}要 で あ る

方植物 で は さら に

C2の

アルキ ル化

,エ

ルゴステ ロールで は ▲

_`'ジ

エ ンの生 成 がこ こる こオtらの ′!: 成経g4は必ず しも単一な11'′で起 こ っている のではない ステロール合蔵 にかかわる腋■ ,春力1反応 (脱メチ ル ヒ ドロキ シルイヒな ど ' の 多 くは シ トクロム

P450ア

イツサ イムで触 媒 されるほか

,不

飽泊1化は非ヘ ム鉄酵 栞 ス クア レンのエボキ シ化 はフラビン酵 素力囁 彙 す る 腋物 ステ ロールのc24ア ルキルζは メ チ オニ ンに "l来 す る 腱 メチ ル反

4は

動物 で

はC14C4α

,C4β

の

11で,

植物では

C4α

C14C4β

の

11が

-1,llで

ある

c"は

αイ

'

に変換してから最終的に腱メチルされる

ビ タ ミン

Dで

あ る コ レカ ル シフェ ロー ル (D● お よびエ ルゴカ ルシフェロール `D2) はそ,tぞ れ 7-デ ヒ ドロ コ レステ ロール

7

ア ヒ ドロエ ルゴ ステ ロー ルの2段階 た分解 で1:し D`i舌性 ビタ ミンはlα 25-ジ ヒ ドロ キ シ ビタ ミン

D3で

あ る ￨メ

18 9'

ビ タ ミ ン

Dに

ついてはマ ′ブ86を参照 今

=資

料

1), F Mead R 8 Alfin Slater D R

Howion C Pop,ak

・

Lipids: Chemis tr, Bi∝ henistr, and Nutrition‐ _p 295 Pienum Preド、

New York lon

don t1986)

2)J L(,01dstein M S Brown iVα llt″

343 428(1990'

3)," BOhl ヽヽ 1 1)uax Molecular Structure and Biological Activity of

Steroids‐ _{p 293 CRC Press (1992,}

4' H Rudney S Paninl c“

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0●

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′

4230(1998)

8 7

植物ステロール

,毘

虫脱皮

ホルモンの生合成と

ftH

―

C!xや Cせ,の 構物 ステロー ルは c27 ス テ ロールか ら′L成 され る コレステロー ルは さ らに

C2,サ

ボ ゲ ニ ン

c2,ア

ル カロイ ド

,cP,植

物性見■腱彙ホ ルモ ン を と,こ代■ され る コ レステロールや植 物 の働贅 が切断 されc割―ステ ロ イ ドが 生 成 され こオtか ら強心 配 籠体 やCJ― アルカロイ ドなと711生●成 される

8 8

鳳 汁 酸 の生 合成

―

哺乳類が コレステロールか ら■にす る 「 ●I腋 はお もに コール薇 とケ ノデ オキ シ コール燎で一次いい1敵とよメが Jll物 ■ に よっては

,異

な川l汁酸 を生成す る 遊 離別1'1酸 としてイ,￨:す るほか タウ リン や グリシ ンと抱

0し

て,1汁中に分泌 され るが 一部にはオルニチ ン グル クロ ン 腋 喘酸砲 今 もある 鳥飯以下のrF推勁 物で はすべ て タウ リン抱 合であ る rt」: 籟 tl生類で は c2,の 高級胆,I酸も分泌 され ガマ に は C28も あ る またl141 懸 ■ 類で は印1,1ア ル コー ルが 饉嵌 壇 と して 分泌 さオιる ヒ トで も

_,殊

な人

'(明

xanthomatosis CTX,)で

腱 責 色 籠 ■:(cerebrotendinousは肛

117ル

コールが分泌 さオlる 見 虫 で は 人部 分の 脊推動 物 や拒物 と異 な り

,″

"aりの ステ ロー ル●成系が な く 成 長

,発

生.′

￨"に

必要な食

"酔

栄養素 として ステ ロー ル を要求 す る

it`:は

,レ

ステ ロールがあitば_{「 分でこれ を曖構成分 とす る} IIか エ クジツンのll駆体 と して千1用す る 情物 に栄 養 をよ71する昆」tでは シ トステロー ル カ ンペ ステロール ステ グマ ステ ロール の コ レステ ロー ルヘの

c24脱

アルキル反i0 カ

%須

となる この過程で は工￨:キシ中￨・H体 をItることがけ,らかに されている コ レステ ロールは さらに見」ξ暁皮ホ ルモ ンであ るエ ク ンソンを411成す る

0考

■ ■

1' P ヽ:anitto PC Sammts ‐Blosvn thesis of Natural Products‐

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Tη

"s 22

629 11994)

4)J H Ader R , Crettnok

ιi″as 30 257 (1995, ●推動物以外には駆

1,腋

■ は見いたせ な いが,lJオ「酸坦生成の過程で 般に ▲`は ミ

クロツーム酵素で

5α

に

L清

酵素で、βに遺

元 さオ

t

前 イ か らア ロ型llオ「 酸 が■ 成 さオt る 分 “ された11,I酸 は時 ∼細 蘭によ り 脱抱 今,7α ヒ ドロキ シル化

,そ

の他の織 化■ 元 民 に な とを受 け デ オキ シヨー ル酸 リ ト コール酸 お よびアロ型胆,1酸などの :次lJ ,1餃を生 じる

:次

11,I薇 の一部 は腸lF術環 で,,吸1スされ

“ llその ままの形で また “ は種 々の変換 を受 けてlB十中に分

`さ

,t ろ ヒ トや ウサ ギで はア オキ シコー ル腋 を 7α―ヒ ドロキ シル化で きないがラ ′卜やマウ スはで きる 一部の腸内細綺や ●壌 山が コー ル雌 を分解す る経路 も知 られてお リステ:,一 ルも

