2017 7 改訂 第11版
日 標準商品 類番号 87625
薬品 ンタ ュ
日 病院薬剤師会 IF記載要領 2013 準 作
剤 形 ン 錠
製 剤 規 制 分
劇薬 処方箋 薬品
注意 師等 処方箋 使用
規 格 含 1錠中 ン100mg含
一 般
和 ン JAN
洋 Lamivudine JAN 製 造 販 売 承 認 年 日
薬 価 基 準 載
売 年 日
製 造 販 売 承 認 日 2000 9 22日 薬 価 準 載 日 2000 11 17日 発 売 日 2000 11 17日 開 製造販売 輸入
提 携 販 売 会 社
製造販売元 ン株式会社
薬情報担当者 連絡先
問 い 合 わ せ 窓 口
ン株式会社 ン
TEL 0120-561-007 9:00～17:45/土日 日 び当社休業日 除 FAX 0120-561-047 24時間 付
療関係者 http://jp.gsk.com
IF 2017 5 改訂 添付文書 記載 改訂
新 添付文書情報 薬品 療機器情報提供 http://www.pmda.go.jp/ 確認 い
―日 病院薬剤師会―
1 薬品 ンタ ュ 作成 経緯
療用 薬品 的 要 情報 療用 薬品添付文書 以 添付文書 略
あ 療現場 師 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬品 適 使用情報 活
用 添付文書 記載 情報 裏付 更 情報 必要 場合 あ
療現場 当 薬品 い 製薬企業 薬情報担当者等 情報 追加請 質疑
情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報
ン ュ 誕生
昭和63 日 病院薬剤師会 以 日病薬 略 学術第2 委員会 薬品 ン ュ
以 IF 略 置付 並び IF記載様式 策定 療従 者
並び 患者 薬品情報 変化 10 9 日病薬学術第3 委員
会 い IF記載要領 改訂 行わ
更 10 経過 薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 療現場 薬剤師
方 薬 療環境 大 変化 20 9 日病薬 薬情報
委員会 い IF記載要領2008 策定
IF記載要領2008 IF 紙媒体 冊子 提供 方式 PDF等 電磁的
提供 e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能
効果 追加 警告 禁忌 要 的注意 改訂 改訂 あ 場合 改訂
追加 新版 e-IF 提供
新版 e-IF 独 薬品 療機器総合機構 薬品情報提供
http://www.pmda.go.jp/ 一括 入手可能 い 日 病院薬剤師会 e-IF
掲載 薬品情報提供 公的 あ 配慮 薬価 準 載
あわ e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 IF 添付文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討
2008 4回 ン ュ 検討会 開催 中 指摘 再評価
製薬企業 師 薬剤師等 効率 良い情報源 考え
般 IF記載要領 一部改訂 行いIF記載要領2013 公表 運び
「 ．位
IF 添付文書等 情報 補完 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬
品 品質管理 情報 処方設計 情報 調剤 情報 薬品 適 使用
情報 薬学的 患者 情報等 集 総合的 個 薬品解説書
日病薬 記載要領 策定 薬剤師等 当 薬品 製薬企業 作 び提供 依
い 学術資料 置付
薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製剤 力 無効 び
薬剤師自 評価 断 提供 等 IF 記載 い 言い換え 製
薬企業 提供 IF 薬剤師自 評価 断 臨床適応 必要 補完
いう認識 持 前提 い
［．位 様式］
規格 A4版 横書 原則 9 ン 以 体 表 除 記載 一
色 添付文書 赤枠 赤 用い 場合 電子媒体 従う
IF記載要領 作 各 目 ッ 体 記載
表紙 記載 統一 表紙 日病薬作 IF利用 手引 概要 全文 記載 2
［．位 作成］
IF 原則 製剤 投 経路 内用剤 注射剤 外用剤 作 IF 記載 目 び配列 日病薬 策定 IF記載要領 準 添付文書 内容 補完 IF 主 沿 必要 情報 記載
製薬企業 機密等 関 製薬企業 製剤 力 無効 び薬剤師
療従 者自 評価 断 提供 い 記載 い
薬品 ン ュ 記載要領2013 以 IF記載要領2013 略
作 IF 電子媒体 提供 必要 応 薬剤師 電子媒体 PDF
使用 企業 製 必須 い
［．位 行］
IF記載要領2013 25 10 以降 承認 新 薬品 適用 記以外 薬品 い IF記載要領2013 作 提供 強 い
使用 注意 改訂 再審査結果 再評価結果 臨床再評価 公表 時点並び 適
応症 大等 記載 内容 大 変わ 場合 IF 改訂
」 ．位 利用 あた
IF記載要領2013 い PDF 電子媒体 提供 い
情報 利用 薬剤師 電子媒体 利用 原則 あ
電子媒体 IF い 薬品 療機器総合機構 薬品 療機器情報提供
掲載場 設定 い
製薬企業 薬品 ン ュ 作 手引 従 作 提供 IF
原点 踏 え 療現場 足 い 情報 IF作 時 記載 い情報等 い 製薬企
業 MR等 ン ュ 薬剤師等自 内容 充実 IF 利用性 高 必要
あ 随時改訂 使用 注意等 関 関 IF 改訂
間 当 薬品 製薬企業 提供 添付文書 知 文書等 あ い 薬品 療機
器情報配信 等 薬剤師等自 整備 IF 使用 あ 新
添付文書 薬品 療機器情報提供 確認
適 使用 安全性 確保 点 記載 い 臨床 績 主 外国 発売
状況 関 目等 承認 関わ あ 扱い 十 留意 あ
4 利用 際し 留意
IF 薬剤師等 日常業務 い い 薬品情報源 活用
い 薬 法 療用 薬品 ョン 等 規 製薬企業
薬品情報 提供 範 自 限界 あ IF 日病薬 記載要領 当
薬品 製薬企業 作 提供 あ 記載 表現 得
い 認識 い
製薬企業 IF あ 添付文書 補完 情報資材 あ ン ッ
公開等 踏 え 薬 法 広告規 抵触 い う留意 作 い 理解
情報 活用 必要 あ 2013 4 改訂
概要 関す 項目 ··· 1
1 開 経緯 ··· 1
「 製品 治療学的 製剤学的特性 ··· 1
