2016 11 改訂 第10版
標準商品 類番号 87219
薬品 ンタ ュ
病院薬 師会 IF記載要領 2013 準 作成
剤 形 静注用 ン 用溶解液 用時溶解 用い 凍結乾燥注射 製 剤 規 制 分
劇薬 処方箋 薬品
注意― 師等 処方箋 使用
規 格 含 量
静注用 ン0.5mg
1 中 0.531mg
0.5mg 静注用 ン1.5mg
1 中 1.593mg
1.5mg
一 般
和 JAN
洋 Epoprostenol Sodium JAN
製 造 販 売 承 認 年 日 薬 価 基 準 載
売 年 日
静注用 ン0.5mg
製 造 販 売 認 1999 1 25 薬 価 基 準 載 1999 4 9 売 1999 4 9 静注用 ン1.5mg
製 造 販 売 認 2001 3 15 薬 価 基 準 載 2001 7 6 売 2001 7 16 開 製造販売 輸入
提 携 販 売 会 社
製造販売元 ン株式会社
薬情報担当者 連絡先
ン株式会社 ン
TEL 0120-561-007 9:00～17:45/土 及び当社休業 FAX 0120-561-047 24
IF 利用 手引 概要
― 病院薬 師会―
1 薬品 ンタ ュ 作成 経緯
療用 薬品 基 的 要 情報 療用 薬品添付文書 以 添付文書 略 あ 療現場 師 薬 師等 療従 者 常業務 必要 薬品 適 使用情報 活 用 添付文書 記載 情報 裏付 更 情報 必要 場 あ
療現場 当 薬品 い 製薬企業 薬情報担当者等 情報 追加請 や質疑 情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報
ン ュ 誕生
昭和63 病院薬 師会 以 病薬 略 学術第2 委員会 薬品 ン ュ 以 IF 略 置付 並び IF記載様式 策定 療従 者 並び 患者 薬品情報 変 成10 9 病薬学術第3 委員 会 い IF記載要領 改訂 行わ
更 10 経過 薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 療現場 薬 師
方 薬 療環境 大 変 成20 9 病薬 薬情報
委員会 い IF記載要領2008 策定
IF記載要領2008 IF 紙媒体 冊子 提供 方式 PDF等 電磁的 提供 e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能 効 追加 警告 禁 要 基 的注意 改訂 改訂 あ 場 改訂
追加 最新版 e-IF 提供
最新版 e-IF 薬品 療機器総 機構 薬品情報提供
http://www.pmda.go.jp/ 一括 入手 能 い 病院薬 師会 e-IF
掲載 薬品情報提供 公的 あ 配慮 薬価基準 載
あわ e-IF 情報 検討 組 設置 個々 IF 添付文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討
2008 4回 ン ュ 検討会 開催 中 指摘 項 再評価
製薬企業 師 薬 師等 効率 良い情報源 考え
今般 IF記載要領 一部改訂 行いIF記載要領2013 公表 遀び
「 ．達
IF 添付文書等 情報 補完 薬 師等 療従 者 常業務 必要 薬 品 品質管理 情報 処方設計 情報 調 情報 薬品 適 使用
情報 薬学的 患者 情報等 集 総 的 個 薬品解説書 病薬 記載要領 策定 薬 師等 当 薬品 製薬企業 作成及び提供 依 い 学術資料 置付
薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製 努力 無効 及び 薬 師自 評価 断 提供 項等 IF 記載 項 い 言い換え 製 薬企業 提供 IF 薬 師自 評価 断 臨床適応 必要 補完
いう認識 持 前提 い
［．達 様式］
規格 A4版 横書 原則 9 ン 以 体 表 記載 一
色 添付文書 赤枠 赤 用い 場 電子媒体 従う
IF記載要領 基 作成 各項目 体 記載
表紙 記載 統一 表紙 病薬作成 IF利用 手引 概要 全文 記載 2
［．達 作成］
IF 原則 製 投 経路 内用 注射 外用 作成 IF 記載 項目及び配列 病薬 策定 IF記載要領 準 添付文書 内容 補完 IF 主旨 沿 必要 情報 記載
製薬企業 機密等 関 製薬企業 製 努力 無効 及び薬 師 療従 者自 評価 断 提供 項 い 記載 い
薬品 ン ュ 記載要領2013 以 IF記載要領2013 略
作成 IF 電子媒体 提供 基 必要 応 薬 師 電子媒体 PDF 使用 企業 製 必須 い
［．達 行］
IF記載要領2013 成25 10 以降 認 新 薬品 適用 記以外 薬品 い IF記載要領2013 作成 提供 強 い
使用 注意 改訂 再審査結 又 再評価結 臨床再評価 公表 時 並び 適 応症 大等 記載 内容 大 変わ 場 IF 改訂
」 ．達 利用 あた
IF記載要領2013 い PDF 電子媒体 提供 基 い 情報 利用 薬 師 電子媒体 利用 原則 あ
電子媒体 IF い 薬品 療機器総 機構 薬品 療機器情報提供 掲載場 設定 い
製薬企業 薬品 ン ュ 作成 手引 従 作成 提供 IF 原 踏 え 療現場 足 い 情報やIF作成時 記載 い情報等 い 製薬企 業 MR等 ン ュ 薬 師等自 内容 充実 IF 利用性 高 必要
あ 時改訂 使用 注意等 関 項 関 IF 改訂
間 当 薬品 製薬企業 提供 添付文書や 知 文書等 あ い 薬品 療機 器情報配信 等 薬 師等自 整備 IF 使用 あ 最新
添付文書 薬品 療機器情報提供 確認
適 使用や安全性 確保 記載 い 臨床成績 や 主 外国 売 状況 関 項目等 認 項 関わ あ 扱い 十 留意 あ 4 利用 し 留意
IF 薬 師等 常業務 い い 薬品情報源 活用
い 薬 法や 療用 薬品 ン 等 規 製薬企業
薬品情報 提供 範 自 限界 あ IF 病薬 記載要領 当
薬品 製薬企業 作成 提供 あ 記載 表現 得
目 次
概要 関 項目 ··· 1
1 開 経緯 ··· 1
「 製品 治療学的 製剤学的特性 ··· 「 称 関 項目 ··· 」 1 販売 ··· 」 1 和 ··· 」 「 洋 ··· 」 」 称 来 ··· 」 「 一般 ··· 」 1 和 法 ··· 」 「 洋 法 ··· 」 」 ··· 」 」 構造式又 示性式 ··· 」 4 分子式及び分子量 ··· 」 5 化学 法 ··· 4
【 慣用 略号 記号番号 ··· 4
】 （A満 録番号 ··· 4
