Title
XX/XXY Klinefelter症候群の1例
Author(s)
酒徳, 治三郎; 吉田, 修; 小松, 洋輔; 高山, 秀則; 岡田, 謙一
郎
Citation
泌尿器科紀要 (1967), 13(11): 819-827
Issue Date
1967-11
URL
http://hdl.handle.net/2433/113228
Right
Type
Departmental Bulletin Paper
Textversion
publisher
819 '泌 尿 紀 要13巻11号 .昭 和42年11月
XX/XXYKIinefelter症
候 群 の1例
京都大学 医学部泌尿器科学教室(主 任:加 藤篤二教授)
酒
徳
治
三
郎
吉
田
修
小
松
洋
輔
高
山
秀
則
岡
田
謙
一
郎
A CASE OF XX/XXY
KLINEFELTER
SYNDROME
Jisaburo SAKATOKU,
Osamu YOSHIDA,
Yosuke KOMATSU,
Hidenori TAKAYAMA
and Ken-ichiro OKADA
From the Department of Urology, Faculty of Medicine, Kyoto University
(Director
: Prof. T. Kato, M. D.)
A case of XX/XXY Klinefelter syndrome was reported.
The patient was 33 years old male, whose hight, weight and arm span were 172 cm, 68
kg
and 184 cm, respectively, and was the first son of the parents, both of them were 20 years old
at his birth. One sibling died soon after birth.
Physical examination revealed almost absent beard, sparse hircus, feminized breast, perfect
male-type of genitalia, sparse and female-type pubisure, almost normal penis and bilateral
small testicles, being 1.0x2.0x 1.0
cm sized for the right and 1.0
x1.5 x 0.9
cm for the left.
His-tologically the testicle showed atrophy of seminiferous tubules with hyalinizaition of the
canali-culi but without interstitial cell proliferation. No spermatogenesis
was observed at all.
Ex-amination of seminal fluid was not done due to unsucceeded collection. Urinary 17-KS
excre-tion was 6.1 —7.85
mg/day and its fractions were 2.7 mg/day for androsterone and 2.48 mg/day
for etiocholanolone. Urinary gonadotropin excretion and estrogen excretion were over 48 units
per day and 8.0
fig per day, respectively. Thyroid function was within normal range.
The nuclear sex showed 34
% of chromatin rate (single bodies) for buccal mucosal cells.
Chromosome
analysis by means of culture of peripheral blood lymphocytes revealed two kinds
of 46 chromosomes
and of 47 chromosomes. The genotype of the former was XX and of the later
was XXY, making XX/XXY mosaicism.
緒 言 1942年Klinefelter1}ら に よ っ て 記 載 さ れ,一 般 にKlinefelter症 候 群 と 呼 称 さ れ て い る 一 連 の 原 発 性 睾 丸 障 害 に 伴 な っ た 先 天 性 異 常 は,そ の 後,歴 史 的 に 種 々 の 修 飾 を う け た. 特 に 細 胞 遣 伝 学 の 介 入 に よ っ て,Sexchro-matin陽 性 と 陰 性 のKlinefelter症 候 群 に 分 け ら れ,ま た そ の 性 染 色 体 構 成 異 常 の 種 類 も XXY型 を 基 本 型 と し て,種 々 の 数 的 な ら び に 構 造 異 常,モ ザ イ ク 型 が 知 られ る よ う に な っ た. 最 近,わ れ わ れ はKlinefelter症 候 群 の 典 型 的 な 臨 床 像 を 呈 し,性 染 色 体 構 成 がXX/XXY の モ ザ イ ク を 示 す 症 例 を 経 験 し た の で,報 告 す る と共 に,最 近 ま で 得 ら れ たKlinefelter症 候 群 の 知 見 に つ い て,わ れ わ れ の 症 例 と 比 較 検 討
820 を 加 え た い.
