PDF レキップ 製品基本情報｜HealthGSKjp

2016 9 ^{改訂 第}10

標準商品 類番号 ₈₇₁₁₆₉

薬品 ンタ ュ

病院薬剤師会 _IF記載要領 ₂₀₁₃ 準 作成

ン）

「

^{容体系作動薬}

ニ 塩酸塩錠

剤 形 錠

製 剤 規 制 分

劇薬 処方箋 薬品

注意 師等 処方箋 使用

規 格 含 量

0.25mg^錠 1^{錠中 塩郿塩}0.285mg 0.25mg ^含

1mg^錠 1^{錠中 塩郿塩}1.14mg 1mg ^含

2mg^錠 1^{錠中 塩郿塩}2.28mg 2mg ^含

一 般

和 塩郿塩 _JAN

洋 Ropinirole Hydrochloride JAN 製 造 販 売 承 認 年 日

薬 価 基 準 載

売 年 日

製 造 販 売 承 認 _{2006 10 20} 薬 価 基 準 載 _{2006 12 1} 発 売 _{2006 12 6} 開 製造販売 輸入

提 携 販 売 会 社

製造販売元 ン株式会社

薬情報担当者 連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

ン株式会社 ン

TEL 0120-561-007 9:00^～17:45/^{土 及び当社休業 除く} FAX 0120-561-047 24^{時間 付}

療関係者 け http://jp.gsk.com

IF 2016 9 ^{改訂 添付文書 記載 基 改訂}

IF 利用 手引 ^概要

― 病院薬剤師会―

1 薬品 ンタ ュ 作成 経緯

療用 薬品 基 的 要 情報 療用 薬品添付文書 以 添付文書 略 あ 療現場 師 薬剤師等 療従 者 常業務 必要 薬品 適 使用情報 活

用 添付文書 記載 情報 裏付け 更 細 情報 必要 場合 あ

療現場 当 薬品 い 製薬企業 薬情報担当者等 情報 追加請 質疑

情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報

ン ュ 誕生

昭和₆₃ 病院薬剤師会 以 病薬 略 学術第₂ 委員会 薬品 ン ュ

以 _IF 略 置付け並び _IF記載様式 策定 療従 者

け並び 患者 け 薬品情報 変化 け 成_{10 9} 病薬学術第₃ 委員 会 い _IF記載要領 改訂 行わ

更 ₁₀ 経過 薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 療現場 薬剤師

方 薬 療環境 大 く変化 け 成_{20 9} 病薬 薬情報

委員会 い _IF記載要領₂₀₀₈ 策定

IF^記載要領2008 IF ^{媒体 冊子 提供 方式} PDF^{等 電磁的}

提供 _e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能

効果 追加 警告 禁 要 基 的注意 改訂 改訂 あ 場合 改訂

追加 最新 _e-IF 提供

最新 _e-IF 薬品 療機器総合機構 薬品情報提供

http://www.pmda.go.jp/ ^{一括 入手可能 い 病院薬剤師会} e-IF

掲載 薬品情報提供 公的 あ 配慮 薬価基準 載

あわ _e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 _IF 添付文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討

2008 4^{回 ン ュ 検討会 開催 中 指摘 再評価}

製薬企業 師 薬剤師等 効率 良い情報源 考え

般 _IF記載要領 一部改訂 行い_IF記載要領₂₀₁₃ 公表 遀び

「 ．F

IF ^{添付文書等 情報 補完 薬剤師等 療従 者 常業務 必要 薬}

品 品質管理 情報 処方設計 情報 調剤 情報 薬品 適 使用

情報 薬学的 患者 情報等 集 総合的 個 薬品解説書

病薬 記載要領 策定 薬剤師等 当 薬品 製薬企業 作成及び提供 依 い 学術資料 置付け

薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製剤努力 無効 及び

薬剤師自 評価 断 提供 等 _IF 記載 い 言い換え 製

薬企業 提供 _IF 薬剤師自 評価 断 臨床適応 必要 補完

いう認識 持 前提 い

［．F 様式］

規格 _A4 横書 原則 ₉ ン 以 体 表 除く 記載 一

色 添付文書 赤枠 赤 用い 場合 電子媒体 従う

IF^{記載要領 基 作成 各 目 体 記載}

表 記載 統一 表 け 病薬作成 _IF利用 手引 概要 全文 記載 2

［．F 作成］

IF ^{原則 製剤 投 経路 用剤 注射剤 外用剤 作成} IF ^{記載 目及び配列 病薬 策定} IF^{記載要領 準} 添付文書 容 補完 _IF 主 沿 必要 情報 記載

製薬企業 機密等 関 製薬企業 製剤努力 無効 及び薬剤師

療従 者自 評価 断 提供 い 記載 い

薬品 ン ュ 記載要領₂₀₁₃ 以 _IF記載要領₂₀₁₃ 略

作成 _IF 電子媒体 提供 基 必要 応 薬剤師 電子媒体 _PDF

使用 企業 製 必須 い

［．F 行］

IF^記載要領2013 ^成25 10 ^{以降 承認 新 薬品 適用} 記以外 薬品 い _IF記載要領₂₀₁₃ 作成 提供 強 い

使用 注意 改訂 再審査結果又 再評価結果 臨床再評価 公表 時 並び 適

応症 大等 記載 容 大 く変わ 場合 _IF 改訂

」 ．F 利用 あた

IF^記載要領2013 ^い PDF ^{電子媒体 提供 基 い}

情報 利用 薬剤師 電子媒体 利用 原則 あ

電子媒体 _IF い 薬品 療機器総合機構 薬品 療機器情報提供 掲載場所 設定 い

製薬企業 薬品 ン ュ 作成 手引 従 作成 提供 _IF

原 踏 え 療現場 足 い 情報 _IF作成時 記載 い情報等 い 製薬企

業 _MR等 ン ュ 薬剤師等自 容 実 _IF 利用性 高 必要

あ 時改訂 使用 注意等 関 関 _IF 改訂

間 当 薬品 製薬企業 提供 添付文書 知 文書等 あ い 薬品 療機

器情報配信 等 薬剤師等自 整備 _IF 使用 あ 最新

添付文書 薬品 療機器情報提供 確認

適 使用 安全性 確保 記載 い 臨床成績 主 外国 発売

状況 関 目等 承認 関わ あ 扱い 十 留意 あ

4 利用 し 留意

IF ^{薬剤師等 常業務 い い 薬品情報源 活用}

い 薬 法 療用 薬品 ョン 等 規 製薬企業

薬品情報 提供 範 自 限界 あ _IF 病薬 記載要領 け 当

薬品 製薬企業 作成 提供 あ 記載 表現 け 得

い 認識 け い

製薬企業 _IF あく 添付文書 補完 情報資 あ ン

公開等 踏 え 薬 法 広告規 抵触 い う留意 作成 い 理解

情報 活用 必要 あ _{2013 4} 改訂

目 次

概要 関す 項目 ··· 1

1 開 経緯 ··· 1

「 製品 治療学的 製剤学的特性 ··· 1

称 関す 項目 ··· 「 1 販売 ··· 「 1 和 ··· 「 「 洋 ··· 「 」 称 由来 ··· 「 「 一般 ··· 「 1 和 命 法 ··· 「 「 洋 命 法 ··· 「 」 ··· 「 」 構造式又 示性式 ··· 「 4 分子式及び分子量 ··· 「 5 化学 命 法 ··· 「 6 慣用 、 、略号、記号番号 ··· 」 7 （A満 録番号 ··· 」 効成分 関す 項目 ··· 4

