PDF イミグラン錠50 製品基本情報｜HealthGSKjp imigran tab if

2016 10 ^{改訂 第}6

日 標準商品 類番号 ₈₇₂₁₆

薬品 ンタ ュ

日 病院薬剤師会 _IF記載要領 ₂₀₁₃ 準 作成

5-－T

1B/1）

容体作動型片頭痛治療剤

剤 形 錠

製 剤 規 制 分

劇薬 処方箋 薬品

注意 師等 処方箋 使用

規 格 含 量

1^{錠中 ン 郿塩}70mg^含 ン _50mg

一 般

和 ン 郿塩 _JAN

洋 sumatriptan succinate JAN 製 造 販 売 承 認 日

薬 価 基 準 載

売 日

製 造 販 売 承 日 _{2001 6 20}日 薬 価 準 載 日 _{2001 8 31}日 発 売 日 _{2001 8 31}日 開 製造販売 輸入

提 携 販 売 会 社

製造販売元 ン株式会社

薬情報担当者 連絡

問 い 合 わ せ 窓 口

ン株式会社 ン

TEL 0120-561-007 9:00^～17:45/^{土日 日 当社休業日 除} FAX 0120-561-047 24^{時間 付}

療関係者 http://jp.gsk.com

IF 2016 9 ^{改訂 添付文書 記載 改訂}

最新 添付文書情報 薬品 療機器情報提供 http://www. pmda.go.jp/ ^確 い

IF ^{利用 手引 概要}

―日 病院薬剤師会―

1 薬品 ンタ ュ 作成 経緯

療用 薬品 的 要 情報 療用 薬品添付文書 以 添付文書 略 あ 療現場 師 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬品 適 使用情報 活

用 添付文書 記載 情報 裏付 更 情報 必要 場合 あ

療現場 当 薬品 い 製薬企業 薬情報担当者等 情報 追加請 質疑

情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報

ン ュ 誕生

昭和₆₃ 日 病院薬剤師会 以 日病薬 略 学術第₂ 委員会 薬品 ン ュ

以 _IF 略 置付 並 _IF記載様式 策定 療従 者

並 患者 薬品情報 変化 成_{10 9} 日病薬学術第₃ 委員

会 い _IF記載要領 改訂 行わ

更 ₁₀ 経過 薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 療現場 薬剤師

方 薬 療環境 大 変化 成_{20 9} 日病薬 薬情報

委員会 い _IF記載要領₂₀₀₈ 策定

IF^記載要領2008 IF ^{紙媒体 冊子 提供 方式} PDF^{等 電磁的}

提供 _e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能

効果 追加 警告 禁 要 的注意 改訂 改訂 あ 場合 改訂

追加 最新 _e-IF 提供

最新 _e-IF 薬品 療機器総合機構 薬品情報提供

http://www.pmda.go.jp/ ^{一括 入手可能 い 日 病院薬剤師会} e-IF

掲載 薬品情報提供 公的 あ 配慮 薬価 準 載

あわ _e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 _IF 添付文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討

2008 4^{回 ン ュ 検討会 開催 中 指摘 再評価}

製薬企業 師 薬剤師等 効率 良い情報源 考え

般 _IF記載要領 一部改訂 行い_IF記載要領₂₀₁₃ 公表 遀

「 ．位

IF ^{添付文書等 情報 補完 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬}

品 品質管理 情報 処方設計 情報 調剤 情報 薬品 適 使用

情報 薬学的 患者 情報等 集 総合的 個 薬品解説書

日病薬 記載要領 策定 薬剤師等 当 薬品 製薬企業 作成 提供 依 い 学術資料 置付

薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製剤努力 無効

薬剤師自 評価 断 提供 等 _IF 記載 い 言い換え 製

薬企業 提供 _IF 薬剤師自 評価 断 臨床適応 必要 補完

いう 識 持 前提 い

［．位 様式］

規格 _A4 横書 原則 ₉ ン 以 体 表 除 記載 一

色 添付文書 赤枠 赤 用い 場合 電子媒体 従う

IF^{記載要領 作成 各 目 ッ 体 記載}

表紙 記載 統一 表紙 続 日病薬作成 _IF利用 手引 概要 全文 記載 2

［．位 作成］

IF ^{原則 製剤 投 経路 内用剤 注射剤 外用剤 作成} IF ^{記載 目 配列 日病薬 策定} IF^{記載要領 準} 添付文書 内容 補完 _IF 主旨 沿 必要 情報 記載

製薬企業 機密等 関 製薬企業 製剤努力 無効 薬剤師

療従 者自 評価 断 提供 い 記載 い

薬品 ン ュ 記載要領₂₀₁₃ 以 _IF記載要領₂₀₁₃ 略

作成 _IF 電子媒体 提供 必要 応 薬剤師 電子媒体 _PDF

使用 企業 製 必須 い

［．位 行］

IF^記載要領2013 ^成25 10 ^{以降 承 新 薬品 適用} 記以外 薬品 い _IF記載要領₂₀₁₃ 作成 提供 強 い

使用 注意 改訂 再審査結果 再評価結果 臨床再評価 公表 時 並 適

応症 大等 記載 内容 大 変わ 場合 _IF 改訂

」 ．位 利用 あた

IF^記載要領2013 ^い PDF ^{電子媒体 提供 い}

情報 利用 薬剤師 電子媒体 利用 原則 あ

電子媒体 _IF い 薬品 療機器総合機構 薬品 療機器情報提供

掲載場 設定 い

製薬企業 薬品 ン ュ 作成 手引 従 作成 提供 _IF

原 踏 え 療現場 足 い 情報 _IF作成時 記載 い情報等 い 製薬企

業 _MR等 ン ュ 薬剤師等自 内容 実 _IF 利用性 高 必要

あ 時改訂 使用 注意等 関 関 _IF 改訂

間 当 薬品 製薬企業 提供 添付文書 知 文書等 あ い 薬品 療機

器情報配信 等 薬剤師等自 整備 _IF 使用 あ 最新

添付文書 薬品 療機器情報提供 確

適 使用 安全性 確保 記載 い 臨床成績 主 外国 発売

状況 関 目等 承 関わ あ 扱い 十 留意 あ

4 利用 し 留意

IF ^{薬剤師等 日常業務 い い 薬品情報源 活用}

い 薬 法 療用 薬品 ョン 等 規 製薬企業

薬品情報 提供 範 自 限界 あ _IF 日病薬 記載要領 当

薬品 製薬企業 作成 提供 あ 記載 表現 得

い 識 い

製薬企業 _IF あ 添付文書 補完 情報資材 あ ン ッ

公開等 踏 え 薬 法 広告規 抵触 い う留意 作成 い 理解

情報 活用 必要 あ _{2013 4} 改訂

目 次

概要 関す 項目 ··· 1

1 開 経緯 ··· 1

「 製品 治療学的 製剤学的特性 ··· 1

称 関す 項目 ··· 」 1 販売 ··· 」 1 和 ··· 」 「 洋 ··· 」 」 称 由来 ··· 」 「 一般 ··· 」 1 和 法 ··· 」 「 洋 法 ··· 」 」 ··· 」 」 構造式 示性式 ··· 」 4 分子式 び分子量 ··· 」 5 化学 法 ··· 」 6 慣用 、 、略号、記号番号 ··· 」 7 （A満 録番号 ··· 4

