PDF バルトレックス 製品基本情報｜HealthGSKjp

日 標準商品 類番号 ₈₇₆₂₅

薬品 ンタ ュ

日 病院薬剤師会 _IF記載要領 ₂₀₁₃ 準 作成

抗ウ 化学療法剤

日本薬 方 塩酸塩錠

塩酸塩顆粒

剤 形

錠₅₀₀ 錠

顆粒₅₀％ 顆粒剤 製 剤 規 制

処方箋 薬品

注意 師等 処方箋 使用

規 格 含 量

錠₅₀₀

1^{錠中日 塩郿塩}556mg 500mg ^含

顆粒₅₀％

1g^{中日 塩郿塩}556mg 500mg ^含

一 般

和 塩郿塩

洋 Valaciclovir Hydrochloride

製 造 販 売 承 認 年 日 薬 価 基 準 載

売 年 日

錠₅₀₀ 顆粒₅₀％ 製造販売承 日 _{2000 7 3}日 _{2001 7 17}日 製造販売一部変更

承 日

2014 11 18^日

効能 効果 用法 用 追加

2014 11 18^日

効能 効果 用法 用 追加 薬価基準 載 日 _{2000 8 25}日 _{2002 6 14}日

発売 日 _{2000 10 6}日 _{2002 7 10}日 開 製 造 販 売 輸

入 提携 販売会社

製造販売元 株式会社

薬 情 報 担 当 者 連 絡 先

問 い 合 わ せ 窓 口

株式会社

TEL 0120-561-007 9:00^～17:45/^{土日 日 び当社休業日 除} FAX 0120-561-047 24^時間

療関係者 http://jp.gsk.com

IF 2017 5 ^{改訂 添 文書 記載 基 改訂}

新 添 文書情報 薬品 療機器情報提供 http://www.pmda.go.jp/ ^確 い

―日 病院薬剤師会―

1 薬品 ンタ ュ 作成 経緯

療用 薬品 基 的 要 情報 療用 薬品添 文書 以 添 文書 略 あ 療現場 師 薬剤師等 療従 者 日常業 必要 薬品 適 使用情報 活

用 添 文書 記載 情報 裏 更 情報 必要 場合 あ

療現場 当 薬品 い 製薬企業 薬情報担当者等 情報 追加請 や質疑

情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報

ュ 誕生

昭和₆₃ 日 病院薬剤師会 以 日病薬 略 学術第₂ 委員会 薬品 ュ

以 _IF 略 置 並び _IF記載様式 策定 療従 者

並び 患者 薬品情報 変化 成_{10 9} 日病薬学術第₃ 委員

会 い _IF記載要領 改訂 行わ

更 ₁₀ 経過 薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 療現場 薬剤師

方 薬 療環境 大 変化 成_{20 9} 日病薬 薬情報

委員会 い _IF記載要領₂₀₀₈ 策定

IF^記載要領2008 IF ^{紙媒体 冊子 提供 方式} PDF^{等 電磁的}

提供 _e-IF 原則 変更 あわ 添 文書 い 効能

効果 追加 警告 禁忌 要 基 的注意 改訂 改訂 あ 場合 改訂

追加 新 _e-IF 提供

新 _e-IF 独 薬品 療機器総合機構 薬品情報提供

http://www.pmda.go.jp/ ^{一括 入手 能 い 日 病院薬剤師会} e-IF

掲載 薬品情報提供 公的 あ 配慮 薬価基準 載

あわ _e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 _IF 添 文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討