1 物理化学的性質 ··· 4

1 外観 性状 ··· 4

「 溶解性 ··· 4

」 吸 性 ··· 4

4 融 分解 、沸 、凝固 ··· 4

5 酸塩基解離定数 ··· 4

6 分配係数 ··· 4

7 そ 他 主 示性値 ··· 5

「 効成分 各種条件 おけ 安定性 ·· 5

」 効成分 確認試験法 ··· 5

4 効成分 定量法 ··· 5

製剤 関す 項目 ··· 6

1 剤形 ··· 6

1 剤形 、外観及び性状 ··· 6

「 製剤 物性 ··· 6

」 識 ··· 6

4 p－、 透圧比、粘度、比重、 無菌 及び安定 p－ 域等 ··· 6

「 製剤 組成 ··· 6

1 効成分 活性成分 含量 ··· 6

「 添加物 ··· 6

」 そ 他 ··· 7

」 懸濁剤、乳剤 分散性 対す 注意 ···· 7

4 製剤 各種条件 おけ 安定性 ··· 7

5 調製法及び溶解後 安定性 ··· 8

6 他剤 配合変化 物理化学的変化 ·· 8

7 溶出性 ··· 8

8 生物学的試験法 ··· 8

9 製剤中 効成分 確認試験法 ··· 8

10 製剤中 効成分 定量法 ··· 8

11 力価 ··· 8

1「 混入す 可能性 あ 夾雑物 ··· 8

1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報 ··· 8

14 そ 他 ··· 8

治療 関す 項目 ··· 9

1 効能又 効果 ··· 9

「 用法及び用量 ··· 9

」 臨床成績 ··· 9

1 臨床 タ ッ ··· 9

「 臨床効果 ··· 9

」 臨床薬理試験··· 10

4 探索的試験 ··· 10

5 検証的試験 ··· 11

6 治療的使用 ··· 1」

薬効薬理 関す 項目 ··· 14

1 薬理学的 関連あ 化合物 又 化合物群 ··· 14

「 薬理作用 ··· 14

1 作用部位 作用機序 ··· 14

「 薬効 裏付け 試験成績 ··· 15

」 作用 現時間 持続時間 ··· 16

薬物動態 関す 項目 ··· 17

1 血中濃度 推移 測定法 ··· 17

1 治療 効 血中濃度 ··· 17

「 最高血中濃度到達時間 ··· 17

」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· 17

4 中毒域 ··· 18

5 食 併用薬 影響 ··· 18

6 母集団 ュ ョン 解析 よ 明した薬物体内動態変動 要因 ··· 18

「 薬物速度論的 タ ··· 18

1 解析方法 ··· 18

「 吸 速度定数··· 19

」 ベ ··· 19

4 消失速度定数··· 19

5 ン ··· 19

6 分 容積 ··· 19

7 血漿蛋白結合率 ··· 19

」 吸 ··· 19

4 分 ··· 19

1 血液 脳関門通過性 ··· 19

「 血液 胎盤関門通過性 ··· 「0

」 乳 移行性 ··· 「0

4 髄液 移行性 ··· 「0

5 そ 他 組織 移行性 ··· 「0

5 代謝 ··· 「0

1 代謝部位及び代謝経路 ··· 「0

「 代謝 関 す 酵素 （YP450 等 分子種 ··· 「1

」 初回通過効果 無及びそ 割合 ··· 「1

4 代謝物 活性 無及び比率 ··· 「1

5 活性代謝物 速度論的 タ ·· 「1

6 排泄 ··· 「1

1 排泄部位及び経路 ··· 「1

「 排泄率 ··· 「1

」 排泄速度 ··· 「1

7 ン タ 関す 情報 ··· 「1

8 透析等 よ 除去率 ··· 「1

安全性 使用 注意等 関す 項目 ·· 「「 1 警告内容 そ 理由 ··· 「「 「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌 含む ··· 「「 」 効能又 効果 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 「「 4 用法及び用量 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 「「 5 慎重投 内容 そ 理由 ··· 「」 6 重要 基本的注意 そ 理由及び処置 方法 ··· 「4

7 相互作用 ··· 「5

1 併用禁忌 そ 理由 ··· 「5

「 併用注意 そ 理由 ··· 「5

8 副作用 ··· 「6

1 副作用 概要 ··· 「6

「 重大 副作用 初期症状 ··· 「6

」 そ 他 副作用 ··· 「6

4 項目 副作用 現頻度及び臨床検査値 異常一覧 ··· 「7

5 基礎疾患、合併症、重症度及び 手術 無等背景 副作用 現 頻度 ··· 」0

6 薬物 対す 注意及び 試験法 ··· 」0

9 高齢者 投 ··· 」0

10 妊婦、産婦、授乳婦等 投 ··· 」0

11 小児等 投 ··· 」0

1「 臨床検査結果 及ぼす影響 ··· 」0

1」 過量投 ··· 」0

14 適用 注意 ··· 」1

15 そ 他 注意 ··· 」1

16 そ 他 ··· 」1

非臨床試験 関す 項目 ··· 」「 1 薬理試験 ··· 」「 1 薬効薬理試験 ··· 」「 「 副次的薬理試験 ··· 」「 」 安全性薬理試験 ··· 」「 4 そ 他 薬理試験 ··· 」4

「 毒性試験 ··· 」4

1 単回投 毒性試験 ··· 」4

「 復投 毒性試験 ··· 」4

管理的 項 関す 項目 ··· 」6

1 規制 分 ··· 」6

「 効期間又 使用期限 ··· 」6

」 貯法 保存条件 ··· 」6

4 薬剤 扱い 注意 ··· 」6

1 薬 扱い 留意 い ··· 」6

「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意す 必須 項等 ··· 」6

」 調剤時 留意 い ··· 」6

5 承認条件等 ··· 」7

6 包装 ··· 」7

7 容器 材質 ··· 」7

8 一成分 効薬··· 」7

9 国 誕生年 日 ··· 」7

10 製造販売承認年 日及び承認番号 ··· 」7

11 薬価基準 載年 日 ··· 」7

1「 効能又 効果追加、用法及び用量 変更追加等 年 日及びそ 内容 ··· 」7

1」 再審査結果、再評価結果公表年 日 及びそ 内容 ··· 」7

14 再審査期間 ··· 」8

15 投薬期間制限 薬品 関す 情報 ··· 」8

16 各種 ··· 」8

17 保険給付 注意··· 」8

文献 ··· 」9

1 引用文献 ··· 」9

「 そ 他 参考文献··· 」9

参考資料 ··· 40

1 主 外国 売状況 ··· 40

「 外 おけ 臨床支援情報 ··· 4」

1 妊婦 関す 外情報 ··· 4」

「 小児等 関す 記載 ··· 4」

備考 ··· 44

そ 他 関連資料 ··· 44

概要 関す 項目

1 開 経緯

塩郿塩 英国 ン社 ン 構造 創製 開発 麦角

化学構造 い ン 容体作動薬 あ ン 容体 _D2 容体系

選択性 示

剤 ン ン病 適応 _{1996 7} 英国 い 承認 現 ₇₀ヵ国以 承認

い _{2007 2} 現

邦 い _{2006 10} 承認

「 製品 治療学的 製剤学的特性

1 ^ンD2 ^{容体系 選択的 作用 非麦角系 ン 容体作動薬 あ}

薬効薬理 関 目 ₂ 薬理作用 参照 2 ^{期 逭行期 ン ン病患者 い 遀動能力及び 常生活動作 改善}

治療 関 目 ₃ 臨床成績 参照 3 ^{ン 容体作動薬 中 初 第 相試験} off^{時間 短縮効果 認}

治療 関 目 ₃ 臨床成績 参照 4 ^{承認時 調査症例}723^例中498^例 68.9^{％ 臨床検査値異常 含 作用 報告 主} 悪心₁₃₉例 _19.2％ い₆₃例 _8.7％ _{CK CPK} 増加₆₃例 _8.7％ 幻覚₅₃例 _7.3％