症
酒 徳 他lXX/XXYKIinefelter症 候 群 の1例例
藤 ○ 喜 ○,33才,外 観 上 男 子. 初 診1昭 和42年4月24日. 主 訴:不 妊(約7年 間) 家 族 歴:第1子 で,生 下 時 の 父 母 の 年 令 は 共 に20才 で あ る.同 胞1名 は 生 後 聞 も な く死 亡 し た. 既 往 歴 著 患 な し. 現 病 歴 ・結 婚 後,約7年 を 経 過 す る が 妻 に 妊 娠 の 徴 候 を み た こ と が な い.性 欲 は あ る が,勃 起 力 が 貧 弱 の た め,性 交 は 不 完 全 で,時 々 射 精 を 欠 く こ と が あ る, 性 交 の 回 数 は10日 に 一 度 位 で あ る.髭 剃 り は 月 一 回 位 で 充 分 で あ る.陰 毛 の 発 生 は16才,夢 精 は17.8才 ご ろ に 初 め て 経 験 し た と い う.学 歴 は 大 学 卒 で あ る. 現 症:身 長 ユ72cm,体 重68kg,上 肢 長79.1cm,下 肢 長95cm,Armspan184cm(図3).髭 は ほ と ん ど認 め ら れ ず,陰 毛 は 粗 で あ る.軽 度 の 女 性 化 乳 房 を 認 め る,外 陰 部 の 形 態 は 全 く男 性 型 で あ る,陰 毛 は 粗,陰 茎 は ほ ぼ 正 常 の 発 育 を 示 す.両 側 の 睾 丸 は 小 さ く,右 側 は1.0×2.0×1.Ocrn,左 側 は1.0×1.5×0.9cm で あ っ た,副 睾 丸 は 両 側 と も 正 常 で あ っ た.前 立 腺 は 指 診 上 萎 縮 状 で あ っ た. 検 査 成 績 血 液 検 査 赤 血 球 数448万.血 色 素 量 13.89/d1,ヘ マ ト ク リッ ト値39.0%,栓 球 数20.6×104, 肝 機 能:黄 疽 指 数4,CoR3,CoR7,TTT2単 位, 硫 酸 亜 鉛6∼8,血 清 ワ 氏 反 応(一),血 糖 値=96mg /dl,糖 負 荷 試 験=正 常,基 礎 代 謝 率:-7%,内 分 泌 学 的 検 査:尿 中17-KS6.1∼7.85mg/day,尿 中17-KS分 画DHAO.52mg/day,Androsterone2.7mg/day, Etiocholanone2.48mg/day,11-Keto・Etiecholanolone O.12mg/day,11-hydroxy-Etiocholanolone1.18mg/day,尿 中17-OHCS全 量3.43∼3.48mg/day,遊 離 型
0,16∼0.17mg/day,尿 中gonadotropine48単 位 以 上 /day,尿 中Estrogen8・0μ9/day,ACTH試 験,正 常 反 応,Metopirone試 験 正 常 反 応,gonadotropine試 験 「陰i生,1-1ヨ1犬腺1且31摂 取 率14,1%(2411寺1嗣 伯直). TriosorbReoin摂 取 率 試 験33,2%,PBI5・2μ9/day・ 細 胞 遺 伝 学 的 検 査;性 染 色 質(口 腔 粘 膜 細 胞)34% 陽 性. 染 色 体 検 査(末 櫓 血 リ ン パ 球 培 養)衷1,図1,2 色 神:正 常 精 液 検 査:精 液 採 取 不 能 の た め 行 な わ ず. RorschachTest:知 的 水 準 は 平 均 的 で あ る, 組 織 学 的 所 見:肇 メL:精 細 管 は 全 く萎 縮 し,内 腔 は 完 全 に 硝 子 化 し て い る.間 質 に は 軽 度 の 線 維 化 お よ び
表1染
色 体 検 査
染色体数
1回 目 2回 目 ≦45 1 1 ・64・ ・8≦ 計1分 析 11 9 53 36 ○ ○ 65 46 47-3 46-3 47-3 46-3 核 型47-XXY46-XX 性 染 色 体 構 成XXY/XXmosaicism 硝 子 化 を 認 め る 、 しか し 間 細 胞 の 増 生 は 著 明 で な い (図4,5). 乳 房=軽 度 の 乳管 の増 生 と間 質 結 合 織 の 増生 が 認 め られ る(図6). X線 所 見:ト ル コ鞍 計 測 値:b∼e12mm.c∼e10 mm.T8mm.t7mm. 精 嚢 腺 造影;両 葉 ともや や 小 さ く,発 育 が 不 良 で あ る.右 側 精管 膨 大 部 が 正 中線 で 左 方 に 偏 位 して い る (図7). 排 泄 性 腎孟 撮 影 ・上 部 尿 路 に 異 常 を 認 め な い.考
按
1)XX/XXYmosaicismに つ い て Klinefelter症 候 群 に お け る 性 染 色 体 の 数 的 異 常 お よ び 構 造 異 常 な ら び に モ ザ イ ク はXXY 型 を 最 多 と し て,実 に 数 多 くの も の が 知 ら れ て い る2)(表2) 表2Klinefelter症 候 群 の 性 染 色 体 異 常XXXXYXXXYXXXXY
