HPVファクトシート

資料

ト ロ マウイ ＨＰＶ ワク ン 関す

クト ト

日版

国立感染症研究所

目 次

対象疾患の基本的知見

疾患の特性

臨床症状 潜伏期間、主症状、重篤度、合併症、後遺症等 不顕性感染の割合

鑑別 要す 他の疾患 検査法

治療法 予防法

その他 病原体の生態、免疫学等

国の疫学状況 及び諸外国 於け 状況、国内 の比較

患者数 性 齢階級別、経 変化、地域分布等

死亡者数

HPV遺伝子型の分布

予防接種の目的 導入 よ 期待さ 効果

感染症対策 し の観点 公共経済学的 観点 各国の状況

ワク ン製剤の現状 安全性

の目的 達 ワク ンの種類、開発状況

製剤 し の特性、安全性、副作用、 効性、抗体持続時間、接種 ケ

ュ 国外のケ 、 ャッ ップの必要性等

海外 の 効性評価

効性の持続時間

国 の 効性評価

ワク ン型以外 対す 効果 副反応

接種 ケ ュ

需要 供給の見込み

供給 つい

需要 つい

1

対象疾患の基本的知見 1

疾患の特性 2

ウ human papillomavirus: HPV 感染 子宮頸 3

皮 腺 及び 前駆病変[cervical intraepithelial 4

neoplasia (CIN) 2及び 3] 尖圭 ン 等 発症原因 あ HPVワ 5

ン HPV感染 予防 疾患 発症 予防

6

臨床症状 潜伏期間、主症状、重篤度、合併症、後遺症等

7

ウ 科 Papillomaviridae 約 8,000 塩基対 環 8

状 DNA 直 50-55 nm 型ウ 属 い 乳類

9

宿主 様々 ウ あ 宿主 前

10

ウ う 付 い 宿主域 厳格 HPV 以外 動

11

物 感染 い 主要 L1 遺伝子 塩基配列 相 性 基

12

い 100以 遺伝子型 類 い ¹⁾ 約 40 種 遺伝

13

子型 粘膜 病変 60 種 皮膚 病変 粘膜型

14

HPV 皮膚型 HPV 呼 15

粘膜型 う 15 種 HPV16 18 31 33 35 39 45 51 16

52 56 58 59 68 73 82 子宮頸 DNA 検出 高 17

型 HPV 呼 い ²⁾ 高 型 HPV う HPV16/HPV18 外 18

約 70% 子宮頸 発生 関わ い 推定 い ³⁾ 高

19

型 HPV 感染 外 い 90% 肛門 40% 膣

20

外陰部 陰茎 関わ 推定 い ⁴⁾ 粘膜型 HPV う

21

型 HPV 特 HPV6 11 男性 女性 生殖器 良性 い

22

尖圭 ン 原因

23

粘膜型 HPV 性行 生 表皮 微 生殖器粘膜

24

基底細胞 侵入 核 維持 潜伏状態

25

5) _{感染細胞 裂時 複製 娘細胞 配 潜}

26

伏感染細胞 表皮形 化 始 化終盤 ウ 増殖 起

27

子宮頸部 移行帯 皮 柱 皮 接 境界 細胞増殖

28

速 HPV 潜伏 持 感染 頸管部 起 HPV 増殖時 CIN1 呼 29

病変 生 CIN1 大部 自然 治癒 稀 HPV

30

染色体 組 込 細胞 生 高い増殖能 持 あ

31

う 異常細胞 皮 占 割合 斣 子宮頸 前

32

駆病変 CIN2 CIN3 生 悪性形質 獲得 基底膜 真皮

33

潤 潤 進行

34

一方 子宮頸部病変 HPV 増殖 一連 変化 捉え 皮

35

病変 squamous intraepithelial lesion: SIL 細胞診ベ 36

病変 進行 応 low-grade SIL LSIL high-grade SIL 37

HSIL 類 LSIL HPV増殖 細胞変化 CIN1 相当

38

HSIL CIN2及び 3 相当 39

子宮頸 細胞 DNA 組 込 高 型 HPV E6/E7

40

遺伝子 恒常的 高発現 い E6蛋白質 p53蛋白質 解 誘 41

E7蛋白質 Rb蛋白質 機能 阻害 細胞 死化 42

細胞 化 子宮頸 発生 必要条件 十 条件 1

い 化 他 共役因子 喫煙 HLA 型 関

2

考え い

3

初期 子宮頸 通常 自覚症状 い 進行

4

性器出血 性行 際 出血 異常 帯

5 6

不顕性感染の割合 7

