気 管 支 拡 張 症 患 者 の 喀 痰 よ り分 離 さ れ た
Pasteurella multocidaに
つ い て
順 天 堂 大 学 医 学 部 内 科 渡 辺 一 功 塩 野 義 製 薬 臨 床 検 査 部 南 出 和 喜 夫 (昭 和56年5月22日 受 付) (昭 和56年7月14日 受 理)Key words: Pasteurella multocida, Bronchiectasis, Chronic bronchopulmanary disease.
要 旨 Pasteurella multocidaは グ ラ ム陰 性 の 小桿 菌 で,以 前 よ り動 物 の出 血 性敗 血 症,家 禽 コ レ ラの 起 炎菌 と して獣 医学 の領 域 で 問題 とな つ て い た も ので あ る.人 で の 感 染 症 と して は 猫 お よび犬 な どの動 物 に よる咬 傷 ま た は擦 過 傷 に よ る局 所 化 膿 症 が ほ とん ど で あ り,こ のほ か に も敗 血 症,髄 膜 炎 な どの全 身感 染症,慢 性 呼 吸器 感 染 症 を基 礎 疾 患 と した もの に気 道 感 染 症 に お こす も の な どが 欧 米 で は 報 告 され て い るが,本 邦 で は 局所 化 膿 症 で の 膿,お よび 中耳 炎症 例 で の耳 漏 よ り本 菌 を 分 離 した 症 例 は 報 告 され て い るが,未 だ 本 菌 に よ る全 身感 染症 や 感 染 症 の 報 告 は な い よ うで あ る. 我 々は53歳,男 性 の 農業 に従 事 して い る気 管 支 拡 張 症 患 者 の喀 痰 よ り本 菌 を 連 続 的 に 純 培 養 状 に 分 離 した 症 例 を 経 験 した ので,こ の 細菌 学 的検 討 と,本 菌 に 感 受 性 を もつST合 剤 を 投 与 して 著 効 を 示 した 臨 床 経 過 お よ び 本 菌 の消 長 を 報 告 す る と と もに,本 菌 に よる呼 吸器 感 染 症 につ いて 若 干 の文 献 的 考 察 を 加 え 報 告 し,今 後 の 本 菌 の呼 吸 器 感 染 症 に お け る意義 に つ い て検 討 した. は じめ に Pasteurella multocida(P.multocida)は グ ラ ム 陰 性 の 短 桿 菌 で,動 物 の 出 血 性 敗 血 症,家 禽 コ レ ラ の 起 炎 菌 と し て 獣 医 学 の 領 域 で 問 題 と な つ て お り,人 の 感 染 症 と し て は 猫 お よ び 犬 な ど の 動 物 に よ る 咬 傷 ま た は 擦 過 傷 に よ る局 所 化 膿 症1),敗 血 症,髄 膜 炎 な ど の 全 身 感 染 症2),呼 吸 器 感 染 症3) な ど の 報 告 が あ る が,本 邦 で は 本 菌 に よ る 局 所 感 染 症 以 外 に は4),ま だ 全 身 感 染 症 や 呼 吸 器 感 染 症 な ど の 報 告 は な い よ うで あ る.
私 共 は気 管 支 拡 張 症 患 老 の 喀 痰 よ り本 菌 を 連 続
的 に純 培 養 状 に分 離 した 症 例 を 経 験 した のて,そ
の細 菌 学 的 検 詞 と治 療 お よび 臨 床 経 過 に つ いて 報
告 す る.
