2017 4 改訂 第5版
日 標準商品 類番号 872254
薬品 ン ュ
日 病院薬剤師会 IF記載要領 2013 準 作
剤 形 吸入液剤
製 剤 規 制 分
処方箋医薬品
注意 医師等 処方箋 使用
規 格 含 量 1mL中 日 硫郿塩6mg 5mg
一 般
和 硫郿塩 JAN
洋 Salbutamol Sulfate JAN 製 造 販 売 承 認 年 日
薬 価 基 準 載
売 年 日
製 造 販 売 承 日 2008 9 25日 販売 変更 薬 価 基 準 載 日 2008 12 19日 販売 変更 発 売 日 1973 9 12日
開 製造販売 輸入 提 携 販 売 会 社
製造販売元 ン株式会社
薬情報担当者 連絡
問 い 合 わ せ 窓 口
ン株式会社 ン
TEL 0120-561-007 9:00～17:45/土日 日及び当社休業日 除 FAX 0120-561-047 24時間 付
医療関 者 http://jp.gsk.com
IF 2015 4 改訂 添付文書 記載 基 改訂
新 添付文書情報 医薬品医療機器情報提供 http://www.pmda.go.jp/ 確 い
IF 利用 手引 概要
―日 病院薬剤師会―
1 薬品 ン ュ 作成 経緯
医療用医薬品 基 的 要 情報 医療用医薬品添付文書 以 添付文書 略 あ 医療現場 医師 薬剤師等 医療従 者 日常業務 必要 医薬品 適 使用情報 活
用 添付文書 記載 情報 裏付 更 細 情報 必要 場合 あ
医療現場 当 医薬品 い 製薬企業 医薬情報担当者等 情報 追加請求や質疑
情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報
ン ュ 誕生
昭和63 日 病院薬剤師会 以 日病薬 略 学術第2 委員会 医薬品 ン ュ 以 IF 略 置付 並び IF記載様式 策定 後 医療従 者
並び 患者 医薬品情報 変化 10 9 日病薬学術第3 委員
会 い IF記載要領 改訂 行わ
更 10 経過 医薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 医療現場 薬剤師
方 薬 医療環境 大 変化 20 9 日病薬医薬情報
委員会 い IF記載要領2008 策定
IF記載要領2008 IF 紙媒体 冊子 提供 方式 PDF等 電磁的
提供 e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能
効果 追加 警告 禁忌 重要 基 的注意 改訂 改訂 あ 場合 改訂 追加 新版 e-IF 提供
新版 e-IF 独 医薬品医療機器総合機構 医薬品情報提供
http://www.pmda.go.jp/ 一括 入手可能 い 日 病院薬剤師会 e-IF
掲載 医薬品情報提供 公的 あ 配慮 薬価基準 載
あわ e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 IF 添付文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討
2008 4回 ン ュ 検討会 開催 中 指摘 再評価
製薬企業 医師 薬剤師等 効率 良い情報源 考え
般 IF記載要領 一部改訂 行いIF記載要領2013 公表 遀び
「 ．達
IF 添付文書等 情報 補完 薬剤師等 医療従 者 日常業務 必要 医薬
品 品質管理 情報 処方設計 情報 調剤 情報 医薬品 適 使用
情報 薬学的 患者 情報等 集 総合的 個 医薬品解説書
日病薬 記載要領 策定 薬剤師等 当 医薬品 製薬企業 作 及び提供 依 い 学術資料 置付
薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製剤 力 無効 及び
薬剤師自 評価 断 提供 等 IF 記載 い 言い換え 製
薬企業 提供 IF 薬剤師自 評価 断 臨床適応 必要 補完
いう 識 持 前提 い
IF記載要領 基 作 各 目 ッ 体 記載
表紙 記載 統一 表紙 日病薬作 IF利用 手引 概要 全文 記載 2
［．達 作成］
IF 原則 製剤 投 経路 内用剤 注射剤 外用剤 作 IF 記載 目及び配列 日病薬 策定 IF記載要領 準 添付文書 内容 補完 IF 主 沿 必要 情報 記載
製薬企業 機密等 関 製薬企業 製剤 力 無効 及び薬剤師
医療従 者自 評価 断 提供 い 記載 い
医薬品 ン ュ 記載要領2013 以 IF記載要領2013 略
作 IF 電子媒体 提供 基 必要 応 薬剤師 電子媒体 PDF
使用 企業 製 必須 い
［．達 行］
IF記載要領2013 25 10 以降 承 新医薬品 適用 記以外 医薬品 い IF記載要領2013 作 提供 強 い
使用 注意 改訂 再審査結果又 再評価結果 臨床再評価 公表 時点並び 適
応症 大等 記載 内容 大 変わ 場合 IF 改訂
」 ．達 利用 あた
IF記載要領2013 い PDF 電子媒体 提供 基 い
情報 利用 薬剤師 電子媒体 利用 原則 あ
電子媒体 IF い 医薬品医療機器総合機構 医薬品医療機器情報提供
掲載場 設定 い
製薬企業 医薬品 ン ュ 作 手引 従 作 提供 IF
原点 踏 え 医療現場 足 い 情報やIF作 時 記載 い情報等 い 製薬企 業 MR等 ン ュ 薬剤師等自 内容 充実 IF 利用性 高 必要
あ 随時改訂 使用 注意等 関 関 IF 改訂
間 当 医薬品 製薬企業 提供 添付文書や 知 文書等 あ い 医薬品医療機
器情報配信 等 薬剤師等自 整備 IF 使用 あ 新
添付文書 医薬品医療機器情報提供 確
適 使用や安全性 確保 点 記載 い 臨床 績 や 主 外国 発売
状況 関 目等 承 関わ あ 扱い 十 留意 あ
4 利用 し 留意
IF 薬剤師等 日常業務 い い医薬品情報源 活用
い 薬 法や医療用医薬品 ョン 等 規 製薬企業 医
薬品情報 提供 範 自 限界 あ IF 日病薬 記載要領 当
医薬品 製薬企業 作 提供 あ 記載 表現 得
い 識 い
製薬企業 IF あ 添付文書 補完 情報資 あ ン ッ
公開等 踏 え 薬 法 広告規 抵触 い う留意 作 い 理解
情報 活用 必要 あ 2013 4 改訂