効成分 関 項目 ··· 5
1 物理化学的性質 ··· 5
1 外観 性状 ··· 5
「 溶解性 ··· 5
」 吸 性 ··· 5
4 融 分解 沸 凝固 ··· 5
5 酸塩基解離定数 ··· 5
【 分配係数 ··· 5
】 そ 主 示性値 ··· 5
「 効成分 各種条件 け 定性 ·· 5
」 効成分 確認試験法 ··· 【 4 効成分 定量法 ··· 【 製剤 関 項目 ··· 】 1 剤形 ··· 】 1 剤形 外観及び性状 ··· 】 「 溶液及び溶解時 p－ 透圧比 粘度 比重 定 p－ 域等 ··· 】 」 注射剤 容器中 特殊 気体 無及び種類 ··· 】 「 製剤 組成 ··· 】 1 効成分 活性成分 含量 ··· 】 「 添加物 ··· 】 」 電解質 濃度 ··· 】 4 静注用 ン専用溶解液 組成 及び容量 ··· 】 5 そ ··· 】 」 注射剤 調製法 ··· 〒 4 懸 剤 乳剤 分散性 対 注意 ···· 9
5 製剤 各種条件 け 定性 ··· 9
【 溶解後 定性 ··· 10
10 製剤中 効成分 定量法 ··· 1「
11 力価 ··· 1「
1「 混入 可能性 あ 夾雑物 ··· 1「
1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関 情報 ··· 1「
14 そ ··· 1「
治療 関 項目 ··· 1」
1 効能又 効果 ··· 1」
「 用法及び用量 ··· 1」
」 臨床成績 ··· 1【
1 臨床 タ ッケ ··· 1【
「 臨床効果 ··· 1【
」 臨床薬理試験··· 1〒
4 探索的試験 ··· 1〒
5 検証的試験 ··· 「0
【 治療的使用 ··· 「1
薬効薬理 関 項目 ··· 「5
1 薬理学的 関連あ 化合物又 化合物群 ··· 「5
「 薬理作用 ··· 「5
1 作用部 作用機序 ··· 「5
「 薬効を裏付け 試験成績 ··· 「5
」 作用 現時間 持 時間 ··· 「5
薬物動態 関 項目 ··· 「【 1 血中濃度 推移 測定法 ··· 「【 1 治療 効 血中濃度 ··· 「【 「 最高血中濃度到遉時間 ··· 「【 」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· 「【 4 中毒域 ··· 「9
5 食事 併用薬 影響 ··· 「9
【 母集団 ポ ュ ョン 解析 明した薬物体内動態変動 要因 ··· 「9
「 薬物速度論的 タ ··· 「9
1 解析方法 ··· 「9
「 吸 速度定数··· 「9
」 ベ ··· 「9
4 消失速度定数··· 「9
5 ン ··· 「9
【 分 容積 ··· 」0
】 血漿蛋白結合率 ··· 」0
」 吸 ··· 」0
4 分 ··· 」0
1 血液 脳関門通過性 ··· 」0
「 血液 胎盤関門通過性 ··· 」0
」 乳 移行性 ··· 」0
4 髄液 移行性 ··· 」0
「 代謝 関 酵素 （YP450 等
分子種 ··· 」」
」 初回通過効果 無及びそ 割合 ·· 」」 4 代謝物 活性 無及び比率 ··· 」」 5 活性代謝物 速度論的 タ ·· 」」
【 排泄 ··· 」」 1 排泄部 及び経路 ··· 」」
「 排泄率 ··· 」」
」 排泄速度 ··· 」4
】 ン ポ タ 関 情報 ··· 」4
〒 透析等 除去率 ··· 」4
全性 使用 注意等 関 項目 ·· 」5
1 警告内容 そ 理 ··· 」5
「 禁忌内容 そ 理 原則禁忌を含 」5 」 効能又 効果 関連 使用 注意 そ 理 ··· 」【 4 用法及び用量 関連 使用 注意 そ 理 ··· 」【 5 慎重投 内容 そ 理 ··· 」【 【 重要 基本的注意 そ 理 及び処置 方法 ··· 」【 】 相互作用 ··· 」【 1 併用禁忌 そ 理 ··· 」【 「 併用注意 そ 理 ··· 」】 〒 副作用 ··· 」〒 1 副作用 概要 ··· 」〒 「 重大 副作用 初期症状 ··· 」〒 」 そ 副作用 ··· 」9
4 項目 副作用 現頻度及び臨床検査値 異常一覧 ··· 40
5 基礎疾患 合併症 重症度及び 手術 無等背景 副作用 現 頻度 ··· 51
【 薬物 対 注意及び 試験法 ··· 51
9 高齢者 投 ··· 51
10 妊婦 産婦 授乳婦等 投 ··· 5「
11 小児等 投 ··· 5「
1「 臨床検査結果 及ぼ 影響 ··· 5「
1」 過量投 ··· 5「
14 適用 注意 ··· 5」
15 そ 注意 ··· 5」
1【 そ ··· 54
非臨床試験 関 項目 ··· 55
1 薬理試験 ··· 55
」 生殖 生毒性試験 ··· 5】
4 そ 特殊毒性 ··· 5】
管理的事項 関 項目 ··· 5〒
1 規制 分 ··· 5〒
「 効期間又 使用期限 ··· 5〒
」 貯法 保存条件 ··· 5〒
4 薬剤 扱い 注意 ··· 5〒
1 薬 扱い 留意 い ··· 5〒
「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意 必須事項等 ··· 5〒
」 調剤時 留意 い ··· 5〒
5 承認条件等 ··· 5〒
【 包装 ··· 5〒
】 容器 材質 ··· 59
〒 一成分 効薬··· 59
9 国 誕生年 日 ··· 59
10 製造販売承認年 日及び承認番号 ··· 59
11 薬価基準 載年 日 ··· 59
1「 効能又 効果追加 用法及び用量 変更追加等 年 日及びそ 内容 ··· 59
1」 再審査結果 再評価結果公表年 日 及びそ 内容 ··· 59
14 再審査期間 ··· 59
15 投薬期間制限 薬品 関 情報 ··· 59
1【 各種コ ··· 【0
1】 保険給付 注意··· 【0
文献 ··· 【1
1 引用文献 ··· 【1
「 そ 参考文献··· 【1
参考資料 ··· 【「 1 主 外国 売状況 ··· 【「 「 外 け 臨床支援情報 ··· 【」 1 妊婦 関 外情報 ··· 【」 「 小児等 関 記載 ··· 【」 備考 ··· 【4
そ 関連資料 ··· 【4
概要 関 項目
1 開 経緯
ン PGI2 1976 英国 研究 現
ン社 J.R. Vane 見 強力 血 板凝集抑 作用及び血管 張作用 内因 性生理活性物質 あ Vane 一連 ン ン 関 業績 1982 学 生理学賞 賞
PGI2 成 学構造 定 米国 ン社等 行 わ 薬品 開 ン
社 社 共 逭 臨床試験以降 社 開 逭