XXYY
XX/XXYXX/XXY/XXXY
XY/XXYXY/XXY/XXYY
XY/XXXYXY/XXY/XXXY
XXY/XXYYXXY/XXXY
XXXY/XXXXYXXXXY/XXXXYY/XXXY
XO/XY/XXY
XX(trans)XXXxY
XO/XXi/XXiyXY/Xx/XxY
XXY/XXxY
こ の う ちXX/XXYを 示 すKlinefelter症 候 群 は 表3に 示 す ご と く,現 在 ま で6例 の 報 告 に 接 す る.症 例 数 と し て 少 な い の で あ る が,特 に こ のXX/XXY型 を 示 す も の に 特 異 的 な 臨 床 像 は 指 摘 さ れ て い な い.た だ,XX/XXYの 真 性 半 陰 陽 が 報 告 さ れ て お り8)9},XX細 胞 とXXY酒 徳 他:XX/XXYKIinefelter症 候 群 の1例 821 表3XX/XXYKIinefelter症 候 群 の 報 告
報
告
者
性1年令 離
Ford3) !9596 Crooke4) 1960 Court-Brown5)1963 Court-BrownS)1963 Solomon6) 1964 Dave7) 1966自験例
1967 δ 6 6 ♂ δ δ 37 50 39 lI 17 十 十 十 十 十331+
染色体検
査組織
骨
髄
骨
髄
末梢血
皮
膚
鋤 難 麹 騒'1・K・
ゴ ナ ドi錠 『 備
考
1小
↓ ↑ 精・神 病 質 一… 「 -i小 小分 裂 病
盲
末 梢血1皮 膚 十睾
丸
末梢血
末梢血
皮
膚
正常 小i騨
豚 道下裂
やや大
ト
細 胞 の みSertolii獣
睾
嚢
1末梢刺
1
小 小 L-__.+陸
常
ト 小
精細管
硝
子化
精細管
硝
子化
↓∼Nl↑細 胞 の発 生 時 期 と分 布 に よ っ て,こ の よ うな表
現 型 の差 が生 ず る と考 え られ る の で,XX/XXY
モ ザ イ クで は 性 腺 に つ い て 充 分 な 検 索 を 要 す
る(表3)
モ ザ イ クの 診 断 に は 出来 るだ け2つ 以 上 の 異
なっ た 組 織 で,染 色 体 検 査 を行 な う こ とが 望 ま
しい と され て い る1①
自験 例 で は末 梢 血 リソパ
球 に つ い て,2回
検 査 を行 な っ た 結 果,表1に
示 す ご と く,47XXY細
胞 の 他 に,46XX細
胞
を高 率 に 発 見 した の で,XX/XXYモ
ザ イ ク と
診 断 した.皮 膚 あ るい は 骨 髄 の細 胞 に つ い て は
行 な い得 な か っ た.
2)XX/XXYの
発 生 機 構
XX/XXYの
モ ザ イ ク個 体 の 発生 機 序 に 関 し
て考 え て み る と,ま ず 両 親 の い つ れ か一 方 の 配
偶 子 形成 過 程 に お け るX染 色体 の不 分離 の 結 果
に基 づ くXXY受
精 卵 か ら生 じ る場 合 と,XY
とい う正 常 の受 精 卵 か ら生 じ る場 合 に 分 け られ
る.
i)XXY受
精 卵 か ら生 じ る場 合
初期卵割時
XX・<瓢
Y染 色体の消失)
XXY受
精 卵 が 初 期 の卵 割 時 に お い て ・Y染
色
体 の消 失 を 起 し て,そ の結 果XX細
胞 が 混 在 す
る よ う に な り,XX/XXYと い う モ ザ イ ク に な っ た と考 え ら れ る. ii)XY受 精 卵 か ら生 じ る 場 合 a)第1回 目 第2回 以 降鵡
死滅罵Y染 一
肖
失)
XY受 精 卵 が 第1回 目 の 卵 分 割 の さ い にX染 色 体 の 不 分 離 を 起 し,XXYとYOと い う2種 の 細 胞 を 生 じ,こ の う ちYO細 胞 が 死 滅 し, XXY細 胞 が 第2回 目以 降 の 卵 分 割 の さ い にi) と 同 様 の 機 序 でXX細 胞 を 混 じ,XX/XXYの モ ザ イ ク と な っ た と 考 え られ る.従 っ てi)と モ ザ イ ク の 発 生 機 序 に 関 し て は 同 じ で あ る. b)第1回 目XY〈
XY/
＼XY
第2回
目
XXY/
＼YO(死
滅)
/XX
＼YY(死
滅)
