PDF オルドレブ 製品基本情報｜HealthGSKjp

2017 4 ^{改訂 第}4^版

日 標準商品 類番号 ₈₇₆₁₂₅

薬品 ンタ ュ

日 病院薬剤師会 _IF記載要領 ₂₀₁₃ 準 作成

剤 形 注射剤

製 剤 規 制 分

劇薬 処方箋 薬品

注意 師等 処方箋 使用

規 格 含 量

1 ^{中 ン ン ン郿 含量}

ン ン_{E 172.5mg} 力価

一 般

和 ン ン ン郿 _JAN

洋 Colistin Sodium Methanesulfonate JAN 製 造 販 売 承 認 日

薬 価 基 準 載

売 日

製 造 販 売 承 日 _{2015 3 26}日 薬 価 準 載 日 _{2015 5 20}日 発 売 日 _{2015 5 25}日 開 製造販売 輸入

提 携 販 売 会 社

製造販売元 ン株式会社

薬情報担当者 連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

ン株式会社 ン

TEL 0120-561-007 9:00^～17:45 ^{土日 日及び当社休業日 除} FAX 0120-561-047 24^{時間 付}

療関 者 http://jp.gsk.com

IF 2016 4 ^{改訂 添付文書 記載 改訂}

新 添付文書情報 薬品 療機器情報提供 http://www.pmda.go.jp/ ^確 い

IF 利用 手引 ^概要

―日 病院薬剤師会―

1 薬品 ンタ ュ 作成 経緯

療用 薬品 的 要約情報 療用 薬品添付文書 以 添付文書 略

あ 療現場 師 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬品 適 使用情報 活

用 添付文書 記載 情報 裏付 更 情報 必要 場合 あ

療現場 当 薬品 い 製薬企業 薬情報担当者等 情報 追加請求や質疑

情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報

ン ュ 誕生

昭和₆₃ 日 病院薬剤師会 以 日病薬 略 学術第₂ 委員会 薬品 ン ュ

以 _IF 略 置付 並び _IF記載様式 策定 療従 者

並び 患者 薬品情報 変化 成_{10 9} 日病薬学術第₃ 委員

会 い _IF記載要領 改訂 行わ

更 ₁₀ 経過 薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 療現場 薬剤師

方 薬 療環境 大 変化 成_{20 9} 日病薬 薬情報

委員会 い _IF記載要領₂₀₀₈ 策定

IF^記載要領2008 IF ^{紙媒体 冊子 提供 方式} PDF^{等 電磁的}

提供 _e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能

効果 追加 警告 禁 重要 的注意 改訂 改訂 あ 場合 改訂

追加 新版 _e-IF 提供

新版 _e-IF 独 薬品 療機器総合機構 薬品情報提供

http://www.pmda.go.jp/ ^{一括 入手可能 い 日 病院薬剤師会} e-IF

掲載 薬品情報提供 公的 あ 配慮 薬価 準 載

あわ _e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 _IF 添付文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討

2008 4^{回 ン ュ 検討会 開催 中 指摘 再評価}

製薬企業 師 薬剤師等 効率 良い情報源 考え

般 _IF記載要領 一部改訂 行い_IF記載要領₂₀₁₃ 公表 遀び

「 ．達

IF ^{添付文書等 情報 補完 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬}

品 品質管理 情報 処方設計 情報 調剤 情報 薬品 適 使用

情報 薬学的 患者 情報等 集約 総合的 個 薬品解 書

日病薬 記載要領 策定 薬剤師等 当 薬品 製薬企業 作成及び提供 依

い 学術資料 置付

薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製剤努力 無効 及び

薬剤師自 評価 断 提供 等 _IF 記載 い 言い換え 製

薬企業 提供 _IF 薬剤師自 評価 断 臨床適応 必要 補完

いう 識 持 前提 い

［．達 様式］

規格 _A4版 横書 原則 ₉ ン 以 体 表 除 記載 一

色 添付文書 赤枠 赤 用い 場合 電子媒体 従う

IF^{記載要領 作成 各 目 体 記載}

表紙 記載 統一 表紙 日病薬作成 _IF利用 手引 概要 全文 記載

2

［．達 作成］

IF ^{原則 製剤 投 経路 用剤 注射剤 外用剤 作成}

IF ^{記載 目及び配列 日病薬 策定} IF^{記載要領 準}

添付文書 容 補完 _IF 主 沿 必要 情報 記載

製薬企業 機密等 関 製薬企業 製剤努力 無効 及び薬剤師

療従 者自 評価 断 提供 い 記載 い

薬品 ン ュ 記載要領₂₀₁₃ 以 _IF記載要領₂₀₁₃ 略

作成 _IF 電子媒体 提供 必要 応 薬剤師 電子媒体 _PDF

使用 企業 製 必須 い

［．達 行］

IF^記載要領2013 ^成25 10 ^{以降 承 新 薬品 適用} 記以外 薬品 い _IF記載要領₂₀₁₃ 作成 提供 強 い

使用 注意 改訂 再審査結果又 再評価結果 臨床再評価 公表 時点並び 適

応症 大等 記載 容 大 変わ 場合 _IF 改訂

」 ．達 利用 あた

IF^記載要領2013 ^い PDF ^{電子媒体 提供 い}

情報 利用 薬剤師 電子媒体 利用 原則 あ

電子媒体 _IF い 薬品 療機器総合機構 薬品 療機器情報提供

掲載場所 設定 い

製薬企業 薬品 ン ュ 作成 手引 従 作成 提供 _IF

原点 踏 え 療現場 足 い 情報や_IF作成時 記載 い情報等 い 製薬企

業 _MR等 ン ュ 薬剤師等自 容 充実 _IF 利用性 高 必要

あ 随時改訂 使用 注意等 関 関 _IF 改訂

間 当 薬品 製薬企業 提供 添付文書や 知 文書等 あ い 薬品 療機

器情報配信 等 薬剤師等自 整備 _IF 使用 あ 新

添付文書 薬品 療機器情報提供 確

適 使用や安全性 確保 点 記載 い 臨床成績 や 主 外国 発売

状況 関 目等 承 関わ あ 扱い 十 留意 あ

4 利用 し 留意

IF ^{薬剤師等 日常業務 い い 薬品情報源 活用}

い 薬 法や 療用 薬品 ョン 等 規 製薬企業

薬品情報 提供 範 自 限界 あ _IF 日病薬 記載要領 当

薬品 製薬企業 作成 提供 あ 記載 表現 約 得

い 識 い

製薬企業 _IF あ 添付文書 補完 情報資 あ ン

公開等 踏 え 薬 法 広告規 抵触 い う留意 作成 い 理解

情報 活用 必要 あ _{2013 4} 改訂

目 次

概要 関す 項目 ··· 1

1 開 経緯 ··· 1

「 製品 治療学的 製剤学的特性 ··· 「 称 関す 項目 ··· 」 1 販売 ··· 」 1 和 ··· 」 「 洋 ··· 」 」 称 由来 ··· 」 「 一般 ··· 」 1 和 法 ··· 」 「 洋 法 ··· 」 」 ··· 」 」 構造式又 示性式 ··· 」 4 分子式及び分子量 ··· 4

