PDF バルトレックス 製品基本情報（バルトレックス顆粒50%）｜HealthGSKjp valtrex gr info

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はじめに

取

取 バルダヤックス^®錠イ00及びバルダヤックス^®顆粒イ0％ エラクソ・スミスクライ ン社によっ 開発された抗ウイルス薬 アシクロビル 経口吸収性を改善したハロ チラッエ 取

取

取 バルダヤックス 経口投与により消化管 ら吸収された後 速や に活性代謝物 あるアシクロビルに変換され バルペス群ウイルスに対し 強力 抗ウイルス作用を 示しま アシクロビル 正常細胞内 ほ ん 活性化され いため 正常細胞 へ 毒性 低い薬剤 取

取

取取こ 度 帯状疱疹 単純疱疹 性器バルペス 再発抑制療法に加え バルダヤック ス顆粒に い 水痘 適応 承認されました 本冊子 バルダヤックス顆粒 使 用に際し 注意事項を 使用上 注意 項目毎に改め 解説いたしました 本剤

適正使用 一助 れ 幸甚に存 ま ｡取 取

取 取

目次

効能・効果、用法・用量··· 1

禁忌··· 2

効能・効果 関連する使用上の注意··· 4

用法・用量 関連する使用上の注意··· 6

使用上の注意 １．慎重投与··· 10

．重要 基本的注意··· 14

．相互作用··· 24

．副作用··· 28

．高齢者への投与··· 38

．妊婦、産婦、授乳婦等への投与··· 40

．小児等への投与··· 44

．過量投与··· 44

．その他の注意··· 46

参考資料：国内副作用発現状況··· 50

参考文献··· 53 取

1取 取 取 取

効能・効果 取

性器バルペス 再発抑制取 水痘取

取

用法・用量 取

単純疱疹 通常 成人に バラシクロビル し ₁回_500mgを₁日₂回経口投与 る

帯状疱疹 通常 成人に バラシクロビル し ₁回_1000mgを₁日₃回経口投与 る

性器バルペス 再発抑制 通常 成人に バラシクロビル し ₁回_500mgを₁日 1^{回経口投与 る} HIV^{感染症 成人} CD4^{モンド球数}100/mm^{3以上 に} バラシクロビル し ₁回_500mgを₁日₂回経口投与 る

水痘 通常 児に 体 _1kgあたりバラシクロビル し ₁回_25mgを₁日₃回経 口投与 る た し ₁回暷高用 _1000mg る

取

平取

禁 忌

本剤 成分あるい アシクロビルに対し過敏症 既往歴 ある患者取

年取

取 取

⇒ 禁忌

医薬品全般に対 る一般的 注意事項

バルダヤックス錠及び顆粒 成分に対し 過敏症 既往 ある患者 バルダヤ ックス 投与により更に 篤 過敏症状 発現 る れ ありま また バルダ ヤックス 体内に い アシクロビルに代謝されるため アシクロビルに対し 過敏 症 既往 ある患者に い 様 れ ありま

した っ 本剤 投与に際し 本剤 成分あるい アシクロビルに対し 過 敏症 既往歴 ある場合に 本剤 投与を行わ い さい

参考

バルダヤックス顆粒及び錠 成分 以 り

バルダヤックス顆粒₅₀％

成分・含 _1g中に塩酸バラシクロビル_556mg バラシクロビル し _500mg 添加物

結晶コルロヴス 粒 フビチン アクモル酸゠チル・ベシクモ ル酸ベチルカフモブヴ フモアゥシ゠チヤンテッルネゟッル゠ヴ ゾル ナチロゥシハロヌルコルロヴス シルク 軽質無水ォイ酸

バルダヤックス錠_500mg

成分・含 ₁錠中に塩酸バラシクロビル_556mg バラシクロビル し _500mg

添加物

結晶コルロヴス クロスフビチン フビチン スゾアモン酸ブエ ヅシウヘ 軽質無水ォイ酸 ナチロゥシハロヌルベチルコルロヴ ス₂₉₁₀ 酸化チシン ブクロガヴル₄₀₀ フモソルパヴダ₈₀ ィ ルヂウバロウ

ィ取

取

効能・効果に関連する使用上の注意

性器バルペス 再発抑制に対 る本剤 投与により コックスドヴダヂヴへ 感 染を抑制 るこ 認められ いる 臨床成績 項参照 た し 本剤投 与中 コックスドヴダヂヴへ 感染モスク あるため カンチヴヘ 使用等 推 奨される 取