原薬 ン社製造 あ 外国 い 社 録 い
当初 薬理作用 全身投 血栓形成防 作用 期待 腎透析時 体外 環 抗
血液凝固 いう限 効能 社 現 ン社 1981 英国 認
得 売
肺動脈性肺高血 症 成因 原 性肺高血 症 PPH ; primary pulmonary hypertension 特定 疾患 伴う肺高血 症 大 い 予 極 悪 確定診断 均生 期間 2～3 い 外 い 1980 代 PPH患者 投 試 う 1980 代 半 90 代前半 臨床試験 実施 長期投 良好 成績 得
当時 PPH 的 治療法 心肺移植又 肺移植 あ 十 臨床効 得 薬品 米国 い 1985 ン 希少疾病用 薬品 指定 PPH治 療薬 請 1995 9 認 英国 い 1998 6 PPH治療 効能 追加 請
米 実施 中等度～ 度 強皮症関連病態 伴う肺高血 症 対象 試験 い PPH 様 結 得 米国 1998 12 効能追加 請 行い 2000 4 強皮症関連病態 伴う肺高血 症治療薬 認
一方 国内 い 1993 11 1995 3 計27施設 20例 PPH患者 対象 臨床試験 実施 効性 安全性 検討 一部 非臨床的検討 追加実施 1994 7 1 ン 指定 1998 5 PPH治療薬 請 1999 1 認 4 売 2001 9 2003 3 計17施設 15例 膠 原病 伴う肺高血 症患者 対象 臨床試験 実施 効性 安全性 検討 2002 6 17
肺動脈性肺高血 症 原 性肺高血 症 ン 指定 2003 4 肺動脈性肺高血 症 請 2004 6 認
販 調査 基 2011 12 再審査結 公表 用性 再確認
原薬 中間体含 薬品添加物 包装材料等 製造業者 審査当 提出 録 審査当
治験新薬 請 新薬 認 請等 審査時 参照 文書 度 原薬等 供給 機密情報
審査当 録 製 認 請者 一 公開 録者 許 審査当 参照
許 度 あ
概要 関 項目
「 製品 治療学的 製剤学的特性 1 薬理学的特徴
1 実験的肺高血 症 い 肺動脈 及び肺血管抵抗 心拍出 増加
2 血管 張作用 血 板凝集抑 作用 in vitro 示
薬効薬理 関 項目 2. 薬理作用 2 薬効 裏付 試験成績 項参照 3 体内 半減期 非常 短 速や 代謝
薬物動態 関 項目 1. 血中濃度 推移 測定法 3 臨床試験 確認 血中濃度 2 血漿中濃度 動物 検討 項参照 2 治療的特徴
1 肺動脈性肺高血 症 血行動態 改善 2 肺動脈性肺高血 症 伴う自覚症状 改善
3 肺動脈性肺高血 症 心 全症状 症度 改善
治療 関 項目 3. 臨床成績 2 臨床効 項参照 4 原 性肺高血 症 対象 国内臨床試験 い 安全性 定対象症例 20 例中 作用 報告
14例 70％ あ 主 作用 頭痛 6例 潮 5例 血 嘔気 嘔 各 3例 徐脈 意識喪失 各2例 血 性 減少 各1例 あ
膠原病 伴う肺高血 症 対象 国内臨床試験 い 安全性 定対象症例 15 例中 作用 報告 13例 86.7％ あ 主 作用 潮 11例 顎痛 頭痛 各8例 あ 使用成績調査 い 安全性 定対象症例680例中 作用 報告 247例 あ 主
作用 潮 50例 頭痛 45例 出血 痢 血 各33例 顎痛 32例 あ 再審 査終了時
安全性 使用 注意等 関 項目 8. 作用 1 作用 概要 項参照
称 関 項目
1 販売
1 和
静注用 ン
® 0.5mg 静注用 ン
® 1.5mg
「 洋
Flolan® for injection 0.5mg Flolan® for injection 1.5mg
」 称 来
血流 blood flow Flo prostacyclin lin 引用 最終的 Flolan
「 一般
1 和 法
JAN
「 洋 法
Epoprostenol Sodium JAN INNM Epoprostenol INN
」
-prost- ン ン類
」 構造式又 示性式
4 分子式及び分子量
子式 C20H31NaO5 子 374.45
称 関 項目
5 化学 法
(+)-(Z)-(3aR,4R,5R,6aS)-3,3a,4,5,6,6a- -5- -4-[(E)-(3S)-3- -1- ]-2H- ン [b] ン-Δ2,δ- 草郿
英 Monosodium (+)-(Z)-(3aR,4R,5R,6aS)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-5-hydroxy-4-[(E)-(3S)-3-hydroxy-1- octenyl]-2H-cyclopenta [b] furan-Δ2,δ-valerate IUPAC
【 慣用 略号 記号番号
PGI2･Na Prostacyclin･Na U-53217A 4UA76
】 （A満 録番号
61849–14–7 Epoprostenol Sodium 35121–78–9 Epoprostenol
効成分 関 項目
1 物理化学的性質
1 外観 性状
白色～微黄白色 塊状 粉
「 溶解性
水 95 又 溶
」 吸 性
吸 性 極 大 い 学 論的水和物 形成 い 4 融 分解 沸 凝固
融 156～173℃ 幅広い温度範 解 伴い融解 5 酸塩基解離定数
水溶液中 速や 解 pH及び解 定数 測定値 い 参考
1
半減期 0.165M ン郿緩衝液 pH7.48 3.5 25℃
14.5 4℃
【 分配係数 当資料
】 そ 主 示性値 旋 度［α］
20
D +76～+86° 留溶媒及び水 換算 乾燥物0.1g 10mL 100mm
「 効成分 各種条件 け 定性
原薬 あ PGI2 Na 吸 性 高 通常 室温 度 条件 環境大気中 水 吸 含 水 主 解物 あ 6-keto-PGF1α 加水 解 逭 米国
録 製 製造 用 薬品原料 あ 既 長期安定性 確立 用 特 容器 包装 流通時及び保管時 常 冷凍保 使用 再度品質確認 行わ 苛郾試験 加 温 加温 加 及び 線照射 行わ 長期安定性 試験
1 試験方法
製造元 い 実生産 検体 5 遮 窒素置換 気密容器 入 冷凍庫 成 行 温度 -10～-20℃ 保 6ヵ 超え い間隔 最長30ヵ 間 1 他
26ヵ 以 性状 純度 HPLC 水 法 及び含 HPLC い 経時変 観察
2 試験結
全 測定項目 明 変 認 安定 あ
効成分 関 項目
」 効成分 確認試験法
赤外吸 測定法 臭 錠 法
4 効成分 定量法
液体
製剤 関 項目
1 剤形
1 剤形 外観及び性状 静注用 ン
静注用 ン 用溶解液 用時溶解 用い 静注用 凍結乾燥製 外観 無色