5 化学 法 ··· 4

6 慣用 、 、略号、記号番号 ··· 4

7 （AS 録番号 ··· 4

効成分 関す 項目 ··· 5

1 物理化学的性質 ··· 5

1 外観 性状 ··· 5

「 溶解性 ··· 5

」 吸湿性 ··· 5

4 融 分解 、沸 、凝固 ··· 5

5 酸塩基解離定数 ··· 5

6 分配係数 ··· 5

7 そ 他 主 示性値 ··· 5

「 効成分 各種条件 おけ 安定性 ·· 5

」 効成分 確認試験法 ··· 5

4 効成分 定量法 ··· 6

製剤 関す 項目 ··· 7

1 剤形 ··· 7

1 剤形 、外観及び性状 ··· 7

「 溶液及び溶解時 p－、 透圧比、 粘度、比重、安定 p－ 域等 ··· 7

」 注射剤 容器中 特殊 気体 無及び種類 ··· 7

「 製剤 組成 ··· 7

1 効成分 活性成分 含量 ··· 7

「 添加物 ··· 7

」 電解質 濃度 ··· 7

4 添付溶解液 組成及び容量 ··· 7

5 そ 他 ··· 7

」 注射剤 調製法 ··· 7

4 懸 剤、乳剤 分散性 対す 注意 ···· 7

5 製剤 各種条件 おけ 安定性 ··· 8

6 溶解後 安定性 ··· 8

7 他剤 配合変化 物理化学的変化 ·· 8

8 生物学的試験法 ··· 9

9 製剤中 効成分 確認試験法 ··· 9

10 製剤中 効成分 定量法 ··· 9

11 力価 ··· 9

1「 混入す 可能性 あ 夾雑物 ··· 9

1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報 ··· 9

14 そ 他 ··· 9

治療 関す 項目 ··· 10

1 効能又 効果 ··· 10

「 用法及び用量 ··· 10

」 臨床成績 ··· 11

1 臨床 タ ッ ··· 11

「 臨床効果 ··· 11

」 臨床薬理試験··· 1「

4 探索的試験 ··· 1「

5 検証的試験 ··· 1「

6 治療的使用 ··· 1「

薬効薬理 関す 項目 ··· 1」

1 薬理学的 関連あ 化合物 又 化合物群 ··· 1」

「 薬理作用 ··· 1」

1 作用部位 作用機序 ··· 1」

「 薬効を裏付け 試験成績 ··· 1」

」 作用 現時間 持続時間 ··· 16

薬物動態 関す 項目 ··· 17

1 血中濃度 推移 測定法 ··· 17

1 治療 効 血中濃度 ··· 17

「 最高血中濃度到遉時間 ··· 17

」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· 17

4 中毒域 ··· 19

5 食事 併用薬 影響 ··· 19

6 母集団 ュ ョン 解析 明した薬物体内動態変動 要因 ··· 「0

「 薬物速度論的 タ ··· 「0

1 解析方法 ··· 「0

「 吸 速度定数··· 「0

」 ベ ··· 「0

4 消失速度定数··· 「0

5 ン ··· 「0

6 分 容積 ··· 「0

7 血漿蛋白結合率 ··· 「0

」 吸 ··· 「0

4 分 ··· 「1

1 血液 脳関門通過性 ··· 「1

「 血液 胎盤関門通過性 ··· 「1

」 乳 移行性 ··· 「1

4 髄液 移行性 ··· 「1

5 そ 他 組織 移行性 ··· 「1

5 代謝 ··· 「1

1 代謝部位及び代謝経路 ··· 「1

「 代謝 関 す 酵素 （YP450 等 分子種 ··· 「「 」 初回通過効果 無及びそ 割合 ·· 「「 4 代謝物 活性 無及び比率 ··· 「「 5 活性代謝物 速度論的 タ ·· 「「 6 排泄 ··· 「「 1 排泄部位及び経路 ··· 「「 「 排泄率 ··· 「「 」 排泄速度 ··· 「「 7 ン タ 関す 情報 ··· 「「 8 透析等 除去率 ··· 「「 安全性 使用 注意等 関す 項目 ·· 「」 1 警告内容 そ 理由 ··· 「」 「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌を含 ··· 「」 」 効能又 効果 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 「」 4 用法及び用量 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 「」 5 慎重投 内容 そ 理由 ··· 「4