あ 承認時

ン ン病患者 対象 特定使用成績調査症例₅₂₇例中₁₄₂例 _26.9％ 作用 報告 主 傾眠₄₅例 _8.5％ 悪心₂₈例 _5.3％ 幻覚₁₈例 _3.4％ あ 再審査終了時

ン ン病患者 対象 製造販売 臨床試験症例₁₂₃例中₆₇例 _54.5％ 作用 報告 主 傾眠₃₀例 _24.4％ 悪心₉例 _7.3％ 幻覚₈例 _6.5％ あ 再審査終了 時

大 作用 前 い突発的睡眠 _0.6％ 極度 傾眠 _0.1％ 幻覚 _5.9％ 妄想 _1.7％ 興奮 _0.7％ 錯乱 _0.7％ 譫妄 _0.3％ 悪性症候群 _0.1％ あ わ あ

Ⅷ 安全性 使用 注意等 関 目 ₈ 作用 参照

称 関す 項目

1 販売

1 和

錠_0.25mg 錠_1mg 錠_2mg

「 洋

ReQuip Tablets 0.25mg ReQuip Tablets 1mg ReQuip Tablets 2mg

」 称 由来

Re ^{再び いう接頭語} equip ^{人 身支度 必要品 持 供給 いう動詞 組 合}

わ 再び活動 再び ン 供給 いう意味

「 一般

1 和 命 法

塩郿塩 _JAN

「 洋 命 法

Ropinirole Hydrochloride JAN ropinirole INN

」

」 構造式又 示性式

4 分子式及び分子量

子式 _C16H24N2O･_HCl 子 _296.84

5 化学 命 法

4-[2-( ) ]-2- ^{ン ン 一塩郿塩} IUPAC 4-[2-(Dipropylamino)ethyl]-2-indolinone monohydrochloride IUPAC