1は

の経路 をた とると推定 されている いい腋 の生合成 はこれ まで コ レステ[j―ル の,α―ヒ ドロ■ シルイヒ(中性経 路:Neutral

pathway,力

_'賊初 の 反11で かつ律 速 段 階 と

考 え られて きたが コ レステ ロールの7α‐ヒ ドロキシル化の前に

27ヒ

ドロキ シル化 (腋 t4経 路

:acidlc Pathway)が

起 ころ経 路 も 存 在 し

,後

`の

経 路 は お もに ケ ノデ オ ■ シ ヨール酸 を生成す る 1渕

8 10)

11,I酸 生合成の際t●こるコ レステ ロール側 鍼 の分解 は 2個 の 人‖ メチ ルえ の つ が ω 酸化 され ることで スター トし

,ひ

き続 いて β 織化 抱 合へ と進 む 以Iすには26-ヒ ドロキ シ ラーゼ とよば れて いた 力( 25 prbヽ メチ ル基 の

C27が

酸 化 され るの で酵 素 は 27-ヒ ドロキ シラーぜに改め られた 本酵 泰は ミト コン ドリア内腋 に '`rliす る また

25ヒ

ドロ ■ シ ラー ゼ で5β‐コ レス タンー3α 7α 12α― トリオー ルか らコー ル酸 の■ 成 され るマ イ ナーな経路 も知 られている コ レステ ロー ルや印1,1腋代 謝 に関 与す る 7α―ヒ ドロキ シラーゼには基質特 異性 や細胞 内局在の異 なる ものがせヽくつか存在する 胆 ,I酸生合成の律速諄 ■である酵奉 はヽ にコ レ ステ ロール7α ヒ ドロキ シラーゼ とよばれ グルココルチ コ イ ド

,中

状凛 ホルモ ン コ レ ステロール メバ ロン腋 コ レスチ ラ ミンな と,1よ り転写lr性_が「 ,￨し, グルカゴ ンやりl il酸 メ ビ ノリンに よ り転写 lf性 が低 下 す る ￨1鎮切断に関 してはい くつかの先大t41t謝 実金 が知 られている すなわち 属腱 責

C籠

4■ と各種ベ ルオキ シッーム病 であ る _基本的 に前者では ミトコン ドリア

"在

の

27ビ

ドロ ■ シラーゼ の 欠損 が あ るため7α ―ヒ ドロキ シーコ レス ト 4-エ ン3-オ ンと5β―コ レス タ ン 3α 7α 12α―トリオー ルカく蓄 積 す る ま たベ ルオキ シ ツーム病 の つ て1旦,I腋 合成 が障 書 きitる もの に

zenwerr症

候 群 が あ る この病 気 で は 正

,な

ベ ル オキ シ ツーム が ない ため トリヒ ド

Uキ

シヨ プロ ス タン腋

(THCA)の

cOA誘

導 体 を β酸 化 す る諄 凛 の時 告 と して現 れ

,THcAが

蓄薇 す る

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8 11)

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_{・ プレノールの}

生合成 □■

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223 11993) 『 視 されてい るが この ブ レニル基供給 にあ すか る11合成経路 はグラニル :リ ン酸 に,メ チ ルアリル [リン酸 を補/・_{させ フ ァルネシル} iリ ン酸 を合成す7.フ ァルネシルニ リン政 シ ンターゼ お よび フ ァルネシルニ リン酸 に シ メチルア リルニ リン腋 を椰 金 させ グラエルグ ラニルニ リン腋 を合成す るイラニルグラニ ル :リ ン腋 シンターゼ よ1蔵る こ,tらの■ リ ン織化合物 は タンパ ク質 フ ァルネシル転移酵

Iお

よび

2種

類 が 知 ら,tる タンパ ク質 グ ラ ニ ルグラニ ル転 移酵 “

1 1に

よ￨,特_{定 の}

C

末増配,1をもつ タンパ ク質に転f多される ま た :リン酸化合物 は ビロホ スフ ァターゼに よ り遊離の フ ァルネツールお よびグラニルグラ ニ オー ル とな り

1,■

のIm胞 の 分化 や ア ボ トー シスに関与す る プ レニル化 される タン パ ク質には菌類性 フェロモ ン

,Rasタ

ンパ ク 質

,Ras関

連低分

rCタ

ンパ ク質 三量体

G

タンパ ク質 核 ラ ミンタンパ ク質を とがあ る

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ド リ コ ー ル ヽ グリコ ン ド結 合 型 饉 タンパ タ質の■ 今曖 に麟 しイツプ レ ノ イ ド(テルベ ン

