handouts miopharmacol anticancer list

抗悪性腫瘍薬 抗癌薬 類

○ 化薬 類

作用機序：_DNA 化 ン_{N7 DNA}合成阻害

抗腫瘍薬 用途以外 適応外使用 抵抗性膠原

病 間質性肺炎 多発性筋炎 病 抵抗性 全身性 腎炎 あ

類似

ン 血幹細胞移植 前処置 使用：適用外 ン 腫瘍細胞 _DNA合成開始 阻害

○ 化薬 類

ン 腫瘍細胞 _DNA 子化 _DNA 合成阻害 血液脳関門 通過 多発性骨髄腫 脳腫瘍 使用

ン ン 同等 効果 腫瘍細胞 _DNA合成阻害 多発性骨髄腫 使用

○そ 他 化薬

ン 生体内 活性化さ 化作用 ン病 肉腫 悪性黒色腫 褐色 細胞腫 標準治療薬

ン 腫瘍細胞 酸 ン 合成抑制 ン病 標準治療薬

血液脳関門 通過 経口投 脳脊髄液内 良好 移行 示 悪性神経膠腫 使用さ 骨髄抑制 ュ 肺炎発現 作用あ

○代謝拮抗薬 葉酸拮抗薬

水 葉酸還元酵 阻害薬 酸合成 必要 活性葉酸 産生 阻 悪 性 ン 腫 肉腫 広範 腫瘍 有効

葉酸代謝阻害薬 水 葉酸還元酵 酸合成酵

ン ン

阻害 悪性胸膜中皮腫 使用 重篤 作用発現軽減 必 葉酸 ン B12 ^前投

○代謝拮抗薬 ン拮抗薬

化 ン系 _5-FU ン合成酵 抑制 _DNA合成阻害

ン _{5-FU 5’-DFUR} 右 消化管障害 軽い 胃癌 結腸

直腸癌 乳癌 子宮頸癌 膀胱癌

ン _{5’-DFUR 5’-DFUR} 経 _5-FU 作用 消化器癌

乳 有効 消化器障害 骨髄抑制 軽く、皮膚障害 問題

5-FU ^{単剤 け く} 5-FU ^{解 阻害}

配合剤 _5-FU 解阻害剤 消化器毒性 軽減化 配合 広く用い い

体内 徐々 _5-FU 放出 あ 使わ い

ン ン _Ara-C 腫瘍細胞 _DNA 合成阻害 白血病 悪性 ン 腫

有効 急性骨髄性白血病 標準治療薬

ン 水和物 _Ara-C 生体内 活性化後 腫瘍細胞 _DNA

合成阻害

ン 肝、脾、腎及び白血病細胞 活性物質 ン等 徐々 変換 代 謝さ _DNA合成阻害 抗腫瘍作用

ン 生体内 活性化後 腫瘍細胞 _DNA合成阻害 広範 固形癌 標準治療 軽 骨髄抑制 間質性肺炎

○代謝拮抗薬 ン拮抗薬

ン _6-MP 腫瘍細胞 酸合成阻害 白血病 有効 代謝酵 損患者 注意 相互作用↑

ン 酸合成阻害薬 _B細胞性非 ン ン 腫 慢性 ン 性白血病 同種 血幹 細胞移植 前処置

取 取

取 取 取 取 取 ン取 取 取 ン

取 取 取 _5-FU 取 取 取 取 取 取 _5’-DFUR

取 取 取 _{FT, TGF} 取 取 取 取 取 取 取

ン 酸合成阻害薬 _9-β-D- ン _ara-G 体

内 _T細胞 選択性 高い_ara-G 変換さ 活性体 あ _{ara-GTP DNA}合成阻害

ン ン ン 阻害作用 _DNA合成阻害 成人_T細胞白血病 ン

腫 白血病 使用

ン ン 細胞内 ン酸化さ _{2- -2'- - -D-} ン一

ン酸 _2-CdAMP ン酸体_2-CdATP 変換さ _DNA合成 阻害 細胞毒

性 発現 ン 性腫瘍 有効 白血病 _B細胞性非 ン ン 腫

○そ 他 代謝拮抗薬