性状 白色 凍結乾燥 粉 又 塊状 粉 静注用 ン 用溶解液
性状 無色澄明 液
「 溶液及び溶解時 p－ 透圧比 粘度 比重 定 p－ 域等
静注用 ン 0.5mg 1.5mg 1 用溶解液50mL 溶解 pH 11.7～12.3
透 比 0.3～0.5
静注用 ン 0.5mg 1.5mg 1 用溶解液10mL 溶解 溶状 無色澄明
静注用 ン 用溶解液 pH 11.7～12.3
」 注射剤 容器中 特殊 気体 無及び種類 窒素
「 製剤 組成
1 効成分 活性成分 含量
静注用 ン0.5mg 1 中 0.531mg 0.5mg含
静注用 ン1.5mg 1 中 1.593mg 1.5mg含
「 添加物
1 中 添加物 D- ン 50mg ン3.76mg 塩 水郿 pH調節 含
」 電解質 濃度 当資料
4 静注用 ン専用溶解液 組成及び容量
1 中 添加物 ン94mg 塩 水郿 pH調節 含
5 そ 特
製剤 関 項目
」 注射剤 調製法
注射液 調製法 例示
静注用 ン 用溶解液 用い 表 参考 調製 調製 注射液 濃度
ng/mL
凍結乾燥品
0.5mg 数
凍結乾燥品
1.5mg 数
静注用 ン 用溶解液 50mL
数
5,000 1 2
10,000 1 2
1 2
15,000 1 2
20,000 1 1 2
30,000 1
2
1 2
40,000 2 2 2
50,000 1 3 2
静注用 ン 0.5mg/1.5mg
数
静注用
ン 用溶解液 50mL
数
調製方法
1 1
用溶解液 50mL 1 4mL 注射筒 用い 確 内 注入 溶解 液 全 再び 用溶解液1 戻
1 2
用溶解液 50mL 2 2mL 注射筒 用い 計4mL
確 内 注入 溶解 液 全 注射筒
内 確 2mL 用溶解液2 戻 2 2
用溶解液 50mL 2 2mL 注射筒 用い 計4mL
確 内 2mL 注入 溶解 液
全 注射筒内 確 2mL 用溶解液2 戻 3 2
用溶解液 50mL 2 1.5mL 注射筒 用い 計3mL
確 内 1mL 注入 溶解 液
全 注射筒内 確 1.5mL 用溶解液2 戻 4 2
用溶解液 50mL 2 2mL 注射筒 用い 計4mL
確 内 1mL 注入 溶解 液
全 注射筒内 確 2mL 用溶解液2 戻 調製時 注意
1 無色澄明 溶解 使用 い
2 静注用 ン 用溶解液 保 含 い 用溶解液 液 廃棄 調製後溶液 保存及び 扱い
1 調製 溶液中 効成 徐々 解 調製 投 開始 い場 溶液 冷 蔵保 2～8℃
2 調製 冷蔵保 場 8 間 192時間 超え い
製剤 関 項目
4 調製 溶液 投 開始前 冷蔵保 無 関わ 以 設定温度 規定 時間内 投
終了 投 中 遮 望 い
設定温度 投 終了 時間 25℃以 72時間以内 30℃以 48時間以内 35℃以 24時間以内 40℃以 12時間以内 5 一 投 開始 溶液 液 使用 い
4 懸 剤 乳剤 分散性 対 注意
当 い
5 製剤 各種条件 け 定性
1 試験方法
静注用 ン各実生産4 無色 密 容器 い 性状 pH 純度試験 水 静注用 ン 溶性異物検査 含 HPLC 各項目 い 試験
静注用 ン 用溶解液3 い 性状 確認試験 pH ン ン 採 容 溶 性異物 溶性微粒子 無菌 各項目 い 試験
「 試験結果及び結論
1 静注用 ン 凍結乾燥品 定性
保 条件 型 保 期間 試験結
50℃/暗 0.5mg 3ヵ 変 25℃/1,000 照射 0.5mg 50 変
25℃/暗
0.5mg 36 46ヵ 各2
変 1.5mg 36ヵ 2
46ヵ 1
40℃ 75％RH/暗 0.5mg 6ヵ 変 1.5mg 6ヵ 変
凍結乾燥品 静注用 ン 高温条件及び曝 条件 安定 あ 特 曝 条件 構造 知 解物 認 遮 保 場 室温 3 間 品質 保持 安定 あ
「 静注用 ン専用溶解液 定性
保 条件 保 期間 試験結 30°C/35％RH 24ヵ 変
40°C/25％RH 6ヵ 変
溶解液 実施 い 試験項目 い 経時的 変 認 試験期間 通 安定 あ
製剤 関 項目
【 溶解後 定性
1 化学的 定性 1 試験方法
pH 11.7 12.0 12.3 調整 用溶解液 用い 通常臨床現場 使用 代表的 薬液濃度 あ 3μg/mL及び150μg/mL 薬液 調製 5℃ 8 間保 投薬 移 25℃ 72時間 30℃ 48時間 35℃ 24時間及び40℃ 12時間 条件 保 保 薬液
い 含 6-keto-PGF1α含 溶性微粒子及びpH 測定
安定性 調 pH12 用溶解液 用い 薬液 調製 投薬 保 曝 99,000lux･hr う 成 行 温度 9時間照射 遮 様 保 試料 対照 薬液中 含 及び6-keto-PGF1α含 測定
「 試験結果
投薬 セッ 中 薬液 」μg〉mL 及び 150μg〉mL 定性
用溶解液 pH 保 条件 3μg/mL 150μg/mL
11.7
5℃/8 間+
25℃/72時間 許容基準内 許容基準内 5℃/8 間+
30℃/48時間 許容基準内 許容基準内 5℃/8 間+
35℃/24時間 許容基準内 許容基準内 5℃/8 間+
40℃/12時間 許容基準内 許容基準内
12.0
5℃/8 間+
25℃/72時間 許容基準内 許容基準内 5℃/8 間+
30℃/48時間 許容基準内 許容基準内 5℃/8 間+
35℃/24時間 許容基準内 許容基準内 5℃/8 間+
40℃/12時間 許容基準内 許容基準内
12.3
5℃/8 間+
25℃/72時間 許容基準内 許容基準内 5℃/8 間+
30℃/48時間 許容基準内 許容基準内 5℃/8 間+
35℃/24時間 許容基準内 許容基準内 5℃/8 間+
40℃/12時間 許容基準内 許容基準内
安定性
曝 薬液中 含 遮 保 薬液 変わ 6-keto-PGF1α 増加 わ あ
製剤 関 項目
」 結論
結 以 あ 確認
含 pH 規格 限値 pH11.7 あ 実施 保 条件
あ 設定 許容基準 解 実施 保 条件
6-keto-PGF1α 限定 且 増加 あ 設定 許容基準 あ 10％以
溶性微粒子 実施 保 条件 薬 方 定基準 適 薬液 濃 度 薬液 学的安定性 影響
投薬 中 安定性成績 pH12.0 用溶解液 記 安定性 示 25℃ 72時間又
30℃ 48時間又 35℃ 24時間又 40℃ 12時間
製 凍結乾燥品 安定性試験 結 溶解 遮 使用及び保 望 い
「 微生物学的 定性 1 試験方法