称 関す 項目

6 慣用 、 、略号、記号番号

略号 SK&F101468- A

7 （A満 録番号 91374-20-8

91374-21-9 ^{逿 塩基}

効成分 関す 項目

1 物理化学的性質

1 外観 性状

白色～淡黄色 粉 あ

「 溶解性

各種溶媒 対す 溶解性

溶 媒 _1g 溶解 要 溶媒 _mL 溶解性 表現

水 ₇ 溶け い

20 ^{溶け い}

酢郿 _{100 15} 溶け い

95 70 ^{溶け くい}

10000^{以 溶け い}

10000^{以 溶け い}

各 p－ おけ 溶解性

溶媒_{pH 1g} 溶解 要 溶媒 _mL 溶解性 表現

pH2.0 10 ^{溶け い}

pH4.0 10 ^{溶け い}

pH7.0 10 ^{溶け い}

pH9.0 450 ^{溶け くい}

pH12.0 2000 ^{極 溶け くい}

溶媒 Britton-Robinson ^{広域緩衝液}

」 吸 性

25^℃/75^％RH^及び25^℃/93^％RH 7 ^{間放置 吸 性 認}

4 融 分解 、沸 、凝固 融 ₂₄₄℃ 解 5 酸塩基解離定数

pKa1=10.20 ^{側鎖 ン 来}

pKa2=12.76 ^{ン 環 ン 来}

6 分配係数

pH ^配係数 1- /^水系

2 8.9×10⁻³

4 1.3×10⁻²

6 6.5×10⁻²

7 0.183 7.4 0.266

効成分 関す 項目

7 そ 他 主 示性値 測定 い い

「 効成分 各種条件 おけ 安定性

各種条件 おけ 安定性

試験 保 条件 保 期間 保 形態 結 果

長期保 試験 室 温 ₃₆ヵ 褐色 瓶 密栓 変化

苛試験

温 度

40^℃ 6^{ヵ 褐色 瓶 密栓 変化}

50^℃ 3^{ヵ 褐色 瓶 密栓 変化}

度 ₃₀℃_/91％_{RH 6}ヵ 褐色 瓶 開栓 変化

光

白色蛍光灯 1000Lux

総照度 72^万 Lux^･hr

製 変化

陽光 ン 27000Lux

総照度 583.2^万

Lux^･hr

製

特 定 類 縁 物 質

認 他 試験

目 い 変 化 認

」 効成分 確認試験法

1 ^{紫外可視吸 測定法}

2 ^{赤外吸 測定法}

3 ^{定性 応}

4 効成分 定量法

電 差滴定法

製剤 関す 項目

1 剤形

1 剤形 、外観及び性状

錠剤 錠

外観及び性状 販売

外形

質 色 形状

表 直径 裏 側面 厚

錠_{0.25mg 155mg} 白色五角形

7.6mm 4.3mm

錠_{1mg 156mg} 淡黄緑色五角形

7.6mm 4.3mm

錠_{2mg 155mg} 淡 白色五角形

7.6mm 4.3mm

「 製剤 物性 当資料

」 識

錠_0.25mg 表面_SB 裏面₄₈₉₀ 錠_1mg 表面_SB 裏面₄₈₉₂ 錠_2mg 表面_SB 裏面₄₈₉₃

4 p－、 透圧比、粘度、比重、無菌 及び安定 p－ 域等 当 い

「 製剤 組成

1 効成分 活性成分 含量

錠_{0.25mg 1}錠中 塩郿塩_{0.285mg 0.25mg} 含

錠_{1mg 1}錠中 塩郿塩_{1.14mg 1mg} 含

錠_{2mg 1}錠中 塩郿塩_{2.28mg 2mg} 含

「 添加物

錠_0.25mg ン郿 乳糖水和物 結晶

400 80 ^{郿化 ン}

錠_1mg ン郿 乳糖水和物 結晶

400 ^{郿化 ン 黄色 郿化鉄 青色}

製剤 関す 項目

」 そ 他 当 い

」 懸濁剤、乳剤 分散性 対す 注意

当 い

4 製剤 各種条件 おけ 安定性

試 験 含 保 条件 保 期間 保 形態 結 果

長期 保 試験

0.25mg 25^℃/60^％RH 24^{ヵ 包装1 類縁物質 わ 増加 認}

規格 変化 あ

1mg 25^℃/60^％RH 24^{ヵ 包装1 類縁物質 わ 増加 認}

規格 変化 あ

2mg 25^℃/60^％RH 24^{ヵ 包装1 類縁物質 わ 増加 認}

規格 変化 あ

加速試験

0.25mg 40^℃/75^％RH 6^{ヵ 包装1 含 類 縁 物 質 増 加 認}

1mg 40^℃/75^％RH 6^{ヵ 包装1 含 類 縁 物 質 増 加 認}

2mg 40^℃/75^％RH 6^ヵ PTP^{包装2 含 類 縁 物 質 増 加 認}

苛試験

温度

0.25mg³ 60^℃ 3^{ヵ 無包装}

含 及 び 類 縁 物 質 増 加

認 含 伴い 溶

出率 認

2mg 60^℃ 3^{ヵ 無包装 硬度 含 類縁物}

質 増加 認

度

0.25mg³ 25^℃/90^％RH 3^{ヵ 無包装 水 増加 硬度 含}

類縁物質 増加 認

0.25mg³ 25^℃/90^％RH 3^{ヵ 包装1 類縁物質 若 増加 規格}

変化 あ

2mg 25^℃/90^％RH 3^{ヵ 無包装}

水 増加 硬度 含

及 び 類 縁 物 質 増 加 認

含 及び類縁物質

増加 規格 変化 あ

光

0.25mg^{3 白色蛍光灯} 1000Lux

総照度

120^万Lux^･hr ^無包装

若 含 及 び 類 縁 物 質

増加 認 規格 変

化 あ

2mg

白色蛍光 ン 3000Lux

近紫外蛍光 ン

5W/m²

白色蛍光 ン 総照度₁₂₀万_Lux･_hr 近紫外蛍光 ン 総近紫外放射

200W^･h/m^{2 , 4}

無包装

類縁物質 増加 認

規格 変化 あ

1 ^包装 PTP^包装品 PVC ^{箔 包装}

2 PTP^包装 PVC/PVdC ^箔

3 ^{形錠 五角形錠 一処方}

4 ^{白色蛍光 ン} 3000Lux 17 ^{間照射 近紫外蛍光 ン 近紫外放射} 5W/m² 40^時間照射

製剤 関す 項目

5 調製法及び溶解後 安定性

当 い

6 他剤 配合変化 物理化学的変化

当資料

7 溶出性

試験方法 薬 方溶出試験法第₁法 回転 法 試験条件 回転数_50rpm

試験液 _{pH4.0 0.01mol/L} ン郿緩衝液 試験結果 ₁₅ 間 溶出率 ₈₀％以 あ

8 生物学的試験法

当 い

9 製剤中 効成分 確認試験法

電気泳動法

10 製剤中 効成分 定量法

液体

11 力価

当 い

1「 混入す 可能性 あ 夾雑物

製造工程 け 中間体 生成物又 解物 混 予想

1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報

当資料

14 そ 他

特

治療 関す 項目

1 効能又 効果

ン ン病

「 用法及び用量

通常 成人 ₁回_{0.25mg 1 3}回 _{1 0.75mg} 始 ₁逬 ₁

0.75mg ^増 4^逬目 1 3mg ^{以 経過観察 必要 応} 1

1.5mg 1^{逬間以 間隔 増 維持 標準}1 3^～9mg ^{定 い 投 場合} 1 3^{回 け 経口投}

齢 症状 適宜増減 _{1 15mg} 超え い

用法 用量 関連す 使用 注意

1 ^{剤 投 用法 用 従い少 始 消化器症状 悪心 嘔 等 血 等 観察 十}

行い 容性 慎 増 患者 適 維持 定 剤投

中 再投 場合 少 開始 考慮

2 ^{一般 空 時投 い 悪心 嘔 等 消化器症状 多く発現 可能性 あ 食 投} 望 い

」 臨床成績

1 臨床 タ ッ

当 い _{2009 3} 以前承認品目

「 臨床効果

1 L-dopa 製剤併用例 逭行期 ンソン病患者

L-dopa^{製剤併用例 逭行期 ン ン病患者} 241^{例 剤}121^例 120^{例 対象}

盲検比較試験 い 剤 比較 UPDRS Unified Parkinson’s Disease Rating Scale Part 常生活動作 及び_Part 遀動能力検査 合計 意 改善 効性 関 全般的 象 改善率 改善以 定 症例 割合 い 意 高い値 示 wearing-off on-off 現象 症例 け _off 時間 短縮効果 認 最終評価時 投 7.12±2.88mg/ 均値_±SD あ

1

1 Mizuno Y et al Mov Disord 2007 22 1860-1865

効性評価結果

評価 目 投 群 例数 結果 優越性検定

UPDRS Part ^減少度

120 −2.7 p 0.001

ANOVA

119 _−1.0

UPDRS Part ^減少度

120 _{−9.5 p 0.001}

ANOVA

119 −4.5

改善率

120 55.0^％ p 0.001

Fisher

120 28.3^％

off^{時間 短縮}* ^{63 58.7％ p=0.03}

Fisher

57 38.6^％

*off^時間 20^{％以 短縮 症例 割合}

治療 関す 項目

「 L-dopa 製剤非併用例 期 ンソン病患者

L-dopa^{製剤非併用例 期 ン ン病患者} 29^{例 対象 非盲検試験 い 剤} UPDRS Part 及び_Part 合計 改善 効性 関 全般的 象 改善率 _82.8％ _24/29例 あ 最終評価時 投 7.25±2.56mg/ ^均値±SD ^あ

」 臨床薬理試験

健康成人₉例 塩郿塩 _0.1及び_0.2mg 食 単回経口投 結果

0.1mg^{投 時 軽度 く} 1^{例 軽度 頭痛} 2^例 0.2mg^{投 時 軽度 眠気} 2^例

い 剤 関連 明 断 健康成人₉例 _0.4mg 空 時 単回経口投

結果 ₅例 起立性 血 様症状 現

健康成人₈例 ₁回_0.2mg 始 _{0.4 0.6 0.8mg} 漸増法 _{1 2}回₈ 間 経口投 結 果 _0.2mg初回投 時 軽度 立 く ₁例 _0.6mg初回投 時 軽度 頭 感 ₁例

い 剤 関連 明又 多 定

試験 い 起立性 血 様症状 者 立 血 及び脈拍数増加 認

他 理学的検査及び臨床検査 い 全 試験 い 剤 関連 異常 認

2

2 ^{浦江明憲 薬理 治療} 1996 24 S1779-S1795

注 用法 用 承認 異

健康成人₅例 _0.25mg 単回経口投 自覚症状 師 診察 い 異常 認 理学的検査 及び臨床検査 い い 剤 関連 異常 認

3

3 ^{入江伸 薬理 治療} 1996 24 S1797-S1803

4 探索的試験

4

1 ^{ン ン病患者}18^例 1^回0.2mg 1 2^{回投 投 開始} 1^回4.0mg 1 2^回 1 8.0mg 投 漸増 結果 _L-dopa併用例 非併用例 い 対 効性 確認 最大₁ 8mg ^{安全性 確認}