効成分 関す 項目 ··· 5

1 物理化学的性質 ··· 5

1 外観 性状 ··· 5

「 溶解性 ··· 5

」 吸 性 ··· 5

4 融 分解 、沸 、凝固 ··· 5

5 酸塩基解離定数 ··· 5

6 分配係数 ··· 5

7 そ 他 主 示性値 ··· 5

「 効成分 各種条件 け 安定性 ·· 6

」 効成分 確認試験法 ··· 6

4 効成分 定量法 ··· 6

製剤 関す 項目 ··· 7

1 剤形 ··· 7

1 剤形 、外観 び性状 ··· 7

「 製剤 物性 ··· 7

」 識 ··· 7

4 p－、 透圧比、粘度、比重、 無菌 旨 び安定 p－ 域等 ··· 7

「 製剤 組成 ··· 7

1 効成分 活性成分 含量 ··· 7

「 添加物 ··· 7

」 そ 他 ··· 7

」 懸 剤、乳剤 分散性 対す 注意 ···· 7

4 製剤 各種条件 け 安定性 ··· 8

5 調製法 び溶解後 安定性 ··· 8

6 他剤 配合変化 物理化学的変化 ·· 8

7 溶出性 ··· 8

8 生物学的試験法 ··· 8

9 製剤中 効成分 確認試験法 ··· 8

10 製剤中 効成分 定量法 ··· 9

11 力価 ··· 9

1「 混入す 可能性 あ 夾雑物 ··· 9

1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報 ··· 9

14 そ 他 ··· 9

治療 関す 項目 ··· 10

1 効能 効果 ··· 1「

「 用法 び用量 ··· 1「

」 臨床成績 ··· 1」

1 臨床 タ ッケ ··· 1」

「 臨床効果 ··· 1」

」 臨床薬理試験··· 15

4 探索的試験 ··· 15

5 検証的試験 ··· 16

6 治療的使用 ··· 17

薬効薬理 関す 項目 ··· 18

1 薬理学的 関連あ 化合物 化合物群 ··· 18

「 薬理作用 ··· 18

1 作用部 作用機序 ··· 18

「 薬効 裏付け 試験成績 ··· 18

」 作用 現時間 持続時間 ··· 「1

薬物動態 関す 項目 ··· 「「 1 血中濃度 推移 測定法 ··· 「「 1 治療 効 血中濃度 ··· 「「 「 最高血中濃度到達時間 ··· 「「 」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· 「「 4 中毒域 ··· 「」 5 食事 併用薬 影響 ··· 「」 6 母集団 ュ ョン 解析 よ 明した薬物体内動態変動 要因 ··· 「4