目 次
概要 関す 項目 ··· 1
1 開 経緯 ··· 1
「 製品 治療学的 製剤学的特性 ··· 1
称 関す 項目 ··· 「 1 販売 ··· 「 1 和 ··· 「 「 洋 ··· 「 」 称 由来 ··· 「 「 一般 ··· 「 1 和 法 ··· 「 「 洋 法 ··· 「 」 ··· 「 」 構造式又 示性式 ··· 「 4 分子式及び分子量 ··· 「 5 化学 法 ··· 「 6 慣用 、 、略号、記号番号 ··· 」 7 （A満 録番号 ··· 」 効成分 関す 項目 ··· 4
1 物理化学的性質 ··· 4
1 外観 性状 ··· 4
「 溶解性 ··· 4
」 吸 性 ··· 4
4 融 分解 、沸 、凝固 ··· 4
5 酸塩基解離定数 ··· 4
6 分配係数 ··· 4
7 そ 他 主 示性値 ··· 4
「 効成分 各種条件 おけ 安定性 ·· 5
」 効成分 確認試験法 ··· 5
4 効成分 定量法 ··· 5
製剤 関す 項目 ··· 6
1 剤形 ··· 6
1 投 経路 ··· 6
「 剤形 、外観及び性状 ··· 6
」 製剤 物性 ··· 6
4 識 コ ··· 6
5 p－、 透圧比、粘度、比重、 安定 p－ 域等 ··· 6
6 無菌 無 ··· 6
「 製剤 組成 ··· 6
1 効成分 活性成分 含量 ··· 6
「 添加物 ··· 6
」 添付溶解液 組成及び容量 ··· 6
」 用時溶解し 使用す 製剤 調製法 ···· 6
4 懸 剤、乳剤 分散性 対す 注意 ···· 6
5 製剤 各種条件 おけ 安定性 ··· 7
11 製剤中 効成分 定量法 ··· 8
1「 力価 ··· 8
1」 混入す 可能性 あ 夾雑物 ··· 9
14 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報 ··· 9
15 刺 性 ··· 9
16 そ 他 ··· 9
治療 関す 項目 ··· 10
1 効能又 効果 ··· 10
「 用法及び用量 ··· 10
」 臨床成績 ··· 10
1 臨床 ッケ ··· 10
「 臨床効果 ··· 10
」 臨床薬理試験··· 10
4 探索的試験 ··· 10
5 検証的試験 ··· 10
6 治療的使用 ··· 1」
薬効薬理 関す 項目 ··· 14
1 薬理学的 関連あ 化合物 又 化合物群 ··· 14
「 薬理作用 ··· 14
1 作用部 作用機序 ··· 14
「 薬効を裏付け 試験成績 ··· 14
」 作用 現時間 持続時間 ··· 17
薬物動態 関す 項目 ··· 18
1 血中濃度 推移 測定法 ··· 18
1 治療 効 血中濃度 ··· 18
「 最高血中濃度到遉時間 ··· 18
」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· 18
4 中毒域 ··· 19
5 食 併用薬 影響 ··· 19
6 母集団 ュ ョン 解析 よ 明した薬物体内動態変動 要因 ··· 19
「 薬物速度論的 ··· 19
1 解析方法 ··· 19
「 吸 速度定数··· 19
」 ベ ··· 19
4 消失速度定数··· 19
5 ン ··· 19
6 分 容積 ··· 「0
7 血漿蛋白結合率 ··· 「0
」 吸 ··· 「0
4 分 ··· 「0
1 血液 脳関門通過性 ··· 「0
5 代謝 ··· 「1
1 代謝部 及び代謝経路 ··· 「1
「 代謝 関 す 酵素 （YP450 等 分子種 ··· 「1
」 初回通過効果 無及びそ 割合 ·· 「「 4 代謝物 活性 無及び比率 ··· 「「 5 活性代謝物 速度論的 ·· 「「 6 排泄 ··· 「「 1 排泄部 及び経路 ··· 「「 「 排泄率 ··· 「「 」 排泄速度 ··· 「」 7 ン 関す 情報 ··· 「」 8 透析等 よ 除去率 ··· 「」 安全性 使用 注意等 関す 項目 ·· 「4
1 警告内容 そ 理由 ··· 「4
「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌を含む ··· 「4
」 効能又 効果 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 「4
4 用法及び用量 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 「4
5 慎重投 内容 そ 理由 ··· 「4
6 重要 基本的注意 そ 理由及び処置 方法 ··· 「5
7 相互作用 ··· 「5
1 併用禁忌 そ 理由 ··· 「5
「 併用注意 そ 理由 ··· 「6
8 副作用 ··· 「6
1 副作用 概要 ··· 「6
「 重大 副作用 初期症状 ··· 「7
」 そ 他 副作用 ··· 「7
4 項目 副作用 現頻度及び臨床検査値 異常一覧 ··· 「7
5 基礎疾患、合併症、重症度及び 手術 無等背景 副作用 現 頻度 ··· 「8
6 薬物 対す 注意及び 試験法 ··· 「8
9 高齢者 投 ··· 「8
10 妊婦、産婦、授乳婦等 投 ··· 「8
11 児等 投 ··· 「8
1「 臨床検査結果 及ぼす影響 ··· 「8
1」 過量投 ··· 「9
14 適用 注意 ··· 「9
15 そ 他 注意 ··· 「9
16 そ 他 ··· 「9
非臨床試験 関す 項目 ··· 」0
1 薬理試験 ··· 」0
1 薬効薬理試験 ··· 」0
「 副次的薬理試験 ··· 」0
」 安全性薬理試験 ··· 」0
4 そ 他 薬理試験 ··· 」1
「 毒性試験 ··· 」1
1 単回投 毒性試験 ··· 」1
「 投 毒性試験 ··· 」1
」 生殖 生毒性試験 ··· 」「 4 そ 他 特殊毒性 ··· 」「 管理的 項 関す 項目 ··· 」」 1 規制 分 ··· 」」 「 効期間又 使用期限 ··· 」」 」 貯法 保存条件 ··· 」」 4 薬剤 扱い 注意 ··· 」」 1 薬 扱い 留意 い ··· 」」 「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意す 必須 項等 ··· 」」 」 調剤時 留意 い ··· 」」 5 承認条件等 ··· 」」 6 包装 ··· 」」 7 容器 材質 ··· 」」 8 一成分 効薬··· 」4