外 い 性活動 行う女性 50%以 生涯 一度 HPV 感染

8

推定 い ⁶⁾ 子宮摘出術 女性 HPV DNA 検出

9

HPV 子宮頸部以外 膣部や外陰部 女性生殖器全体 感

10

染 示 い ⁷⁾ ウ 増殖 い HPV 潜伏感染細胞 病

11

変 作 頸管部以外 HPV 増殖 起 目立 病変 形

12

い 頸管部 HPV 一過性増殖 起因 CIN1 自

13

然治癒 多 若い女性 CIN1 90% 以 消失

14

報告 い ⁸⁾ 治癒 伴 HPV DNA 検出 15

婦人科 多 HPV感染 一過性 短期間 後 排除 考え

16

い 高齢女性 的 HPV検出率 斣 ⁹⁾ HPV既感

17

染者 ワ ン 接種 HPV DNA 検出 ¹⁰⁾

18

HPV 潜伏 持 感染 長期 渡 推定 頸部以外

19

潜伏 持 感染 生 HPV 頸部 感染 留意 必要 あ

20

潜伏感染細胞 消長 潜伏感染細胞 HPV 増殖 起 度 増

21

殖 ウ 確 情報 無い

22 23

鑑別 要す 他の疾患 24

子宮頸部細胞診 類 ベ SIL診断 ン

25

ASC atypical squamous cells いう領域 設定 い ASC 26

細胞異型 腫瘍性病変 基準 満 い や 採 や固定 過程

27

生 検体 変化 定 能 示 ASC ASC-US undetermined 28

significance LSIL 否定 い ASC-H HSIL 否定 い 29

ASC 化生 皮 原因 局 病変 あ HPV 無関 非

30

腫瘍性病変 HPV 関連 腫瘍性病変 HPV関連 病変 う

31

尖圭 ン 型 HPV 主 HPV6/HPV11 感染 増殖

32

あ 33

34

検査法 迅速検査、検診、確定診断等 35

子宮頸部 HPV感染 診断 36

臨床検体 HPV 細胞や HPV 対 血清学的診断法

37

い HPV感染 確定診断 唯一 方法 検体中 HPV DNA 検 38

出 あ HPV DNA 検出 研究領域 PCR法 ン ッ 法

39

ッ ッ 法 in situ ン法 用い

40

PCR法 感度 特異性 高 最 用い in situ 41

ン法 組織中 HPV DNA 局在 知 42

感度 特異性 い あ 子宮頸部 細胞採 HPV 潜 1

伏 基底細胞 確実 採 出来 い HPV DNA 検出

2

HPV感染 完全 否定 い¹¹⁾ 3

臨床現場 HPV DNA 検査 体外診断用 薬品 現在

4

国 可 い 販 ッ ッ 法

5

Digene ン 法 Roche あ ッ

6

法 米国 FDA 世界 多 国 使用 い

7

13種類 高 型 HPV 検出 個々

8

HPV遺伝子型 定 HPV ン 出来 い

9

HPV ン PCR/ ン ン 法 PCR/制限酵素消化断片

10

多型法 PCR/ ッ ン法 PCR/RBH法

11

あ PCR/RBH 法 用い 販 ッ 法

12

Roche あ PCR/RBH法 HPV複合感染 高感度 検出 13

PCR/ ン ン 法 PCR/制限酵素消化断片多型法 複合感染

14

定 い

15

HPV DNA検査• ン 厳密 実験室設備 試薬管理 16

必要 病院•保健 •衛生研究 一般的 診断法

17

使用 い い 通常 臨床検査会社 形 実施 い

18

国 ASC-US 対象 高 型 HPV 診断 HPV

19

DNA検査 22 度 診療報酬改定 い 保険 載

20

実施 施設基準 満 療機関 限 い

21

子宮 検診^※ 22

子宮頸部 採 擦過細胞中 異常 細胞 無 検査

23

子宮頸部 移行帯 含 領域 採 細胞

24

塗抹•固定 顕微鏡観察 行う 2005 子宮頸 検診 対

25

象 齢 30 歳以 20 歳以 引 厚生労働省 子

26

宮頸 早期発見 一度 検診 推奨 い 一方

27

近 米国 英国 塗抹細胞診 代わ ッ 製 用

28

い 子宮膣部 頸管部 細胞 一括 採 固定液中 回

29

後 装置 用い 均一 層 細胞標本 作製 液状処理細胞診

30

入 い

31

細胞診 異常細胞 場合 膣部拡大鏡

32

用い 精密検査 行わ 子宮頸部粘膜表面

