PDF バナン 製品基本情報 バナン錠100mg｜HealthGSKjp banan tab if

日 標準商品 類番号 ₈₇₆₁₃₂

薬品 ンタ ュ

日 病院 剤師会 _IF記載要領 ₂₀₁₃ 準 作成

経口用セ 系抗生物質製剤

日 薬 方 セ プ セチ 錠

剤 形 錠

製 剤 規 制 分

処方箋 品

注意 師等 処方箋 使用

規 格 含 量 ₁錠中 日 _100mg 力価 含

一 般

和 _JAN

洋 Cefpodoxime Proxetil JAN 製 造 販 売 承 認 日

薬 価 基 準 載

売 日

製 造 販 売 承 日 _{2008 9 10}日 販売 変更 価 準 載 日 _{2008 12 19}日 販売 変更

発 売 日 _{2008 12} 販売 変更

開 製造販売 輸入 提 携 販 売 会 社

製造販売 第一 共株式会社

販 売 ン株式会社

薬情報担当者 連絡

問 い 合 わ せ 窓 口

ン株式会社 ン

TEL 0120-561-007 9:00^～17:45/^{土日 日及び当社休業日 除} FAX 0120-561-047 24^{時間 付}

療関係者 http://jp.gsk.com

IF 2015 6 ^{改訂 添付文書 記載 改訂}

新 添付文書情報 品 療機器情報提供 http://www.pmda.go.jp/ ^確 い

IF ^{利用 手引 概要}

―日 病院 剤師会―

1 薬品 ンタ ュ 作成 経緯

療用 品 的 要 情報 療用 品添付文書 以 添付文書 略

あ 療現場 師 剤師等 療従 者 日常業務 必要 品 適 使用情報 活

用 添付文書 記載 情報 裏付 更 細 情報 必要 場 あ

療現場 当 品 い 製 企業 情報担当者等 情報 追加請 や質疑

情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報

ン ュ 誕生

昭和₆₃ 日 病院 剤師会 以 日病 略 学術第₂ 委員会 品 ン ュ

以 _IF 略 置付 並び _IF記載様式 策定 療従 者

並び 患者 品情報 変化 成_{10 9} 日病 学術第₃ 委員

会 い _IF記載要領 改訂 行わ

更 ₁₀ 経過 品情報 創 手 あ 製 企業 使い手 あ 療現場 剤師

方 療環境 大 変化 成_{20 9} 日病 情報

委員会 い _IF記載要領₂₀₀₈ 策定

IF^記載要領2008 IF ^{媒体 冊子 提供 方式} PDF^{等 電磁的}

提供 _e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能

効果 追加 警告 禁 要 的注意 改訂 改訂 あ 場 改訂

追加 新版 _e-IF 提供

新版 _e-IF 独 品 療機器総 機構 品情報提供

http://www.pmda.go.jp/ ^{一括 入手可能 い 日 病院 剤師会} e-IF

掲載 品情報提供 的 あ 配慮 価 準 載

あわ _e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 _IF 添付文書 補完 適 使用情報

適 審査 検討

2008 4^{回 ン ュ 検討会 開催 中 指摘 項 再評価}

製 企業 師 剤師等 効率 良い情報源 考え

般 _IF記載要領 一部改訂 行い_IF記載要領₂₀₁₃ 表 運び

「 ．F

IF ^{添付文書等 情報 補完 剤師等 療従 者 日常業務 必要}

品 品質管理 情報 処方設計 情報 調剤 情報 品 適 使用

情報 学的 患者 情報等 集 総 的 個 品解 書

日病 記載要領 策定 剤師等 当 品 製 企業 作成及び提供 依

い 学術資料 置付

法 製 企業機密等 関わ 製 企業 製剤努力 無効 及び

剤師自 評価 断 提供 項等 _IF 記載 項 い 言い換え 製

企業 提供 _IF 剤師自 評価 断 臨床適応 必要 補完

いう 識 持 前提 い

［．F 様式］

規格 _A4版 横書 原則 ₉ ン 以 体 表 除 記載 一

色 添付文書 赤枠 赤 用い 場 電子媒体 従う

IF^{記載要領 作成 各項目 体 記載}

表 記載 統一 表 続 日病 作成 _IF利用 手引 概要 全文 記載

2

［．F 作成］

IF ^{原則 製剤 投 経路 内用剤 注射剤 外用剤 作成}

IF ^{記載 項目及び配列 日病 策定} IF^{記載要領 準}

添付文書 内容 補完 _IF 主 沿 必要 情報 記載

製 企業 機密等 関 製 企業 製剤努力 無効 及び 剤師

療従 者自 評価 断 提供 項 い 記載 い

品 ン ュ 記載要領₂₀₁₃ 以 _IF記載要領₂₀₁₃ 略

作成 _IF 電子媒体 提供 必要 応 剤師 電子媒体 _PDF

使用 企業 製 必須 い

［．F 行］

IF^記載要領2013 ^成25 10 ^{以降 承 新 品 適用}

記以外 品 い _IF記載要領₂₀₁₃ 作成 提供 強

い

使用 注意 改訂 再審査結果又 再評価結果 臨床再評価 表 時 並び 適

応症 大等 記載 内容 大 変わ 場 _IF 改訂

」 ．F 利用 あた

IF^記載要領2013 ^い PDF ^{電子媒体 提供 い}

情報 利用 剤師 電子媒体 利用 原則 あ

電子媒体 _IF い 品 療機器総 機構 品 療機器情報提供

掲載場 設定 い

製 企業 品 ン ュ 作成 手引 従 作成 提供 _IF

原 踏 え 療現場 足 い 情報や_IF作成時 記載 い情報等 い 製 企

業 _MR等 ン ュ 剤師等自 内容 実 _IF 利用性 高 必要

あ 随時改訂 使用 注意等 関 項 関 _IF 改訂

間 当 品 製 企業 提供 添付文書や 知 文書等 あ い 品 療機

器情報配信 等 剤師等自 整備 _IF 使用 あ 新

添付文書 品 療機器情報提供 確

適 使用や安全性 確保 記載 い 臨床成績 や 主 外国 発売

状況 関 項目等 承 項 関わ あ 扱い 十 留意 あ

4 利用 し 留意

IF ^{剤師等 日常業務 い い 品情報源 活用}

い 法や 療用 品 ョン 等 規 製 企業

品情報 提供 範 自 限界 あ _IF 日病 記載要領 当

品 製 企業 作成 提供 あ 記載 表現 得

い 識 い

製 企業 _IF あ 添付文書 補完 情報資 あ ン

開等 踏 え 法 広告規 抵触 い う留意 作成 い 理解

情報 活用 必要 あ _{2013 4} 改訂

目

概要 関す 項目 ··· 1

1 開 経緯 ··· 1

「 製品 治療学的 製剤学的特性 ··· 1

称 関す 項目 ··· 「 1 販売 ··· 「 1 和 ··· 「 「 洋 ··· 「 」 称 由来 ··· 「 「 一般 ··· 「 1 和 法 ··· 「 「 洋 法 ··· 「 」 ··· 「 」 構造式又 示性式 ··· 「 4 分子式及び分子量 ··· 「 5 化学 法 ··· 「 【 慣用 略号 記号番号 ··· 」 】 （A満 録番号 ··· 」 効成分 関す 項目 ··· 4