称 関す 項目 ··· 」 1 販売 ··· 」 1 和 ··· 」 「 洋 ··· 」 」 称 由来 ··· 」 「 一般 ··· 」 1 和 命 法 ··· 」 「 洋 命 法 ··· 」 」 ··· 」 」 構造式又 示性式 ··· 」 4 分子式及び分子 ··· 」 5 化学 命 法 ··· 」 【 用 略号 記号番号 ··· 4
】 （A満 録番号 ··· 4
効成分 関す 項目 ··· 5
1 物理化学的性質 ··· 5
1 外観 性状 ··· 5
「 溶解性 ··· 5
」 吸 性 ··· 5
4 融 分解 沸 凝固 ··· 5
5 酸塩基解離定数 ··· 5
【 分配係数 ··· 5
】 そ 他 主 示性値 ··· 5
「 効成分 各種条件 おけ 安定性 ·· 【 」 効成分 確認試験法 ··· 【 4 効成分 定 法 ··· 【 製剤 関す 項目 ··· 】 1 剤形 ··· 】 1 剤形 外観及び性状 ··· 】 「 製剤 物性 ··· 】 」 識 コ ··· 】 4 p－ 透圧比 粘度 比 無菌 旨 及び安定 p－ 域等 ··· 】 「 製剤 組成 ··· 】 1 効成分 活性成分 含 ··· 】 「 添加物 ··· 】 」 そ 他 ··· 】 」 懸濁剤 乳剤 分散性 対す 注意 ···· 】 4 製剤 各種条件 おけ 安定性 ··· 〒 5 調製法及び溶解後 安定性 ··· 〒 【 他剤 配合変化 物理化学的変化 ·· 〒 】 溶出性 ··· 〒 〒 生物学的試験法 ··· 〒 重 製剤中 効成分 確認試験法 ··· 〒 10 製剤中 効成分 定 法 ··· 重 11 力価 ··· 重 1「 混入す 可能性 あ 夾雑物 ··· 重 1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報 ··· 重 14 そ 他 ··· 重 治療 関す 項目 ··· 10
1 効能又 効果 ··· 10
「 用法及び用 ··· 10
」 臨床成績 ··· 1」
1 臨床 タ ッケ ··· 1」
「 臨床効果 ··· 1」
」 臨床薬理試験··· 14
4 探索的試験 ··· 14
5 検証的試験 ··· 14
【 治療的使用 ··· 15
薬効薬理 関す 項目 ··· 1【
1 薬理学的 関連あ 化合物又 化合物群 ··· 1【
「 薬理作用 ··· 1【
1 作用部 作用機序 ··· 1【
「 薬効を裏付け 試験成績 ··· 1【
」 作用 現時間 持続時間 ··· 1【
薬物動態 関す 項目 ··· 1】
1 血中濃度 推移 測定法 ··· 1】
1 治療 効 血中濃度 ··· 1】
「 最高血中濃度到達時間 ··· 1】
」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· 1】
4 中毒域 ··· 「1
5 食事 併用薬 影響 ··· 「1
【 母集団 ュ ョン 解析 よ 明した薬物体内動態変動 要因 ··· 「1
「 薬物速度論的 タ ··· 「「 1 解析方法 ··· 「「 「 吸 速度定数··· 「「 」 ベ ··· 「「 4 消失速度定数··· 「「 5 ン ··· 「「 【 分 容積 ··· 「「 】 血漿蛋白結合率 ··· 「「 」 吸 ··· 「「 4 分 ··· 「」 1 血液 脳関門通過性 ··· 「」 「 血液 胎盤関門通過性 ··· 「」 」 乳 移行性 ··· 「」 4 髄液 移行性 ··· 「」 5 そ 他 組織 移行性 ··· 「」 5 代謝 ··· 「4
1 代謝部 及び代謝経路 ··· 「4
「 代謝 関 す 酵素 （YP450 等 分子種 ··· 「4
」 初回通過効果 無及びそ 割合 ··· 「4
4 代謝物 活性 無及び比率 ··· 「4
5 活性代謝物 速度論的 タ ·· 「4
【 排泄 ··· 「4
1 排泄部 及び経路 ··· 「4
「 排泄率 ··· 「4
」 排泄速度 ··· 「5
】 ン タ 関す 情報 ··· 「5
〒 透析等 よ 除去率 ··· 「【 安全性 使用 注意等 関す 項目 ·· 「】 1 警告内容 そ 理由 ··· 「】 「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌を含む ··· 「】 」 効能又 効果 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 「】 4 用法及び用 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 「〒 5 慎 投 内容 そ 理由 ··· 「〒 【 要 基本的注意 そ 理由及び 処置方法 ··· 「〒 】 相互作用 ··· 」「 1 併用禁忌 そ 理由 ··· 」「 「 併用注意 そ 理由 ··· 」「 〒 副作用 ··· 」」 1 副作用 概要 ··· 」」 「 大 副作用 初期症状 ··· 」4
」 そ 他 副作用 ··· 」4
4 項目 副作用 現頻度及び臨床検査値 異常一覧 ··· 」5
5 基礎疾患 合併症 症度及び 手術 無等背景 副作用 現 頻度 ··· 40
【 薬物 対す 注意及び 試験法 ··· 41
重 高齢者 投 ··· 41
10 妊婦 産婦 授乳婦等 投 ··· 41
11 小児等 投 ··· 4「
1「 臨床検査結果 及ぼす影響 ··· 4「
1」 過 投 ··· 4「
14 適用 注意 ··· 4「
15 そ 他 注意 ··· 4「
1【 そ 他 ··· 4」
非臨床試験 関す 項目 ··· 44
1 薬理試験 ··· 44
1 薬効薬理試験 ··· 44
「 副次的薬理試験 ··· 44
」 安全性薬理試験 ··· 44
4 そ 他 薬理試験 ··· 45
「 毒性試験 ··· 45
1 単回投 毒性試験 ··· 45
「 復投 毒性試験 ··· 45
」 生殖 生毒性試験 ··· 45
4 そ 他 特殊毒性 ··· 4【
管理的事項 関す 項目 ··· 4】
1 規制 分 ··· 4】
「 効期間又 使用期限 ··· 4】
」 貯法 保存条件 ··· 4】
4 薬剤 扱い 注意 ··· 4】
1 薬局 扱い 留意 い ··· 4】
「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意す 必須事項等 ··· 4】
」 調剤時 留意 い ··· 4】
5 承認条件等 ··· 4】
【 包装 ··· 4】
】 容器 材質 ··· 4】
〒 一成分 効薬··· 4】
重 国際誕生年 日 ··· 4〒
10 製造販売承認年 日及び承認番号 ··· 4〒
11 薬価基準 載年 日 ··· 4〒