生体内 活性化後 _5-FU 効果 増強 _5-FU

配合薬 併用 大腸癌 標準治療薬 _5-FU 細胞内代謝物 _FdUMP 酸合成酵 阻害 活性葉酸存在 量複合体 形成さ 阻害作用 増強

さ 活性葉酸 供 体

同様 機序 作用

細胞周期 _S 期 細胞 作用

変換 酵 あ 阻害

DNA^{合成阻害 骨髄増殖症候群 有効 慢性骨髄性白血病 使用}

L- ^血中 L- ^{ン 解 ン要求性腫瘍細胞 栄養 乏}

状態 ン 性腫瘍 有効 急性白血病 悪性 ン 腫 使用

○抗生物質 ン ン系：共通 項 い 心機能異常 患者 対 禁 忌

ン ン ン ₂ 鎖_DNA 塩 対 間 挿入

DNA^合成 RNA^{合成 阻害 更} II^阻害作用 DNA^{鎖 断}

広範 腫瘍 標準治療薬

ン _DNA ン ₂ 鎖_DNA 塩 対 間 挿入 _DNA合 成 _RNA合成 阻害 阻害作用 示 急性白血病 使用

ン ン 修飾 半合成薬 心毒性軽減 悪性 ン 腫等 有効

ン ン _{4 OH} 転 立体異性体 作用機序

同 心毒性軽減 広範 癌種 有効 乳癌 標準治療薬

ン ン 誘 体 ン 脂溶性 増 細胞内移行

い 急性骨髄性白血病 使用

ン _DNA ン _RNA合成 特 強く阻害 阻

害 白血病 有効 他 癌

ン _DNA ン ョン _II阻害 _DNA 断 産

生作用 非 細胞肺癌 細胞肺癌 使用

ン ン _DNA鎖 架橋形成 酸合成阻害 _-II阻害 急性白血病 悪性 ン 腫 乳癌 前立腺癌 有効

○そ 他 抗生物質

ン_C 重鎖_DNAへ 架橋形成 介 _DNA 複製 阻害 _G1期後半 _S期前 半 細胞 高い感 性 示 広範 固形癌 有効

ン_{D DNA} 結合 転写抑制 児腫瘍 絨毛腫瘍 標準治療薬

ン _DNA 合成阻害及び_DNA 鎖 断作用 広範 腫瘍 有効 胚細胞腫瘍 標準 治療薬

ン ン 同等 _DNA合成阻害作用及び_DNA鎖 断作用 皮膚癌 頭 頸部悪性腫瘍 肺癌 前立腺癌 悪性 ン 腫 使用

ン _DNA 鎖 対 直接 断作用 _DNA 生合成 抑制

ン 化学的 修飾 製剤 懸 溶液 動注 こ 肝腫瘍 有効

○微 管阻害薬 ン

ン ン ュ ン重合 阻害 裂中期 停 ン 系腫瘍 標準治療薬 梢 神経障害多い

ン ン ュ ン重合 阻害 裂中期 停 ン 系腫瘍 絨毛腫瘍 路腫 瘍 有効

ン ン ュ ン重合 阻害 裂中期 停 ン 系腫瘍 肺癌 食 癌 有 効

ン ュ ン重合 阻害 裂中期 停 乳癌 肺癌 有効

○微 管阻害薬 ン系

ン系薬物 ュ ン 重合 促進 脱重合 阻害 こ 微 管 安定化 過 形成 惹起 錘体 機能 障害 細胞 裂 阻害 細胞周期 _{G2 M}期

広範 固形癌 標準治療薬

ュ ン 重合 促進 安定 微 管 形成 脱重合 抑制 細胞内 い 形態的 異常 微 管束 形成 細胞 有糸 裂 停 さ

○ 阻害薬

ン ン ン 変換 酵 あ 阻害

ン生成抑制 閉経後 ン 容体陽性乳癌 標準治療薬

ン 非可逆的 阻害 こ 血中 ン濃 抑制

ン依存性 乳癌 増殖 阻害

活性 競合的 阻害 ン ン ン生成

阻害 乳癌 増殖 抑制 阻害薬 中 最 強力

取 ₂₀₀₇年 販売中

○ ン 抗 ン薬