1 物理化学的性質 ··· 4

1 外観 性状 ··· 4

「 溶解性 ··· 4

」 吸 性 ··· 4

4 融 分解 沸 凝固 ··· 4

5 郿塩基解離定数 ··· 4

【 分配係数 ··· 4

】 そ 他 主 示性値 ··· 4

「 効成分 各種条件 おけ 安定性 ·· 5

」 効成分 確認試験法 ··· 5

4 効成分 定量法 ··· 5

製剤 関す 項目 ··· 【 1 剤形 ··· 【 1 剤形 外観及び性状 ··· 【 「 製剤 物性 ··· 【 」 識 コ ··· 【 4 p－ 透 比 粘度 比重 無菌 旨及び安定 p－ 域等 ··· 【 「 製剤 組成 ··· 【 1 効成分 活性成分 含量 ··· 【 「 添加物 ··· 【 」 そ 他 ··· 【 」 懸濁剤 乳剤 分散性 対す 注意 ···· 【 4 製剤 各種条件 おけ 安定性 ··· 【 5 調製法及び溶解後 安定性 ··· 】 【 他剤 配合変化 物理化学的変化 ·· 】 】 溶出性 ··· 〒 〒 生物学的試験法 ··· 〒 9 製剤中 効成分 確認試験法 ··· 〒 10 製剤中 効成分 定量法 ··· 〒 11 力価 ··· 〒 1「 混入す 可能性 あ 夾雑物 ··· 〒 1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報 ··· 〒 14 そ 他 ··· 9

治療 関す 項目 ··· 10

1 効能又 効果 ··· 10

「 用法及び用量 ··· 10

」 臨床成績 ··· 10

1 臨床 タ ッ ··· 10

「 臨床効果 ··· 10

」 臨床薬理試験··· 1】

4 探索的試験 ··· 1〒

5 検証的試験 ··· 1〒

【 治療的使用 ··· 19

薬効薬理 関す 項目 ··· 「0

1 薬理学的 関連あ 化合物 又 化合物群 ··· 「0

「 薬理作用 ··· 「0

1 作用部位 作用機序 ··· 「0

「 薬効 裏付け 試験成績 ··· 「0

」 作用 現時間 持続時間 ··· 「5

薬物動態 関す 項目 ··· 「【 1 血中濃度 推移 測定法 ··· 「【 1 治療 効 血中濃度 ··· 「【 「 最高血中濃度到達時間 ··· 「【 」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· 「【 4 中毒域 ··· 」0

