2016 10 9
日 標準商品 類番号 87216
薬品 ンタ ュ
日 病院薬剤師会 IF記載要領 2013 準 作成
5-－T
1B/1）
容体作動型片頭痛治療剤
項 目 注」： ッ 皮 注」mg：
剤 形 注射液 皮 用
製 剤 規 制 分
劇薬 処方箋 薬品
注意 師等 処方箋 使用
規 格 含 量
1 ン 中1mL 1 ン 中0.5mL ン 郿塩4.2mg ン 3.0mg
一 般
和 ン 郿塩 JAN
洋 Sumatriptan Succinate JAN
製 造 販 売 承 認 年 日 2000 1 18日 2007 10 17日 薬 価 基 準 載 年 日 2000 4 14日 2007 12 21日 売 年 日 2000 4 14日 2008 2 25日 開 製造販売 輸入
提 携 販 売 会 社
製造販売元 ン株式会社
薬情報担当者 連絡
問 い 合 わ 窓 口
ン株式会社 ン
TEL 0120-561-007 9:00～17:45/土日 日 当社休業日 除 FAX 0120-561-047 24時間 付
療関係者 http://jp.gsk.com
IF ン®注3 ン® ッ 皮 注3mgい 2016 9 改訂 添付文書 記載 改訂
最新 添付文書情報 薬品 療機器情報 供 http://www.pmda.go.jp/ 確
―日 病院薬剤師会―
1 薬品 ンタ ュ 作成 経緯
療用 薬品 的 要 情報 療用 薬品添付文書 以 添付文書 略 あ 療現場 師 薬剤師等 療従 者 日常業 必要 薬品 適 使用情報 活
用 添付文書 記載 情報 裏付 更 情報 必要 場合 あ
療現場 当 薬品 い 製薬企業 薬情報担当者等 情報 追加請 や質疑
情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報
ン 誕生
昭和63 日 病院薬剤師会 以 日病薬 略 学術第2 委員会 薬品 ン
以 IF 略 置付 並 IF記載様式 策定 療従 者
並 患者 薬品情報 変化 成10 9 日病薬学術第3 委員
会 い IF記載要領 改訂 行わ
更 10 経過 薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 療現場 薬剤師
方 薬 療環境 大 変化 成20 9 日病薬 薬情報
委員会 い IF記載要領2008 策定
IF記載要領2008 IF 紙媒体 冊子 供 方式 PDF等 電磁的
供 e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能
効 追加 警告 禁忌 要 的注意 改訂 改訂 あ 場合 改訂
追加 最新 e-IF 供
最新 e-IF 薬品 療機器総合機構 薬品情報 供
http://www.pmda.go.jp/ 一 入手可能 い 日 病院薬剤師会 e-IF
掲載 薬品情報 供 公的 あ 配慮 薬価 準 載
あわ e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 IF 添付文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討
2008 4回 ン 検討会 開催 中 指摘 再評価
製薬企業 師 薬剤師等 効率 良い情報源 考え
般 IF記載要領 一部改訂 行いIF記載要領2013 公表 運
「 ．位
IF 添付文書等 情報 補完 薬剤師等 療従 者 日常業 必要 薬
品 品質管理 情報 処方設計 情報 調剤 情報 薬品 適 使用
情報 薬学的 患者 情報等 集 総合的 個 薬品解説書
日病薬 記載要領 策定 薬剤師等 当 薬品 製薬企業 作成 供 依 い 学術資料 置付
薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製剤 力 無効
薬剤師自 評価 断 供 等 IF 記載 い 言い換え 製
薬企業 供 IF 薬剤師自 評価 断 臨床適応 必要 補完
いう 識 持 前 い
［．位 様式］
規格 A4 横書 原則 9 ン 以 体 表 除 記載 一
色 添付文書 赤枠 赤 用い 場合 電子媒体 従う
IF記載要領 作成 各 目 ッ 体 記載
表紙 記載 統一 表紙 日病薬作成 IF利用 手引 概要 全文 記載 2
［．位 作成］
IF 原則 製剤 投 経路 内用剤 注射剤 外用剤 作成 IF 記載 目 配列 日病薬 策定 IF記載要領 準 添付文書 内容 補完 IF 主 沿 必要 情報 記載
製薬企業 機密等 関 製薬企業 製剤 力 無効 薬剤師
療従 者自 評価 断 供 い 記載 い
薬品 ン 記載要領2013 以 IF記載要領2013 略
作成 IF 電子媒体 供 必要 応 薬剤師 電子媒体 PDF
使用 企業 製 必須 い
［．位 行］
IF記載要領2013 成25 10 以降 承 新 薬品 適用 記以外 薬品 い IF記載要領2013 作成 供 強 い
使用 注意 改訂 再審査結 再評価結 臨床再評価 公表 時 並 適
応症 大等 記載 内容 大 変わ 場合 IF 改訂
」 ．位 利用 あた
IF記載要領2013 い PDF 電子媒体 供 い
情報 利用 薬剤師 電子媒体 利用 原則 あ
電子媒体 IF い 薬品 療機器総合機構 薬品 療機器情報 供
掲載場 設定 い
製薬企業 薬品 ン 作成 手引 従 作成 供 IF
原 踏 え 療現場 足 い 情報やIF作成時 記載 難い情報等 い 製薬企
業 MR等 ン 薬剤師等自 内容 実 IF 利用性 高 必要
あ 時改訂 使用 注意等 関 関 IF 改訂
間 当 薬品 製薬企業 供 添付文書や 知 文書等 あ い 薬品 療機
器情報配信 等 薬剤師等自 整備 IF 使用 あ 最新
添付文書 薬品 療機器情報 供 確
適 使用や安全性 確保 記載 い 臨床成績 や 主 外国 発売