33

拡大 病変部 細 観察 疑わ い部 組織

34

採 組織標本 作 病理観察 行い 病変部 病理診断

35 36

※ 子宮 検診 子宮頸部 細胞診 加え 問診 子宮体 症状

37

者 子宮体部 細胞診 行う

38 39

治療法 40

子宮頸 治療法 外科療法 攡射線療法 化学療法 あ CIN3

41

や早期 対 凍結療法 高周波療法 療法 局

42

細胞 破壊 行わ 子宮頸 物理的 除 1

去 外科手術 子宮頸部 錐 除術 純子宮全摘出術 広汎子

2

宮全摘出術 あ 病変 応 術式 選択 攡射

3

線療法 応 独 外科手術 組 合わ 行う 化学

4

療法 主 進行性 適用 既 感染 HPV 排

5

除 治療薬 開発 い い 子宮頸 対 治療ワ

6

ン 実用化 い い

7

尖圭 ン 対 治療薬 ベ

8

持 製薬 開発•使用 い

9 10

予防法 11

HPV ワ ン HPV16/18 感染 防御 HPV16/18 12

CIN2/3 子宮頸 皮 腺 予防 四価

13

HPVワ ン HPV6/11 感染 防御 HPV6/11 尖圭

14

ン 予防 HPV感染 起 CIN2/3及び子宮頸 早期発

15

見治療 子宮頸部細胞診 ン 効 あ

16 17

その他 病原体の生態、免疫学等 18

潜伏感染状態 HPV 抗原 殆 産生 免疫系 逃 い

19

化 連動 HPV 増殖 作 ウ 微 粘膜表面 限定

20

や 免疫系 強 刺激 無い 感染

21

者 血清中 抗 HPV 抗体価 一般 い¹²⁾ HPV 男性生殖器 感染 22

感染部 や生態 明 い い

23 24

わ 国の疫学状況 および諸外国 おけ 状況、国内 の比較

25

患者数 性 齢階級別、経 変化、地域分布等

26

子宮頸 27

高 型 HPV 持 感染 子宮頸 発生 最大 因子 あ

28

100% 子宮頸 高 型 HPV DNA 検出 2007 世

29

界保健機関 WHO 報告 全世界 間約 50 万人 子宮頸

30

発生 約 27 万人 死亡 い 推定 い ¹³⁾ 子宮頸 発

31

生 度 東 中 米 沿岸地

32

域 高い 図 欧米や日本 先進諸国 子宮頸 検診

33

細胞診 ン 入 前 病変 除去治療 可能

34

あ 発展途 国 比 子宮頸 患者数 比較的 抑え

35

い 36

37

子宮頸

1

2 3 4

国 子宮 罹患者数 間 17,476 人 子宮頸 8,474人 5

子宮体 8,189人 明 813人 報告 い

6

全国 罹患 ン 集計¹⁴⁾ 2005 皮 除

7

子宮体 HPV 感染 原因 い 齢 子宮頸 罹患率

8

20歳代後半 40歳前後 増加 後 横 い 図

9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19

20

21 22 23 24 25 26 27

図 全世界の子宮頸 患者数 全 齢女性 10 万人対 2005 ¹³⁾

図 齢階級別子宮 罹患率 2005 国立 セン 対策情報セン 人口 10 万対

歳 子宮体

近 国 子宮 罹患者数 推移 39 歳以 罹患者数 1

増加 図 子宮体 大部 40 歳以降 発

2

生 39歳以 子宮 子宮頸 あ 図

3

39歳以 子宮頸 乳 罹患率 高い 図

4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22

23

24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36

図 部位別 罹患率 2004 国立 セン 対策情報セン

図 部位別 罹患数の推移 国立 セン 対策情報セン

図 齢階級別罹患率の比較 国立 セン 対策情報セン

0.00 0.50 1.00 1.50 2.00 2.50 3.00 3.50 4.00 4.50

定 点 当 た り 累 積 報 告 数

男性 ^{2.80 3.09 3.32 3.59 3.96 4.08 3.75 3.59 3.46 3.10} 女性 ^{2.28 2.59 2.90 3.21 3.21 3.22 3.04 2.82 2.64 2.39}