pH12 用溶解液 用い 15μg/mL 薬液 調製 10～100CFU/mL 黄色 球菌 緑膿菌 大 菌 ン ン brasiliensis 膿 ン 球菌 接種 液 投薬 中 冷蔵 2～8℃ 21 間 冷蔵 2～8℃ 7 間 25℃ 6 間 冷蔵 2～8℃ 7 間 35℃ 3 間 条件 保 保 期間中 微生物 育 無 評価
「 試験結果
黄色 球菌
緑膿菌 大 菌
ン
ン brasiliensis
膿連 鎖球菌
5℃/21 間 適 適 適 適 適 適
5℃/7 間+
25℃/6 間 適 適 適 適 適 適
5℃/7 間+ 35℃/3 間
適 適 適 適 適 適
」 結論
以 結 静注用 ン 用溶解液 用い 調製 薬液 学的安定性 確認 保 期 間 あ 5℃ 8 間保管 25℃ 3 間 30℃ 2 間 35℃ 1 間及び40℃ 12時間 い 微生物 増加 認 想定 薬液 保 投 期間 微生物学的品質規格 適
考え
】 剤 配合変化 物理化学的変化
当資料
常 静注用 ン 用溶解液 溶解 他 注射 等 配 い 他 注射 輸液等 併用投 場 混 静脈 ン 投 他 注射 輸液等
配 あ い 混 pH 安定性 損 わ 効成 含 投 足
能性 あ 投 足 十 臨床効 得 肺高血 症状 悪 又 再 来
製剤 関 項目
〒 生物学的試験法
当 い
9 製剤中 効成分 確認試験法
薄層
10 製剤中 効成分 定量法
液体
11 力価
当 い
1「 混入 可能性 あ 夾雑物
製造 程 中間体 生成物又 解物 混 予想
1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関 情報
当 い
14 そ
特
治療 関 項目
1 効能又 効果
1 効能又 効果 肺動脈性肺高血 症
「 効能又 効果 関連 使用 注意 効能 効果 関連 使用 注意
1 肺動脈性肺高血 症 診断 患者 使用
2 天性短絡性心疾患 伴う肺高血 症 い Eisenmenger 症候群あ い 術 肺高血 い 患者 使用
3 他 血管 張薬 十 治療効 得 い場 適用 考慮
4 原 性肺高血 症及び膠原病 伴う肺高血 症以外 肺動脈性肺高血 症 安全性 効 性 確立 い い
設定理
1 適 使用 対 注意 喚起 設定
2 天性短絡性心疾患 伴う肺高血 症 患者 う →右短絡 両方 性あ い 右 逆転 Eisenmenger 症候群 伴う肺高血 あ い 損孔 閉鎖手術 肺高血 以外 患者
肺動脈 張作用 肺動脈血流 増加 肺高血 症 病態 悪 能性 あ 注意 設定
3 肺動脈性肺高血 症 臨床経過 い 比較的安定 時期 治療薬 経口血管 張 薬 第一遥択薬 使用 知 い 肺動脈性肺高血 症治療 第一遥択薬
誤解 避 設定
4 原 性肺高血 症及び膠原病 伴う肺高血 症以外 肺動脈性肺高血 症 対象 臨床試験成 績 得 い い 注意 設定
「 用法及び用量
1 用法及び用量
用 設定 投 開始時
用溶解液 用い 溶解 通常 成人 1 間当 2ng/kg 投 速度 精密持 滴装置 ン ン 又 輸液 ン 持 静脈内投 開始 患者
状態 症状 血 心拍数 血行動態等 十 観察 15 以 間隔 い 1～2ng/kg/ 増 10ng/kg/ 範 最適投 速度 決定
最適投 速度 決定 あ 増 時 潮 軽微 頭痛 嘔気等 作用
現 要 指標 う 症状 軽度 認 場 増 中
症状 消失 い場 15 以 間隔 い 2ng/kg/ 減 投
最適投 速度 維持 定期的 患者 観察 症状 応 投 速度 適宜調節
場 患者 状態 症状 血 心拍数 血行動態等 観察 15 以 間隔 い 1～2ng/kg/ 増減
治療 関 項目
「 用法及び用量 関連 使用 注意 用法 用量 関連 使用 注意
1 常 静注用 ン 用溶解液 溶解 他 注射 等 配 い 他 注射 輸液等 併用投 場 混 静脈 ン 投 他 注射 輸 液等 配 あ い 混 pH 安定性 損 わ 効成 含
投 足 能性 あ 投 足 十 臨床効 得 肺高血 症状 悪
又 再 来 あ
2 篤 作用 投 開始時 最 投 速度 あ 2ng/kg/ 現 あ 作用 多 最適投 速度 決定 間 現 い 間 患者 症状 血 心拍数 血行動態等 十 観察
3 最適投 速度 決定 肺動脈 目安 い 臨床試験 い 用 設定期 投 開始時 心拍出 増加 肺動脈 い 認
過 投 能性 あ
4 投 開始 1 間 血 等血行動態 変 作用 現 防 患者 安静 保 5 投 中及び投 中 急激 減 肺高血 症状 増悪 あ
休薬又 投 中 場 1 当 2ng/kg/ 以 徐々 減 篤 作
用 現等 直 中 断 場 能 限 徐々 減 急 中
い
6 減 中又 投 中 症状 悪 又 再 認 あ 患者 状態 注意 う 場 適宜増 又 再投 等 適 処置 行う
7 児等 い 使用経験 少 用法 用 確立 い い
設定理
1 安全性 使用 注意等 関 項目 1. 警告内容 理 項 2 1 参照
2 4 原 性肺高血 症 対象 国内臨床試験 経験 投 開始直 血行動態 変 大 作用 防 設定 安全性 使用 注意等 関 項目 8 作用 項 表2中 症例番号23参照
3 投 速度 容性 良好 限 増加 設定 必要 あ 用 設定 期 血行動態 特徴 心拍出 増加 肺動脈 変 肺動脈
目安 過 投 能性 あ 設定
5 安全性 使用 注意等 関 項目 1. 警告内容 理 項 2 2 参照
6 投 症状 安定 減 休薬 場 あ 肺動脈性肺高血 症 逭行性 疾 患 あ 急激 状態 変 険性 考慮 引 患者 状態 注意 必要 あ 更 再び症状 悪 再投 等適 対応 要 あ 設定
7 天性心疾患 伴う肺動脈性肺高血 症 門脈高血 伴う肺動脈性肺高血 症 及び新生児持
性肺高血 症等 児 対 使用 能性 あ 児 臨床試験
成績 得 い い 注意 設定
治療 関 項目
注射液 調製法 例示
製 関 項目 3. 注射液 調製法 項参照 投 方法
梢又 中心静脈内 留置 無菌 0.20又 0.22μm 接 精 密持 滴装置 用い 表 示 注射液流 従い持 投 精密持 滴装置 以
示 機能 精度 使用
安全性 使用 注意等 関 項目 14. 適用 注意 項参照 体重 注射液流量 mL〉時
5,000ng/mL 濃度 調製 場
投 速度 ng/kg/
2 4 6 8 10 注射液 流 mL/時
体 1kg当 0.024 0.048 0.072 0.096 0.12
体 kg