2008 4^{回 ュ 検討会 開催 中 指摘 再評価}

製薬企業 師 薬剤師等 効率 良い情報源 考え

今般 _IF記載要領 一部改訂 行い_IF記載要領₂₀₁₃ 公表 運び

「 ．切

IF ^{添 文書等 情報 補完 薬剤師等 療従 者 日常業 必要 薬}

品 品質管理 情報 処方設計 情報 調剤 情報 薬品 適 使用

情報 薬学的 患者 情報等 集 総合的 個 薬品解説書

日病薬 記載要領 策定 薬剤師等 当 薬品 製薬企業 作成 び提供 依

い 学術資料 置

薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製剤努力 無効 び

薬剤師自 評価 断 提供 等 _IF 記載 い 言い換え 製

薬企業 提供 _IF 薬剤師自 評価 断 臨床適応 必要 補完

いう 識 持 前提 い

［．切 様式］

規格 _A4 横書 原則 ₉ 以 体 表 除 記載 一

色 添 文書 赤枠 赤 用い 場合 電子媒体 従う

IF^{記載要領 基 作成 各 目 体 記載}

表紙 記載 統一 表紙 日病薬作成 _IF利用 手引 概要 全文 記載 2

［．切 作成］

IF ^{原則 製剤 投 経路 用剤 注射剤 外用剤 作成} IF ^{記載 目 び配列 日病薬 策定} IF^{記載要領 準}

添 文書 容 補完 _IF 主 沿 必要 情報 記載

製薬企業 機密等 関 製薬企業 製剤努力 無効 び薬剤師

療従 者自 評価 断 提供 い 記載 い

薬品 ュ 記載要領₂₀₁₃ 以 _IF記載要領₂₀₁₃ 略

作成 _IF 電子媒体 提供 基 必要 応 薬剤師 電子媒体 _PDF

使用 企業 製 必須 い

［．切 行］

IF^記載要領2013 ^成25 10 ^{以降 承 新 薬品 適用} 記以外 薬品 い _IF記載要領₂₀₁₃ 作成 提供 強 い

使用 注意 改訂 再審査結果 再評価結果 臨床再評価 公表 時 並び 適

応症 大等 記載 容 大 変わ 場合 _IF 改訂

」 ．切 利用 あた

IF^記載要領2013 ^い PDF ^{電子媒体 提供 基 い}

情報 利用 薬剤師 電子媒体 利用 原則 あ

電子媒体 _IF い 薬品 療機器総合機構 薬品 療機器情報提供

掲載場 設定 い

製薬企業 薬品 ュ 作成 手引 従 作成 提供 _IF

原 踏 え 療現場 足 い 情報や_IF作成時 記載 い情報等 い 製薬企

業 _MR等 ュ 薬剤師等自 容 実 _IF 利用性 高 必要

あ 時改訂 使用 注意等 関 関 _IF 改訂

間 当 薬品 製薬企業 提供 添 文書や 知 文書等 あ い 薬品 療機

器情報配信 等 薬剤師等自 整備 _IF 使用 あ 新

添 文書 薬品 療機器情報提供 確

適 使用や安全性 確保 記載 い 臨床成績 や 主 外国 発売

状況 関 目等 承 関わ あ 扱い 十 留意 あ

4 利用 留意

IF ^{薬剤師等 日常業 い い 薬品情報源 活用}

い 薬 法や 療用 薬品 等 規 製薬企業

薬品情報 提供 範 自 限界 あ _IF 日病薬 記載要領 当

薬品 製薬企業 作成 提供 あ 記載 表現 得

い 識 い

製薬企業 _IF あ 添 文書 補完 情報資 あ 公

開等 踏 え 薬 法 広告規 抵触 い う留意 作成 い 理解 情

報 活用 必要 あ _{2013 4} 改訂

概要 関 項目 ··· 1

1 開 経緯 ··· 1

「 製品 治療学的 製剤学的特性 ··· 「 称 関 項目 ··· 4

1 販売 ··· 4

1 和 ··· 4

「 洋 ··· 4

」 称 由来 ··· 4

「 一般 ··· 4

1 和 法 ··· 4

「 洋 法 ··· 4

」 ··· 4

」 構造式又 示性式 ··· 4

4 子式及び 子量 ··· 4

5 化学 法 ··· 5

【 慣用 略号 記号番号 ··· 5

】 （A満 録番号 ··· 5

効成 関 項目 ··· 【 1 物理化学的性質 ··· 【 1 外観 性状 ··· 【 「 溶解性 ··· 【 」 吸 性 ··· 【 4 融 解 沸 凝固 ··· 【 5 酸塩基解 定数 ··· 【 【 配係数 ··· 【 】 そ 他 主 示性値 ··· 【 「 効成 各種条件 け 安定性 ·· 】 」 効成 確認試験法 ··· 】 4 効成 定量法 ··· 】 製剤 関 項目 ··· 〒 1 剤形 ··· 〒 1 剤形 外観及び性状 ··· 〒 「 製剤 物性 ··· 〒 」 識 コ ··· 〒 4 p－ 透圧比 粘度 比重 無菌 旨及び安定 p－ 域等 ··· 〒 「 製剤 組成 ··· 〒 1 効成 活性成 含量 ··· 〒 「 添加物 ··· 〒 」 そ 他 ··· 〒 」 懸濁剤 乳剤 散性 対 注意 ···· 〒 4 製剤 各種条件 け 安定性 ··· 9

5 調製法及び溶解後 安定性 ··· 10

【 他剤 配合変化 物理化学的変化 · 10 】 溶出性 ··· 11

〒 生物学的試験法 ··· 11

9 製剤中 効成 確認試験法 ··· 11

10 製剤中 効成 定量法 ··· 11

11 力価 ··· 11

1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関 情報 ··· 11

14 そ 他 ··· 11

治療 関 項目 ··· 1「

1 効能又 効果 ··· 1「

「 用法及び用量 ··· 1「

」 臨床成績 ··· 15

1 臨床 タ ッケ ··· 15

「 臨床効果 ··· 15

」 臨床薬理試験··· 「1

4 索的試験 ··· 「1

5 検証的試験 ··· 「1

【 治療的使用 ··· 「4

薬効薬理 関 項目 ··· 「5

1 薬理学的 関連あ 化合物 又 化合物群 ··· 「5

「 薬理作用 ··· 「5

1 作用部位 作用機序 ··· 「5

「 薬効 裏付け 試験成績 ··· 「5

」 作用 現時間 持続時間 ··· 「【 薬物動態 関 項目 ··· 「】 1 血中濃度 推移 測定法 ··· 「】 1 治療 効 血中濃度 ··· 「】 「 最高血中濃度到達時間 ··· 「】 」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· 「】 4 中毒域 ··· 」1

5 食事 併用薬 影響 ··· 」1

【 母集団 ポ ュ ョン 解析 明 た薬物体内動態変動 要因 ··· 」1

「 薬物速度論的 タ ··· 」1

1 解析方法 ··· 」1

「 吸 速度定数··· 」1

」 ··· 」1

4 消失速度定数··· 」1

5 ン ··· 」1

【 容積 ··· 」1

】 血漿蛋白結合率 ··· 」1 」 吸 ··· 」「 4 ··· 」「 1 血液 脳関門通過性 ··· 」「

「 血液 胎盤関門通過性 ··· 」「

」 乳 移行性 ··· 」「 4 髄液 移行性 ··· 」「 5 そ 他 組織 移行性 ··· 」「 5 代謝 ··· 」」 1 代謝部位及び代謝経路 ··· 」」

「 代謝 関 酵素 （YP450 等

子種 ··· 」」

4 代謝物 活性 無及び比率 ··· 」」 5 活性代謝物 速度論的 タ ·· 」」

【 排泄 ··· 」4

1 排泄部位及び経路 ··· 」4

「 排泄率 ··· 」4

」 排泄速度 ··· 」4

】 ン ポ タ 関 情報 ··· 」4

〒 透析等 除去率 ··· 」4

安全性 使用 注意等 関 項目 ·· 」5

1 警告内容 そ 理由 ··· 」5

「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌 含 」5 」 効能又 効果 関連 使用 注意 そ 理由 ··· 」5

4 用法及び用量 関連 使用 注意 そ 理由 ··· 」5

5 慎重投 内容 そ 理由 ··· 」5

【 重要 基本的注意 そ 理由及び処置 方法 ··· 」【 】 相互作用 ··· 」〒 1 併用禁忌 そ 理由 ··· 」〒 「 併用注意 そ 理由 ··· 」〒 〒 副作用 ··· 40