イ取

取 取

⇒ 効能・効果に関連する使用上の注意

本剤を性器バルペス 再発抑制に対し投与 るこ により コックスドヴダヂヴへ 感染を抑制 るこ 海外 臨床試験 認められ いま 取

し し ら 本剤投与中 コックスドヴダヂヴへ 感染 モスク ありま カンチヴヘ 使用等 推奨されま 取

取

以 に 添付文書 臨床成績 性器バルペス コックスドヴダヂヴへ 感染抑 制 項 記載を抜粋しま

性器ヘルペスのセックスパートナーへの感染抑制

海外に い 実施された 性器バルペス 間再発回数 ₉回以 免疫正常 患者を対象 したハラコピ対照無作 化 盲検比較試験 ₁₄₈₄例 結果

以 り ある

(1)臨床効果

8^{ロ暻投与時 コックスドヴダヂヴへ} HSV-2による性器バルペス初感 染発症率 本剤₁回_500mg1日₁回投与群 _{0.5% 4/743}例 ハラコピ 投与群 _{2.2% 16/741}例 あった

取 取 取 取 取

ｌ取

用法・用量に関連する使用上の注意

(1)^{免疫正常患者に い 性器バルペス} 再発抑制に本剤を使用し いる際に再発 認められた場合に ₁回_500mg1日₁回投与 性器バルペス 再発抑制に対 る 用法・用 ら₁回_500mg1日₂回投与 単純疱疹 治療に対 る用法・用 に 変更 るこ 治癒後 必要に応 ₁回_500mg1日₁回投与 性器バルペス 再発抑 制に対 る用法・用 再開を考慮 るこ また 再発抑制に対し 本剤を 投与し いるに わら 頻回に再発を繰り返 よう 患者に対し 症状 に応 ₁回_250mg1日₂回又 ₁回_1000mg1日₁回投与に変更 るこ を考慮 るこ

臨床成績 項参照

ｍ取

⇒ 用法・用量に関連する使用上の注意 1

本剤による性器バルペス 再発抑制療法中に再発 られた際 投与 に関 る 注意

本剤による再発抑制療法 ₁回_500mg1日₁回投与 中に再発 られた場合に 単純疱疹 治療に対 る用法・用 ある ₁回_500mg1日₂回 に変更し く さい 治癒後に 必要に応 再発抑制療法 再開を考慮し く さい

再発抑制に対し本剤を投与し いるに わら 頻回に再発を繰り返 よ う 患者に い 症状に応 ₁回_250mg1日₂回 投 与 あるい ₁回_1000mg 1^日1^{回投与 に変更 るこ を考慮し く さい}

拠取 取

用法・用量に関連する使用上の注意

(2)^{腎 害 ある患者又 腎機能 低 し いる患者 高齢者 精神神経系 副作} 用 あらわれや い 投与間隔を延長 る 注意 るこ 本剤 投 与 及び投与間隔 目安 表 り ある また 血液透析を け いる患者 に対し 患者 腎機能 体 又 臨床症状に応 クヤアチッンクモアランス 10 mL/min^{未満 目安よりさらに減} (250mg^を24^{時間毎 等}) ^{るこ を考慮 るこ}

また 血液透析日に 透析後に投与 るこ 腎 害を暼 る 児患者 に ける本剤 投与 投与間隔調節 目安 確立し い い

慎 投与 要 基本的注意 高齢者へ 投与 過 投与 及び 薬 物動態 項参照

クヤアチッンクモアランス_(mL/min) 取

≧ _{50 30}～_{49 10}～_{29 < 10} 単純疱疹 _500mgを₁₂時間毎 _500mgを₁₂時間毎 _500mgを₂₄時間毎 _500mgを₂₄時間毎 帯状疱疹 _1000mgを₈時間毎 _1000mgを₁₂時間毎 _1000mgを₂₄時間毎 _500mgを₂₄時間毎

性器バルペス 再発抑制

500mg^を24^時間毎 HIV^感染症 成 人_(CD4モ ン ド 球 数_100/mm

3

以 上₎に 500mg^を12^時間 毎

500mg^を24^時間毎 HIV^感染症 成 人_(CD4モ ン ド 球 数_100/mm

3

以 上₎に 500mg^を12^時間 毎

250mg^を24^時間毎 HIV^感染症 成 人_(CD4モ ン ド 球 数_100/mm

3

以 上₎に 500mg^を24^時間 毎

250mg^を24^時間毎 HIV^感染症 成 人_(CD4モ ン ド 球 数_100/mm

3

以 上₎に 500mg^を24^時間 毎

取

肝 害 ある患者 バラシクロビル 十分にアシクロビルに変換される 薬物 動態 項参照 肝 害 ある患者 臨床使用経験 限られ いる 取

取

拡取

⇒ 用法・用量に関連する使用上の注意 2

腎障害 あ 患者又 腎機能 低下し い 患者 高齢者 アシク ビ

精神神経系 副作用発現率が腎機能 正常 患者 比べ 高いこ が知 い ます 単純疱疹 帯状疱疹 治療あ い 性器ヘ ペス 再発抑制治療を目的 し 成人患者 対し 本剤を投与す 場合 表 示すク アチニンク ア ンス を指標 し 目安を参考 投与量 減量あ い 投与間隔 延長を考慮し 下さい