9 国 誕生年 日 ··· 」4
10 製造販売承認年 日及び承認番号 ··· 」4
11 薬価基準 載年 日 ··· 」4
1「 効能又 効果追加、用法及び用量 変更追加等 年 日及びそ 内容 ··· 」4
1」 再審査結果、再評価結果公表年 日 及びそ 内容 ··· 」4
14 再審査期間 ··· 」4
15 投薬期間制限 薬品 関す 情報 ··· 」4
16 各種コ ··· 」4
17 保険給付 注意··· 」4
文献 ··· 」5
1 引用文献 ··· 」5
「 そ 他 参考文献··· 」5
参考資料 ··· 」6
1 主 外国 売状況 ··· 」6
「 外 おけ 臨床支援情報 ··· 」8
1 妊婦 関す 外情報 ··· 」8
「 児等 関す 記載 ··· 」8
備考 ··· 」9
そ 他 関連資料 ··· 」9
概要 関す 項目
1 開 経緯
ン 一般 硫郿塩 Salbutamol Sulfate 英国 ン社
開発 ン系 気管支 張剤 あ β2 容体 選択的 作用 β2
容体刺 剤 β2 adrenergic stimulant あ
英 国 ン 社 気 管 支 滑 筋 β2 容 体 選 択 的 作 用 COMT catechol-O-methyl transferase 対 安定 化合物 索 行 結果 気管支
張作用 び 薬剤 持 性 点 気管支 張剤 心脈管系 対
影響 極 い 確
後 広範 基礎的 び 臨床的検討 行い 英国 1968 承 一方
国 1969 以来 開発 行い 剤 β2 容体 選択的 作用 心脈管系 対
作用 少 作用持 時間 従来 薬剤 比 長い 臨床的 用 薬剤 あ
確 承 得
「 製品 治療学的 製剤学的特性
1 気管支 滑筋 選択的 作用 心脈管系 対 影響 少 い
薬効薬理 関 目 2 薬理作用 2 薬効 裏付 試験 績 参照 2 β2 容体刺 作用 強 選択性 高い
薬効薬理 関 目 2 薬理作用 2 薬効 裏付 試験 績 参照
3 気管支喘息 児喘息 対 比較対照試験 効果 い
治療 関 目 3 臨床 績 参照 4 総症例2,508例中 作用 報告 70例 2.79％ あ う 主 頭痛 1.04％
心悸 逭 0.88％ 手指振戦 0.64％ 等 あ 新開発医薬品 作用 31
1
重大 作用 重篤 血清 値 報告 い
Ⅷ 安全性 使用 注意等 関 目 8 作用 参照
称 関す 項目
1 販売
1 和
ン
®
吸入液0.5％
「 洋
Venetlin® for Inhalation 0.5％
」 称 由来
明 ン 英国 販 VENTOLINTM あ ventilate 換気
「 一般
1 和 法
硫郿塩 JAN
「 洋 法
Salbutamol Sulfate JAN Salbutamol INN Albuterol USAN
」
気管支 張薬 sal-
」 構造式又 示性式
4 分子式及び分子量
子式 (C13H21NO3)2 H2SO4 子量 576.70
5 化学 法
(1RS)-2-(1,1-Dimethylethyl)amino-1-(4-hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)ethanol hemisulfate IUPAC
称 関す 項目
6 慣用 、 、略号、記号番号 CS-290 日 治験記号
AH3365 英国 治験番号
7 （A満 録番号
51022-70-9 Salbutamol Sulfate 18559-94-9 Salbutamol
効成分 関す 項目
1 物理化学的性質
1 外観 性状 色 粉 あ
「 溶解性
1 各種溶媒 おけ 溶解度
測定温度 20℃
溶 媒 品1g 溶 要 溶媒量 mL 日 表現
溶 い
ン 83,300 溶 い
41,700 溶 い
ン ン 41,700 溶 い
667 溶 い
91.7 やや溶 い
水 3.80 溶 や い
「 各種 p－ 溶媒 対す 溶解度 当資料
」 塩基 サ 溶解度
及び水 溶 や 溶 い
」 吸 性
臨界相対 度 90％RH 4 融 分解 、沸 、凝固
350℃以 融解 い
5 酸塩基解離定数 当資料
6 分配係数 分配係数 log P
pH 溶媒
3.9 7.1 10.7
1 -3.00 -2.15 -1.10
7 そ 他 主 示性値 吸 度 E
1％
1cm 276nm 56.5～60.5 日 一般試験法 紫外可視吸 度測定法 品 水溶液 1 20 旋 性 示 い
効成分 関す 項目
「 効成分 各種条件 おけ 安定性
試験 保 条件 保 形態 保 期間 結果 外観 含量
長期保 試験 25℃ 遮 気密 24ヵ 変化
苛 郾 試 験
温度
4℃ 遮 気密 24ヵ 変化
50℃ 遮 気密 12ヵ 変化
度
40℃ 80％RH 開放 6ヵ 変化
40℃ 100％RH 開放 6ヵ 吸 液状
室温 散 気密 6ヵ 変化
室温 UV 気密 6ヵ 変化
」 効成分 確認試験法
日 硫郿塩 確 試験
1 紫外可視吸 度測定法
2 赤外吸 測定法 臭化 錠剤法
3 硫郿塩 定性 応
4 効成分 定量法
日 硫郿塩 定量法
0.1mol/L過塩素郿 非水滴定法 溶 媒 酢郿 100
指示薬 ッ 試液
終 点 液 紫色 青色 経 青緑色 呈
製剤 関す 項目
1 剤形
1 投 経路 吸入
「 剤形 、外観及び性状 剤形 吸入液剤
性状 無色 液
」 製剤 物性 当資料 4 識 コ
当 い
5 p－、 透圧比、粘度、比重、安定 p－ 域等 pH 2.3～5.0
6 無菌 無
無菌製剤 い
生菌数 細菌 10個以 /mL 特定菌 陰性 菌 10個以 /mL
「 製剤 組成
1 効成分 活性成分 含量
1mL中 日 硫郿塩6mg 5mg
「 添加物
濃 ン 塩化物液50 pH調節剤
」 添付溶解液 組成及び容量
当 い
」 用時溶解し 使用す 製剤 調製法
当 い
4 懸 剤、乳剤 分散性 対す 注意
当 い
製剤 関す 項目
5 製剤 各種条件 おけ 安定性
気密容器 遮 入 4℃又 25℃ 保 少 24ヵ 間 外観 含量 安定 あ
25℃ 36ヵ 又 40℃以 6ヵ 間保 着色変化 無色 微黄色 見 含量
長期保存試験 「5℃、褐色瓶/函 試料
No.