5 食事 併用薬 影響 ··· 」0

【 母集団 ュ ョン 解析 よ 明した薬物体内動態変動 要因 ··· 」0

「 薬物速度論的 タ ··· 」0

1 解析方法 ··· 」0

「 吸 速度定数··· 」0

」 ベ ··· 」1

4 消失速度定数··· 」1

5 ン ··· 」1

【 分 容積 ··· 」1

】 血漿蛋白結合率 ··· 」1

」 吸 ··· 」「 4 分 ··· 」」 1 血液 脳関門通過性 ··· 」」 「 血液 胎盤関門通過性 ··· 」4

」 乳 移行性 ··· 」4

4 髄液 移行性 ··· 」4

5 そ 他 組織 移行性 ··· 」4

5 代謝 ··· 40

1 代謝部位及び代謝経路 ··· 40

「 代謝 関 す 酵素 （YP450 等 分子種 ··· 40

」 初回通過効果 無及びそ 割合 ··· 40

4 代謝物 活性 無及び比率 ··· 41

5 活性代謝物 速度論的 タ ·· 41

【 排泄 ··· 41

1 排泄部位及び経路 ··· 41

「 排泄率 ··· 41

」 排泄速度 ··· 41

】 ン タ 関す 情報 ··· 4「

〒 透析等 よ 除去率 ··· 4「

安全性 使用 注意等 関す 項目 ·· 4」

1 警告内容 そ 理由 ··· 4」

「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌 含む ··· 4」

」 効能又 効果 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 4」

4 用法及び用量 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 4」

5 慎重投 内容 そ 理由 ··· 4」

【 重要 基 的注意 そ 理由及び処置 方法 ··· 44

】 相互作用 ··· 44

1 併用禁忌 そ 理由 ··· 44

「 併用注意 そ 理由 ··· 44

〒 副作用 ··· 44

1 副作用 概要 ··· 44

「 重大 副作用 初期症状 ··· 44

」 そ 他 副作用 ··· 45

4 項目 副作用 現頻度及び臨床検査値 異常一覧 ··· 4【

5 基礎疾患 合併症 重症度及び 手術 無等背景 副作用 現 頻度 ··· 4】

【 薬物 対す 注意及び 試験法 ··· 49

9 高齢者 投 ··· 49

10 妊婦 産婦 授乳婦等 投 ··· 49

11 小児等 投 ··· 50

1「 臨床検査結果 及ぼす影響 ··· 50

1」 過量投 ··· 50

14 適用 注意 ··· 50

15 そ 他 注意 ··· 50

1【 そ 他 ··· 50

非臨床試験 関す 項目 ··· 51

1 薬理試験 ··· 51

1 薬効薬理試験 ··· 51

「 副 的薬理試験 ··· 51

」 安全性薬理試験 ··· 51

4 そ 他 薬理試験 ··· 5」

「 毒性試験 ··· 5」

1 単回投 毒性試験 ··· 5」

「 復投 毒性試験 ··· 5」

」 生殖 生毒性試験 ··· 5」

4 そ 他 特殊毒性 ··· 54

管理的事項 関す 項目 ··· 55

1 規制 分 ··· 55

「 効期間又 使用期限 ··· 55

」 貯法 保存条件 ··· 55

4 薬剤 扱い 注意 ··· 55

1 薬 扱い 留意 い ··· 55

「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意す 必須事項等 ··· 55

」 調剤時 留意 い ··· 55

5 承認条件等 ··· 55

【 包装 ··· 55

】 容器 材質 ··· 55

〒 一成分 効薬··· 55

9 国 誕生 日 ··· 5【

10 製造販売承認 日及び承認番号 ··· 5【

11 薬価基準 載 日 ··· 5【

1「 効能又 効果追加 用法及び用量 変更追加等 日及びそ 内容 ··· 5【

1」 再審査結果 再評価結果公表 日 及びそ 内容 ··· 5【

14 再審査期間 ··· 5【

15 投薬期間制限 薬品 関す 情報 ··· 5【

1【 各種コ ··· 5【

1】 保険給付 注意··· 5【

文献 ··· 5】

1 引用文献 ··· 5】

「 そ 他 参考文献··· 5〒

参考資料 ··· 59

1 主 外国 売状況 ··· 59

「 外 おけ 臨床支援情報 ··· 【」 1 妊婦 関す 外情報 ··· 【」 「 小児等 関す 記載 ··· 【4

備考 ··· 【5

そ 他 関連資料 ··· 【5

概要 関す 項目

1 開 経緯

ン錠_100mg 共株式会社 現 第一 共株式会社 開発 経 用 系抗生物質製剤 あ

共株式会社研究 注射剤 広 用い い いわゆ 型 着目 剤

特長 あ 陰性菌 対 強い抗菌力 _β- 対 抵抗性 失う

球菌属 含 陽性菌 抗菌力 経 投 効 内服用 開発 経

用 系抗生物質製剤 あ 1-[(1-Methylethoxy)carbonyloxy]ethyl ester^{誘 体}

経 投 可能 あ

剤 内服 管 吸 管壁 速や 加水 解 抗菌

活性体 変換 各種 _β- 安定 陽性菌 陰

性菌 広範 抗菌 作用 殺菌的 あ 明 臨床試験 結果 各 領

域感染症 い 用性 確 _{1989 9} 承 _{1999 3} 再審査結果 表

い

療 故防 対策 ン錠 ン錠_100mg 販売 変更 請 _{2008 9}

承

「 製品 治療学的 製剤学的特性

1 ^{球菌 幅広い抗菌 強い抗菌力 示} in vitro

効 理 関 項目 項参照

2 β- ^{対 高い安定性 示} in vitro

3 呼吸器感染症主要起炎菌 対 生体内効果 示 _{in vivo} 効 理 関

項目 項参照

4 ^{食 投 高い血中濃度 得 物動態 関 項目 項参照}

5 ^{臨床 除菌効果 示 療 関 項目 項参照}

6 ^錠剤 1^日2^{回投 あ}

製剤 関 項目 及び 療 関 項目 項参照

7 ^総症例12,615 ^{例中副作用 報告} 317^例 2.51^{％ あ 主 消化器症状}

痢 軟便 _0.40％ 胃部 快感 _0.10％ 嘔気 悪心 嘔 _0.09％ 等 あ

再審査終了時及び効能追加時

大 副作用 ョ 中毒性表皮壊死融解症 皮膚粘膜眼症候群 偽膜

性大 炎 急性腎 全 間質性肺炎 _PIE症候群 肝機能 害 黄疙 血 減少 報告 い

類 大 副作用 汎血球減少症 無顆粒球症 溶血性貧血 痙攣 報告 い

安全性 使用 注意等 関 項目 項参照

称 関す 項目

1 販売

1 和 ン

®

錠_100mg

「 洋

Banan^® Tablets 100mg

」 称 由来 明

「 一般

1 和 法

JAN

「 洋 法

Cefpodoxime Proxetil JAN cefpodoxime INN

」

ン郿誘 体抗生物質 _cef- antibiotics, cefalosporanic acid derivatives

」 構造式又 示性式

4 分子式及び分子量

子式 _C21H27N5O9S2 子 _557.60

5 化学 法

(1RS)-1-[(1-Methylethoxy)carbonyloxy]ethyl(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)acetylamino]- 3-methoxymethyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate

称 関す 項目

【 慣用 略号 記号番号 CS-807 ^験番号 CPDX-PR

】 （A満 録番号 87239-81-4

80210-62-4 Cefpodoxime

効成分 関す 項目

1 物理化学的性質

1 外観 性状

瘣色～淡褐瘣色 粉 あ

「 溶解性

又 極 溶 や _99.5 溶 や 水

極 溶 い

溶 媒

品 _1g溶

要 溶媒 _mL

0.6 0.7

ン _0.7

酢郿 _0.9

酢郿 _{100 1.1}

1,2 ^ン 1.2

99.5 1.8

2 3.4

149

水 ₆₆₀₀

各種_pH条件 溶解性 pH1.2 11.1mg/mL pH4.0 0.24mg/mL pH6.8 0.20mg/mL

」 吸 性

吸湿性 ₂₅℃及び₄₀℃ 相対湿度₁₁～₉₄％ 中 ₉₆時間 置 質 変化

4 融 分解 沸 凝固

融 明 融 示 い

5 郿塩基解離定数

pKa _3.20±0.13 環 吸光度法

【 分配係数

pH 溶媒

1.2 3 5 6.8 9 1.60 2.79 3.08 3.12 3.18 0.08 1.30 1.53 1.64 1.50

配係数 _P =logPow=log ^{溶媒相 濃度}/^{水相 濃度}

】 そ 他 主 示性値 1 旋 度： _α

20

D=+24.0^～+31.4° ^{脱水物 換算} 0.1g 20mL 100mm

「 比吸 度：_E

1％

1cm 234nm = 338

」 p－： _{6 1→100}水懸 液

効成分 関す 項目

「 効成分 各種条件 おけ 安定性

保 形態 保 条件 保 期間 結 果

長期 保 試験

7g ^{製 品瓶}

JIS PS6 ^容 55mL 入 開栓

光 遮 保

室温 ₃₀ヵ

い 試 験 項 目 開 始 時

比 較 変 化

苛条件

加温

保 気密容器

40^℃/75^％RH 6^{ヵ 変 化}

50^℃ 12^{週 経時的 着色 含}

12^{週残 率}88^～93^％

加温 加湿

開栓 保

40^℃/31^％RH

6^ヵ

53^％RH 6^{ヵ 若 含} 類 縁物質_{R807-16 2}～₃％ 増加 ₇₅％ ₆ヵ ₄％ 増加

経時的 黄色化 40^℃/53^％RH

40^℃/75^％RH

曝光

3g ^{膜 厚}0.03mm ン製 袋 30^ェ40mm ^{入 曝} 光 層厚 _2mm

室内散光 瘣色蛍光灯

60^万lx hr

外観 黄色化 含

他 項 目 変化

ン ン 照射 24^{時 間 照 射 自} 然光₇日間 相当

24^時間

試験項目 ₁ 性状 ₂ 確 試験 呈色 応 _{UV IR NMR 3} 吸光度_E

1％

1cm 234nm 4 ^旋光度［_α^］20 D 5 金属 室温長期試験 ₆ 含湿度 ₇ 毒性物質 ₈ 力価 ₉ 純度試験 溶状 素 類縁物質 残留溶媒 ₁₀ 異性体比 ₁₁ 薄層 法 第₁法 第₂法 苛郾試験 実