1 副作用 概要 ··· 40

「 重大 副作用 初期症状 ··· 41

」 そ 他 副作用 ··· 41

4 項目 副作用 現頻度及び臨床検査値 異常一覧 ··· 4「

5 基礎疾患 合併症 重症度及び 手術 無等背景 副作用 現 頻度 ··· 45

【 薬物 対 注意及び 試験法 ··· 49

9 高齢者 投 ··· 50

10 妊婦 産婦 授乳婦等 投 ··· 50

11 小児等 投 ··· 50

1「 臨床検査結果 及ぼ 影響 ··· 50

1」 過量投 ··· 51

14 適用 注意 ··· 51

15 そ 他 注意 ··· 51

1【 そ 他 ··· 51

非臨床試験 関 項目 ··· 5「

1 薬理試験 ··· 5「

1 薬効薬理試験 ··· 5「

「 副次的薬理試験 ··· 5「

」 安全性薬理試験 ··· 5「

4 そ 他 薬理試験 ··· 5「

「 毒性試験 ··· 5」

1 単回投 毒性試験 ··· 5」

「 復投 毒性試験 ··· 5」

」 生殖 生毒性試験 ··· 5」

4 そ 他 特殊毒性 ··· 54

管理的事項 関 項目 ··· 55

1 規制 ··· 55

「 効期間又 使用期限 ··· 55

」 貯法 保存条件 ··· 55

4 薬剤 扱い 注意 ··· 55

1 薬 扱い 留意 い ··· 55

「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意 必須事項等 ··· 55

」 調剤時 留意 い ··· 55

5 承認条件等 ··· 5【

【 包装 ··· 5【

】 容器 材質 ··· 5【

〒 一成 効薬··· 5【

9 国 誕生年 日 ··· 5【

10 製造販売承認年 日及び承認番号 ··· 5【

11 薬価基準 載年 日 ··· 5】

1「 効能又 効果追加 用法及び用量 変更追加等 年 日及びそ 内容 ··· 5】

1」 再審査結果 再評価結果公表年 日 及びそ 内容 ··· 5】

14 再審査期間 ··· 5】

15 投薬期間制限 薬品 関 情報 ··· 5】

1【 各種コ ··· 5〒

1】 保険給付 注意··· 5〒

文献 ··· 59

1 引用文献 ··· 59

「 そ 他 参考文献··· 【0

参考資料 ··· 【1

1 主 外国 売状況 ··· 【1

「 外 け 臨床支援情報 ··· 【」 1 妊婦 関 外情報 ··· 【」 「 小児等 関 記載 ··· 【4

備考 ··· 【5

そ 他 関連資料 ··· 【5

概要 関 項目

1 開 経緯

1 開 承認 至 ま 経緯

塩郿塩 _{VACV 1987} 米国 社 現

社 い 開発 抗 剤 _ACV 経口吸 性 改善 _ACV

L- ^あ VACV ^{経口投 速や 消化管 吸 活性代謝物 あ}

ACV ^{加水 解 単純} HSV ^{び水 状疱} VZV ^{対 強力}

抗 作用 示 _VACV 製剤 単純疱 状疱 治療 性器 再発抑 等 対 米

国 欧 含 世界₁₀₀ヵ国以 承 得 使用 い

邦 い 状疱 対 臨床試験 結果 効性 び安全性 確 状疱 適

応症 錠剤 _{2000 7} 承 高齢者 服用 や い製剤 顆粒剤 開発 行い

状疱 適応症 _{2001 7} 承 単純疱 対 臨床試験 結果 ₂₀₀₂

9 ^{単純疱 効能 効果 追加 承 単純疱 一病型 あ 性器}

単純疱 他 病型 比較 再発 度 高 邦 い 海外 広 実施 い 再発抑 療法

対 要 度 高 成_{11 2 1}日 研第₄号 薬審第₁₀₄号通知 適応外使用

係 療用 薬品 扱い い 基 海外審査当 承 請 添 資料 用い

承 請 行い _{2006 9} 性器 再発抑 効能 効果 追加 承 用 調

節 容易 顆粒剤 児 水 対 臨床試験 実施 _{2007 4} 顆粒剤 水 児 対 用

法 用 効能 効果 追加 承 い _{2007 9} 顆粒剤 水 成人 対 用法 用

追加 錠剤 水 成人 び体 _40kg以 児 対 用法 用 効能 効果 追加 承 療 必要性 高い 承 薬 適応外薬検討会議 開発要請 研発₁₂₁₃第 ₁号 薬食審査発₁₂₁₃第₁号 成_{22 12 13}日 児 対 単純疱 状疱 性器

再発抑 体 _40kg以 い 適用法 用 既 基 検討 設定 請 行

い 成人 び 児 対 造血幹 胞移植 単純 感染症 単純疱 発症抑

い 臨床試験 実施 _{2014 11} 効能 効果 び用法 用 追加 承

「 承認 再審査 至 ま 経緯

承 得 使用成績調査 特定使用成績調査 び製造販売 臨床試験 実施

使用成績調査 安全性解析対象症例_4,286例 副作用発現率 _1.12％ _48/4,286例 あ 承 時 調査 副作用発現率 _18.60％ _138/742 例 比 い あ 効性解析対 象症例_3,758例中 単純疱 対象 症例 改善率 _99.08％ _859/867例 状疱 対象 症 例 改善率 _97.75％ 2,826/2,891^{例 あ}

特定使用成績調査 い 状疱 患者 対象 剤 投 ₃₁₆ 例 状疱 伴う疼痛 消失推 移 検討 疼痛消失 日数 中央値 ₃₅日 あ _PHN 状疱 経痛 Post Herpetic Neuralgia ^{移行率 皮 発現}90^{日 疼痛 率} 24.7^％ 78/316^{例 あ 安全性解析対象症例} 369^{例中 副作用発現率} 3.3^％ 12/369^{例 あ}