上 図 に 示 す ご と くXY受 精 卵 の 第2回 目 の 卵 分 割 に お い て,X染 色 体 の 不 分 離 とX染 色 体 お よ びY染 色 体 の 双 方 の 不 分 離 が 起 り,XXY, yo,XX,YYと い う4種 類〔の 細 胞 を 生 じ,こ れ ら の う ち,X染 色 体 を 持 た な いYOお よ び822 酒 徳 他=XX/XXYKlinefelter症1侯 群 の1例 YYと い う 細 胞 が 死 滅 し,そ の 結 果,XX/XXY と い う モ ザ イ ク に な っ た と 考 え ら れ る.自 験 例 は い つ れ の 発 生 機 構 が あ て は ま る の か 。XX細 胞 とXXY細 胞 の 比 率 の み か ら推 定 す れ ば,2) のb)な らば,理 論 酌 に はXXとXXYの 比 は 同 率 で あ る は つ だ か ら む し ろi)あ る い はii) のa)の 発 生 機 構 に よ る 可 能 性 が 強 い と 思 わ れ る. 3)Sexchromatin陽 性 のKlinefelter症 候 群 の 頻 度. 精 神 薄 弱 児 群,非 行 少 年 群,犯 罪 者 群,自 然 流 産 児 群,先 天 性 奇 形 児 群,未 熟 児 群,不 妊 症 群 で,従 来 か ら染 色 体 異 常 の頻 度 が 高 い こ と が 報 告 さ れ て い る. Klinefelter症 候 群 に つ い て も,精 薄 群 で は か な り の 高 頻 度 で 発 見 さ れ,外 国 に お け る報 告 お よ び 自験 例 を 加 え た 疋 田11,の 集 計 に よ る と, 精 薄 男 児12,166人 中118人(0.97%)がsex chromatin陽 性 で あ り,お お よ そ100人 に1人 の 割 合 で 発 見 さ れ る こ とに な る. ま た,犯 罪 者 群 で は0.25%12}.1.97%,2.2 %13)な ど の,非 行 少 年 群 で は0,58%14}と 高 い 頻 度 が 報 告 され,本 症 候 群 の 精 神 神 経 学 的 症 状 を 併 せ て 考 え る と き に 興 味 深 い も の が あ る. と こ ろ で,わ れ わ れ に 最 も 密 接 な 関 係 に あ り, 本 症 発 見 の 機 会 の 多 い 男 子 不 妊 症 群 に お け る 頻 度 の 報 告 は 意 外 に 少 な い の で あ る.Ferguson-Smith15)(1957)が,91人 の 男 子 不 妊 症 患 者 に お い て,10人(11%)のsexchromatin陽 性 Klinefelter症 候 群 を 見 い 出 し た.以 後,男 子 不 妊 症 群 に お け る 系 統 的 な 細 胞 遺 伝 学 的 検 索 の 報 告 は な さ れ て お らず,最 近Kjessleri6)が135 人 の 不 妊 外 来 を 訪 れ た 患 者 に つ い て 染 色 体 検 査 を 行 な い,4人 に 本 症 を 発 見 し て い る.Ferg-uson-Smithの 観 察 に 対 応 し て,こ れ も 精 子 数 ユ00万/m1以 下 の も の に 限 る と26人 中4人(16 %)に 発 見 さ れ た こ と に な る. これ ら の2つ の 報 告 に 限 っ て い え ば,上 記 の 精 薄 群 あ る い は 犯 罪 者 群 に 比 べ て,10倍 に 近 い 頻 度 の 濃 縮 が み られ る わ け で あ る.こ の 点 に 注 目 し て,当 教 室 の 不 妊 外 来 に お い て も,現 在, sexchromatin,染 色 体 検 査 等 の 細 胞 遺 伝 学 的 な 検 索 を 行 な っ て い る. 以 上 は 特 殊 集 団 に お け る 頻 度 で あ るが,そ れ で は 一 般 集 団 に お け る 頻 度 は ど う で あ ろ う か, こ の た め に 特 殊 集 団 の 頻 度 を 一 般 集 団 の 頻 度 に 還 元 す る 方 法 が と られ た こ とが あ る こ れ は 種 々 問 題 が あ る.そ こ で,一 般 集 団 の 対 象 と し て, 男 子 新 生 児 群 が 選 ば れ て い る.本 症 の 乳 児 死 亡 率 が 高 い と い う資 料 は な い の で,男 子 新 生 児 に お け る 頻 度 を 一 般 集 団 の 頻 度 と考 え て も 差 支 え な い と思 わ れ る. 欧 州 に お け るMoorei7)(1959),Bergmann18 (1966),Macleani9)(1964)の 報 告 を 集 計 す る と 男 子 新 生 児14,526人 中,sexchromatin陽 性 30人 と な り,一 般 集 団 で は 男 子 約500人 に つ き 1例 の割 合 と な る. し か し な が ら,地 理 的 分 布 に 差 が あ る よ う で,例 え ば イ ン ドに お い てNaik20}(1962)は 男 子 新 生 児2,058人 にsexchromatinの 異 常 を 認 め て い な い.