経時 数 目
6M 12M 24M 36M
1 外観 pH
含量 w/v％ 硫郿塩
適合 3.6 0.596
適合 3.6 0.606
適合 3.5 0.604
適合 3.6 0.605
適合 3.6 0.611 2
外観 pH
含量 w/v％ 硫郿塩
適合 3.6 0.612
適合 3.6 0.620
適合 3.5 0.607
適合 3.6 0.587
適合 3.6 0.590 3
外観 pH
含量 w/v％ 硫郿塩
適合 3.6 0.610
適合 3.5 0.601
適合 3.5 0.604
適合 3.6 0.599
適合 3.4 0.600
液 色調 適合 範 内 あ 経時3 着色 微褐色 傾
開封後 安定性
曝 試験 昼 色蛍 ン 25～28℃ 65％RH～80％RH 包装形態
露 量 Lux hr
目 開始時 20万 40万 60万
褐色瓶
外観 適合 適合 適合 適合
含量 w/v％ 0.592 0.603 0.590 0.602
色瓶
外観 適合 適合 適合 適合
含量 w/v％ 0.592 0.603 0.597 0.606
ベ ン吸入液 0.5％ 投薬瓶 着色樹脂瓶 安定性
室温 25℃ 及び冷 10℃ 投薬瓶 保管 4逬 経時 変化 い
目 開始時 経時1逬 経時2逬 経時4逬
室温 25℃
外観 無色澄明 無色澄明 無色澄明 無色澄明
pH 3.6 3.6 3.6 3.6
含量 ％ 100 98 99 99
冷 10℃
外観 無色澄明 無色澄明 無色澄明 無色澄明
pH 3.6 3.6 3.6 3.6
含量 ％ 100 99 99 99
含量 開始時 硫郿塩含量 100％ 残 率 記載
製剤 関す 項目
6 溶解後 安定性
生理食塩水 混合直後 100 時 濃度 4逬間室温又 冷暗 保管 HPLC法
測定 結果 ン吸入液調整液中 条件 い 4逬 安定 あ
生食 5倍希釈
生食 10倍希釈
生食 15倍希釈
生食 20倍希釈
1W 室温 103.4 99.6 102.1 102.0
冷暗 103.6 99.4 99.7 101.2
2W 室温 102.7 100.0 101.5 101.6
冷暗 102.0 98.4 100.9 100.4
3W 室温 103.1 98.6 100.0 98.8
冷暗 100.6 97.6 99.4 100.4
4W
室温 100.4 98.2 99.4 101.6
冷暗 100.6 97.6 98.8 100.4
室温［24～25℃ 蛍 灯 ］ 冷暗 ［4～6℃］ ％
7 他剤 配合変化 物理化学的変化 XIII 備考 他 関連資料 参照
8 溶出性
当 い
9 生物学的試験法
当 い
10 製剤中 効成分 確認試験法
1 品 郿 溶液 4- ンチ ン溶液 鉄 Ⅲ 郿 溶液及び
加え 振 混 放置 層 赤色～橙色 呈
2 品 水 塩化鉄 Ⅲ 試液 加え 液 濃紫色 呈
3 日 一般試験法 定性 応 硫郿塩 定性 応 1 及び 3 呈
11 製剤中 効成分 定量法
日 一般試験法 紫外可視吸 度測定法 標準品 比較
1「 力価
当 い
製剤 関す 項目
1」 混入す 可能性 あ 夾雑物
製剤 混入 可能性 あ 夾雑物 効 製造工程 純物 合 中間体 生 物 及び製剤 来 解生 物 あ
14 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報
当 い
15 刺 性
当資料
16 そ 他
当 い
治療 関す 項目
1 効能又 効果
記疾患 気遈閉塞性 害 も く諸症状 緩解
気管支喘息 児喘息 肺気腫 急 慢性気管支炎 肺結
「 用法及び用量
通常 人1回0.3～0.5mL 1.5～2.5mg 児 1回0.1～0.3mL 0.5～1.5mg 深呼吸 吸入器 用い 吸入
齢 症状 適宜増減
」 臨床成績
1 臨床 ッケ
当 い 2009 3 以前承 品目
「 臨床効果
「 ～4
剤 臨床試験 重盲検比較試験 含 10施設 総症例241例 い 実施 う 効果
定 行わ 219例 臨床 績 概要 あ
剤 自他覚症状 肺機能検査等 改善 総合的 観察 疾患 効率 気管支喘息 84.6％ 77/91 児喘息84.6％ 66/78 肺気腫64.3％ 9/14 肺結 53.1％ 17/32 あ
剤 作用発現及び作用持 時間 吸入後5～10 あ わ 効果 持 1～4時間
2 勝 江 日 胸部臨床 1972 31 3 247-257 3 文蔵 新薬 臨牀 1971 20 8 1227-1231 4 中島春美 児 臨床 1976 29 8 1303-1312
」 臨床薬理試験 当資料
参考 外国人 ＞
健康 人6例 200μg 400μg 単回吸入投 試験 い 心拍数及び血 変化 4mg 8mg 経口投 場合 8mg い 多少 心拍数 増加 2例 振戦 報告
5
5 Kennedy MCS & Simpson WT Br J Dis Chest 1969 63 3 165-174
4 探索的試験 当資料 5 検証的試験
1 無作 化並行用量 応試験
ン吸入液 臨床試験 結果 人 い 1 回 0.3～0.5mL 1.5～ 2.5mg 児 い 1回0.1～0.3mL 0.5～1.5mg 投 効
率 示 示 い
治療 関す 項目
ベ ン吸入液 0.5％ 年齢 用量 効果一覧表
齢 1回投 量 効 率 ％
5 0.3～0.5mL 1/1 100
5～8
0.1～0.3mL 5/5 100
0.15mL 3/3 100
0.3～0.5mL 3/3 100
8～11
0.1～0.3mL 19/23 82.6
0.15mL 11/13 84.6
0.3～0.5mL 2/2 100
11～15
0.1～0.3mL 6/6 100
0.15mL 13/14 92.9
0.3～0.5mL 0/3 0
15～20 0.15mL 3/5 60.0
0.5mL 0/1 0
人
0.3～0.5mL 13/15 86.6
0.3mL 52/76 68.4 0.5mL 19/21 90.5
0.6～0.9mL 3/3 100
0.6mL 2/2 100 0.9mL 1/1 100 齢 明
7～76
0.3mL 0/1 0
0.2～0.5mL 20/26 76.9
総 計
効 率 ％
176/224 78.6
※ 剤 承 用法 用量 あ
