PDF エンクラッセ 製品基本情報｜HealthGSKjp

日 標準商品 類番号 ₈₇₂₂₅₉

薬品 ンタ ュ

日 病院薬剤師会 _IF記載要領 ₂₀₁₃ 準 作成

長時間作用性吸入気管支拡張剤

剤 形 ン

製 剤 規 制 分

処方箋 薬品

注意 師等 処方箋 使用

規 格 含 量

1 ^{中 臭化物}74.2_μg

62.5_μg ^含

一 般

和 臭化物 _JAN

洋 Umeclidinium Bromide JAN 製 造 販 売 承 認 日

薬 価 基 準 載

売 日

製 造 販 売 承 認 日 _{2015 3 26}日 薬 価 基 準 載 日 _{2015 5 29}日 売 日 _{2015 10 1}日 開 製造販売 輸入

提 携 販 売 会 社

製造販売元 ン株式会社

薬情報担当者 連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

ン株式会社 ン

TEL 0120-561-007 9:00^～18:00 ^{土日 日及び当社休業日 除く} FAX 0120-561-047 24^{時間 付}

療関係者 け http://jp.gsk.com

IF 2017 6 ^{改訂 添付文書 記載 基 改訂}

最新 添付文書情報 薬品 療機器情報提供 http://www.pmda.go.jp/ ^確認く い

IF ^{利用 手引 概要}

―日 病院薬剤師会―

1 薬品 ンタ ュ 作成 経緯

療用 薬品 基 的 要約情報 療用 薬品添付文書 以 添付文書 略 あ 療現場 師 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬品 適 使用情報 活

用 添付文書 記載 情報 裏付け 更 細 情報 必要 場合 あ

療現場 当 薬品 い 製薬企業 薬情報担当者等 情報 追加請 や質疑

情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報

ン ュ 誕生

昭和₆₃ 日 病院薬剤師会 以 日病薬 略 学術第₂ 委員会 薬品 ン ュ

以 _IF 略 置付け並び _IF記載様式 策定 療従 者

け並び 患者 け 薬品情報 変化 け 成_{10 9} 日病薬学術第₃ 委員 会 い _IF記載要領 改訂 行わ

更 ₁₀ 経過 薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 療現場 薬剤師

方 薬 療環境 大 く変化 け 成_{20 9} 日病薬 薬情報

委員会 い _IF記載要領₂₀₀₈ 策定

IF^記載要領2008 IF ^{紙媒体 冊子 提供 方式} PDF^{等 電磁的}

提供 _e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能

効 追加 警告 禁 重要 基 的注意 改訂 改訂 あ 場合 改訂

追加 最新 _e-IF 提供

最新 _e-IF 薬品 療機器総合機構 薬品情報提供

http://www.pmda.go.jp/ ^{一括 入手可能 い 日 病院薬剤師会} e-IF

掲載 薬品情報提供 公的 あ 配慮 薬価基準 載

あわ _e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 _IF 添付文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討

2008 4^{回 ン ュ 検討会 開催 中 指摘 再評価}

製薬企業 師 薬剤師等 効率 良い情報源 考え

般 _IF記載要領 一部改訂 行い_IF記載要領₂₀₁₃ 公表 遀び

「 ．位

IF ^{添付文書等 情報 補完 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬}

品 品質管理 情報 処方設計 情報 調剤 情報 薬品 適 使用

情報 薬学的 患者 情報等 集約 総合的 個 薬品解説書

日病薬 記載要領 策定 薬剤師等 当 薬品 製薬企業 作成及び提供 依

い 学術資料 置付け

薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製剤努力 無効 及び

薬剤師自 評価 断 提供 等 _IF 記載 い 言い換え 製

薬企業 提供 _IF 薬剤師自 評価 断 臨床適応 必要 補完

いう認識 持 前提 い

［．位 様式］

規格 _A4 横書 原則 ₉ ン 以 体 表 除く 記載 一

色 添付文書 赤枠 赤 用い 場合 電子媒体 従う

IF^{記載要領 基 作成 各 目 ッ 体 記載}

表紙 記載 統一 表紙 け 日病薬作成 _IF利用 手引 概要 全文 記載 2

［．位 作成］

IF ^{原則 製剤 投 経路 用剤 注射剤 外用剤 作成} IF ^{記載 目及び配列 日病薬 策定} IF^{記載要領 準}

添付文書 容 補完 _IF 主 沿 必要 情報 記載

製薬企業 機密等 関 製薬企業 製剤努力 無効 及び薬剤師

療従 者自 評価 断 提供 い 記載 い

薬品 ン ュ 記載要領₂₀₁₃ 以 _IF記載要領₂₀₁₃ 略

作成 _IF 電子媒体 提供 基 必要 応 薬剤師 電子媒体 _PDF

使用 企業 製 必須 い

［．位 行］

IF^記載要領2013 ^成25 10 ^{以降 承認 新 薬品 適用} 記以外 薬品 い _IF記載要領₂₀₁₃ 作成 提供 強 い

使用 注意 改訂 再審査結 又 再評価結 臨床再評価 公表 時 並び 適

応症 大等 記載 容 大 く変わ 場合 _IF 改訂

」 ．位 利用 あた

IF^記載要領2013 ^い PDF ^{電子媒体 提供 基 い}

情報 利用 薬剤師 電子媒体 利用 原則 あ

電子媒体 _IF い 薬品 療機器総合機構 薬品 療機器情報提供

掲載場 設定 い

製薬企業 薬品 ン ュ 作成 手引 従 作成 提供 _IF

原 踏 え 療現場 足 い 情報や_IF作成時 記載 い情報等 い 製薬企

業 _MR等 ン ュ 薬剤師等自 容 充実 _IF 利用性 高 必要

あ 随時改訂 使用 注意等 関 関 _IF 改訂

間 当 薬品 製薬企業 提供 添付文書や 知 文書等 あ い 薬品 療機

器情報配信 等 薬剤師等自 整備 _IF 使用 あ 最新

添付文書 薬品 療機器情報提供 確認

適 使用や 全性 確保 記載 い 臨床成績 や 主 外国 売

状況 関 目等 承認 関わ あ 扱い 十 留意 あ

4 利用 際し 留意

IF ^{薬剤師等 日常業務 い い 薬品情報源 活用}

い 薬 法や 療用 薬品 ョン 等 規 製薬企業

薬品情報 提供 範 自 限界 あ _IF 日病薬 記載要領 け 当

薬品 製薬企業 作成 提供 あ 記載 表現 約 け 得

い 認識 け い

製薬企業 _IF あく 添付文書 補完 情報資材 あ ン ッ

公開等 踏 え 薬 法 広告規 抵触 い う留意 作成 い 理解

情報 活用 必要 あ _{2013 4} 改訂

概要 関す 項目 ··· 1

1 開 経緯 ··· 1

「 製品 治療学的 製剤学的特性 ··· 1

称 関す 項目 ··· 「 1 販売 ··· 「 1 和 ··· 「 「 洋 ··· 「 」 称 由来 ··· 「 「 一般 ··· 「 1 和 法 ··· 「 「 洋 法 ··· 「 」 ··· 「 」 構造式又 示性式 ··· 「 4 分子式及び分子量 ··· 「 5 化学 法 ··· 」 【 用 、 、略号、記号番号 ··· 」 】 （AS 録番号 ··· 」 効成分 関す 項目 ··· 4