年 年 年 年 年 年 年 年 年 年

図 尖圭コン ロ マの定点当た 報告数の 次推移¹⁶⁾

2004 1985 比較 40 歳代以 齢層 子宮 罹患

1

率 増加 い 図 性交渉開始時期 齢化 関

2

い 考え 通常 細胞診 子宮頸部 検診

3

皮 及び 前 病変 比 腺 及び 前

4

病変 検出率 検診 普及 関わ 近 世界的 腺 増

5

加傾 あ ¹⁵⁾ 6

7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23

尖圭 ン 24

感染症法 類感染症 あ 尖圭 ン 定 当 報告数

25

男女 2000～2005 増加傾 見 い 2006 以

26

降 減 い 2009 定 当 報告数 5.49 人/ 男性

27

3.10人/ 女性 2.39 人/ あ 図 2010 1 15日現在 28

16) _{2007 患者数 5.5 万人 95％信 間 5.2～5.7 万人}

29

推計 い ¹⁷⁾ 30

31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42

死亡者数 1

国 子宮 死亡数 間 5,709 人 子宮頸 2,486人 2

子宮体 1,720人 明 1,503人 報告 い

3

図 2008 ¹⁸⁾ 齢 30歳代後半 死亡率 増加

4

図 5

6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18

19

20

21

22

23 24 25 26 27 28 29 30

31

32

図 日本の子宮頸 齢別死亡率 2008 国立 セン 対策情報セン 図 日本人の部位別 死亡数 2008

国立 セン 対策情報セン

1

子宮頸 予防対策 国 1982 老人保健法制定

2

国 公費補助 形 入 子宮頸部 検診 治療

3

績 子宮頸 死亡率 30 間 著 減

4

図 欧米 比較 子宮頸部 検診 診率 約 20%

5

図 米国•英国 比較 死亡率 横 い状態

6

い 図

7 8

9

10

11

12 13 14

15

16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33

図 10 子宮頸部の 検診受診率の国際比較 国立 セン 対策情報セン

図 齢階級別子宮頸 死亡率推移 国立 セン 対策情報セン

図 11 子宮頸 死亡率の国際比較 国立 セン 対策情報セン

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

HPV遺伝子型の分布 15

外 16

外 子宮頸 25 国 3607 例 検出 HPV 遺伝子型

17

PCR 法 調 症例対照研究 ³⁾ 96% 検体 HPV DNA 検出 18

HPV 検出 度 HPV16 18 45 31 33 52 58 35 59 56 19

39 51 73 68 66 あ HPV16/HPV18 全体 約 70% 占 20

世界 地域 子宮頸 HPV 型 調 ¹⁹⁾

21

HPV16 46-63% HPV18 10-14% 共通 占 22

以外 型 地域間 違い 特 HPV58 6%

23

HPV52 4% 度 他地域 高 24

国 25

国 子宮頸部細胞診 常女性 3249 例 子宮頸 患者 356 26

例 対象 PCR/ ン ン 法 HPV 遺伝子型 調査

27

20) _{HPV 陽性率 細胞診 常女性 10.2% 子宮頸 患者}

28

87.4% あ HPV 型 度 細胞診 常女性 HPV52

29

12.0% HPV51 8.4% HPV35 8.1% あ 子宮頸 患者 30

HPV16 42.4% HPV33 9.0% HPV58 8.0% HPV18 7.7% HPV52 31

7.1% あ 図 12 報告²¹⁾ CIN患者

32

HPV陽性率 76.1% HPV型 度 HPV16 17.5% HPV52 33

15.0% HPV51 11.0% HPV31 6.3% HPV58 3.8% あ 34

35

図 12 日本の CIN 患者 子宮頸 患者 検出さ HPV遺伝子型分布^{20, 21)}

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22