6 重要 基本的注意 そ 理由及び 処置方法 ··· 「4

7 相互作用 ··· 「5

1 併用禁忌 そ 理由 ··· 「5

「 併用注意 そ 理由 ··· 「5

8 副作用 ··· 「5

1 副作用 概要 ··· 「5

「 重大 副作用 初期症状 ··· 「6

」 そ 他 副作用 ··· 「6

4 項目 副作用 現頻度及び 臨床検査値異常一覧 ··· 「7

5 基礎疾患、合併症、重症度及び 手術 無等背景 副作用 現 頻度 ··· 「7

6 薬物 対す 注意及び 試験法 ··· 「7

9 高齢者 投 ··· 「8

10 妊婦、産婦、授乳婦等 投 ··· 「8

11 小児等 投 ··· 「8

1「 臨床検査結果 及ぼす影響 ··· 「8

1」 過量投 ··· 「9

14 適用 注意 ··· 「9

15 そ 他 注意 ··· 「9

16 そ 他 ··· 「9

非臨床試験 関す 項目 ··· 」0

1 薬理試験 ··· 」0

1 薬効薬理試験 ··· 」0

「 副次的薬理試験 ··· 」0

」 安全性薬理試験 ··· 」0

4 そ 他 薬理試験 ··· 」1

「 毒性試験 ··· 」1

1 単回投 毒性試験 ··· 」1

「 復投 毒性試験 ··· 」「 」 生殖 生毒性試験 ··· 」「 4 そ 他 特殊毒性 ··· 」」 管理的事項 関す 項目 ··· 」4

1 規制 分 ··· 」4

「 効期間又 使用期限 ··· 」4

」 貯法 保存条件 ··· 」4

4 薬剤 扱い 注意 ··· 」4

1 薬局 扱い 留意 い ··· 」4

「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意す 必須事項等 ··· 」4

」 調剤時 留意 い ··· 」4

5 承認条件等 ··· 」4

6 包装 ··· 」5

7 容器 材質 ··· 」5

8 一成分 効薬··· 」5

9 国 誕生 日 ··· 」5

10 製造販売承認 日及び承認番号 ··· 」5

11 薬価基準 載 日 ··· 」5

1「 効能又 効果追加、用法及び用量変更 追加等 日及びそ 内容 ··· 」5

1」 再審査結果、再評価結果公表 日 及びそ 内容 ··· 」5

14 再審査期間 ··· 」5

15 投薬期間制限 薬品 関す 情報 ··· 」6

16 各種コ ··· 」6

17 保険給付 注意··· 」6

文献 ··· 」7

1 引用文献 ··· 」7

「 そ 他 参考文献··· 」8

参考資料 ··· 」9

1 主 外国 売状況 ··· 」9

「 外 おけ 臨床支援情報 ··· 40

1 妊婦 関す 外情報 ··· 40

「 小児等 関す 記載 ··· 41

備考 ··· 4「

そ 他 関連資料 ··· 4「

概要 関す 項目

1 開 経緯

ン 系 抗菌薬 あ 福島県伊達郡掛 土壌中 芽 胞菌

精製 新規 抗生物質 ₁₉₅₀ 山 報告

1

ン 当初硫郿塩及び

塩郿塩 開発 毒性 誘 体 検索 結果 ン ン ン郿

CMS-Na ^開発 1960 ^代 1970 ^{代 陰性桿菌感染症 治療 用い}

腎機能 害や 経毒性 度 高い

2 _β-

や 安全性 高 効

抗菌薬 新 開発 _CMS-Na注射剤 国 市場 姿 消 経 剤及び外用剤

市販 い

近 多剤耐性緑膿菌 多剤耐性 多剤耐性 陰性桿菌感染症

感染症 増加 _CMS-Na注射剤 治療薬 見直 他 抗菌薬 耐性 示 菌株

感染症 終救済薬 評価 得 い 洘外 標準的 教科書や ン

陰性桿菌 多剤耐性緑膿菌感染症及び多剤耐性 感染症 治療

CMS-Na^{注射剤 用い 治療 推奨 い 国 い 呼吸器感染症 関}

ン 成人院 肺炎診療 ン及び抗菌薬使用 ン 邦 承 あ _CMS-Na注射

剤 紹 い

う 状況 中 _{2009 6}～₈ 療 必要性 高い 承 薬品又 適応 開発 要望

関 意見募集 実施 _CMS-Na注射剤 い 社団法人日 化学療法学会 多剤耐性 陰

性桿菌 各種感染症 効能 効果 開発 薬剤 あ 要望 提出 当 要望 容

第₃回 療 必要性 高い 承 薬 適応外薬検討会議 _{2010 4 27}日開催 い 支持

2010 5 ^{開発企業 募集 薬品} 1 ^{公表 ン株式会社}

厚生労働省 対 開発意思 申 出 行い 日 人健康成人男性 対象 第Ⅰ相試験 実施 2015 3 26^{日 記 効能 効果 用法 用量 製造販売承 得}

剤 希少疾病用 薬品 _{2010 11 10}日付 指定 い 効能 効果

適応菌種＞

ン 感性 大 菌 属 属 ン 属 緑膿菌

属

他 抗菌薬 耐性 示 菌株 限 適応症＞

各種感染症 用法 用量

通常 成人 ン ₁回_1.25～_2.5mg 力価 _{/kg 1}日₂回 ₃₀ 以 点滴静注

概要 関す 項目

「 製品 治療学的 製剤学的特性

1 ^{大 菌 属 属 ン 属 緑膿菌 属 い}

多剤耐性菌 対 抗菌力 示 報告 あ 薬効薬理 関 目 ₂ 薬理作

用 参照

2 ^{洘外臨床試験成績 求} 多剤耐性緑膿菌や多剤耐性 属 多剤耐性 陰性桿

菌感染症 対 _CMS-Na注射剤 併合 臨床的 効率 ₇₁％ ₂₇試験 微生物学的効果 菌消失 率 ₅₈％ ₁₅試験 及び 死率 ₃₂％ ₂₈試験 あ _CMS-Na注射剤 臨床的 効性 示