1 物理化学的性質 ··· 4

1 外観 性状 ··· 4

「 溶解性 ··· 4

」 吸湿性 ··· 4

4 融 分解 、沸 、凝固 ··· 4

5 酸塩基解離定数 ··· 4

【 分配係数 ··· 4

】 そ 他 主 示性値 ··· 4

「 効成分 各種条件 安定性 ·· 5

」 効成分 確認試験法 ··· 5

4 効成分 定量法 ··· 5

製剤 関す 項目 ··· 【 1 剤形 ··· 【 1 投 経路 ··· 【 「 剤形 、外観及び性状 ··· 【 」 製剤 物性 ··· 【 4 識 コ ··· 【 5 p－、 透圧比、粘度、比重、 安定 p－ 域等 ··· 【 【 無菌 無 ··· 【 「 製剤 組成 ··· 【 1 効成分 活性成分 含量 ··· 【 「 添加物 ··· 【 」 添付溶解液 組成及び容量 ··· 【 」 用時溶解し 使用す 製剤 調製法 ···· 】 4 懸 剤、乳剤 分散性 対す 注意 ···· 】 5 製剤 各種条件 安定性 ··· 】 【 溶解後 安定性 ··· 】 】 他剤 配合変化 物理化学的変化 ·· 】 〒 溶出性 ··· 】 9 生物学的試験法 ··· 】 10 製剤中 効成分 確認試験法 ··· 】 11 製剤中 効成分 定量法 ··· 〒 1「 力価 ··· 〒 1」 混入す 可能性 あ 夾雑物 ··· 〒 14 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報 ··· 〒 15 刺 性 ··· 〒 1【 そ 他 ··· 〒 治療 関す 項目 ··· 9

1 効能又 効果 ··· 9

「 用法及び用量 ··· 9

」 臨床成績 ··· 10

1 臨床 タ ッケ ··· 10

「 臨床効果 ··· 11

」 臨床薬理試験··· 1」

4 探索的試験 ··· 1」

5 検証的試験 ··· 14

【 治療的使用 ··· 」」 薬効薬理 関す 項目 ··· 」4

1 薬理学的 関連あ 化合物 又 化合物群 ··· 」4

「 薬理作用 ··· 」4

1 作用部 作用機序 ··· 」4

「 薬効 裏付 試験成績 ··· 」4

」 作用 現時間 持続時間 ··· 」5

薬物動態 関す 項目 ··· 」【 1 血中濃度 推移 測定法 ··· 」【 1 治療 効 血中濃度 ··· 」【 「 最高血中濃度到達時間 ··· 」【 」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· 」【 4 中毒域 ··· 」】 5 食事 併用薬 影響 ··· 」】 【 母集団 ュ ョン 解析 明した薬物体内動態変動 要因 ··· 」】 「 薬物速度論的 タ ··· 」〒 1 解析方法 ··· 」〒 「 吸 速度定数··· 」〒 」 ベ ··· 」〒 4 消失速度定数··· 」〒 5 ン ··· 」〒 【 分 容積 ··· 」〒 】 血漿蛋白結合率 ··· 」〒 」 吸 ··· 」〒 4 分 ··· 」9