PCR/制限酵素消化断片多型法 用い 報告 ²²⁾ 細胞診 常女性 23

1517例 CIN患者 CIN1:318 例 CIN2/3:307 例 子宮頸部 潤 24

140例 対象 HPV型 度 調査 HPV陽性率 細胞診 常女性 25

22.5% CIN1患者 88.3% CIN2/3患者 94.8% 潤 患者 93.4% 26

あ HPV型 度 潤 HPV16 40.5% HPV18

27

24.4% HPV52 8.4% HPV58 3.1% HPV33 3.1% あ 28

ン ッ ン 法 用い 子宮頸部 皮 294例

29

HPV型調査²³⁾ HPV16 31.3% HPV58 10.9% HPV52 8.2% 30

HPV31 2.7% あ 報告 子宮頸部腺 含 い い

31

HPV18 度 い 0.1% 32

国 子宮頸 検出 HPV 型 報告 績

33

異 い 現在 HPV ワ ン 対象 い HPV16/HPV18

34

割合 50-70% 幅 あ PCR 核酸増幅過程 含 診断手

35

信 績 得 試薬や器具 ン 可 あ

36

調査 行 大学施設等 診断 基準 満 い

37

う 明 あ

38

2006 WHO HPV 実験室診断法 標準化 39

ッ ワ 構築 HPV ン 方法 標準化 進 い 感

40

度 特異性 明確 標準方法 用い 国際的 比較可能 HPV

41

型 後得 期

42

50

予防接種の目的 導入 よ 期待さ 効果 1

感染症対策 し の観点 2

外 臨床試験 績 HPV感染予防ワ ン HPV16/HPV18 感染 3

防御 HPV16/HPV18 関連 子宮頸部前 病変 CIN2/3 び子 4

宮頸 皮 腺 発生 予防 子宮頸 患者数 死

5

亡数 減 考え い 近 国 20-30 歳代 女性

6

子宮頸 罹患率 び死亡率 増加傾 あ 思春期前

7

女児 HPVワ ン 接種 進 求 声 い 一方 HPV 感

8

染 子宮頸 発生 10 以 必要 あ 外 HPVワ ン 接

9

種 開始 2006 あ 実際 HPVワ ン 入 全人

10

口 ベ 子宮頸 患者 死亡者 減 後 長期

11

渡 調査 検証 必要 あ 12

水痘や麻疹等 感染局 一時増殖 ウ 血流 全身

13

広 臓器 増殖 感染者 発症 治癒 体

14

ウ 一掃 強い病後免疫 残 ウ 対 ワ

15

ン 予 免疫 憶 え 一時増殖 呼応 速

16

や 免疫系 立 ウ 全身 拡大 発症 防

17

一方 HPV 感染 一時増殖 経 潜伏 持 感染 状態

18

ワ ン 誘 抗体 常 生殖器粘膜 存在 感染 防

19

い 多 ウ ワ ン 発症予防 対

20

HPV ワ ン 感染予防 従 ワ ン 誘 抗

21

HPV抗体 ベ 長期間維持 要 あ 血清中 抗 HPV 抗体

22

生殖器粘膜 滲出 HPV 感染 阻害 考え い 接

23

種 20-30 後 40-50 歳代 女性 抗 HPV 抗体 滲出状態 含 24

感染防御 必要 抗体 ベ 現時 明 あ 血中 HPV 抗体価

25

推移 ン 法 推定 価ワ ン 最 20 間²⁴⁾

26

四価ワ ン 30 間²⁵⁾ 抗体価 維持 推定 い 実際 接種

27

5-7 経過 い い 効 抗体価 期間 い

28

得 あ

29 30

公共経済学的 観点 31

費用対効果 析 ワ ン 免疫維持期間 要 因子

32

因子 明 い 確 解析 い 調査期間

33

抗体減衰度 推定 10 以 効果 あ 前提 計算 い

34 35

外 費用対効果 析 12歳女児 定期接種 18歳 ッ

36

ッ 接種 組 合わ 英国 最 費用対効果 高い 報告

37

い ²⁶⁾ 米国 解析 12 歳女児 接種 $43,600

38

QALY quality-adjusted life year 12歳女児 接種 び 18 歳 39

ッ ッ 接種 $97,300 QALY 見積 い ²⁷⁾ 40

外 子宮頸 HPV16/HPV18 検出率 70% 用い 国

41

HPV ワ ン 入 費用対効果 数学的 試算 結果 12 歳女

42

子全員 ワ ン接種 場合 ワ ン費用 36,000 人 仮定 1

子宮頸 罹患率 死亡率 約 70%減 増 費用効果比 180 万 QALY 2

見積 い ²⁸⁾

3

国 子宮 罹患患者数 び死亡数 子宮頸