状況 関 目等 承 関わ あ 扱い 十 留意 あ
4 利用 際し 留意
IF 薬剤師等 日常業 い い 薬品情報源 活用
い 薬 法や 療用 薬品 ョン 等 規 製薬企業
薬品情報 供 範 自 限界 あ IF 日病薬 記載要領 当
薬品 製薬企業 作成 供 あ 記載 表現 得
い 識 い
製薬企業 IF あ 添付文書 補完 情報資材 あ ン ッ
公開等 踏 え 薬 法 広告規 抵触 い う留意 作成 い 理解
概要 関 項目 ··· 1
1 開 経緯 ··· 1
「 製品 治療学的 製剤学的特性 ··· 「 称 関 項目 ··· 」 1 販売 ··· 」 1 和 ··· 」 「 洋 ··· 」 」 称 由来 ··· 」 「 一般 ··· 」 1 和 法 ··· 」 「 洋 法 ··· 」 」 ··· 」 」 構造式 示性式 ··· 」 4 分子式 び分子量 ··· 」 5 化学 法 ··· 」 6 慣用 、 、略号、記号番号 ··· 4
7 （A満 録番号 ··· 4
効成分 関 項目 ··· 5
1 物理化学的性質 ··· 5
1 外観 性状 ··· 5
「 溶解性 ··· 5
」 吸 性 ··· 5
4 融 分解 、沸 、凝固 ··· 5
5 酸塩基解離定数 ··· 5
6 分配係数 ··· 5
7 そ 他 主 示性値 ··· 5
「 効成分 各種条件 け 安定性 ·· 6
」 効成分 確認試験法 ··· 6
4 効成分 定量法 ··· 6
製剤 関 項目 ··· 7
1 剤形 ··· 7
1 剤形 、外観 び性状 ··· 7
「 溶液 び溶解時 p－、 透 比、 粘度、比重、安定 p－ 域等 ··· 7
」 注射剤 容器中 特殊 気体 無 び種類 ··· 7
「 製剤 組成 ··· 7
1 効成分 活性成分 含量 ··· 7
「 添加物 ··· 7
」 電解質 濃度 ··· 7
4 添付溶解液 組成 び容量 ··· 7
5 そ 他 ··· 7
」 注射剤 調製法 ··· 7
4 懸 剤、乳剤 分散性 対 注意 ···· 8
5 製剤 各種条件 け 安定性 ··· 8
6 溶解後 安定性 ··· 9
7 他剤 配合変化 物理化学的変化 ·· 9
8 生物学的試験法 ··· 9
9 製剤中 効成分 確認試験法 ··· 9
10 製剤中 効成分 定量法 ··· 9
11 力価 ··· 9
1「 混入 可能性 あ 夾雑物 ··· 10
1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関 情報 ··· 10
14 そ 他 ··· 10
治療 関 項目 ··· 11
1 効能 効果 ··· 15
「 用法 び用量 ··· 15
」 臨床成績 ··· 16
1 臨床 タ ッ ··· 16
「 臨床効果 ··· 16
」 臨床薬理試験··· 18
4 探索的試験 ··· 18
5 検証的試験 ··· 19
6 治療的使用 ··· 「0
薬効薬理 関 項目 ··· 「1
1 薬理学的 関連あ 化合物 化合物群 ··· 「1
「 薬理作用 ··· 「1
1 作用部 作用機序 ··· 「1
「 薬効 裏付け 試験成績 ··· 「1
」 作用 現時間 持続時間 ··· 「9
薬物動態 関 項目 ··· 」0
1 血中濃度 推移 測定法 ··· 」0
1 治療 効 血中濃度 ··· 」0
「 最高血中濃度到達時間 ··· 」0
」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· 」0
4 中毒域 ··· 」「 5 食事 併用薬 影響 ··· 」「 6 母集団 ュ ョン 解析 よ 明した薬物体内動態変動 要因 ··· 」「 「 薬物速度論的 タ ··· 」「 1 解析方法 ··· 」「 「 吸 速度定数··· 」「 」 ··· 」「 4 消失速度定数··· 」」 5 ン ··· 」」 6 分 容積 ··· 」」 7 血漿蛋白結合率 ··· 」」 」 吸 ··· 」」 4 分 ··· 」」 1 血液 脳関門通過性 ··· 」」 「 血液 胎盤関門通過性 ··· 」」 」 乳 移行性 ··· 」4
4 髄液 移行性 ··· 」4
5 そ 他 組織 移行性 ··· 」4
5 代謝 ··· 」4
1 代謝部 び代謝経路 ··· 」4
「 代謝 関 酵素 （YP450 等 分子種 ··· 」5
」 初回通過効果 無 びそ 割合 ·· 」5
4 代謝物 活性 無 び比率 ··· 」5
5 活性代謝物 速度論的 タ ·· 」5
6 排泄 ··· 」5
1 排泄部 び経路 ··· 」5
「 排泄率 ··· 」5
」 排泄速度 ··· 」5
7 ン タ 関 情報 ··· 」5
8 透析等 よ 除去率 ··· 」5
安全性 使用 注意等 関 項目 ·· 」6
1 警告内容 そ 理由 ··· 」6
「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌 含 ··· 」6
」 効能 効果 関連 使用 注意 そ 理由 ··· 」7
4 用法 び用量 関連 使用 注意 そ 理由 ··· 」7
5 慎重投 内容 そ 理由 ··· 」7
6 重要 基本的注意 そ 理由 び処置 方法 ··· 」9
7 相互作用 ··· 41
1 併用禁忌 そ 理由 ··· 41
「 併用注意 そ 理由 ··· 4「
8 副作用 ··· 4「
1 副作用 概要 ··· 4「
「 重大 副作用 初期症状 ··· 4」
」 そ 他 副作用 ··· 4」
4 項目 副作用 現頻度 び臨床検査値 異常一覧 ··· 44
5 基礎疾患、合併症、重症度 び 手術 無等背景 副作用 現 頻度 ··· 46
6 薬物 対 注意 び 試験法 ··· 46
9 高齢者 投 ··· 47
10 妊婦、産婦、授乳婦等 投 ··· 47
11 児等 投 ··· 48
1「 臨床検査結果 ぼ 影響 ··· 48