1 血液 脳関門通過性 ··· 」9

「 血液 胎盤関門通過性 ··· 」9

」 乳 移行性 ··· 」9

4 髄液 移行性 ··· 」9

5 そ 他 組織 移行性 ··· 」9

5 代謝 ··· 」9

1 代謝部 及び代謝経路 ··· 」9

「 代謝 関 す 酵素 （YP450 等 分子種 ··· 40

」 初回通過効果 無及びそ 割合 ·· 40

4 代謝物 活性 無及び比率 ··· 40

5 活性代謝物 速度論的 タ ·· 40

【 排泄 ··· 40

1 排泄部 及び経路 ··· 40

「 排泄率 ··· 40

」 排泄速度 ··· 40

】 ン タ 関す 情報 ··· 40

〒 透析等 除去率 ··· 40

安全性 使用 注意等 関す 項目 ·· 41

1 警告内容 そ 理由 ··· 41

「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌 含 ··· 41

」 効能又 効果 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 41

4 用法及び用量 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 41

5 慎重投 内容 そ 理由 ··· 4「

【 重要 基本的注意 そ 理由及び処置 方法 ··· 4「

】 相互作用 ··· 4「

1 併用禁忌 そ 理由 ··· 4「

「 併用注意 そ 理由 ··· 4「

〒 副作用 ··· 4」

1 副作用 概要 ··· 4」

「 重大 副作用 初期症状 ··· 4」

」 そ 他 副作用 ··· 4」

4 項目 副作用 現 度及び臨床検査値 異常一覧 ··· 44

5 基礎疾患、合併症、重症度及び 手術 無等背景 副作用 現 度 ··· 44

【 薬物 対す 注意及び 試験法 ··· 44

9 高齢者 投 ··· 45

10 妊婦、産婦、授乳婦等 投 ··· 45

11 小児等 投 ··· 45

1「 臨床検査結果 及ぼす影響 ··· 45

1」 過量投 ··· 4【

14 適用 注意 ··· 4【

15 そ 他 注意 ··· 4【

1【 そ 他 ··· 4【

非臨床試験 関す 項目 ··· 4】

1 薬理試験 ··· 4】

1 薬効薬理試験 ··· 4】

「 副次的薬理試験 ··· 4】

」 安全性薬理試験 ··· 4】

4 そ 他 薬理試験 ··· 4】

「 毒性試験 ··· 4】

1 単回投 毒性試験 ··· 4】

「 投 毒性試験 ··· 4〒

」 生殖 生毒性試験 ··· 4〒

4 そ 他 特殊毒性 ··· 49

管理的事項 関す 項目 ··· 50

1 規制 分 ··· 50

「 効期間又 使用期限 ··· 50

」 貯法 保存条件 ··· 50

4 薬剤 扱い 注意 ··· 50

1 薬局 扱い 留意 い ··· ··· 50

「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意す 必須事項等 ··· ··· 50

」 調剤時 留意 い ··· 50

5 承認条件等 ··· 51

【 包装 ··· 51

】 容器 材質 ··· 51

〒 一成分 効薬··· 51

9 国際誕生 日 ··· 51

10 製造販売承認 日及び承認番号 ··· 51

11 薬価基準 載 日 ··· 5「

1「 効能又 効果追加、用法及び用量 変更追加等 日及びそ 内容 ··· 5「

1」 再審査結果、再評価結果公表 日 及びそ 内容 ··· 5「

14 再審査期間 ··· 5「

15 投薬期間制限 薬品 関す 情報 ··· 5「

1【 各種コ ··· 5「

1】 保険給付 注意··· 5「

文献 ··· 5」

1 引用文献 ··· 5」

「 そ 他 参考文献··· 5」

参考資料 ··· 54

1 主 外国 売状況 ··· 54

「 外 臨床支援情報 ··· 55

1 妊婦 関す 外情報 ··· 55

「 小児等 関す 記載 ··· 55

備考 ··· 5【

そ 他 関連資料 ··· 5【

略語一覧

略語 略称 定義 省略 い い 称

AUC ^{血漿中濃度 時間曲線 面積}

Cmax ^{最高血漿中濃度}

COPD Chronic Obstructive Pulmonary Disease ^{慢性閉塞性肺疾患}

DPI ^吸入器

ED50 Emax 50^{％応答 得 用量}

EET ^{遀動持 時間}

FEV1 1^秒量

FF ^{ン ン ン郿}

FP ^{ン ン郿}

FRC ^{機能的残気量}

IC ^{最大吸気量}

ICS inhaled corticosteroid ^吸入

LABA Long-Acting β2 Agonist ^{長時間作用性}β2^刺激薬

LAMA Long-Acting Muscarinic Antagonist ^{長時間作用性 ン 容体拮抗薬} P-gp P-^糖蛋白質

QTc(F) Fridericia^{補 法 補} QTc^間隔

RV ^残気量

SALM ^郿塩

TDI Transition dyspnea index

TIO ^{臭化物水和物}

tmax 最高血漿中濃度到遉時間

UMEC ^臭化物

VI ^{ン ン 酢郿塩}

概要 関す 項目

1 開 経緯

ン ッ

®62.5_μg ^{® 長時間作用性 ン 容体拮抗薬} LAMA ^あ

臭化物 _UMEC 含 慢性閉塞性肺疾患 _COPD 治療用 吸入粉 剤 単一 操作 作動 吸入器 _DPI

®

採用 ₁日₁回 吸入治療薬 あ

COPD^{診断 治療 ン第}4 ^{1) い 中等症以} COPD^{患者 長時間作}

用性気管支 張薬 定期使用 推奨 _COPD 梢気遈 ン作動性 経 放出

ン 刺激 け 縮 考え い _UMEC 気管支 滑筋

ン 容体 ン 結合 競合的 阻害 気管支 滑筋 縮 抑

わ 国 ン ッ

®_62.5μg ®

立 _UMEC 長時間作用性_β2刺激薬 _LABA あ

ン 酢郿塩 _VI 配合剤

® ®

慢性閉塞性肺疾患 慢性気管支炎 肺気腫 気遈閉塞性 害 基 く諸症状 緩解 長時間作用性吸入抗 ン剤及び長時間作用性吸入 _β2

刺激剤 併用 必要 場合 効能 効 _{2014 7} 承認 い

ン ッ

®62.5_μg ^{® 第 相国 共 臨床試験 国 長期投 試験 結 製造販売承} 認 請 行い 慢性閉塞性肺疾患 慢性気管支炎 肺気腫 気遈閉塞性 害 基 く諸症状 緩解

効能 効 _{2015 3} 承認 得 ン ッ

® ®

2014 4 ^{米国 欧}

州及び い _COPD 適応 承認 い

「 製品 治療学的 製剤学的特性 1. 24^{時間 通 気管支 張効 持}

治療 関 目 ₃ 臨床成績 ₂ 臨床効 参照

2. ICS/LABA^{配合剤 併用 関 効 全性 確認 い}

治療 関 目 ₃ 臨床成績 ₅ 検証的試験 ₂ 比較試験 参照

3. ^® 1 ^{ョン 操作 可能 あ}

Ⅹ 備考 関連資料 参照

4. ^{第 相国 共 臨床試験}3^{試験 い 剤又} 125μg* ^投 963^{例 日 人} 52^{例 含 中}71^例 7.4^{％ 臨床検査値異常 含 副作用 報告 主 咳嗽}6^例

0.6^{％ 吸困} 3^例 0.3^{％ 口腔咽頭痛}3^例 0.3^{％ 便秘}3^例 0.3^{％ 味覚異常}3^例 0.3^％ 気遈感染₃例 _0.3％ あ

国 長期投 試験 い _125μg* 投 ₁₃₁例中₁₃例 _9.9％ 臨床検査値

異常 含 副作用 報告 主 声 害₃例 _2.3％ あ

承認時

Ⅷ 全性 使用 注意等 関 目 ₈ 副作用 参照

* ^{邦 い 承認 用法 用量 臭化物} 62.5μg 1^日1^{回 あ}

称 関す 項目

1 販売

1 和

ン ッ

®62.5_μg ^® 7^吸入用

ン ッ

®_62.5μg ®

30^吸入用

「 洋

ENCRUSE^® 62.5_{μg Ellipta}^® 7 doses ENCRUSE^® 62.5μg Ellipta^® 30 doses

」 称 由来

ン ッ 当資料

楕 形 _ellipse

「 一般

1 和 法

臭化物 _JAN

「 洋 法

Umeclidinium Bromide JAN

」

ン 容体拮抗剤 -clidinium

」 構造式又 示性式

4 分子式及び分子量

子式 _C29H34BrNO2 子量 _508.49

5 化学 法

和 _1-[2-( ン _{) ]-4-( )-1-}

[2.2.2] ^{ン 臭化物}

洋 1-[2-(Benzyloxy)ethyl]-4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane bromide