4

子宮体 明 含 確 子宮頸 罹患

5

患者数 び死亡数 把握 い い 子宮頸 検出

6

HPV16/HPV18 確 割合 確定 い い 現時 国

7

HPVワ ン 入 費用対効果 確 評価 い

8 9

各国の状況 10

WHO 2009 4 position paper ²⁹⁾ い 発展途 国 含 世界 11

全体 HPV ワ ン 使用 推奨 国 ワ ン接種 入

12

び 攢的基盤 作 要性 強調 い

13

WHO 各国 攢策立案者 HPVワ ン 入 ン

14

示 い ¹³⁾ 15

16 17

.ワク ン製剤の現状 安全性 18

の目的 達 ワク ンの種類、開発状況

19

2010 5 時 世界 使用 い HPV感染予防ワ ン

20

価ワ ン 四価ワ ン あ 両者 組換え DNA 術 用い HPV

21

L1 蛋白質 発現 ウ 様粒子 virus-like particles: 22

VLP 再構 抗原 用い い VLP ウ DNA 含

23

い い ワ ン自体 感染性 い ワ ン 感染予防

24

目的 既感染者 HPV 排除 効果 い

25

価ワ ン 製品 ッ • ン社

26

国 2009 10 12 販売 開始 い

27

ウ 斢虫細胞 発現•精製 HPV16/18 VLP 抗原 い

28

一回接種 0.5 mL 中 HPV16 VLP 20μg HPV18 VLP 20μg 29

ッ A 50μg び水酸化 ウ 500μg 含

30

や抗生物質 安定化剤 含 い ッ

31

A 菌細胞壁 ッ 加水 解

32

調整 新規 ン あ 国 10歳以 女性 接種対象

33

0, 1, 6ヶ 回 筋肉 接種 34

四価ワ ン 製品 社 万 製薬 国

35

2010 5 時 い い 酵母細胞 発現•精製

36

HPV6/11/16/18 VLP 抗原 い 一回接種 0.5 mL 中 HPV6 VLP 37

20μg HPV11 VLP 40μg HPV16 VLP 40μg HPV18 VLP 20μg び 38

ウ 225μg 含 や抗生物質 安定化剤 含 い

39

HPV6/11 VLP 含 尖圭 ン 対 予防効果 あ 米国

40

9-26歳 女性 接種対象 0, 2, 6ヶ 回 筋肉 接種 41

ッ 一回使用 0.5 mL 充塡

42

ン 供給 2-8℃ 冷蔵保存 凍結 可 世界 1

100 国以 •販売 い

2 3

製剤 し の特性、安全性、副作用、 効性、抗体持続時間、接種 ケ

4

ュ 国外のケ 、 ャッ ップの必要性等

5

海外 の 効性評価 6

HPV感染 子宮頸 発生 10 以 発

7

ン ン 倫理 問題 あ ワ ン 効性 検

8

討 臨床試験 前 病変 CIN2 CIN3 発生 ン ン

9

実施 大規模 第 相無作 化 盲検試験 15-26

10

歳 12167人 ッ 15-25歳 18644人 対象 行わ 11

ワ ン 含 HPV型 未感染女性 対 回目 接種 36ヶ

12

時 ワ ン投 群 投 群 比較 HPV16/18

13

CIN2 対 100% CIN3 対 97% 皮 腺 AIS 対 14

100% 予防効果 表 ³⁰⁾ 回目 接種

15

34.9 ヶ 時 HPV16/18 CIN2 以 病変 対 98.1% 16

CIN3 以 病変 対 100% 予防効果 ッ

17

表 ³¹⁾ 18

19

表 の 効性試験³⁰⁾

20

N n 効性 95%信頼区間

21

HPV16/18 よ CIN2 ワク ン群 5,305 0 100% (86 to 100)

22

プ セボ群 5,260 28

23

HPV16/18 よ CIN3 ワク ン群 5,305 1 97% (79 to 100)

24

プ セボ群 5,260 29

25

HPV16/18 よ AIS ワク ン群 5,305 0 100% (<0 to 100)

26

プ セボ群 5,260 1

27 28 29 30

表 サ ック の 効性試験³¹⁾

31

N n 効性 96.1%信頼区間

32

HPV16/18 よ CIN2+ ワク ン群 7,344 1 98.1% (88.4 to 100)

33

プ セボ群 7,312 53

34

HPV16/18 よ CIN3+ ワク ン群 7,344 0 100% (36.4 to 100)