一 方,本 邦 に お い て は 大 森46}ら が 広 島 に お い て,15∼17才 男 子4,481人 に 対 し て3人 にsexchromatin陽 性(0.06%),い つ れ も 性 染 色 体 構 成 がXXYで あ っ た こ と を 報 告 し て い る.欧 州 に 比 べ て 頻 度 が 低 い が,今 後 こ う し た 資 料 が 蓄 積 さ れ て,本 邦 に お い て も,本 症 候 群 の 一 般 集 団 に お け る真 の 頻 度 が 明 ら か に さ れ る と 考 え る. 4)Sexchromatin陽 性Klinefelter症 候 群 の 臨 床 所 見 Klinefelter症 候 群 の 臨 床 像 を 呈 す る も の は 思 春 期 以 後 の も の で あ り,思 春 期 前 で は 明 ら か で な い a)性 器,二 次 性 徴,体 型 お よ び 女 性 化 乳 房 睾 丸 が 小 さ い こ と が 特 徴 的 で あ る が,そ の 他 の 外 性 器 は ま ず 正 常 に 近 い と い わ れ る21). 恥 毛 は 女 性 型 分 布 の 傾 向 を 示 し 粗 で あ る こ と が 多 い.髭 毛 の 発 育 も 一 般 に 悪 い. 自 験 例 は 睾 丸 は 小 さ く,陰 茎 は 略 正 常 大 で あ っ た.ま た 内 性 器 で は 前 立 腺 は 萎 縮 状 で あ り, 精 嚢 腺 も 発 育 が 梢 不 良 で あ っ た, 身 長 は 一 般 に 正 常 よ り も 高 く,こ れ は 下 肢 長 身 に よ る も の で あ る.思 春 期 前 で は 主 と し て 下 肢 の 成 長 に よ っ て 身 長 が 伸 び,思 春 期 後 に な っ
酒 徳 他:XX/XXYKIinefelter症 候 群 の1例 て 躯 幹 が 伸 び て,均 衡 の と れ た 体 型 と な る が, 本 症 候 群 で はAndrogen不 足 に よ り,思 春 期 後 半 の 魎 幹 の成 長 が 悪 い た め に,こ の よ う な 体 型 を と る と 説 明 さ れ て い る22}. ま た 上 肢 長 も 長 く,肩 巾 は 狭 く,腰 巾 は 広 い と い わ れ る. 自 験 例 で は や は り四 肢 長 身 の 傾 向 が あ り,稻 肥 満 型 で あ っ た. 女 性 化 乳 房 は 必 発 の 症 状 で は な く,そ の 出 現 頻 度 は25∼60%と い わ れ る23}組 織 学 的 に は, 823
乳 管 の 増 殖 と 間 質 結 合 織 の 増 殖 が 特徴 的 で あ
る24}自 験 例 では 両 側 に軽 度 の 女 性 化 乳 房 を 認
め,生 検 を 行 な っ た.組 織 学 的 に は,や は り乳
管 の 軽 度 の 増 殖 と共 に,間 質結 合 織 の増 加 を 認
め た.
b)内
分 泌 学 的 所 見
i)尿
中 総!7-KS
従 来 よ り思 春期 後 に お け るKlinefelter症
候
群 の尿 中 総 ユ7-KS値
は正 常 範 囲 の 低 値 の方 を
示 す ことが 知 られ てい る(表4)
表4Klinefelter症 候 群 の 尿 中17-KS一
Giorgi25>(1963)
23 Gabrilove26)(1963)
9 島 村27)(1965)
6 2.60∼16.6mg/day 6.OO∼15.Omg/day 1.25∼11.5mg/day正常 対照群に比 して低値
正常下限
平均的低値
ま た,思 春 期 に お け る17-KSの 増 加 は 遅 れ る 傾 向 に あ り,中 年 期 の 降 下 は30代 に 始 ま る と い わ れ て い る28} 自 験 例 で も6.1∼7.85mg/dayと 正 常 範 囲 の 下 限 で あ っ た. ii)尿 中17-KS分 画 Gabrilove26)の9例 に つ い て の 検 索 で は, Etiocholanoloneお よ びAndrosteroneは 正 常 範 囲 の 低 値 で あ り,Androsterone/Etiochola-noloneの 比 は1例0 .8の 他 は 全 例1よ り 大 で あ っ た.ま た11-desoxy-17-KSの 割 合 は 減 少 し て お り,36∼61%で あ っ た.こ れ 以 前 の 本 症 候 群 の 尿 中17-KS分 画 の 報 告 も い つ れ も11-desoxy-17-KS分 画 の 減 少 を 指 摘 し て お り, Leydig細 胞 に お け るAndrogen産 生 障 害 を 推 定 し て い る29)30) 本 邦 に お け る 水 谷31).