)で

あ る ドリコールは糖IR体 脂 質 と して タンパ ク質の ア スパラキ ン残 ヽヘ の情の仕lJoに_関

,す

る すなわち情転移に際 して 補 離 素 と して 機 能 す る {マ ンブ13参 11) ドリコールは直銀のボ リ イツプレノイ ドで α イツプ レン 1重■ 今が飽 和 した構造 を も ち 動物体内では飯長の ■なる一群の集団 と して 存4:す る

j"P"。

の実験 系 か ら 予想 さ れる111合成経路 は二つて

1)鎖

長 延長酵 素で あ るデ ヒ ドロ ドリコー ルニ リン蔵 シ ンターゼ によ リフ ァルネシル : リン酸 とイツベ ンテニル :リ ン酸の績 今 還 たで′￨:したデ ヒ ドロ ドリコール ニリン酸が ホ スフ ァターゼ で脱 リン厳 され デ ヒ ドロ ドリ コー ル リン酸 とな りきらに ドリコール リン 酸, ドリコールヘ と代謝 される夕I路

2,フ

ァル ネシル :リ ン餃 か ら合成 された

0●

■ 代 ■ ドリコールが ドリコールキナーゼのlt用で リ ン酸化 を受 け ドリコール リン餃 になる経路

3,デ

ヒ ドロ ドリコー ル :リ ン敵 シン ター ゼの触媒に よ り生す るデ ヒ ドロ ドリコールニ リン酸 に イソベ ンテニ ル :リ ン腋で はな くイ ツベ ンテ ノールが付llllすると同￨}に選 元醇 ■ がll:用してデ ヒ ドロ ドリコールiリ ン酸 よ￨) も炭 栞鍼長C`だけ長い遊離の ドリコー ルが 挙に生成 される経路 である いず れに して も ドリコールニ リン酸 ホ スファターゼ ドリコールキナーゼ ドウ コール リン酸ネ スフ ァターゼが今戯に関与す る 参 考 贅 ll

l)R E Olson H Rudney ,lι

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2)D Kang K Takeshir R Isobe S

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11991)

3)P , Casevェ

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1731 (1992)

1,標

田 占孝 松 口 孝 ″ ′14化学

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化 学 と生物

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生合成と代謝 □■■国■

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メバ ロン酸 以降 ステロール生合成系 は 分岐警路 を もち

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1/キ ノン ヘ ム

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ブ レニ ル化 タンパ タ質 腑 タンパ ク質合 成にあずか る ドリコールなどの合成 に必 要 な プ レエ ル基 をlll給す る また プ レ ノールはアボ トーシスと関連 してた 日さ れてい る

aユ

ピ キ ノ ン

ミトコン ドリアの電 r伝達 系構成成分の つであ るユ ビキ ノン は

2の

位 置に トランス

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イソブ レノイ ド

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をもつ

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ベ ンゾキ ノン誘導体の総称で動lt●物界に広 く 分4,している ポ リイツプレノイドの “ 鎌は イツプ レノイ ドが1∼12個 の ものが見いだ される力

_`8-10"の

ものが多い ● ヒ ドロキ シ

,￨■

腋 `フ ェエ ルア ラニ シやチロシンから′li金崚 さIItるが _高等植物 ではお もにシ■ ミ酸から11合成 される 側孤 はメバロン酸に11来するイツプ レンであ つ

4ヒ

ドロキ シ安

ti餃

とは別個 に

1-12

個のポ リマーに生合成 され る

cま

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に・ 合す るメチ ル■は メチ オニ ンロI・ i来であ る ユ ビキ ノン白″が

tr伝

達系構成成分で あるのにt11えて その理え型ュ ピキ ノールは 4J理的 な抗酸化物 質 と して,1日を浴 びてい る

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ファルネツール ゲラニルゲ ラニオー ル

プレエル化 タンパ ク質の生理的校Itが ステ ロ イ ドネ ルモ ン41金戯 と代計 の■ 要 を国

3 12に

力tす ステ ロ イ ドホ ル モ ンはその生合成紆路 や‖

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器 におけ る′11理●:用_力 'きわめて特 贅lJで 種特 栞 105

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ビ キ ノ ン の 生 合 成

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小0 性 も高い特徴 をもつ コルチコイ ドは副 ■■質で ア ン ドロアンは補業で

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贅体ホルモ ン (グスターダン

)や

Ci,の エス トログンなどは卵某

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■でお もに ■成 されるに力、11麟部にも諄素がFll: す

7.

これらの●1織で ますコレステロー ルからブ レグネノロンが合成 さIItる_が, この反

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ステロイ ドネルモン合成ら ● 連段階 と

=え

られる げ っ面類 (ラ ′ト マ ウス

)は

17-ヒ ドロ キ シラーゼ をもたないので コルチ ゾール コ ルチ ゾンを生成で きない ステロイ ドホルモ ン合成の前駆体 となるコ レステロールは 通 常細胞 ∼で コ レステロールエ ステ ルと して貯 蔵 され 副 腎 皮 質 剌 漱 ホ ルモ ンの 働 きで

cAMP依

存 タンパ ク質 リン酸化 離 夕 に よ り 活性 化 されるコ レステロールエ ステル ヒ ドロ ラーゼ によ り供給 挙lltる ア ミノグルテチ ミ ドは Юα―ヒ ドロ ■ シ ル化 メチ ラボ ンは