1」 過量投 ··· 48
14 適用 注意 ··· 48
15 そ 他 注意 ··· 49
16 そ 他 ··· 49
非臨床試験 関 項目 ··· 50
1 薬理試験 ··· 50
「 毒性試験 ··· 51
1 単回投 毒性試験 ··· 51
「 投 毒性試験 ··· 51
」 生殖 生毒性試験 ··· 5「
4 そ 他 特殊毒性 ··· 5」
管理的事項 関 項目 ··· 54
1 規制 分 ··· 54
「 効期間 使用期限 ··· 54
」 貯法 保存条件 ··· 54
4 薬剤 扱い 注意 ··· 54
1 薬局 扱い 留意 い ··· ··· 54
「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意 必須事項等 ··· ··· 54
」 調剤時 留意 い ··· 55
5 承認条件等 ··· 55
6 包装 ··· 55
7 容器 材質 ··· 55
8 一成分 効薬··· 55
9 国際誕生年 日 ··· 55
10 製造販売承認年 日 び承認番号 ··· 55
11 薬価基準 載年 日 ··· 56
1「 効能 効果追加、用法 び用量 変更追加等 年 日 びそ 内容 ··· 56
1」 再審査結果、再評価結果公表年 日 びそ 内容 ··· 56
14 再審査期間 ··· 56
15 投薬期間制限 薬品 関 情報 ··· 56
16 各種 ··· 56
17 保険給付 注意··· 56
文献 ··· 57
1 引用文献 ··· 57
「 そ 他 参考文献··· 58
参考資料 ··· 59
1 主 外国 売状況 ··· 59
「 外 け 臨床支援情報 ··· 60
1 妊婦 関 外情報 ··· 60
「 児等 関 記載 ··· 60
備考 ··· 61
そ 他 関連資料 ··· 61
概要 関 項目
1 開 経緯
ン 郿塩 英国 社 現 ン社 開発
5-HT 注 1B/1D 容体 遥択的 作動作用 画期的 頭痛 群発頭痛治療薬 あ 5-HT1 容体
5-HT1A 5-HT1B 5-HT1D 5-HT1E 5-HT1F等 類 う 5-HT1B 5-HT1D 容体
や 脳動脈 多 脳血管 血管 縮作用 関 考え 5-HT1B/1D
容体 遥択的 刺激 薬剤 頭痛 群発頭痛 頭蓋内外 血管 張 大 関 い 血管
性頭痛 効 治療薬 得 考え
英国 社 現 ン社 1972 ン 骨格
あ ン 化合物 中心 5-HT 容体 対 刺激作用あ い 作用 化合
物 合成 索 行 種々 ン -5 ン ン 誘 体 合成 5-HT1B/1D
容体刺激作用 頚動脈 縮作用 い ン 結 1982 ン 郿塩 遥
択 以 開発 着手
近 経 放出 CGRP calcitonin gene-related peptide ン遺伝子関連
経支配 血管周 炎症 起 頭痛 群発頭痛 原因 1 い
いう説 報告 い ン 郿塩 経 CGRP 放出 抑
血管周 炎症 軽減 い 可能性 示 い
ン 郿塩 脳血管 縮作用 経 放出抑
作用 頭痛 群発頭痛 新 い治療薬 高い臨床的 用性 期待 い
ン製剤 開発 い 1990 初 世界 初 皮 注射剤 錠剤 ン
承 現 皮 注射液 錠剤 鼻液 坐剤 4剤形 い 世界100 国以
い 外 患者 自己注射用 ッ 製剤 皮 注射液 英国 1991 8 米国
1992 12 承 得 10 以 販実績 あ 邦 1989 臨床
試験 開始 ン 製剤 あ ン 郿塩皮 注射液 ン
®
注3 頭痛
群発頭痛 適応症 2000 1 承 臨床使用 い 錠剤 鼻液 頭痛
適応症 2001 6 2003 4 承 2007 10 患者 自己注射用 ッ
製剤 あ ン ッ 皮 注
®3mg 頭痛 群発頭痛 対 承
注 5-HT 5-hydroxytryptamine ン
「 製品 治療学的 製剤学的特性
1 5-HT1B/1D 容体 作用遥択性 高い 頭痛治療薬 あ in vitro
薬効薬理 関 目 2 薬理作用 2 薬効 裏付 試験成績 参照
2 頭蓋内外 血管 対 遥択的 縮作用 示 in vitro
薬効薬理 関 目 2 薬理作用 2 薬効 裏付 試験成績 参照
3 発作発現 頭痛 対 効 あ 治療 関 目 3 臨床成績 参照
4 群発頭痛 対 効性 示 い 薬剤 あ
治療 関 目 3 臨床成績 参照
5 注射剤 皮 用 効 発現 速 頭痛 伴う悪心 嘔 薬剤 内服 い患者
投 可能 あ 治療 関 目 3 臨床成績 2 臨床効 参照
6 ン ッ 皮 注3mg ン 内 1回 薬液 填 用 ン型注入器
自己注射 行う Ⅹ 備考 他 関連資料 参照
7 ン注3 承 時 調査症例141例中 21例 14.9％ 臨床検査値異常 含 副作用 報 告 主 熱感5例 3.5％ 倦怠感3例 2.1％ 痛 2例 1.4％ 迫感2例 1.4％ 一過性 血 昇2例 1.4％ い2例 1.4％ あ ン注3承 時
ン注3 使用成績調査2133例中 150例 7.0％ 臨床検査値異常 含 副作用 報告
主 悪心 嘔 35例 1.6％ 痛 27例 1.3％ あ ン注3再審査終了 時
ン ッ 皮 注3mg 承 時 調査症例66例中 11例 16.7％ 臨床検査値異常 含 副作用 報告 主 倦怠感3例 4.5％ 迫感3例 4.5％ 脱力感2例 3.0％ 悪心2例 3.0％ 眠気2例 3.0％ あ ン ッ 皮 注3mg承 時
大 副作用 ョッ 整脈 心症あ い 心筋梗塞
含 虚血性心疾患様症状 様発作 あ わ あ
Ⅷ 安全性 使用 注意等 関 目 8 副作用 参照
称 関 項目
1 販売
1 和
ン
®
注3 ン
®
ッ 皮 注3mg
「 洋
IMIGRAN® Injection
IMIGRAN® Kit Subcutaneous Injection 3mg
」 称 由来
Migraine 頭痛 来
「 一般
1 和 法
ン 郿塩 JAN