通常 人1回0.3～0.5mL 1.5～2.5mg 児 1回0.1～0.3mL 0.5～ 1.5mg 深呼吸 吸入器 用い 吸入
齢 症状 適宜増減
「 比較試験
重盲検比較試験
「
気管支喘息 肺結 含 慢性気管支炎 肺気腫 い 1 率70％以 閉塞状態 患者57例
対象 重盲検 法 ン吸入液 0.3mL 又 ン硫郿塩
2％吸入液0.3mL 蒸留水0.5mL 加え 用い 1回吸入投 医師 総合 定 両剤投 群 間 意差 1 量変化率 呼吸抵抗値 自覚的改善率 喘鳴 息
痰 改善率 い 意差 作用 い ン投 群 15
件 ン投 群26件 あ 主 作用 気 ン6件 ン7件
あ 血 脈拍 い 両群間 意差
2 勝 江 日 胸部臨床 1972 31 3 247-257
治療 関す 項目
4 患者 病態 試験 a 疾患 効果
対照試験 含 臨床 績 疾患 効果 あ
効性 疾患
効例数/ 定例数 効率 ％
気 管 支 喘 息 77/91 84.6
児 喘 息 66/78 84.6
肺 気 腫 9/14 64.3
慢 性 気 管 支 炎 3/4 75.0
肺 結 17/32 53.1
計 172/219 78.5
b 症状 効果
吸入液投 例 3研究機関 績 あ
効性 症状
効例数/ 定例数 効率 ％
喘 鳴 39/63 61.9
音
乾 性 33/49 67.3
性 2/3 66.7
呼吸困 絞扼感 19/25 76.0
咳 18/24 75.0
痰 23/36 63.9
発 作 21/31 67.7
注 臨床試験 報告 中 症状 明記 い 症例 示
c 効果 現時間及び持続時間
「 7
吸入後10 効果 現 吸入後4時間後 自覚症 肺活量等 観察 効果 維持 い
2
2 勝 江 日 胸部臨床 1972 31 3 247-257 7 松 脩 1971 20 8 599-609
d 肺機能 対す 効果
」 6 7
ン吸入液投 前後 肺機能 い 肺活量 VC 力性肺活量 FVC 1 量 FEV1.0 1 率 FEV1.0％ 等 経時的変化 測定 行い 剤 効果 定 行 投 後値 投 前値 比
明 増加傾
3 文蔵 新薬 臨牀 1971 20 8 1227-1231 6 西邑信男 診断 治療 1971 59 12 2391-2394 7 松 脩 1971 20 8 599-609
治療 関す 項目
肺機能 対す 効果 目
投 前後 変動
検査症例数
増 加 変 減 少
VC値 70 4 12 86
FVC値 39 10 11 60
FEV1.0値 113 5 10 128
e 心脈管系 対す 影響
心電 い 気管支喘息患者5例 常用量 倍量 0.5％液0.6mL 吸入 5例中2例 変化 1例 除 軽度 あ 8
8 松 脩 1973 22 8 513-521
6 治療的使用
1 使用成績調査 特定使用成績調査 特 調査 製造販売後臨床試験 販後臨床試験
当 い
「 承認条件 し 実施予定 内容又 実施した試験 概要
当 い
薬効薬理 関す 項目
1 薬理学的 関連あ 化合物又 化合物群
ン群 ン ン等
β2 ン 容体刺 薬 ン 等
「 薬理作用
1 作用部 作用機序 肺 気遈
β 容体 β1～β3 う 気管支 滑筋 β2 容体 選択的
刺 気 管 支 張 作 用 発 揮 β2 容 体 結 合 郿
adenylate cyclase 活性化 細胞内 ッ AMP cAMP 昇 結果気管支
滑筋 弛緩 細胞 逿 抑
「 薬効を裏付け 試験成績 1 β
「 容体選択性 ッ 、in 不i下ro
ッ 摘出気管筋弛緩作用 β2 容体 摘出心 筋刺 作用 β1 容体 強 比
β2 容体 対 選択指数 測定 結果 ン 288倍
ン 96倍 2倍 高いβ2選択性 示
9
β
「
容体 対す 選択指数 比較
※
※ ン β2選択性 1 時 比較
「 気管支拡張作用
a ン及び コ ン誘 気管支痙攣 対す 緩解作用 ッ
10
Hartley系 ッ 硫郿塩 0.1～10.0mg/kg 又 ン硫郿塩 5mg/kg 経口投 1時間後 1％ ン0.5mL 噴霧 気管支痙攣防禦作用
明 痙攣緩解作用 示 喘息指数 軽減及び横転 伴う窒息性痙攣 意 減少 示
薬効薬理 関す 項目
ン誘 気管支痙攣 対す 緩解作用 ッ 、経口投 薬 剤
用 量
mg/kg 喘息指数
窒息性痙攣 抑 n
ED50
mg/kg
対 照 11.8 1/15
0.1 10.2 3/10 0.43 0.11-1.7 0.3 8.9 5/10
1.0 7.3 6/10
3.0 6.0 7/10
10.0 4.0 5/5
ン 5
§ 11 0/4
§
当薬用量 1/5 死 対照 比 意差あ P 0.05 対照 比 意差あ P 0.01
喘息指数 ン又 ン噴霧後5 間 1 症状 う 点
0 外見 変化 1 チ 軽度 呼吸 整 2 頭 振盪 痙攣 3 横転 伴う痙攣 5回 点 和 示
又 ン 0.5mL 4回 わ 30 噴霧 吸入投 2 間
放置後又 5 間外気中 放置 2％ ン0.5mL 噴霧 気管支痙攣 対
吸入直後 効濃度 0.03％ ン 0.01％ あ 一
方 吸入5 後 効濃度 0.1％ あ ン 0.1％
効果
コ ン誘 気管支痙攣 対す 緩解作用 ッ 、吸入投
薬 剤 濃度 ％
吸入後 時間
喘息指数
窒息性 痙攣抑
対 照 12.5 1/12
0.01 直後 11.8 1/3
0.03 5 12.0 0/3
0.03 直後 7.9 2/3
0.1 5 8.7 2/3
0.1 直後 7.7 3/6
ン
0.01 直後 9.7 1/3
0.03 5 12.0 1/3
0.03 直後 9.0 2/3
0.1 5 11.7 0/3
0.1 直後 5.7 3/3
対照 比 意差あ P 0.05 対照 比 意差あ P 0.01
b セチ コ ン誘 気管支痙攣 対す 抑制作用 無麻酔 ッ
11
無麻酔 ッ チ ン誘発気管支痙攣 対 抑 効果 チ ン 噴霧
呼吸困 発現 時間 比較 1mg/kg 経口投 場合
30 4時間 5mg/kg経口投 場合 4～6時間抑 効果 示
薬効薬理 関す 項目
無麻酔 ッ おけ 気管支痙攣抑制作用 経口投
無麻酔 ッ おけ 気管支痙攣抑制作用 吸入
c 気管支 縮抑制作用 コ、
11
麻酔 及び ン 麻酔 い 迷走 経 刺 気