治療成績 関 目 ₃ 臨床成績 参照

3 ^{多剤耐性 陰性桿菌患者 対象} 6 ^{洘外臨床試験 い 主 害 象 薬 関連}

性 無 わ 発現 象 腎機能 害 経系 害 ₆試験 合算 各

象 発現割合 腎機能 害₂₁％ _53/248例 経系 害₂％ _6/276 例 あ

ン ン ン郿 重大 副作用 腎 全 腎機能 害 呼吸窮迫 無呼吸 偽膜

性大 炎 報告 い 安全性 使用 注意等 関 目 ₈ 副作用 参照

称 関す 項目

1 販売

1 和

®

点滴静注用_150mg

「 洋

ALDREB^® for Injection 150mg

」 称 由来 特

「 一般

1 和 法

ン ン ン郿 _JAN

「 洋 法

Colistin Sodium Methanesulfonate JAN colistimethate sodium INN

」 明

」 構造式又 示性式

品 ン_A ン ン郿 及び ン_B ン ン郿 混合物

あ

称 関す 項目

4 分子式及び分子量

子式 ン_A ン ン郿 _{C58H105N16O28S5Na5} ン_B ン ン郿 _{C57H103N16O28S5Na5}

子量 ン_A ン ン郿 _1749.82

ン_B ン ン郿 _1735.79

5 化学 法

明

6 慣用 、 、略号、記号番号

CL ^ン CMS CMS-Na GW402007

7 （AS 録番号 8068-28-8

効成分 関す 項目

1 物理化学的性質

1 外観 性状

白色～ 白色 粉 あ

「 溶解性

水 溶 や ₉₅ 溶 い

」 吸湿性 当資料

4 融 分解 、沸 、凝固 当資料

5 酸塩基解離定数 当資料

6 分配係数 当資料

7 そ 他 主 示性値

品_0.2g 水_20mL 溶 ₃₀ 間放置 _{pH 6.5}～_8.5

「 効成分 各種条件 おけ 安定性

コ チン タン ホン酸 ウ 安定性 長期保存試験

試験 保 条件 保 形態 保 期間 結果

長期保 試験 ₂₅℃_/60％_RH

栓 密閉 製容器 保

60^{ヵ 変化} 試験 目 性状 _pH 乾燥減量 無菌 発熱性物質 定量

コ チン タン ホン酸 ウ 安定性 加速試験

試験 保 条件 保 形態 保 期間 結果

加速試験 ₄₀℃_/75％_RH

栓 密閉 製容器 保

6^{ヵ 変化} 試験 目 性状 _pH 逿 ン 乾燥減量 無菌 定量

」 効成分 確認試験法

赤外吸 測定法

薄層

効成分 関す 項目

4 効成分 定量法

微生物学的力価試験法

製剤 関す 項目

1 剤形

1 剤形 、外観及び性状 注射剤

外観

性状 白色～淡黄色 塊 凍結乾燥 あ

「 溶液及び溶解時 p－、 透圧比、粘度、比重、安定 p－ 域等 pH 6.5^～8.5 1w/v^％水溶液

」 注射剤 容器中 特殊 気体 無及び種類

当 い

「 製剤 組成

1 効成分 活性成分 含量

1 ^{中 ン ン ン郿 含量 ン ン}E

172.5mg^{* 力価}

*

調製時 損失 考慮 入 _{1 150mg} 力価 ₄₅₀ 万国 _IU 相当 投 可

能 量 確保 過量充 い

「 添加物

当 い

」 電解質 濃度 当資料

4 添付溶解液 組成及び容量

当 い

5 そ 他 当資料

」 注射剤 調製法

剤₁ 注射用水又 生理食塩液_2mL 加え 泡立 い う 穏や 溶解 溶解液 溶

解液 濃度 _75mg 力価 _/mL あ 溶解液 生理食塩液等 希釈 通常_50mL 点滴静注用液 剤 他 薬剤 配合 い

4 懸 剤、乳剤 分散性 対す 注意

当 い

製剤 関す 項目

5 製剤 各種条件 おけ 安定性

試験 保 条件 保 形態 保 期間 結果

長期保 試験 ₂₅℃_/60％_RH

無色 製

0 3 6 9

12 18 24^{ヵ 変化}

加速試験 ₄₀℃_/75％_RH

0 1 2 3

6^{ヵ 変化}

苛郾試験 光 曝光

注₁ 注₂

無色 製 _- 変化

苛郾試験 高温

50^℃ 7^日間保

60^℃ 1^{日間保 無色 製 - 変化}

苛郾試験 凍結融解

-20^℃ 2^日間保 40^℃/75^％RH 2^日間

保

無色 製 _- 変化

長期保 試験及び加速試験 試験 目 性状 溶性微粒子 溶性異物 再調製時間 溶状 逿 ン _pH 乾燥減量 含量 無菌 長期保 試験 _{9 18}ヵ 及び加速試験 _{1 2}ヵ 実施 い ン

ン 長期保 試験 _{9 18}ヵ 及び加速試験 _{1 2}ヵ 実施 い

苛郾試験 試験 目 性状 溶性微粒子 溶性異物 再調製時間 溶状 逿 ン _pH 乾燥減量 苛郾 試験 光 溶液状態 実施 い 含量

注₁ 成 行 度

注₂ 白色蛍光 ン 総照度₁₂₀万_{lux hr}以 及び近紫外蛍光 ン 総近紫外放射 _{200W h/m}

2

以 光 照射

6 溶解後 安定性

中 剤 注射用水_2.0mL又 生理食塩液_2.0mL 溶 倒立状態 ₂～₈℃又 ₂₀～₂₅℃ 保 試験開始時 ₂₄時間 及び₇日間 _pH 溶性異物 溶状 溶性微粒子及び含量 測定 い 測定結果 規格 範 あ 剤 注射用水_2.0mL又 生理食塩液_2.0mL 溶 場合 2^～8^℃又 20^～25^℃ 7^{日間 安定 あ}

以 試験結果 加え 中 剤 注射用水_2.0mL又 生理食塩液_2.0mL 溶 液 更 希釈 全量_50mL 濃度 _3mg 力価 _/mL い ₂₀～₂₅℃ 保 試験開始時及び₂₄時間

pH ^{溶性異物 溶状 溶性微粒子及び含量 い 測定}

希釈液 以 用い

注射用水 生理食塩液

糖 ₅％含 生理食塩液 5^{％ 糖水溶液}

乳郿 ン 液 10^{％転化糖液}

3a ^糖-^電解質液

含量 い 希釈 測定 影響 考え 許容 範 あ 断

他 試験 目 い 経時的 変化 以 剤 溶解液 更

希釈液 全量_50mL 液 い ₂₀～₂₅℃ ₂₄時間保 場合 安定 あ 確

7 他剤 配合変化 物理化学的変化

剤 他 薬剤 配合変化試験 行 い い 他剤 配合 い

安全性 使用 注意等 関 目 ₁₄ 適用 注意 参照

製剤 関す 項目

8 生物学的試験法

剤 力価 穿孔 板法 試験菌 Bordetella bronchiseptica ATCC ^{用い 測定}

9 製剤中 効成分 確認試験法

赤外吸 測定法

薄層

10 製剤中 効成分 定量法

微生物学的力価試験法

11 力価

1 ^{中 ン ン}E 172.5mg^{* 力価}

*

調製時 損失 考慮 入 _{1 150mg} 力価 ₄₅₀ 万国 _IU 相当 投 可能

量 確保 過量充 い

1「 混入す 可能性 あ 夾雑物

製造工程 ン ン ン郿 来 夾雑物 混入 可能性 あ

1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報

当 い

14 そ 他

当 い

治療 関す 項目

1 効能又 効果

適応菌種＞

ン 感性 大 菌 属 属 ン 属 緑膿菌

属

他 抗菌薬 耐性 示 菌株 限 適応症＞

各種感染症

効能 効果 関連す 使用 注意

1 _β- ^{系 ン系及び 配糖体系} 3^{系統 抗菌薬 耐性 示 感染症 場合}

剤 使用

2 ^{原則 ン及び 記}3^{系統 抗菌薬 対 感 性 確 剤 使用}

3 ^{剤 陽性菌 属 属 属 属 属}

ン 属及び嫌気性菌 対 抗菌活性 示 い 菌種 重複感染 明

あ 場合 菌種 抗菌作用 抗菌薬 併用

解説

1 ^{剤 適応菌種 耐性 規定 関 投 対象 明確 設定}

2 ^{剤 臨床的 置付 異 臨床使用 避 感 性 確 剤 使用 原}

則

3 ^{剤 抗菌活性 示 い菌種 い 体的 列挙 重複感染 明 あ 場合 菌}

種 抗菌作用 抗菌薬 併用 う注意喚起 必要 設定

「 用法及び用量

通常 成人 ン ₁回_1.25～_2.5mg 力価 _{/kg 1}日₂回 ₃₀ 以 点滴静注

用法 用量 関連す 使用 注意

1 ^{剤 使用 感染症 治療 十 知識 経験 持 師又 指 行う}

2 ^{剤 使用 あ 耐性菌 発現等 防 感染部 重症度 患者 症状等 考慮}

適 時期 剤 投 必要 否 定 疾病 治療 必要 限 期間 投

3 ^{高齢者あ い 腎機能 害患者 剤 投 場合 腎機能 十 注意 患者 状態 観察}

表 目安 用法 用量 調節 考慮 慎重投 高齢者 投 及び

薬物動態 参照

参考 腎機能 対応 用法 用量 目安＞

ン ン

mL/min ^{用法 用量}

≥80 1^回1.25^～2.5mg ^力価 /kg 1^日2^回投 50^～79 1^回1.25^～1.9mg ^力価 /kg 1^日2^回投

30^～49 1^回1.25mg ^力価 /kg 1^日2^回又 1^回2.5mg ^力価 /kg 1^日1^回投 10^～29 1^回1.5mg ^力価 /kg 36^{時間 投}