1「 効能又 効果追加 用法及び用 変更 追加等 年 日及びそ 内容 ··· 4〒
1」 再審査結果 再評価結果公表年 日 及びそ 内容 ··· 4〒
14 再審査期間 ··· 4〒
15 投薬期間制限 薬品 関す 情報 ··· 4〒
1【 各種コ ··· 4〒
1】 保険給付 注意··· 4重 文献 ··· 50
1 引用文献 ··· 50
「 そ 他 参考文献··· 50
参考資料 ··· 51
1 主 外国 売状況 ··· 51
「 外 おけ 臨床支援情報 ··· 5「
1 妊婦 関す 外情報 ··· 5「
「 小児等 関す 記載 ··· 5」
備考 ··· 54
そ 他 関連資料 ··· 54
概要 関す 項目
1 開 経緯
ン 英国 ン社 い 開発 誘 体 抗 剤
1989 社 い 免疫 全 HIV 感染症治療薬 ン 中
発見 薬 HIV 逆転写酵素 特異的 阻害 抗 作用 示 明
1990 英国 ン社 入 抗HIV 治療薬 格的 開発
薬 HIV 対 作用機序 研究 DNA あ 増殖過程 HIV
様 逆転写過程 B型肝炎 以 HBV い 効果 期 1992 洘
外 HBV 対 薬効薬理試験 B型慢性肝炎治療薬 開発 開始 国内 1986
B型慢性肝炎治療薬 ン ン IFN 場 供 IFN 胞内 抗 作
用 酵素 あ 2'-5' 郿合 酵素 ン 誘 HBV-DNA 複製過
程 生 RNA 排除 蛋白合 阻 宿主 免疫 応 増強
抗 作用 示 1994 B 型慢性肝炎 対 免疫調整薬
販 宿主 胞性 び液性免疫 応 増強 感染
胞 産生 IFN 産生増強 HBV増殖抑 作用 示 B型慢性肝炎患者 HBV 対
免疫応答 賦活 完全 あ 薬剤 い 十 効果 得 い い
患者 免疫系 直接的 抗 効果 示 治療薬 開発 い ン
HBV 複製過程 選択的 直接阻害 抗HBV作用 示 B型慢性肝炎 対 洘外 臨
床試験 速 HBV 増殖抑 作用 発現 高い 効性 び 安全性 得 国
い B 型慢性肝炎治療薬 ン 効性 び安全性 期 1993 6 開発 着
手 2000 9 承認 ン い 記 如 効能 効果 追加 承認
1 併用 2004 10 22日
2 B型肝 変 効能 効果追加 2005 9 16日
「 製品 治療学的 製剤学的特性
1 HBV 逆転写 阻害 直接 増殖 抑 抗HBV効果 発揮
薬効薬理 関 目 2 薬理作用 1 作用部 作用機序 参照 2 HBe抗 原 無 関 わ HBV-DNA HBe抗 原 改 善 効 果 び 肝 機 能 ALT
GPT 改善効果 示 治療 関 目 2 用法 び用 参照
3 肝組織像 改善効果 HAI 意 減少 認
治療 関 目 3 臨床 績 2 臨床効果 1 B型慢性肝炎参照 4 1日1回1錠 いう簡便 投 法 高い抗HBV効果 示
治療 関 目 3 臨床 績 参照 5 作用
臨床試験 績＞
B 型慢性肝炎 対象 剤単独投 承認時 調査症例 393 例中 主 作用 頭
痛67例 17.0％ 倦怠感24例 6.1％ あ B型慢性肝炎 対 剤単独投 承認時
B 型肝 変 対象 剤単独投 承認時 調査症例 い 剤 76 逬投 群 15
例中7例 46.7％ 臨床検査値異常 含 作用 報告 内訳 YMDD変異 出現 6例 40.0％ ALT GPT 増加 AST GOT 増加各3例 20.0％ -GTP増加 血中 増 加各1例 6.7％ あ 剤52逬投 群 24逬間投 剤 52逬投 20例中4例 20.0％ 臨床検査値異常 含 作用 報告 内訳 YMDD変異 出 現 2例 10.0％ 傾眠 ALT GPT 増加 AST GOT 増加 糖 病各 1例 5.0％ あ B 型肝 変 対 剤単独投 承認時
概要 関す 項目
B型慢性肝炎 びB 型肝 変 対象 併用 承認時 調
査症例36例中 1例 2.8％ 臨床検査値異常 含 作用 -N D
増加 報告 併用投 承認時
併用 剤 作用 発現傾 変化 認 い い
販 調査＞
使用 績調査1740 例中 66 例 3.8％ 臨床検査値異常 含 作用 報告 主 AST GOT 増加 ALT GPT 増加等 含 肝機能 害 肝機能悪化44例 2.5％ あ
44例中 YMDD変異 起因 肝機能悪化 33例 1.9％ あ 剤投 終了 肝機能悪化 2例 0.11％ あ 再審査 請時
長期使用 関 特定使用 績調査 361 例中 49例 13.6％ 臨床検査値異常 含 作用 報告 主 AST GOT 増加 ALT GPT 増加等 含 肝機能 害 肝機能悪化35例 9.7％ あ 35例中 YMDD変異 起因 肝機能悪化 22例 6.1％ あ 剤 投 終了 肝機能悪化 12例 3.3％ あ 再審査 請時
1 大 作用
a 血 板減少 0.78％注1 あ わ あ 観察 十 行い 異常 認 場
合 適 処置 行う
b 横紋筋融解症 明注2 あ わ あ 筋肉痛 脱力感 CK CPK 昇
血中 び 中 ン 昇等 症状 あ わ 場合 投 中 適 処置
行う
c HIV感染症 対 ®錠 ン ®錠 ®錠 1錠中 ン150mg 300mg 含 単独投 他 抗HIV薬 併用 以 う 作用 報告 い
篤 血液 害 赤芽球癆 汎血球減少 貧血 白血球減少 好中球減少 血 板減少 膵炎
乳郿 び脂 沈着 肝腫大 脂 肝
横紋筋融解症
精 経系 ュ 錯乱 痙攣
心 全
2 他 作用
1％～5％未 1％未 頻度 明
注 「
精 経系 頭痛
消化器系 痛 痢 嘔気 嘔
筋骨格系 CK CPK 昇 筋痛 筋痙攣
そ 他 倦怠感 感冒様症状
注1 篤 い症例 含
注2 自発報告 洘外 認 い 作用 い 明
Ⅷ 安全性 使用 注意等 関 目 8 作用 参照
剤 投 終了 肝機能 悪化 肝炎 症化 認 あ B型慢性肝炎患
者 対象 国内臨床試験 投 終了 8逬間 6ヵ 間 観察期間中 主 害 象 肝機能検査値異常 ALT GPT 昇 AST GOT 昇等 報告 い 治療 関 目 3 臨床 績 参照
称 関す 項目
1 販売
1 和 ッ
®
錠100
「 洋
Zefix ® Tablets
」 称 由来
Zefix 頭文 Z ッ いう点 他剤 商品 化 意 efix efficacy
引用 組 合わ
「 一般
1 和 命 法 ン JAN
「 洋 命 法
Lamivudine JAN INN USAN BAN
」
抗 薬 -vudine
」 構造式又 示性式
4 分子式及び分子
子式 C8H11N3O3S 子 229.26
5 化学 命 法
和 ( ) -1-[(2R, 5S)-2- -1,3- ン-5- ] ン 英 ( ) -1-[(2R, 5S)-2-hydroxymethyl-1,3-oxathiolan-5-yl] cytosine IUPAC