以 結果 品 温度及び湿度 影響 徐々 結 転移 側鎖部 加水 解 起

湿度 影響 避 室温 長期間安定 あ 考え

」 効成分 確認試験法

日

4 効成分 定量法

日

製剤 関す 項目

1 剤形

1 剤形 外観及び性状

販売 剤 形 色

外 形

識 直

mm

厚

mm mg

ン錠

100mg ^錠

瘣色～ 微黄瘣色

SANKYO 676 8.7 4.2 230

「 製剤 物性 当資料

」 識 コ

1 ^{剤形 外観及び性状 項参照}

4 p－ 透 比 粘度 比重 無菌 旨及び安定 p－ 域等

当 い

「 製剤 組成

1 効成分 活性成分 含量

1^{錠中 日} 100mg ^{力価 含}

「 添加物

乳糖水和物 ン郿

郿 郿化 ン

」 そ 他

当 い

」 懸濁剤 乳剤 分散性 対す 注意

当 い

4 製剤 各種条件 おけ 安定性

1 長期保存試験

保 条件 包装形態 保 期間 結果

25^℃/60^％RH ^{PTP 乾燥剤入 函 36ヵ 変化}

瓶 乾燥剤入 函 ₃₆ヵ 変化

試験項目 外観 崩壊試験 含

製剤 関す 項目

「 苛郾試験

曝光 室内散光 ン ン 加温 ₅₀℃ ₁₂週 試験 い ₅₀℃ 条件 わ 含

い 試験項目 変化

加湿 ₄₀℃ ₆ ヵ ₃₁％_{RH 53}％_{RH 75}％_RH 試験 い 湿度 高 い含 試験項目 乾燥減 力価 性状 確 試験 崩壊試験

」 ＜参考情報＞無包装状態 おけ 安定性

性 状

含

％

度 kg

崩壊試験

瘣色～微黄瘣色 錠 _{101 13 8 8}～₉

1 温度 対す 安定性

保 条件 試 験 項 目

温 度 保 期間 性 状

含

％

度 kg

崩壊試験

40^{℃ 遮光気密容器} 3^{ヵ 瘣色～微黄瘣色 錠} 1^％ 13 7 6^～7

安定性 変化 変化 変化 変化

「 度 対す 安定性

保 条件 試 験 項 目

温度 湿度 保 期間 性 状

含

％

度 kg

崩壊試験 25^℃ 75^％RH ^{遮光 開} 3^{ヵ 瘣色～微黄瘣色 錠} 2^％ 10 6 5^～8

安定性 変化 変化

変化あ 時 度 半 以

変化

」 対す 安定性

保 条件 試 験 項 目

光 保 期間 性 状

含

％

度 kg

崩壊試験

1,000lx ^{室温 気密容器 120万lx}

hr ^{瘣色～微黄瘣色 錠 変化 12 7 6～7}

安定性 変化 変化 変化 変化

5 調製法及び溶解後 安定性

当 い

【 他剤 配合変化 物理化学的変化

当 い

】 溶出性

日 錠

〒 生物学的試験法

当 い

9 製剤中 効成分 確認試験法

日 錠

10 製剤中 効成分 定量法

日 錠

11 力価

日 錠 品 力価 _C15H17N5O6S2

427.46 ^{質 力価 示}

標準 _{C21H27N5O9S2 1.304mg 1mg} 力価 含

脱 体 抗菌活性 示 ₁錠中 _100mg 力

価 含

1「 混入す 可能性 あ 夾雑物

1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報

当 い

製剤 関す 項目

14 そ 他

当資料

治療 関す 項目

1 効能又 効果

＜適応菌種＞

感性 球菌属 ン 球菌属 肺炎球菌 淋菌 ン

大 菌 属 属 ン 属 属

ン 属 ン ン 菌 属

＜適応症＞

表 性皮膚感染症 深 性皮膚感染症 ン 管 ン 節炎 慢性膿皮症 乳 炎 肛門周 膿瘍 咽頭

喉頭炎 桃炎 桃周 炎 桃周 膿瘍 含 急性気管支炎 肺炎 慢性呼吸器病変 感染

膀胱炎 腎盂腎炎 遈炎 ン 炎 中耳炎 副鼻腔炎 歯周組織炎 歯冠周 炎 顎炎

「 用法及び用量

通常 成人 ₁回_100mg 力価 ₁日₂回食 経 投

齢及び症状 応 適宜増減 症又 効果 十 思わ 症例 ₁回_200mg 力価

1^日2^{回食 経 投}

＜用法 用量 関連す 使用 注意＞

1 ^{高度 腎 害 あ 患者 投 投 間隔 適 調節 慎 投 慎 投}

及び 物動態 項参照

2 ^{剤 使用 あ 原則 感 性 確 疾病 療 必要 限 期間 投}

［耐性菌 発現等 防 ］ 記載理由

1 ^{剤 腎排泄型 抗生物質 排泄遅延 起}

2 ^{細菌性感染症 効能 効果 抗菌性物質製剤 共通 注意 あ}

厚生労働省 指示 成_{5 1 19}日付 安第₅号

」 臨床成績

1 臨床 タ ッ

当 い

「 臨床効果

1 「 」

国内 療機関 実 ₇ 種類 盲検比較試験 細菌性肺炎 慢性気遈感染症 急性陰窩性 桃

炎 複雑性 路感染症 軟部組織感染症 産婦人 領域感染症 化膿性中耳炎 含 臨床試験 い 検討 結果 効果 定 行わ 総計_3,777例 う 適応疾患 対象 _3,210例 一般臨床試験_2,549

例 盲検比較試験₆₆₁例 臨床試験成績 概要 あ

1 吸器感染症

咽頭 喉頭炎 桃炎 桃周 炎 桃周 膿瘍 含 急性気管支炎 肺炎 慢性呼吸器病変

感染 対 効率 _83.2％ _480/577 あ

細菌性肺炎 慢性気遈感染症 急性陰窩性 桃炎 対象 盲検比較試験 剤

用性 い

治療 関す 項目

「 路感染症

膀胱炎 腎盂腎炎 遈炎 対 効率 _76.3％ _739/968 あ 複雑性 路感染症 対象

盲検比較試験 剤 用性 い

」 外科 整形外科領域感染症

乳 炎 対 効率 _84.2％ _16/19 あ

乳 炎 対象 盲検比較試験 剤 用性 い

4 浅 性化膿性疾患

表 性皮膚感染症 深 性皮膚感染症 ン 管 ン 節炎 慢性膿皮症 肛門周 膿瘍 対 効

率 _86.8％ _347/400 あ

軟部組織感染症 対象 盲検比較試験 剤 用性 い

5 産婦人科領域感染症

ン 炎 対 効率 _94.1％ _48/51 あ

ン 炎 対象 盲検比較試験 剤 用性 い

【 耳鼻科領域感染症

中耳炎 副鼻腔炎 対 効率 _67.7％ _153/226 あ

化膿性中耳炎 対象 盲検比較試験 剤 用性 い

】 歯科 口腔外科領域感染症

歯周組織炎 歯冠周 炎 顎炎 対 効率 _89.6％ _276/308 あ

1 疾患 臨床効果

こ こ 示 す 成 績 製 造 承 認 時 適応症 適応菌種 関す も

あ 成 1【 「004 抗 菌 薬 再 評 価 結 果 踏 ま え たも あ ませ

治療 関す 項目

こ こ 示 す 成 績 製 造 承 認 時 適応症 適応菌種 関す も

あ 成 1【 「004 抗 菌 薬 再 評 価 結 果 踏 ま え たも あ ませ

「 起炎菌 臨床効果

ここ 示す成績 製造承認時 適応症 適応菌種 関す も

あ 成1【 「004 抗菌薬再評価結果 踏まえた も あ ませ

治療 関す 項目

こ こ 示 す 成 績 製 造 承 認 時 適 応 症 適 応 菌 種 関 す も あ 成 1【 「004

抗 菌 薬 再 評 価 結 果 踏 まえたも あ ませ

」 起炎菌 細菌学効果

こ こ 示 す 成績 製 造 承 認時 適 応 症 適応 菌 種 関 す も あ 成 1【 「004

抗 菌 薬再 評 価 結 果 踏

治療 関す 項目

こ こ 示 す 成 績 製 造 承 認 時 適応症 適応菌種 関す

も あ 成 1【

「004 抗菌薬再評価結 果 踏 ま え た も あ ませ

」 臨床薬理試験

剤 投 環血液中 動物 様 脱 体 検出

32^{例 健康成人男性 剤}50mg 100mg 200mg ^{回あ い} 2^{週間 連続投 実 結}

果 連続投 蓄積性 連続投 時 一過性 軟便傾 _{AST GOT ALT GPT} 等

肝機能検査値 軽度 昇 一部 以外 自他覚症状 理学的検査 一般血液検査 血液生化

学検査 検査 内細菌 対 影響 容性 特 問題

4 5

4 ^林真一 Chemotherapy 1988 36 S-1 200-214 5 ^島 Chemotherapy 1988 36 S-1 215-228

4 探索的試験

健康成人₆例 対 剤50 100 200mg ^{空 時 回投 試験 行 結果 投 昇 伴い 血中}

濃度_{Cmax AUC 0-12} 用 相関 昇 食 影響 い _100mg 回投 軽い

朝食 あ い 空 時 一被験者 用い 検討 結果 食 投 方 血中濃度 高 _Cmax

中回 率 意 増加 示 _AUC 食 投 増 大 傾 物 動 態 関

項 目 ₁ 血中濃度 推移 測定法 ₃ 臨床試験 確 血中濃度 項₁ 健康成人 _a 回 投 参照

以 食 投 血中濃度 中排泄 好 い 食 投 _100mg及び_200mg

2^{用 調 用 相関性 示 血中濃度時間曲線 得}

動力学 加味 抗菌力試験

6 1^日200mg 2 400mg 2 ^{経 剤 対象}

軽 中等症 感染症 対 十 効果 期 考え

複雑性 路感染症 対象 適用 設定試験

7

皮膚軟部感染症

8

複雑性 路感染症

9

耳鼻 領 域₂種類 急性陰窩性 桃炎

10

化膿性中耳炎

11

感染症 細菌性肺炎

12

慢性気遈感染症

13

産 婦人 領域感染症

14 7^{種類 盲検比較試験 用法 用 妥当性 確}

一般臨床試験 各 領域 検出 度 高い菌種 対 剤 _MIC 参考 _MIC い菌

度 高い領域 あ い 比較的軽度～中等度 症例 多い領域 ₁回_{100mg 1}日₂回投 主体 起炎菌 _MIC 高い菌種 多い領域又 症状 比較的 い領域 ₁回_{200mg 1}日₂回投 主体 ₂群 効率 比較 い 前者 _1164/1485例_78.4％ 者 _663/843例_78.6％