「 洋 法
Sumatriptan Succinate JAN sumatriptan INN
」
ン 5-HT1 容体作動薬 -triptan
」 構造式 示性式
4 分子式 び分子量
子式 C14H21N3O2S C4H6O4 子 413.49
5 化学 法
洋 3-[2-(Dimethylamino)ethyl]-N-methylindole-5-methanesulfonamide monosuccinate IUPAC
和 3-[2-( ) ]-N- ン -5- ン ン 一 郿塩 IUPAC
6 慣用 、 、略号、記号番号
記号番号 SN-308 日 GR43175C 英国
7 （A満 録番号
103628-46-2 Sumatriptan
103628-48-4 Sumatriptan Succinate
効成分 関 項目
1 物理化学的性質
1 外観 性状
白色～ 黄白色 粉 あ
「 溶解性
測定温度 24℃
溶媒 品1g 溶 要 溶媒 mL 溶解性 表現
水 5.9 溶 や い
3.0 溶 や い
7.5 溶 や い
136 溶 い
99.5 1900 極 溶 い
10000 溶 い
」 吸 性 い
4 融 分解 、沸 、凝固 融 166℃
5 酸塩基解離定数
pKa1 郿 =4.21 5.67 pKa2 第 ン =9.63 pKa3 ン = 12
6 分配係数
配係数 log P -0.86 pH7.41 1- /水系 1.04 pH10.7 1- /水系
7 そ 他 主 示性値 1 吸 度
ン 郿塩 水溶液 紫外吸 測定 結 波長226nm ε=46600 282nm ε=4850 292nm ε=3750 極大吸 示
「 p－
4.8 1w/v％水溶液
「 効成分 各種条件 け 安定性
試験 保 条件 保 期間 保 形態 測定 目 結
苛 郾 試 験
温度 65℃ 暗 3
褐色 瓶
密栓
性状 確 試験
pH 溶状 類縁物質
含
変化 温度 度 40℃ 75％RH 暗 6
褐色 瓶
開放
変化 光
25℃ 蛍光灯1000
2 1％ 含
他 変化 長期保 試験 25℃ 75％RH 暗 36
褐色 瓶
密栓
変化 加速試験 40℃ 75％RH 暗 6
褐色 瓶
密栓
変化
」 効成分 確認試験法
赤外吸 測定法 法
4 効成分 定量法
液体
製剤 関 項目
1 剤形
1 剤形 、外観 び性状
販売 ン注3 ン ッ 皮 注3mg
溶液 溶液
外観 ン 容 1mL ン 容 0.5mL
性状 無色～淡黄色澄明 液 無色～淡黄色澄明 液
「 溶液 び溶解時 p－、 透 比、粘度、比重、安定 p－ 域等
販売 ン注3 ン ッ 皮 注3mg
pH 4.2～5.3 4.2～5.3
透 比 1 1
生理食塩液 対 比
」 注射剤 容器中 特殊 気体 無 び種類 ン注3 窒素
ン ッ 皮 注3mg 窒素
「 製剤 組成
1 効成分 活性成分 含量
ン注3 1 ン 1mL 中 ン 郿塩 4.2mg ン 3.0mg
含
ン ッ 皮 注3mg 1 ン 0.5mL 中 ン 郿塩 4.2mg ン 3.0mg 含
「 添加物 塩化
」 電解質 濃度 当資料
4 添付溶解液 組成 び容量 当資料
5 そ 他 当資料
」 注射剤 調製法
当資料
4 懸 剤、乳剤 分散性 対 注意
当資料
5 製剤 各種条件 け 安定性
ン注3
試験 保 条件 保 期間 保 形態 測定 目 結
苛 郾 試 験
温度
30℃ 暗 24
無色 ン 窒素置換
性状 確 試験
pH 透 比 類縁物質 無菌試験
含 ン
ン試験
含 傾 類 縁 物 質 増
加傾 い 規格内
他 目 変化
50℃ 暗 3
含 傾 類 縁 物 質 増
加傾 い 規格内
他 目 変化 光
室温 室内光1000
6
1 含 規格外
類縁物質 増加 規格外 他 目 変化
長期保 試験
4℃ 暗 36 変化
25℃ 暗 36 類縁物質 増加傾 規格内
他 目 変化
加速試験 40℃ 暗 6
類縁物質 増加傾 規格内 他 目 変化
注 品 ン 密 容器 あ 度条件 除外
確 試験 透 比 無菌試験 ン ン試験 実施 い い
ン ッ 皮 注3mg 試験
保 条件 温度 度 光
保 期間 条件
保 形態 測定 目 結
苛 郾 試 験
温度
50℃ 暗
3 ッ
ッ
性状 確 試験
pH 透 比 類縁物質 無菌試験
含
測定開始時 比較 含
規格内 類縁物質総
増加 規格外 他 測
定 目 変化
光
25℃ 白色蛍光
ン + 近紫外蛍光
ン
総照度 120万1x･hr 総 近 紫 外 放 射 200W h/m2
ッ ッ
測定 目 変化 総照度 3万1x･hr
総 近 紫 外 放 射 5W h/m2
ン
曝光 測定開始時 比較
含 規格内 類縁
物質総 増加 規格外 総照度 12万1x･hr
総 近 紫 外 放 射 20W h/m2
ン
曝光 測定開始時 比較
含 規格外 類縁
物質総 増加 規格外 総照度 30万1x･hr
総 近 紫 外 放 射 50W･h/m2
ン
曝光 測定開始時 比較
含 規格外 類縁
物質総 増加 規格外 長期保
25℃
60％RH 36 ッ
測定開始時 比較 類縁物質
総 わ 増加 規格内
6 溶解後 安定性
当資料
7 他剤 配合変化 物理化学的変化
皮 注射 使用 混注 当 い
8 生物学的試験法
当 い
9 製剤中 効成分 確認試験法 1 ン 骨格 呈色 応 赤紫色
2 紫外吸 法 極大吸 波長 224～228nm 280～284nm 標準品 比較
ン注3 設定
10 製剤中 効成分 定量法
液体
11 力価
当 い
1「 混入 可能性 あ 夾雑物
略称 化学 構造式 来
体
3-[2-(Methylamino)ethyl]-N-methyl-1H-
indole-5-methanesulphonamide 副生成物
N- 体
3-[2-(Dimethylamino)ethyl]-1-