症
例
I.S.:53歳,男
性,農 業
診 断:気 管 支 拡 張 症
既 往 歴:狭 心 症(50歳)
家 族 歴:特 記 事 項 な し
現 病 歴:昭 和53年5.月 頃 よ り,咳 嗽 と と もに 白
色 粘 性 また は膿 性 の 喀痰 が 出現 した た め某 病 院 を
受 診,気 管 支 造 影 に て 左下 葉 の気 管 支拡 張 症 と診
断 され,症 状 増 悪 時 に 治 療 を 受 け て い た 。 しか
別 刷請 求 先:(〒113)文 京 区 本 郷3-1-3 順 天 堂 大 学 医 学 部 附 属 順 天 堂 医 院 内科 渡 辺 一 功Fig. 1 Chest X-rayon admission し,こ れ ま で は 喀 痰 よ りP.multocidaが 検 出 さ れ た こ と は な か つ た.昭 和55年.3月 十旬 に 感 冒 に 罹 患,咳 嗽,膿 性 痰 が 出 現 した た め 来 院,喀 痰 培 養 で 初 め てP.multocidaが 純 培 養 状 に 検 出 さ れ た た め 昭 和55年5月20日 よ り同 年5月27日 ま て 精 査 , 加 療 の た め 入 院 した. 入 院 時 所 見 お よ び 検 査 成 績:胸 部X線(Fig.1) で は 左 下 肺 野 は い く分 透 過 性 が ま して い る.聴 診 で は 左下 肺 野 に 湿 性 ラ 音 を 常 に 聴 取 す る.大 鼓 バ チ 指 は 認 め な い.入 院 時 の 検 査 成 績 て は 特 記 す る こ と な く,白 血 球 数7.300/mm3Band.0%,Seg. 68%Eo6%,Ba2%,Mo4%,Ly20% ,赤 沈 (1時 間 値)3mm,CRP(-),そ の 他,尿,血 液 牛 化 学 検 査 で は 特 記 す べ き こ と は な い,肺 機 能 検 査 て は%肺 活 量71%,1秒 率75%で 軒 度 の 拘 束 性 肺 機 能 障 害 を 認 め た. 治 療 お よ び 経 過 入 院 後 連 続3日 間 の 喀 痰培 養 てP.multocidaを 純 培 養 に 検 出 して お り,喀 痰 量 もFig.2に 示 す ご と く1日10∼15mlで あ つ た た め,ま た 喀 痰 の グ ラ ム 染 色 て 好 中 球 内 に グ ラ ム 陰 性 短 .桿菌 を 認 め る た め,本 症 例 は 気 管 支 拡 張 症 にP.multocidaに
Fig. 2 A case of bronchietasis with lower respiratory infection due to P. multoeida
Table 1 Comparison of sensitivity of clinical isolates and reference strain to antimicrobial agents
-: Resistant 卅: Very sensitive
(Single disk method)
よ る気 道 感 染 が 加 わ つ た もの と診 断 した.本 菌 の
薬 剤 感 受 性 はTable
1に 示 す ご と く,サ ル フ ァ
剤 を 除 くほ とん どす べ て の抗 菌 剤 に感 受 性 が あ る
た め,治 療 と してST合
剤1日4錠
を分2で 投 与
を 開 始 した.こ
の結果 はFig.2に
示 す ご と く投
与 後 第2日
目 よ り喀 痰 か らRmultocidaは
検 出 さ
れ な くな り,喀 痰 量 は 著 明 に 減 少,自 覚症 状 の改
善 をみ た.こ
のた めST合
剤 は14日 間 で投 与 を 中
止 した 。 本 剤 中 止 後7日,6ヵ
月後 の 喀痰 培 養 で
はP. multocidaは 検 出 され な か つ た 。 しか し,昭
和56年3月10日
感 冒症 状 が 出 現,前 回 同様 に膿 性:
疾 の増 加 を み た時 点 で の喀 痰 培 養 で は 再 度 純培 養
状 に分 離 して い る.