等 あ 副作用 発現 度 _33/1554例_2.1％ _19/881例_2.2％ 程度 あ 用

依 的 昇

以 剤 対 起炎菌 感 性 高い領域あ い 軽症～中等症 主体 比較的症状

軽い症例 対 ₁日_{200mg 2} 症例あ い 効果 十 断 症例 ₁日_400mg

2 ^{い 食 経 投 十 臨床効果 高い安全性 得 確}

6 ^{岡 慎一} Chemotherapy 1988 36 S-1 261-266 7 ^{中牟 誠一 西日 泌 器} 1988 50 6 2099-2111 8 ^{良 郎} Jpn J Antibiot 1988 41 10 1517-1537 9 ^{形信雄 西日 泌 器} 1988 50 6 2077-2098 10 ^{馬場駿 耳鼻 臨床} 1988 34 5 1274-1296 11 ^{河 耳鼻 臨床} 1988 34 5 1243-1273 12 ^{柴 孝也 感染症学雑} 1988 62 11 973-1001 13 ^{柴 孝也 感染症学雑} 1988 62 12 1166-1191 14 ^{静 臨床} 1988 4 9 1641-1685

5 検証的試験

1 無作 化並行用量 応試験

路 礎疾患 複雑性 路感染症患者 対象 総 臨床効果 対 効果 び細菌学的効果

定 行 適用 設定試験 _200mg群 ₁₀₃例 _400mg群 ₉₆例 ₂群比較 効 性 安全性 意差 Urinary Tract Infection^{病態群 比較 第}3^{群 独感} 染 他 部 路感染群 ₁日_400mg 意 優 い P<0.05, Mann-Whitney U^{検定 7}

7 ^{中牟 誠一 西日 泌 器} 1988 50 6 2099-2111

治療 関す 項目

「 比較試験

各領域感染症 い 対照 比較 等 臨床効果 安全性 い 意差

8 ～14

8 ^{良 郎} Jpn J Antibiot 1988 41 10 1517-1537 9 ^{形信雄 西日 泌 器} 1988 50 6 2077-2098 10 ^{馬場駿 耳鼻 臨床} 1988 34 5 1274-1296 11 ^{河 耳鼻 臨床} 1988 34 5 1243-1273 12 ^{柴 孝也 感染症学雑} 1988 62 11 973-1001 13 ^{柴 孝也 感染症学雑} 1988 62 12 1166-1191 14 ^{静 臨床} 1988 4 9 1641-1685

試験 試験 種類 対象疾患 剤 用 _/日 臨床効果 ％

委員会 定

細菌学的効果 文献 No 適用

設定試験

無作 割付

法 多

設共 群 間比較試験

複雑性 路 感染症

A^群

CPDX-PR 100mg×2 62/94 66.0 84/116 72.4 7 B^群

CPDX-PR 200mg×2 60/88 68.2 70/93 75.3

比較試験 盲検

比較試験

皮膚軟部感 染症

CPDX-PR 200mg×2 79/106 74.5 64/71 90.1 8 CCL 250mg×3 89/116 76.7 87/95 91.6 複雑性 路

感染症

CPDX-PR 200mg×2 101/152 66.4 148/179 82.7 9 L-CEX 1000mg×2 106/162 65.4 156/199 78.4 急性陰窩性

桃炎

CPDX-PR 100mg×2 64/82 78.0 63/64 98.4 10 CCL 250mg×3 76/90 84.4 73/74 98.6 化膿性中耳

炎

CPDX-PR 100mg×2 71/104 68.3 67/80 83.8 11 CCL 250mg×3 75/110 68.2 60/85 70.6 細菌性肺炎 CPDX-PR 100mg×2 65/75 86.7 18/18 100 12

CCL 500mg×3 56/69 81.2 24/28 85.7 慢性気遈感

染症

CPDX-PR 200mg×2 63/84 75.0 34/42 81.0 13 CCL 500mg×3 66/86 76.7 18/30 60.0 産婦人 領

域感染症

CPDX-PR 100mg×2 77/106 72.6 44/50 88.0 14 BAPC 250mg×4 103/126 81.7 47/54 87.0 CPDV-PR: Cefpodoxime proxetil, CCL: Cefaclor, L-CEX: Cephalexin, BAPC: Bacampicillin

」 安全性試験 当資料 参考＞

長投 期間 ₁₈₃日間 症例 あ

4 患者 病態 試験 当資料

【 治療的使用

1 使用成績調査 特定使用成績調査 特 調査 製造販売後臨床試験 販後臨床試験

当 い

「 承認条件 し 実施予定 内容又 実施した試験 概要 当 い

薬効薬理 関す 項目

1 薬理学的 関連あ 化合物又 化合物群

経 系抗生物質

「 薬理作用

1 作用部位 作用機序

15 1【 1】

抗菌活性体 あ 細菌細胞壁 成阻害 殺菌作用 示 作用 菌種

異 ン結 蛋瘣 _{PBP 1 3} 親和性 高い

in 不i下ro おけ E.coli N．－J J（-「 PBP 対す 50％阻害濃度 μg/mL

PBP 1A 1Bs 2 3 4 5 6

0.4 0.6 1.5 0.3 15.2 ^＞100 ^＞100

「 薬効 裏付け 試験成績

1 肺内感染症 対す 治療効果

1〒

感染₅時間目 ₁回目 投 行い 翌日 ₃日間 ₂回_/日 計₇回連続経 投 ₁₄日目 生 率 検討

K. pneumoniae 2^{菌株 肺内感染症 対} CPDX-PR ^{い 場} CCL CEX

ン 優 効果 示

薬効薬理 関す 項目

「 M満満A 腔内感染症 対す 治療効果

19

MSSA ^ン感性S. aureus 15^{株 産生}12^{株 非産生}3^{株 用い 腔}

内感染症 対 _{CPDX-PR CCL AMPC} ン水和物 療効果 感染直 ₄時間

経 投 ₅日 生 率 検討 検討 _CPDX-PR 産生株 非産生株 問わ

ED50^値 10mg/kg^{前 あ} CCL AMPC ^産生株 ED50^{値 大} 100mg/kg^以

耐性 示 あ

薬効薬理 関す 項目

」 感 性菌 種類及び M．（

1【 1〒 ～「4

MIC _μg/mL 菌 株数

0.05 0.1 0.2 0.39 0.78 1.56 3.13 6.25 12.5 25 50 100 100

黄 色 球 菌

* 730 4 330 312 41 14 10 6 8 5 ン 球菌属

* * 832 705 56 28 22 11 5 2 0 1 2 肺 炎 球 菌 _{285 246 23 8 5 1 0 2} 淋 菌 _{88 77 6 3 1 0 0 1} ン 134 14 4 9 22 31 10 37 7

大 菌 _{1077 25 76 391 387 135 26 10} 10 5 4 1 3 4 属 _{618 95 257 164 48 23} 21 4 1 1 1 1 0 2 属 _{514 229 148 53 31 14 6} 10 5 6 7 1 1 3 属 _{174 1 0 15 5 27 57} 27 5 2 2 3 2 28 ン 属 _{234 5 4 10 45 47 45} 16 8 9 3 6 4 32 ン ン 菌 _{274 141 93} 12 7 8 1 1 2 3 5 1