4 ^{砂 芳秀 薬理 治療} 1996 24 S1819-S1839

注 用法 用 承認 異

「 非対照非盲検試験

L-dopa^{製剤 投 い い 期 ン ン病患者}29^{例 対象} 1^回0.25mg 1 3^回投 投 開始 ₁逬 漸増 ₄逬目 _3.0mg/ 固定漸増 症状 容性 逬単 任意 漸増 _15mg/ 漸増可能 投 結果 _UPDRS 用い 効性評価 い 常生活動作 遀動

能力 投 前 比 合計 減少 改善効果 確認 効性 関 全般的

象 い _82.8％ 改善率 示 安全性 い 特 問題 い 断 最終評価時 け 均投 7.25±2.56mg/ ^あ

治療 関す 項目

5 検証的試験

1 無作 化並行用量 応試験

5

ン ン病患者₂₂₂例 対象 初期漸増投 法及び維持 域 効性及び安全性 検討 非盲検比 較試験 行 初期用 ₁回_{0.2mg 1 2}回投 _A群 ₂逬目 _1mg/回 _{1 2}回 _B群 1.5mg/^回 1 2^{回 増 維持 漸増投 投 期間} 8^{逬間 最大投} 1 回_{5mg 1 2}回 結果 ₈逬目 投 非併用例 _A群_{6.5±2.6mg B}群_6.8±3.0mg 併 用例 _A群_{5.4±2.6mg B}群5.9mg±2.5mg ^{程度 束 効性及び安全性 両群間 意}

差 認 最大_{1 10mg} 維持用 域 け 効性及び安全性 確認

5 ^{山繁雄 薬理 治療} 1996 24 S1841-S1873

注 用法 用 承認 異

「 比較試験

a チン 酸塩 対照 した 重盲検比較試験

6

ン ン病患者₃₆₆例 対象 ₁回_{0.25mg 1 2}回又 ン₁回_1.25mg

1 1^{回 初期用 投 開始} 2^逬目 2.0mg/ ^ン5.0mg/

漸増 効性 容性 見 維持 漸増投 投 期間 ₈ 逬 最大投

1^回4.5mg 1 2^回 9mg/ ^ン1^回7.5mg 1 3^回 22.5mg/

結果 主解析 _PC解析 い _L-dopa製剤非併用例 全般改善度及び全般 用度 併用例 概括安全度及び全般 用度 等性 検証

総合評価

効性 安全性 用性

全般改善度 改善 以

概括安全度 安全 あ

用度 用 以 L-dopa^製剤

非併用例

48.9^％ 35.3^％ 41.2^％ ン _32.6％ _50.0％ _28.0％

等性 p=0.005 N.S p=0.007

L-dopa^製剤 併用例

41.9^％ 50.0^％ 39.7^％ ン _43.4％ _48.4％ _35.2％

等性 N.S p=0.034 p=0.010

N.S Not significant

6 ^{山繁雄 薬理 治療} 1996 24 S1939-S2007

注 用法 用 承認 異

b L-dopa 製剤併用例 逭行性 ンソン病患者 対象 した セ 対照 重盲検比較試験

1

L-dopa^{製剤 投 い ン ン病患者}241^{例 対象 又} 1^回0.25mg 1 3^{回投 投 開始} 1^{逬 漸増} 4^逬目 3mg/ ^{固定漸増 効性 容性 見}

漸増 ₁ 最大投 _{15mg 16}逬間投 行

剤 比較 最終評価時 け _{UPDRS Part} 常生活動作 及び_Part 遀動能力検

査 合計 意 改善 効性 関 全般的 象 改善率 改善以 定

症例 割合 い 意 高い値 示 wearing-off on-off ^{現象 症例 け} off ^時間 短縮効果 認

最終評価時 け 均投 7.12±2.88mg ^あ 最大_{1 15mg} 投 い 容性 確認

治療 関す 項目

評価 目 投 群 例数 結果 優越性検定

UPDRS Part ^{減少度 120 −2.7 p 0.001} ANOVA

119 −1.0

UPDRS Part ^{減少度 120 −9.5 p 0.001} ANOVA

119 _−4.5

改善率

120 55.0^％ _{p 0.001} Fisher

120 28.3^％

off^{時間 短縮}* ^{63 58.7}

％ _p=0.03 Fisher

57 38.6^％

*off^時間 20^{％以 短縮 症例 割合}

1 Mizuno Y et al Mov Disord 2007 22 1860-1865

」 安全性試験

7

国 い _{1 3}回投 長期投 試験及び₁ 投 _10mg 超え 用 長期投 試験 行わ い い

期第 相試験

5

剤 投 ₈逬間 終了 患者 安全性 問題 く 効性 認 投 用 断 患者₁₂₈例 対象 最大投 _{1 10mg 5mg 1 2}回投 長期投 試験 実施 _L-dopa 製剤 非併用群 併用群及び非併用 _L-dopa 製剤併用 変更 群 い

改善率 安全率 用率 表 あ ₁ 以 投 例 全般改善度 _L-dopa製剤併 用例_56.5％ _39/69 非併用例_60.6％ _20/33 全症例 作用発現率 _53.9％ _69/128 あ

試験 い 投 中及び投 終了₁逬 依 性調査 行 依 性 示 回答 く 依 性形成 認

L-dopa^{製剤 均投 期間 改善率 安全率 用率}

非併用例 _{436±185 70.8}％ _{17/24 60.0}％ _{15/25 60.0}％ _15/25 併用例 _{486±152 48.8}％ _{40/82 48.8}％ _{42/86 44.2}％ _38/86 併用変更例 _{520±103 36.4}％ _{4/11 60.0}％ _{6/10 50.0}％ _5/10

改善率 全般改善度 ₅段 著明改善 改善 割合

安全率 概括安全度 安全 あ 定 割合

用率 全般 用度 ₅段 極 用 用 割合

併用変更例 試験中 新規 _L-dopa製剤 投 症例

5 ^{山繁雄 薬理 治療} 1996 24 S1841-S1873 7 ^{山繁雄 薬理 治療} 1996 24 S1875-1913

注 用法 用 承認 異

4 患者 病態 試験 当資料

治療 関す 項目

6 治療的使用

1 使用成績調査 特定使用成績調査 特 調査 製造販売後臨床試験 販後臨床試験

特定使用成績調査 け 安全性及び 効性 以 あ

L-dopa^{製剤併用＞}

集 ₂₆₂例 う 安全性解析対象症例₂₆₀例 作用発現率 _25.0％ _65/260例 あ 効性解析対象症例 ₂₀₉ 例 う 担当 師 症状経過 総合的 評価 著明改善 及 び 改善 当 症例 効例 集計 結果 効率 効例 割合 _34.0％ _71/209例

あ

L-dopa^{製剤非併用＞}

集 ₂₇₃例 う 安全性解析対象症例₂₆₇例 作用発現率 _28.8％ _77/267例 あ 効性解析対象症例₂₃₇例 効率 _53.2％ _126/237例 あ

製造販売 臨床試験 長期投 試験 け 効性及び安全性 以 あ

製造販売 実施 ン ン病患者₁₂₃例 _L-dopa製剤併用例 ₆₅例 _L-dopa製剤非併 用例 ₅₈例 対象 非盲検 ₅₂逬間 長期投 試験 剤_{1 3}回投 い _UPDRS Part ^合計 L-dopa^{製剤併用例 非併用例 改善} 10mg/ ^{超え 用 い} UPDRS Part