こ の よ うな 臨 床 経 過 よ り,本 症例 に お いてR
multocidaは臨 床 症 状 の悪 化,再 燃 に 関 与 して い る
もの と考 え られ る 。
な お,本 患 者 は長 期 にわ た り犬 を飼 育 して い る
が,他 の動 物 との接 触 歴 は な く,ま た1回
のみ で
あ るが,こ の犬 の 咽頭 分 泌 物 を培 養 して い るが,
本 菌 は 証 明 で きな か つ た 。
3.細
菌 学 的検 討
Table 2 Comparison of bacteriological characte-ristics of clinical isolates and reference strain
-: negatlve reactlon +: posltlve reactlon +w: wekly positive reaction
分 離 菌 は 新 鮮 培 養 菌 で は 球 状 に ち か い グ ラ ム 陰 性 の 短 桿 菌 で,ヒ ス 法 に よ る莢 膜 染 色 法 で は 莢 膜 様 物 質 が 認 め られ た(Fig.3).本 菌 の 性 状 は, 一血 液 寒 天 培 地 の 発 育 は 良 好 で,普 通 寒 天 培 地(ニ ッ ス イ)に も わ ず か で は あ る が 発 育 が 認 め ら れ た が,ド リガ ル ス キ ー 改 良 培 地(ニ ッス イ)お よび マ ッ コ ン キ ー 寒 天 培 地(ニ ッ ス イ)に は 発 育 し な か つ た.血 液 寒 天 培 地 に37℃,1夜,好 気 的 に 培 養 し た 集 落 は 直 径 約1∼2mm,灰 白 色,半 透 明, 非 溶 血 性 で ム コ イ ド状 を 呈 し,特 有 の 臭 い が 認 め ら れ た(Fig.4)。 運 動 性 は み ら れ ず,オ キ シ ダ ー ゼ,カ タ ラ ー ゼ 反 応 は と も に 陽 性 で あ り,イ ン ドー ル 反 応,硝 酸 塩 還 元 能 お よ び オ ル ニ チ ン脱 炭 酸 能 は い ず れ も陽 性 で あ つ た が,ウ レ ア ー ゼ お よ び ク エ ン酸 利 用 能 は 陰 性 で あ つ た 、 硫 化 水 素 はSIM確 認 培 地(二
Fig. 3 Morphology of P. multocida (Left: Capsule stain by Hiss'
me-thod. Right: Gram stain by Hucker's modified method)
Fig. 4 Growth of P. multocida on a blood agar plate after 24h. at 37•Ž (Left: Sputum; Right: Throat swab)
ッス イ)で は 陰 性 で あ つ た が 鉛 糖 紙 法 に て 陽 性 を 示 した.CTA基 礎 培 地(BBL)で グル コ ー ス,サ ッ カ ロ ー ス お よ び そ の 他7種 の 糖,ま た は 高 級 ア ル コ ー ル か ら酸 を 産 生 し た(Table2) .以 上 の こ と か ら,こ の 菌 株 をP.multocidaと 同 定 した. な お,同 定 の 参 考 菌 株 と して は,農 林 水 産 省 家 畜 衛 生 試 験 場 よ り 分 与 さ れ たP.multocida 1:A (Kobe-5)を 用 い た. 本 菌 の 薬 剤 感 受 性 を1濃 度 デ ィ ス ク法(昭 和 デ ィ ス ク)を 用 い て お こ な つ た が(Table 1),本 菌 株 は サ ル フ ァ 剤 に は 耐 性 で あ つ た が,ペ ニ シ リ ン を は じめ 他 の す べ て の 薬 剤 に 感 受 性 を 示 し た 。 次 に 本 菌 のMICを 検 討 した(Table3)が, 検 討 しえ た 薬 剤 のMICは い ず れ も 低 か つ た. 考 案 P.multocidaは グ ラ ム陰 性,短 桿 菌 て ,運 動 性
Table 3 MIC (mcg/ml) of P. multocida