【 用 、 、略号、記号番号 GSK573719A

】 （AS 録番号 869113-09-7

効成分 関す 項目

1 物理化学的性質

1 外観 性状 白色 粉

「 溶解性

1 各種溶媒 溶解度

溶媒 ₂₅℃ 溶解度 _mg/mL

日 薬 方 溶解度表記

199.7 ^{溶けや い}

23.6 ^{やや溶け くい}

7.6 ^{溶け くい}

1- 21^℃ 6.5 ^{溶け くい}

1- 3.9 ^{溶け くい}

21^℃ 3.7 ^{溶け くい}

水 _2.2 溶け くい

ン ₂₁℃ _1.4 溶け くい

「 各種 p－ 溶媒 対す 溶解度 当資料

」 塩基 ウ ニウ 溶解度

当資料

」 吸湿性

0^～90^％RH ^{水 吸着量 約}0.1^{％ あ}

4 融 分解 、沸 、凝固 融 約₂₃₇℃

5 酸塩基解離定数

pKa11.8 ^{水郿基 計算値}

【 分配係数

logP 0.0988 pH=7 /^水系 23^℃

】 そ 他 主 示性値

当 い

「 効成分 各種条件 安定性

試験 保 条件 保 形態 保 期間 結

長期保 試験 ₃₀℃_/65％_RH

PE^{袋 袋}

ッ 製容器

注2 24^{ヵ 変化}

加速試験 ₄₀℃_/75％_RH

PE^{袋 袋}

ッ 製容器

注2 6^{ヵ 変化}

苛郾試験

温度

-20^℃7^日間/30^℃7^日間 繰 返

PE^{袋 袋}

ッ 製容器

注₂ 1^{ヵ 変化}

50^{℃ PE袋 袋}

ッ 製容器

注₂ 3^{ヵ 変化}

度 ₄₀℃_/75％_{RH PE}袋

注3

3^{ヵ 変化}

ッ

注1 PE^袋注4 7^{日間 変化}

試験 目 含量 性状 確認試験 純度試験

注₁ 約₂₅℃_/白色蛍 ン 総照度 ₁₂₀万_{lux hr}以 及び近紫外蛍 ン 総近紫外放射 200W^･h/m^{2以 照射}

注₂ ン袋 入 袋 入 ッ 製容器 入 試験 実施

注₃ ン袋 部 開

注₄ ン袋

」 効成分 確認試験法

赤外吸 測定法

4 効成分 定量法

液体

製剤 関す 項目

1 剤形

1 投 経路 吸入

「 剤形 、外観及び性状 販 売

ン ッ

®_62.5μg ®

7^吸入用

ン ッ

®_62.5μg ®

30^吸入用

剤形 ン

性 状 定量式吸入粉 剤 容物 白色 粉 あ

外 観

30^吸入用

緑色 緑色 黒

」 製剤 物性

容物 白色 粉 あ 4 識 コ

当 い

5 p－、 透圧比、粘度、比重、安定 p－ 域等

当 い

【 無菌 無

剤 無菌製剤 い

「 製剤 組成

1 効成分 活性成分 含量

剤 １ 中 臭化物_{74.2μg 62.5μg} 含

「 添加物

乳糖水和物 夾雑物 乳蛋白 含 ン郿

」 添付溶解液 組成及び容量

当 い

」 用時溶解し 使用す 製剤 調製法

当 い

4 懸 剤、乳剤 分散性 対す 注意

当 い

5 製剤 各種条件 安定性

製剤 試験 保 条件 保 形態 保 期間 結

30^吸入用

長期保 試験 ₂₅℃_/60％_RH

製

1 3 6 9 12

15 18 24^{ヵ 変化} 加速試験 ₄₀℃_/75％_{RH 1 3 6}ヵ 変化 苛郾試験

温度

凍結_/融解

注 1^{ヵ 変化}

50^{℃ 度} 調節

1 3^{ヵ 変化}

7^{吸入用 30吸入用製剤} 相対比較試験

40^℃/75^％RH

製

1 3 6^ヵ

30 ^{吸 入 用 製 剤} 差 認 試験 目 含量 性状 確認試験 純度試験 遉量 均一性 微粒子量 微生物限度

注 _-5℃及び₄₀℃ 各₆時間

【 溶解後 安定性

当 い

】 他剤 配合変化 物理化学的変化

当 い

〒 溶出性

当 い

9 生物学的試験法

当 い

10 製剤中 効成分 確認試験法

紫外可視吸 度測定法 液体

11 製剤中 効成分 定量法

液体

1「 力価

当 い

1」 混入す 可能性 あ 夾雑物

臭化物 製造 程 来 類縁物質 混 予想

14 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報

Ⅹ 備考 関連資料 参照

15 刺 性

当資料

1【 そ 他

ン ッセ タ 内部構造 そ 機能 1回押し

タ 、

薬 ウ 吸 入 口

セッ さ ます

タ 覆 い

さ 、

巻 ます

薬剤 入 た タ

巻 格納さ います

吸入後、

空 た

タ 巻

格納さ ます

治療 関す 項目

1 効能又 効果

慢性閉塞性肺疾患 慢性気管支炎 肺気腫 気遈閉塞性 害 基 く諸症状 緩解 効能 効果 関連す 使用 注意

1 ^{剤 慢性閉塞性肺疾患 症状 長期管理 用い}

2 ^{剤 慢性閉塞性肺疾患 増悪時 急性期治療 目的 使用 薬剤 い}

解説

1 ^{剤 長時間作用性 ン 容体拮抗薬} LAMA ^{あ 臭化物} UMEC

含 長時間作用性気管支 張薬 あ 定期慢性閉塞性肺疾患 _COPD 患者 対 長期

管理 使用 薬剤 あ

邦 ン 定期 _COPD 患者 対 薬物療法 中心 長時間作用性気管支 張

薬 定期使用 推奨 い

1)

2 ^剤 COPD ^{増悪時 急性期治療 目的 使用 薬剤 い}

急性期治療 目的 場合 短時間作用性気管支 張薬や経口 静注 剤 抗菌

薬 適 治療 行う

「 用法及び用量

通常 成人 ン ッ _{62.5μg 1}吸入 _{62.5μg 1}日₁回吸入投

用法 用量 関連す 使用 注意

剤 く 時間 ₁日₁回吸入 う患者 指

解説

臨 床 試 験 成 績 基 剤 投 作 用 持 約₂₄時 間 目 く 時 間

1^日1^{回吸入 う指 過量投 ン 容体拮抗薬作用 症状 口}

乾燥 視調節 害及び 脈等 現 あ

外第 相試験 _DB2114635試験

2)

い 健康被験者 対象 心電 対 影響 検討 い

健康被験者₁₀₃例 UMEC/VI 125/25μg 500/100μg^及びUMEC 500μg 1^日1^回10^{日間 復吸入投} QT^{間隔 い 検討} UMEC 500μg^{群 け} QTc(F) ^{間隔 最 乗 均値} 差 ₉₀％信 間 投 ₁₀ -2.9 msec -5.0, -0.9 ^投 30 -0.8 msec -2.8, 1.1 ^あ UMEC 500_μg^{投 群 差 最大 均値} 5msec ^あ 90^{％信 間} 1.1msec 10msec