解説

1 ^{剤 使用 師 知識 経験 学的 断 重要 設定}

治療 関す 項目

2 ^{剤 対 耐性菌 発現等 防 投 必要性 い 適 断 行い 疾病 治}

療 必要 限 期間 投 重要 あ 設定

3 ^{剤 主 腎臓 排泄 特 腎機能 患者 血漿中 ン濃度 腎機能}

常者 昇 可能性 あ 高齢者あ い 腎機能 害患者 剤 投 用法 用

量 調節 必要 あ 考え 患者 腎機能 応 剤 用法 用量 目安 設定

薬物動態 関 目 ₁ 血中濃度 推移 測定法 ₃ 臨床試験 確 血中濃度 参照

」 臨床成績

1 臨床 タ ッ 評価資料

Phase ^{試験番号 試験 目的 治験 ン 対象 用法 用量 被験者数}

国 第Ⅰ相

LOC114490

安全性 容性 薬物動態

ン 化

対 照 重盲検 回及び 復 投 試験

日 人 健康成

人

ン_2.5mg/kg 力価 _0.5時間

回静脈 投 及び₁₂時間間隔 ₅

回静脈 投

22^例

「 臨床効果

洘外 い 実施 多剤耐性 陰性桿菌感染症患者 対象 試験 結果 以

あ

外臨床試験成績 ン

用法 用量

* ^{症例数 臨床効果}

2.5-5mg/kg/^日

1^日2^～3^{回3 60例}

58^％ 35/60^例 5mg/kg/^日

1^日2^{回4 23例}

61^％ 14/23^例 2.5-5mg/kg/^日

1^日3^{回5 21例}

57^％ 12/21^例 2.5-5mg/kg/^日

1^日3^{回6 78例}

77^％ 60/78^例 5mg/kg/^日

1^日2^～4^{回7 31例}

52^％ 16/31^例 5mg/kg/^日

8 115^{例 51％}

59/115^例

* ^{腎機能 調節 い 場合 高用量 記載 剤 承 用量} 1.25-2.5mg/kg/^回 1^日2^回

あ 明 文献 記載 い い

3 Levin AS et al Clin Infect Dis 1999 28 1008-1011 4 Linden PK et al Clin Infect Dis 2003 37 154-160 5 Garnacho-Montero J et al Clin Infect Dis 2003 36 1111-1118 6 Kallel H et al Int J Antimicrob Agents 2006 28 366-369 7 Hachem RY et al Antimicrob Agents Chemother 2007 51 1905-1911 8 Cheng CY et al Int J Antimicrob Agents 2010 35 297-300

剤 承 用法 用量 通常 成人 ン ₁回_1.25～_2.5mg 力価 _{/kg 1}日₂回 ₃₀

以 点滴静注 あ

治療 関す 項目

」 臨床薬理試験

日 人健康成人₂₂例 対象 第Ⅰ相試験 _LOC114490試験 ン _2.5mg/kg 力価 以 剤 回及び₁日₂回_2.5日間静脈 投 結果 ₂₂例 う ₁₀例₁₈件 ₃例₆件

剤 ₇例₁₂件 剤 因果関 あ 害 象 害 象 軽度 発現

度 投 例 剤投 例 程度 あ ン及び₁₂誘 心電 臨床的 意義

あ 異常所見及び変動 死 例及び重篤 害 象 発現

社 資料

4 探索的試験 当資料 5 検証的試験

1 無作 化並行用量 応試験 当資料

「 比較試験 当資料

」 安全性試験 当資料

4 患者 病態 試験 当資料

6 治療的使用

1 使用成績調査 特定使用成績調査 特 調査 製造販売後臨床試験 販後臨床試験 当資料

「 承認条件 し 実施予定 内容又 実施した試験 概要

当 い

薬効薬理 関す 項目

1 薬理学的 関連あ 化合物又 化合物群

ン_B

「 薬理作用

1 作用部位 作用機序

ン 抗菌活性 標的 菌外膜 あ ン ン性 菌外膜 結

合 陰性菌 外膜 ン性 _LPS 子 ン

間 静電的相互作用 菌外膜 安定性

9

ン自体 負 電荷 持

LPS ^{い 通常 子 安定化 い ン} Ca^{2+ 及び ン} Mg²⁺

置 換わ 菌外膜 所的 害 起

9

う ン 作用 菌 胞

表層 透過性 昇 胞 物質 流出 殺菌活性 発揮

「 薬効を裏付け 試験成績 1 抗菌作用

い 多剤耐性 緑膿菌

10 11 12

ン

13

属

14

並び 肺炎桿菌 産生

15

及び ュ _{-β- 1}

産生

16

肺炎桿菌 対 抗菌力 示 報告 あ

臨床 緑膿菌 感 性＞

邦 い ₂₀₀₇～_{2008 139} 患者 緑膿菌株 各種抗菌薬 対 感 性 測定

結果 血液及び 他 組織 菌 ₈₃及び₃₅株 ン 対 感 性 _MIC

range 0.25^～4μg/mL MIC90 2μg/mL ^{感 性率} MIC ^≦2μg/mL 96^～97^{％ あ 他 検討}

抗菌薬 ン_/ 及び ン 比

ン 対 高い感 性 確 表₁

10

表 1 本邦 おい 「007～「008 臨床分離さ た緑膿菌 感 性

抗菌薬 組織 _(n)

MIC range MIC50 MIC90 ^{感 性率}

(^％) (μg/mL) (μg/mL) (μg/mL)

ン 血液 _{(83) 0.25 - 4 1 2 96.4} 他 _{(35) 0.5 - 4 2 2 97.1}

ン_/ 血液 _{(139) 1 -} ＞128 8 128 84.2 他 _{(49) 4 -} ＞128 8 128 83.7 血液 _{(139) 0.5 -} ＞128 4 64 80.6

他 _{(49) 1 -} ＞128 4 64 77.6 血液 _{(139) 0.5 -} ＞128 1 32 79.1

他 _{(49) 0.25 -} ＞_{128 2 32 63.3} ン 血液 ₍₁₃₉₎ ≦0.06 - 128 0.25 8 78.4

他 ₍₄₉₎ ≦_{0.06 - 64 0.25 16 69.4}

ン 血液 _{(139) 0.25 -} ＞_{128 4 8 95.7} 他 _{(49) 0.5 -} ＞128 4 16 93.9

調査 い ₃ 患者 多剤耐性緑膿菌 少 ン及び

ン 耐性 い ン 対 感 性 あ _MIC ≦_2μg/mL

11

2000^～2003 ^{臨床 多剤耐性緑膿菌株} -β- MBL ^産生18^{株及び非産生} 16^{株 ン 対 感 性率} 16.7^及び31.3^％ MIC ^≦2μg/mL Clinical and Laboratory Standards Institute CLSI breakpoint ^{あ 菌株} MBL^産生菌株 94.4^％及び