腎 害を暼 る 児患者に ける本剤 投与 投与間隔調節 目安 確立し い ま ん

腎機能 低 疑われる患者にバルダヤックスを投与 る場合に 腎機能検査 血清クヤアチッン測定等 を実施し く さい

また 一般的に高齢者 腎機能 低 し いるこ 考えられる 腎機能検査 実施を 願いしま

血液透析を け いる患者に ける用法・用 患者 腎機能 体 又 臨床症 状に応 クヤアチッンクモアランス_10mL/min未満 目安よりさらに減 _250mg を₂₄時間毎 等 るこ を考慮し く さい

アシクロビル 血液透析により体内 ら除去されるこ ら 透析日 透析後に投 与し さい 透析日以外 日に 日推奨用 を投与し さい

お 体内 薬物動態 個人差があ 目安 お 投与間隔を延長し 場合 精神神経系 副作用が発現す 可能性があ ます こ う 副作用が発現 し 場合 直 服用を中止し 医師 連絡す う患者 説明し く さい

バルダヤックス 主に肝初回通過効果によりアシクロビルに加水分解されま 本剤 加水分解酵素 肝 腎 胃 肺 粘膜 に広く分 し いま 海外 薬物動態試験に い 肝 害者に本剤_1000mgを単回経口投与した際 アシクロビ ル 薬物動態ドラベヴシ 健康成人 れ 大 違い く 本剤 肝 害者に い 十分にアシクロビルへ代謝されるこ 確認されました

1)

し し ら 肝 害 ある患者 臨床使用経験 現 ころ限られ いま 肝 害 ある 患者に本剤を投与 る際に 患者 状態を慎 に観察し さい

10取

使用上の注意

．取

慎重投与

(1) 腎 害 ある患者［ 用法・用 に関連 る使用上 注意 ^{要 基本的注} 意 及び 薬物動態 項参照］

取 取 取 取 取 取 取 取 取 取 取 取 取 取 取 取 取 取 取 取 取

11取

⇒ 慎重投与 1

バルダヤックス 活性代謝物 あるアシクロビル 腎 ら排泄される 腎 害 ある患者 血中濃度 高く る可能性 ありま

日本人腎透析患者 クヤアチッンクモアランス値 均_0.93mL/min にバラシクロ ビル_1000mgを単回経口投与した場合 薬物動態ドラベヴシ 以 り した 4^{時間 透析により血漿中 アシクロビル} 70% ^{除去されました}

単回経口投与時 薬物動態ドラベヴシ 均値±標準偏差

被験者 例数

C_max (µg/mL)

Tmax 注₎

(hr)

t_1/2 (hr)

AUC_0-∞

(µg^･hr/mL) 腎機能 害患者 18 10.60±4.22 ^2.00

(1.00-4.00) 22.2±5.0 249.43±105.09 注 中央値 範囲 取

また 海外 薬物動態試験に い 透析患者 血清クヤアチッン値 均_{8.9 mg/dL} にバルダヤックス_1000mgを単回経口投与 空 時 した場合 アシクロビル 血漿中半 減期 ₁₄時間 健康成人 ₅倍に延長し _{AUC 6.5}倍に増加しました さらに 血液透析を₄時間実施した場合に 体内に存 るアシクロビル _1/3 透析により除 去されました

2)

した っ 腎 害患者にバルダヤックスを投与 る際に 必要に応 投与間 隔を延長し 患者 状態を慎 に観察し さい

体内 薬物動態に 個人差 あるため 目安 り投与間隔を延長した場合 精神神経系 副作用 発現 る可能性 ありま こ よう 副作用 発現 した場合に 直 に服用を中 し 医師に連絡 るよう患者に説明し く さい

1平取 取

使用上の注意

．^取

慎重投与

(2) 高齢者［ 用法・用 に関連 る使用上 注意 ^{要 基本的注意 高} 齢者へ 投与 及び 薬物動態 項参照］

取 取 取 取 取

1年取

⇒ 慎重投与 2

一般に高齢者 腎機能等 低 し いるこ 考えられる バルダヤックス 活性代謝物 あるアシクロビル 血中濃度 高く る可能性 ありま

海外 薬物動態試験に い 高齢者 均₇₂ クヤアチッンクモアランス 均_{57 L/min} に本剤を経口投与した場合 健康成人 均₂₆ に比 血漿中アシ クロビル _Cmax及び_AUC れ れ₁₅～₂₀％及び₃₀～₅₀％増加しました