回 非抗 整脈薬 け _QT/QTc間隔 延長 催 整脈作用 潜 的可能性 関 臨

床的評価 い 薬食審査 ₁₀₂₃第₁号 ン 試験結 陰性 断

※ 非抗 整脈薬 け _QT/QTc 間隔 延長 催 整脈作用 潜 的可能性 関 臨床的評価 い 薬食審査 ₁₀₂₃第₁号 ン

QT/QTc ^{評価試験 陰性 薬剤} QTc ^{間隔 時間 一 均効 最大値 対} 95^{％ 側信 間 限} 10ms ^{回 場合 指}

定義 被験薬 _QT/QTc間隔 作用 均 _5ms 超え い 合理的 保証

選択 い 時間 一 差 最大値 基準値 超え 場合 試験結 陽性

邦 い 承認 用法 用量 臭化物 _{62.5µg 1}日₁回 あ

吸入 忘 場合 対処方法

吸入 忘 場合 対処方法 い 以 示 対応 行う

1 ^{吸入 場合 気付い 時 可能 限 速や} 1^{回 吸入 う患者 指}

2 ^{吸 入 通 常 吸 入 い 時 間} 1^{回 吸 入 う 指} 1^日1

回 超え 吸入 い 吸入 場合 日 通常吸入 い 時間 吸

入 い

3 1^度 2^{回 吸入 い う指}

」 臨床成績

1 臨床 タ ッケ 評価資料

Phase ^{試験番号 対象 試験 ン}

外第 相 ILA116524 ^{健康被験者}18^{例 無作 化 重盲検 単回投}

3^{期 試験}

外第 相 DB2114635 ^{健康被験者}103^{例 無作 化 重盲検 対照}

復投 ₄期 試験

外第 相 AC4113073 ^{慢性閉塞性肺疾患患者}176^{例 無作 化 重盲検 対照}

3^{期 用量設定試験}

外第 相 AC4113589 ^{慢性閉塞性肺疾患患者}285^{例 無作 化 重盲検 対照} 並行群間 用量設定試験

外第 相 AC4115321 ^{慢性閉塞性肺疾患患者}163^{例 無作 化 重盲検 対照} 用量設定試験 国 外第 相 AC4115408 ^{慢性閉塞性肺疾患患者}206^例

日 人₂₁例 含

無作 化 重盲検 対照

並行群間比較試験 国 外第 相 DB2113361 ^{慢性閉塞性肺疾患患者}1489^例

日 人₇₄例 含

無作 化 重盲検 対照

並行群間比較試験 国 外第 相 DB2113373 ^{慢性閉塞性肺疾患患者}1532^例

日 人₆₈例 含

無作 化 重盲検 対照

並行群間比較試験 外第 相 DB2113374 ^{慢性閉塞性肺疾患患者}869^{例 無作 化 重盲検}

実薬対照 並行群間比較試験 外第 相 DB2114417 ^{慢性閉塞性肺疾患患者}348^{例 無作 化 重盲検 対照}

試験

外第 相 DB2114418 ^{慢性閉塞性肺疾患患者}307^{例 無作 化 重盲検 対照} 試験

外第 相 AC4116135 ^{慢性閉塞性肺疾患患者}614^{例 無作 化 重盲検 対照} 並行群間比較試験

外第 相 AC4116136 ^{慢性閉塞性肺疾患患者}606^{例 無作 化 重盲検 対照} 並行群間比較試験

外第 相 DB2113359 ^{慢性閉塞性肺疾患患者}562^{例 無作 化 重盲検 対照} 並行群間比較試験

国 第 相 AC4115361 ^{慢性閉塞性肺疾患患者}131^{例 非盲検試験}

剤 記臨床試験 成績 基 い 承認 一部国 承認用量 異 用量 実施 試験

成績 含 対照薬［ 臭化物_/ ン 酢郿塩 ン

酢郿塩］ い 国 承認 含

「 臨床効果

1 第 相国際共 臨床試験 日本人 含

a 第 相国際共 臨床試験 日本人 含 _AC4115408試験

」

慢性閉塞性肺疾患患者₂₀₆例 日 人患者₂₁例 含 対象 実施 対照無作 化 重盲

検並行群間比較試験 い 臭化物 _{UMEC 62.5µg}

1^日1^回12^{週間投 時 結 表 通 あ}

UMEC 62.5µg

全体集団

FEV1

(L)

ン 1.255 ± 0.5657 (69) 1.214 ± 0.4305 (68) 投 ₁₂週 1.379 ± 0.6315 (61) 1.249 ± 0.4571 (50) 変化量 0.119 ± 0.2139 (61) 0.000 ± 0.2381 (50)

群 差

[95^{％信 間}]^a) p^値a)

0.127 [0.052, 0.202]

p<0.001 日 人部 集団

FEV1

(L)

ン 1.424 ± 0.5401 (7) 1.079 ± 0.4205 (8) 投 ₁₂週 1.514 ± 0.5942 (7) 1.109 ± 0.4355 (4) 変化量 0.089 ± 0.1160 (7) -0.165 ± 0.3842 (4)

群 差

[95^{％信 間}]^b

0.243 [0.006, 0.481] 均値_±標準偏差 例数

a) ^{ン値 投 群 喫煙状況 施設 投 日 投 日 ン値 交互作用及び投 日}

投 群 交互作用 説明変数 被験者 無構造共 散構造 仮定 復測定混合

b) ^{ン値 投 群 喫煙状況 国 投 日 投 日 ン値 交互作用 投 日 投 群 交}

互作用 国 投 群 交互作用及び国 投 日 投 群 交互作用 説明変数 被験者 無構造共 散

構造 仮定 復測定混合

3 ^{承認時評価資料 第 相国 共 試験} AC4115408^試験 参考文献 _{Trivedi R et al} Eur Respir J 2014 43 1 72-81

け 第 相国際共 臨床試験 日本人 含 _DB2113373試験

4

慢性閉塞性肺疾患患者₁₅₃₂例 日 人患者 ₆₈例 含 対象 実施 対照無作 化 重

盲検並行群間比較試験 い 臭化物 _{UMEC 62.5µg}

1^日1^回24^{週間投 時 結 表 通 あ}

UMEC 62.5µg

全体集団

FEV1

(L)

ン 1.199 ± 0.4875 (417) 1.200 ± 0.4686 (280) 投 ₂₄週 1.357 ± 0.5156 (322) 1.226 ± 0.4745 (201) 変化量 0.123 ± 0.2246 (322) 0.004 ± 0.2302 (201)

群 差

[95^{％信 間}]^a) p^値a)

0.115 [0.076, 0.155]

p<0.001 日 人部 集団

FEV1

(L)

ン 1.118 ± 0.3486 (18) 1.204 ± 0.5077 (12) 投 ₂₄週 1.329 ± 0.4531 (13) 1.286 ± 0.5635 (8)

変化量 0.205 ± 0.1437 (13) -0.006 ± 0.1401 (8)

群 差

[95^{％信 間}]^b

0.215 [0.018, 0.412] 均値_±標準偏差 例数

a) ^{ン値 投 群 喫煙状況 施設 投 日 投 日 ン値 交互作用及び投 日}

投 群 交互作用 説明変数 被験者 無構造共 散構造 仮定 復測定混合

b) ^{ン値 投 群 喫煙状況 地域 日} /^{非日 投 日 投 日 ン値 交互作用 投}

日 投 群 交互作用 地域 投 群 交互作用及び地域 投 日 投 群 交互作用 説明変数 被

験者 無構造共 散構造 仮定 復測定混合

4 ^{承認時評価資料 第 相国 共 試験} DB2113373^試験 参考文献 _{Donohue JF et al Respir Med 2013 107 10 1538-1546}

「 国内臨床試験 _AC4115361試験

5

日 人 慢性閉塞性肺疾患患者 ₁₃₁例 対象 実施 ₅₂ 週間 国 長期投 試験 い

臭化物 _{UMEC 125μg 1}日₁回投 治療期間 通

FEV1 ^{改善 維持}

5 ^{承認時評価資料 国 第 相試験} AC4115361^試験 参考文献 _{Yamagata E et al} Curr Med Res Opin 2016 32 5 967-973