薬効薬理 関す 項目

非産生菌 _{MIC 2}倍濃度 あ _4μg/mL あ

11 European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing EUCAST ^{緑膿菌 ン 対 感 性 定義} breakpoint MIC^≦ 4_μg/mL ^あ

洘外 ₂₀₀₅ 臨床 多剤耐性緑膿菌₆株 ン 対

感 性 あ _MIC ≦_2μg/mL

13 2004^～2006 ^臨床 MBL ^{産生 緑膿菌}55

株中_92.7％ ン 対 感 性 あ _MIC ≦_2μg/mL

17

他 多剤耐性 陰性菌＞

国 緑膿菌以外 多剤耐性 陰性菌 報告 少 い _{2010 1} 患者 ュ

-β- 1 NDM-1 ^{産生 多剤耐性肺炎桿菌株} blaNDM-1^{陽性肺炎桿菌}419 ¹⁸

2011 1 ^患者 NDM-1^{産生 多剤耐性 株19 い}

多剤耐性菌株 い ン 対 感 性 あ _{MIC 2}及び _1μg/mL

洘外 東 諸国 ₁₉₉₈～₂₀₀₆ 臨床 多剤耐性

30^株中29^株12 2005 ^{臨床 多剤耐性 属}11^株中10^株

及び多剤耐性 ン ₇株中₆株

13

い ン 対 感 性 あ

MIC 0.5^～2μg/mL ^≦2μg/mL^及び0.5μg/mL ^{及び ン} 2007^～2008

臨床 肺炎桿菌 _KPC 産生 多剤耐性肺炎桿菌₇株中₅株 ン

対 感 性 あ _{MIC 0.5}～_1μg/mL

15 2008^～2009 ^{ン 及び英国 臨床} NDM-1 産生多剤耐性 陰性菌 大 菌 肺炎桿菌及び ン 属 計₁₀₇株 う ₈₉～₁₀₀％

ン 対 感 性 あ _MIC ≦_2μg/mL

16

「 動物感染試験

多剤耐性緑膿菌 大腿筋感染及び肺感染 用い in vivo PK-PD ^{20 い} fAUC/MIC ^高

い相関性 あ 抗菌活性 示 報告 あ 多剤耐性緑膿菌感染 肺炎

21

及び敗血症

22

い 感染防御効果 示 報告 あ

In vivo PK-PD ^＞20

緑膿菌

※

標準株₂株 _ATCC27853及び_PAO1 又 臨床 多剤耐性緑膿菌株₁株 ₁₉₀₅₆ 浮逿 液 約₁₀

7cfu/mL 50μL ^{好中球減少症 誘発 雌}Swiss ^{両肢 大腿筋 筋肉 接種} 接種₂時間 ン硫郿塩 _{5 10 20}又 _{40mg/kg 3 6 8 12}又 ₂₄時間間隔 皮 投 ₅～_160mg/kg/日

記 緑膿菌

※

標準株₂株又 臨床 多剤耐性緑膿菌株₁株 浮逿液 約₁₀

8cfu/mL 50_μL

好中球減少症 誘発 雌_Swiss 鼻腔 接種 接種₂時間 ン硫郿塩 ₅

10 20^又 40mg/kg 6 8 12^又 24^{時間間隔 皮 投} 5^～160mg/kg/^日

途 大腿筋感染 ン硫郿塩 _{5 10 20}又 _40mg/kg 回皮 投 投 ₁₀時間 6^～8^{時点 血漿中非結合型 ン濃度 測定 得 血漿中非結合型 ン濃度}-^時

間曲線 各投 群 血漿中非結合型 ン濃度_-時間曲線 推定 血漿中非結合型 ン濃

度 _{Cmax fCmax} 及び_{AUC fAUC} 算出 抑 型 用量 応 用い _PK-PD 析 行い 抗菌活性 _PK-PD指標 _{fCmax/MIC fAUC/MIC}又 _fT＞_MIC 相関性 検討

結 果 緑 膿 菌

※

標 準株 _ATCC27853 大腿筋 感 染 及び肺 感 染 い い 効 力 fAUC/MIC ^強い相関 R² 87^及び89^{％ 非線形回帰 析}

ン 抗菌活性 用量 依 考え 殺菌活性 示 必要 _fAUC/MIC 緑膿菌

標準株感染 多剤耐性菌株感染 間 明 差 ン

用量 多剤耐性緑膿菌感染症 対 感 性菌 程度 抗菌活性 示 考え

※

剤 適応菌種 ン 感性 多剤耐性緑膿菌 多剤耐性 属 他 多剤耐性

陰性桿菌 あ

剤 ン ン ン郿 あ

薬効薬理 関す 項目

多剤耐性緑膿菌感染 肺炎 ＞

21

雌_{Balb/c 1}群₁₀ ン感 性 _{MIC 2μg/mL} 多剤耐性緑膿菌株 _MIC

128_μg/mL ^{ン ン} 8_μg/mL ^{麻酔 鼻腔 接種} 2^時間 12^時間 48 時間 薬 _10mg/kg/回 皮 又 _5mg/kg/回 鼻腔 ン 逿 塩

3.8mg/kg/^回又 1.9mg/kg/^{回 復投 生 接種} 4^日間1^日2^{回観察 肺}

炎 死 誘発 接種₄₈時間 ₈₀％ 高郿素環境 置い

30mg/kg/^{回 皮 接種}2^時間 12^{時間 又 ン ン} 25mg/kg/^{回 経} 24 ^{時 間 投 薬 併 用 作 用 検 討 結 果} 多 剤 耐 性 緑 膿 菌 株 ₁～ 1.5×10⁶cfu/ ^{接種 薬 鼻腔 投 群 対照群 比 生 率 抑 傾}

1(c) ^{独 効果 示 い ン ン又 併用投}

生 率 ₉₀～₁₀₀％ 維持 _1(c)及び_1(d) 薬 皮 投 群 鼻腔 投 群 比 効果 弱

(c) * p 0.01 vs ^{ン ン 薬 皮 独投 群又 ン ン及び 薬 皮 併用投} 群 log-rank test

(d) * p 0.01 vs ^{又 薬 鼻腔 独投 群} log-rank test

図 1 多剤耐性緑膿菌感染 ウ 肺炎 おけ 本薬 効果

多剤耐性緑膿菌感染 敗血症 ＞

22

雄_{Balb/c 1}群₂₀ ン 耐性 _{MIC 8μg/mL} 多剤耐性緑膿菌 _MIC

32_μg/mL ^{麻酔 静脈 接種 直 ン} 1mg/kg ^又 20mg/kg

独又 併用 静脈 投 接種 ₇₂ 時間 観察 結果 ン

投 接種₂₄時間 血中緑膿菌 対照群 _1/10000以 ₇₂時間

死 率 対照群 ₁₀₀％ 対 ン投 群 ₃₀％ あ 多剤耐性緑膿菌感染 死

対 意 防御効果 示 表₂ 独投 意 効果 示

ン 併用 ン 独投 群 意 高い防御効果 示

表 「 多剤耐性緑膿菌感染 ウ 敗血症 おけ コ チン 効果 投 群

死 数_/動物数 (^{死 率})

血中緑膿菌 ₍接種₂₄時間 ₎ (cfu/mL mean_SD) 対照 生理食塩液 _{20/20 (100}％_{) (7.92.2)×10}

7

ン _6/20

a (30^％) (1.4_8.6)×10^3a 16/20 (80^％) (8.7_2.9)×10⁶

ン_{+ 3/20}

a b

(15^％) (5.2_1.5)×10 ^{a b} a p 0.05 Fisher’s test^又 Bonferroni’s test vs^対照群

b p 0.05 Fisher’s test^又 Bonferroni’s test vs ^{ン又 投 群}

薬効薬理 関す 項目

耐性＞

ン 作用 菌 短時間 殺菌 耐性菌 出現 可能性 い 考え い

23

近 ン 耐性 示 陰性菌 臨床 株 出現 報告 い

あ 病院 い ₂₀₀₂～₂₀₀₇ 入院 患者 陰性菌 中 ₃₀株 緑

膿菌₄株 肺炎桿菌₂₂株 属₄株 ン 耐性 示

24

ン 2008^～2009 ^{臨床 耐性} KPC-2^{産生肺炎桿菌} 9^株中8^{株 ン} 耐性 あ

25 2006^～2009 ^{世界中 米国 欧州}14^{ヵ国 ン} 4^ヵ国及び

洋地域 ₁₂ ヵ国 臨床 陰性菌 対 大規模 感 性 ン _SENTRY

Antimicrobial Surveillance Program (2006–09) ^{26 緑膿菌 計}9130^{株 ン 対 感} 性率 _MIC ≦_2μg/mL い 地域 い _99.2～₁₀₀％ 範 あ 傾