3)

した っ 高齢者にバルダヤックスを投与 る際に 腎機能検査を実施し ク ヤアチッンクモアランス値に応 投与間隔を延長し 患者 状態を慎 に観察し

さい

1ィ取

使用上の注意

．重要 基本的注意

(1) 本剤 生物学的利用率 アシクロビル経口製剤より 高く また 本剤 25mg/kg 1^日3^{回 投与時 アシクロビル曝露 アシクロビル静注製剤} 10mg/kg 1^日3 回 投与時 程度 るこ ら 副作用発現に留意 るこ 要 基本的 注意₍₆₎ 及び 薬物動態 項参照

取 取 取 取 取 取 取 取 取 取 取 取

(2) 本剤 投与 ^{発病初期に近いほ 効果 期待 る 早期に投与を開始} る 望ましい 原則 し 帯状疱疹 治療に い 皮疹出現後₅日以 内に また 水痘 治療に い 皮疹出現後₃日以内に投与を開始 るこ

(3) 単純疱疹及び水痘 治療に い ^{本剤を5日間使用し 改善 し 見られ} い あるい 悪化 る場合に 他 治療に り暶えるこ た し 初発 型性器バルペス 症化 る場合 あるため 本剤を₁₀日間ま 使用可能 る 取

1イ取

取

⇒ 重要 基本的注意 1

児 水 痘 患 者 に 本 剤_25mg/kgを₁日₃回 投 与 し た 場 合 ア シ ク ロ ビ ル 曝 露 推 定 値 _{AUC24hr 58.11µg}・_{hr/mL Cmax 6.72µg/mL} アシクロビルを_{20mg/kg 1} 日₄回 経 口 投 与 し た 場 合 曝 露 推 定 値 _{AUC24hr 32.24µg}・_{hr/mL Cmax} 1.53µg/mL ^{に比 高く り アシクロビル}10mg/kg 1^日3^{回静脈内投与時 曝露}

推定値 _{AUC24hr 69.33µg}・_{hr/mL Cmax 12.76µg/mL} 程度 るこ 示 され いま

4)

アシクロビル 曝露 増加した場合に 精神神経系症状や腎機能 害 発現 る可能性 高く るため 副作用 発現に十分留意し く さい 特に 腎 害 あ る患者また 腎機能 低 し いる患者 高齢者に い 本剤 投与間隔及び投 与 を調節し 患者 状態を十分観察し ら慎 に投与し く さい 腎 害患者 腎機能 低 し いる患者に ける本剤 投与 及び投与間隔 目安 用法・用

に関連 る使用上 注意 を 覧く さい 取

取 取 取

⇒ 重要 基本的注意 2

一般に 抗ウイルス剤 ウイルス _DNA増殖を阻害 る作用により効果を発揮 るため ウイルス 増殖 盛ん 感染初期に投与を開始 る 効果 より期待 ま 帯状疱疹 皮疹出現後₁ 間ま 斑 水疱 新生 皮疹部 大 ら れま 抗ウイルス薬 ウイルス 盛んに増殖し いる早い時期 わ

斑期や水疱期に使用 る ある いわれ いま

5)

バルダヤックス ウイルス DNA ^{複製を阻害 る いう作用機序 ら} 発病初期に投与を開始し く さ い

本剤を帯状疱疹に投与 る場合に 皮疹出現後₅日以内に開始し く さい

また 児水痘を対象 した国内臨床試験に い 皮疹出現後₃病日以内 ₄₈時 間以内 に投与を開始し ₅日間にわたり 投与した ころ 水痘 適応を暼し いるアシクロビル顆粒剤 様 暼効性 示されました した っ 児水痘患者 に本剤を投与 る場合に 皮疹出現後₃日以内に開始し く さい

⇒ 重要 基本的注意 3

単純疱疹及び水痘を対象 した国内臨床試験に い ₅日間投与 暼効性 示さ れ いま た し 初発型性器バルペスを対象 した国内臨床試験 ₁₀日間ま

投与 暼効性 示されました

1ｌ取

使用上の注意

．重要 基本的注意

(4) 帯状疱疹 治療に い ^{本剤を 日間使用し 改善 し 見られ い} あるい 悪化 る場合に 他 治療に り暶えるこ

取

1ｍ取

取

⇒ 重要 基本的注意 4

帯状疱疹を対象 した国内臨床試験に い ₇日間投与 暼効性 示され いま

単純疱疹 帯状疱疹及び水痘に対 るバルダヤックス 投与期間内に改善 認めら れ い場合に 症化また 遷延化 る れ ある 漫然 投与を

に他 治療 ザビラックス^® 滴静注用₂₅₀等 に り暶え く さい

1拠取

使用上の注意

．重要 基本的注意

(5) 本剤による性器バルペス 再発抑制療法 性器バルペス 発症を繰り返 患者 免疫正常患者に い ₆回以上 頻度 再発 る者 に対し 行うこ 臨床成績 項参照 また 本剤を₁ 間投与後 投与 必 要性に い 検討 るこ 推奨される