」 臨床薬理試験

外第 相試験 _ILA116524試験

6)

健康成人₁₈例 対象 単施設 無作 化 重盲検 ₃期 試験 あ

臭化物 _{UMEC 500μg} ン ン ン郿 _FF

400μg*^及びUMEC/FF 500/400μg* ^{単回吸入投 薬物動態及び 全性 検討} UMEC^{単剤投 時 全身曝露量} FF^及びUMEC ^{配合剤 投 場合 程度 あ}

投 期中 計₃例 ₃件 害 象 報告 う ₂件 重症度 軽度 ₁件 頭痛 中

等度 定 試験中 害 象 重篤 害 象 死亡 妊娠 報告

臨床検査値 ン 心電 見 い い 投 前 投 ₂₄時間

臨床的 意義 あ 定 変化

*^{国 承認}

6 ^{承認時評価資料 外第 相試験} ILA116524^試験 参考文献 _{Yang S et al Adv Ther 2015 32 2 157-171}

外第 相試験 _DB2114635試験

2)

健康成人 ₁₀₃ 例 対象 無作 化 対照 復投 試験

臭化物 UMEC 500μg UMEC/ ^{ン 酢郿塩}

ン _{VI 125/25μg}及び_{500/100μg 10}日間吸入投 心電 影響 薬物動態 検討

い 投 _UMEC 血漿中濃度又 _Cmax 心電 関連性 い 示唆

UMEC 500μg^{単剤投 比較 治療用量 超え 高用量} UMEC/VI^{配合剤投 心拍数 増加}

心拍数 _VI 影響 及 可能性 示唆 _VI 血漿中濃度 心電 関連性

VI Cmax ^{心拍数 最大値 間 相関 傾 認} UMEC 500μg^及 びUMEC/VI 125/25_μg ^{吸入投 害 象 臨床検査 ン及び心電 異常} 確認 容性 良好 あ UMEC/VI 500/100_μg^{投 被験者} 20^{％ 軽度 動悸 報告}

心電 異常 認

2 ^{承認時評価資料 外第 相試験} DB2114635^試験 参考文献 _{Kelleher D et al} Pulm Pharmacol Ther 2014 29 1 49-57

4 探索的試験

5 ^{検証的試験 参照}

邦 い 承認 用法 用量 臭化物 _{62.5µg 1}日₁回 あ

5 検証的試験

1 無作 化並行用量 応試験 外第 相試験 _AC4113073試験

7)

慢性閉塞性肺疾患患者₁₇₆例 対象 無作 化 重盲検 対照 試験

用い 臭化物 _{UMEC 5}用量 62.5μg 125μg

250μg 500μg^及び1000μg 1^日1^回14^日間投 QD^{群 及び}UMEC 3^用量

62.5μg 125μg^及び250μg 1^日2^回14^日間投 BD^{群 非盲検 実薬対照群}

臭化物水和物 _{TIO 18μg} ン 用い ₁日₁回投

治療群 設定 効性及び 全性 比較 評価

い _UMEC群及び_TIO群 い 投 ₁₅日目 _FEV1値 ン 変化量

最 乗 均値 群 比較 統計学的 意 改善 認 _p≤0.03 混合

解析 群 _UMEC群 差 _{UMEC QD}群 _0.095～_{0.186L UMEC BD}群 _0.079～ 0.172L ^あ

QD^{群 い 投 量} FEV1^{値 ン 変化量 間 明 線形性 用量}

応相関 _UMEC治療群 群 差 _TIO群 群 差 _0.105L

程度 あ

治験薬 関連 あ 害 象 現 度 UMEC 500μg QD^群 UMEC 1000μg QD^群及びUMEC 250μg BD^群 18^～19^％ UMEC^{群及び 群} 3^～11^{％ 高 主} UMEC 500_μg QD^群 UMEC 1000μg QD^群及びUMEC 250μg BD^{群 い 咳嗽 口 乾燥及び味覚異常 現 度}

高い あ 治験期間中 治験薬 関連 あ 重篤 害 象

7 ^{承認時評価資料 外第 相試験} AC4113073^試験 参考文献 _{Donohue JF et al Respir Med 2012 106 970-979}

外第 相試験 _AC4113589試験

8)

慢性閉塞性肺疾患患者₂₈₅例 対象 無作 化 重盲検 対照 並行群間試験

臭化物 _{UMEC 3}用量 125μg 250μg^及び500μg 1^日1^回

28^{日間投 用量 応性 効性及び 全性 比較 評価}

投 ₂₉ 日目 _FEV1値 ン 変化量 群 差 _{UMEC 125μg} 群

159mL UMEC 250_μg^群168mL^及びUMEC 500_μg^群150mL ^{い 投 群 統計学的 意 あ}

い _p<0.001 復測定混合 解析 ン 変化量 _UMEC 用量

応性 認

治験薬 関連 あ 害 象 現 度 _UMEC 用量 増加 高く 群 _UMEC

125_μg^{群 様} 3^{％ あ} UMEC 250_μg^群 11^％ UMEC 500_μg^群 17^{％ あ}

治験薬 関連 あ 主 害 象 咳嗽 味覚異常 頭痛 口 乾燥及び製品 異味 あ 治験薬

関連 あ 害 象 う _UMEC 用量 増加 現 度 高く 象 咳嗽 あ

治験期間中 治験薬 関連 あ 重篤 害 象 報告

8 ^{承認時評価資料 外第 相試験} AC4113589^試験 参考文献 _{Decramer M et al} Respir Physiol Neurobiol 2013 185 393-399

外第 相試験 _AC4115321試験

9)

慢性閉塞性肺疾患患者₁₆₃例 対象 無作 化 重盲検 対照 用量

設定試験 臭化物 _{UMEC 4}用量 _15.6μg 31.25μg 62.5μg 及び_{125μg 1}日₁回₇日間投 及び_{UMEC 2}用量 _15.6μg及び_31.25μg

1^日2^回7^{日間投 用量 応性 非盲検 臭化物水和物} TIO

18μg 1^日1^{回投 及び 比較評価}

効性 主要評価 目 あ 投 ₈日目 _FEV1値 用い 集団用量 応性 _UMEC 1^日1^回投 ED50 ^{予測 最大 応} 50^{％ 必要 用量 幾何 均値} 37_{μg 95}^％信 間 _{18, 57} あ 集団 _FEV1値 最大値 _{0.185L 95}％信 間 0.154, 0.216 ^予測