「 薬物速度論的 タ ··· 「4

1 解析方法 ··· 「4

「 吸 速度定数··· 「4

」 ··· 「4

4 消失速度定数··· 「4

5 ン ··· 「4

6 分 容積 ··· 「4

7 血漿蛋白結合率 ··· 「4

」 吸 ··· 「4

4 分 ··· 「5

1 血液 脳関門通過性 ··· 「5

「 血液 胎盤関門通過性 ··· 「5

」 乳 移行性 ··· 「5

4 髄液 移行性 ··· 「5

5 そ 他 組織 移行性 ··· 「5

5 代謝 ··· 「6

1 代謝部 び代謝経路 ··· 「6

「 代謝 関 す 酵素 （YP450 等 分子種 ··· 「6

」 初回通過効果 無 びそ 割合 ··· 「6

4 代謝物 活性 無 び比率 ··· 「6

5 活性代謝物 速度論的 タ ·· 「6

6 排泄 ··· 「7

1 排泄部 び経路 ··· 「7

「 排泄率 ··· 「7

」 排泄速度 ··· 「7

7 ン タ 関す 情報 ··· 「7

8 透析等 よ 除去率 ··· 「7

安全性 使用 注意等 関す 項目 ·· 「8

1 警告内容 そ 理由 ··· 「8

「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌 含 ··· 「8

」 効能 効果 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 「9

4 用法 び用量 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 「9

5 慎重投 内容 そ 理由 ··· 「9

6 重要 基本的注意 そ 理由 び処置 方法 ··· 」1

7 相互作用 ··· 」「 1 併用禁忌 そ 理由 ··· 」「 「 併用注意 そ 理由 ··· 」」 8 副作用 ··· 」4

1 副作用 概要 ··· 」4

「 重大 副作用 初期症状 ··· 」4

」 そ 他 副作用 ··· 」5

4 項目 副作用 現頻度 び臨床検査値 異常一覧 ··· 」5

5 基礎疾患、合併症、重症度 び 手術 無等背景 副作用 現 頻度 ··· 」7

6 薬物 対す 注意 び 試験法 ··· 」7

9 高齢者 投 ··· 」8

10 妊婦、産婦、授乳婦等 投 ··· 」8

11 児等 投 ··· 」8

1「 臨床検査結果 ぼす影響 ··· 」8

1」 過量投 ··· 」9

14 適用 注意 ··· 」9

15 そ 他 注意 ··· 」9

16 そ 他 ··· 」9

非臨床試験 関す 項目 ··· 40

1 薬理試験 ··· 40

1 薬効薬理試験 ··· 40

「 副次的薬理試験 ··· 40

」 安全性薬理試験 ··· 40

4 そ 他 薬理試験 ··· 41

「 毒性試験 ··· 41

1 単回投 毒性試験 ··· 41

「 投 毒性試験 ··· 41

」 生殖 生毒性試験 ··· 41

4 そ 他 特殊毒性 ··· 4「

管理的事項 関す 項目 ··· 4」

1 規制 分 ··· 4」

「 効期間 使用期限 ··· 4」

」 貯法 保存条件 ··· 4」

4 薬剤 扱い 注意 ··· 4」

1 薬局 扱い 留意 い ··· ··· 4」

「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意す 必須事項等 ··· ··· 4」

」 調剤時 留意 い ··· 4」

5 承認条件等 ··· 4」

6 包装 ··· 44

7 容器 材質 ··· 44

8 一成分 効薬··· 44

9 国 誕生 日 ··· 44

10 製造販売承認 日 び承認番号 ··· 44

11 薬価基準 載 日 ··· 44

1「 効能 効果追加、用法 び用量 変更追加等 日 びそ 内容 ··· 44

1」 再審査結果、再評価結果公表 日 びそ 内容 ··· 44

14 再審査期間 ··· 44

15 投薬期間制限 薬品 関す 情報 ··· 44

16 各種 ··· 45

17 保険給付 注意··· 45

文献 ··· 46

1 引用文献 ··· 46

「 そ 他 参考文献··· 47

参考資料 ··· 48

1 主 外国 売状況 ··· 48

「 外 け 臨床支援情報 ··· 49

1 妊婦 関す 外情報 ··· 49

「 児等 関す 情報 ··· 49

備考 ··· 50

そ 他 関連資料 ··· 50

概要 関す 項目

1 開 経緯

ン 郿塩 以 ン 英国 ン社 開発

ン 5-hydroxytryptamine ^以 5-HT ^{容体 あ} 5-HT1B/1D ^{容体 対 遥択的}

作用 頭痛治療薬 あ

頭痛 病態生理 明 多い 頭痛 発現 頭蓋内外 血管 張 大 関 頭痛

い _5-HT 関 要視 頭痛発作 発現機序 提唱 血管説 頭痛

何 誘因 過 放出 _5-HT 頭蓋血管 縮 _5-HT 代謝 頭蓋

血管 張 血管壁 浮腫 炎症 生 結果起 説明 い

1 2

近

提唱 経血管説 何 誘因 経軸索 _CGRP calcitonin gene-related

peptide ^ン P^{等 ュ 逿 ュ 経周 血}

管 透過性 逭 肥 胞 脱顆粒 誘発 経原性 炎症 引 起 考え い

3

ン 脳動脈 多 _5-HT1B/1D 容体 作用 脳血管系 対 遥択的 縮作用

示 梢血管系 対 作用 示 い 血 心拍数 影響 脳動脈

縮 ン 経終 _CGRP 放出 抑 血管周 炎症

軽減 い 考え い

う ン 脳血管 縮作用 経終 ュ 放出抑 作用

頭痛 新 い治療薬 高い臨床的 用性 期 い

ン製剤 開発 い ₁₉₈₀ 代半 英国 い 臨床試験 開始 ₁₉₉₀ 初

世界 初 皮 注射剤 錠剤 ュ ン 承 現 ン製剤 世界₁₀₀ヵ

国以 使用 剤形 鼻液 坐剤 追加 頭痛治療薬 剤形 豊富 あ

邦 ₁₉₈₉ 臨床試験 開始 皮 注射剤 頭痛 群発頭痛 適応症 ₂₀₀₀

1 ^{承 臨床使用 い 錠剤 い} 2001 6 ^{頭痛 適応症 承}

頭痛治療 新 遥択肢 提供 ン錠 携 可能 注射剤 う

頭痛発作 発現 療機関 診 服用 利 持 頭痛患者 QOL Quality

of Life ^{製剤 あ}

ン錠₅₀ い _{2012 12 19}日 薬 法第₁₄条第₂ 各号 承 拒否 い 当 い 再審査結果 得

「 製品 治療学的 製剤学的特性

1 ^{頭痛発現 頭痛 速 改善 治療 関 目} 3 ^{臨床成績 参照}

2 ^{携 服用 剤形 錠剤 あ}

製剤 関 目 ₁ 剤形 参照

3 ^{頭痛 伴症状 抑} QOL ^{改善 治療 関 目} 3 ^{臨床成績 参照}

4 ^世界100^{ヵ国以 承 い ⅩⅡ 参考資料} 1 ^{主 外国 発売状況 参照}

5 5-HT1B/1D ^{容体 作用遥択性 高い 頭痛治療薬 あ in vitro}

薬効薬理 関 目 ₂ 薬理作用 ₂ 薬効 裏付 試験成績 参照

6 ^{頭蓋内外 血管 対 遥択的 縮作用 示 in vitro}

薬効薬理 関 目 ₂ 薬理作用 ₂ 薬効 裏付 試験成績 参照

概要 関す 項目

7 ^{ン錠 経口投 総症例}152^{例中 臨床検査値 変動 含 作用 発現 度} 48^例 31.6 ^{あ 承 時集計}

主 身体各部 痛 ₁₀例 _6.6 悪心 嘔 ₁₀例 _6.6 動悸₇例 _4.6 倦怠感 7^例 4.6 ^あ

使用成績調査₂₈₇₈ 例中 ₃₆₄例 _12.6 臨床検査値異常 含 作用 報告 主 悪心₈₉例 _3.1 眠気₇₅例 _2.6 痛 ₇₃例 _2.5 倦怠感₅₃例 _1.8 あ 再審 査終了時

大 作用 ョッ 整脈 心症あ い 心筋梗塞

含 虚血性心疾患様症状 様発作 あ わ あ

Ⅷ 安全性 使用 注意等 関 目 ₈ 作用 参照

称 関す 項目

1 販売

1 和

ン

®

錠₅₀

「 洋

IMIGRAN^® Tablets

」 称 由来

Migraine ^{頭痛 来}

「 一般

1 和 法

ン 郿塩 _JAN

「 洋 法

Sumatriptan Succinate JAN sumatriptan INN

」

ン _5-HT1 容体作動薬 _-triptan

」 構造式 示性式

4 分子式 び分子量

子式 _{C14H21N3O2S C4H6O4} 子 _413.49

5 化学 法

洋 3-[2-(Dimethylamino)ethyl]-N-methylindole-5-methanesulfonamide monosuccinate IUPAC