製造販売 臨床試験 日 人腎透析患者 対 薬物動態試験 行い 結果 ₂₀₀₇

2 ^{用法 用 調節 目安 改訂 行 安全性解析対}

象症例₁₈例 い 副作用

以 結果 含 再審査 請資料 検討 結果 _{2008 12} 薬 法第₁₄条第₂ 第₃号 承

拒否 当 い 再審査結果 得

水 児 対 用法 用 承 得 特定使用成績調査 実施 特定使用成績調査

安全性解析対象症例₃₆₉ 例 副作用発現率 _0.8％ _3/369 例 あ 効性解析対象症例₃₄₉

「 製品 治療学的 製剤学的特性

1 ^{あ 様} HSV ^びVZV^{感染 胞 高い遥択性 示}

薬効薬理 関 目 ₂ 薬理作用 ₁ 作用部 作用機序 参照

2 ^{経口剤 比 高い 少 い投 回数 単純疱 状疱}

水 び性器 再発抑 治療 能 あ

治療 関 目 ₁ 効能 効果 薬物動態 関 目 ₂ 薬物速度論的

3 ^参照

3 ^{口 面 び 水 様発 症 対象 国 盲検比較試験 効率} 95.9^％

あ

治療 関 目 ₃ 臨床成績 ₂ 臨床効果 ₁ 単純疱 参照

4 ^{造血幹 胞移植患者 成人 児 対象 臨床試験 い 投 期間中}

単純疱 発症

治療 関 目 ₃ 臨床成績 ₂ 臨床効果 参照 5 ^{状疱 治療 い 経口剤 比 皮 新生 抑} p 0.05 Log-Rank ^検定

Generalized Wilcoxon^検定

治療 関 目 ₃ 臨床成績 ₅ 検証的試験 ₂ 比較試験 参照

6 ^{性器 再発抑 療法 い 再発 意 減少} Cox ^比例

初感染発症 ₇₅％減少

治療 関 目 ₃ 臨床成績 ₂ 臨床効果 参照 7 ^{成人 単純疱 対象 臨床試験 い 総症例} 397^例中 64^例 16.1^{％ 臨床検査値異常} 含 副作用 報告 い 主 頭痛₁₁例 _2.8％ 眠気等 意識 ₁₀例 _2.5％ 肝機能検査値 昇₅例 _1.3％ あ 錠剤承 時

造血幹 胞移植患者 対象 臨床試験 い 総症例₂₁例中 臨床検査値異常 含 副作用 承 時

状疱 対象 臨床試験 い 総症例₃₄₅ 例中 ₇₄例 _21.4％ 臨床検査値異常 含 副 作用 報告 い 主 肝機能検査値 昇₂₀例 _5.8％ _BUN 昇

昇等 腎 害₁₁例 _3.2％ 痛₆例 _1.7％ あ 錠剤承 時

性器 再発抑 目的 海外臨床試験 い 総症例₁₆₄₆ 例中 ₄₈₁例 _29.2％ 臨 床検査値異常 含 副作用 報告 い 主 頭痛₁₅₈例 _9.6％ 嘔気₁₀₆例 _6.4％

痢₆₂例 _3.8％ 痛₄₃例 _2.6％ あ 承 時

単純疱 状疱 対象 使用成績調査₄₂₈₆ 例中 ₄₈ 例 _1.1％ 臨床検査値異常 含 副作

用 報告 主 部 快感₈例 _0.2％ 頭痛₆例 _0.1％ あ 状

疱 対象 特定使用成績調査 状疱 患者 疼痛 検討 ₃₆₉例中 ₁₂例 _3.3％ 臨 床検査値異常 含 副作用 報告 主 嘔気 嘔 頭痛 傾眠 各₂例 _0.5％

あ 再審査終了時

水 対象 調査 い ₆₁例中₁例 _1.6％ 肝 害 報告 第₇回安全性定期報告 時

再発型性器 対 長期調査 い ₃₆₈例中₁₂例 _3.3％ 副作用 報告 主 部痛 肝機能異常各₂例 _0.5％ 等 あ 第₇回安全性定期報告時

児 造血幹 胞移植患者 対象 臨床試験 い 総症例₁₉例中 臨床検査値異常 含 副作

用 承 時

水 対象 臨床試験 い 総症例₄₃例中 ₂例 _4.7％ 臨床検査値異常 含 副作用 報

告 い 訳 肝機能検査値 昇 便秘各₁例 _2.3％ あ 顆粒剤承 時

水 対象 特定使用成績調査₃₆₉ 例中 ₃例 _0.8％ 副作用 報告 訳 蕁麻 2^例 0.5^{％ 痢}1^例 0.3^{％ あ 再審査終了時}

大 副作用 吸困 血管浮腫等 汎血球

減少 無顆粒球症 血 板減少 播種性血管 凝固症候群 _DIC 血 板減少性紫斑病 急性腎 全

精 経症状［意識 害 睡 妄 妄想 覚 錯乱 攣 発作 麻痺 脳症等］

中毒性表皮壊死融解症 Toxic Epidermal Necrolysis TEN ^{皮膚粘膜眼症候群} Stevens-Johnson^症候群

吸抑 無 吸 間質性肺炎 肝炎 肝機能 害 黄 急性膵炎 あ わ あ

安全性 使用 注意等 関 目 ₈ 副作用 参照

称 関 項目

1 販売

1 和

®

錠₅₀₀

®

顆粒₅₀％

「 洋

VALTREX^® Tablets VALTREX^® Granules

」 称 由来 Valine 'Val'

「 一般

1 和 法

塩郿塩 _JAN

「 洋 法

Valaciclovir Hydrochloride JAN valaciclovir INN

」

抗 薬 複素 環化合物 _-ciclovir

」 構造式又 示性式

4 子式及び 子量

子式 _{C13H20N6O4 HCl} 子 _360.80

5 化学 法

和 _{L- 2-}［ _{2- -1, 6- -6- -9H- -9-} ］ 一塩

郿塩

洋 _2-［ 2-Amino-1,6-dihydro-6-oxo-9H -purin-9-yl methoxy^］ethyl L-valinate monohydrochloride IUPAC

【 慣用 略号 記号番号

略号 _VACV 記号番号 _256U87

】 （A満 録番号

124832-26-4 valaciclovir

124832-27-5 valaciclovir hydrochloride

効成 関 項目

1 物理化学的性質

1 外観 性状

白色～微黄白色 結晶性 粉

「 溶解性

水 溶 や _99.5 極 溶 い _0.05mol/L塩郿試液 溶

」 吸 性

吸 性 い

4 融 解 沸 凝固

融 ₂₀₀℃ 解 5 酸塩基解 定数

pKa1=1.90 pKa2=7.47 pKa3=9.43

【 配係数

pH ^{見 配係数} 1- /^水

3.7 5.25×10^-4 4.2 4.67×10^-4

】 そ 他 主 示性値 1 pH

品 飽和水溶液 _{pH 3.5} あ 2 ^{比旋 度}

品 比旋 度 _[α]

20

D -7.1^～-11.1^ま 1g ^水 20mL 100mm ^あ

「 効成 各種条件 け 安定性

試験 保 条件 保 期間 保 形態 試 験 結 果

長期保 試 験

25^℃ 60^％RH 暗

36^{ヵ 2} 袋 密閉

変化

加速試験 40^℃ 75^％RH 暗

6^{ヵ 2} 袋 密閉

変化

苛試験 温度

50^℃ 75^％RH 暗

6^{ヵ 瓶 密栓}

類縁物質 増加 他個々 0.11% RRT1.93 0.14^％ RRT3.36 ^他合計0.25^％

他 目 変化 60^℃

75^％RH 暗

類縁物質 増加 1512W91/HCL0.5% ^他個々 0.06% RRT0.79 0.23^％ RRT1.12 0.14^％ RRT1.91 0.06^％ RRT2.57 0.15^％ RRT3.36 ^他合計0.64^％