合計 改善 認

判P）湿満 Par下 合計 減少度 最終評価時

投 群 用 例数 結果 均値み_SD

L-dopa^{製剤併用 10.5mg/ 以 31 -5.8±8.76}

10.5mg/ 30 -5.7±8.01

L-dopa^{製剤非併用 10.5mg/ 以 28 -7.0±8.03}

10.5mg/ 30 -4.2±8.04

安全性解析対象症例₁₂₃例 作用発現率 _54.5％ _67/123例 あ

「 承認条件 し 実施予定 内容又 実施した試験 概要 当 い

薬効薬理 関す 項目

1 薬理学的 関連あ 化合物又 化合物群

ン ン 郿塩 郿塩 ン 塩郿塩

塩郿塩水和物

「 薬理作用

1 作用部位 作用機序

線条体 膜 ン_D2 容体系 選択的 刺激 ン ン病作用 示

1 ン 容体及び他 中枢性 容体 対す 親和性 in 不i下ro

ン _D1 容体系 _{D1 D5 D2} 容体系 _{D2 D3 D4} 及び他 容体 対 親和性 い 検

討 ン _D2 容体系 選択的 結合 他 容体 対

親和性 示

ン 容体及び他 中枢性 容体 対す 親和性

容体 使用組織 ン _{Ki M IC50 M}

ン_D2 状

3H-Spiperone 2.9×10⁻⁸ −

ン_D1 線条体

3H-SCH23390 ^＞10⁻⁴ −

α1 ^{大脳皮質 3}H-Prazosin ^＞10⁻⁵ −

α2 ^{血 板 3}H-Yohimbine _{− 9×10}⁻⁶

β ^{側頭皮質 3}H-CGP12177 ₋ ^＞10⁻⁴

5-HT1 ^{前脳 3}H-5-HT ^＞10⁻⁵ ₋

5-HT2 ^{前脳 3}H-Ketanserin _{− 5×10}⁻⁵

中枢性 ン ン 大脳皮質

3H-Flunitrazepam ₋ ^＞10⁻⁵

梢性 ン ン 血 板

3H-PK11195 − ^＞10⁻⁴

GABAA ^{脳 3}H-GABA − ^＞10⁻⁵

ン_1C 前脳

3H-QNB − 10⁻⁵ 47^％抑

「 ン ）

「

容体系 タ 対す 親和性 in 不i下ro

8

ン _{D2 D3}及び _D4 容体 対 親和性 検討 親和性強度 _D3＞_D2＞ D4 D3 ^{容体 最 高い親和性 示} D3/D2 ^{容体選択性 ン 類似 い}

薬剤

pKi^{値 選択性}

hD2 hD3 hD4 hD3/hD2 hD4/hD2

5.8±0.1 7.1±0.1 5.4±0.1 20 0.4 ン 8.5±0.1 8.7±0.1 6.6±0.1 2 0.01

8.1 8.8 6.9±0.1 5 0.06

6.0±0.1 7.8±0.1 6.4±0.1 63 3 5.8±0.2 7.0±0.1 5.2±0.1 16 0.3

ン _{6.1 7.4 6.1±0.1 20 1}

薬効薬理 関す 項目

」 旋回運動誘 作用 ッ

9

6-hydroxydopamine 6-OHDA ^{処置 側黒質破壊 い ン}

様 破壊 対側 旋回遀動 誘発 ン 容体刺激作用 示

4 経伝達物質 脳内代謝回転 対す 作用 ウ

ン _D2 容体作動薬 前自己 容体 作用 ン放出及び代謝 抑

知 い 脳 中 ン代謝物 ン郿 _HVA 水郿

化 酢郿 _DOPAC 濃度 用 依 的 ン及び ン濃度 影

響 え ン_D2 容体 選択的 作動薬 あ 示

「 薬効 裏付け 試験成績

1 抗 ンソン病作用 セッ

10

1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropridine MPTP ^{処置 ン ン病様症状 呈}

い _0.15mg/kg以 意 用 依 的 自発遀動 増加 _0.3mg/kg以 巧緻遀動 改善 _L-dopa 併用 場合 _L-dopa単 投 比較 意 自発遀動 増 加