属 計₄₆₈₆株 及び肺炎桿菌 計₉₇₇₄株 対 感 性 率 い 地域 い _97.5～_99.6％及び _97.0～_99.5％ 範 あ

傾

」 作用 現時間 持続時間

「7

In vitro PK-PD ^{い 緑膿菌 養 常 腎機能 持 患者 投 血漿中非結合型}

ン 濃度推移 再現 う 条件 薬 灌流液中 間隔 い 注入 注入

間隔 わ 緑膿菌 ₂時間以 死滅 臨床 多剤耐性株 養₇₂時間

い 増殖 顕著 抑 ₁₂又 ₂₄時間間隔 注入 ₈時間間隔 比

ン 対 感 性 緑膿菌 出現 傾 強

薬物動態 関す 項目

1 血中濃度 推移 測定法

1 治療 効 血中濃度 当資料

「 最高血中濃度到遉時間

3 ^{臨床試験 確 血中濃度 参照}

」 臨床試験 確認さ た血中濃度 1 健康成人

日 人 ＞

28

健康成人 _2.5mg 力価 _/kg ン _0.5時間 回静脈 投 及び₁₂時間間隔 ₅回 復

静脈 投 血漿中 ン ン ン郿及び ン濃度推移 ₁及び₂ 血漿

中 ン ン ン郿及び ン 薬物動態 表₁及び₂ 示 血漿中

ン濃度 ₅回 復静脈 投 定常状態 到達

図 1 健康成人 「.5mg 力価 /kg コ チンを静脈内投 した 血漿中コ チン タン ホン酸濃度推移 均値+標準偏差

回投 _0.5時間 回静脈 投 復投 ₁₂時間間隔 ₅回 復静脈 投

剤 承 用法 用量 通常 成人 ン ₁回_1.25～_2.5mg 力価 _{/kg 1}日₂回 ₃₀

以 点滴静注 あ

薬物動態 関す 項目

図 「 健康成人 「.5mg 力価 /kg コ チンを静脈内投 した 血漿中コ チン濃度推移 均値+標準偏差

回投 _0.5時間 回静脈 投 復投 ₁₂時間間隔 ₅回 復静脈 投

表 1 健康成人 「.5mg 力価 /kg コ チンを静脈内投 した 血漿中コ チン タン ホン酸

薬物動態 タ

投

Cmax (_μg/mL)

tmax (hr)

AUC0-inf

(_{μg hr/mL)}

AUC0-12

(_{μg hr/mL)}

CLr (L/hr/kg)

t1/2

(hr)

積 数 [95^％CI] Ro Rs 回 _{18.0  3.7}

0.5

(0.48 - 0.58) ^20.8  5.9 20.8  5.8 0.08  0.02 0.7  0.3 0.79 [0.74- 0.84]

0.77 [0.72- 0.83] 復

第₃日

17.2 _{ 2.5} ^0.5

(0.48 - 0.50) ^16.1  4.6 16.1  4.6 0.09  0.02 0.5  0.2 均値_±標準偏差 回投 ₁₄例 復投 ₁₃例

回投 _0.5時間 回静脈 投 復投 ₁₂時間間隔 ₅回 復静脈 投

tmax ^{中央値 範} CLr CLr(0-2) ^{代表値 算出}

Ro AUC0-12 ^{復投 第}3^日 /AUC0-12 ^{回投 点推定値及び}95^％CI

Rs AUC0-12 ^{復投 第}3^日 /AUC0-inf ^{回投 点推定値及び}95^％CI

剤 承 用法 用量 通常 成人 ン ₁回_1.25～_2.5mg 力価 _{/kg 1}日₂回 ₃₀

薬物動態 関す 項目

表 「 健康成人 「.5mg 力価 /kg コ チンを静脈内投 した 血漿中コ チン 薬物動態 タ

投

(μg/mL) Cmax ^tmax (hr)

AUC0-inf

(μg hr/mL) (μg hr/mL) ^AUC0-12 (L/hr/kg) ^CLr t1/2

(hr)

積 数 [95^％ CI] Ro Rs 回 _{2.6  1.3}

2.0

(0.58 - 4.00) ^{17.6  6.8 15.8  6.5}

0.010 _

0.004 ^4.0  0.7 1.53 [1.35- 1.70]

1.49 [1.33- 1.65] 復

第₃日

4.4 _{ 1.6} ^2.0

(1.00 - 4.00) ^{29.0  8.3 25.7  7.5}

0.007 _

0.003 ^{5.0  1.0} 均値_±標準偏差 回投 ₁₄例 復投 ₁₃例

回投 _0.5時間 回静脈 投 復投 ₁₂時間間隔 ₅回 復静脈 投

tmax ^{中央値 範} CLr CLr_(4-6)^及びCLr_(6-12) ^{均値 代表値 算出}

Ro AUC_0-12 ^{復投 第}3^日 /AUC_0-12 ^{回投 点推定値及び}95^％CI

Rs AUC_0-12 ^{復投 第}3^日 /AUC_0-inf ^{回投 点推定値及び}95^％CI

「 多剤耐性 陰性桿菌 敗血症

外国人 ＞

29

多剤耐性 陰性桿菌 敗血症 外国人 成人患者₁₄例 _4mg 力価 _/kg 静脈 投

定常状態 血漿中 ン _Cmax 均値_±標準偏差 約2.9±1.2µg/mL AUC 12.8±5.1µg hr/mL t1/2 7.4±1.7^{時間 あ}

」 腎 害患者

母集団薬物動態解析 外国人 ＞

30

多剤耐性 陰性桿菌 外国人重症感染症患者₁₀₅ 例 透析患者₁₂ 例及び 的 腎代 療法 い 患者₄例 含 ン ン ン郿 約₂₀₀～_1093mg/日 ₈～₂₄時間

静脈 投 定常状態 血漿中 ン ン ン郿及び ン濃

度 い 個人間変動 大 定常状態 血漿中 ン _{AUC0-24 11.5}～_225µg hr/mL ^{あ 血漿中 ン濃度} 2.36µg/mL ^{中央値 あ 腎代 療法 い い患者}

ン ン _{CLcr 3}～169mL/min/1.73m^{2 変動 大 血漿中}

ン ン ン郿及び ン _{t1/2 CLcr} 伴い延長

母集団薬物動態解析 外国人 ＞

30

多剤耐性 陰性桿菌 外国人重症感染症患者₁₀₅例 _CLcr 10mL/min/1.73m^{2 患者}20^例 ン ン ン郿 約 ₂₀₀～_1093mg/日 ₈～₂₄ 時間 静脈 投