管支 縮 起 対 薬物 抑 効果 検討 結果 及び
ン 1～2.5μg/kg 10～20μg/kg 静注 い 気管支 縮 抑 抑 時間 う 長
迷走 経刺 よ 気管支 縮抑制作用 麻酔 コ
薬効薬理 関す 項目
」 心脈管系 対す 作用
麻酔 血圧、心拍数、 吸 対す 作用
11 1「
ン 麻酔 種 又 ン 静注 影響 調
結果 ン 張期 心拍数 増加 来 高用量 整脈 呼吸刺 作用
ン 10 倍量 心臓 対 作用 弱 整脈
呼吸刺 作用 高用量 β遮断薬 2μg/kg/min
点滴静注 両薬剤 作用 い 抑
麻酔 心臓 対す 作用 薬 剤 用量 μg/kg
張期 mmHg
心拍数 増加 拍/ ン
0.1 0.5
40 55
28 37 1
5
20 45
7 24
」 作用 現時間 持続時間
治療 関 目 3 臨床 績 5 検証的試験 4 患者 病態 試験 c 効果発現時間及び
持 時間 参照
薬物動態 関す 項目
1 血中濃度 推移 測定法
1 治療 効 血中濃度 当資料
「 最高血中濃度到遉時間
外国人 ＞
健康 人5例 62.5～95μg/kg 吸入 場合 30
13
」 臨床試験 確認さ た血中濃度
外国人 ＞
健康 人5例 30.8み2 体重62.1み5kg 0.5％溶液1mL 3mL 生理食塩水 希
釈 吸入後 経時的 血 HPLC 法 血清中 濃度 測定 結果 高血中濃
度到遉時間 tmax 30 血漿中濃度曲線 面積 AUC ∞ 277.5み91.5ng･sec/mL 消失半減期 t1/2β 170み20 あ 13
健康人2例
3H- 100μg 1回吸入投 結果 血漿中活性濃度 1例 投 後1 0.67μg/100mL 5 0.38μg/100mL 値 示 10 以降 検出 5
剤 承 用法 用量 治療 関 目 2 用法及び用量 参照
薬物動態 関す 項目
安定期喘息患者12例 33～71 0.15mg/kg 単回吸入投 後 血漿中
濃度 GC/MS 法 測定 結果 高血漿中濃度 11～77 MeanみS.D. 30.2み21.0 nmol/L tmax 12～90 AUC 8～82 MeanみS.D. 31.5み23.2 nmol･h/L あ 14
4 中毒域 当資料
5 食 併用薬 影響 当資料
6 母集団 ュ ョン 解析 よ 明した薬物体内動態変動要因 当資料
「 薬物速度論的
1 解析方法 当資料
「 吸 速度定数 当資料
」 ベ
外国人 ＞
2.3％ 健康 人5例 62.5～95μg/kg 吸入 13
4 消失速度定数 当資料
5 ン
薬物動態 関す 項目
6 分 容積
外国人 ＞
衡状態 容積 9.12L/kg
健康 人5例 11～57.1μg/kg 静脈内投
13
7 血漿蛋白結合率
外国人 ＞
6～8％ 限外濾過法 15
」 吸
吸 部 気遈及び消化管
4 分
1 血液 脳関門通過性 当資料
参考＞ ッ
3H- 25mg/kg 1回経口投 全身 作 結果
脳 移行 い い
16 5 他 組織 移行性 参照
「 血液 胎盤関門通過性 当資料
参考＞
妊娠19日目 ッ
3H- 20mg/kg 腔内投 場合 体血漿中濃度 10％ 胎仔 血漿中 回
17
胎盤 葉 用い in vitro実験 12％ 胎盤 通過
18
」 乳 移行性 当資料
4 髄液 移行性 当資料
5 そ 他 組織 移行性 当資料
参考＞ 吸入投
16
犬4匹
3H- 1,000μg 吸入投 投 直後 肺 気管 気管支 移行 い 64～70％ 吸入装置 あ glass chamber中 気管 入管中 残留 15.2％ 9.9～21.6％ 肺葉内 気管及び気管支 0.85％ 0.38～1.54％ 保持
剤 承 用法 用量 治療 関 目 2 用法及び用量 参照
薬物動態 関す 項目
経口投
16
ッ Sprague-Dawley系 3H- 25mg/kg 単回経口投 組織移行性 全身
及び投 量当 臓器内 率 肝 肺 腎
血液 高 心 わ 少 い 脳 移行
い い
サ 「5mg/kg を単回経口投 した時 臓器内濃度 ッ
臓器
投 後各時間 投 総量 対
臓器内 率 ％
1 2 4 6 24 48 96
脳 0 0.07 0 0 0 0 0
肺 0.05 0.08 0.04 0.05 0 0 0
心 0.02 0.04 0.02 0.02 0 0 0
肝 2.30 6.79 3.78 3.01 0.39 0.14 0
脾 0.01 0.02 0.01 0.01 0 0 0
腎 0.48 0.93 0.40 0.27 0.02 0.02 0
5 代謝
1 代謝部 及び代謝経路
主要代謝物 4’-O-硫郿 抱合体 あ
19
健康人10例 400μg 吸入
場合 24時間 中回 率 以 あ 外国人
20
胃 管あ い 肝臓
代謝 示唆 い
21
サ そ 代謝物硫酸抱合体 中回 率 Mean±満.）.
回 時間 hr ％ 代謝物 ％
代謝物 ％ 0-0.5 2.06み0.76 0.45み0.51 2.51み0.89 0.5-1.0 1.60み0.44 0.77み0.45 2.37み0.79 1.0-2.0 2.95み1.00 3.49み1.14 6.43み1.91 2.0-4.0 4.19み1.14 8.09み1.37 12.28み1.63 4.0-6.0 3.09み1.07 5.25み2.04 8.34み2.54 6.0-10.0 3.78み0.94 6.84み8.18 10.62み8.18 10.0-24.0 6.25み3.68 8.57み4.92 14.82み7.30 Total 23.91み5.10 33.46み13.10 57.42み14.90
参考＞ ッ
3H標識 25mg/kg 1回経口投 結果 中 投 後48時間以内 投 量 60％ 排泄 様 100mg/kg 1日2回5日間経口投 結果 中 投 量 60～65％ 排泄 40％ ン郿抱合体 あ 16
薬物動態 関す 項目
」 初回通過効果 無及びそ 割合
外国人 ＞
経口投 初回通過効果 示唆 い
15
4 代謝物 活性 無及び比率
代謝物 活性 ン 1/2000 報告 い
21
5 活性代謝物 速度論的
外国人 ＞
健康 人10例 22～25 52～80kg 錠4mg 経口投 時
15
硫郿 抱合体
高血漿中濃度 49.6～120ng/mL 高血中濃度到遉時間 1.00～5.15時間