hydroxymethyl-N-methyl-1H-indole-5- methanesulphonamide
副生成物 解物
ン 体
2-[(3-(2-(Dimethylamino)ethyl)-5-1H-indolyl) methyl]-3-(2-dimethylaminoethyl)-N- methyl-1H-indole-5-methanesulphonamide
副生成物 解物
N- 体 3-[2-(Dimethylamino-N-oxide)ethyl]-N- methyl-1H-indole-5-methanesulphonamide
副生成物 解物
GR81349X
3-[2-(Dimethylamino)ethyl]-3- hydroxy-N-methyl-2-oxo- (1H,3H)-indole-5- methanesulfonamide
解物
GI135143X
1,2,3a,8,8a-Hexahydro-1,1- dimethyl-3a-hydroxy-1H- pyrrolo[2,3-b]indolium-5- methanesulfonamide
解物
1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関 情報
当資料
14 そ 他
当資料
治療 関 項目
参考
剤 頭痛 群発頭痛 対象 試験 実施
頭痛 群発頭痛 診断 ン 製剤 試験 国 頭痛学会 診断 準 ッ 製剤 試験 日 頭痛学会 新国 類普 委員会 厚生労働科学研究 慢性頭痛 診断 ン 関
研究班 共 国 頭痛 類第 2 ICHD-II 診断 準 従 以 診断 準
抜粋 記載
国際頭痛学会 よ 片頭痛 分類
注
1.1 前 伴わ い 頭痛 1.4 網膜 頭痛
1.2 前 伴う 頭痛
1.2.1 典型的前 伴う 頭痛 1.2.2 前 遤延型 頭痛 1.2.3 家族性 麻痺性 頭痛 1.2.4 脳底型 頭痛
1.2.5 前 頭痛 伴わ い 1.2.6 突発性 前 伴う 頭痛
1.5 児周期性症候群 頭痛 関連 示唆 1.5.1 児良性発作性 い
1.5.2 児交代性 麻痺 1.6 頭痛 合併症
1.6.1 頭痛発作 積 1.6.2 頭痛 脳梗塞
1.3 眼筋麻痺性 頭痛 1.7 記 類 属 い 頭痛
国際頭痛学会 よ 片頭痛診断基準
注
前 伴わ い 頭痛
A B～D 足 発作 5回以 あ B 頭痛発作 4～72時間持
C う 少 2 目
1 側性頭痛 2 拍動性頭痛
3 中等～強度 痛 日常生活 妨
4 段 昇降 日常的 動作 頭痛 増悪 D 発作中 う 1 目
1 悪心 あ い 嘔 2 光過敏 音過敏 E う 1 目
1 病 身体 経 見 器質性疾患 否定 う
2 病 あ い 身体 あ い 経 見 器質性疾患 疑わ 検査 否定
3 器質性疾患 経過 頭痛 関係 否定
前 伴う 頭痛
A B 足 発作 2回以 あ B 4 目 う 3 目
1 一過性 前 あ 脳皮質あ い 脳幹 経症状 考え
2 前 4 以 わ 逭展 2種類以 前 連 生 い
3 前 60 以 持 い 2種類以 前 組合わ 持 時間
延長
4 頭痛 前 60 以内 生 前 以前あ い 時 い
C う 1 目
1 病 身体 経 見 器質性疾患 否定 う
2 病 あ い 身体 あ い 経 見 器質性疾患 疑わ 検査 否定
3 器質性疾患 経過 頭痛 関係 否定
注 International Headache Society Cephalalgia 1988 8 Suppl 7 抜粋
国際頭痛学会 よ 群 頭痛診断基準
A B～D 足 発作 少 5回あ
B 眼窩部 眼窩 部 / 側頭部 側性 激 い痛 治療 15 ～180 間持
C 頭痛 痛 側 あ 候 う 少 1 関連
1 結膜 血 2 流涙 3 鼻 血 4 鼻漏
5 前 部 面 発汗 6 縮瞳
7 眼瞼 垂 8 眼瞼浮腫
D 発作 度 1回/2日～8回/日 あ E う 1 目
1 臨床的 器質的疾患 頭痛 否定 得 2 臨床的 器質的疾患 疑わ 検査 否定
3 器質的疾患 経過 群発頭痛 関連 否定
周期性 わ い群発頭痛 cluster headache periodicity undetermined 記A～E
あ い 類
頭痛寛解期 あ 群発頭痛 episodic cluster headache 記A～E
少 14日 寛解期 あ 7日～1 少 2回 群発期 あ 頭痛寛解期 い群発頭痛 chronic cluster headache
記A～E
頭痛発作 寛解期 1 以 寛解期 14日以 持 い 頭痛発作
1 以
日 頭痛学会 新国 類普 委員会 厚生労働科学研究 慢性頭痛 診療 ン 関 研究班
共 国 頭痛 類第2 ICHD- あ
国際頭痛学会 よ 片頭痛 分類
注
1.1 前 い 頭痛 1.4 網膜 頭痛
1.2 前 あ 頭痛
1.2.1 典型的前 頭痛 伴う
1.2.2 典型的前 非 頭痛様 頭痛 伴う 1.2.3 典型的前 頭痛 伴わ い 1.2.4 家族性 麻痺性 頭痛
1.2.5 孤発性 麻痺性 頭痛 1.2.6 脳底型 頭痛
1.5 頭痛 合併症 1.5.1 慢性 頭痛 1.5.2 頭痛発作 積
1.5.3 遤延性前 脳梗塞 伴わ い 1.5.4 頭痛性脳梗塞
1.5.5 頭痛 誘発 痙攣 1.3 児周期性症候群 頭痛 移行 多い
1.3.1 周期性嘔 症 1.3.2 部 頭痛
1.3.3 児良性発作性 い
1.6 頭痛 疑い
1.6.1 前 い 頭痛 疑い 1.6.2 前 あ 頭痛 疑い 1.6.5 慢性 頭痛 疑い 国際頭痛学会 よ 片頭痛診断基準
注
1.1 前 い 頭痛
A B～D 頭痛発作 5回以 あ
B 頭痛 持 時間 4～72時間 治療 治療 無効 場合 C 頭痛 以 特徴 少 2 目
1 側性 2 拍動性
3 中等度～ 度 頭痛
4 日常的 動作 歩行や 段昇降 頭痛 増悪 あ い 頭痛 日常的
動作 避