3●

■ 代 ● 1lβ―ヒ ドロキ シル化 を腱害 す る いず れ も シ トクロ ム

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の ア イ ソザ イムで電 子伝 達系 と共役 して反1さを触線す る 副腎皮質ホ ルモ ンにはII朝に高 く夜 間に低 下す る 日内 リ ズムが認め られる 精菓にはプ レグネ ノロ ンか らテ ス トステ ロ ンに至 る ▲｀キ1路 とプ ログステ ロ ンか ら ":発 す る ▲`経 路 の 二つが あ リ ヒ ト サ ル ウ サギは8‐者で ラ ′ト マ ウスは後 イで イ ス ネコ トリは条件 によ ついずれかの経路 をとる 精 来で は20αが還元 されたca‐ス テtlイ ドが′F配 され るが, 17α‐ヒ ドロ■ シ ラーゼ や

C17c20側

鑽切 断酵 よ に拮抗 的 に “ 用 して

"性

ホ ルモ ンの生成 を調整 している と思 われ る 同様に精巣の種特 異性の高い ヒ ト16α‐ヒ ドロ■ シプログ ステ ロ ン

,ラ

フ ト の7α―ヒ ドロキ シア ン ドロステ ンジオ ン_・ ウ マのエ ス トラジオール

,プ

タの プ レグナ ンジ オンな ども調飾因子 として働 くと思 われ る ,,巣 胎璧 岡脳 部で は

A環

が ″番化 さ れ cは の女■ ホ ルモ ンが生成 されるが その

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―― コ ルチ コ ステ ロ ン テ ス トステ ロ シ

ユ ス トウジオー ル コ レステ ロー ル ￨ プ レグ ネ ノロ ン ′ ´ ´´ ￨ ´   ︲２ ロ テ     ● 。 ︱ ︱ ， ﹄   □ ア lPPまた(= イ ′′ヽ′ ′ lP イ ′_^,テ ′ ,, ■pDHI /ヒ ドロ ト■,'―ルー19 ドリ コー ●■9'シ厳 卜￨,,―ル ー19

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_@ ステロ イドホルモシの′_{「 イ},崚とiヽ謝 10ア

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経路 も単 ではない ステ ロ イ ドホルモ ンの生理・_{「 性 は多餃 にわ} たる力

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しも同 じ で な く た とえば男性 ホルモ ンの前立線 精 奎 下工体 中権 におけるrr任期 は5α 'ヒ ドロ■ シテ ス トステロ ンであ り

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血

4用

は "― ジ ヒ ドロテ ス トステ ロン 腎 嘔大や性 行 動 はテ ス トステ ロ ン 格子 形 成の活性 型 は

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で前,腋 の

5α

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￨は

最高となり

以後力

,齢

とともに

低下す る また精巣や肝の5α―ヒ ドログナー

tは

不活性 化に関 'し ている ステロ イ ドホ ルモ ンの胎児‐胎菫 〔,体 のll ■関係は 重要であ る

F.盤

での プログステ ロ ンの合成 は1サ籠や胎 児循環血 "l来 の コ レステ ロールを基社に胎■ にあ る側班 切断酵素に よ 1,ブ _{レグネ ノロ ン さらに}

"ヒ

ドロキ シ‐ Δ'‐ステロ イ ドデ ヒ ドロアナーゼ お よび ステ ロ イ ド△‐イツメラーゼに よ リプ ログステ ロ ンが生成 さitる ￨サ 体へ は血浣 を介 して適ば れ ブ レグナ ンジオール となって尿へ排泄 され る また胎需でのエ ス トログ ン今茂 は1,体お よび胎兜の壼1腎た質で合成 されたデ ヒ ドロエ ピア ン ドロ ステ ロ ン “ 酸 が胎 彙の スルフ ァ ターゼでア ヒ ドロエ ビアン ドロステロ ンとな リ アロマ ターゼでエ ス トロ ンお よびエ ス ト ランオールに代謝 される また胎 たの,F晨で デ ヒ ドロエ ビア ン ドロ ステ ロ ン確餃 は16α― ヒ ドロキシデ ヒ ドロエ ピア ン ドロステロ ン贅 酸 とな った後 胎機 に選 ばれ スル フ ァター ゼ アロマ ターゼの働 きでエ ス トリオールと なる これ らのエ ス トログ ンはll体へ違ばれ 尿中に排HIさオtる 各積の ステロ イ ド生合成酵 素の欠IItが知 ら れ て い る ステ ロ イ ド17α―モ ノオ キ シ ゲ ナーゼの欠‖tではプ レグネ ノロンか らのデ ヒ ドロエ ビア ン ドロ ステ ロンお よび コルチ ゾー ルの合成が欠格 しアル ドステロ ンの産′L力靖 加 す る また ステIIIイ ドllβ モ ノオキ シア ナーゼの欠損 では コルチ コステロ ン

,コ

ルチ ゾー ルの生成がで きない 副腎皮質での コル チ ゾー ル合成 で は ミ トコ ン ドリア と ミクロ ツームにある酵素が協 力 して合成 している ます細胞内のコ レステ ロールが ミトコン ドリ アヘ 人 リ ミトコン ドリア内 にある側餃切断 醸 素によ リブ レグネ ノロンに変換 された後 い ったん ミトコン ドリア外べll:て ミクロツー ムにあ る3β―ヒ ドロキシ‐△S―ステロ イ ドデ ヒ ドログナーゼ ステ ロ イ ド17α―モ ノオキ シ アナーゼ ステロ イ ド