和 _{3-[2-( ) ]-N-} ン _-5- ン ン 一 郿塩 _IUPAC

6 慣用 、 、略号、記号番号

記号番号 _{GW102 SN-308} 日 GR43175C ^英国

称 関す 項目

7 （A満 録番号

103628-46-2 Sumatriptan

103628-48-4 Sumatriptan Succinate

効成分 関す 項目

1 物理化学的性質

1 外観 性状

白色～ 黄白色 粉 あ

「 溶解性

測定温度 ₂₄℃

溶媒 品_1g 溶 要 溶媒 _mL 溶解性 表現

水 _5.9 溶 い

3.0 ^{溶 い}

7.5 ^{溶 い}

136 ^{溶 い}

99.5 1900 ^{極 溶 い}

＞₁₀₀₀₀ 溶 い

」 吸 性 い

4 融 分解 、沸 、凝固 融 ₁₆₆℃

5 酸塩基解離定数

pKa1 ^郿 =4.21 5.67 pKa2 ^{第 ン} =9.63 pKa3 ^ン =^＞12

6 分配係数

配係数 _{log P -0.86 pH7.41 1- /}水系 1.04 pH10.7 1- /^水系

7 そ 他 主 示性値 1 吸 度

ン 郿塩 水溶液 紫外吸 測定 結果 波長_226nm ε=46600 282nm ε=4850 ^292nm ε=3750 ^{極大吸 示}

「 p－

4.8 1w/v ^水溶液

効成分 関す 項目

「 効成分 各種条件 け 安定性

試験 保 条件 保 期間 保 形態 測定 目 試験結果

苛 郾 試 験

温度 ₆₅℃ 成 行 度 暗 ₃ヵ

褐色 瓶

密栓

性状 確 試験

pH 溶状 類縁物質

含

変化 温度 度 ₄₀℃ _{75 RH} 暗 ₆ヵ

褐色 瓶

開栓

変化

光

25^{℃ 成 行 度} 白色蛍光 ン

1000

2^ヵ

含 ₁

他 目

変化 長期保 試験 ₂₅℃ _{75 RH} 暗 ₃₆ヵ

褐色 瓶

密栓

変化 加速試験 ₄₀℃ _{75 RH} 暗 ₆ヵ

褐色 瓶

密栓

変化

」 効成分 確認試験法

赤外吸 測定法 法

4 効成分 定量法

液体

製剤 関す 項目

1 剤形

1 剤形 、外観 び性状

白色 錠

表 直

裏

側面 厚

質

7.6mm 3.4mm

153mg

「 製剤 物性 当資料

」 識 GX ES3

4 p－、 透圧比、粘度、比重、無菌 旨 び安定 p－ 域等

当 い

「 製剤 組成

1 効成分 活性成分 含量

1^{錠中 ン 郿塩} 70mg ^ン 50mg ^含

「 添加物

乳糖水和物 結晶 部 化 ン ン ン

郿 ン 郿化 ン 含

」 そ 他 当資料

」 懸 剤、乳剤 分散性 対す 注意

当 い

製剤 関す 項目

4 製剤 各種条件 け 安定性

試験 保 条件 保 期間 保 形態 測定 目 結果

苛 郾 試 験

温度

50^{℃ 成 行} 度 暗

3^ヵ PTP ¹

性状 確 試験 溶出試験

含 類縁物質 乾燥減

変化

温度 度

40^℃ 75 RH 暗

6^{ヵ 褐色 瓶}

開栓

乾燥減 値 _0.7 増加

他 目 変

化

光

25^{℃ 成 行} 度 白色蛍光 ン

1000 近紫外蛍光 ン _10W/m

2

白色蛍光 ン 50^日間 120^万

時 照射 近紫外蛍光 ン

20^時間 200W 時_/m

2

照射

PTP ¹

変化

長期保 試験

25^℃ 60 RH 暗

24^ヵ

乾燥減 値 _0.3～ 0.6 ^増加

他 目 変

化

加速試験

40^℃ 75 RH 暗

6^ヵ

乾燥減 値 _0.4～ 1.2 ^増加

他 目 変

化

1 ^{材質 無色透明 ン 箔}

5 調製法 び溶解後 安定性

当資料

6 他剤 配合変化 物理化学的変化

当資料

7 溶出性

方法 日 一般試験法 溶出試験法第₂法 法 試験 行う 条件 回転数 _50rpm

試験液 水 _900mL

結果 ₁₅ 均溶出率 ₉₇～_{100 3} ッ

8 生物学的試験法

当 い

9 製剤中 効成分 確認試験法

吸光度測定法 波長範 ₂₀₀～_320nm

製剤 関す 項目

10 製剤中 効成分 定量法

液体

11 力価

当 い

1「 混入す 可能性 あ 夾雑物

略称 化学 構造式 来

体

3-[2-(methylamino)ethyl]-N-methyl-1H-

indole-5-methanesulphonamide ^生成物

N- 体

3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1- hydroxymethyl-N-methyl-1H-indole-5- methanesulphonamide

生成物 解物

ン 体

2-[(3-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-1H-indolyl methyl]-3-(2-dimethylamino-ethyl)-N- methyl-1H-indole-5-methanesulphonamide

生成物 解物

N- ^体 3-[2-(dimethylamino-N-oxide)ethyl]-N- methyl-1H-indole-5-methanesulphonamide