10 0.24 0.48 0.72 0.96 1.20 15 0.36 0.72 1.08 1.44 1.80 20 0.48 0.96 1.44 1.92 2.40 25 0.60 1.20 1.80 2.40 3.00 30 0.72 1.44 2.16 2.88 3.60 35 0.84 1.68 2.52 3.36 4.20 40 0.96 1.92 2.88 3.84 4.80 45 1.08 2.16 3.24 4.32 5.40 50 1.20 2.40 3.60 4.80 6.00 55 1.32 2.64 3.96 5.28 6.60 60 1.44 2.88 4.32 5.76 7.20 65 1.56 3.12 4.68 6.24 7.80 70 1.68 3.36 5.04 6.72 8.40 75 1.80 3.60 5.40 7.20 9.00 80 1.92 3.84 5.76 7.68 9.60
注 精密持 滴装置 注射液 算出 場 数 以 1桁 四捨五入
注射液流 計算式 注射液 流
mL/時
投 速度 ng/kg/ 体 kg 60 注射液 濃度 ng/mL 精密持 滴装置 様：
流 流 精度 警報機能
0.1mL/時以 ±6％以 過負荷 注 間 作動型 場 駆動間隔 3 超え い
治療 関 項目
」 臨床成績
1 臨床 タ ッケ
当 い 2009 3 以前 認品目
「 臨床効果
国内臨床試験 成績 1 原 性肺高血圧症
「
4逬間以 投 原 性肺高血 症患者15例 い 投 4 8 12逬目 均投 速度 5.7 6.1 7.3ng/kg/ あ 全肺血管抵抗及び肺動脈 心拍出 増加 心肺 血行動態 改善 認 肺高血 症 伴う息 吸困 動悸及び全身倦怠感等 自他 覚症状 改善 認 60％ 9/15 例 ュ 心臓協会 NYHA 心機能 類 心 全 症 度 類 い 73％ 11/15例 87％ 13/15例 1段 以 改善 認
2 国 武義 臨床 薬 1998 14 6 1091-1119
「 膠原病 伴う肺高血圧症
」
投 膠原病 伴う肺高血 症患者14例 い 投 4 8 12逬目 均投 速度 4.9 6.0 7.7ng/kg/ あ 全肺血管抵抗及び肺動脈 心拍出 増加 心肺血行 動態 改善 認 肺高血 症 伴う 吸困 等 自覚症状 改善 認 NYHA 心 機能 類 い 69％ 9/13例 1段 以 改善 認 遀動耐容能 評価 あ 6 間歩行 距 均値 投 前211.0m 中央値 191.5m 投 終了時 12逬目 1例 6逬目
313.9m 中央値 320m あ 投 終了時 い 投 前 92.8m 95％信 間 48.0～137.6m 増加
3 国 武義 Prog Med 2003 23 11 3011-3022
人 臨床試験 例数 少 い 参考 米国 臨床試験結 以 記 米国 い 実施 比較試験 成績
1 原 性肺高血圧症
4
外国人 成績
原 性肺高血 症 患者 81 例 対象 無作 割付比較試験 既 療法 投 併用 群 投 群41例 経口血管 張薬 抗血液凝固薬等 既 療法 群 既 療法群40例 い
12逬間投 a 投 速度
投 期 移行時 均投 速度 5.3±0.5ng/kg/ n=41 投 開始 4 8 12 逬目 均投 速 度 7.0±0.5ng/kg/ n=39 8.6±0.7ng/kg/ n=38 9.2±0.8ng/kg/ n=37 あ 投 期 間 延長 伴い投 増 必要
継 血行動態 変化
用 設定期 投 開始時 既 療法群 投 用 設定期 投 開始時 血行動
治療 関 項目
用量設定期 投 開始時 け 血行動態 変化 項目
注
投 前 最大 容速度時
95％信 間 最大 容速度時 投 前 心 数 L/ /m
2 2.11 2.85 0.538 0.946 均肺動脈 mmHg 59.17 57.26 -3.598 -0.223 均体血 mmHg 89.58 76.80 -14.688 -10.881 心拍出 L/ 3.69 4.99 0.925 1.678 全肺血管抵抗 mmHg /L 18.96 13.65 -6.544 -4.072
注 項目 数 異
95％信 間 い 0 含 い場 意
投 期 投 群 既 療法群 比較 心 数及び心拍出 意 増加 均肺動 脈 肺血管抵抗 体血 及び全肺血管抵抗 意
投 期 血行動態 変 表 示
投 期 け 血行動態 変化 項目
投 群 n=41 既 療法群 n=40 95％信 間 投 群 既 療法群 開始時 12逬目 開始時 12逬目
心 数 L/ /m
2 2.0 2.4 2.1 2.0 0.38 0.74 均肺動脈 mmHg 60.5 55.1 58.7 59.5 -8.69 -4.67 肺血管抵抗 mmHg /L 15.7 12.2 16.2 17.1 -6.25 -3.64 均体血 mmHg 89.9 85.1 88.9 89.7 -6.72 -1.18 心拍出 L/ 3.5 4.1 3.8 3.5 0.65 1.27 全肺血管抵抗 mmHg /L 19.9 15.7 18.9 20.2 -7.56 -4.80
95％信 間 い 0 含 い場 意
続 臨床効果
遀動耐容能 評価 あ 6 間歩行距 中央値 投 群 い 投 前315.0m 投 終了時 362.0m n=41 既 療法群 い 投 前270.0m 投 終了時204.0m n=40 あ 投 終了時
投 前 変 投 群 47m増加 既 療法群 66m減少 既 療法群 比較 投 群 い 遀動耐容能 意 改善 p 0.05 既 療法群 比較 投 群 吸困 等 自覚症状及び 常生活 度 関 ン 調査 評価 QOL 意 改善 認 p 0.05 既 療法群 試験期間中 8例 死 対 投 群 死 例 生 率 投 群 意 高 p 0.01
4 Barst RJ et al N Engl J Med 1996 334 5 296-301
「 膠原病 伴う肺高血圧症 外国人 成績
膠原病 伴う肺高血 症 患者111例 対象 無作 割付比較試験 既 療法 投 併用 群 投 群56例 血管 張薬等 既 療法 群 既 療法群55例 い 12逬間 投
対象 膠原病 全身性強皮症 限 性強皮症 複症候群等 強皮症関連 類縁 症 あ
a 投 速度
投 開始時 均投 速度 2.2±0.8ng/kg/ n=56 投 開始 1 6 12 逬目 均投 速度 4.1±2.0ng/kg/ n=52 7.4±3.6ng/kg/ n=51 11.2±5.7ng/kg/ n=51 あ 投 期間 延長
治療 関 項目
継 血行動態 変化
治験 血行動態 推移 表 示 心 数 均肺動脈 肺血管抵抗 均体血 心拍 出 右心 混 静脈血郿素飽和度 心肺血行動態 い 意 改善 認
p 0.05
血行動態 変化 項目
注
投 群 n=56 既 療法群 n=55 95％信 間 投 群 既 療法群 開始時 12逬目 開始時 12逬目