腎 ン 98.5み23.5mL/min MeanみS.D. 中排泄率 48.2み7.3％ MeanみS.D. 8時間
6 排泄
1 排泄部 及び経路
大部 中 排泄 糞中排泄 わ あ
参考 外国人 ＞ 喘息患者6例
3H- 4mgあ い 8mg単回経口投 場合 24時間 投 量 58.3～ 78.0％ 中 排泄 う 4例 3日間 1.2～7.0％ 糞中 排泄 22
「 排泄率
外国人 ＞
健康 人各2例
3H- 100μg単回吸入投 場合 投 後17時間以内 投 量 60～ 70％ 中 排泄 5
」
－-サ 吸入投 おけ 中排泄率
剤 承 用法 用量 治療 関 目 2 用法及び用量 参照
薬物動態 関す 項目
」 排泄速度
外国人 ＞
健康 人10例 均 齢29.3み7.3 均体重68.3み10.7kg 400μg 吸入 場合 中排泄速度
以 あ
20
7 ン 関す 情報
当資料
8 透析等 よ 除去率
当資料
安全性 使用 注意等 関す 項目
1 警告内容 そ 理由
当 い
「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌を含む
禁忌 患者 投 い
剤 対 過敏症 既往 あ 患者
」 効能又 効果 関連す 使用 注意 そ 理由
当 い
4 用法及び用量 関連す 使用 注意 そ 理由
当 い
5 慎重投 内容 そ 理由
慎重投 患者 慎重 投
1 状 機能 逭症 患者［ 状 ン 泌 逭 症状 悪化 あ ］ 1
2 高血 患者［α及びβ1-作用 血 昇 あ ］ 2 3 心疾患 あ 患者［β1-作用 症状 悪化 あ ］ 2
4 糖 病 患者［ ン 解作用 症状 悪化 あ ］ 3
解説
β刺 剤 共通 記載 あ
1 状 交感 経系 支配 う 一方 状 ン β 容体 数 増加
わ 状 逭症 β 容体 ン 高 い 状態 あ
23 β
刺 剤 過 応 可能性 あ
状 機能 逭症患者 状 ン 泌 逭 症状 悪化 あ 慎
重 投
2 剤 β2 容体 強い親和性 示 β1 容体 弱い親和性 あ 24 α 容体刺 作用 示 可能性 あ
α 容体 刺 血管 縮作用 血 昇 β1 容体 刺 心拍数
心拍出量 増大 縮期 昇 心室性 整脈 起 あ
う 作用 高血 患者や心疾患 あ 患者 慎重 投 必要 あ
3 β2 容体刺 作用 肝臓 ン 解 逭 結果 血中 糖及び乳郿 増加
可能性 あ 糖 病 患者 ン 解作用 症状 悪化 あ
慎重 投
安全性 使用 注意等 関す 項目
6 重要 基本的注意 そ 理由及び処置方法
重要 基本的注意
1 用法用量 使用 効果 い場合 剤 適当 い 考え
投 中 児 投 場合 使用法 指 経過 観察 十
行う
2 過度 使用 場合 整脈 場合 心停止 起 あ 特 発作発現時 吸
入投 場合 使用 過度 や い 十 注意
3 患者 対 剤 過度 使用 整脈 心停止等 重篤 副作用 発現 険性 あ
理解 及び 他必要 考え 注意 え
通常成人 1 回 0.」～0.5mL、 児 1 回 0.1～0.」mL 深呼吸 吸入器 用い 吸入 作 重篤 吸入投 効果 十 場合 可及的速や 医療機関 診 治療 求
解説
1 剤 使用 患者 述 う 適 使用方法 い 十 理解 過量投
い 確 場合 投 児 投 場合 必要 応 保護者 適
使用方法 理解
2 3 剤 気管支喘息や肺気腫等 気遈閉塞性 諸症状 緩解 対症療法剤 あ 従 剤 使用回数 増加 場合 原疾患 逭行 悪化 予測
他 治療 併用 剤 使用 過度 場合 整脈や心停止 重
大 心疾患 起 あ 5 慎重投 内容 理 3 参照 特 気管支喘息
患者 い 発作発現時 使用 過度 や 用法 用量 指 経過
観察 十 行う 重要 あ
使用 効果 十 場合 他 治療 え あ い 他 治療 併用
必要 あ 気管支喘息 い 基 的 病態 あ 気遈炎症 増悪 予測 吸
入 剤等 抗炎症剤 投 推奨 い
重篤 喘息発作時 剤 効果 十 投 診 機会 失い喘息 悪化
呼吸停 重大 転帰 招 あ 剤投 症状 緩解 い発作 場合
直 医療機関 診 適 治療 う患者 注意 え
7 相互作用
1 併用禁忌 そ 理由
当 い
安全性 使用 注意等 関す 項目
「 併用注意 そ 理由 併用注意 併用 注意
薬剤 等 臨床症状 措置方法 機序 危険因子
コ ン
ン ン等
整脈 場合 心停
起 あ
1
ン ン
塩郿塩等 ン併
用 ン作動性
経刺 増大 起 整脈 起 あ
サンチン誘 体、 剤、利 剤
血症 整脈
起 あ
血清 値 行
う
2
ンチン誘 体 ン作動性 経刺 増大
血清 値
増強 あ
剤及び利 剤 細
管 排泄 逭作用
あ 血清 値
増 強 考 え
解説
β刺 剤 共通 記載 あ
1 ン ン塩郿塩等 ン 併用 場合 薬剤 β刺 作
用 剤 過量投 時 様 重大 心疾患 引 起 険性 予測 5
慎重投 内容 理 3 び 6 重要 基 的注意 理 及び処置方法 2 参照
薬剤 併用 作用報告 基 記載 い ン 併用時 総
量 過量投 い う注意 必要 あ
2 一般 β刺 薬 細胞内 込 昇 血中 値
あ 8 作用 2 重大 作用 初期症状 参照
一 方 ン 等 ン チ ン 誘 体 活 性 抑
c-AMP ッ - ン3',5' 増加 Na/K ン 活性化
血中 値 及びチ 系 系 利 剤 腎
細管 排泄 逭作用 血中 値
従 剤 薬剤 併用 血中 値 増強 可能性 あ
重篤 血症 整脈等 心疾患 引 起 あ 必要 応 血中
値 行う
8 副作用
1 副作用 概要 副作用
総症例2,508例中 作用 報告 70例 2.79％ あ う 主 頭痛 1.04％ 心悸 逭 0.88％ 手指振戦 0.64％ 等 あ
新開発医薬品 作用 31
1
安全性 使用 注意等 関す 項目
「 重大 副作用 初期症状 重大 副作用
重篤 血清 ウ 値 度 明 β2-刺 剤 重篤 血清 値 報告
い β2-刺 剤 血清 値 作用 ンチン誘 体 剤及び利
剤 併用 増強 あ 重症喘息患者 特 注意 郿素血症
血清 値 心 及 作用 増強 あ う 場合 血清
値 望 い
」 そ 他 副作用 そ 他 副作用
0.5～5％未 0.5％未 頻度 明
過 敏 症
注
発疹 血管浮腫 蕁麻疹 血