ン ン ン郿 _t1/2 中央値 ₁₁時間 あ ン _t1/2 中央値 ₁₃時間 あ _{CLcr 11}～69mL/min/1.73m^{2 患者}62^{例 ン ン ン郿} t1/2 ^中央値

5.6^{時間 ン} t1/2 ^中央値 13^{時間 あ} CLcr 70mL/min/1.73m^{2超 患者}19^例 ン ン ン郿 _t1/2 中央値 _4.6時間 ン _t1/2 中央値 _9.1時間 あ

4 中毒域 当資料

5 食事 併用薬 影響 当資料

剤 承 用法 用量 通常 成人 ン ₁回_1.25～_2.5mg 力価 _{/kg 1}日₂回 ₃₀

以 点滴静注 あ

薬物動態 関す 項目

6 母集団 ュ ョン 解析 明した薬物体内動態変動要因

3 ^{臨床試験 確 血中濃度} 3 ^{腎 害患者 参照}

「 薬物速度論的 タ

1 解析方法

母集団薬物動態解析 ン ン ン郿及び ン 線形性 あ ₂ ン

ン 及び₁ ン ン 解析

30

「 吸 速度定数 当資料

」 ベ

当資料

4 消失速度定数 当資料

5 ン

当資料 6 分 容積

ン ン ン郿 _11.5L 中央 ン ン _18.7L 梢 ン ン

ン _45.1L

30

7 血漿蛋白結合率

外国人 ＞

重症患者 ン 血漿蛋白結合率 ₆₆％ あ

31

ン 血清 ン

及び_a1-郿性糖蛋白 結合 考え

」 吸

当資料

薬物動態 関す 項目

4 分

1 血液 脳関門通過性 当資料

参考＞

雄 ン ン ン郿 ₁₀及び_30mg/kg 回静脈 投 投 ₆

時間 脳 濃度 E. coli NIHJ ^{対 抗菌活性 用い 測定 ン ン ン郿}

及び ン い 検出

32

雄 ン硫郿塩 _5mg/kg 回静脈 投 投 ₆₀ 脳 濃度

ン 検出 脳 血管 脳実質 胞 移行 い 考え

33

「 血液 胎盤関門通過性

外国人 ＞

34

ン ン ン郿 胎盤 通過 報告 い

」 乳 移行性

外国人 ＞

35

ン ン ン郿 母乳中 移行 報告 い

4 髄液 移行性

外国人 ＞

36

多剤耐性 髄膜炎 外国人 児患者 ₁ 例 ン ン ン郿

5mg/kg/^日 1^日4^{回静脈 投 血清中 ン} Cmax 5µg/mL AUC ^約 23µg hr/mL t1/2 ^約2.8^{時間 あ 投} 1^{時間 髄液中 ン濃度} 1.25µg/mL ^{あ 髄液} 移行率 血清中濃度 比 ₂₅％ あ

5 そ 他 組織 移行性

外国人 ＞

37

外国人成人 人工呼吸器関連肺炎患者₁₃例 ン ン ン郿 _{174mg 8}時間 ₁日₃ 回静脈 投 投 _4.5日 血漿中 ン _Cmax 均値_±標準偏差 約2.2±1.1µg/mL AUC0-8 ^約11.5±6.2µg hr/mL t1/2 5.9±2.6^{時間 あ 投} 2^{時間 気管支肺胞洗浄液}

ン 検出 参考＞

雄 ン ン ン郿 ₁₀及び_30mg/kg 回静脈 投 投 ₆

時間 組織 濃度 E. coli NIHJ ^{対 抗菌活性 用い 測定 結果 ン ン}

ン郿及び ン 投 ₃₀ 腎臓 高 い _10mg/kg群 脾臓 肺 肝

臓 _30mg/kg群 肺 肝臓 脾臓 あ 組織 濃度 投 ₃₀ 又 ₁時間 高値 経時的 減少 投 ₆時間 多 組織 痕跡程度又 検出

32

5 代謝

1 代謝部位及び代謝経路

静脈 投 ン ン ン郿 約₃₀％ ン 変換

38

ン

ン ン郿 非酵素的 加水 解 ン 変換

39

剤 承 用法 用量 通常 成人 ン ₁回_1.25～_2.5mg 力価 _{/kg 1}日₂回 ₃₀

以 点滴静注 あ

薬物動態 関す 項目

「 代謝 関 す 酵素 （YP450 等 分子種 当資料

」 初回通過効果 無及びそ 割合 当資料

4 代謝物 活性 無及び比率 当資料

5 活性代謝物 速度論的 タ 当資料

6 排泄

1 排泄部位及び経路

ン ン ン郿 大部 腎排泄 ン 再吸 腎以外 経路

排泄

39

「 排泄率

日 人 ＞

28

日 人健康成人₁₄例 _2.5mg 力価 _/kg ン _0.5時間 回静脈 投 投 ₂₄

時間 中 排泄 ン ン ン郿 _30.4％ ン _7.9％回

」 排泄速度

日 人 ＞

28

日 人健康成人₁₄例 _2.5mg 力価 _/kg ン _0.5時間 回静脈 投

ン ン ン郿及び ン 腎 ン 均値_±標準偏差 _0.08±0.02 及び

0.010±0.004L/hr/kg ^あ

7 ン タ 関す 情報

参考＞

摘出腎臓 用い 試験 い Organic cation transporter OCTN 1 ^{質 あ ン}

500µM ^{ン 腎 ン 及び ン 比 腎 ン} /^非結合型

ン 糸球体 過速度 増加 ン _OCTN1 質 あ 考え

40

雄 ン硫郿塩 _5mg/kg 回静脈 投 脳 ン濃度 _P-糖蛋白質阻

害薬 あ _PSC833又 _GF120918 併用投 影響 ン _P-糖蛋白

質 質 い 考え

41

8 透析等 除去率

当資料

剤 承 用法 用量 通常 成人 ン ₁回_1.25～_2.5mg 力価 _{/kg 1}日₂回 ₃₀

安全性 使用 注意等 関す 項目

1 警告内容 そ 理由

警告

剤 耐性菌 発現 防 効能 効果 関連 使用 注意 及び 用法 用量 関連 使 用 注意 熟 適 使用 努

解説

剤 臨床的 置付 異 臨床使用 避 設定

「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌を含

禁忌 患者 投 い

剤 成 又 ン_B 対 過敏症 既往歴 あ 患者

解説

薬品全般 対 一般的 注意 あ

剤 成 又 ン_B 対 過敏症 既往歴 あ 患者 剤 投 更 重篤 過

敏症状 発現 あ

剤 投 問診等 行い 剤 成 又 ン_B 対 過敏症 既往歴 あ 場合

剤 投 い

剤 組成 い 製剤 関 目 ₂ 製剤 組成 参照

」 効能又 効果 関連す 使用 注意 そ 理由

治療 関 目 ₁ 効能又 効果 参照

4 用法及び用量 関連す 使用 注意 そ 理由

治療 関 目 ₂ 用法及び用量 参照