生成物 解物

1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報

当資料

14 そ 他

当資料

治療 関す 項目

参考

剤 頭痛 対象 試験 実施

頭痛 診断 記 診断 準 従 国 頭痛学会 よ 片頭痛 分類

注

1.1 ^{前 伴わ い 頭痛} 1.4 ^{網膜 頭痛}

1.2 ^{前 伴う 頭痛}

1.2.1 ^{典型的前 伴う 頭痛} 1.2.2 ^{前 遤延型 頭痛} 1.2.3 ^{家族性 麻痺性 頭痛} 1.2.4 ^{脳底型 頭痛}

1.2.5 ^{前 頭痛 伴わ い} 1.2.6 ^{突発性 前 伴う 頭痛}

1.5 ^{児周期性症候群 頭痛 関連 示} 1.5.1 ^{児良性発作性 い}

1.5.2 ^{児交代性 麻痺} 1.6 ^{頭痛 合併症}

1.6.1 ^{頭痛発作 積} 1.6.2 ^{頭痛 脳梗塞}

1.3 ^{眼筋麻痺性 頭痛} 1.7 ^{記 類 属 い 頭痛}

国 頭痛学会 よ 片頭痛診断基準

注

前 伴わ い 頭痛

A B^～D ^{足 発作} 5^{回以 あ} B ^頭痛発作 4^～72^時間持続

C ^{う 少} 2 ^目

1 ^側性頭痛 2 ^{拍動性頭痛}

3 ^{中等～強度 痛 日常生活 妨}

4 ^{段 昇降 日常的 動作 頭痛 増悪} D ^{発作中 う} 1 ^目

1 ^{悪心 あ い 嘔} 2 ^{光過敏 音過敏} E ^う 1 ^目

1 ^{病 身体 経 見 器質性疾患 否定 う}

2 ^{病 あ い 身体 あ い 経 見 器質性疾患 疑わ 検査 否定}

3 ^{器質性疾患 経過 頭痛 関係 否定}

前 伴う 頭痛

A B ^{足 発作} 2^{回以 あ} B 4 ^{目 う} 3 ^目

1 ^{一過性 前 あ 脳皮質あ い 脳幹 経症状 考え}

2 ^前 4 ^{以 わ 逭展} 2^{種類以 前 連続 生 い}

3 ^前 60 ^{以 持続 い} 2^{種類以 前 組合わ 持続時間}

延長

4 ^{頭痛 前} 60 ^{以内 生 前 以前あ い 時 い}

C ^う 1 ^目

1 ^{病 身体 経 見 器質性疾患 否定 う}

2 ^{病 あ い 身体 あ い 経 見 器質性疾患 疑わ 検査 否定}

3 ^{器質性疾患 経過 頭痛 関係 否定}

注 International Headache Society Cephalalgia 1988 8 Suppl 7 ^抜粋

治療 関す 項目

2004 ^{日 頭痛学会 新国 類 委員会 厚生労働科学研究 慢性頭痛 診療 ン 関} 研究班 共 国 頭痛 類 第_{2 ICHD-}Ⅱ 発刊 参考 記載

国 頭痛学会 よ 片頭痛 分類

注

1.1 ^{前 い 頭痛} 1.4 ^{網膜 頭痛}

1.2 ^{前 あ 頭痛}

1.2.1 ^{典型的前 頭痛 伴う}

1.2.2 ^{典型的前 非 頭痛様 頭痛 伴う} 1.2.3 ^{典型的前 頭痛 伴わ い} 1.2.4 ^{家族性 麻痺性 頭痛}

1.2.5 ^{孤発性 麻痺性 頭痛} 1.2.6 ^{脳底型 頭痛}

1.5 ^{頭痛 合併症} 1.5.1 ^{慢性 頭痛} 1.5.2 ^{頭痛発作 積}

1.5.3 ^{遤延性前 脳梗塞 伴わ い} 1.5.4 ^{頭痛性脳梗塞}

1.5.5 ^{頭痛 誘発 痙攣} 1.3 ^{児周期性症候群 頭痛 移行 多い}

1.3.1 ^{周期性嘔 症} 1.3.2 ^{部 頭痛}

1.3.3 ^{児良性発作性 い}

1.6 ^{頭痛 疑い}

1.6.1 ^{前 い 頭痛 疑い} 1.6.2 ^{前 あ 頭痛 疑い} 1.6.5 ^{慢性 頭痛 疑い} 国 頭痛学会 よ 片頭痛診断基準

注

1.1 ^{前 い 頭痛}

A B^～D ^頭痛発作 5^{回以 あ}

B ^{頭痛 持続時間} 4^～72^{時間 治療 治療 無効 場合} C ^{頭痛 以 特徴 少} 2 ^目

1 ^側性 2 ^拍動性

3 ^{中等度～ 度 頭痛}

4 ^{日常的 動作 歩行 段昇降 頭痛 増悪 あ い 頭痛 日常的 動}

作 避

D ^{頭痛発作中 少 以} 1 ^目

1 ^{悪心 嘔 あ い 両方}

2 ^{光過敏 音過敏}

E ^{他 疾患 い}

1.2 ^{前 あ 頭痛}

A B ^頭痛 2^{回以 あ}

B ^{頭痛 前} 1.2.1^～1.2.6 ^{い 診断 準 目}B C 1.2.1 ^{典型的前 頭痛 伴う}

A B^～D ^頭痛発作 2^{回以 あ}

B ^{少 以} 1 ^{目 前 あ 遀動麻痺 脱力 伴わ い}

1 ^{陽性徴候 例え 光 線 陰性徴候 視覚消失 含 完}

全可逆性 視覚症状

2 ^{陽性徴候 感 陰性徴候 感覚鈍麻 含 完全可逆性 感覚症状}

3 ^{完全可逆性 失語性言語 害}

C ^{少 以} 2 ^目

1 ^{性 視覚症状 側性 感覚症状 あ い 両方}

2 ^少 1 ^前 5 ^{以 徐々 逭展 異 複数 前}

引 続 ₅ 以 逭展

3 ^{前 持続時間} 5 ^以 60 ^以内

D 1.1 ^{前 い 頭痛 診断 準}B^～D ^{頭痛 前 出現中 前} 60 ^{以内 生}

E ^{他 疾患 い}

1.2.2 ^{典型的前 非 頭痛様 頭痛 伴う} 記 除 _1.2.1

D 1.1 ^{前 い 頭痛} B^～D ^{い頭痛 前 出現中 前} 60 ^{以内 生}

C ^{他 疾患 い}

1.2.3^～1.2.6 ^{診断 準 い 省略}

注 国 頭痛 類 第_{2 ICHD-}Ⅱ 日 頭痛学会 新国 類 委員会 厚生労働科学研究 慢性頭痛 診

療 ン 関 研究班 共 抜粋

治療 関す 項目

1 効能 効果

頭痛

効能 効果 関連す 使用 注意

1 ^{剤 国 頭痛学会 頭痛診断 準 参考 参照 前 い 頭痛 あ い}

前 あ 頭痛 確定診断 行わ 場合 投 特 う 患者

膜 出血等 脳血管 害 他 原因 頭痛 可能性 あ 剤投 前 問診 診察

検査 十 行い 頭痛 原因 確 投

1 ^{頭痛 診断 確立 い患者}

2 ^{頭痛 診断 あ 頭痛 通常見 症状 経過 異 頭痛 伴}

症状 あ 患者

2 ^{家族性 麻痺性 頭痛 孤発性 麻痺性 頭痛 脳底型 頭痛あ い 眼筋麻痺性 頭痛 患者}

投 い

解説

1 ^{剤 脳血管 害 器質的疾患 起因 頭痛 緊張型頭痛 無効 あ 頭痛 確定診}

断 剤 投 効果 い 頭痛 原因 器質的疾患 対 治療

遅 非常 険 あ 設定 実 海外 い 器質的疾患

頭痛 起 患者 頭痛 誤診 ン 注射剤 投 篤 転

いう報告

4

あ

2 ^{頭痛 典型的前 伴う 頭痛 病態 異 剤 投 効果}

期 い 設定 頭痛 剤 投 場合 安全性 い 確

立 い い

「 用法 び用量

通常 成人 ン ₁回_50mg 頭痛 頭痛発現時 経口投

効果 十 場合 追加投 前回 投 ₂時間以 あ

50mg ^{経口投 効果 十 あ 場合 回 頭痛発現時} 100mg ^経口投 1^{日 総投} 200mg^以内

用法 用量 関連す 使用 注意

1 ^{剤 頭痛発現時 使用 予防的 使用 い}

2 ^{剤投 全 効果 い場合 発作 対 追加投 い}

う 場合 再検査 頭痛 原因 確

3 ^{ン製剤 組 合わ 使用 場合 少 以 間隔 あ 投}

1 ^{錠剤投 注射液あ い 鼻液 追加投 場合} 2^時間以 2 ^{注射液投 錠剤 追加投 場合} 1^時間以

3 ^{鼻液投 錠剤 追加投 場合} 2^時間以 解説

1 ^{剤 頭痛 痛 改善 薬剤 あ 頭痛 始 前 頭痛 前 期 含 投}

効果 期 い 設定

2 ^{剤投 頭痛 全 軽減 い場合 頭痛 い可能性 あ 設定} 1

効能 効果 効能 効果 関連 使用 注意 解説 ₁ 参照

治療 関す 項目

3 ^{ン製剤 前 使用 可能性 あ 注意 喚起 設定}

ン製剤 薬物動態 考慮 場合 錠剤投 注射剤あ い 鼻液 追加

投 少 ₂時間以 間隔 逆 注射剤投 錠剤 追加投

少 ₁時間以 間隔 あ 投 必要 あ 鼻液投 錠剤 投

少 ₂時間以 間隔 あ 投 錠剤 注射剤 組

合わ 投 場合 薬物動態 検討 い い

」 臨床成績

1 臨床 タ ッケ

当 い

「 臨床効果

承認時 実施さ た臨床試験＞

国内 実施 臨床試験 用 応試験 海外 実施 臨床試験 用 応試験 比較検証

試験 い _50mg 投 ₆₁₃例 _100mg 投 ₃₂₅ 例 臨床成績 効率 服薬₄

時間 概要 以 あ

試験 い 頭痛患者 対象 盲検比較試験 剤 用性

い

臨床試験

効率

50mg 100mg 国内 用 応試験

5 71.4 50^例/ 70^例 66.7 46^例/ 69^例 海外

用 応試験

6 ^注

77.1 199^例/258^例 76.6 196^例/256^例 比較検証試験

7 注

62.5 178^例/285^例

注 症例数 社内資料 引用

5 ^{坂井文彦 臨床 薬} 2001 17 1163 6 Pfaffenrath V et al Headache 1998 38 184 7 Savani N et al Int J Clin Pract 1999 105 Suppl 7 国内 海外 実施 臨床試験 治験薬服薬_0.5～₄時間 効率 推移 示 1 国内臨床試験

国内 用 応試験 _{50mg 100mg} 服薬 効率 比較 ₂時間 ₃時間

差 服薬₄時間 い 意 高い 効率 示

国内用量 応試験 効率 推移

治療 関す 項目

「 外臨床試験

海外 用 応試験 い _{50mg 100mg} 服薬_0.5時間 以降 _{25mg 1}時間 以降 効

率 比較 意 高

50mg 100mg ^服薬2^時間 4^{時間 い 効率} 25mg ^{比較 意 高}

外用量 応試験 効率 推移

海外 比較検証試験 い 服薬₁時間 除い _50mg 効率 比較 意

高

外比較検証試験 効率 推移

製造販売後 実施さ た臨床試験＞

国内 実施 ₁₀ 以 ₁₇ 以 頭痛患者 対象 盲検比較試験 群₇₀例

剤_25mg群₃₃例 剤_50mg群₄₁例 い 剤投 ₂時間 頭痛改善 割合 剤併合群 _31.1 23/74^{例 群} 38.6 27/70^{例 あ 統計学的 意 差} p=0.345 χ² 検定