21モ

ノオキシゲナー ゼの作用 を受 け

,そ

itぞ れ プログステロ ン, 17α‐ヒ ドロキ シプログ ステtlン

11-デ

オキ シヨルチ ゾール となる ‖―ア オキ シヨルチ /― ルは

,び

ミトコ ン ドリアに入 リ ミ トコ ン ドリアにあ る ステ ロ イ ド‖β―モ ノオ■ シ タナーぜによ リコルチ ゾールに変換 して10馳 外へ分泌 される また副tF皮質 を構 成す る構l 織 嗜■ 異的に ステ ロ イ ド

0薦

が起 こ って い る た とえば副腎皮 質の球状帯層で はコ レス テ ロールか らアル ドステ ロンまでの合成が起 ころ 方

,球

状帯 “ で41成された プ レグネノ ロンを基材 に綱状帯 “ ではデ ビ ドロエ ビア ン ドロ ステロンやその■腋抱 全体 を生成す る また球状帯格でで きた ブ

Uグ

ステロ ン 網状 帝 嗜でで きた17α ヒ ドロキ シブ レグネ ノυ ンを基材 に荼状帝‖で はコルチ ゾールを今戯 す る

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資 料 l)liテ子宏志 工置 文

代計

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21● セ トロキ,コ ,ス テ1,―ル H0 ステ●イ ド17α‐ モノオキ●/アナーゼ (ll●●￨●) 17● m●―ノヒトロヽ , ●レステロール

i盤

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ヒ ドロキ ' 3 'Iヽラエ ス トラ 186101 1り ,シ _17-オン 2メ トキ ラ,ス トロン H,―ヒ ド0キ,J

リ ン 脂 質 の 生 合 成 と 分 解

グリセロリン脂質の生合成

…

グリセ ロ リシ]旨質は グリセ ロールを 骨格 と し

,「

内に脂肪酸 なとの疎米性 残基 と リン酸 基

,な

基な どの概水性 残蒸 を有す る画期疎性化合物であ り

,■

体膜 の基本■格 となる脂 質二重料 の11要構成 成分であ る ホ スフ ァチ ツン腋

(PA)は

,アシル● グリセL・リン脂質の_'L●成₁₁ 駆 体 で あ り

PAか

ら ′ア シ ル グ リセ ロー ル (EX〕

)と

CDPジ

ア シ ル グ リセ ロール (cDi'Iχ ,力_'合成され i“イを 経H:してホスファチジルコリン (PC, ホ スフ ァチ ツルエ タノー ルア ミシ

`PE)

な どが 後 ′を:`山してホ スフ ァチ ジル イノシ トー ル

(PI)ヨ

ヽスフ アチ ツル グ リセ ロー ル

`Pc)な

どが ′_{14金成 され} る ホ スフ ァチ ツルセ リン

,PS,や

カ ル ジオ リ ビン

(CL)な

どの よ うに 大 腸蘭

"「

,

嗜吼 動物 な とのい￨で′L合 成 経路の

Rな

る ものがある ■1′生物では 小胞体が ■■ な企蔵部位 であ7・が ミト コ ン ドリアやベ ルオキ シツームで

,成

さ れ る もの もあ る リ ン破

,の

1,(α

lr)と そ れ に続 く2イ立 (βイ

')の

ヒ ドロキ シル本の ア シル化 に よる

PAの

41成であ る これ らの反ltにかかわ る ア シ ル基llt,体 は 通常 ア シ ル

cOAで

あ る が 細 蘭

(E rdiな

とつてはア シル

ACP力

' ■で あ る (1-ア シ ル,リ ゾホ スフ ァチ ジ ン 酸 は ジヒ ドロ■ シアセ トンリン酸の アシル化 とその反応産物 の還元口 しに よって も合成 さ れ る その ほか