* ^{ン感性黄色 球菌}

** ^{肺炎球菌 除}

10⁶CFU/mL

第一 共社内集計

ここ 示す成績 製造承認時 適応症 適応菌種 関す も あ 成 1【 「004

抗菌薬再評価結果 踏 まえたも あ ませ

4 歯科 口腔外科領域感染症 各種起炎菌 対す 抗菌力

「 」

薬効薬理 関す 項目

5 生体防御機構 協力作用 in 不i下ro

15 1【

大 菌 対 血清 補体 瘣血球 黄色 球菌及び大 菌 対

養 協力的殺菌作用 示

」 作用 現時間 持続時間 当資料

薬物動態 関す 項目

1 血中濃度 推移 測定法

1 治療 効 血中濃度

感染部 起炎菌 感 性 異

効 理 関 項目 ₂ 理作用 ₂ 効 裏付 試験成績 ₄ 布 ₅

他 組織 移行性 項参照

「 最高血中濃度到達時間

健康成人 剤₁錠 _100mg 力価 及び₂錠 _200mg 力価 食 回経 投 時

抗菌活性体 高血清中濃度 投 ₃～₄時間 得 _1.5～1.8μg/mL 3.0^～3.6μg/mL

濃度 示 dose response ^{い 血清中濃度 半減期 投 依 一定} 2^時間

あ 空 時 食 投 方 吸 良好 あ

4 25 ～28

」 臨床試験 確認さ た血中濃度 1 健康成人

a 単回投

100mg ^{回投 軽い朝食} 30 ^{空 時 い 一被験者 用い 調 結果 食 投 方 血} 中濃度 高 _Cmax 空 時_1.3μg/mL 食 _1.7μg/mL あ

4

Cmax

μg/mL ^{Tmax hr AUC}μg hr/mL ^{0-12 thr1/2}

中回 率

％

空 時 1.3±0.1 2.3±0.2 7.2±0.9 2.5±0.2 33.7±3.8 食 1.7±0.1 2.7±0.3 8.7±0.3 1.8±0.1 50.8±1.8^**

Student's t-test ** P 0.01 n=6 mean±SE

健康成人 おけ 100mg 経口投 時 単回投 血清中濃度

薬物動態 関す 項目

健康成人男子₆例 剤_200mg 空 時又 軽食₃₀ 経 投 空 時 軽食

血中 濃度 高値 示

25

投 時期

Cmax

μg/mL ^{Tmax hr thr1/2 AUC}μg hr/mL ^0-12

空 _{2.1±0.5 2.7±0.4} 1.8±0.2 12.5±1.8

軽 食 _3.0±0.6

* 2.6±0.3 1.8±0.3 16.9±3.1^*

食 _{2.7±0.5 3.5±1.3} 1.9±0.4 14.8±2.9

Student's t-test *P 0.05 ^{空 時 比較} mean±SD

健康成人 おけ 「00mg 経口投 時 単回投 血清中濃度

b 連続投

健康成人₅例 食 ₃₀ 剤_{200mg 1}日₂回 ₁₄日間連続投 血中濃度 い 検討

投 ₁日目 ₁₄日目 様 結果 得 蓄積性 い 考え

4

投 回数 日

例数

Cmax

μg/mL ^{Tmax hr AUC}μg hr/mL ^{0-12 thr1/2}

中回 率

％

1 5 3.1±0.4 2.6±0.2 14.3±2.2 2.0±0.2 40.6±4.2

14 3.0±0.2 2.6±0.6 15.8±1.2 1.8±0.2 41.2±1.8 mean±SD

健康成人 おけ 「00mg 経口投 時 連続投 血清中濃度

薬物動態 関す 項目

「 高齢者

均 齢_32.7 健康成人男子₃例 篤 礎疾患 い 均_82.7 高齢者₃例 男性₁ 女性₂例 剤 _200mg 食 ₃₀ 経 投 高齢者 ₃ 例 均血清中濃度推移 投 ₁ 時間 0.68±0.43μg/mL 6^時間 2.93±0.98μg/mL 8^時間 2.89±0.99μg/mL 24^時間 1^例

測定限界以 0.14±0.07μg/mL

t1/2 ^均3.3^時間 AUC ^均41.14μg hr/mL ^{あ 29}

投 対象 例数 齢

Cmax

μg/mL ^thr^1/2

AUC 0-12 μg hr/mL

健康成人 _{3 32.7 3.0 1.6 20.6}

高齢者 3 82.7 3.3 3.3 41.1

高齢者 おけ 「00mg 経口投 時 血清中濃度

」 腎 害患者

軽度腎機能 害患者及び中等度腎機能 害患者 剤_200mg 食 ₃₀ 経 投 時 腎機能 伴い _Cmax 増加 _Tmax 延長 _{AUC 0-12} 増加

30

投 対象 例数

Ccr^注 mL/min

Cmax

μg/mL ^Tmax hr

t1/2

hr

AUC 0-12 μg hr/mL 健康成人 ₃₆ 2.96±0.11 3.2±0.1 2.1±0.1 15.51±0.55 軽度 害 ₇ 54±5 3.92±0.28^** 3.7±0.3 3.6±0.4^** 28.34±2.16^**

中等度 害 _{2 36 4.81 7 3.4 34.03}

注 ン ン Student's t-test **P 0.01 ^{健康成人 比較} mean±SE

腎機能 害患者 おけ 「00mg 食後投 時 血清中濃度

4 中毒域 当資料

5 食事 併用薬 影響

3 ^{臨床試験 確 血中濃度 項}1 ^健康成人 a ^{回投 参照}

【 母集団 ュ ョン 解析 よ 明した薬物体内動態変動要因

当資料

「 薬物速度論的 タ

1 解析方法

コン ン

One-compartment open model ⁴

「 吸 速度定数

Ka=0.753±0.091hr^-1 mean±SE n=6 健康成人_200mg 食 ₁回投

31

薬物動態 関す 項目

」 ベ

AUC 8.7±0.3μg hr/mL mean±SE n=6 健康成人_100mg 食 ₁回投

4

15.2±1.8μg hr/mL mean±SE n=6 健康成人_200mg 食 ₁回投

4

参考 外国人 ＞

絶対的 ₅₀％

健康成人 _100mg 空 時₁回経 投

32

4 消失速度定数

Ke=0.367±0.019hr^-1 mean±SE n=6 健康成人_200mg 食 ₁回投

31

5 ン

当資料

参考 外国人 ＞

全身 ン 9.88±0.39L/hr

健康成人 _100mg 空 時₁回静脈内投

32

【 分 容積 当資料

参考 外国人 ＞

32.3±1.6L

健康成人 _100mg 空 時₁回静脈内投

32

】 血漿蛋白結合率

血清蛋瘣結 率 限外濾過法

200mg ^{経 投} 0.5^時間～12^{時間 血清蛋瘣結 率 経過時間 関係} 30^{％ あ} 限外濾過法

4

」 吸

剤 内服 管 吸

参考 動物 ＞

吸 及び代謝経路

経 投 管壁 非特異的 速や 加水 解

R-3763 ^{吸 全身 布 血液}

い 吸 内細菌 代謝 解

R-3763 ^{あ い 代謝物} R-1073^やR-5002^{等 糞中 排出 33 中主代謝}

物 あ _R-5002 投 ₁％以 検出

薬物動態 関す 項目

4 分

1 血液 脳関門通過性 当資料

参考 動物 ＞

14C-CPDX-PR 13mg/kg^{経 投} 48^{時間 経時的 組織 採 組織内 射能 測定}

消化管 除 組織内濃度 投 急速 昇 投 ₁ 時間 値 遉 消化管以外

大濃度 示 腎 あ 血漿 肝 肺 濃度 示 以 血漿 半減期_1.9時間

減少 ₂₄ 時間 時 ₁％ 他 組織 様 減少 示 大脳 中

枢組織 移行

33

14

（-（P）X-P湿1」mg/kg 経口投 後 ッ 組織内濃度 n=4 組 織

濃度 _{μg/mL or g}

a

0.5hr 1hr^b 2hr 4hr 6hr 10hr 24hr 48hr 血 液 3.90±0.68 4.08±0.87 3.29±0.47 1.47±0.24 0.62±0.25 0.07±0.01 0.07±0.02 0.01±0.00 血 漿 7.40±1.36 8.07±2.49 5.93±0.92 2.78±0.45 1.14±0.41 0.10±0.01 0.07±0.01 0.02±0.01