D 頭痛発作中 少 以 1 目
1 悪心 嘔 あ い 両方
2 光過敏 音過敏
E 他 疾患 い
1.2 前 あ 頭痛
A B 頭痛 2回以 あ
B 頭痛 前 1.2.1～1.2.6 い 診断 準 目B C 1.2.1 典型的前 頭痛 伴う
A B～D 頭痛発作 2回以 あ
B 少 以 1 目 前 あ 運動麻痺 脱力 伴わ い
1 陽性徴候 例え 光 線 陰性徴候 視覚消失 含 完
全可逆性 視覚症状
2 陽性徴候 感 陰性徴候 感覚鈍麻 含 完全可逆性 感覚症状
3 完全可逆性 失語性言語 害
C 少 以 2 目
1 性 視覚症状 側性 感覚症状 あ い 両方
2 少 1 前 5 以 徐々 逭展 異 複数 前
引 5 以 逭展
3 前 持 時間 5 以 60 以内
D 1.1 前 い 頭痛 診断 準 B～D 頭痛 前 出現中 前 60 以内 生
E 他 疾患 い
1.2.2 典型的前 非 頭痛様 頭痛 伴う 記 除 1.2.1
D 1.1 前 い 頭痛 B～D い頭痛 前 出現中 前 60 以
内 生
C 他 疾患 い
1.2.3～1.2.6 診断 準 い 省略
国際頭痛学会 よ 群 頭痛診断基準
注
3.1 群発頭痛
A B～D 発作 5回以 あ
B 治療 一側性 度～極 度 頭痛 眼窩部 眼窩 部 側頭部 い 1 以
部 15～180 間持
C 頭痛 側 少 以 1 目 伴う
1 結膜 血 流涙 あ い 両方 2 鼻閉 鼻漏 あ い 両方 3 眼瞼浮腫
4 前頭部 面 発汗
5 縮瞳 眼瞼 垂 あ い 両方 6 落 着 い あ い 興奮 様子 D 発作 度 1回/2日～8回/日 あ
E 他 疾患 い
3.1.1 性群発頭痛
A 3.1 群発頭痛 診断 準A～E 発作 あ
B 7～365日間 群発期 1 以 寛解期 2回以 あ 3.1.2 慢性群発頭痛
A 3.1 群発頭痛 診断 準A～E 発作 あ
B 1 超え 発作 繰 返 寛解期 い 寛解期 あ 1 あ
注 国 頭痛 類第2 ICHD- 日 頭痛学会 新国 類普 委員会 厚生労働科学研究 慢性頭痛 診療
ン 関 研究班 共 抜粋
1 効能 効果
1 効能 効果 頭痛 群発頭痛
「 効能 効果 関連 使用 注意 効能 効果 関連 使用 注意
1 剤 国 頭痛学会 頭痛 群発頭痛診断 準 参考 参照 前 い
頭痛 前 あ 頭痛 あ い 群発頭痛 確定診断 行わ 場合 投 特
う 患者 膜 出血等 脳血管 害や他 原因 頭痛 可能性 あ 剤投 前 問診 診察 検査 十 行い 頭痛 原因 確 投
1 頭痛 群発頭痛 診断 確定 い患者
2 頭痛 群発頭痛 診断 あ 頭痛 群発頭痛 通常見 症状や経
過 異 頭痛 伴症状 あ 患者
2 家族性 麻痺性 頭痛 孤発性 麻痺性 頭痛 脳底型 頭痛あ い 眼筋麻痺性 頭痛 患者
投 い
解説
1 剤 脳血管 害 器質的疾患 起因 頭痛や緊張型頭痛 無効 あ 頭痛あ い
群発頭痛 確定診断 剤 投 効 い 頭痛 原因 器質的疾
患 対 治療 遅 非常 険 あ 設定 実 外 い
器質的疾患 頭痛 起 患者 頭痛 誤診 剤 投 篤 転
いう報告
1
あ
2 型 頭痛 剤 血管 縮作用 病態 悪化 可能性 考え
設定
「 用法 び用量
1 用法 び用量
頭痛 群発頭痛発作 頭痛発現時 通常 成人 ン 1回3mg 皮 投 齢 症状 適宜増減
1回3mg 1日6mg 超え い 片頭痛
1 回 頭痛発作 い 初回投 頭痛 軽減 場合 24 時間以内 起 発作 対
追加投 2回 投 間 少 1時間 間隔
群 頭痛
1日2回 発作 投 2回 投 間 少 1時間 間隔
「 用法 び用量 関連 使用 注意 用法 用量 関連 使用 注意
1 剤 頭痛発現時 使用 予防的 使用 い
2 剤投 全 効 い場合 発作 対 追加投 い
う 場合 再検査 頭痛 原因 確
3 剤 皮 注射 使用 静脈内投 い ［静脈内投 血管攣縮 可
能性 あ ］
4 ン製剤 組 合わ 使用 場合 少 以 間隔 あ 投
1 注射液投 錠剤あ い 鼻液 追加投 場合 1時間以 2 錠剤投 注射液 追加投 場合 2時間以
3 鼻液投 注射液 追加投 場合 2時間以 解説
1 剤 頭痛 群発頭痛 痛 改善 薬剤 あ 頭痛 始 前 頭痛 前 期 含
投 効 期待 い 設定
2 剤投 頭痛 軽減 い場合 頭痛 群発頭痛 い可能性 あ 設定
1 効能 効 2 効能 効 関連 使用 注意 解説 1 参照
3 外 臨床試験 い 静脈内投 心筋虚血 報告2 あ
剤 静脈内投 皮 投 経口投 比 副作用発現率 明 高い 報告
2
い
従 剤 血管 攣縮 険性 増加 必 皮 注射 よう
万一誤 静脈内投 場合 何 症状 残 い 間 あ い 少 10 時間
患者 観察 症状 応 治療 行う必要 あ
3
4 ン製剤 前 使用 可能性 あ 注意 喚起 設定
ン製剤 薬物動態 考慮 場合 注射液投 錠剤あ い 鼻液 追加
投 少 1時間以 間隔 錠剤 鼻液投 注射液 追加
投 場合 少 2時間以 間隔 あ 投 必要 あ
ン製剤 組 合わ 投 場合 薬物動態 検討 い い
」 投 そ 理由
皮 注射 使用 静脈内投 い 静脈内投 血管攣縮 起 可能性 あ 2
用法 用 関連 使用 注意 3 解説 3 参照
」 臨床成績
1 臨床 タ ッ 当資料
「 臨床効果
1 ン注 」 成績：
2種 盲検比較試験 含 臨床試験 い 効 定 行わ 承 用 投 108例
臨床成績 頭痛改善度 概要 以 あ
4 ～11
3
対象疾患 ン試験 効率 盲検比較試験 効率 頭痛 82.5％ 33/40 78.9％ 15/19
群発頭痛 85.3％ 29/34 73.3％ 11/15 内 症例数
中等度改善 以 効