取 取

1拡取

取

⇒ 重要 基本的注意 5

本剤による性器バルペス 再発抑制療法 性器バルペス 発症を繰り返 6^{回以上 再発 患者に実施し く さい}

本剤による性器バルペス 再発抑制療法 対象 る患者 再発回数 目安 6^{回 以 上 再 発 に い 米 国} 疾 病 対 策 予 防 コ ン シ ヴ Centers for Disease Control and Prevention CDC ^{性 感 染 症} 治 療 イ イ チ ラ イ ン _Sexually transmitted diseases treatment guidelines ^{6)を参考にしました これ 要 再発抑} 制療法 実施を避けるために設けた 目安 あり ₆回以上再発患者に必 し 限

定 る ありま ん

また 本剤を₁ 間投与した時 投与 必要性に い 検討し く さい

＜参考＞

CDC ^{性感染症 治療イイチラインより 関連記載を以 に抜粋しま}

性器バルペス 再発抑制療法 頻回に再発 られる患者 間再発回数₆回以上 に い ₇₀～_80%再発頻度を減少さ 多く 患者 症状 再発 認められ く る また 再 発 回 数 少 い 患 者 に い 効 果 あ る ア シ ク ロ ビ ル ₆ バ ラ シ ク ロ ビ ル Famciclovir ^{にわたり治療を け いる患者に ける安全性 暼効性 評価され い} る 頻回に再発を繰り返 患者に い 再発 たびに治療を け いる患者に比 再発抑制療法を け いる患者 高頻度に生活 質 _QOL 改善した

多く 患者に い 時間 に性器バルペス 再発回数 軽減 る に 患者 疾患に対 る認識 変化し いく れゆえ 再発抑制療法中に い 定期的に 例 え ₁回 処方者 患者 投与 必要性に い 検討 ある

再発抑制療法 推奨用 以 り ある 推奨用 アシクロビル_{400mg 1}日₂回投与

Famciclovir^取 250mg 1^日2^回投与

バラシクロビル_500mgまた _{1000mg 1}日₁回投与

間再発回数₁₀回以上 患者に い バラシクロビル_{1000mg 1}日₁回投与また ア シクロビル_{400mg 1}日₂回投与による再発抑制療法に比 バラシクロビル₁回_{500mg 1}日 1^{回投与 やや効果 低い可能性 示唆され いる}

中略

免疫 全患者に い 単純バルペスウイルス感染症 症化や遷延化 懸念される HIV^{感染症患者に ける再発抑制療法 推奨用 以 り ある}

推奨用 アシクロビル₄₀₀～_{800mg 1}日₂～₃回投与 Famciclovir^取 500mg 1^日2^回投与

バラシクロビル_{500mg 1}日₂回投与

Famciclovir ^{本邦未発売} アシクロビル 再発抑制療法 未承認

平0取

使用上の注意

．重要 基本的注意

(6) ^{本剤 活性代謝物 あるアシクロビル 曝露 増加した場合に 精神神経症} 状や腎機能 害 発現 る危険性 高い 腎 害 ある患者又 腎機能 低 し いる患者 高齢者に い 本剤 投与間隔及び投与 を調節し 患者 状 態を観察し ら慎 に投与 るこ 一般に精神神経症状 本剤 投与 中 により回 る 用法・用 に関連 る使用上 注意 及び 過 投与

項参照

(7) ^{腎 害 ある患者又 腎機能 低 し いる患者 高齢者等 脱水症状を こし} や い 考えられる患者 本剤 投与中 適 水分補給を行うこ 高 齢者へ 投与 項参照

取 取 取 取 取 取

平1取

取

⇒ 重要 基本的注意 6

腎 害患者 腎機能 低 し いる患者 及び高齢者に 以 を考慮し投与 し く さい

アシクロビル 主 し 腎臓 ら排泄されるため 腎 害患者 腎機能 低 し いる患者 及び高齢者 アシクロビル 血中濃度 持 る可能性 ありま した っ 投与 際に 投与間隔 よび投与 を調整し く さい

これら 患者に投与した場合 精神神経系 副作用 発現 る危険性 高いため 患者 状態を観察し ら慎 に投与し く さい また 精神神経系 副作用 一般に本剤 投与中 により回 しま