称 関す 項目
【 用 略号 記号番号
記号番号 GG714 日 GR109714X 洘外
】 （A満 録番号 134678-17-4
効成分 関す 項目
1 物理化学的性質
1 外観 性状
白色～微黄白色 結晶性 粉
「 溶解性
測定温 25℃ 溶 媒
1g 溶解 必要 溶媒
mL 溶解性
1 .4 20℃ 溶 い
水 10 .4 20℃ 溶 い
36 20℃ 溶 い
99.5 91 20℃ 溶 い
1- 128 溶 い
1- 171 溶 い
2- 183 溶 い
2- 299 溶 い
1- 833 溶 い
1,250 極 溶 い
ン 1,316 極 溶 い
酢郿 10,000 以 溶 い
10,000 以 20℃ 溶 い
」 吸 性
認 い
4 融 分解 沸 凝固
融点 176℃ 5 酸塩基解離定数
pKa=4.25
【 分配係数 pH依 性 示
溶 媒 配係数
水 -0.90
pH1.2緩衝液 機相 配 い
pH4.0緩衝液 -1.02
pH6.8緩衝液 -0.89
pH8.0緩衝液 -0.88 配係数 1- 水 log P
】 そ 他 主 示性値
比旋 α
20
D -97彰 水溶液 1 200
効成分 関す 項目
「 効成分 各種条件 おけ 安定性
試験
保 条件
保 期間 ヵ
保 形態 測定 目 結 果
温
℃ ％RH 長期保
試 験
30 60 暗 0 3 6 9 12 18 24 36
2
ン袋 密閉
1. 性状 色 外観 2. 確認試験 3. 純 試験 類縁物質 4. 水 5. 含
変化 加速試験
40 75 暗 1 3 6 ン
袋 開放
苛 郾 試 験
温
23 ― 白色蛍 灯
16,000lux 1
1,150万lux･hr
ン 袋 開放
温
50 ― 暗 0 1 3 2
ン袋 密閉
60 ― 暗 1 2
ン袋 密閉
25 ―
白色蛍 灯 2,000lux
+ 近紫外線
ン 5W/m2
白色蛍 灯 25 日間照射 120万 lux･hr 近紫 外線 ン 40 時間照射 200W･ hr/m2
2
ン袋 密閉
― 規定
」 効成分 確認試験法
赤外吸 測定法
4 効成分 定 法
液体
製剤 関す 項目
1 剤形
1 剤形 外観及び性状
う い い い褐色 錠
表
長 ェ短 mm
裏
側面 厚 mm
質
11.5ェ5.5 3.6
230mg
「 製剤 物性
当 い
」 識 コ GX CG5
4 p－ 透圧比 粘度 比 無菌 旨及び安定 p－ 域等
当 い
「 製剤 組成
1 効成分 活性成分 含 1錠中 ン100mg含
「 添加物
結晶 ン ン 郿 ン郿 郿化
ン 400 80 黄色 郿化鉄 郿化鉄
」 そ 他
当 い
」 懸濁剤 乳剤 分散性 対す 注意
当 い
製剤 関す 項目
4 製剤 各種条件 おけ 安定性
試験
保 条件
保 期間 ヵ
保 形態 測定 目 結果
温
℃ ％RH 長期保
試 験
25 60 暗 0 3 6 9 12
18 24 36 PTP包装 1. 性状 色 外観 2. 確認試験 3. 類縁物質 4. 水 5. 溶出試験 6. 含
変化 加速試験 40 75 暗 1 3 6 PTP包装
苛 郾 試 験
温
50 ― 暗 1 3 PTP包装
60 ― 暗 1 PTP包装
40 75 暗 1 3 6 褐色
瓶 開栓
25 ―
白色蛍 灯 2,000lux
+ 近紫外線
ン 5W/m2
白色蛍 灯 50日間照射
240万lux･ hr 近紫外 線 ン 80 時間照射
400W･hr/m2
PTP包装
― 規定
加 条件 25℃ 60％RH び40℃ 75％RH 水 わ 増加 加温条件 50℃ 60℃ 水
わ 減少 他 い 測定 目 経時変化 認
5 調製法及び溶解後 安定性
当 い
【 他剤 配合変化 物理化学的変化
当 い
】 溶出性
方法 日 溶出試験法第2法 法 条件 回転数 50rpm
試験液 水900mL 結果 96～97％ 15 間 溶出率
〒 生物学的試験法
当 い
重 製剤中 効成分 確認試験法
赤外吸 測定法
10 製剤中 効成分 定 法
液体
11 力価
当 い
1「 混入す 可能性 あ 夾雑物
特
1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報
当 い
14 そ 他
特
治療 関す 項目
1 効能又 効果
B型肝炎 増殖 伴い肝機能 異常 確認 B型慢性肝疾患 B型肝炎 増殖
抑
効能 効果 関連す 使用 注意
1 剤投 開始 立 HBV-DNA DNA あ い HBe抗原 増殖 確
認
2 無症候性 び他 治療法等 肝機能検査値 常範 内 保 い 患者 剤 対象
患者 い 注意
3 剤 併用 場合 剤投 中 B型肝炎 持 的 再増殖
伴う肝機能 悪化 確認 患者 併用投
解説
剤 投 開始前
HBV 増殖 HBV-DNA DNA あ い HBe抗原 測定 肝機能異常 肝機能検査 実施
確認 剤 投 検討
剤 投 中 B型肝炎 持 的 再増殖 伴う肝機能 悪化 確認 患者 対 剤 び
®
錠10 併用投 治療 選択肢 可能 あ
「 用法及び用
通常 人 ン 1回100mg 1日1回経口投
用法 用 関連す 使用 注意
1 剤 通常 投 終了 長期間 要 薬剤 あ 投 中 肝機能 悪化
肝炎 症化 起 あ 臨床 績 参照 内容 患者 説明 患者 自己 断
投 中 い様 十 指 警告 参照
2 投 中 記 状態 場合 剤 投 終了 検討 い
1 HBe抗原陽性 患者 HBe抗原 HBe抗体 ン ョン HBe-SC 持 場 合
2 HBe抗原陰性 患者 HBs抗原 消失あ い ALT GPT 常化 伴うHBV-DNA 陰性化 6ヵ 以 持 場合
投 終了 肝機能悪化 見 場合 あ 臨床 績 参照 い 場合
あ 剤 投 終了 場合 投 終了 少 4ヵ 間 原則 2逬間
患者 臨床症状 臨床検査値 HBV-DNA ALT GPT び必要 応 総 ン 観察 観察
解説
剤 通常 投 終了 長期間 要 薬剤 あ 投 中 肝機能 悪化
肝炎 症化 起 報告 い Ⅷ 安全性 使用 注意等 関 目 1 警告内容
理 参照
患者 自己 断 薬剤 服用 中 場合 肝機能 悪化 肝炎 症化 起 険性
あ 理解 絶対 自己 断 服薬 中 い う 十 指
臨床試験結果
1 剤投 開始前 HBe抗原陽性 患者
HBe抗原 HBe抗体 ン ョン HBe-SC 持 場合 2 剤投 開始前 HBe抗原陰性 患者
HBs抗原 消失あ い ALT GPT 常化 伴うHBV-DNA 陰性化 6ヵ 以 持 場合
剤 投 終了 目安 う 示 い
1