8

8 Fujita M et al Cephalalgia 2014 34 365

治療 関す 項目

」 臨床薬理試験 安全性

健康成人男性₆例 対象 ン錠25mg 50mg 100mg ^{単回投 試験 健康成} 人男性₈例 対象 ン錠_{50mg 100mg}錠 ₁日₁回₅日間 投 試験 行い 安全性等 い 検討

9

結果 単回経口投 試験 い _100mg投 時 頭部 迫感 頭 感 各 ₁例 い 軽度一過性 あ 投 試験 い _100mg 投 群 一過性 張期血 昇

常域内 _GOT 昇 個々 症例 い 異常値 _GOT 昇

投 例 治験薬投 起因 可能性 少 い 考え

以 成績 ン錠_100mg 単回 ₅日間 経口投 安全性 特 問題 い

確

脳 環 対す 作用

外国人 成績＞

頭痛発作時 成人患者 _{3mg 6mg} 皮 投 臨床症状 改善 相関 内頚動脈 中大

脳動脈 血流速度 用 依 的 増加 報告 い

10

9 ^{海老原昭夫 臨床 薬} 1993 9 757 10 Caekebeke JFV et al Neurology 1992 42 1522

注 剤 頭痛 対 承 い 用法 用 ₁回_50mg 経口投 ₁日_200mg以内 あ ン注射剤

日 承 用 皮 投 ₁回_{3mg 1}日_6mg 超え い あ

4 探索的試験

頭痛患者 対象 ン錠_{50mg 100mg} 単回投 時 用 応性

盲検法 比較検討

5

結果 主要評価 目 あ 服薬₄時間 効率 頭痛改善度 群 _{48.6 34/70}例 ン錠_50mg群 _{71.4 50/70}例 _100mg群 _{66.7 46/69}例 あ 剤 用 応性 統計学的 群 _50mg群_=100mg群 あ 示 _50mg群 _100mg群 効率 群 比 意 高 各々_{p=0.0058 p=0.0309} 頭痛 伴症状 い 悪

心 い 投 群 経時的 消失 投 群間 差 嘔 治験薬服薬時 伴

い 症例 い 投 群 い 少 群間 検討 行え 光過敏 _50mg群 _100mg

群 群 比 経時的 高い消失 示 音過敏 _50mg群 ₃時間 群 類似

消失 示 ₄時間 群 比 意 高い消失率 示 _{p=0.0137 100mg} 群 ₂時間 群 比 意 高い消失率 示 ₂時間 _{p=0.0213 3}時間 _p=0.0074 4^時間 p=0.0137 ^服薬 4^{時間 臨床的支 度 常化率 群 比} 50mg ^群 100mg^{群 意 高 各々}p=0.0171 p=0.0139

作用発現率 群 _{19.2 15/78}例 _50mg群 _{29.9 23/77}例 _100mg群 _{26.7 20/75}

例 あ _50mg群 _100mg群 作用発現率 群 比較 意 差 各々

p=0.1385 p=0.3367

以 ン錠 中等度以 頭痛発作 軽減あ い 消失 対 高い 効性

安全性 関 臨床使用 特 問題 い 考え 頭痛発作 対

治療効果 害 象 作用発現率 _50mg群 _100mg群 程度 あ 剤 推奨用 ₁回_50mg あ 断

5 ^{坂井文彦 臨床 薬} 2001 17 1163

治療 関す 項目

5 検証的試験

1 無作 化並行用量 応試験

外国人 成績＞

欧 実施 用 応試験 頭痛 対 ン錠 _{25mg 50mg 100mg} 単回投

時 効性 安全性 比較 盲検法 行わ

6

試験 繰

返 起 頭痛発作 対 効性 一貫性 検討 異 ₃回 頭痛発作 対 治験薬服

薬 可能 主要評価 目 ₁回目 発作 服薬₄時間 効率 頭痛改善度 安

全性 い ₁回目 ₃回目 頭痛発作 い 対 治験薬 服薬 患

者 害 象 評価 対象

試験 結果 ₁回目 発作時 服薬₄時間 効率 群 _{39 34/87}例

ン錠_25mg群 _{65 167/258}例 _50mg群 _{77 199/258}例 _100mg群 _{77 196/256}例 あ 25mg^群 50mg^群 100mg^{群 効率 群 比 意 高 各々}p 0.001 50mg 群 _100mg群 効率 ン錠_25mg群 比 意 高 各々p=0.002 p=0.003 作用発現率 群 _{11.1 11/99}例 ン錠_25mg群 _{17.2 52/303}例 _50mg 群 _{20.8 63/303}例 _100mg群 _{31.2 93/298}例 あ

以 結果 ン錠_50mg群 _100mg群 効率 _25mg群 比較 高

50mg^群 100mg^{群 効率 程度 あ ン錠 用 依 作用発現率}

高 示

結果 ン錠 推奨用 ₁回_50mg あ 断

6 Pfaffenrath V et al Headache 1998 38 184

注 剤 頭痛 対 承 い 用法 用 ₁回_50mg 経口投 ₁日_200mg以内 あ

「 比較試験

外国人 成績＞

欧 実施 対照 盲検比較試験 頭痛 対 ン錠_50mg単回投 時

効性 安全性 検証 目的 行わ

7

試験 繰 返 起 頭痛発作

対 効性 一貫性 検討 異 ₃回 頭痛発作 対 治験薬服薬 可能 主要

評価 目 ₁回目 ₂回目 ₃回目 発作 服薬₄時間 効率 頭痛改善度 一

方 安全性 い ₁回目 ₃回目 頭痛発作 い 対 治験薬 服薬

患者 害 象 評価 対象

試験 結果 ₁回目 発作 い 服薬₄時間 効率 群 _{32 44/137}例 ン錠_50mg群 _{62 178/285}例 あ _50mg群 効率 群 比 意 高 p 0.001 2^回目 3^{回目 発作 効率} 1^{回目 発作 い 結果 類似}

い ン錠_50mg群 群 比 意 高 各々_p 0.001 p=0.005 作用 発現率 群 _{7.7 12/156}例 ン錠_50mg群 _{14.8 49/332}例

あ 篤

以 結果 薬剤 関連 篤 害 象 頭痛 対 効 容性 高い治

療薬 あ 検証

7 Savani N et al Int J Clin Pract 1999 105 Suppl 7

治療 関す 項目

」 安全性試験

外国人 成績＞

ン錠_{100mg 12}ヵ わ 長期投 試験 ₂試験実施

11

結果 ₂₈₈

例計₈₀₉₄回 ₂₇₅例計₈₉₃₁回 頭痛発作 対 投 い 試験 ン錠_100mg

効果 変わ 容性 高 害 象 発現率 内容 短期試験 変わ

11 Tansey MJB et al Eur Neurol 1993 33 310

4 患者 病態 試験 当資料

6 治療的使用

1 使用成績調査 特定使用成績調査 特 調査 製造販売後臨床試験 販後臨床試験

使用成績調査 安全性 効性 以 あ

集 _3,497例 う 安全性解析対象症例_2,869例 作用発現率 _{12.6 360/2,869}例 あ 効性解析対象症例_2,790例 う 調査担当 師 患者状態 総合的 評価 効 断 割合 以 効率 いう _86.2 2,406/2,790^{例 あ 12}