心 数 L/ /m
2 1.93 2.44 2.23 2.15 -0.81 -0.39 均肺動脈 mmHg 50.88 44.97 49.12 49.10 2.96 8.98 肺血管抵抗 mmHg /L 14.20 9.17 11.17 11.66 3.67 7.33 均体血 mmHg 92.80 84.98 89.07 88.60 3.20 12.07 心拍出 L/ 3.40 4.29 4.05 3.94 -1.42 -0.65 右心 mmHg 13.14 11.71 11.13 12.24 0.39 4.54 動脈血郿素飽和度 ％ 92.65 92.82 92.52 93.06 -2.42 2.45 混 静脈血郿素飽和度 ％ 57.41 61.38 58.76 59.09 -8.30 -0.94 肺動脈楔入 mmHg 9.27 9.77 9.03 9.63 -1.96 2.64 心拍数 拍/ 83.70 86.91 84.46 82.90 -9.33 0.06 注 調査項目 症例数 異
95％信 間 い 0 含 い場 意
続 臨床効果
遀動耐容能 評価 あ 6 間歩行距 中央値 投 群 い 投 前270.0m 投 終了時 316.0m n=55 既 療法群 い 投 前240.0m 投 終了時192.0m n=53 あ 投 終了時
投 前 変 投 群 46m増加 既 療法群 48m減少 既 療法群 比較 投 群 い 遀動耐容能 意 改善 p 0.0001 吸困 等 自覚症状 改善及び強皮症 関連 類縁 症 徴候 改善傾 認 死 例 投 群 い 4 例 既 療法群
5例 生 率 統計的 差 認
」 臨床薬理試験 当資料
安全性 い 行 外 臨床試験 結 既 情報 得 投 血行動態測定 心臓 施行 必要 健康成人 対象 臨床試験 実施
倫理的 問題 あ 考え 生体内 い 速や 加水 解 血漿中 変 体濃度 測定 現 い 術的 困 あ 薬物動態 関 得 情報 少 い
国内 第 相臨床試験 実施 4 探索的試験
「
全国多施設共 原 性肺高血 症入院患者 20 例 対 以 投 ュ 及び投 方法 2～10ng/kg/ 用 範 投 臨床的 用性 検討 2 臨床効 国内臨床試 験 成績 項参照
治療 関 項目
＜投 ケ ュ ＞
項 目 ュ
用 法 用
観察期 2逬間以 治療期
Baseline 投 期 用 設定期 1 目 投 期 12逬間
投 速度
ng/kg/ 10 最大 容速度
用 設定期終了 24 時間以内 投 速 度 調節 適用 決定
8 +2
6
+2
4
+2 必要 応 適宜増減 投 速度 増減 15 以 間隔 い 2ng/kg/ 行う
注 投 中 場 徐々 減 1 あ 2ng/kg/ 超え い 望 い
2
+2 15 以 間隔 い 増 +2
0
基 礎 治 療 薬 併 用 薬
○ 必 実施 △ 能 場 実施
観 察 検 査 項 目 及 び 時 期
Baseline
投 速度 ng/kg/ 最大 容速度
2逬 4逬 8逬 12逬 2 4 6 8 10
血行 動態
心臓 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○
心 UCG ○ ○ ○
心電 血 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○
自覚症状 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○
胸部X線 ○ ○ ○
血液 ○ ○ ○ ○ ○ ○
身体 見 ○ ○ ○ ○ ○
遀動耐容能 △ △ △
症度 ○ ○ ○ ○ ○
臨床検査 ○ ○ ○ ○ ○
血漿中6-keto-PGF1α ○ ○ ○ ○ ○ ○
蓄 中2,3-dinor-6-keto -PGF1α
△ △ △ △ △
血管 張薬 利 薬 強心薬 抗凝固薬 郿素吸入 基礎治療 担当 師 断 遥択 試験期間
中 併用薬 種類及び投 変更 い 規定 PPH以外 併症 対 治療
薬 併用 能
投 方法
精確 静脈内 投 精密持 滴装置 使用
投 留置 用い 注射液 通常1 1回調製 8時間 精 密持 滴装置 液 冷蔵庫 保 観察期 2逬間以 間 患者 試験 対象 適当 あ 確認
1 用 設定期 投 開始時
Swan-Ganz 施行 2ng/kg/ 投 速度 投 開始 15 以 間隔 い 2ng/kg/ 10ng/kg/ 範 能 限 増 担当 断 10ng/kg/ 超え 増 患者 血行動態や ン 過度 変動や強い潮 等 自他覚症状 現 場 増 中 良好 容性 維持
治療 関 項目
2 投 期 12逬間
Swan-Ganz 血行動態 測定終了 患者 状態 常 観察 適用
う 投 速度 調節 投 行う 増減 15 以
間隔 い 2ng/kg/ 行い 投 中 場 徐々 減 1 当 2ng/kg/ 超え 減 い
12 逬間 試験終了時 投 中 患者 予 好 い 担当 断 場 治験総括 師 患者 録 行う
試験結
1 用 設定期 検討 最大 容速度 い 全肺血管抵抗 均 18.5％減少 心拍出 均26.5％増加 一方 肺動脈 意 変
2 投 期 検討 急性期 全肺血管抵抗性 減少 心拍出 増加 加え
肺動脈 認
3 患者 自覚症状 他覚 見及び臨床 見 い 投 2 逬目 症例 い 何 改善 認 い 項目 い 悪 症例
4 担当 全般改善度 定 改善 以 定 症例 80％ 12例/15例 あ 用 設定期 投 5例 外
5 作用 14例 33件 70％ 現 う 1例 1件 用 設定期 あ 作用 主 症状 頭痛 潮 嘔気 嘔 及び血 あ
6 篤 作用 4 例 現 い 症例 体血 伴 強力 血管 張作 用 右心 全 急性増悪時等 篤 病態 あ PPH 対象 い 考え
7 臨床検査値 特 臨床的 問題 変動 認
8 血漿中及び 中 主要代謝物 い 特 蓄積性 示 傾 認
9 概括安全度 作用 定 症例 割 30％ 6例/20例 臨床的 やや問 題 あ 治療 能 あ 定 45％ 9例/20例 加え 75％ あ 容 性 い 特 問題 い 考え
10 用度 用 以 67％ 12例/18例 やや 用 以 83％ 15例/18例 あ 定 能 1例及び用 調節期 投 概括安全度 作用 定 1 例 計2例
以 既 薬 治療抵抗性 示 PPH患者 対 臨床的 用性 認
2 国 武義 臨床 薬 1998 14 6 1091-1119
5 検証的試験
1 無作 化並行用量 応試験 当資料
「 比較試験 当資料
治療 関 項目
【 治療的使用