4 崎義昭 臨床 薬 1993 9 1077 5 崎義昭 臨床 薬 1993 9 1095 6 檀健 郎 臨床成人病 1994 24 123 7 崎義昭 臨床 薬 1993 9 1897 8 檀健 郎 臨床成人病 1994 24 251 9 崎義昭 臨床 薬 1993 9 1911 10 坂井文彦 臨床 薬 2000 16 283 11 坂井文彦 臨床 薬 2000 16 301
「 ン ッ 皮 注 」mg 成績：
頭痛 群発頭痛患者 対象 ッ 製剤 自己注射 時 成績 以 あ
12
頭痛改善度 び適正自己注射率
対象疾患 効率 適 自己注射率
頭痛 93.9％ 31/33 100％ 33/33
群発頭痛 93.9％ 31/33 100％ 33/33 内 症例数
効 定 症例 割合
患者 指示 ッ 製剤 使用 師 断 症例 場合
患者評価 よ ッ 製剤 使用感
対象疾患
ッ 製 剤 使 い や 回 ッ 製 剤 使い い
あ 頭 痛 治 療 ッ 製 剤 必 要 思い
い いいえ い いいえ い いいえ
頭痛
97.0％ 32/33
3.0％ 1/33
93.9％ 31/33
6.1％ 2/33
93.9％ 31/33
6.1％ 2/33 群発頭痛
100.0％
33/33 0
93.9％ 31/33
6.1％ 2/33
87.9％ 29/33
12.1％ 4/33
頭痛改善度 経時的推移 対象疾患
効率
投 10 投 20 投 30 投 60
頭痛 30.3％ 10/33 51.5％ 17/33 75.8％ 25/33 93.9％ 31/33 群発頭痛 63.6％ 21/33 78.8％ 26/33 93.9％ 31/33
効 定 症例 割合
頭痛改善度 経時的推移
12 福内靖男 臨床 薬 2008 24 809
」 臨床薬理試験 安全性
健康成人6例 対象 ン3mg 6mg 9mg注射液 単回皮 投 試験 健康成 人8例 対象 ン6mg注射液 1日1回3日間 皮 投 試験 行い 安 全性等 い 検討
結 自覚症状 投 部 痛 頭部 感 頭部 迫感等 比較的高 度 発現
軽度 中等度 1時間以内 消失 1回6mg 投 安全性
特 問 い 考え
13
脳 環 対 作用
外国人 成績
頭痛発作時 成人患者56例 3mg 6mg 皮 投 臨床症状 改善 相関 内頚動脈
中大脳動脈 血流速度 用 依 的 増加 報告 い
14
13 老原昭夫 臨床 薬 1993 9 767 14 Caekebeke JFV Neurology 1992 42 1522 注 剤 頭痛 群発頭痛 対 承 い 用法 用 1回3mg 皮 投 1日6mg 超え い あ
4 探索的試験
頭痛 群発頭痛患者 対象 ン3mg 6mg 2用 単盲検 法
比較検討
結 頭痛患者 対象 試験 頭痛改善度 頭痛改善度 伴症状 推移 総合
定 発作全般改善度 中等度改善 以 改善率 い 3mg 6mg投 群 81.8％ 9/11 例 78.6％ 11/14 例 あ 両用 間 差 概 安全度 3mg 90.9％ 10/11 例 6mg 86.7％ 13/15例 症例 安全性 問 定
群発頭痛患者 対象 試験 頭痛改善度 発作全般改善度 中等度改善 以 改善 率 い 3mg 6mg投 群 71.4％ 5/7例 62.5％ 5/8例 両用 間 差
概 安全度 3mg 100％ 7/7例 6mg 75.0％ 6/8例 症例 安全性 問
案 邦 い 試験 結 加え 安全性 視 1回3mg 推奨用 設定
4 5
4 崎義昭 臨床 薬 1993 9 1077 5 崎義昭 臨床 薬 1993 9 1095 注 剤 頭痛 群発頭痛 対 承 い 用法 用 1回3mg 皮 投 1日6mg 超え い あ
5 検証的試験
1 無作 化並行用量 応試験
国内 実施 い い
外国人 成績
米国 い 頭痛患者 対象 適用 推定 10 施設 62 例 対照
ン1 2 3 4 6 8mg 各30例 効性 安全性 盲検群間比較法 比較
検討 結 臨床用 6mg 適用 あ 考え
15
15 Mathew NT et al Arch Neurol 1992 49 1271 注 剤 頭痛 群発頭痛 対 承 い 用法 用 1回3mg 皮 投 1日6mg 超え い あ
「 比較試験
頭痛 群発頭痛患者 対象 ン3mg注射液 効性 安全性 注射液 対照
盲検比較試験 比較検討
結 頭痛患者 対象 試験 頭痛改善度 い 効 定 症例 割合
ン群 78.9％ 15/19例 あ 群38.9％ 7/18例 比 意 優 い p=0.020 概 安全度 ン群 85.0％ 17/20例 群 88.9％ 16/18例 症例 安全性
問 定 両群間 意差 p=1.000
10
群発頭痛患者 対象 試験 頭痛改善度 い 効 定 症例 割合
ン群 73.3％ 11/15例 あ 群31.3％ 5/16例 比 意 優 い p=0.032 概 安全度 ン群 100％ 15/15例 群 80.0％ 12/15例 症例 安全性
問 定 両群間 意差 p=0.224
11
頭痛 群発頭痛 い い ン注射液3mg 比 意
高い 効率 示 安全性 い 臨床 問 副作用 剤 効性 安
全性 確
10 坂井文彦 臨床 薬 2000 16 283 11 坂井文彦 臨床 薬 2000 16 301
」 安全性試験
国内 実施 い い
外国人 成績
32 男性 慢性群発頭痛患者 対 1日2回 発作 対 副作用 最 11 間 わ ン6mg 合計480回 皮 投
結 症例 い ン 速効性 群発頭痛治療薬 あ 示 長期投
効性 安全性
16
16 Ekbom K et al Cephalalgia 1992 12 254 注 剤 頭痛 群発頭痛 対 承 い 用法 用 1回3mg 皮 投 1日6mg 超え い あ
4 患者 病態 試験 当資料
6 治療的使用
1 使用成績調査 特定使用成績調査 特 調査 製造販売後臨床試験 販後臨床試験
使用成績調査 安全性 効性 以 あ
17