ン 乳癌組織等 ン 容体 ン 競合的 結合 抗 ン作用 示 男性 ン作用 い 子宮 骨 刺 閉経前及び閉経後 ン 容体陽性乳癌 標準治療薬

ン ン 類似構 効果 作用 同様 大量投 可能 乳癌 使 用

○ ン 抗 ン ン薬

非 性抗 ン ン薬 前立腺癌 有効

非 性抗 ン ン薬 前立腺腫瘍組織 ン ン 容体 対 ン ン 結合 阻害 活性 主体 _R体 前立腺癌 有効

○ ン ン

ン酢酸 ン製剤 ン 泌抑制 抗

ン作用 _DNA合成抑制作用 垂体 腎 性腺系へ 抑制作用 乳癌 子宮体癌 有効

○ ン

ン ン酸 卵胞 ン剤 化剤

ン 化学的 結合さ 化合物 細胞増殖抑制効果 細胞毒性作用 殺細 胞効果 相乗的 発揮 前立腺癌 有効

○ ン _LH-RH

ン 剤 使用 ン 泌 抑制 閉経前乳癌 前立腺癌 ン療法 標準治療薬

ュ ン 復投 初回投 直後一過性 垂体_-性腺系刺 作用₍急性作用₎ 後 垂体 性腺刺 ン 産生 更 卵巣 精巣 性腺刺 ン

対 応性 及び ン産生能 ₍慢性作用_{) LH} 放出

活性 _LH-RH 約₁₀₀倍 垂体_-性腺機能抑制作用 _LH-RH 強い 徐放性製剤 使用

前立腺癌 閉経後乳癌 使用

○そ 他 ン

持続性 ン誘 体 消化管 ン 成長 ン 泌 持続的 抑制 消化管 ン産生腫瘍 _VIP産生腫瘍 腫瘍 ン産生腫瘍 進 行 再発癌患者 緩和医療 け 消化管閉塞 伴う消化器症状 改善

ン 腎皮質細胞 選択的 破壊 合成 阻害 腎癌

○抗乳腺腫瘍薬

ン 生体内 代謝さ ン 容体 競合的 阻害

乳癌 使用

○白金製剤

ン _DNA 架橋形成 _DNA 複製阻害 広範 固形癌 有効 食 癌 肺癌 頭 頸部癌 泌 器癌 婦人科癌 標準治療薬

ン ン誘 体 嘔気 腎毒性軽減 骨髄抑制強い 肺癌 卵巣癌 標準治療薬

ン ン 同様 経路 _DNA 結合 そ 結果 _DNA 複製 阻害

わ 細胞内 入 後 配 子 性酸 白金 結合 白金

水 付加 ン種 活性種： 錯体 生成 一方 外 配

子 安定 脱 種々 ン種 変化 こ ン種 _DNA 結合 嘔気 腎毒性軽減 骨髄抑制強い 広範 固形癌 有効

ン い 生体内変換体 _{( 1,2-} ン_(DACH) 白金、 _DACH白金、 _DACH白金₎ 形成 、癌細胞内 _DNA鎖 共有結合 _DNA鎖内及び鎖間 両者 白金_-DNA架橋 形成 こ 架橋 _DNA 複製 及び転写 阻害 嘔気 腎毒性軽減

○ 阻害薬

ン 生体内 活性代謝物 加水 解さ

阻害作用 _DNA合成 阻害 殺細胞効果 細胞周期 _S期 特異 的 制限付時間依存性 効果 示 広範 腫瘍 有効 肺癌 胃癌 大腸癌 標準治療薬

ン _DNA 複合体 形成 選択的 結合 構 安定化さ

DNA^{超 構 弛緩阻害} DNA ^{断片化 引 起こ 細胞死 誘 細胞肺癌 有効}

○ 阻害薬

DNA^{構 変換 行う酵} II ^{活性 阻害} S^期後半 G2^期

あ 細胞 対 殺細胞作用 こ 作用 作用濃 作用時間 方 依存 増強 広範 腫 瘍 有効 肺 細胞癌 胚細胞腫瘍 標準治療薬

ン _G2/M期 細胞 対 殺細胞作用 _DNA鎖 断 伴わ 阻害 染色体 凝縮異常 示 多 細胞 出現 細胞 死滅 こ 作用 濃 時間 依存 増強 ン 系腫瘍 有効