1 使用成績調査 特定使用成績調査 特 調査 製造販売後臨床試験 販後臨床試験
ン 販 使用実態 安全性 把握 主目的 使用成績調査 実施 症例 録期 間 1999 4 ～2009 1 調査票回 期間 1999 4 ～2009 4 調査 165施設 710 例 転院 再 録症例数38例 録 あ 調査票 回 症例 155施設 681例 あ 安全性解析対象症例 調査票回 症例数681例 う 治験時 あ 1例 680 例 あ 使用成績調査 安全性解析対象症例 患者背 以 あ
a 患者背景一覧
患者因子
安全性解析対象症例 症例数 構成比 ％
計 680 ―
性 男 245 36.03
女 435 63.97
齢 1 齢
※1
≦～ 15 221 32.50
15 ≦～ 65 418 61.47
65 ≦～≦84 ※2 41 6.03
使用理 原 性肺高血 症 399 58.68
2 性肺高血 症 281 41.32
原 疾 患
膠原病 82 12.06
天性短絡性心疾患 83 12.21
門脈 逭症 8 1.18
新生児遤延性肺高血 症 35 5.15
肺塞栓症 34 5.00
他 39 5.74
罹病期間 1 以 360 52.94
2～3 105 15.44
4～5 62 9.12
6 以 88 12.94
明 65 9.56
投 前 NYHA 心機能 類
NYHA 8 1.18
NYHA 48 7.06
NYHA 278 40.88
NYHA 233 34.26
明 113 16.62
総投 数 ～ 90 275 40.44
90≦～ 180 52 7.65
180≦～ 270 36 5.29
270≦～ 360 19 2.79
360≦～ 720 54 7.94
720 ≦～ 240 35.29
明 4 0.59
総投 ～ 500,000ng/kg 229 33.68
500,000≦～ 4,000,000ng/kg 125 18.38 4,000,000≦～≦20,000,000ng/kg 105 15.44 20,000,000ng/kg ～ 215 31.62
明 6 0.88
※1 最 齢 ※2 最高 齢
治療 関 項目
続 重症度分類 副作用 現状況
使用成績調査 安全性解析対象680例 い 投 前 症度 指標 NYHA 心機 能 類 ～ あ い 肺高血 症 機能 類 修 NYHA 心機能 類 ～ 用い 各 類 作用 現状況 集計 結 以 あ
投 前
NYHA 症例数 作用 現症例数 作用 現症例率
8 2 25.00％
48 26 54.17％
278 115 41.37％
233 83 35.62％
明 113 21 18.58％
NYHA New York Heart Association 心機能 類 ～ 来PPH 症度 類
い PPH 症度 評価 WHO NYHA心機能 類 症PH 対応 う一部修 肺高血
症 対応 類 提示 い 記参照
肺高血圧症 機能分類 修 NY－A 心機能分類 肺高血圧症 対応 Class 身体活動 限 い肺高血 症患者
通 身体活動 過度 吸困 や疲労 胸痛や失 生 い Class 身体活動 軽度 限 あ 肺高血 症患者
安静時 自覚症状 い 通 身体活動 過度 吸困 や疲労 胸痛や失 起
Class 身体活動 著 い 限 あ 肺高血 症患者
安静時 自覚症状 い 通以 軽度 身体活動 過度 吸困 や疲労 胸痛 や失 起
Class 身体活動 痛 肺高血 症患者
患者 右心 全 症状 表 い 安静時 吸困 及び/又 疲労 身体活動 自覚症状 増悪 あ
国 武義 肺高血 症 WHO 類 解説 血 2000 7 6 545-553
正 重篤 副作用 現状況
使用成績調査 い 報告 篤 作用 以 あ
作用等 種類 作用 種類 現例数又 件数
血液及び ン 系 害 6
汎血球減少症 2
血 板減少症 4
出血性貧血 1
心臓 害 14
心 動 1
心 動 1
室 1
心 全 8
う 血性心 全 1
治療 関 項目
作用等 種類 作用 種類 現例数又 件数
状 機能 症 1
状 害 1
状 炎 1
自己免疫性 状 炎 1
腎皮質刺激 ン単 損症 1
眼 害 1
網膜出血 1
胃 害 7
部膨 1
痢 2
十 指 潰瘍 1
悪心 2
部消 管出血 1
嘔 2
全身 害 び投 様態 7
死 1
注射部 疼痛 1
疼痛 1
突然死 1
治療効 減弱 1
併症 3
感染症 び寄生虫症 4
関連感染 1
肺炎 9
性肺炎 1
皮 組 膿瘍 1
傷害 中毒 び処置 併症 1
移植手術 併症 1
臨床検査 18
ン郿 ン 増加 1
血中 ン増加 1
血中乳郿脱水素酵素増加 1
血 6
心指数減少 1
心拍出 2
郿素飽和度 1
血 板数減少 9
肺動脈 昇 1
代謝 び栄養 害 2
食欲 振 1
高 ン 血症 1
筋骨格系 び結 組 害 1
筋萎縮 1
経系 害 6
意識消失 4
失 2
血管性頭痛 1
腎 び 路 害 2
乏 1
腎機能 害 1
治療 関 項目
作用等 種類 作用 種類 現例数又 件数
喀血 21
郿素症 3
肺胞出血 9
肺動脈瘤 1
肺う 血 2
肺塞栓症 1
肺出血 10
肺水腫 3
急性好郿球性肺炎 2
肺高血 1
外 び内 処置 1
去 1
血管 害 11
血 5
6
「 承認条件 し 実施予定 内容又 実施した試験 概要 製造販売 認時 1995 1 25 認条件1 2 付
承認条件 1 今 再審査期間中 い 臨床効 作用 予 等 関 適 情報 集 調査協力 得 全投 症例 対象 販 調査 実施
使用成績調査 使用実態 安全性 効性 関 問題 把握 目的 調査協力 得 施設 中央 録方式 録 全投 例 対象 実施
使用成績調査 結 安全性 関 1 使用成績調査 特 調査 販 臨床試験 項参照 効性 評価 NYHA心機能 類 用い 投 開始前 比 1段 以 改善 症例 改善 変 無い症例 変 算出 調査 対象疾患 逭行性疾患 あ NYHA心機能 類 改善
変 わ 割 89.1％ あ
Kaplan-Meier法 算出 投 積生 率 1 77.03％ 3 62.03％ 5 55.29％ 7 43.4％ あ 米国 認前 検討 原 性肺高血 症 診断 生 率 1 68％ 3 48％ 5 34％ あ 投 開始 5 生 率 54％ あ
報告 あ 今回 調査 様 生 率 延長 確認
承認条件 「 適 使用及び対象患者 遥択 関 療機関 対 必要 情報提供 確実 行う 外 情報 積極的 集 提供
適 使用等 参考 う 投 時 注意 項 国内外 集 安全性情報 使用成績調査 情報 掲載 資料 定期的 再審査期間中 11 版 行 納入 い
療関 者 配 情報提供 努