脳 0.18±0.04 0.14±0.03 0.10±0.01 0.05±0.01 0.03±0.01 0.02±0.01 0.01 0.01 眼 球 1.05±0.24 0.80±0.11 0.66±0.11 0.46±0.14 0.32±0.17 0.09±0.02 0.04±0.01 0.02±0.01 唾液 1.75±0.36 1.80±0.40 1.57±0.49 0.71±0.14 0.54±0.22 0.06±0.01 0.04±0.01 0.01

状 2.21±0.43 1.82±0.33 1.50±0.22 0.66±0.07 0.64±0.16 0.28±0.06 0.10±0.03 0.08±0.05 心 臓 1.01±0.18 1.21±0.30 0.88±0.16 0.43±0.05 0.18±0.07 0.04±0.00 0.03±0.01 0.01±0.00 胸 0.48±0.09 0.56±0.15 0.48±0.07 0.22±0.03 0.13±0.04 0.09±0.05 0.03±0.01 0.02±0.00

肺 1.92±0.36 2.39±0.77 2.02±0.38 0.92±0.08 0.38±0.12 0.09±0.02 0.05±0.01 0.04±0.00 肝 臓 4.30±0.86 4.31±1.42 2.46±0.39 1.54±0.22 0.71±0.15 0.23±0.03 0.12±0.02 0.06±0.00 膵 臓 0.91±0.17 1.25±0.34 0.98±0.05 0.42±0.04 0.41±0.17 0.05±0.01 0.03±0.01 0.01 脾 臓 0.62±0.11 0.50±0.11 0.39±0.04 0.21±0.04 0.16±0.05 0.05±0.01 0.03±0.01 0.01±0.00

胃 60.57±5.47 26.28±3.77 16.12±5.20 4.83±1.07 1.38±0.47 0.29±0.04 0.13±0.06 0.03±0.01 116.98±21.40 59.63±6.63 40.43±4.67 15.41±6.84 2.56±1.79 0.15±0.03 0.11±0.06 0.01 十 指 150.56±17.76 75.65±8.72 59.85±31.39 23.45±11.47 2.90±1.91 0.18±0.06 0.09±0.05 0.01±0.00

大 4.12±2.90 1.51±0.51 0.88±0.15 1.34±0.81 2.92±1.51 2.00±0.31 0.19±0.03 0.06±0.02 盲 1.69±0.47 2.13±0.05 2.04±0.76 5.43±1.96 5.95±1.01 10.81±6.60 0.85±0.26 0.24±0.10 腎臓 9.09±1.39 9.86±2.05 8.08±1.29 4.25±0.86 1.83±0.88 0.33±0.04 0.17±0.04 0.08±0.01 腎臓 左 9.50±1.53 10.21±2.31 8.02±1.04 4.63±1.04 1.77±0.83 0.32±0.04 0.19±0.04 0.08±0.00

副 腎 1.77±0.35 1.45±0.30 0.95±0.12 0.71±0.11 0.58±0.16 0.43±0.03 0.16±0.05 0.08±0.03 瘣色脂肪 0.62±0.10 0.73±0.22 0.57±0.11 0.27±0.03 0.15±0.05 0.08±0.05 0.01 0.01 精巣 0.44±0.08 0.79±0.16 0.64±0.10 0.37±0.11 0.15±0.06 0.05±0.01 0.01±0.00 0.01 精巣 左 0.47±0.10 0.69±0.19 0.63±0.10 0.28±0.04 0.17±0.04 0.03±0.00 0.01±0.00 0.01 骨格筋 0.84±0.15 0.76±0.24 0.75±0.19 0.36±0.07 0.18±0.10 0.08±0.01 0.02±0.01 0.01

ン 節 1.72±0.16 0.96±0.14 1.01±0.09 0.45±0.10 0.34±0.14 0.18±0.05 0.14±0.05 0.04±0.02 a ^{数値 換算} mean±SE b n=3

「 血液 胎盤関門通過性 当資料

参考 動物 ＞

妊娠₁₈日目

14C-CPDX-PR 10mg/kg ^{経 投 結果 投} 2^時間

全胎児及び胎児組織 血液 脳 心 肺 肝 腎 い 母体血漿中濃度_5.72μg/mL

換算 ₁～₅％ あ 投 ₄₈時間 全胎児及び胎児組織 投 ₂時間 濃度 ₂₇％

以 あ い 検出限界以

34

」 乳 移行性

産婦人 疾患 授乳婦₃例 剤_200mg 回経 投 結果 乳 中 移行 投 ₂時間 4^～6^時間 3^例中2^例 0.05^～0.13μg/mL ³⁵

症例

血清中濃度 _μg/mL 乳 中濃度 _μg/mL

1hr 2hr 4hr 6hr 1hr 2hr 4hr 6hr 1 0.35 1.42 1.90 0.79 N.D. N.D. 0.12 0.13 2 0.70 2.12 2.11 1.12 N.D. N.D. 0.05 0.10 3 1.45 2.79 2.22 1.50 N.D. N.D. N.D. N.D.

N.D. Not detected

4 髄液 移行性 当資料

5 そ 他 組織 移行性 1 胆 中濃度

」【 ～」9

T- ^{ュ 行}18^{例 剤}200mg ^食 1^{回経 投 時 血清中 濃度 投} 4^時

間 高値_2.72μg/mL 示 対 胆 中濃度 投 ₆～₈時間 高値_6.29μg/mL 良好 胆 移行性 示

第一 共社内集計

薬物動態 関す 項目

「 喀痰中濃度

40 41

慢性呼吸器感染症 ₉ 例 剤 _100mg 又 _200mg 食 経 投 喀痰中濃度 _100mg 連投 0.41_μg/mL ^{あ 高血清中濃度 対 比率} 21.6^{％ 示} 200mg^{投 時 喀痰中濃度 測定限} 界以 除 回投 _0.10～_0.16μg/mL 連投 _0.08～_0.24μg/mL 高血清中濃度 対 比率

5.4^～6.6^％ 2.35^～3.8^{％ あ 高濃度到遉時間 血清中 投} 2^～6 時間 喀痰 投 _2.5～₆時間 あ

投 投 方法

高濃度 _{μg/mL 喀痰中濃度} /^{血清中濃度 ％}

血清中 喀 痰

100mg ^連続投

3^回/^{日 食 1.9 4.5hr 0.41 21.6}

200mg

1^{回投 食}

1.85 6hr 0.10 6hr 5.4 2.42 4hr 0.16 6hr 6.6

3.03 2hr 0.04

連続投

2^回/^{日 食}

3.7 2.5hr 0.05

3.4 2hr 0.08 2.35

3.4 5hr 0.13 3.8

N.D. 0.24

N.D. Not Done

」 扁桃組織内濃度

4「 ～45

蓋 桃摘出術 行患者₃₁例 剤_100mg又 _200mg 術前経 投 時 桃組織内濃度 検討

100mg^{投 投} 90 210 ^{組織内 濃度 測定限界以} 0.078_μg/g

0.3μg/g ^あ 200mg^{投 投} 50 255 ^{組織内 濃度 測定限界以}

0.56μg/g ^{あ 桃組織内濃度}/^{血清中濃度比} 30.9^％以 22.7^{％以 あ}

4 顎洞粘膜組織内濃度

4」 ～45

耳鼻咽喉 感染症 手術 行患者₇例 剤_100mg 術前経 投 時 顎洞粘膜組織内濃度 検討 150 180 ^{組織内 濃度} 0.26^～0.92_μg/g ^{あ 顎洞粘膜組織内濃度}/^血清 中濃度比 _17.8～_71.7％ あ