DCの

リ ン酸 化 に よ って も

PAが

'1■す る

b CDP∝

の 生 合 成

CDP DGは

PAと

シチ ジ ン5-::リ ン酸

(CTP,

め ら

CDP I)G合

成 酵 ■ 1ホ スフ ァチ プ ン酸 シ チ プ リル トラ ンス フ ェラーゼ

,に

よ り

0正

さオtる 真核細 胞 にお け る 本酢 素 は ミクロ ツー/、 と ミ トコ ン トリアのll面分 にrF I:` る

c PCと CLの

生 合 成 ■ 核 細 胞 の

PCと

CLを

■ 合成す る諄

Iは

■ と して ミト コ ン ドリア に 存 4:す る

PCは

CDP―

Ⅸ: とグ リセ ロー,レ3‐ リン酸 め ら PC-3-リ シ餃 シ ンターゼ イ

CDP'7シ

ル グ リセ ロー ルー ′リセ

0-ル

ー

3リ

ン薇

3ホ

スフ ァチ ツル ト ラ ンスフェラーゼ

)に

より11合成 されるホ ス フ ァチ ブル グ リセ ロー ル リン酸

(PCP,力

' 速 やか に脱 リン腋 さ4tるこ とに よ り′li成→ る

CIは

PCと

CDP

Ⅸ ]よ う′11合成 され ると

'え

られている ″rOliや工 ′ =Sri■ ′i`Isで は

2分

子の

Pcが

綺 イ,して

CLが

イ￨ 成 される

d PIと

ポ リホ スホ イノシチ ド(ホス ファ チジル イノシ トールポ リリン腱)の生合成 PIは CDP―

DCと

イ ノシ トー ルか らPl合成 酵 素

(CDPジ

ア シ ル グ リセ ロー ルー イノシ トー ル

3ホ

スフ ァチ ツル トラ ン スフ ェラー ゼ

`EC 278 H)〕

に よ り上 合成 され る こ の酵素 は小胞体 に局4:する膜帖 金離 ス と

=え

られて きたが形質膜に も類似の靡凛がFf在す るこ とめ_{`報 riさ}れてい る

Plは

P14キ

ナー ゼ に よ リホ スフ ァチ ンル イノン トー ル

4リ

ン酸 〔Pl(4,P〕 へ 変換 され

PI(4'Pは

さら に リン酸化 されてホ スフ ァチ ツル イツシ トー ル

15ビ

ス リ ン腋 〔

P145,P2)と

な/・ Plは

'リ

ン脂 質 の

5-10%を

liめ るが

PI14,P PI(45,P2,量

は

01∼ 1%と

少 な い

Plの

イ ツシ トール残 えの31立を リン腋 化す る

P13キ

ナーゼ に よ リ ホ スフ ァチ ン ル イ ツシ トヽ ル

3リ

ン酸 〔Pl(3,P〕 やホ ス フ ァチ ブル イ ツシ トー ル

345ト

リス リン 腋 〔

PI`3151ヽ

、〕 力_`生嗜す るが この酵 素 は

,4体

11激に11答した活II変化 を示 し

P14キ

ナーゼや

PI(4,P5-キ

ナーゼ と と も に その￨:理

lli義

が 'I日 されてい る 。

PSの

生 合 成

PSよ

人賜 関 や酵 け で まCDP D(〕 とセ リンを基 質 として′11合成 さ 'l PS Iユ 脱 晨薇 きれて

PEと

なる 酵 ', では この

PEが

3蔵

隋 の メチ ル

f肛

Cを

経 て

Pcへ

と変換 され る したが って 171'で は

PS企

成 は

PEと

PC合

成 の ため に もきわめ て重要であ る 動物細 胞のI●SIよ垣摯 交換 咬11によ り上 金 成 され る す な わ ち セ リ ン 交換 僣 ユl

PC:セ

リ ンホ スフ

7チ

ツ ル トラ シ スフ ェ ラーゼ

,と

tリ ン交換 酵 素 ‖

'PE:セ

リ ン ホ スフ ァチ ブル トランスフェラーで 'は ,そit ぞれ

Pcと

PEを

ヽ質 と し まずセ リン交換 酵 ユlに よ り

PCか

ら

Psが

'11成し この

PS

は ■ちに税 炭酸 されて

PEに

変換 され つ ざ にこの

PEが

セ リン交換酵 素 ‖の 本質 となっ て

Psが

生成す る もの と考 えられてい る 「

PSの

■晨酸による

PDの

生合成

Psデ

カルボキ シラーゼ は 細 商 か ら哺■動 物 まで広 く見いだ されている 真FV.生物の 本 酵 スは ミトコン ドリアにrf l:する

g P口

の メチル化 によ る

PCの

生合成 この メチ ル化 系 はPじ を ヽ アデ ノシル メチ オニ ンにて メチ ル化 して 1ヽ次 モ ノ ンお よ び トリメチ ル

PE(す 0わ

ち

PC)に

変換 す る この系 は

,推

動物 1■

4慟

物 酵1,およ びあ る機の グラム陰性 由に見いだ されている が

,多

くのtll蘭はこのlI Iを有 しない rlII 動物で も,F以外の組織 ではこの メチル化

1/1

は きわめて低い

h PAよ

り ∝ の 生 合 成

PAホ

ス フ ァターゼは細 蘭か ら■機動物 までのすべて の′1:物に存4:する 動物悧l織で は膜結 合性II 素 と,1卜_{性 酵 素が あ り,オ} レイン酸や

cAMP

投 りに よ `,● Iお任画分か ら膜い1分に移行する こ と力<sub>`知</sub>られている

:

コ リ ン お よ び エ タ ノー ル ア ミン よ り CDP―コ リンおよびCDP‐エタノール ア ミンの生合成 1,コ リンとエ タ′―ルア ミンはキナーゼ に よ リホ スホ コリンとホ スホエ クノール7ミ ンヘ と変換 される Ⅲ反1さは実なる酵来 タシ パ クrlによ り触媒 きIιる と `え られる この キす―ゼ活性 は細胞 質li分に存在 し 細■ を 除 くほ とん とすべ ての11物に存在す る もの と 推定 され る