記 う 状態 投 終了 再増殖 伴う肝機能悪化
場合 あ 投 終了 少 4ヵ 間 原則 2逬間 患者 臨床症状 臨床検査値
HBV-DNA ALT GPT び必要 応 総 ン 観察 観察 Ⅷ 安
全性 使用 注意等 関 目 1 警告内容 理 参照
参考＞
投 終了 目安 臨床試験結果
1 2
1 剤投 開始前 HBe抗原陽性 患者
剤 投 HBe-SC 認 患者群 投 終了24逬 ALT GPT 50 維持 症例 25例中10例 40.0％ 認 一方 HBe-SC 認 患者群 投 終 了24逬 ALT GPT 50 維持 症例 148例中16例 10.8％ 認 表1参照
結果 HBe抗原陽性 患者 い HBe-SC 剤投 終了 目安 表 1 －Be-満（ 無 本剤投 終了後 「4 週間 ALT 低PT 推移 患者群 ALT GPT 50持 率
注1
ALT GPT ＞500経験率注2 HBe-SC 40.0％ 10/ 25 8.0％ 2/ 25 HBe-SC 無 10.8％ 16/148 27.0％ 40/148 注1 投 終了 24逬間ALT GPT 50 推移 症例 割合
注2 投 終了 24逬 ALT GPT ＞500 示 症例 割合
2 剤投 開始前 HBe抗原陰性 患者
剤投 中 HBV-DNA陰性 びALT GPT 常化 6ヵ 以 持 患者群 投 終了24 逬 ALT GPT 50 維持 症例 12例中7例 58.3％ 認 一方 ALT GPT
常化 6ヵ 以 持 患者群 投 終了24逬 ALT GPT 50 維持 症 例 47例中14例 29.8％ あ 表2参照 結果 HBe抗原陰性 患者 い
ALT GPT 常化 伴うHBV-DNA 6ヵ 以 陰性化 剤投 終了 目安
表 「 －Be 抗原陰性例 おい 本剤投 中 －B別-）NA 陰性及び ALT 低PT 常化 【 ヵ 以 持続した症例 おけ 本剤投 終了後 「4 週間 ALT 低PT 推移
患者群 ALT GPT 50持 率
注1
ALT GPT ＞500経験率注2 6ヵ 以 持 あ 58.3％ 7/12 8.3％ 1/12 6ヵ 以 持 29.8％ 14/47 12.8％ 6/47 注1 投 終了 24逬間ALT GPT 50 推移 症例 割合
注2 投 終了 24逬 ALT GPT ＞500 示 症例 割合
長期投 試験 結果 115例中12例 HBs抗原 減少 認 著明 減少 例 少数認 HBs抗原 減少 症例 投 終了時 全例 HBV-DNA 陰性化 HBe 抗 原 大部 陰性化 5例 い 追跡8逬 HBe抗原 陰性化 認
剤 治療終了 目安 HBs抗原 大幅 減少あ い 消失 挙 可能
性 示 い 考え
治療 関す 項目
3 HBe-SC 持 投 終了 場合 投 終了 ン ョン 長期 維持
う 関 限 い
4 HIV 複感染 い 患者 投 場合 抗 HIV 薬 あ ®錠 ン ®錠
®
錠 HIV感染症 対 用法 用 投 解説
HBe抗原陽性 患者 い HBe-SC 認 剤 投 終了 患者 い HBe-SC 長
期 維持 う 関 限 い 国内臨床試験 い 剤 投 終了時
HBe-SC 認 症例 う 24逬間HBe-SC 持 症例 割合 58.3％ 14/24 あ
HBe-SC持 認 剤 投 終了 少 4ヵ 間 原則 2逬間
患者 臨床症状 臨床検査値 HBV-DNA ALT GPT び必要 応 総 ン 観察
観察 Ⅷ 安全性 使用 注意等 関 目 1 警告内容 理 参
照
ン製剤
®
錠 ン
®
錠
®
錠 HIV感染症 対 用 300mg/日 あ 対 剤 HBV感染症 対 用 100mg/日 HIV感染症 対 用 比 用
設定 い
HBV HIV 複感染患者 ン製剤 投 HBV感染症 対 用 投
HIV耐性 出現 招 険性 あ
HBV HIV 複感染患者 ン製剤 ®錠 ン ®錠 ®
錠 HIV感染症 対 用法 用 表3参照 投 行う 表 」 ン製剤 効能 効果及び用法 用
」 ,4 ,5
効能 効果 用法 用
®
錠 ン
記疾患 他 抗HIV 薬 併用療法
HIV感染症
通常 人 他 抗HIV薬 併用
ン 1日 300mg 1日1回 2回 150mg
ェ2 経口投 齢 体 症
状 適宜増減
ン
®
錠 ン ン
HIV感染症 通常 人 1回1錠 ン 300mg
び ン 150mg 1日2回経口投
®
錠 ン
郿塩
HIV感染症 通常 人 1回1錠 ン 300mg
び 600mg 1日1回経口投 ッ
®
錠 ン
B 型肝炎 増殖 伴
い肝機能 異常 確認 B型慢性肝疾患 B型
肝炎 増殖抑
通常 人 ン 1回100mg 1日 1回経口投
5 腎機能 害患者 血中濃 半減期 延長 認 血中濃 増大 ン
ン 応 表 投 調節 必要 あ 薬物動態 参照 血液透析
患者 4時間 透析 2～3回/逬施行 対 表 ン ン 応
投 調節
患者 腎機能 対応す 用法 用 目安 外国人 タ ン ン mL/min
≧50 30～49 15～29 5～14 5 推奨用
100mg 1日 1回
初回100mg 50mg 1日 1回
初回100mg 25mg 1日 1回
初回35mg 15mg 1日 1回
初回35mg 10mg 1日 1回
解説
剤 主 腎 中 排泄 腎機能 害 あ 患者 剤 排泄 遅延 血中濃
昇 あ
剤 腎機能 害 あ 患者 投 場合 患者 腎機能 ン ン
応 用法 用 調節
血液透析患者 4時間 透析 2～3回/逬施行 投 場合 患者 腎機能 ン
ン 応 用法 用 調節 透析中 投 調節 必要 い
参考＞
外国人 績
腎機能 い 人 血中濃
腎機能 い 人 ン ン 50mL/min ン ン 値
応 ン100mg 300mg 空 時 単回経口投 場合 投 100mg 標準化 薬物
動態 表4 あ 腎機能 い 人 健康 人 比 AUC 3～
5倍 高血清中濃 1.2～1.4倍 値 示 腎機能 人 血清中濃 半減期 延
長 認 透析 ン 50％除去 ン AUC 減少 30％
あ 間歇的 逬2～3回 透析施行 用 調節 必要 い
注 剤 承認用 1回100mg あ 表 4 腎機能 し い 成人 おけ 薬物動態 タ 投 100mg 標準化
腎機能 常 9例
Clcr 96.9±13.5mL/min
軽～中等 8例 Clcr 39.1±9.5mL/min
6例 Clcr 15.1±2.4mL/min Tmax hr 1.1 ± 0.3 2.1 ± 1.2 2.7 ± 1.5
Cmax ng/mL 1,312 ± 352 1,850 ± 398 1,545 ± 307 T1/2 hr 12.2 ± 4.1 9.9 ± 0.8 14.8 ± 1.5 AUC ng･hr/mL 5,280 ± 1,014 14,666 ± 3,741 27,327 ± 6,563