他 目 変化

温度度

40^℃ 75^％RH 暗

6^{ヵ 瓶 開栓}

変化 50^℃

75^％RH 暗

変化 60^℃

75^％RH 暗

変化 25^℃

白色蛍 燈 1000Lux

120^万Lux^･hr ^{製 1 変化}

測定 目 性状 確 試験 純度試験 水 定 法 溶状 熱 解

1 ^{塩化 覆}

」 効成 確認試験法

紫外 視吸 度測定法

赤外吸 測定法

塩化物 定性 応

4 効成 定量法

液体

製剤 関 項目

1 剤形

1 剤形 外観及び性状

錠₅₀₀ 白色～微黄白色 錠

表 裏 側 面 質

長 _18.5mm 短 _7.3mm

厚 _6.1mm

700mg

顆粒₅₀％ 白色～微黄白色 顆粒剤 い い わ 特異 い あ

「 製剤 物性

錠₅₀₀ 硬度 _206N 顆粒₅₀％ 当資料

」 識 コ

錠_{500 GX CF1}

4 p－ 透圧比 粘度 比重 無菌 旨及び安定 p－ 域等

当 い

「 製剤 組成

1 効成 活性成 含量

錠_{500 1}錠中 日 塩郿塩 _{556mg 500mg}

含

顆粒₅₀％ _1g中 日 塩郿塩 _{556mg 500mg}

含

「 添加物

錠₅₀₀ 結晶 郿

軽質無水 郿 郿化 ₄₀₀

80

顆粒₅₀％ 結晶 粒 郿 郿

軽質無水 郿

」 そ 他 当資料

」 懸濁剤 乳剤 散性 対 注意

当 い

4 製剤 各種条件 け 安定性

ッ 錠 500

試験 保 条件 保 期間 保 形態 試 験 結 果

長期保 試 験

25^℃ 60^％RH 暗

36^ヵ PTP

類縁物質

1 0.2^～0.3^{％増加 乾燥減}

値 増加 _0.3％ 伴 硬度 _1.4

～_3.4Kp

他 目 変化

加速試験 40^℃ 75^％RH 暗

6^ヵ PTP

類縁物質

1 0.5^～0.7^％増加

乾燥減 値 _1.2～_1.7％増加 伴 硬度 _7.9～_9.7Kp

他 目 変化

苛試験 温度 50^℃ 暗

6^ヵ

瓶 開栓

類縁物質

1 0.2^{％増加 乾燥減 値}

2^％減少

他 目 変化 PTP

類縁物質

1 0.1^{％増加 乾燥減 値}

2^{％減少 水 均溶出率} 17.0^％ 他 目 変化

温度度

40^℃ 75^％RH 暗

6^{ヵ 瓶 開栓}

類縁物質

1 _0.8

％増加 乾燥減 値

1.6^{％増加 伴 硬度} 10.7Kp 水 均溶出率 _13.8％ 他 目 変化

25^℃ 白色蛍 燈 1000Lux

120^万Lux^･hr ^{製 2 変化 3}

測定 目 性状 溶出試験 定 法 類縁物質 乾燥減 硬度

1 ^{主 解生成物} / ^び1512W91/HCL ^あ

2 ^{塩化 覆}

3 ^{溶出試験 行 い い}

ッ 顆粒 50％

試験 保 条件 保 期間 保 形態 試 験 結 果

長期保 試 験

25^℃ 60^％RH 暗

36^ヵ

HDPE ¹

6^{ヵ 間保 以降 わ 特異 い} 他 目 変化

0.5g ^{包 2} 2g ^{包 2}

加速試験 40^℃ 75^％RH 暗

6^ヵ

HDPE ¹

3^{ヵ 間保 以降 全 包装形態 わ}

特異 い

他 目 変化 0.5g ^{包 2}

2g ^{包 2}

苛試験 温度 50^℃ 暗

3^ヵ

瓶 開栓

包装形態 特異 い 類縁物 質

3 0.3^～0.5^{％ 増加}

包装品 無色 瓶 開栓 乾燥減 値 1.8^{％ 減少}

他 目 変化 HDPE ¹

0.5g ^{包 2} 2g ^{包 2}

温度度

25^℃ 60^％RH 暗

6^ヵ HDPE ^{1 開栓}

わ 特異 い

含 ₂～₃％ 乾燥減 値 ₂％ 増加

他 目 変化 40^℃

75^％RH 暗

6^{ヵ 瓶 開栓}

特異 い 類縁物質

3

0.4^{％ 増加 乾燥減 値} 1.1^{％ 減} 少

他 目 変化 25^℃

白色蛍 1000Lux 近紫外蛍

10W/m²

120^万Lux^･hr + 200W^･h/m²

製

4

変化

測定 目 性状 外観 び い 確 試験 粒度 試験 溶出試験 含 類縁物質 乾燥減

1 ^{高密度 製}

2 ^{両面 箔 組成 箔}

3 ^{主 解生成物} / 1512W91/HCL ^び692U87/HCL ^あ

4 ^{塩化 覆}

5 調製法及び溶解後 安定性

当 い

【 他剤 配合変化 物理化学的変化

ⅩⅢ 備考 他 関連資料 顆粒₅₀％ 食品 配合変化 参照

】 溶出性

錠₅₀₀

方法 日 溶出試験第₂法 試験 行う