35

プ セボ群 7,312 8

36 37 38

齢層 HPV 未感染女性 24-45 歳 3819 人 対象 39

臨 床 試 験 ワ ン 投 群 投 群 比 較

40

HPV6/11/16/18 持 感染 び子宮頸部病変 対 90.5% 95%信 41

間 73.7-97.5 予防効果 ³²⁾ 16-23歳 比較

42

齢層 女性 ワ ン接種 抗 HPV 抗体産生 若

43

い ワ ン接種 HPV感染防御 効 考え

44

一方 HPV16/18既感染女性 18-25 歳 2189人 対 ッ 45

接種 臨床試験 接種後 6 12 ヶ 時 HPV DNA 検出

46

度 ワ ン投 群 投 群 差 HPVワ ン ウ 1

排除 効果 い 示 ¹⁰⁾

2 3

効性の持続期間 4

HPV 対 感染防御機構 中和抗体 液性免疫 主 考え

5

い ワ ン ワ ン 含 HPV 型 未感染女性

6

回接種 全 女性 血清中 抗 HPV IgG 抗体 陽性

7

臨床試験 回接種後 斣 抗 HPV 抗体価 徐々

8

減 5-6.4 後 維持 ^{33, 34)} 長期 渡 抗体価 推

9

移 明 あ 9-14 歳 若い女性 方 齢層

10

女性 15-26 歳 抗体産生応答 高い 理 わ

11

い 子宮頸部粘液中 血清 IgG 滲出 感染防御 考え

12

HPV感染阻害 必要 血中 抗 HPV 抗体価 い 明 あ 13

ワ ン接種 長期 渡 効果 ッ 報告 ワ

14

ン型 HPV 未感染女性 16-23 歳 552 人 接種 時

15

HPV6/11/16/18 CIN1-3 ン 対 95.8% 95%信 間 16

83.8-99.5 予防効果 示 ³³⁾ ワ ン型 未

17

感染女性 15-25歳 1113人 接種 6.4 時 HPV16/18 18

新規感染 対 95.3% 95%信 間 87.4-98.7 HPV16/18 持 感染 12 19

ヶ 間隔 HPV DNA 検出 対 100% 95%信 間 81.8-100 20

HPV16/18 CIN2以 病変 対 100% 95%信 間 51.3-100 21

予防効果 ッ ³¹⁾ 績 接種

22

5-6.4 後 ワ ン型 HPV 子宮頸部前 病変

23

発生 予防 効果 持 考え

24 25

国 の 効性評価 26

ッ 用い 国 第 相無作 化 盲検試験 20-25

27

歳 1040 人 中間解析³⁵⁾ 最初 接種 13.6ヶ 時 ワ 28

ン投 群 投 群 比較 HPV16/18 持 感染 ヶ

29

間隔 型 HPV DNA 検出 対 100% 99%信 間 20.5-100 30

予防効果 ワ ン 回目接種 ヶ 時

31

ワ ン投 群 自然感染時 97倍 HPV16 60倍 HPV18 血中抗 HPV 32

抗体価 検出 い

33 34