用法・用 に関連 る使用上 注意 記載 り投与間隔 よび投与 を調節し投与し 精神神経系 副作用 発現 るこ ありま こ よう 場合に 投与を中 し 適 処置を行っ く さい

精神神経症状等 副作用 見られた場合に 血液透析によりアシクロビルを除去 るこ る 処置 一 し 血液透析を考慮し く さい 添付文書に 記載し いる り バルダヤックス 血液透析を₄時間実施した場合に 血漿中 アシクロビル _70% 除去 ま ザビラックス ₆ 時間 透析に 血中濃 度 _60% 減少しま

⇒ 重要 基本的注意 7

バルダヤックス 活性代謝物 あるアシクロビルを急速に高用 静脈内投与し た際 腎 害 発現 報告され いま

7)

アシクロビルによる腎 害 腎 細管 に けるアシクロビル 濃度 溶解度を超えた アシクロビル 結晶化 るこ によっ こる 考えられ いま

8)

また これ 一過性 あり 水分を十分に摂 るこ によっ 避けられま

9)

脱水による 減少 アシクロビルによる腎 害 モスクネ゙クシヴ る

10)

脱水症状を こしや い 考えられる患者 意識 害 ある患者 高熱や 痢 発現し いる患者 高齢者 腎 害 ある患者又 腎機能 低 し いる 患者に バルダヤックス 投与中に 適 に水分摂 を行うよう 注意 さい 取

平平取

使用上の注意

．重要 基本的注意

(8) ^{水痘 治療に い 悪性腫瘍 自己免疫性疾患 免疫機能 低 した患者} に対 る暼効性及び安全性 確立し い い 使用経験 い

(9) ^{水痘 治療に ける本剤 使用経験 少 いため 本剤を水痘 治療に用いる場} 合に 治療上 暼益性 危険性を勘案し 投与 るこ

平年取

取

⇒ 重要 基本的注意 8

水痘に関 る国内臨床試験 免疫機能 低 を伴わ い 児水痘患者を対象 し り 悪性腫瘍 自己免疫性疾患 免疫機能 低 した患者に対 る使用経 験 く これら 患者に対 る暼効性及び安全性 確立し いま ん

した っ 悪性腫瘍 自己免疫性疾患 免疫機能 低 した患者に対し 免疫機能 低 した患者に発症した水痘に対 る適応を暼し いま アシクロビル

注射剤 ザビラックス

®

滴静注用₂₅₀等 による治療を考慮し く さい

⇒ 重要 基本的注意 9

本剤 児水痘患者に ける使用経験 少 いため 本剤投与時に 治療上 暼益 性 危険性を考慮した上 投与し く さい

取 取 取 取 取 取

平ィ取

取 取

使用上の注意

．相互作用

［併用注意］

薬剤 等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子 ハロパヅシチ 本 剤 活 性 代 謝 物 ア シ ク ロ

ビ ル 排 泄 抑 制 さ れ ア シ ク ロ ビ ル 均 血 漿 中 濃 度 曲 線 面積

_AUC

る 報告 ある

注

ハ ロ パ ヅ シ チ 細 管 分 泌 を 阻害 るため 活性代謝物 ア シ ク ロ ビ ル 腎 排 泄 抑 制 さ れる 報告 ある

シベチグン 本 剤 活 性 代 謝 物 ア シ ク ロ ビ ル 排 泄 抑 制 さ れ ア シ クロビル

_AUC

注

シ ベ チ グ ン 細 管 分 泌 を 阻 害 るため 活性代謝物 アシ ク ロ ビ ル 腎 排 泄 抑 制 さ れ る 報告 ある

ミ カ ネ ゟ テ ヴ ル 酸ペネゟチル

本 剤 活 性 代 謝 物 ア シ ク ロ ビ ル 併 用 に よ り ア シ ク ロ ビ ル 及 び ミ カ ネ ゟ テ ヴ ル 酸 ペ ネ ゟ チ ル 代 謝 物 排 泄 抑 制され 両方

_AUC

注

活 性 代 謝 物 ア シ ク ロ ビ ル ミ カ ネ ゟ テ ヴ ル 酸 ペ ネ ゟ チ ル 代 謝 物 細 管 分 泌 競 合 る 考えられる

注

特に腎機能低 可能性 ある患者 高齢者等 に 慎 に投与 るこ

取 取 取 取

平イ取

取

⇒ 相互作用 ｢併用注意｣

バルダヤックス 活性代謝物 あるアシクロビル 主に腎 ら排泄されま

機序 し 細管 ら 分泌 考えられ いま した っ 細管 ら 排泄される他 薬剤を併用 る 細管に 競合 起こるこ により排泄 抑制さ れ アシクロビルや併用薬剤 血漿中濃度 上昇 る可能性 ありま