Clr mL/min 200 ± 57 53 ± 19 11 ± 8 Clt/F mL/min 326 ± 64 120 ± 30 65 ± 18
Clcr ン ン
Clr 腎 ン Clt/F 全身 ン
mean±SD
」 臨床成績
1 臨床 タ ッケ
当 い 2009 3 以前 承認品目
「 臨床効果 1 B 型 性肝炎
国内 実施 盲検比較試験 含 総症例242例 臨床 績 概要 以 あ
対象疾患 HBV-DNA改善率 肝機能ALT GPT 改善率 組織学的改善率 B型慢性肝炎 78.5％ 190/242 71.2％ 153/215 90.6％ 29/32
改善 以
B型慢性肝炎患者 対象 盲検比較試験 剤 用性 認
い
剤 承認 い 用法 用 通常 人 ン 1回100mg 1日1回経口投 あ
治療 関す 項目
「 B 型肝硬変
国内 実施 盲検比較試験 臨床 績 概要 以 あ
主要評価 目 あ HBV-DNA 投 24逬時 中 時 HBV-DNA陰性化率 3.7LGE/mL ン群69.2％ 群0％ あ
評価 目 あ 投 24逬時 中 時 ALT GPT 常化率 ン群46.2％ 群20.0％ あ
」 臨床薬理試験 1 単回投 試験
健康 人12例 対 剤50 100 300mg 単回投 結果 自覚症状 他覚 見 理学的検査等 諸検査 い 剤 起因 思わ 異常 見 検査値異常 認
6
6 角 遈夫 臨床 薬 1997 13 6 1459
「 復投 試験
健康 人6例 対 剤200mg/日 健康 人2例 対 7日間 投 結果 自覚症状 他覚 見 理学的検査等 諸検査 い 剤 起因 思わ 異常 見 検査値異常 認
6
6 角 遈夫 臨床 薬 1997 13 6 1459
4 探索的試験
B型慢性肝炎患者124例 対象 剤2.5 25 100 200mg/日 い 1日1回 4逬間投
盲検 群間比較試験 結果 HBV-DNA減少率 100mg/日以 用 減少率 大 安全
い 投 群 高い安全率 示 適用 100mg/日 妥当 断
1 7
1 谷川久一 肝胆膵 2000 40 1 171 7 谷川久一 肝胆膵 1997 35 4 529
5 検証的試験
1 無作 化並行用 応試験 当資料
「 比較試験
B型慢性肝炎患者137例 対象 剤100mg/日あ い 第1投 期間 16逬間 引
第2投 期間 両群 ン100mg/日 16逬間投 結果 ン群
群 比 意 高いHBV-DNA改善 び ALT GPT 改善 示
概括安全 い ン群 群 90％以 安全 あ 以 定
1 8
1 谷川久一 肝胆膵 2000 40 1 171 8 谷川久一 肝胆膵 1998 36 3 447
B型肝 変 対象 盲検比較試験 臨床 績 概要 以 あ
主要評価 目 あ HBV-DNA 投 24逬時 中 時 HBV-DNA陰性化率 3.7LGE/mL ン群69.2％ 群0％ あ
評価 目 あ 投 24逬時 中 時 ALT GPT 常化率 ン群46.2％ 群20.0％ あ
」 安全性試験 長期投 試験
B型慢性肝炎患者134例 対象 剤100mg/日 24逬間以 可能 あ 52逬間 投
結果 投 期間中HBV-DNA びHBe抗原 減少 ALT GPT 値 改善 効果 持 的
示 安全性 い 1 間大 問題 認
1 2
1 谷川久一 肝胆膵 2000 40 1 171 2 谷川久一 肝胆膵 1998 36 4 597
4 患者 病態 試験 当資料
【 治療的使用
1 使用成績調査 特定使用成績調査 特 調査 製造販売後臨床試験 販後臨床試験
当 い
「 承認条件 し 実施予定 内容又 実施した試験 概要
当 い
薬効薬理 関す 項目
1 薬理学的 関連あ 化合物又 化合物群
® ®
ン 水和物 ッ
®
郿塩
「 薬理作用
1 作用部 作用機序
ン 胞内 ン郿化 活性体 ン5'- ン郿 変換
HBV DNA複製時 ン5'- ン郿 DNA DNA鎖 ン5'-
ン郿 dCTP 込 競合的 阻害 ン5'- ン郿 DNA
質 DNA鎖 込 ン 5'- ン郿 結合 必
要 3' OH い DNA鎖伸長 停 ン ョン
以 ン 抗HBV作用機序 DNA 対 競合的拮抗作用
DNA伸長停 作用 考え い 9
HBV DNA ン HepG2 2.2.15 胞 ［3H］標識 ン 24時間 ン ュ 胞内［
3H］標識 ン び ン郿化体 HPLC法 測定 胞内 ン 23.56％ い 35.65％ 活性型 5'- ン郿体 変換
「 薬効を裏付け 試験成績 1 in 不i下ro 試験
HepG2 2.2.15 胞 びHB611 胞 HBV-DNA産生 濃 依 的 阻害 IC50値
0.018～0.032μM び0.022μM あ
「 in 不i不o 試験
慢性HBV感染 ン ン ン10mg/kg 28日間連 経口投 投 4日目 血清中
HBV-DNA濃 検出限界以 HBe抗原濃 減少 認 慢性 HBV感染
ン ン 用い 試験 ン 血清中 HBV-DNA 検出感 以 減少 効投
0.3mg/kg 1日2回 推定 慢性HBV感染 ン ン ン投 終了 2逬間 血清中HBV-DNA濃 投 前値
」 作用 現時間 持続時間 当資料
薬物動態 関す 項目
1 血中濃度 推移 測定法
1 治療 効 血中濃度 当資料
「 最高血中濃度到達時間
3 臨床試験 確認 血中濃 参照
」 臨床試験 確認さ た血中濃度 1 健康成人
【
a ン 50～」00mg を空腹時 単回経口投 した場合
健康 人男子 ン100mg 空 時 単回経口投 結果 血漿中 ン 投 1時 間 Cmax 遉 T1/2 8時間 消失
投
mg 例数
Tmax hr
Cmax ng/mL
T1/2
hr
AUC0 ∞
ng･hr/mL 50 6 1.1±0.2 539±174 6.53±1.35 1,784± 370 100 6 1.1±0.6 1,176±165 8.20±3.20 4,004± 799
300 6 0.8±0.4 2,903±917 9.31±4.82 10,238±2,033 mean±SD
剤 承認 い 用法 用 通常 人 ン 1回100mg 1日1回経口投 あ
薬物動態 関す 項目
b ン 「00mg/日 1 日 1 回 】 日間 復経口投 した場合 n=【
投 開始 4日目 定常状態 遉 投 蓄積性 示
投
mg 例数 投 日
Tmax hr
Cmax ng/mL
T1/2
hr
AUC ng･hr/mL 200 6