環 器 心悸 逭 脈拍増加 整脈 血 変動
精 経系 頭痛 手指振戦 気 い 落 着
消 化 器 食欲 振 悪心 嘔
吸 器 気遈刺 症状 気管支痙攣
そ 他 口渇 口内炎 潮 浮腫 筋痙攣
注 投 中
4 項目 副作用 現頻度及び臨床検査値異常一覧
ベ ン吸入液 0.5％ よ 副作用 種類 現率 ％
1
時期 対象
承 時迄
承 時～1976 7 18日迄
調査
1976 7 19日～ 1977 1 31日迄
調査
承 後合計 1977 1 31日迄 調査施設数
調査症例数
10 241
71 2,160
6 107
77 2,267
作用 種類 作用発現件数 発現率％
精 経系＞
頭 痛 10 4.15 16 0.74 16 0.71
気 7 2.90 2 0.09 2 0.09
ふ 3 1.24
い 1 0.05 1 0.04
手 指 振 戦 6 2.49 10 0.46 10 0.44
わ 4 1.66
環 器 系 ＞
血 昇 1 0.05 1 0.04
心 悸 逭 7 2.90 15 0.69 15 0.66
脈 拍 増 加 4 0.19 4 0.18
整 脈 3 0.14 3 0.13
消化 器 系 ＞
悪 心 7 0.32 7 0.31
安全性 使用 注意等 関す 項目
5 基礎疾患、合併症、重症度及び手術 無等背景 副作用 現頻度 当資料
6 薬物 対す 注意及び試験法
禁忌 患者 投 い
剤 対 過敏症 既往 あ 患者
9 高齢者 投
高齢者 投
患者 状態 観察 慎重 投 ［一般 高齢者 生理機能 い ］
解説
剤 主 腎臓 排泄 一般的 高齢者 生理機能 い 多い 剤
排泄 抑 高い血中濃度 持 恐 あ
10 妊婦、産婦、授乳婦等 投
妊婦、産婦、授乳婦等 投
妊婦又 妊娠 い 可能性 あ 婦人 治療 益性 険性 わ 断 場合
投 ［動物実験 催奇形作用 報告 い
25
］ 解説
治療量 数千倍 裂期及び器官形 期 皮 投 胎児 総重量 骨
格 内臓 異常 い 検査 主 口蓋裂等 奇形 発生 発症率 ン 1％ 対
10％ あ 25
11 児等 投
当 い
1「 臨床検査結果 及ぼす影響
当 い
安全性 使用 注意等 関す 項目
1」 過量投
過量投
徴候、症状 過量投 時 一般的 症状 一過性 β 作用 症状 あ 重要
基 的注意 及び 作用 参照 血症 発現 あ 血清 値
海外 剤 高用量投 乳郿 含 代謝性
報告 い 呼吸状態等 患者 状態 十 観察
処置 剤 投 中 考慮 心血管系症状 脈拍増加 心悸 逭等 患者 心臓選択
性β遮断剤 投 等 適 処置 検討 β遮断剤 使用 あ 気管支攣縮 既
往 あ 患者 十 注意 剤 投 中 過量投 症状 通常 投 中
消失 解説
6 重要 基 的注意 理 及び処置方法 参照
14 適用 注意
当 い
15 そ 他 注意
そ 他 注意
外国 い 硫郿塩 臭化物水和物 併用 行
患者 吸入液 眼 入 場合 急性閉塞隅角緑内 あ わ 報告 あ 解説
剤 使用 眼 入 い う注意
16 そ 他
当 い
非臨床試験 関す 項目
1 薬理試験
1 薬効薬理試験 薬効薬理 関す 項目 参照
「 副次的薬理試験 当資料
」 安全性薬理試験
作用 動物種
用量
mg/kg 投 法 結果 備考 実験法
一般行動 え 影響 25 50
100 200
経口
軽度 遀動失調 自発遀動
Irwin 行動観察表
体温 対 作用 100
3.2
経口 経口 静注
抗痙攣作用 200 経口 抗電撃痙攣 抗 ン
痙攣作用
鎮痛作用 200 経口 Haffner変法
Stretching法
自発遀動 対 作用 5 50 経口 投 量 増 加 作
用 増強 い 回転棒 傾斜網 応性 対
作用
200 経口
慢性自発性脳波 対 作用
急性自発性脳波 対 作用
5
＞10 40
静注 静注 静注
海馬 θ波 MC 振幅速波出現
慢性電極植え込
脊髄 射 対 作用 20μg/kg 静注
チ ン
麻酔増強作用
200 経口 増強作用 比較的弱い
催 作用 400 経口 射 消失
麻酔作用 ッ 2％ 点眼 角膜刺 法
瞳孔 対 作用 25 経口 N
催 作用 5 静注
摘出 管 対 作用
10
ッ 1ェ10
7
g/mL 1ェ10 4
g/mL
添加
添加 軽度抑
チ ン 縮
ン 縮 ン 縮 ン 縮
便秘作用 25 経口 管内輸送距
色便排泄時間
利 作用 ッ 0.5
＞2.5
経口
量及び電解質 排泄遅延
非臨床試験 関す 項目
作用 動物種
用量
mg/kg 投 法 結果 備考 実験法
子宮 及 作用
10
1 摘出子宮
2 非妊娠生体内子宮
ッ
ッ
1ェ10 9 g/mL 1ェ10 8
g/mL 1μg/kg 3μg/kg
添加
静注
自発遀動 やや抑 持 的抑
自発遀動抑
抗炎症作用 ッ 1.5
＞3.1
経口
抑
ン 浮 腫 抑 効果
注＞ ………影響 い N ………対照 比較 意差
………対照 比較 増大 ………対照 比較 減少
4 そ 他 薬理試験 当資料
「 毒性試験
1 単回投 毒性試験
「6
及び ッ 滅菌蒸留水 溶解 硫郿塩 投 静脈内 皮 経口 腔内
結果 ッ 対 LD50 mg/kg 通 あ 7日間観察
ウ ッ おけ L）
50
値 mg/kg 体重 投 方法
ッ
♂ ♀ ♂ ♀
静 脈 内 50.5 47.2～54.1 48.7 45.9～51.6 62.1 58.1～66.5 59.1 56.3～62.1 皮 795 704～899 737 664～819 ＞2,500 ＞2,500 経 口 4,620 4,160～5,130 4,750 4,240～5,320 ＞2,500 ＞2,500 腔 内 274 247～304 239 223～256 320 238～361 295 266～327
中 95％信 限界
「 投 毒性試験
亜急性毒性 慢性毒性 ッ
26
主作用 起因 気管支 張以外 皮 対 刺 等
投 法 投 期間 逬 投 量 mg/kg 見
亜 急 性 毒 性
経 口 5
5 25 一般症状 血液学的 臨床化学的検査 著変 い 125 500 1,000 気管支 張 体重増加抑 雄 肺 肝 腎 う 血 1,000
状 減少 1,000
皮 5
25 50 著変 い
150 300 600 気管支 張 投 部 痂皮形 潰瘍 心重量 増加