剤 気管支 張作用 確認

副 評価 目 あ 投 ₇日目 朝投 ₀～₂₄時間連 _FEV1値 推移 一 ₁日用量 ₁日₁

回投 ₁日₂回投 比較 気管支 張効 関 ₁日₂回投 ッ 示

解析 均 ン 治験薬投 期間 ン 治療群 治験薬投 期間 時間 時間 治験薬投 期間

ン 交互作用 時間 均 ン 交互作用 及び時間 治療群 交互作用 固定効 被験

者 変量効 混合 用い 行

投 】 日目 位E別

1

値 L ベ ン 変化量 セ 群

治療群間差 調整済 均値 95％信 間 経時的推移

治験薬 関連 あ 害 象 UMEC 15.6μg 1^日1^{回投 群 味覚異常} 1/60^例 2^％ UMEC 125μg 1^日1^{回投 群 味覚異常} 2/60^例 3^{％ 振戦及び鼻咽頭炎 各}1/60^例 2^％ UMEC 15.6_{μg 1}^日2^回 投 群 頭痛 _1/56例 ₂％ あ 治験期間中 治験薬 関連 あ 重篤 害 象

9 ^{承認時評価資料 外第 相試験} AC4115321^試験 参考文献 _{Church A et al} BMC Pulmonary Medicine 2014 14 1 2

邦 い 承認 用法 用量 臭化物 _{62.5µg 1}日₁回 あ

「 比較試験

第 相国 共 試験 _AC4115408試験

3)

試験 ン 臭化物 _{UMEC 62.5μg}及び_125μg

用い ₁日₁回₁₂週間投 効性及び 全性 評価 多施設

共 無作 化 重盲検 対照 並行群間比較試験

対象 慢性閉塞性肺疾患 _COPD 患者₂₀₆例 日 人₂₁例 含 主 録基準 前観察期間 組 入 基準＞

•外来患者

•男性又 女性患者 妊娠可能 女性 適 避妊方法 実施

•前観察期間 開始時 ₄₀ 以 患者

•米国胸部学会_/欧州 吸器学会 診断基準 従 _COPD 診断 い 患者

•前観察期間 開始時 喫煙 い 又 過去 喫煙 10 pack-years^{以 喫} 煙 あ 患者

•前観察期間 開始時 吸入 ₁秒量 _{FEV1 /}努力性肺活量 _FVC

比 _0.70 あ 吸入 _FEV1 米国健康栄養試験調査

NHANES ^{基準方程式 用い 算出 予測値} 70^{％以 患者}

•前観察期間 開始時 英国 学 究協議会 吸困 評価指標 _{mMRC 2} 以 患者

無作 割付け時 選択基準＞

•前観察期間中又 治療開始来院時 _COPD 増悪又 気遈感染症 認 患者

主 除外基準 •喘息 診断 い 患者

•_COPD以外 吸器疾患 _α1- ン ン 損症 活動性結 気管支 張症

肺線維症 肺高血 症 間質性肺疾患 患者

性鼻炎 患者 組 入 対象

•前観察期間 開始前₁₂週間以 _COPD又 肺炎 入院 患者

•前観察期間 開始前₁₂ヵ 以 肺 除 あ 患者

試験方法 前観察期間終了 ₁₂週間 治療期間 開始 UMEC 62.5μg^群 UMEC 125μg^群及

び 群 無作 割 付け 治験薬 ₁日₁回 朝 投

主要評価 目 •投 ₈₅日目 _FEV1値 投 ₈₄日目 投 ₁₂週目 投 ₂₃時間及び投 24^{時間 測定} FEV1^{値 均値}

副 評価 目 •投 _{1 28}日目及び投 ₈₄日目 投 ₀～₆時間 _FEV1加重 均値

•投 ₁日目及び投 ₈₄日目 投 _{1 3 6 23}時間及び投 ₂₄時間 連 _FEV1値

結 効性

•投 ₈₅日目 _FEV1値

投 ₈₅日目 _FEV1値 け ン 変化量 最 乗 均値

い 群 群間差 ₉₅％信 間 UMEC 62.5μg^群0.127L 0.052, 0.202 UMEC 125μg^群0.152L 0.076, 0.229 ^{あ 統計学的 意 改善 認}

p<0.001 ^{復測定混合 解析}

•投 ₀～₆時間 _FEV1加重 均値 投 _{1 28}日目及び投 ₈₄日目 投 _{1 28}日目及び投 ₈₄日目 投 ₀～₆時間 _FEV1加重 均値 け

ン 変化量 最 乗 均値 い 群 群間差 ₉₅％信 間

UMEC 62.5μg^群 0.125L 0.083, 0.166 0.165L 0.105, 0.224 ^及び0.166L 0.094, 0.239 UMEC 125μg^群 0.147L 0.105, 0.188 0.196L 0.135, 0.256 及び0.191L 0.117, 0.265 ^{あ い い 統計学的 意 改善 認}

p<0.001 ^{復測定混合 解析}

•₂₄時間 連 _FEV1値 投 ₁日目及び投 ₈₄日目

投 ₁日目及び投 ₈₄日目 連 _FEV1値 変化量 最 乗 均値 UMEC 62.5μg 群及び_{UMEC 125μg}群 い い 群 比較 ₂₄時間 通

測定 時 い 統計学的 意 改善 認 _p≤0.003 復測

定混合 解析

全性

治験薬 関連 あ 害 象 群_1/68例 ₁％ UMEC 62.5μg^群2/69^例 3^％ UMEC 125μg^群1/69^例 1^{％ 認 治験薬 関連 あ 重篤} 害 象

3 ^{承認時評価資料 第 相国 共 試験} AC4115408^試験 参考文献 _{Trivedi R et al} Eur Respir J 2014 43 1 72-81

第 相国 共 試験 _DB2113361試験

10)

試験 ン 臭化物 _{UMEC /} ン

酢郿塩 ン _VI 125/25μg UMEC 125μg^及びVI 25μg 1 日₁回₂₄週間投 効性及び 全性 評価 多施設共 無作 化

重盲検 対照 並行群間比較試験

対象 慢性閉塞性肺疾患 _COPD 患者₁₄₈₉例 日 人₇₄例 含 主 録基準 前観察期間 組 入 基準＞

•外来患者

•前観察期間 開始時 ₄₀ 以 患者

•男性又 女性患者 妊娠可能 女性 適 避妊方法 実施

•米国胸部学会_/欧州 吸器学会 診断基準 従 _COPD 診断 患者

•前観察期間 開始時 喫煙 い 又 過去 喫煙 10 pack-years^{以 喫煙} あ 患者

•前観察期間 開始時 吸入 ₁秒量 _{FEV1 /}努力性肺活量 _FVC

比 _0.70 あ 吸入 _FEV1 米国健康栄養試験調査

NHANES ^{基準方程式 用い 算出 予測値} 70^{％以 患者}

•前観察期間 開始時 英国 学 究協議会 _MRC 吸困 評価指標 _mMRC 2^{以 あ 患者}

無作 割付け時 選択基準＞

•前観察期間中又 治療開始来院時 _COPD 増悪又 気遈感染 認 患者

•前観察期間 最 ₇日間 う 電子日記 ₄日以 記入 い 患者

邦 い 承認 用法 用量 臭化物 _{62.5µg 1}日₁回 あ

主 除外基準 •喘息 診断 い 患者

•_COPD以外 吸器疾患 _α1- ン ン 損症 活動性結 気管支 張症

肺線維症 肺高血 症及び間質性肺疾患 患者

性鼻炎 患者 組入 可能

•前観察期間 開始前₁₂週間以 _COPD又 肺炎 入院 患者

•前観察期間 開始前₁₂ヵ 以 肺容量減少術 け 患者

試験方法 前観察期間終了 ₂₄週間 治療期間 移行 UMEC/VI 125/25_μg^群 UMEC 125_μg 群 _{VI 25μg}群及び 群 無作 割 付け 治験薬 ₁日₁回 朝 投