第1日目 1.9±0.7 1,555±140 8.67±1.96 7,383± 947 第4日目 1.8±0.4 1,522±202 9.61±1.50 7,155± 986 第7日目 1.8±0.4 1,785±638 9.27±1.31 7,212±1,282
繰 返 あ 一元配置 散 析 NS NS NS NS
mean±SD NS 意差
第1日目 AUC0
∞
第4日目 び第7日目 AUC0 24
剤 承認 い 用法 用 通常 人 ン 1回100mg 1日1回経口投 あ
「 高齢者
10
高齢者 び若 者 ン100mg 1錠 空 時 単回経口投 場合 n=各6
Tmax hr
Cmax ng/mL
T1/2
hr
AUC0 ∞
ng･hr/mL
高齢者 1.9±1.7 1,669±726 8.17±0.66 6,838±1,054 若 者 0.7±0.3 1,455±679 9.21±1.23 4,968±1,114
t検定 NS NS NS p=0.014
mean±SD n=6 NS 意差
」 小児
11
外国人 績
12 児患者 ン 薬物動態 人 類似 い 児患者
人 AUC い 体 補 全身 ン 人 高 齢 全身
ン 2 患者 高 2 12 人 様 値
3mg/kg/日投 時 定常状態 AUC 人 100mg/日投 場合 様 あ 2
患者 薬物動態 関 十 得 い い
薬物動態 関す 項目
4 腎機能 し い 成人
外国人 績
健康 人 び軽 腎機能 人 ン300mg 腎機能 人 100mg 空 時 単回経
口投 場合
腎機能 Clcr 定義
投 mg
Tmax hr
Cmax ng/mL
T1/2
hr
AUC0 ∞
ng hr/mL
Clt/F mL/min
Clr mL/min 健康
≧60mL/min n=9
300 1.1±0.3 3,936±1,057 12.2±4.1 15,841±3,042 326.4±63.8 199.7±56.9 軽～中等
20～59mL/min n=8
300 2.1±1.2 p=0.035
5,551±1,194 p=0.009
9.9±0.8 NS
43,999±11,224 p 0.001
120.1±29.5
p 0.001 52.9±19.2
20mL/min n=6
100 2.7±1.5 p=0.031
4,635±922＃ NS
14.8±1.5 p=0.035
81,980±19,688＃ p 0.001
64.5±18.3
p 0.001 11.4±7.8 mean±SD
＃ 投 300mg 換算
n=8 Sampling error 被験者 No.23 除外
p値 健康 人 比較 Tmax Wilcoxon 和検定 他 幾何 均 差 検定
Clcr ン ン
Clr 腎 ン Clt/F 全身 ン
患者 腎機能 対応す 用法 用 目安 外国人 タ
ン ン mL/min 推奨用
≧50 100mg1日1回
30～49 初回用 100mg 50mg1日1回 15～29 初回用 100mg 25mg1日1回 5～14 初回用 35mg 15mg1日1回
5 初回用 35mg 10mg1日1回
剤 承認 い 用法 用 通常 人 ン 1回100mg 1日1回経口投 あ
4 中毒域 当資料
5 食事 併用薬 影響 1 食事 よ 影響
【
健康 人男子6 ン100mg 空 時 食 単回経口投 場合 血漿中 ン 濃
あ 食 投 空 時投 比 Cmax 25％ 意 AUC
意 変動 認 吸 食 響 い
投
mg 投 条件 例数
Tmax hr
Cmax ng/mL
T1/2
hr
AUC0 ∞
ng･hr/mL
100 空 時 6 1.1±0.6 1,176±165 8.2±3.2 4,004±799 食 6 1.7±0.4 884±162 8.5±1.8 3,908±333
対応 あ t検定 NS p=0.003 NS NS
mean±SD NS 意差
「 併用薬 影響
Ⅷ 安全性 使用 注意等 関 目 7 相互作用 2 併用注意 理 参照
【 母集団 ュ ョン 解析 よ 明した薬物体内動態変動要因 当資料
薬物動態 関す 項目
「 薬物速度論的 タ
1 解析方法 当資料
「 吸 速度定数 当資料
」 ベ
外国人 績
ン100mg経口投 時 生物学的利用率 86％ あ
12
4 消失速度定数 当資料
5 ン
外国人 績
399mL/min 人HIV感染者20 0.25～8mg/kg 静脈内投 時 13
【 分 容積
外国人 績
1.3L/kg 人HIV感染者20 0.25～8mg/kg 静脈内投 時 あ ン 血管外
示 い 容積 投 依
13
】 血漿蛋白結合率 参考＞
ッ
14
び 血漿蛋白結合率 in vitro 検討 結果 い 種 い 7％以 血球 特異的 配 認
」 吸
参考＞ 雄性 ッ ［
3H］ ン 単回経口投 胆 中 排泄 認
単回経口 び単回静脈内投 168時間 中 積排泄率 算出 吸 率 74％ あ
雄性 ッ 消化管各部 結 内 ［
3H］ ン2mg/kg 注入 in situ 放射能 内残 率 測定 算出 吸 率 示 ［
3H］ ン 胃 吸
全域 広範 吸 認
吸 部 時 間
放射能吸 率 投 対 ％
胃 十 指 空 回
注入直 1.4±1.2 3.3± 1.4 1.4± 1.0 3.2± 0.8
1時間 3.6±2.1 41.4± 9.5 54.8±13.0 31.4±12.3 2時間 4.8±3.0 66.4±10.7 85.7± 8.8 47.9±10.5 mean±SD n=3
4 分
1 血液 脳関門通過性
外国人 績
通過
15
「 血液 胎盤関門通過性
外国人 績
移行
15
」 乳 移行性
外国人 績
妊娠38逬 HIV感染妊婦10例 ン150mg 1日2回1逬間投 時 乳 中 ン 濃 1.22μg/mL あ
16
4 髄液 移行性
外国人 績
人HIV感染者6 ン4～10mg/kg 1日2回2逬間以 経口投 投 2時間 脳脊髄液中濃 血中濃 6％ あ
17
児HIV感染者 ン0.5～10mg/kg 1日2回 経口投 時 脳脊髄液中 ン 濃 血中濃 12％ あ
18
5 そ 他 組織 移行性 参考＞
ッ ［
3H］ ン 単回経口投 放射能 大部 組織 投 1 時間 高濃
示 主 部 消化管 空 回 大 び腎臓 あ
14
剤 承認 い 用法 用 通常 人 ン 1回100mg 1日1回経口投 あ
薬物動態 関す 項目
5 代謝
1 代謝部 及び代謝経路
健康 人男子 ン100mg 空 時 単回経口投 場合 投 24時間 中排泄率 投 対 ％ 変 化 体 68％ 主 代 謝 物 あ ン - 体 1-[(2R, 5S) trans-2-hydroxymethyl-1, 3-oxathiolan-3-oxide-5-yl] cytosine 5％ あ 10