高 井23〕 も,Etiochola-nolone,Androsteroneが 著 明 に 減 少 す る こ と, あ る い は 正 常 よ り 稽 低 い こ と を 各 々 指 摘 し て い る.ま た 高 井23)はAndrosterone/Etiocholanol-011e比 が1よ り 小 な る こ と が,本 症 候 群 の 特 徴 的 所 見 に な る か も 知 れ な い と 述 べ て い る. 自 験 例 で はAndrosterone・Etiocholanolone は 共 に 正 常 範 囲 の 低 い 方 を 示 し,And/Etio比 は1よ り 大 で あ っ た. iii)Testosterone産 生 量Plasmatestoster-oneleve1,及 び 尿 中Testosrerone排 泄 値 最 近,C14,H3,S35な ど で 標 識 さ れ た 放 射 性 男 性 ホ ル モ ソ の 利 用 が 可 能 に な り,本 症 候 群 に お け るTestosterone産 生 量 お よ びplasma testosteroneleve1に っ い て の 知 見 が 得 ら れ る よ う に な っ た.plasmatestosteroneleve1は こ れ ま で の 報 告 で 表5に 示 す ご と く,各 々 低 値 乃 至 は 正 常 範 囲 の 低 値 と な っ て い る. 表5Klinefelter症 候 群 のPlasma testosteronelevel報
告
者
Slauwhite32)(1962)
Hudson33)(1964)
Lipsett34)(1965)
例数
2 測 定 値 0。12∼0.37Pt9/d1 4 0。20∼0.45μg/dl 3 0.38∼0.45Pt9/d1 Testosterone産 生 量 はLipsett34}の5例 に つ い て は0.8mg∼3.7mg/dayで あ り,正 常 下 限824 酒 徳 他:XX/XXYKIinefelter症 候 群 の1例 乃 至 は 低 値 と 報 じ で い る. 尿 中Testosterone排 泄 値 に っ い て は, Schmidt47}が5例 に つ い て,2例 に 著 明 な 減 少 を,3例 で は 正 常 範 囲 の 低 い 方 で あ っ た と し て い る.ま た,Androgen不 足 症 状 が 著 し い に も 拘 ら ず,Testosterone排 泄 値 が 正 常 と い う矛 盾 に つ い て は,組 織 の 遺 伝 的 な 障 害 に 基 づ く, Testosteroneの 感 受 性 低 下 に よ る と 考 え て い る.
iv)尿 中Pregnanediolお よ びPregnanetriol Progesteroneの 代 謝 物 の 尿 中Pregnanediol はGiorgi2s}の15例 で は 有 意 に 低 下 し て い た. ま た,一 部 は 睾 丸 の ユ7α一hydroxyprogesterone に 由 来 す る と考 え ら れ る尿 中Pregnanetrio1も Giorgi2s)の21例 で は 有 意 の 低 下 を 示 し,こ れ ら 結 果 か ら本 症 候 群 の 睾 丸 に お け るAndrogen合 成 能 の 低 下 を 推 定 し て い る. v)尿 中Estrogenと そ の 分 画 Giorgiの23例 に お け る 測 定 で はtotalEstr-ogenは 正 常 群 に 比 し て,有 意 に低 値 を 示 し, 分 画 で は,Estradio1が 稻 低 下 し,Estroneが 著 明 に 低 下,Estrio1は 正 常 と 差 を 認 め て い な い.ま た,totalEstrogenはGynecomastiaを 伴 な わ な い も の の 方 が,伴 な っ た も の よ り も低 値 を 示 し た と い う. こ れ に 対 し て,totalEstrogenの 増 加 が あ る と の 報 告 も2∼3あ り26)35),Estradiol,Estriol の 増 加 な ど,個 々 の 症 例 に よ っ て ま ち ま ち で あ り,一 致 し た 見 解 は な い. 自 験 例 で は,尿 中EstrogenはBrown一 神 戸 川 氏 法 で8.0μ9/dayと 正 常 値 を 示 し た. vi)尿 中gonadotropin排 泄 値 尿 中gonadotropin排 泄 高 値 は 思 春 期 以 後 の 症 例 で は ほ と ん ど 必 発 の 所 見 で あ り,本 症 の 診 断 に 必 須 の も の と考 え ら れ,こ の 所 見 が な い 場 合 は 本 症 候 群 の 診 断 は 疑 わ し い と ま で 極 言 さ れ る.