ワク ン型以外 対す 効果 35

ワ ン 含 型以外 HPV 対 ン い

36

HPV31 HPV45 対 あ 程度 感染予防効果 ッ ^36, 37

37)_及び 38) _{報告 い 一般 L1 VLP 免疫}

38

得 抗 HPV 抗体 型特異性 高い ン

39

確 評価 後 長期的 臨床試験 績 必要 あ 第 世代

40

HPVワ ン 候補 HPV う一 蛋白質 あ

41

型共通 持 L2 蛋白質 抗原 型共通ワ ン 開発

42

外 び 国 進 い 1

2

副反応 3

HPVワ ン 含 VLP 非感染性 蛋白質抗原 あ 安全性

4

B 型肝炎ワ ン 蛋白質 ッ ワ ン 等 推定

5

39) _{米国 CDC 販後副作用調査報告}40) ₂₀₀₆

6

6 2008 12 2,300万回 接種 772件 副作用情報 得 7

失神 接種部 局 応 い 気 頭痛 報告

8

い 副作用 ッ ウン ベ 等 あ 結論

9

い 国 ッ 臨床試験 A型肝炎ワ ン

10

接種 群 比較 局 応 疼痛 発赤 腫張 関節痛 疲

11

労感 頭痛 筋肉痛 報告 い 篤 副作用 い⁴¹⁾

12 13

接種 ケ ュ 14

HPVワ ン 性交渉 開始 前 女児 接種対象 多

15

国 10-14歳 女性 優先的 接種推奨 齢 い 幾 国

16

齢 過 女性 対 ッ ッ 接種 推奨 い 米

17

国 ACIP the Advisory Committee on Immunization Practices 18

対 ン ン⁴²⁾ 11-12歳 女児 定期接種対象

19

推奨 13-26歳 未接種者 ッ ッ 接種対象 置

20

い 中 HPVワ ン接種 子宮頸 細胞診 置

21

換わ ワ ン被接種者 引 細胞診 ン

22

行う必要 あ 示 い

23

外 26 国 2010 5 28日現在 ッ

24

欧米 中心 26 国 接種 公費 担

25

い 26

国 日本産婦人科学会 日本 児科学会 日本婦人科腫瘍学会

27

日本産婦人科 会 11-14歳 女児 接種 推奨 い

28

15-45歳 女性 接種対象 推奨 い

29 30

需要 供給の見込み 31

供給 つい 32

製造販売業者 2009 度国家検定合格数 53.3万 ン

33

あ 34

需要 つい 35

需要 い 接種対象者や接種 等 踏 え 後検

36

討 必要 あ 37

38

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10 11

＜作 ＞ 12

国立感染症研究 病原体 解析研究 ン

13

室長 柊元 巌 14

理化学研究 新興 再興感染症研究 ッ ワ 推進 ン

15

神 忠仁

16 17

＜協 力＞ 18

国立感染症研究 感染症情報 ン

19

室長 多 希

20

予防接種推進専門協議会 21