5 耳鼻 口腔組織内濃度

4」 45

鼻茸 除術 行患者₄例及び耳鼻咽喉 感染症 手術 行 ₄例 術前 剤_100mg又 _200mg

経 投 時 血清中及び組織内 濃度 検討 _100mg投 ₁₂₀ 又 ₁₅₀ 血

清中濃度 _1.03～_4.59 均_{3.14 μg/mL} あ 鼻茸中濃度 _0.34～_3.28 均_{1.41 μg/g} あ 200mg^投 120 ^{血清中濃度} 0.14^～2.08μg/mL ^{組織内濃度} 0.14^～0.34μg/g ^あ

用 症例

投 時間

血清中濃度 μm/mL

組織内濃度 μg/g

組織内濃度_/血清中 濃度 ％

100mg

1 120 1.03 ^{鼻 茸} 0.34 33.0

2 3.84 3.28 85.4

3 150 4.59 0.58 12.6

4 3.08 1.42 46.1

均 _3.14 1.41 44.3

200mg

1 120 1.44 ^中耳粘膜 0.078

2 0.14

3 0.52 ^顎 0.14 26.9

4 2.08 ^粘膜 0.34 16.3

薬物動態 関す 項目

【 前立 組織内濃度

4【 4】

前立 肥大症患者 前立 摘出術前 剤 _200mg 回 び 連続投 時 前立 組織内 濃度 検討 回投 ₂時間 組織内濃度 _0.20～_2.01 均_{0.60 μg/g} 対血清 瘤 率 ₂₆～₁₁₃％ あ ₄日間 連続投 終服用 ₁₃～₁₈時間 組織内 濃度 0.1^～0.66 ^均0.37 μg/g ^あ

用 症例

濃度 前立 組織内濃度_/

血清中濃度

％ 血清中

μg/mL

前立 組織 _μg/g

左 左

回投 200mg

1 1.29 0.34 2.01 26 156 2 1.37 0.65 0.57 47 42 3 0.53 0.22 0.22 42 42 4 0.43 0.20 0.24 47 56 5 0.71 0.80 0.76 113 107 均±SE 0.87±0.20 0.60±0.17 68±14

連続投 200mg×2/^日

4^{日間 終日}3^回

1

NT

0.38

2 0.1

3 0.38 0.66

4 0.34

均 _0.37

NT Not tested

】 前立 液中濃度

4【

慢性前立 炎 患者 剤_200mg×2/日 連続投 ₁週及び₂週目 前立 液 移 行 検討 ₁週目 _1.09～_{1.60μg/mL 2}週目 _1.17μg/mL あ 測定 服用 ₂～₃時間 行

用 症例

前立 液中濃度 _μg/mL

1^週目 2^週目

200mg×2/^日

1 1.60

2^a 1.29 1.17

3^a 1.09 1.17

均 _{1.33 1.17}

a ^{精液 初期 画 代用}

〒 皮膚組織内濃度

4〒

皮膚疾患患者 除手術 必要 者 ₁₁ 例 剤 _100mg 回経 投 時 皮膚組織内及び血

清中 濃度 検討

投 ₂～₄時間 皮膚組織内濃度 _0.08～_0.68 均_{0.31 μg/g} 時 血中濃度 _0.05～_2.85 均_{1.55 μg/mL} あ 皮膚組織_/血清中 濃度比 ₆～₃₄ 均₁₉ ％ あ

症例

濃度 _{皮膚組織内濃度/血清中濃度}

血清中 _μg/mL 皮膚組織 _μg/g ％

1 0.05 N.D.

2 2.15 0.15 7

3 0.86 0.08 9

4 1.92 0.24 13

5 0.52 0.18 34

6 1.74 0.10 6

7 2.85 0.68 24

8 1.61 0.28 17

9 1.49 0.31 21

10 1.50 0.46 31

11 2.34 0.58 25

均 1.55 0.28 17

N.D. Not detected

9 子宮 子宮付属器組織内移行

」5 49 50

子宮筋腫 子宮全摘出術 行患者₂₈例 術前 剤_100mgあ い _200mg 回投 時 血清中

び 子宮 子宮付属器組織内 濃度 検討 子宮動脈血 血清中濃度 _100mg 投

0.17^～0.94μg/mL 200mg^{投 投 初期} N.D. ^{測定限界以 除} 0.06^～3.01μg/mL ^肘静脈血 清中濃度 _100mg投 _0.24～1.09μg/mL 200mg^{投 投 初期} N.D. ^除 0.07^～3.99μg/mL 動 静脈血 程度 濃度 示 組織内 _100mg投 _0.12～0.42μg/g 200mg^投 N.D.^～1.34μg/g

濃度

薬物動態 関す 項目

10 抜歯創 口腔組織 移行

51

抜歯創内濃度 ₂₂₅例 検討 剤_200mg投 ₂₀₇例 投 ₁₃₅～₃₀₀ い _0.78μg/mL 以 濃度 示 症例 _82.8％ あ

項目

投

mg ^検体数

高値

μg/mL ^{0.39μg/mL度 ％ 0.78μg/mL度 ％}

投 採血

時間 血清中濃度

100 8 2.15 100.0 87.5 180^～245 200 59 5.87 94.9 89.8 60^～360 抜歯創内濃度

100 6 1.35 83.3^* 50.0 150^～300 200 87 5.32 89.7 82.8 135^～300

* ^投 150^～300 ^{間 採血 検体 う} CPDX^濃度 0.39_μg/mL^{以 検体 割 ％ 他 様 意味}

各組織内濃度 _200mg投 例 い 歯肉 ₂₃例 高_2.20μg/g 非検出例 除い 均 1.17±0.43_μg/g ^{あ 歯槽骨} 28^{例 高}1.07_μg/g ^均 0.57±0.24_μg/g ^{あ 歯 嚢} 15^例

高_2.04μg/g 均 _{0.97±0.54μg/g}及び嚢胞壁 ₁₃例 高_1.77μg/g 均 _{0.96±0.62μg/g} あ

項目

投 mg

検体数 検出例

*1

投 組織採

時間

組織濃度 _μg/g

移行率 ％ 均_±SD 高値 均_±SD

*

歯肉

100 3 3 180^～210 0.97 0.79±0.26

200 23 21 120^～360 2.20 1.17±0.43 47.3±11.6 歯 嚢

100 4 4 180^～225 0.91 0.74±0.19

200 15 13 85^～235 2.04 0.97±0.54 37.5±11.4 嚢胞壁

100 3 2 195^～210 0.78 0.60±0.26 200 13 11 80^～270 1.77 0.96±0.62 37.6±15.3^** 歯槽骨

100 1 1 180

1.07 ^0.26

200 28 15 70^～220 0.57±0.24 17.7±5.5

*1 CPDX ^{検出 検体数} * ^{検出例 均}

** ^{採血 組織採 遅} 1^{例 除}

5 代謝

1 代謝部位及び代謝経路

3 ^{吸 項参照}

「 代謝 関 す 酵素 （YP450 等 分子種 当資料

」 初回通過効果 無及びそ 割合 当資料