主要評価 目 •投 ₁₆₉日目 _FEV1値 投 ₁₆₈日目 投 ₂₄週目 投 ₂₃時間及び 投 ₂₄時間 測定 _FEV1値 均値

副 評価 目 •投 ₁₆₈日目 transition dyspnea index TDI focal score ^均値 TDI focal score

吸困 対 治療効 指標 ン 改善 ₁以 臨床的 意義

あ 最 差 _MCID

•投 ₁₆₈日目 け 投 ₀～₆時間 _FEV1加重 均値

結 効性

•投 ₁₆₉日目 _FEV1値

投 ₁₆₉日目 _FEV1値 け ン 変化量 最 乗 均値

い 群 群間差 ₉₅％信 間 _{UMEC 125μg}群0.160L 0.122, 0.198 VI 25μg^群0.124L 0.086, 0.162 UMEC/VI 125/25μg^群0.238L 0.200, 0.276

あ い い 統計学的 意 改善 認 _p<0.001 復測定混

合 解析

UMEC/VI 125/25μg^群 UMEC 125μg^群及びVI 25μg^{群 群間差} 95^％信 間 _0.079L 0.046, 0.112 ^及び0.114L 0.081, 0.148 ^{あ い} 比較 い 統計学的 意 改善 認 _p<0.001 復測定混合 解析

•投 ₁₆₈日目 TDI focal score

UMEC 125μg^群 VI 25μg^群及びUMEC/VI 125/25μg^{群 け 投} 168^日目 TDI focal score ^{臨床的 意義 あ 改善} 1 ^{以 あ} UMEC/VI 125/25μg

群 投 ₁₆₈日目 最 乗 均値 群 比較 統計学的 意 改善

認 _p<0.001 復測定混合 解析

•投 ₁₆₈日目 投 ₀～₆時間 _FEV1加重 均値

投 ₁₆₈日目 投 ₀～₆時間 _FEV1加重 均値 け ン 変化 量 最 乗 均値 い 群 群間差 ₉₅％信 間 _{UMEC 125μg} 群_0.178L 0.141, 0.216 VI 25μg^群0.145L 0.107, 0.182 ^及びUMEC/VI 125/25μg^群 0.287L 0.250, 0.324 ^{あ い い 数値 差 認}

UMEC/VI 125/25 µg^群 UMEC 125 µg^群及びVI 25 µg^{群 群間差} 95^％信 間 _0.109L 0.076, 0.141 ^及び0.142L 0.109, 0.175 ^{あ い}

比較 い 数値 差 認

全性

治験薬 関連 あ 害 象 群_12/275例 ₄％ _{UMEC 125μg}群_34/407 例 ₈％ _{VI 25μg}群_32/404例 ₈％ UMEC/VI 125/25μg^群36/403^例 9^{％ 認}

治験薬 関連 あ 重篤 害 象 心 細動 _{UMEC 125μg}群₁例及び VI 25μg^群1^{例 及び胸痛} UMEC 125μg^{群 あ}

•_{UMEC 125μg}群 ₆₀ 代男性患者 投 開始 ₄₆日 ₃又 重度

作性心 細動 現 患者 ₂回吸入 状態 増悪

入院 心 心 軽度 張 認 被験者 心拍数 自然

一夜 減少 被験者 治療 く洞調 移行 被験者

塩化 及び 塩郿塩 投 治験薬 投 中断

象 ₂日 回復 治験薬 投 ₃日 再開

•_{VI 25μg}投 群 割 付け ₆₀ 代女性患者 治験薬投 開始 ₁₂₉日

3^{又 重度 心 細動 現 胸痛 入院 心電 回心室}

応答 伴う心 細動 認 ン及び 塩郿塩 投

臨床検査 _TSH増加 認 被験者 非重篤 状 機能 症 診断 synthroid ^投 CT ^{ン 肺 葉} 7mm ^{高吸 域 認}

治験薬 投 象 ₃日 回復 被験者 ン

漸減 抗生物質 投 院

•_{UMEC 125μg}投 群 ₆₀ 代男性患者 治験薬投 開始 ₁₄₀日

3^{又 重度 胸痛 現 ン負荷 行い 方 虚血性異常 示}

唆 心電 常洞調 心拍数₈₇ 大 疑わ 外側 広

範 _ST-T変化 認 虚血 示唆 壁梗塞 疑わ 入院 鈍縁 中央部

ン 留置 伴う心臓 術 行わ 象 回復

硫郿塩 投 治験薬 入院 ₇日 中

10 ^{承認時評価資料 第 相国 共 試験} DB2113361^試験 参考文献 _{Celli B et al Chest 2014 145 5 981-991}

第 相国 共 試験 _DB2113373試験

4)

試験 ン 臭化物 _{UMEC /} ン

酢郿塩 ン _{VI 62.5/25}μg UMEC 62.5μg^{及びVI 25}μg 用い ₁日₁回₂₄週間投 効性及び 全性 評価 多施

設共 無作 化 重盲検 対照 並行群間比較試験

対象 慢性閉塞性肺疾患 _COPD 患者₁₅₃₂例 日 人₆₈例 含 主 録基準 前観察期間 組 入 基準＞

•外来患者

•前観察期間 開始時 ₄₀ 以 患者

•男性又 女性患者 妊娠可能 女性 適 避妊方法 実施

•米国胸部学会_/欧州 吸器学会 診断基準 _COPD 診断 患者

•前観察期間 開始時 喫煙 い 又 過去 喫煙 10 pack-years^{以 喫煙} あ 患者

•前観察期間 開始時 吸入 ₁秒量 _{FEV1 /}努力性肺活量 _FVC 比 _0.70 あ 吸 入 _FEV1 米 国 健 康 栄 養 試 験 調 査

NHANES ^{基準方程式 用い 算出 予測値} 70^{％以 患者}

•前観察期間 開始時 英国 学 究協議会 _MRC 吸困 評価指数 _mMRC 2^{以 あ 患者}

無作 割付け時 選択基準＞

•前観察期間中又 治療開始来院時 _COPD 増悪又 気遈感染 認 患者

•前観察期間 最 ₇日間 う 電子日記 ₄日以 記入 い 患者

邦 い 承認 用法 用量 臭化物 _{62.5µg 1}日₁回 あ