結果 品₃ 試験 行 結果 ₃₀ 間 溶出率 い ₇₅％以 あ

顆粒₅₀％

方法 日 溶出試験第₂法 試験 行う

結果 品₃ 試験 行 結果 ₄₅ 間 溶出率 い ₇₅％以 あ

〒 生物学的試験法

当 い

9 製剤中 効成 確認試験法

錠₅₀₀ 紫外 視吸 度測定法

顆粒₅₀％ 薄層

10 製剤中 効成 定量法

液体

11 力価

当 い

1「 混入 可能性 あ 夾雑物

当資料

1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関 情報

当資料

14 そ 他

当資料

治療 関 項目

1 効能又 効果

1 効能又 効果

単純疱 造血幹 胞移植 単純 感染症 単純疱 発症抑 状疱 水

性器 再発抑

「 効能又 効果 関連 使用 注意

性器 再発抑 対 剤 投 感染 抑

い 臨床成績 参照 剤投 中 感染 あ

使用等 推奨

「 用法及び用量

1 用法及び用量

［成人］

錠₅₀₀ 顆粒₅₀％ 単純疱

通常 成人 ₁回_{500mg 1}日₂回経口投

造血幹 胞移植 単純 感染症 単純疱 発症抑

通常 成人 ₁回_{500mg 1}日₂回造血幹 胞移植施行₇日前 施行 ₃₅ 日 経口投

状疱

通常 成人 ₁回_{1000mg 1}日₃回経口投 水

通常 成人 ₁回_{1000mg 1}日₃回経口投

性器 再発抑

通常 成人 ₁回_{500mg 1}日₁回経口投 _HIV感染症 患者 _CD4 球数_100/mm

3

以 ₁回_{500mg 1}日₂回経口投

［小児］ 錠₅₀₀ 単純疱

通常 体 _40kg以 児 ₁回_{500mg 1}日₂回経口投

造血幹 胞移植 単純 感染症 単純疱 発症抑

通常 体 _40kg以 児 ₁回_{500mg 1}日₂回造血幹 胞移植施行₇日前 施行 ₃₅日 経口投

状疱

通常 体 _40kg以 児 ₁回_{1000mg 1}日₃回経口投 水

通常 体 _40kg以 児 ₁回_{1000mg 1}日₃回経口投

性器 再発抑

通常 体 _40kg以 児 ₁回_{500mg 1}日₁回経口投 _HIV

感染症 患者 _CD4 球数_100/mm

3

以 ₁回_{500mg 1}日₂回経口投

顆粒₅₀％ 単純疱

通常 体 _10kg 児 体 _1kg当 ₁回_{25mg 1}日₃回 体 _10kg

以 児 体 _1kg当 ₁回_{25mg 1}日₂回経口投 ₁回

高用 _500mg

造血幹 胞移植 単純 感染症 単純疱 発症抑

通常 体 _10kg 児 体 _1kg当 ₁回_{25mg 1}日₃回 体 _10kg 以 児 体 _1kg当 ₁回_{25mg 1}日₂回造血幹 胞移植施行₇日前

施行 ₃₅日 経口投 ₁回 高用 _500mg

状疱

通常 児 体 _1kg当 ₁回_{25mg 1}日₃回経口投 ₁回

高用 _1000mg 水

通常 児 体 _1kg当 ₁回_{25mg 1}日₃回経口投 ₁回

高用 _1000mg

性器 再発抑

通常 体 _40kg以 児 ₁回_{500mg 1}日₁回経口投 _HIV

感染症 患者 _CD4 球数_100/mm

3

以 ₁回_{500mg 1}日₂回経口投

解説

剤 児 単純疱 状疱 性器 再発抑 い 開発臨床試験 実施

剤 成人臨床試験 剤 び 成績 び薬物動態_-薬力学解析結果 基 設定

体 _10kg 児 剤 単純疱 び 造血幹 胞移植 単純 感染症

単純疱 発症抑 対 用法 用 投 予測 _AUEC％_{* 10kg}

児 経口製剤 当 適応 対 用法 用 投 予測値 やや 値

考え 体 児 _10kg い 経口製剤 程度以

臨床効果 得 う 投 回数 ₁日₃回 設定

性器 再発抑 い 疾患 性格 適応 児 主 中学生以 考え

体 _40kg以 児 対 用法 用 設定

錠 児適応 い 錠 _500mg錠 あ 錠剤 比較的大

割線 い 齢 い 児 服用 困 あ 断 体 _40kg以 児 対 用法 用

設定

*AUEC^％ area under effect-time curve ^{％ 効力曲線 面積比}

塩郿塩 び 臨床効果 相関 薬物動態_-薬力学 値 予測値 大 い

高い臨床効果 得 考え い

「 用法及び用量 関連 使用 注意

1 ^{免疫 常患者 い 性器 再発抑 剤 使用 い 再発 場合}

1^回500mg 1^日1^{回投 性器 再発抑 対 用法 用} 1^回500mg 1^日2 回投 単純疱 治療 対 用法 用 変更 治癒 必要 応 ₁回_{500mg 1}日₁