12 ^{竹島多賀夫 診断 治療} 2006 94 2149

「 承認条件 し 実施予定 内容 実施した試験 概要

当 い

薬効薬理 関す 項目

1 薬理学的 関連あ 化合物 化合物群

ン系化合物

「 薬理作用

1 作用部 作用機序

頭痛 発現機序 十 解明 い い 頭蓋内外 血管 過度 張 要因 一 あ

考え い 脳血管 過度 張 引 起 物質 ン ン

ン _CGRP ン _P 等 各種 あ 特 _5-HT 関 頭痛発

作 中 血 板 中 _5-HT 濃 度 い 頭 痛 発 作 _5-HT 代 謝 産 物 あ _5-HIAA 5-hydroxyindolacetic acid 5- ^{ン 酢郿 中 増加 ン投}

血中_5-HT 濃度 減少 頭痛発作 起 _5-HT 静脈内投 発作 改善

頭痛発作 要 関わ 持 考え い _5-HT自身 多 篤

作用 引 起 治療薬 適 い

5-HT ^{容体 ン ン ン 試験 薬理学的性質等} 5-HT1 5-HT2 5-HT3^等

類 い _5-HT1 容体 _{5-HT1A 5-HT1B 5-HT1D}等 類 い う

5-HT1B 5-HT1D ^{容体 脳底動脈等 脳動脈 多 頭痛 関係}

考え い

5-HT1 ^{容体作動薬 あ ン 郿塩} 5-HT1 ^{容体 特} 5-HT1B 5-HT1D ^容体

対 遥択性 高 硬膜血管等 脳血管系 対 縮作用 示 梢血管系 対

作用 示 い 弱い作用 示 い 頭痛発作時 過度 張 頭蓋内外 血管 縮

頭痛 改善 考え 近 経終 放出 _CGRP

経支配 血管周 炎症 起 頭痛 原因 一 い いう説 あ

ン 郿塩 経終 _CGRP 放出 抑 血管周 炎症 軽減 頭痛 緩

解 寄 い 可能性 示 い

「 薬効 裏付け 試験成績 1 5-－T

1

容体 対す 選択性 in 不i下三o

ッ 脳 経 胞膜 用い ン ン ン ッ 各種 容体 対

ン 郿塩 親和性

5-HT1D 5-HTIB ^{容体 対 親和性 い 検討}

結果 ン 郿塩 _5-HT1D 容体 対 高い親和性 示 _5-HT1A 容体 対 5-HT1D ^容体 1/5 ^{親和性 示} 5-HT1C 5-HT2 5-HT3 ^{容体 他 容体}

親和性 示 ン _5-HT1D 容体 対 ン

郿塩 程度 親和性 示 他 _5-HT 容体 ン 容体 ン 容体等

対 親和性 示 特異性

13

5-HT1D 5-HT1B ^{容体 対 程度 高い親和性 示}

ン 郿塩 摘出伏 静脈標 _5-HT1 容体 用 依 的 縮 作

用 非特異的_5-HT1 容体拮抗薬 ン 競合的 抑 他 容体拮抗薬

影響 摘出大動脈標 _5-HT2 容体 ッ 摘出回 縦走筋標 _5-HT3

容体 対 作用 示

14

薬効薬理 関す 項目

タン 酸塩 各種 容体 対す 親和性

容体

Ki^値 nM

ン ン

ン 容体

5-HT1A 1.2±0.2 100±20

5-HT1C 39±10 ^＞10,000

5-HT1D 19±3 17±3

5-HT2 78±20 ^＞10,000

5-HT3 ^＞10,000 ^＞10,000

ン 容体

α1 6.6±0.9 ^＞10,000

α2 3.4±0.5 ^＞10,000

β 960±30 ^＞10,000

ン 容体

ン_{1 700±100} ＞_10,000

ン_{2 98±10} ＞_10,000

他

ン 容体 ＞_10,000 ＞_10,000

ン ン 容体 ＞_10,000 ＞_10,000

mean±S.E. n=3^～5

容体 ッ 脳 経 胞膜 調製

ン Peroutka McCathy 1989 ^引用

Ki^{値 容体 親和性 表 指標 値 い 親和性 高い}

タン 酸塩 5-－T

1

容体 タ 対す 親和性

5-HT1 ^容体

ン 郿塩 _5-HT

pKi pKi

1D 1Dα ^注 7.9±0.1 8.1±0.04

1B 1Dβ ^注 7.9±0.1 8.6±0.1

mean±S.E. n^≧3

注 _{5-HT1Dα 5-HT1Dβ} 容体 _{5-HT1D 5-HT1B} 容体 改 Saxena PR et al Trends Pharmacol Sci 1998 19 311

pKi Ki^{値 負対数 値 大 い 親和性 高い}

「 摘出血管 対す 作用 in 不i下三o

ン 郿塩 摘出脳底動脈標

15 16

摘出中大脳動脈標

15

摘出中硬膜動脈 側頭動脈 大脳動脈標

17

摘出硬膜中 動脈

18

対 用 依 的 縮作用

示 脳底動脈 縮作用 _5-HT1 容体拮抗薬 ン

15 5-HT1B/1D ^{容体拮抗薬}

GR55562 ^抑 5-HT2 ^{容体拮抗薬 ン ン15} 5-HT3 ^{容体拮抗薬 ン ン}

ン 影響

ン 郿塩 摘出冠動脈 大腿動脈標 対 作用 示

19

摘出冠動脈 い ン ン_A2作用薬 あ _{U-46619 0.1μM} 得 縮 応 対 ₁₀ 縮作用 示

20

薬効薬理 関す 項目

」 麻酔動物 け 各種血管床 対す 作用

「1

ン 郿塩 皮 静脈内投 い 麻酔 頸動脈血管抵抗 用 依 的

昇 特 静脈内投 大動脈 間膜動脈 椎骨動脈等 血管抵抗 対

作用 頸動脈血管抵抗 昇 ン 抑 他 拮抗薬

影響 麻酔 頸動脈血管抵抗 用 依 的 昇

4 5-－T

1A

容体 対す 作用

ン ン ッ _5-HT1A 容体 親和性 示 ン 郿塩 ッ

摘出回 電気刺激 縮 対 作用 示 ッ _5-HT1A 容体作動薬 あ _8-OH-DPAT

投 時 特徴的 行動変化 起 ッ 背側縫線 投 弱い

血 心拍数 示 過 い _5-HT1A 考え 薬理作用

5 経 対す 作用

a ッ 経刺 よ 放出さ （，湿P 対す 作用 腹腔内投

「「

麻酔 ッ 用い 経節 電気刺激 硬膜血管中 放出 _CGRP 対

ン 郿塩 作用 検討 結果 経節 電気刺激 放出 _CGRP

ン 郿塩 ₃₀₀μg/kg, i.p. ^{意 抑}

ッ 経刺 よ 放出さ （，湿P 量 対す 作用

b 片頭痛 作時 血中 ュ チ 変化

外国人 成績＞

頭痛発作時 患者 外頸静脈血中 ュ 変化 測定 _CGRP 昇

ン P VIP vasoactive intestinal polypeptide ^{血管作動性 管 ュ} Y 変化 _{Goadsby PJ et al Ann Neurol 1990 28 183} 頭痛発作時 昇