○ ン ン ン

ン ン ン _{-1a IFN -1a} 遺伝子組換え型 抗 作用 細胞増殖抑制作用 腫瘍細胞 直接作用 細胞増殖 抑制 ン 作用 _NK 細胞活性 増強作用 抗体 依存性細胞障害活性 増強作用 活性化等 免疫 応 介 間接的 腫瘍細 胞傷害作用 腎癌由来細胞 _{Caki-1 A-498} 対 _IFN- 強い細胞増殖抑制 作用 腎癌 使用

ン ン _{-n1 IFN -n1} 天然型 ン ン 製剤 腫瘍細胞 _T ン 性白血 病細胞 対 細胞増殖抑制作用 腫瘍細胞 対 ン _NK 活性 梢血単 殺 腫瘍活性 増強 成人_T細胞白血病 使用

○ ン ン ン

ン 遺伝子組換え_IL-2 酸₁₃₄個 抗原特異的 _T細胞 _NK細胞 _LAK細 胞 抗原非特異的 細胞活性化 増殖促進 抗腫瘍作用 _B細胞

結合 免疫 賦活 血管肉腫 胃癌 使用

ン 遺伝子組換え _IL-2 酸 ₁₃₃ 個 作用機序 ン 同様 血管肉 腫 使用

○ 子標的薬 抗体

抗 皮細胞増殖因子 容体₂型 _HER2 化 抗体 _HER2 容体 標的 _HER2過 発現 確認さ 転移性乳癌 使用

抗血管内皮増殖因子_(VEGF) 化 抗体 血管新生阻害作用 化学 療法 効果増強 大腸癌 肺癌 乳癌 腎細胞癌 有効

ン 化抗_CD33抗体 抗腫瘍性抗生物質 あ ン 誘 体 結合 抗悪性腫瘍薬 _CD33抗原 発現 白血病細胞 結合 細胞内 込 後 遊 ン誘 体 殺細胞活性 発揮 抗腫瘍作用 示 再発又 治性 _CD33陽性急性骨髄性白血病 使用

皮成長因子 容体_(EGFR) ン 抗体 抗

EGFR ^{抗体 可変部} IgG1^{定常部 型}

抗体 大腸癌 頭頸部癌 有効

抗_{CD20 -} 型 抗体 _CD20抗原 _Pro-B細胞

形質細胞 除くほ 全 常及び腫瘍化 _B ン 発現 い 化抗原₍ ン ン 質_{) B} ン 以外 細胞 発現 い い _CD20陽性 _B 細胞性非 ン ン 腫 有効

○放射免疫療法薬

ン 抗 _CD20 抗体 あ

90Y ^{強力 結合 剤 ン 共有結合さ 遺伝子組}

換え 同様 _CD20抗原 結合 誘発及び

90Y ^{線放出 細}

胞傷害 誘発 耐性_CD20陽性_B細胞性 ン 腫 有効

90Y ^{わ 111}In

さ 抗体 生体内 布 ン ン 確認 利

用さ

○ 子標的薬 子化合物

ン 活性阻害剤 _Bcr-Abl、_v-Abl、_c-Abl ン 活性 阻 害 更 血 板由来成長因子 _PDGF 容体及び _SCF 容体 あ _KIT ン

活性 阻害 _{PDGF SCF} 介 細胞内 伝 阻害 慢性骨髄性白血病 KIT (CD117) 陽性消化管間質腫瘍 染色体陽性急性 ン 性白血病

血 板由来増殖因子 容体 _PDGFR- 及び_PDGFR- 血管内皮増殖因子 容体

VEGFR-1^、VEGFR-2^及び VEGFR-3 ^{幹細胞因子 容体} KIT fms ^{様 ン} 3

FLT3 ^{刺 因子}-1 ^容体 CSF-1R ^{及び 細胞由来神経栄養因子 容体} RET

容体 ン 活性 阻害 抵抗性 消化管間質腫瘍 治 除 能 転移性 腎細胞癌

腫瘍血管新生 関 血管内皮増殖因子 _VEGF 容体 血 板由来成長因子

PDGF ^{容体 ン 活性 阻害 腫瘍進行 関} C-Raf ^{常型及び変}

異型_B-Raf 活性 並び _{FLT-3 c-KIT} 容体 ン 活性 阻害 腎細

胞癌 肝細胞癌 有効

皮成長因子 容体 _EGFR ン 選択的 阻害 腫瘍細胞 増 殖能 血管内皮増殖因子 _VEGF 産生抑制 介 腫瘍内 血管新生 阻害 _EGFR変 異陽性非 細胞肺癌 有効