思 春 期 前 に お い て はgonadotropin排 泄 値 は 正 常 と さ れ て い る36). 自験 例 に お い て,2回 の 測 定 を 行 な っ た が, い つ れ も48単 位 以 上/dayと 高 値 を 示 し た. vii)humanchorionicgonadtropin(HCG) に 対 す る 反 応 Klinefelter症 候 群 のLeyding細 胞 は す で に 最 大 限 に そ の 機 能 を 果 し て い る た め に,HCG を 投 与 し て も 反 応 し な い と い う37). LipsettはHCG1,000単 位5日 間 の 投 与 に よ り,testosteron産 生 量 お よ びplasmatesto-steroneleve1は 正 常 で は1.5∼3倍 の 増 加 を み る の に 対 し て,本 症 候 群 で は 増 加 を 認 め な か っ た. し か し な が ら 大 量 長 期 閲 に い た るHCGの 投 与 で は 尿 中17-KS,Estrogenの 増 加 を み た と い う 報 告 も あ る38)39}一 自 験 例 に お い て 行 な っ たHCG1,000単 位3 日 間 の 投 与 で は 尿 中17-KSの 増 加 を 認 め な か っ た. viii)そ の 他 の 内 分 泌 腺 機 能 甲 状 腺 機 能 低 下40),糖 尿 病 の 合 併 の 報 告 が あ る.自 験 例 で は1131摂 取 率,TriosorbResin 摂 取 率,PBI,基 礎 代 謝 率 に よ る 甲 状 腺 機 能 は 正 常 で あ っ た.糖 負 荷 試 験,血 糖 値 も 異 常 を 認 め な か っ た.ま た,尿 中17-OHCS値,ACTH-testの 結 果,副 腎 皮 質 機 能 に も 異 常 を 認 め な か っ た.ト ル コ鞍 計 測 に よ っ て 下 垂 体 に 形 態 学 的 異 常 を 認 め ず,Metopiron試 験 で は 下 垂 体 ACTH分 泌 予 備 能 は 正 常 で あ っ た . c)睾 丸 組 織 学 的 所 見 Klinefelter症 候 群 の 睾 丸 組 織 像 は 極 め て 特 徴 的 で,精 細 管 の 萎 縮,硝 子 化 が 著 明 で, Leydig細 胞 は 正 常 か,む し ろ 増 生 の 傾 向 を 示 す こ とが 多 い と さ れ,精 子 形 成 現 象 が 全 くみ ら れ な い こ とが 診 断 上 重 要 な こ と と さ れ て い た. 近 年,細 胞 遺 伝 学 的 に 思 春 期 前 のKlinefelter 症 候 群 の 症 例 が 発 見 さ れ る よ う に な り,そ の 睾 丸 組 織 像 が 観 察 さ れ る よ う に な っ た.そ れ に よ れ ば,思 春 期 前 で は,ま ず 正 常 と 大 き な 差 は 認 め ら れ ずt3》41}.思 春 期 を 境 と し て,年 令 と 共 に 変 化 が 徐 々 に 進 行 し,精 細 管 壁 の 肥 厚,精 細 胞 の 脱 落 消 失 が 起 り,終 局 的 に は 精 細 管 の 萎 縮 と 完 全 な 硝 子 化 お よ びLeydig細 胞 の 増 生 に い た る と考 え ら れ る. Klinefelter症 候 群 の 精 祖 細 胞 か ら の 分 化 発 育 は,あ る 程 度 起 る ら し く,睾 丸 の 詳 細 な 観 察 に よ る と,少 数 の 精 細 管 に はspermatidあ る い
酒 徳 他lXX/XXYKlinefelter症 候 群 の1例 はspermatozoaの 段 階 に い た る ま で の 精 子 形 成 現 象 が 認 め られ た と報 告 され て い る42)43)診 断 上 考 慮 さ れ ね ば な ら ぬ 点 で あ る が,し か し こ れ ら の精 細 管 も い つ れ は 萎 縮 硝 子 化 の 運 命 を 辿 り,最 終 的 に は 典 型 的 な 組 織 像 を 呈 す る よ う に な る と 考 え ら れ る. 自 験 例 で は 精 細 管 の 完 全 な 硝 子 化 が あ り,精 子 形 成 現 象 は 全 く認 め られ な か っ た.Leydig 細 胞 は 硝 子 化 し た 精 細 管 の 間 隙 に 散 在 し て い た が,塊 状 あ る い は 腺 腫 状 に 増 生 し た 部 分 は 認 め られ な か っ た, d)精 液 所 見 上 述 の 睾 丸 組 織 学 的 所 見 に 対 応 し て,桧 と ん ど大 部 分 は 無 精 子 症 で あ る.極 め て 稀 に 高 度 の 乏 精 子 症 が 見 ら れ る と の 記 載 も あ る21}44)精 液 の 量 お よ び 果 糖 含 有 量 も 減 少 し て い る州.