回投 性器 再発抑 対 用法 用 再開 考慮 再発抑 対

剤 投 い わ 回 再発 繰 返 う 患者 対 症状 応 ₁回

250mg 1^日2^回 1^回1000mg 1^日1^{回投 変更 考慮 臨床成績 参照}

2 ^{腎 害 あ 患者 腎機能 い 患者 高齢者 精 経系 副作用 あ わ や}

い 投 間隔 延長 注意 剤 投 び投 間隔 目安 表

あ 血液透析 い 患者 対 患者 腎機能 体 臨床症状 応

10mL/min ^{目安 減} 250mg 24^{時間 等}

考慮 血液透析日 透析 投 腎 害 児患者

剤 投 投 間隔調節 目安 確立 い い 慎 投 要 基 的注意 高齢

者 投 過 投 び 薬物動態 参照

mL/min

50 30^～49 10^～29 10

単純疱 _/ 造血幹 胞移植

単純 感染症 単純疱

発症抑

500mg 12^時間 500mg 12^時間 500mg 24^時間 500mg 24^時間

状疱 _/ 水

1000mg 8^時間 1000mg 12^時間 1000mg 24^時間 500mg 24^時間

性器 再発抑

500mg 24^時間 HIV^{感染症 患} 者 _CD4 球 数 100/mm^3以

500mg 12^時間

500mg 24^時間 HIV^{感染症 患} 者 _CD4 球 数 100/mm^3以

500mg 12^時間

250mg 24^時間 HIV^{感染症 患} 者 _CD4 球 数 100/mm^3以

500mg 24^時間

250mg 24^時間 HIV^{感染症 患} 者 _CD4 球 数 100/mm^3以

500mg 24^時間

肝 害 あ 患者 十 変換 薬物動態 参照

肝 害 あ 患者 臨床使用経験 限 い 解説

1 ^{剤 性器 再発抑 療法中 再発 投 関 注意喚起 記載}

2 ^{腎 害 あ 患者 活性代謝物 精 経系 副作用発現率 腎機能 常}

患者 比 高い 高齢者 腎機能 い 能性 あ 患者 い 様

注意 必要 あ 腎機能 応 投 投 間隔 調節 目安 設定 腎

害 児患者 投 投 間隔 調節 目安 確立 い い

体 薬物動態 個人差 あ 目安 投 投 間隔 調節 場合 精

経系 副作用 発現 能性 あ う 副作用 発現 場合 直 服用 中

主治 薬剤師 相談 う患者 説 望 い 剤 主 肝初回通過効果

加水 解 剤 加水 解酵素 肝 腎 胃 肺 粘膜 広 布

い 海外 薬物動態試験 い 肝 害者 剤_1000mg 単回経口投

薬物動態 健康成人 大 遊い 剤 肝 害者 い 十

代謝 確 い 薬物動態 関 目 ₁ 血中濃度 推

移 測定法 参照

」 臨床成績

1 臨床 タ ッケ

成人 単純疱 状疱 性器 再発抑 水 ＞ 児 水 ＞

当 い _{2009 3} 以前承 品目

児 単純疱 状疱 性器 再発抑 ＞ _{2014 11} 用法 用 追加

当 い 臨床試験 実施

造血幹 胞移植 単純 感染症 単純疱 発症抑 ＞ _{2014 11} 効能 効

果 追加 評価資料

Phase ^{試験番号 試験 対象 概要}

主要 効性評価 目

引用文 献番号 第Ⅲ相 HS2116100 ^多施設共

非対 照 非盲検

造 血 幹 胞 移 植患者

成 人 び 児 造血 幹 胞移植 患者

1^日2^{回 計}43^{日間投 単純} 感 染症 発症 抑 効果 び安 全性

3

「 臨床効果 1 単純疱

成人単純疱 患者 対象 用 設定試験 効率 ₁回_{500mg 1}日₂回投 群 _90.0％ _36/40 例

1

対照 盲検比較試験 投 群 ₁回_{200mg 1}日₅回投 効率 _95.9％ _141/147例

2

あ

用 設定試験 い 剤 関連性 疑わ 副作用 臨床検査値異常 含 発現状況 以

あ 安全性解析 対象症例数

発現症例数 件

主 種類 件

131 21 27 ^{ALT GPT 昇 4 頭痛 2 眠気 2 白血球減少［血液］} 2 ^{好郿球増多} 2 AST GOT ^昇 2 ^蛋白 2

対照 盲検比較試験 い 剤 関連性 疑わ 副作用 臨床

検査値異常 含 発現状況 以 あ

安全性解析 対象症例数

発現症例数 件

主 種類 件 剤投 群 _{149 33 55}

眠気 ₇ 頭痛 ₆ 白血球増多［ 中］ ₅ 軟便 ₃ 血 板増多 ₃

投 群

148 39 50 ^{白血球増多［ 中］4 快感［胃］3 痢 3 嘔気 3} 昇［血清］ ₃ 頭痛 ₃

1 ^{新 眞人 臨床 薬} 2002 18 1131 2 ^{島 眞 臨床 薬} 2002 18 1155

「 造血幹細胞移植 け 単純 ウ 感染症 単純疱 症抑制

国 い 実施 成人 び 児造血幹 胞移植患者 対象 剤 非対照非盲検試験 計 ₁₁

施設 ₄₀例 結果 臨床効果 以 あ 錠剤 び顆粒剤 成績

成人 ₁回_{500mg 1}日₂回 児 ₁回_{25mg/kg 1}日₂回 ₁回 高用 _500mg 造血幹 胞移植施行₇日前 施行 ₃₅日 計₄₃日間投 投 期間中 単純疱

発症

3

3 ^{陶山和 臨床 薬} 2014 30 583

」 帯状疱

成人 状疱 患者 対象 用 設定試験 効率 ₁回_{1000mg 1}日₃回投 群 _89.1％ _49/55 例

4

対照 盲検比較試験 投 群 ₁回_{800mg 1}日₅回投 効率 _87.3％ _89/102例

5

あ

国 い 実施 特定使用成績調査

6

い 成人 状疱 患者 剤 投 均_2944mg/日 兆_7.2 日 ₃₁₆ 例 状疱 伴う疼痛 消失推移 検討 結果 疼痛消失 日数 中 央値 ₃₅日 あ _PHN 状疱 経痛 Post Herpetic Neuralgia ^{移行率 皮 発現}90^{日 疼} 痛 率 _24.7％ _78/316例 あ

注 剤 承 い 用法 用 治療 関 目 ₂ 用法 び用 ₁ 用法 び用 参照

用 設定試験 い 剤 関連性 疑わ 副作用 臨床検査値異常 含 発現状況 以

あ

安全性解析対象症例数 発現症例数 件 主 種類 件

172 35 54

ALT GPT ^昇 9 AST GOT ^昇 7 BUN ^昇 4 白血球増多［血液］ ₃ 食欲 振 ₂ 胃痛 ₂ 快感

［胃］ ₂ 単球減少 ₂ 総 減少 ₂

対照 盲検比較試験 い 剤 関連性 疑わ 副作用 臨床

検査値異常 含 発現状況 以 あ

安全性解析対象症例数 発現症例数 件 主 種類 件

剤投 群 _{102 26 39}

ALT GPT ^昇 5 BUN ^昇 3 ^血清

昇 ₃ 倦怠感 ₂ 痛 ₂ 快感［胃］ ₂ 痢 2 ^糖 2 AST GOT ^昇 2 ^{急性腎 全} 1

投 群

98 22 32 ^{倦怠感 2 部膨 感 2 ALT GPT 昇 2 蛋} 白 ₂ 血 板増多 _{2 BUN} 昇 ₁

単純疱 対象 国 臨床試験総症例₃₉₇例中₄例 び 状疱 対象 国 臨床試験総

症例₃₄₅例中₁₁ 例 腎機能 関 副作用 う 状疱 対象 ₈例 非

性消炎鎮痛剤 降 剤 抗 剤 併用 い 薬剤 剤 併用

場合 腎機能異常 注意

外国人 成績

海外 い 実施 無作 化 盲検比較試験

7

い ₅₀ 以 免疫機能 常 成人 状 疱 患者 対象 剤_{1000mg 1}日₃回₇日間投 ₃₈₄例 ₁₄日間投 ₃₈₁例

800mg 1^日5^回7^日間投 376^例 3^{群間 状疱 伴う疼痛 消失推移 比較 結果} 剤₇日間投 群 び₁₄日間投 群 投 群 比 _PHN 含 状疱 伴う疼痛消失