おけ ン 推定代謝経路
「 代謝 関 す 酵素 （YP450 等 分子種
肝 用い in vitro 検討 結果 肝 P450 主要 子種 あ
CYP3A 響 認
」 初回通過効果 無及びそ 割合 当資料
4 代謝物 活性 無及び比率 当資料
5 活性代謝物 速度論的 タ 当資料
【 排泄
1 排泄部 及び経路 主 腎
「 排泄率
健康 人 ン100mg 空 時 び食 単回経口投 結果 食 投 時 積 中排泄率 0～ 24hr 52％ あ 空 時投 比 7％ あ 意
腎機能 従い 中 ン排泄率 減少 中 ン排泄 対 中t-SO体排
泄 比 増加 総排泄率 投 対 ％ 健康 人 64.7％ 比 腎機能
人 30.7％ 値 示
腎機能 Clcr 定義
投
mg 例数
投 48時間 中排泄率
投 対 ％
排泄 比R
％ ン t-SO体 総排泄率
健康
≧60mL/min
300 7 60.4±13.0 4.3±2.3 64.7±12.7 7.6± 4.5 軽～中等
20～59mL/min 300 8 43.6±10.3 16.4±3.3 60.1± 8.6 40.5±15.4 20mL/min 100 6 21.3± 6.9 9.4±4.5 30.7± 7.1 49.4±28.9 mean±SD
t-SO体 ン - 体
R=Aet/Ae 中 ン排泄 Ae 対 t-SO体 中排泄 Aet 比 ン びt-SO体 排泄率 和
sampling error あ 被験者No.23 び蓄 時間 短 被験者No.24 除外 例数
排泄 比 R ％
」 排泄速度
1 単回経口投 試験
【
健康 人 ン50mg 100mg び300mg 空 時 経口投 時 中 ン排泄率 57.5
～78.6％ あ
投 条件 投
中 ン排泄率 投 対 ％
0～4hr 0～8hr 0～12hr 0～24hr
空 時
50mg 54.8±17.1 69.5±15.3 74.4±15.0 78.6±14.5 100mg 41.5± 8.4 51.7±11.0 55.9±11.6 59.1±11.7 300mg 40.5± 7.1 51.5± 6.9 55.0± 6.8 57.5± 7.2
mean±SD n=6
「 復経口投 試験
【
健康 人 ン200mg 1日1回7日間 経口投 時 中 ン排泄率 測定 結 果 各投 日 投 24時間 中 ン排泄率 43.1～52.7％ あ 各投 日間 意 差 認
排泄率 1日投 対 ％ 繰 返 あ
＃
一元配置 散 析 0～12hr 0～24hr
投期間中
第1日目 44.7± 6.4 47.8± 6.0
NS 第2日目 43.7± 8.8 46.8± 8.5
第3日目 39.4± 9.3 43.1± 9.1
第4日目 45.4±10.3 49.4±10.2 第5日目 48.0±17.5 52.1±17.7 第6日目 47.3± 8.6 52.7± 7.9
第7日目 46.1± 4.2 49.8± 3.8 終投 24～48hr 1.6± 0.8 2.8± 1.5 mean±SD n=6
＃ 各投 日 投 24時間 中排泄率 比較
】 ン タ 関す 情報
当資料
剤 承認 い 用法 用 通常 人 ン 1回100mg 1日1回経口投 あ
薬物動態 関す 項目
〒 透析等 よ 除去率
1 腹膜透析 当資料
「 血液透析
透析治療 い 腎機能 人 Clcr 20mL/min 対象 ン100mg 単回投 血中動態 検討 結果 透析抽出率 52.8％ あ 透析 ン 105.6mL/min あ
透析 AUC 減少率 27.5％ あ
透析治療中 度腎機能 成人 空腹時単回経口投 した時 血清中 ン濃度 推移 mean±満）
投
mg 投 日
Tmax hr
Cmax ng/mL
T1/2
hr
AUC0 ∞
ng･hr/mL
Clt/F mL/min 100 透析日 2.1±1.0 1,384±434 18.5±4.2 21,513±7,703 88.0±36.4
非透析日 1.4±0.6 1,729±560 15.4±2.2 27,443±6,124 64.4±20.0 意差検定 NS NS p=0.044 p=0.024 p=0.024
mean±SD n=6 Clt/F 全身 ン
意差検定 Tmax Wilcoxon 和検定 他 幾何 均 差 検定
」 直接血液灌流 当資料
安全性 使用 注意等 関す 項目
1 警告内容 そ 理由
警告
剤 投 終了 再増殖 伴い 肝機能 悪化 肝炎 症化 認 あ
用法 用 関連 使用 注意 び 臨床 績 参照 剤 投 終了
場 合 投 終 了 少 4 ヵ 間 原 則 2 逬 間 患 者 臨 床 症 状 臨 床 検 査 値 HBV-DNA ALT GPT び必要 応 総 ン 観察 観察
特 免疫応答 強い患者 黄 既往 あ 患者 急性増悪 既往 あ 患者 等 あ い 非 代償性肝疾患 患者 組織学的 逭展 肝予備能 少 い患者 含 投 終了 肝炎 症
化 あ 投 終了 経過観察 慎 行う必要 あ
様 患者 剤 投 終了 困 長期 わ 治療 必要 場合 あ 解説
剤投 終了 剤 抑 い HBV 再増殖 伴 肝炎 悪化 報告 い
1 2 8
投 終了 肝炎 悪化 期発見 剤投 終了 検査 可 あ
剤投 終了 少 4ヵ 間 原則 2逬間 患者 臨床症状 観察 臨床検査値
HBV-DNA ALT GPT び必要 応 総 ン 測定 必要 あ 患
者 観察
特 免疫応答 強い患者 黄 既往 あ 患者 急性増悪 既往 あ 患者 AST GOT ＞ALT GPT 患者等 あ い 非代償性肝疾患 患者 組織学的 逭展 肝予備能 少 い患者 含
投 終了 肝炎 症化 あ 投 終了 経過観察 慎 行う必要 あ
本剤投 終了後 ALT 低PT 500 を超え 悪化を経験した症例
1
試験群 500 超え 症例数 対象症例 ％
比較試験 群 剤16逬間投 9 / 60 15.0 比較試験 ッ 群 剤32逬間投 10 / 63 15.9
長期投 試験 剤52逬間投 32 / 119 26.9
「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌を含む
禁忌 患者 投 い
剤 対 過敏症 既往 あ 患者
解説
薬品全般 対 一般的 注意
剤 投 問診等 行い 剤 対 過敏症 既往 あ 場合 剤 投 行
わ い
ン 含 他 製剤
®
錠 ン
®
錠
®
錠 共 抗 化学療法剤 効能 効果 HIV感染症 あ
」 効能又 効果 関連す 使用 注意 そ 理由
治療 関 目 1 効能 効果 参照