海外 薬物動態試験に い ハロパヅシチ シベチグンをバルダヤックス 併用 投与した ころ アシクロビル 腎排泄 抑制され アシクロビル _AUC れ れ₄₈％ ₂₇％増加しました

11)

試験 概略 結果を以 に示しま 概略

健康成人男子₁₂例を対象に クロスアヴバヴ法に 記 組 合わ 投与を行 い 薬物動態ドラベヴシヴを比較した

被験薬 併用薬

し ハロパヅシチ

1000mg^{をバラシクロビル投与} 2^{時間前に空} 時経口投与

シベチグン ^800mg×2

回 バラシクロビル投与 ₁₀時間前及 び₁時間前に投与 い れ 空 時

バラシクロビル 1000mg

空 時経口投与 _{ハロパヅシチ} シベチグン

各々上記 様 スォグュヴル 投与

結果

バラシクロビル ハロパヅシチ及びシベチグン併用時 アシクロビル 薬物動 態ドラベヴシ 以 り あった

群 ^Cmax

(µg/mL)

AUC_0-∞ (µg^･hr/mL)

バラシクロビル単 5.4±1.3 15.7±2.8

ハロパヅシチ併用 6.6±2.1 23.3±5.8 シベチグン併用 _{5.8±2.0 20.0±4.2} 両剤併用 6.9±2.1 27.5±6.1

均値_±標準偏差 _n=12 ^{バラシクロビル単 投与群に対し 暼意差暼り} p<0.05

ミカネゟテヴル酸ペネゟチル 販売 コルコハダ

®

に い 海外に い アシクロビル 併用時 ミカネゟテヴル酸ペネゟチル 代謝物 _{AUC 10}％ ア シクロビル _{AUC 18}％増加 るこ 報告され いま

12)

これ 腎 細管 に い 両剤 競合 起こり 両剤 に排泄 抑制されるため 考えられま

腎機能低 可能性 ある患者 高齢者を含 に対しこれら薬剤を併用 る場合に 必要に応 投与間隔を延長 る 慎 に投与を行っ さい

平ｌ取

使用上の注意

．相互作用

［併用注意］

薬剤 等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子 ゾアネ゛モン 本 剤 活 性 代 謝 物 ア シ ク ロ

ビ ル 併 用 に よ り ゾ ア ネ

゛ モ ン 中 毒 症 状 あ ら わ れ るこ ある

機序 明 ある 本剤 活 性 代 謝 物 ア シ ク ロ ビ ル ゾ ア ネ ゛ モ ン 代 謝 を 阻 害 る た め ゾ ア ネ ゛ モ ン 血 中 濃 度 上昇 るこ 考えられる 取

平ｍ取

取

⇒ 相互作用 ｢併用注意｣

バルダヤックス 活性代謝物 あるアシクロビルにより ゾアネ゛モン 代謝 阻 害されるこ 報告され いま ¹³⁾ 健康成人を対象 し 行った国内試験に い 血漿中ゾアネ゛モン濃度 ₂₄時間値 単 投与時に比 アシクロビル併用時 に 暼意に高い値を示し _{2.8±0.3 µg}･_h/mL ⇒ 4.3±0.3 µg^{･h/mL p<0.01 またAUC}

45%^増加 189.9±18.2 µg^･h/mL ⇒ 274.9±34.3 µg^{･h/mL p<0.01 しました}

ゾアネ゛モン 暼効血中濃度 範囲 い バルダヤックス 併用 る場合に ゾアネ゛モン血中濃度 ペッシモンエを行い ゾアネ゛モンによる中毒症状 発現 に十分注意し さい

平拠取

使用上の注意

．副作用

成人

単純疱疹を対象 した臨床試験に い 総症例₃₉₇例中 ₆₄例 _16.1% に臨床検 査値異常を含 副作用 報告され いる 主 頭痛₁₁例 _2.8％ 眠 気等 意識低 ₁₀例 _2.5％ 肝機能検査値 上昇₅例 _1.3％ あった 錠剤 承認時

帯状疱疹を対象 した臨床試験に い 総症例₃₄₅例中 ₇₄例 _21.4% に臨床検 査値異常を含 副作用 報告され いる 主 肝機能検査値 上昇₂₀ 例 _{5.8% BUN}上昇 クヤアチッン上昇等 腎 害₁₁例 _3.2% 痛₆例 _1.7％

あった 錠剤承認時

使用成績調査₄₂₈₆例中 ₄₈例 _1.1％ に臨床検査値異常を含 副作用 報告された 主 部 快感₈例 _0.2％ 頭痛₆例 _0.1％ あった また 特定 使用成績調査 帯状疱疹患者に ける疼痛 検討 ₃₆₉例中 ₁₂例 _3.3% に臨床検 査値異常を含 副作用 報告された 主 嘔気 嘔 頭痛 傾眠 各₂例 _0.5% あった 再審査申請時