皮増殖因子 容体 ン _EGFR-TK 選択的 阻害 他

ン 対 阻害活性 弱い _G1期停 及び 誘 作用あ _EGFR ン ン酸化 阻害 介 細胞増殖 抑制及び 誘 腫瘍増殖 抑制 非 細胞肺癌

骨髄腫細胞等 癌細胞 阻害 増殖 抑制 誘

転写因子_NF-κ_B 活性化 阻害 骨髄腫細胞 骨髄 細胞 接着 阻害 _IL-6 等 ン 泌 抑制 骨髄腫細胞 増殖 抑制 多発性骨髄腫 使用

bFGF ^{誘 さ 血管新生 抑制 単} TNF- ^産生抑制

骨髄腫細胞等 腫瘍細胞 骨髄 細胞 共 養 亢進 _IL-6産生 抑制 再発 治性 多発性骨髄腫

ATP^拮抗 Bcr-Abl ^{ン 阻害} Bcr-Abl^{発現細胞 細胞死 誘}

幹細胞因子 _SCF 容体 _c-kit及び血 板由来成長因子 _PDGF 容体 ン 阻

害 _Bcr-Abl 対 選択的 多く 抵抗性_Bcr-Abl変異体 阻害

抵抗性 慢性期 移行期 慢性骨髄性白血病 有効

ン ン あ _ATP結合部 い _ATP 競合

BCR-ABL SRC SRC LCK YES FYN c-KIT EPH ^ン A2

容体及び_PDGF 容体 阻害 抵抗性 慢性骨髄性白血病 再発 治性 染色体陽性急性 ン 性白血病

○ 子標的薬 ン

ン 第₁₇染色体 ン酸 容体(retinoic acid receptor- :RAR- )^{遺伝子 第}15 染色体 _PML遺伝子 好中 系細胞 前骨髄 葉好中 へ 化さ 急性前骨髄 性白血病 染色体相互転 形成さ _PML-RAR- 遺伝子 両者 化誘

作用 大量 ン 作用 遺伝子 抑制機構 崩 、前骨

髄 化 起こ 急性前骨髄急性白血病 標準治療薬

ン 急性前骨髄急性白血病細胞 _PML-RAR 遺伝子 抑制機構 解 前骨 髄 化 誘 再発 治性 急性前骨髄急性白血病

○非特異的免疫賦活薬

抗悪性腫瘍溶連菌性剤 _OK-432 溶連菌性剤 宿主免疫機能賦活作用 胃癌 手 術例 原発性肺癌 け 化学療法 併用

わ け多糖体製剤 ン 非特異的免疫賦活作用 胃癌 手術例 び結腸 直腸 除例 け 化学療法 併用

乾燥_BCG 免疫担当細胞 活性化 表在性膀胱癌 膀胱 皮内癌

ン ン 手術 能 再発胃癌患者 け 併用

ン 菌糸体 養濾液 得 抗腫瘍多糖体 腫瘍増殖抑制作用 腫瘍増殖抑制作用 転移抑制作用 白血病再発予防 使用

○そ 他

ン 膀胱腫瘍再発抑制 肝 腎 膀胱 血漿 _- 活性 強く阻害 光照射 発生 活性酸 使用 所的治療法 早期肺 癌 表在性早期胃癌 表在性食 癌 子宮頸部初期癌

ン 癌 光線力学的治療法_(PDT) 用い 光感 性物質 肝細胞癌 け 経皮的 注入療法

酸化 前骨髄急性白血病細胞 _NB4 形態学的変化 特異的 _DNA 断 片化 惹起 再発 治性 急性前骨髄急性白血病 使用