2)ホ

スホ コ リンお よびホ スホエ タ ノー ル ア ミンはそれぞれ特 イrのシチ プ リル トラ ンス フ ェ ラーゼ に よ り

cDPコ

リ ンお よび

CDP

エ タノールア ミンに変換 され る ホ スホ コリ ンシチ ツ リル トラ ンスフ ●ラーでは

PC企

蔵 の `￨■ IF業 で あ り ,"1カ 腋 な との添 加 に よ り 細胞質離素が ミクロツー′膜 に転移 し PCイ)正が促進 さIItる

, I)Gお

よび

CDPヨ

リンまたは

CDPエ

タ ノール ア ミンに よ る

PCお

よび

PEの

生 合成

コ リンホスホ トランスフェラーゼお

9 1

8 PAの

生 合 成 グ リセ ロ リ ン脂 質 の大部分 ￨ジア シル型

)の

生イ)成のヽ 段RI は グ リセ ロー ル リン酸1馴―グ リセ ロール3 112

9

リン●■●生●0と

,“

よびエ タ ノー ルア ミンホ スホ トラ ンスフ ェ ラーゼ￨ユ ともに ミクロツームに局rlする臓燎 蒸である 出者は迪方向の反応 に も寄与 し 肝 小鳴帖瞑 なと●こおいて

PCの

脂肪へ の変 換 あ るいは

PCの

分解経時 に も関 りしうる この ス に よる リン脂 質 合成 は ふ 質 であ る

CDPエ

ステ ルの供綸 また

DGの

臓肪腋

4

成 によ り変動 を示す ことが知 られてい るが・ 代謝菫節機構 は まだ不口であ る ●

3の

代 わ りに

1ア

ルキ ル 2‐ア シル グリ セ ロールお よび1-アルケニ ル‐

2ア

シル グリ セ ロールを基質 として利用す る籠 颯活性 もま た動物

4餞

に見いだ されている ● エーテル リン●■の生合成

エーテ ル リン脂質

(17ル

キル

2-7シ

_{ル●・ 勉和} エーテル型

)の

Ji金咸は 'ヒ ドロキシアセ ト ンリン酸 を出発物質と して1-ア ルキル2‐

7

シルグリセロ リン腋の生正が 第一段隋 とな る 以下ホスファチ ジン薇 と同様の

{喘

経略 をたとる (,■ ●照

)エ

ーテル リン脂質の 生今蔵はベ ルオキ シツームで 行われ ベ ル オキ シツーム を失失す るze‖ wtter r■候群 患キではエーテルリン脂質

,量

がおしく減少 して い る 血 小牧 活性 化閃_「

(PAF)も

エーテル リン脂質の一つであ る プラスマ ロータン(不鯰詢]エーテルリン脂質

)は

,飽

IIエ ーテ ル リン脂質の脱 水■に よ り上蔵す る

:

リツホ ス

'7チ

ツルコ リンまたはエタ ノールア ミンのアシル

CoAに

よるアシル `じ に

=づ

く

PCお

よび

PE O生

合 咸

この 活性 は動物組織に広 く分布 している

￨と

し て ミクロツームに

"￨:す

るが 形質腱中にも 見いだ される ε

raiに

おいて もリゾホス フ ァチツルエ タノールア ミンのアシル `ヒ が観 察 さl■ている

m 2分

子の1‐アシル リツネスファチジル コリンロのア シル■●移 によ う

PCの

生合 蔵

"ゾ

レシチ ン:リ ゾレシチ ンアシル ト ランスフェラーゼ活性 は 動物瘤l織の1'では

"に

最 も高 い しか し 肝

.赤

血 凛 自 血球 マ クロフ ァー ジな どに も見い だ され る

0 2

スフィンゴリンロ■の生合成

…

a

スフ ィンゴ シン■● (スフ ィンケ ニ ン 颯 ■

)と tラ

ミ ド

バ ル ミ トイル

cOA,

セ リン ピリ ドキサ ール リン巌

'PLP)の

存 在の もとに ミクロ ツー ム離 素に よ り

3オ

キ ツジ ヒ ドロスフ インゴシンを,Iてツ ヒ ドロス フ ィンゴシン (スフ ィンガニ ン)め '金に され る ジヒ ドロスフ インゴシンか らセ ラ ミド′

L

成 に至 る経略 に関 して は ,― ア シ ルジ ヒ ド ロスフ ィンゴシンあるいは スフ インゴシンを 中間体 とす る●つの 。F能44が,えられて きた が 現rIでは前者 の 。r能 性 が た,,され てい る

b

ス フ ィ ン ゴ リ ン● 質 1)ス フ ィンゴ ミエ リン(SM)

CDPコ

''ン :セラ ミドコ リ ンホ スホ トラ ンスフェラーゼ による11給咸が推定 されて き ため

_`.現

在では

CDPコ

リンのイヽわ りにホ ス フ ァチ ツルコ リンがホ スホコ リン “

,体

であ る と考 え られ てい る に :セラ ミ ドコ リン ホ スホ トランスフェラーゼは ゴルジ体で最 も 活性 が高い

2)セ

ラ ミドホ スホエ タノールア ミン

CDPエ

タ ノー,レ

7ミ

ン:セ ラ ミドエ タ ノール7ミ ンホ スホ トラ ンスフェラーゼ:舌

I

はは■動物 に■いだ される

3,tラ

ミ ドシ リ アチ シ

CMPシ

リ

7チ

ン:セラ ミ ドシ リア チ ン ト

ランスフェラーゼI14は 薇′

L勁

.彙

,権 動物

にのみ認め られる

cMPシ

リアチ ンはホ スホ エ ノー ル ビルL/ ン巌 よ り

3ホ

スホ ノビルL/ン腋 そ して ア ミノエチ ルホ スホ ン腋 (シリアチ ン

)を

介 し て進lrする リツホスホリバーセ ロ

9 :