自 験 例 で は 精 液 を 採 取 し得 な か っ た. e)そ の 他 Klinefelter症 候 群 の 性 染 色 体 異 常 に よ っ て 惹 き お こ さ れ る 異 常 は,下 垂 体 一 性 腺 系 に と ど ま ら ず,全 身 に 影 響 を お よ ぼ す 結 果,種 々 の 疾 患 を 伴 な い 易 い.現 在 ま で 報 告 さ れ て い る も の を 挙 げ る と,肥 満,精 神 障 害(精 神 薄 弱,精 神 分 裂 症,神 経 症,異 常 行 動),脈 絡 管 腫,静 脈 瘤,脊 柱 後 湾 お よ び 側 湾,骨 異 常(足,手, 指,口 蓋 の 奇 形),胆 石 症,鼠 径 ヘ ル ニ ヤ,尿 道 '下裂 ,潜 伏 睾 丸,内 分 泌 疾 患(甲 状 腺,膵), 色 盲,腫 瘍,慢 性 肺 疾 患(気 管 支 炎,気 管 支 拡 張 症,気 管 支 喘 息,肺 気 腫)な ど で あ る45} 本 症 候 群 の 患 者 に 遭 遇 し た 場 合,や は り,こ れ ら の 疾 患 を 念 頭 に お い て,精 査 し予 防 的 な ら び に 治 療 的 手 段 を 講 ず る こ と が 必 要 と 考 え る. 自験 例 で は 性 腺 系 以 外 に 特 に 疾 患 の 併 発 を 認 め な か っ た. f)治 療 不 妊 に 対 し て は 勿 論,治 療 の 方 法 が な い. Androgen不 足 の 徴 候 が 強 い も に 対 し て はTe-stosterone製 剤 を 投 与 し,Angrogen不 足 を 補 う.女 性 化 乳 房 の あ る も の は 美 容 的 に 形 成 手 術 を 行 な う. 結 語 1.不 妊 を 主 訴 と し たKlinefelter症 候 群 の 825 1例 を 報 告 し た. 2.性 染 色 体 構 成 はXX/XXYmosaicism で あ っ た. 3.こ れ ま で の 報 告 例 に つ い て 検 討 し た が, XX/XXY型 に 特 異 的 な 臨 床 像 は 認 め られ な か っ た. 4.XX/XXYmosaicismの 発 生 機 構iにつ い て 考 察 し た. 5.sexchromatin陽 性Klinefelter症 候 群 に つ い て,そ の 頻 度 お よ び 臨 床 所 見 と く に 内 分 泌 学 的 知 見 に つ い て 文 献 的 に 考 察 す る と共 に 自 験 例 と 比 較 検 討 し た. 稿 を終 るに 臨 み,恩 師 加 藤 篤 二教 授 の 御 指 導,御 校 閲 に 深謝 す る. 本 症 例 の要 旨は 第15回 日本 内分 泌学 会 西 日本 部 会総 会 な らび に第/2回 日本不 妊 学 会 総 会 の席 上 で,著 者 ら の一 人 小松 が 口演 した. 文 献 1)Klinefeユter,Jr,=」,Clin.Endocr,,2:615, 1942. 2)Ferguson-Smith,M.A.:TheSexChr(ト matin,W.B.SaundersCo.,1966. 3)Ford,C.E,=Nature,1831030,1959. 4)Crook,A.C.:Lancet,i:1198,!960. 5)Court-Brown,W,M=MeclicalResearch Councilspecialreport,P.110,1963. 6)Solomon,LL,:NewEng1.J.Med.,271: 586,1964. 7)Dave,M.J.lCytologia,31:69,1966. 8)Turpin,R:Compt、Reud,,255:3088, 1962,(Yunis,J,Humanchromosomeme-thodology.AcadernicPress,NewYork1965 よ り 引 用) 9)野 嶽 幸 雄:ホ と 臨,15=747,1967. 10)Court-Brown,W.M.Lancet,i:169,1960. 11)疋 田 政 博:日 泌 尿 会 誌,57:651,1966. /2)Forssman,H.:Lancet,i:1317,1962. 13)Casey,MD.Nature,209:64,1966. 14)栗 原 徹 郎=第12回 日 本 人 類 遺 伝 学 会 プPグ ラ ム,1967。 15)Ferguson-Smith:Lancet,ii:167,1957. 16)Kjessler,B:Karyotype,meiosisand spermatogenesisinasampleofmen attendinganinfertilityclinic .S.KARGER,
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