Mean±SE n=4 * p 0.05 vs^溶媒 Mann-Whitney U-test

薬効薬理 関す 項目

「 抗振戦作用 ニ

中脳 側被蓋 電気凝固破壊 自発振戦 持 的 発現 い い

0.1^～1mg/kg ^{単回経口投 意 用 依 的 振戦 減少 作用発現 速} あ

Mean±SE n=3 * p 0.05 vs^溶媒 Mann-Whitney U-test

」 作用 現時間 持続時間 当資料

薬物動態 関す 項目

1 血中濃度 推移 測定法

1 治療 効 血中濃度 当 い

「 最高血中濃度到達時間

11

健康成人男性₉例 塩郿塩 _0.4mg 空 時単回経口投 時

最高血漿中濃度到遉時間 _1.6±0.5時間 あ

」 臨床試験 確認さ た血中濃度 1 単回経口投

11

健康成人男性₉例 塩郿塩 _0.4mg 空 時単回経口投 時

及び主代謝物 脱 体 血漿中濃度推移及び薬物動態 あ

ニ 0.4mg 単回経口投 時 血漿中濃度推移

単回経口投 時 薬物動態 タ

Cmax ng/mL Tmax hr AUCt ng^･hr/mL

0.68±0.38 1.6±0.5 1.40±0.78

主代謝物 0.56±0.10 1.6±0.7 3.33±1.10

均値_{±SD n=9}

薬物動態 関す 項目

「 復経口投

ン ン病患者 各患者 維持 あ ₁～_{3.5mg 1 3}回 食 経口投 時

濃度 投 依 昇 維持 い 投 ₈時間 血漿中濃度推移 測定

患者 _n=10 消失半減期 ₅時間 あ

ンソン病患者 維持量 投 した時 濃度

4 中毒域 当資料

5 食 併用薬 影響 1 食 影響

外国人 ＞

ン ン病患者 ₁回_{0.5mg 1 3}回 投 開始 ₁逬 _{1mg 1.5mg 2mg} 漸増投

2mg 1 3^{回投 時 法 空 時及び食 剤 薬物動態 検討}

食 投 空 時投 比 _{Tmax 2.5}時間遅延 _{Cmax 25}％ _AUC

差 認 食 影響 い 考え

ンソン病患者 空 時及び食後 単回経口投 した時 薬物動態

投 条件 _{Cmax ng/mL Tmax hr AUC0−8 ng}･_hr/mL 空 時投 6.53±2.10 1.27±0.36 29.1± 9.6

食 投 5.01±2.09 3.75±1.42 25.9±10.7

均値_{±SD n=12}

「 併用薬 影響

Ⅷ 安全性 使用 注意等 関 目 ₇ 相互作用 参照 6 母集団 ュ ョン 解析 よ 明した薬物体内動態変動要因

当資料

「 薬物速度論的 タ

薬物動態 関す 項目

「 吸 速度定数 当資料

」 ベ

50^％以

4 消失速度定数 当資料

5 ン

11

健康成人 ₈ 例 ₁ 回 _0.2～_{0.8mg 1 2} 回 漸増法 ₈ 間 投 時 _CL/F 均値 2669.8±1649.6mL/min ^あ

6 分 容積

11

健康成人 ₈ 例 ₁ 回 _0.2～_{0.8mg 1 2} 回 漸増法 ₈ 間 投 時 _Vd/F 均値 1064.3±563.6L ^あ

7 血漿蛋白結合率

1「

血漿

14C^標識体 8.94^～3944ng/mL ^{濃度範 添加 時 血漿蛋白結合率} 35^～42^{％ あ} in vitro

」 吸

当資料 参考＞

吸 部 消化管 用い in situ試験 い

14C^{標識体 主 部 吸 胃}

吸 少

肝 環 い 肝 環 推定 い

12

4 分

当資料 参考＞

14C^標識体0.5mg/kg ^{単回経口投 時 放射能 速 全身 臓器及び組織 布 肝臓}

前立 腎臓及び消化管 放射能濃度 血液中 高く 他 組織 血液中 程度又 以

あ 最高濃度 遉 放射能濃度 経時的 投 ₉₆ 時間 組織 検

出限界以

12

1 血液 脳関門通過性 当資料

参考＞

14C^標識体1mg/kg 6^{時間持 静脈 投 投 終了直 血漿 脳脊髄液及び脳中 放射能濃} 度 測定 時 脳中 放射能濃度 血漿中 放射能濃度 回 血漿中

認 脳抽出液 認

薬物動態 関す 項目

「 血液 胎盤関門通過性 当資料

参考＞

い 胎児 移行性 認 い

12

妊娠

14C^標識体150mg/kg/ ^妊娠10^～15 ^{経口投 時 最終投} 2^{時間 胎児中}

放射能濃度 動物 血中濃度 程度 あ 最終投 ₂₄時間 動物 値 示

」 乳 移行性 当資料

参考＞ 授乳中

14C^標識体0.5mg/kg ^{単回経口投 時 投} 8^{時間 乳 中放射能 最高濃度 最} 高血漿中濃度 ₁₀％ 投 ₂₄時間 乳 中 放射能 検出

12

4 髄液 移行性

1 ^{血液 脳関門通過性 参照}

5 そ 他 組織 移行性 当資料

5 代謝

1 代謝部位及び代謝経路

い 生体 脱 化及び水郿化 け ン郿代謝物

ン郿抱合体 代謝 主代謝物 脱 体 SK&F104557 ^あ

薬物動態 関す 項目

「 代謝 関 す 酵素 （YP450 等 分子種 主 _CYP1A2 代謝

13

」 初回通過効果 無及びそ 割合

初回通過効果 大 い 示 い

12

4 代謝物 活性 無及び比率

主代謝物 ン 容体刺激作用 示 い

5 活性代謝物 速度論的 タ 当資料

6 排泄

1 排泄部位及び経路 主 腎臓

「 排泄率

健康成人男性 _{0.1 0.2}及び_0.4mg 単回経口 時 投 ₂₄時間 及び主代謝物

中排泄率 以 あ

11

健康成人男性 ニ 0.1～0.4mg 投 した時 中排泄率

投 _mg 主代謝物 合計

0.1 6.4±2.9 35.3±11.2 41.7±12.1

0.2 9.7±5.8 40.3±13.9 50.0±13.2

0.4 3.3±0.9 39.3± 6.4 42.6± 6.5

投 対 ％ 換算 均値_{±SD n=9}

外国人 ＞

健康成人男性

14C^標識体0.6mg ^{単回経口投 時 投} 48^{時間 総放射能排泄率 中} 86.1±3.1^{％ 糞中} 0.6±0.5^％ n=4 ^あ

」 排泄速度 当資料

7 ン タ 関す 情報

当資料

8 透析等 よ 除去率

当資料

安全性 使用 注意等 関す 項目

1 警告内容 そ 理由

警告

前 い突発的睡眠及び傾眠等 あ 突発的睡眠 自動車 故 起 例 報告 い 患者 剤 突発的睡眠及び傾眠等 い く説明 剤服用中 自動 車 遀転 機械 操作 高所作業等 険 伴う作業 従 い う注意 要 基 的注 意 及び 作用 参照

解説

海外 い 剤服用中 突発的睡眠 傾眠 発現 症例 報告 突発的睡眠 発現症例 中

眠気等 前 認 い例 剤 投 開始 ₁ 以 経過 初 発現 例 報告

い 国 い 突発的睡眠 自動車 故 症例 報告 い う 剤服

用中 突発的睡眠 前 く発現 可能性 あ 突発的睡眠 傾眠 発現 自動車 故

等 引 起 可能性 あ 強く注意喚起 行う必要 あ 考え 警告 設定

「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌 含む

禁忌 患者 投 い

1 ^{剤 成 対 過敏症 既往 あ 患者}

2 ^{妊婦又 妊娠 い 可能性 あ 婦人 妊婦 産婦 授乳婦等 投 参照} 解説

1 ^{薬品全般 対 一般的 注意 あ}

2 ^{妊娠 用い 胚 胎児発生 関 試験及び 用い} L-dopa^{併用 胚 胎児発生}

関 試験 い 胎児毒性 確認 い

」 効能又 効果 関連す 使用 注意 そ 理由

当 い

4 用法及び用量 関連す 使用 注意 そ 理由

治療 関 目 参照

安全性 使用 注意等 関す 項目

5 慎重投 内容 そ 理由

慎重投 患者 慎 投

1 ^{幻覚 妄想等 精 症状又 既往 あ 患者［症状 増悪又 発現 く あ}

］

2 ^{篤 心疾患又 既往 あ 患者［ 剤 薬理作用 心拍数 起 可能性 あ ］}

3 ^{血 症 患者［症状 悪化 あ ］}

4 ^{度 腎 害 ン ン} 30mL/ ^{あ 患者［ 剤 主 腎臓 排泄}

患者 使用経験 く安全性 確立 い い 血液透析 け

い 患者 対 透析 用 調節 必要性 い ］

5 ^{肝 害 あ 患者［ 剤 主 肝臓 代謝 患者 使用経験 く安}

全性 確立 い い ］

6 ^{高齢者 高齢者 投 参照}

解説

1 ^{幻覚 妄想等 精 症状 過 ン 容体刺激作用 関連 い 考え 14}

剤 含 ン 容体作動薬 投 精 症状 悪化 可能性 考え

2 ^{剤 含 ン}D2 ^{容体作動薬 梢 経終 ン逿 阻害作用}

心拍数 引 起 可能性 あ

15

3 ^{剤 含 ン}D2 ^{容体作動薬 梢 経終 ン逿 阻害作用}

血 引 起 可能性 あ

15

4 ^{剤 主 腎臓 排泄} 30mL/min ^{篤 腎 害 あ 患者 け 使用経験} く 安全性 確立 い い 血液透析施行中 期腎疾患患者 対象 海外 実施 薬