CGRP ^ン 3mg 6mg^{注 皮 投 抑 報告 い 23}

注 日 承 用 皮 投 ₁回_{3mg 1}日_6mg 超え い あ

6 経口投 よ 効力 裏付け 試験成績

ン 郿塩 十 指 内投 麻酔 頸動脈血管抵抗 対 作用 い 検討

結果 ン 郿塩 _0.01～_10mg/kg 皮 静脈内投 様 頸動脈血

管抵抗 用 依 的 昇 ン 郿塩 経口投 い 頭痛

抑 効果 示 考え

21

薬効薬理 関す 項目

7 麦角 試験成績

a 頸動脈 びそ 他各種血管床 対す 作用 静脈内投

麻酔 動脈 装着 電磁血流 血流 測定 血流 血 血管抵抗

算出 ン 郿塩 _0.1～_1,000μg/kg ン _0.1～_30μg/kg 積的

静脈内投 各種動脈 血管抵抗 対 作用 検討 結果 ン 郿塩

ン 頸動脈血管抵抗 用 依 的 増加 ン 行大動脈 冠

動脈 間膜動脈 腎動脈 血管抵抗 用 依 的 増加 ン 郿塩

血管抵抗 対 作用 示 い 示 わ あ

21

各種血管床 対す 作用

b 血圧、心拍数 対す 作用 静脈内投

麻酔 大腿動脈 ュ 装着 ン ュ 血 心拍数 測定

ン 郿塩 _0.1～_1,000μg/kg ン _0.1～_30μg/kg 積的 静脈内

投 結果 ン 郿塩投 血 変動 _30μg/kg

以 用 心拍数 減少傾 意差 一方 ン 用

依 的 血 昇 心拍数 減少 示

21

血圧 び心拍数 対す 作用

」 作用 現時間 持続時間 当資料

薬物動態 関す 項目

1 血中濃度 推移 測定法

1 治療 効 血中濃度 当資料

「 最高血中濃度到達時間

3 ^{臨床試験 確 血中濃度 参照}

」 臨床試験 確認さ た血中濃度 1 単回投

日 人健康成人男性₁₆例 ン錠_{50mg 100mg} 空 時 単回経口投 時 血漿中

ン濃度 記 あ 血漿中濃度推移 ₂峰性 示 ン 速

吸 ₁番目 投 _1.5時間 ₂番目 投 ₂～₃時間 間

消失半減期 ₂時間 あ 最高血漿中濃度 _Cmax 血漿中濃度 時間曲線 面積 AUC_0-∞ ^{投 増加 共 昇} Cmax AUC_0-∞ ^{個体間差 24}

外国人健康成人男性 _{50mg 100mg} 単回経口投 時 薬物動態 記 あ 日 人 成績 大 差

24

健康成人 け 単回投 時 血漿中濃度 均値み標準偏差

対象 投

Tmax hr

t1/2

hr

Cmax ng/mL

AUC_0-∞ ng hr/mL 日 人

50mg n=16 1.8±0.9 2.2±0.3 32.6±8.4 117.8±23.7 100mg n=16 2.0±0.9 2.4±0.5 58.2±17.2 234.7±56.4 外国人

50mg n=19 1.5±0.8 2.3±0.4 29.3±9.3 100.4±30.2 100mg n=18 2.3±0.8 2.2±0.5 51.5±16.4 197.5±58.2

均値_±標準偏差

薬物動態 関す 項目

「 投

9

日 人健康成人男性₆例 ン錠_{50mg 100mg 1}日₁回 ₅日間 経口投 各試

験日 朝 絶食 時 血漿中 ン濃度 推移 記 あ _50mg 投 群

100mg^{投 群 投 第}1^{日目 第}5^{日目 血漿中 ン濃度 様 推移 示 い}

薬物動態 い 大 差 い 被験者 い 投

24^{時間以内 血中 ン 消失 投 血漿中}

ン 蓄積性 投 ン 薬物動態 変化 い 考え

健康成人 け 投 時 血漿中濃度 均値み標準偏差

投 投 日 被験者数

Cmax ng/mL

Tmax hr

t1/2

hr

AUC_0-∞ ng hr/mL 50mg

1^日1^回 5^日間

第₁日目 ₆ 29.3±6.7 1.53±0.96 1.90±0.43 121.5±14.3 第₅日目 ₆ 25.7±5.6 1.64±0.67 1.78±0.41 122.3±18.8 100mg

1^日1^回 5^日間

第₁日目 ₆ 45.1±14.6 2.12±0.36 1.90±0.57 259.4±31.8 第₅日目 ₆ 53.8±21.1 1.56±0.87 2.21±0.94 262.0±38.4

均値_±標準偏差

注 剤 頭痛 対 承 い 用法 用 ₁回_50mg 経口投 ₁日_200mg以内 あ

」 肝機能 害患者

外国人 成績＞

中等度 肝機能 害患者男女₈例 健康成人男女₈例 ン錠_50mg 単回経口投 時 健康成人 比較 肝機能 害患者 _{Cmax AUC0-∞ 1.8}倍 昇 _{Tmax t1/2} 関

大 差

25

4 中毒域 当資料

5 食事 併用薬 影響 食事 よ 影響

外国人 成績＞

健康成人男性₁₂例 ン錠_200mg 空 時 食 単回経口投 時 食 投 空 時 投 比較 _{Tmax 30} 程度遅延 _{Cmax t1/2 AUC0-∞} 様 値 示

26

注 剤 頭痛 対 承 い 用法 用 ₁回_50mg 経口投 ₁日_200mg以内 あ

薬物動態 関す 項目

併用薬 よ 影響

外国人 成績＞

ン _A阻害薬 予 単回経口投 剤経口投 時

AUC 4.4^{倍 増加 消失半減期} 1.4^{倍延長 27}

β^遮断薬 Ca ^{拮抗薬 ン あ い 併用投 い}

剤 薬物動態 変化

28 29 30

6 母集団 ュ ョン 解析 よ 明した薬物体内動態変動要因 当資料

「 薬物速度論的 タ

1 解析方法 当資料

「 吸 速度定数 当資料

」

」1

外国人 成績＞

健康成人男性₂₄例 ン錠_25mg 単回経口投 時 皮 投 対 相対的 均₁₄ あ

注 剤 頭痛 対 承 い 用法 用 ₁回_50mg 経口投 ₁日_200mg以内 あ

4 消失速度定数 当資料

5 ン

全身 ン 健康成人男性₁₆例 ン錠_50mg 単回経口投 時 全身

ン 均_{437L/hr CL/F} あ

腎 ン 健康成人男性₁₆例 ン錠_50mg 単回経口投 時 腎 ン

均_{10.0L/hr CLr} あ 6 分 容積

健康成人男性₁₆例 ン錠_50mg 単回経口投 時 布容積 均1,416L Vd/F ^あ 7 血漿蛋白結合率

in vitro 血漿蛋白 対 結合率 ₃₄ あ

32

」 吸

参考＞吸 部 ッ

33

［

14C^{］ ン 郿塩 雄性 ッ 胃 部 中部 部 各 内 注入}

放射能 全域 吸 部 良好 あ