は な く,大 き さ は0.3×1μm内 外 で 両 端 染 色 性 (bipolar staining)が 特 徴 で あ る.本 菌 は パ ス ツ ー ル の 時 代 か ら動 物 に 病 原 性 を 示 す こ と が 知 ら れ て お り,家 禽 コ レ ラ,家 畜 の 出 血 性 敗 血 症 の 起 炎 菌 と し て 知 られ て い た が,近 年 は 人 の 感 染 症 の 起 炎 菌 に も な る こ と が 指 摘 さ れ て い る1).本 菌 は 多 く の 家 畜,野 生 動 物,鳥 な ど の 口腔 内 に 正 常 細 菌 叢 と し て 存 在 し て お り,そ の 保 有 率 は 動 物 に よ り異 な る が,猫(50∼90%),犬(12∼54%),豚 (51%),ネ ズ ミ(14%)と い わ れ て い る. 本 菌 に よ る 人 の 感 染 症 に は,(1)猫 お よ び 犬 な ど の 動 物 に よ る咬 傷 ま た は 擦 過 傷 に よ る 局 所 化 膿 症1),(2)敗 血 症,髄 膜 炎 な ど の 全 身 感 染 症2),(3) 呼 吸 器 感 染 症 な ど の 報 告 が あ る が,約 半 数 が 動 物 の 咬 傷 に よ る も の で あ り,動 物 の 咬 傷 に よ ら な い も の と して は 虫 乗 炎 か ら髄 膜 炎 に い た る ま で の 各 種 の 疾 病 が あ る が,多 くは 慢 性 の 肺 疾 患 を も つ た も の に 発 症 す る気 道 感 染 症 が 多 く,敗 血 症 は 稀 で あ る と さ れ て い る3)6). P.multocidaに よ る 人 の 感 染 症 の 報 告 は1913年 のBrungnalelliの 産 褥 熱 の 報 告 が 第 一 例 と さ れ て い る が,1930年 代 ま て は 下 気 道 感 染 の 症 例 で 本 菌 を 分 離 し た 症 例 は な い と い わ れ,こ れ 以 後 に 気 管 支 炎,肺 炎,肺 膿 瘍,膿 胸 の 症 例 の 報 告 が 増 加 し て い る7).し か し,本 菌 に よ る肺 感 染 症 は 未 だ 稀 で あ り,Beytら8)の1946年 よ り1977年 ま て の 集 計 で は68例 の み で あ り,50歳 以 上 の 男 性 に 多 く, 気 管 支 拡 張 症 例 に 多 く,約8096は 感 染 動 物 と の 接 触 歴 が あ り,吸 入 に よ る 感 染 が 主 な も の て あ る と 報 告 さ れ て い る.Oslen9)ら は,Mayo Clinicにお け る 本 菌 に よ る5年 間 の 呼 吸 器 感 染 症37例 で は 気 管 支 拡 張 症27例,気 管 支 拡 張 症 と膿 胸 の 合 併 が2例,気 管 支 拡 張 症 と肺 結 核 の 合 併 が1例 と気 管 支 拡 張 症 例 の 多 い こ とを 指 摘 して い る.さ ら に Hollowayら3)は21例 の 本 菌 に よ る 感 染 症 の う ち 5例 に 呼 吸 器 感 染 症 を,Hubbertら1)は 動 物 の 咬 傷 に 関 係 の な い136例 のP.multocida感 染 症 の う ち80例 に 呼 吸 器 感 染 症 が あ る こ と を 報 告 し て お り,い ず れ の 報 告 も 多 く の も の が 基 礎 疾 患 に 慢 性 肺 疾 患 を もつ て い る こ とを 指 摘 して い る. P.multocidaが 喀 痰 よ り分 離 さ れ て も,こ れ を 定 着(colonization)と す る む き も あ る が10),本 症 例 で はP.multocidaが 純 培 養 状 に 連 続 的 に 分 離
さ れ,in vitroの 薬 剤 感 受 性 試 験(disc法)で 高 感 受 性 を 示 したST合 剤 の 投 与 に よ り,1日 痰 量 の 著 減 お よ び 喀 痰 中 か ら の 本 菌 の 消 失,臨 床 症 状 の 改 善 が み ら れ た こ と,ま た 症 状 再 燃 時 に 本 菌 が 純 培 養 状 に 再 度 分 離 さ れ た こ と か ら,本 菌 が 気 道 感 染 の 病 原 的 役 割 を は た して い る も の と考 え ら れ る. 治 療 に 関 し て は 現 在 我 々 が 使 用 で き る 抗 菌 剤 は サ ル フ ァ剤 を 除 い て は す べ て 高 感 受 性 で あ り,通 常 は ペ ニ シ リ ン が 第 一 選 択 剤 で あ る が,本 菌 が 組 織 の 壊 死,膿 瘍 形 成 を き た し や す い と い う点 か ら,通 常 の 使 用 量 よ り大 量 か つ 長 期 に 用 い る べ き で あ る と い う3)7).ペ ニ シ リ ンが 使 用 て き な い 場 合 に は テ トラ サ イ ク リ ン,セ フ ァ ロ ス ポ リ ン,エ リス ロ マ イ シ ン,ク ロ ラ ム フ エ ニ コ ー ル が 使 用 さ れ る3)7). 本 症 例 はST合 剤 の 投 与 に よ り軽 快,治 癒 した が,本 剤 はsulfamethoxazoleとtrimethoprimの 合 剤 で あ り,微 生 物 の 葉 酸 代 謝 をdouble blocking