期間 意 短縮 _p=0.001 び_{p=0.03 Cox}比例 疼痛消失 日数 中央値 剤₇日間投 群 ₃₈日 剤₁₄日間投 群 ₄₄日 ₇日間投 群 ₅₁日

あ 剤 ₇日間投 群 ₁₄日間投 群 間 意 差 _Cox比例

4 ^{新 眞人 臨床 薬} 1998 14 2833 5 ^{新 眞人 臨床 薬} 1998 14 2867 6 ^{和 臨床 薬} 2008 24 321

7 Beutner KR et al Antimicrob Agents Chemother 1995 39 1546

4 水痘

児水 患者 対象 非対照非盲検試験 い ₁回_{25mg/kg 1}日₃回 ₅日間投

前胸部 皮 数 著 増加 投 ₂日目以 減少 推

移 示

8

試験 結果 ₁回_{20mg/kg 1}日₄回 ₅日間投 試験

8

前胸部 皮 数 推移 以 あ

試験

投 日数 0 1 2 3 4 5 6

n 41 41 41 41 41 41 40

均値 30.7 54.6 57.0 49.4 40.9 35.1 26.4

試験

投 日数 0 1 2 3 4 5 6

n 51 22 28 38 27 25 19

均値 45.5 38.1 48.1 51.5 36.7 25.3 18.2

剤 関連性 疑わ 副作用 臨床検査値異常 含 発現状況 以 あ

安全性解析対象症例数 発現症例数 件 種類 件

43 2 3 ALT^増加 1 AST^増加 1 ^便秘 1

8 ^{浅 喜造 臨床 薬} 2007 23 183.

5 性器 再 抑制

外国人 成績

海外 い 成人免疫 常患者 対象 実施 臨床試験 び_HIV 複感染 免疫 全状態

あ 成人患者 対象 実施 臨床試験 性器 再発率 群

投 群 比較 再発 率 以 あ

9 ^～12

再発率

再発 率

95^{％信 間}

免疫常患者

用 設定試験 ₅₂逬間投 間₆回以

性器

再発 繰 返 患者

1^回500mg 1^日1^{回投 群} 266^例 ₄₀％

71^％注1 63^～78

投 群 ₁₃₄例 _5.4％

対照 盲検比較試験 ₁₆逬間投 間₈回以

性器

再発 繰 返 患者

1^回500mg 1^日1^{回投 群} 288^例 ₆₉％

85^％注1 79^～89

投 群 ₉₄例 _9.5％

Ｖ感染患者

用 設定試験 ₄₈逬間投 1 ^以

性器

再発 患者

1^回500mg 1^日2^{回投 群} 355^例 ₈₂％

27^％注2 -6^～50 1^回400mg 1^日2^{回投 群} 349^例 ₇₈％

対照 盲検比較試験 ₆ヵ 間投 間₄回以

性器

再発 繰 返 患者

1^回500mg 1^日2^{回投 群} 194^例 ₈₁％

80^％注1 70^～87

投 群 ₉₉例 ₃₇

％

注₁ 投 群 比較

注_{2 1}回_{400mg 1}日₂回投 群 比較

間₆回以 性器 再発 繰 返 免疫 常患者 対 ₁回_1000mg 1^日1^回投 269^例 1^回250mg 1^日2^回投 274^{例 場合} 52^{逬間投 時 再発率}

48^％ 51^{％ あ 群 比較 再発 率} 95^{％信 間} 78^％

71^～83 79^％ 73^～84 ^あ

剤 関連性 疑わ 副作用 臨床検査値異常 含 発現状況 以 あ 安全性解析対象

症例数

発現症例数 件

主 種類 例数

免疫常患者

用 設定試験 ₅₂逬間投

間 ₆ 回 以 性 器

再 発 繰 返 患者

剤_{500mg 1}日₁回投 群 _{266 88 178}

頭痛 ₃₄ 嘔気 ₂₀ 口 乾燥 ₇ 痢

7 ^痛 6

剤_{1000mg 1}日₁回投 群 _{269 96 173}

頭痛 ₃₄ 嘔気 ₂₂ 痢 ₁₂ 痛 ₁₁ 消化 良 ₈ 浮動 性 い ₆

剤_{250mg 1}日₂回投 群 _{274 87 173}

頭痛 ₃₁ 嘔気 ₁₃ 痢 ₉ 無力症 ₈ 痛 ₇

対照 盲検比較試験 ₁₆逬間投 間 ₈ 回 以

性 器 再 発 繰 返 患者

剤_{500mg 1}日₁回投 群 _{288 66 112}

頭痛 ₂₁ 嘔気 ₁₆ 痛 ₇ 痢 ₆

Ｖ感染患者

用 設定試験 ₄₈逬間投 1 ^{以 性器}

再 発 患者

剤_{500mg 1}日₂回投 群 _{355 94 191}

嘔気 ₂₄ 痢 ₂₂ 頭痛 ₁₉ 発 ₁₄

痛 ₁₁ 嘔 ₈ 対照 盲検比較試験 ₆ヵ 間投

間 ₄ 回 以 性 器

再 発 繰 返 患者

剤_{500mg 1}日₂回投 群 _{194 23 -}

頭痛 ₉ 痢 ₅ 嘔気 ₄

9 Reitano M et al J Infect Dis 1998 178 603 10 Patel R et al Genitourin Med 1997 73 105 11 Conant MA et al Int J STD AIDS 2002 13 12 12 DeJesus E et al J Infect Dis 2003 188 1009

【 性器 セッ 感染抑制

外国人 成績

海外 い 実施 性器 間再発回数 ₉回以 成人免疫 常患者 対象

対照無作 化 盲検比較試験 結果 ₈ヵ 間投 時 _HSV-2 性器

初感染発症率 ₁回_{500mg 1}日₁回投 群 _0.5％ _4/743例 投 群 _2.2％ _16/741例 あ

13

剤 因果関係 疑わ 副作用 臨床検査値異常 含 発現状況 以 あ

安全性解析対象症例数 発現症例数 件 主 種類 例数

519 63 118 ^頭痛 30 ^痢 11

13 Corey L et al N Engl J Med 2004 350 11