物動態試験 い 及び 代謝物 曝露 血液透析 変化

い 示 い

5 ^{剤 主 肝臓 代謝 肝 害 あ 患者 使用経験 く 安全性 確立 い}

い

6 ^{海外 い ン ン病患者} 65 65^～75 75 ^超 3^{群 わけ 剤 薬物動態}

比較 齢 高く 経口 ン _CL/F 減少 消失半減期 _T1/2

延長 認

16

国 臨床試験 い 非高齢者 ₆₅ 比 高齢者

幻覚等 精 症状 発現率 高 報告 い

安全性 使用 注意等 関す 項目

6 重要 基本的注意 そ 理由及び処置方法

重要 基本的注意

1 ^{突発的睡眠 自動車 故 起 例 報告 い 患者 突発的睡眠及び傾}

眠等 い く説明 自動車 遀転 機械 操作 高所作業等 険 伴う作業 従 い

う注意 海外 い 突発的睡眠 起 症例 中 傾眠 過度 眠気

う 前 認 例あ い 投 開始 ₁ 以 経過 初 発現 例 報告

い 作用 参照

2 ^{起立性 血 あ 剤 投 少 始 い 立 く ふ}

等 起立性 血 徴候 症状 認 場合 減 休薬又 投 中 等 適 処 置 行う

3 ^{剤 他 ン ン剤 併用 場合 幻覚 錯乱等 作用 発現}

く 可能性 あ 作用 あ わ 場合 減 休薬又 投 中 等 適

処置 行う 作用 参照

4 ^{剤 減 中 必要 場合 漸減 ［急激 減 又 中 高熱 意識 害}

高度 筋硬直 意遀動 ョ 症状等 悪性症候群 あ わ あ 作用

参照 ］

5 ^{又 ン 容体作動薬 投 病的賭博 個人的生活 崩壊等 社会的 利}

結果 招く わ 持 的 ン 繰 返 状態 病的性欲 逭 強迫性購買

暴食等 衝動 御 害 報告 い う 症状 発現 場合 減 又 投

中 適 処置 行う 患者及び家族等 う 衝動 御 害 症状

い 説明 解説

1 1 ^{警告 容 理} 8 ^作用 2 ^{大 作用 初期症状 参照}

2 ^{剤投 立 く 及び立 能等 起立性 血 症状 あ}

剤 投 少 容性 増 い 立 く ふ

等 起立性 血 徴候 症状 認 場合 減 休薬又 投 中 等 適 処 置 行う

3 ^{幻覚 錯乱等 作用 ン 容体刺激作用 発現 作用 知}

い

14 ,17

剤 ン作動性 他 ン ン剤 併用 場合

象 発現 く 可能性 考え 作用 あ わ 場合 減 休薬又

投 中 等 適 処置 行う ₈ 作用 ₂ 大 作用 初期症状 参照 4 ^{剤 含 ン 容体作動薬} L-dopa^{製剤 急激 減 又 中 悪性症候群 発現}

知 い 剤 減 又 中 必要 場合 作用発現時 含 漸減

服薬 患者 断 中断 い う 指 悪性症候群 適 治療

行わ け 生 険 及 期 発見 治療 必要 あ

5 L-dopa ^{及び 剤 含 ン 容体作動薬 使用 ン ン病患者 い 病的賭博 病} 的性欲 逭 強迫性購買 暴食等 衝動 御 害 報告 ン_D2 容体系 あ

ン_D3 容体刺激 関連 考え い

18

安全性 使用 注意等 関す 項目

7 相互作用

相互作用

剤 主 _CYP1A2 代謝

1 併用禁忌 そ 理由 当 い

「 併用注意 そ 理由 併用注意 併用 注意

薬剤 等 臨床症状 措置方法 機序 危険因子

ン拮抗剤 精 病薬

等

剤 作用 減弱 あ 剤 ン作動薬 あ

併用 両薬剤 作用 拮 あ

（YP1A「 阻害作用 す 薬剤 ン

ン ン等

ン 併用 Cmax^及びAUC

60^％及び84^％増加

報告 い 剤投 中

薬剤 投 開始又 中 場合 必要 応 剤 用 調整

薬剤 _CYP1A2阻害作

用 剤 血中濃度

昇 可能性 あ

ン含 製剤 高用 ン 投

患者 剤 血中濃度 昇 報告 あ 剤投 中 高用

ン 投 開始又 中 場

合 必要 応 剤 用

調整

機序 明

解説

1 ^{剤 ン 容体作動薬 あ 剤 ン拮 剤 併用 両薬剤 作用 拮}

剤 作用 減弱 あ

2 ^{剤 主 肝} P-450 CYP1A2 ^代謝 CYP1A2^{阻害作用 薬剤 併}

用投 時 剤 血中濃度 昇 あ

3 ^{外国人 ン ン病患者 速放錠 投 集団薬物動態解析 16}

ン 非 併 用 群 比 較 ン 併 用 群 い 経 口 ン

CL/F ^{意 減少} 33^％ p 0.005 ^{い 示}

安全性 使用 注意等 関す 項目

8 副作用

1 副作用 概要 副作用

承認時 調査症例₇₂₃例中₄₉₈例 _68.9％ 臨床検査値異常 含 作用 報告 主 悪心₁₃₉例 _19.2％ い₆₃例 _8.7％ _{CK CPK} 増加₆₃例 _8.7％ 幻覚₅₃例 _7.3％

あ 承認時

ン ン病患者 対象 特定使用成績調査症例₅₂₇例中₁₄₂例 _26.9％ 作用 報告

主 傾眠₄₅例 _8.5％ 悪心₂₈例 _5.3％ 幻覚₁₈例 _3.4％ あ 再審査終了 時

ン ン病患者 対象 製造販売 臨床試験症例₁₂₃例中₆₇例 _54.5％ 作用 報告 主 傾眠₃₀例 _24.4％ 悪心₉例 _7.3％ 幻覚₈例 _6.5％ あ 再審査終 了時

「 重大 副作用 初期症状 重大 副作用

1 ^{突 的睡眠、極度 傾眠 前 い突発的睡眠} 0.6^{％ 極度 傾眠} 0.1^{％ あ わ}

あ う 症状 あ わ 場合 減 休薬又 投 中 等 適 処置 行う

要 基 的注意 参照

2 幻覚、妄想、興奮、錯乱、譫妄 幻覚 _5.9％ 妄想 _1.7％ 興奮 _0.7％ 錯乱 _0.7％ 譫

妄 _0.3％ 等 精 症状 あ わ あ う 症状 あ わ 場合 減

休薬又 投 中 等 適 処置 行う

3 ^{悪性症候群} 0.1^{％ 剤 投 減 又 中 高熱 意識 害 高度 筋硬直 意}

遀動 ョ 症状等 あ わ あ う 症状 あ わ 場合 投 開始初

期 場合 中 投 中 用 変更 中 時 場合 一 投 戻 慎

漸減 体冷 水 補給等 適 処置 行う 投 中 様 症状 あ わ

あ

」 そ 他 副作用 そ 他 副作用

う 症状 あ わ あ 異常 認 場合 減 又 投 中

適 処置 行う

5％以 5％未 頻度 明

注

過 敏 症

発疹 瘙痒 蕁麻疹 血管浮 腫等

精 系

逭 病的賭博 強迫性購買 暴食

攻撃性

経 系 傾眠 _8.7％ い _5.8％ 失

血液 害 起立性 血 血

胃 害 悪心 _12.8％ 嘔 痛 消化 良 便秘

そ 他 梢性浮腫

発現 度 承認時 臨床試験 特定使用成績調査及び製造販売 臨床試験 結果 合わ 算出