す る こ とに よ り抗菌 作用 を示 し,
in vitroでStap-hylococcus, Streptococcus
属,E. coli, H. influenzae,
Proteus mirabilis, Salmonella お よ びShigellaを 含
む 広範 囲 の グ ラ ム陽 性,陰 性 菌 の発 育 を阻 止 し,
また あ る種 の 原 虫 に も有効 て あ り,臨 床 的 に は ブ
carinii肺 炎 ,ア ン ピ シ リ ン耐 性H.influenzae感 染 症 な ど に 有 効 と さ れ て い る.本 症 例 で 分 離 さ れ たP.multocidaのST合 剤 のin vitroで の 抗 菌 力
はTable1,3に 示 す ご と く で,sulfamethoxazole は 抗 菌 力 を 示 さ ず,抗 菌 作 用 はtrirnethoprimと の 協 力 作 用 に よ る も の で あ る こ とが 分 か る .R multocidaに よ る 感 染 症 は 本 菌 が 未 だ な じみ が な い た め か 報 告 例 が 少 な い.ま た 本 菌 に よ る 感 染 症 が 注 目 さ れ て い な い 理 由 と し て,(1)動 物 の 咬 傷, 擦 過 傷 の 場 合 に は 治 療 前 に 培 養 さ れ な い こ とが 多 い.(2)本 菌 が 形 態 学 的 に グ ラ ム染 色 ま た 培 養 で
H. influenzae, Neisseria intracellularis , Acinetebacter
calcoaceticusに類 似 す る こ と,(3)現 在 の 抗 生 剤 に
感 受 性 が 高 いた め 治 癒 率 が 高 い,な
どが あ げ られ
て い る6).し か し,慢 性 気道 感 染 を もつ もの
,免
疫 不 全 のあ る も のが増 加 しつ つ あ る今 日,本 邦 で
も今後 は 本 菌 に よる呼 吸器 感 染 症 の存 在 を念 頭 に
お き分 離 菌 の同定 を 注意 深 く行 え ば本 菌 の検 出例
は増 加 す る もの と思 わ れ る.
お わ りに
本 邦 で は稀 と思 わ れ る気 管 支 拡 張 症 患 者 の喀 痰
よ りP.multocidaを
分 難 した 症 例 を 報 告 し,ST
合 剤 投 与 に よる臨 床 経 過 お よび本 菌 の細 菌 学 的 検
査 成 績 を報 告 し,若 干 の文 献 的 考 察 を くわ え,今
後 の本 菌 の呼 吸 器 感 染 症 に お け る意 義 に つ い て の
べ た.
謝辞:参 考菌株 を 分与 していただいた 農林水産 省家
畜衛生試験場,伊 佐山康郎先生 お よび 同定にあた り種
々の ご助言 をいただいた 都立墨東病院検 査科
,深 見 ト
シエ先生に深謝 いた します.
文
献
1) Hubbert, W. T. & Rosen, M. N .: Pasteurella
multocida infections: I Pasteurella multocida
infections due to animal bite. Am. J. Public
Health, 60: 1103-1108,
1970.
2) Tindall, J. P. & Harrison, C. M.:
Pasteurella
multocida infection following animal injuries ,
especially cats. Arch. Dermatol.,
105:
412-416, 1972.
3) Holloway, W. J., Scott, E. G. & Adams, Y . B.:
Pasterurella multocida infection in man. Report
of 21 cases Am J. Clin. Pathol., 51:
705-708, 1969.
4) 深 見 トシ エ, 丸 山 務: 咬 傷 お よび 中耳 炎 患 者 か らのPasteurella multocida に つ い て. 臨 床
病 理, 28: 274, 1980.