ホスホリ′く―せとり/ネスホ リパーぜ 賣

0 1

高ヽ￨￨ウ "￨*イ .スホリバーゼA`の■択 Ｘ ｏ ヽ Ｄ

Ｔ

Ъ

写

０ ● Ｃ ′ ヽ ， Ｘ Ｒ                 Ｏ ヽ Ｄ ｏ ・ ｃ ヽ Ａ         ｏ ・ Ｐ ︲ ｏ ｏ       Ｈ       Ｏ ／ ｃ ｒ ｌ ｌ ｌ ｃ ｌ ｌ ｌ κ Ｈ       Ｏ       Ｈ Ｈ Ｘ Ｒ                 ｏ ヽ ” Ｂ 犀 貼 写 Ｌ ホ スホ リバ ーセ 輛蜃ホ スホ リパーt・A′ I1 1人 14XグループJ 14К グループ1 高分

ri

lta pH i質 "罠 II Ca=・ ■*十 Fl l:“に 11■■摯へのかかわり 70∼

90

PE PS

mM

輌亀外 (炎僣 “ il ●小慎

,泌

〕 炎″?

90

アラキ ドン崚 合有

PE PC

く ●

M

●咆質 al腱 内情報伝達? 70∼

90

PE Pc

mM

輌な外 (膵腱) ,￨(ヒ 9・

3

リン

“

■の分解

―

る 以11の籠■は■r藩性 であ る力哺 乳 餞や微 ′1:物には腋鶴 合性 のホ スホ リパーゼAI Aゼ もrF在す る

PAFア

セチル ヒ ドロラーゼは

PAFの

ア セチ ル本 を加 水分解 して り

/PAFを

蔵l11す る 錮 腱￨∼タ イブ と細 た 外 タイプに分類 さ ′

t

前

7は

1つの サ ブユ ニ ′卜か ら構 成 さ れ

Mnk「

Dieter t候 群■者 の

Mで

はその サ ブュ ニ ′卜の つが異常 とな ってい る

b

ホ ス ホ リ ′｀一 ゼ C cIos`71di“

_"

″ ″

ali

“ riιlts r′″ “

s Sta"llarrl`6

● “ 7● “sを との 菌体外

tよ

中 に存在す る こ と がriく か ら知 られ

c“

″ "ii ar′ ″,sの 産′l:する諄 “ は■ に■状 がオトしく解析 されて い る 錮 蘭 “ l来の ホ ス ホ リバー ゼ

Cは

, 薇 々の グリセ ロ リン脂 質お よび スフ インゴ ミ リシ晰贅あるいは リプ リン肺質 を力1水 分離 す る席 ム はそ `tそ れ ホ スホ リパー ゼ

Jゾ

ホ スホ リパーゼ と給称 され 力‖ 水分 解 され る リン

"質

の11眈￨=よ つ ハ

lA`BCDと

よばれる 図

9 1,

8

ホ スホ リバー せ

Al,A2

高 等 動 物 の ホスホ リバーゼ

AOは

細 胞l勺に711:す る も の とlu斃 外 に存在す る もの に人別 され 後 “ の もの は さらに 1型 と ‖

'に

分頌 されて い る それぞれの離 ■の構造の1:置や機能 につ いての■嗜 を表

9 1に

示す ネ スホ リバー ゼAをはヘ ビや ハ チ な どの 奉れ に もrf“:す 113

Cに ‐

「

:を

諸

1″

R CO

9Hp R,

6Hp O NA面

_｀

D「 ,● グリセ, ,,3

9Hp R,

CHOCO―

CH,

6Hp O

17んキた2ア1:デル ●●グリセロー″3リン●

CH20H

C●

0

0H.0‐

O

,と ド● キ, プ セ トレ リ ン腋

cHpco-R

CH,O (PJ ヽ CoA C●A ,Hρ

H

2CHOH

・

6Hρ

_◎

:● アリセ,, ル3 1‐ /'そ ル3 ヽ R CtXIH

NADPH NADP

―

￨ / リ シ薇 R,CO C● A ,′饉 ′

R,OH

33.グ

リセロリン脂質の生合成

9Hp R,

CHa°

11ト

C●A

囮

¨

'9綺

∝

OR,

'CHOH

′

ヽ

R2CO CM C● A

ヽ CoA

NA0

ATP

mP _17,,,`● プリセ,― ￨ 3 1,餞 グリセ ロー ル

1整

2距

¨

-cMP-o-Pod-19H,∝0‐ R,

,CH∝

O R2 CH・OCO R,

CHOCOヽ

CH,O PO,H

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CH,‐ CH‐CH` ,1人フ ′ '′ル`′ ウ トー″ 3 '′ 晨

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ネスファチタンロシチプリル 1-ホ スラ,チグル イノクトール ■ ●ナーゼ

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