集 2,150例 う 安全性解析対象症例2,133例 副作用発現率 7.0％ 150/2,133例 あ 効性解析対象症例2,113例 う 調査担当 師 患者状態 総合的 評価 効 断 割合 以 効率 いう 93.4％ 1,974/2,113 例 あ 使用理 効率 頭痛93.6％ 1,792/1,915例 群発頭痛91.9％ 182/198例 あ
17 竹島多賀夫 診断 治療 2006 94 2149
「 承認条件 し 実施予定 内容 実施した試験 概要
当 い
薬効薬理 関 項目
1 薬理学的 関連あ 化合物 化合物群
ン系化合物
「 薬理作用
1 作用部 作用機序
頭痛 群発頭痛等 血管性頭痛 発現機序 解明 い い 頭蓋内外 血管 過度 張
要因 一 あ 考え い 脳血管 過度 張 引 起 物質
ン ン ン CGRP ン P等 各種 あ 特 5-HT
関 頭痛発作中 血 板中 5-HT濃度 い や 頭痛発作 5-HT 代謝産物 あ 5-HIAA 5-hydroxyindolacetic acid 5- ン 酢郿 中 増加
ン投 血中5-HT 濃度 減少 頭痛発作 起 5-HT 静脈内投 発作 改善
頭痛発作 要 関わ 持 考え い 5-HT自身 多
篤 副作用 引 起 治療薬 適 い
5-HT 容体 ン ン ン 試験や薬理学的性質等 5-HT1 5-HT2 5-HT3等
類 い 5-HT1 容体 5-HT1A 5-HT1B 5-HT1D等 類 い う 5-HT1B 5-HT1D 容体 や 脳底動脈等 脳動脈 多 頭痛 関係
考え い
5-HT1 容体作動薬 あ ン 郿塩 5-HT1 容体 特 5-HT1B 5-HT1D 容体 対
遥択性 高 硬膜血管等 脳血管系 対 縮作用 示 梢血管系 対
作用 示 い 弱い作用 示 い 頭痛発作時 過度 張 頭蓋内外 血管 縮
頭痛 改善 考え 近 経 放出 CGRP 経支
配 血管周 炎症 起 頭痛 原因 一 い いう説 あ
ン 郿塩 経 CGRP 放出 抑 血管周 炎症 軽減 頭痛 緩解 寄
い 可能性 示 い
「 薬効 裏付け 試験成績 1 5-－T
1
容体 対 選択性
a 各種 容体 対 親和性 in 不i下三o
ッ 脳 経 胞膜 用い ン ン ン ッ 各種 容体 対
ン 郿塩 親和性
5-HT1D 5-HTIB 容体 対 親和性 い 検討
結 ン 郿塩 5-HT1D 容体 対 高い親和性 示 5-HT1A 容体 対 5-HT1D 容体 1/5 親和性 示 5-HT1C 5-HT2 5-HT3 容体や他 容体
親和性 示 ン 5-HT1D 容体 対
ン 郿塩 程度 親和性 示 他 5-HT 容体や ン 容体 ン 容
体等 対 親和性 示 特異性
18
タン 酸塩 各種 容体 対 親和性 容体
Ki値 nM
ン ン
ン 容体
5-HT1A 1.2±0.2 100±20
5-HT1C 39±10 10,000
5-HT1D 19±3 17±3
5-HT2 78±20 10,000
5-HT3 10,000 10,000
ン 容体
α1 6.6±0.9 10,000
α2 3.4±0.5 10,000
β 960±30 10,000
ン 容体
ン1 700±100 10,000
ン2 98±10 10,000
他
ン 容体 10,000 10,000
ン ン 容体 10,000 10,000
mean±S.E. n=3～5
容体 ッ 脳 経 胞膜 調製
ン Peroutka McCarthy 1989 引用
Ki値 容体 親和性 表 指標 値 い 親和性 高い
タン 酸塩 5-－T
1
容体 タ 対 親和性
5-HT1 容体
ン 郿塩 5-HT
pKi pKi
1D 1Dα 注 7.9±0.1 8.1±0.04
1B 1Dβ 注 7.9±0.1 8.6±0.1
mean±S.E. n≧3
注 5-HT1Dα 5-HT1Dβ 容体 5-HT1D 5-HT1B 容体 改 Saxena PR et al Trends Pharmacol Sci 1998 19 311
pKi Ki値 負対数 値 大 い 親和性 高い
b 伏 静脈 5-－T
1 容体 対 作用
in 不i下三o
19
刺 作用
摘出伏 静脈標 5-HT2 容体 薬 ン ン 1μM ン
郿塩 10nM～10μM あ い 5-HT 10nM～100μM 積的 添加 等尺性張力変化 記録
結 ン 郿塩 5-HT 用 依 的 静脈標 縮 EC50
値 312nM 78.2nM あ
摘出伏 静脈 対 タン 酸塩 作用
各種 容体拮抗薬 影響
19
摘出伏 静脈標 ン 郿塩 10nM～10mM 積的 添加 濃度作用曲線 い 標 洗浄 各種 容体 薬 添加 再 ン 郿塩 10nM～10mM 濃度作用曲線 い
結 ン 郿塩 用 依 的 縮 5-HT1 容体 薬 ン
用 依 的 抑 5-HT2 容体 薬 ン ン 5-HT3 容体 薬 ン ン
ン ン 容体 薬 ン ンα 容体 薬 ン ン
ン H1 容体 薬 ン H2 容体 薬 ン 影響
「 摘出血管 対 作用
a 摘出脳底動脈 対 作用 in 不i下三o
摘出脳底動脈標 ン 郿塩 1nM～10μM 積的 添加 張力変化 測定 各種 薬 影響 い 検討
結 ン 郿塩 摘出脳底動脈
20
用 依 的 縮 5-HT1B/1D
容体 薬 あ GR55562 5-HT1 容体 薬 ン
20
ン 郿塩 用
作用曲線 方 移動 5-HT2 容体 薬 ン ン1μM 影響 え
20
ン 郿塩 脳底動脈 縮作用 5-HT1 容体 特 5-HT1B 5-HT1D 容体 作用 考え
摘出脳底動脈 対 タン 酸塩 作用
摘出脳底動脈 タン 酸塩 よ 縮 対 5-－T 拮抗薬 作用
摘出脳底動脈 タン 酸塩 よ 縮 対 5-－T 拮抗薬 作用
b 冠動脈 び大腿動脈摘出標本 対 作用 in 不i下三o
「1
摘出冠動脈 大腿動脈標 ン 郿塩 10nM～100μM 積的 添加 張 力変化 測定
結 5-HT 摘出冠動脈 大腿動脈 用 依 的 縮 ン 郿
塩 100μM 作用 示