性器バルペス 再発抑制を目的 した海外臨床試験に い 総症例₁₆₄₆例中 ₄₈₁ 例 _29.2% に臨床検査値異常を含 副作用 報告され いる 主 頭 痛₁₅₈例 _9.6% 嘔気₁₀₆例 _6.4% 痢₆₂例 _3.8% 痛₄₃例 _2.6% あ った 承認時

臨床成績 項参照

児

水痘を対象 した臨床試験に い 総症例₄₃例中 ₂例 _4.7% に臨床検査値異常 を含 副作用 報告され いる 内訳 肝機能検査値 上昇 便秘各₁例 _2.3%

あった 承認時 臨床成績 項参照

取 取 取 取 取

平拡取

⇒ 副作用

成人 帯状疱疹 単純疱疹＞

バルダヤックス錠 単純疱疹を対象 した国内臨床試験 用 設定試験

14)

アシ クロビル対照 盲検比較試験

15)

一般臨床試験

16)

ほ 帯状疱疹を対象 した 国内臨床試験 用 設定試験

17)

アシクロビル対照 盲検比較試験

18)

一般臨床 試験

19)

ほ に い られたバルダヤックス 関連 疑われる自他覚症状及び 臨床検査値異常 ₅₀ 以降を 覧く さい

また 帯状疱疹 単純疱疹 再審査期間満了ま 製 販売後臨床試験 結果 50 ^{以降を 覧く さい}

性器バルペス再発抑制療法 海外臨床試験結果＞

性器バルペス 再発抑制を目的 した海外臨床試験に い 総症例₁₆₄₆例中₄₈₁ 例 _29.2% に臨床検査値異常を含 副作用 報告され いま 主

頭痛₁₅₈例 _9.6% 嘔気₁₀₆例 _6.4% 痢₆₂例 _3.8% 痛₄₃例 _2.6% した

児 水痘＞

児 水 痘 患 者 を 対 象 し た 国 内 臨 床 試 験

4)

に い ら れ た バ ル ダ ヤ ッ ク ス 関連 疑われる自他覚症状 ₅₀ 以降を 覧く さい

年0取 取

使用上の注意

．副作用

(1（重大 副作用

次 よう 症状 まれにあらわれるこ ある 観察を十分に行い 異常 認 められた場合に 投与を中 る 適 処置を行うこ

取

ナフ ラキシーショック、 ナフ ラキシー様症状 呼吸困難、血管浮 腫等 い れ 頻度 明

注

取

汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少、播種性血管内凝固症候群 DIC ^、 血小板減少性紫斑病 い れ 頻度 明

注

急性腎不全 0.02^％

精神神経症状 意識 害 昏睡 ん妄 妄想 覚 錯乱 攣 ん ん発作 麻痺等 られるこ ある 頻度 明

注

皮膚粘膜眼症候群 Stevens-Johnson^{症候群 、}中毒性表皮壊死症 Lyell症 候群 い れ 頻度 明

注

呼吸抑制、無呼吸 い れ 頻度 明

注

間質性肺炎 頻度 明

注

肝炎、肝機能障害、黄疸 い れ 頻度 明

注

急性膵炎 頻度 明

注

注1疲取自発報告又 海外 認められ いる副作用に い 頻度 明 した 取

取

年1取

取

⇒ 副作用 重大 副作用

国内臨床試験に い 篤 副作用 し 報告された 急性腎 全 以外 副作 用 頻度 明 取

取

国内臨床試験に い られた 急性腎 全 症例 詳細 以 り

18) 取

性取

・取 齢取

症状取 程度 取

発症日

・取 消失日

治療薬取 投与取

処置取

因果 関係

基礎疾患 合併症取

併用薬剤 担当医師カベンダ取

女

・ 20^代

急性腎 全 度

6^日後

・ 17^日後

変更 し

対症療法実施 総合電解質輸液

炭酸水素 K ネロコミチ ネ゙ペチグン

滴

関連 可能性

あり

ん ん 酪 酸

酸 (^外用) (^経口) ｪ

(^外用) (^経口) ｪ (^経口)

投 与₆日 後 よ り 悪 心 嘔 始 ま り 次 第に 食欲 振 り 全 身 倦 怠 感 出 現 し た 投 与₇日 後BUN38mg/dL,ク ヤ ア チ ッ ン 5.2mg/dL 上 昇 し た た め 翌 日 さ ら に 検 査を 行い _BUN48mg/ dL,ク ヤ ア チ ッ ン_6.6mg/dL あ っ た た め 急 性 腎 全 疑 わ れ 腎 臓 内 科に 緊 急入 院 し た 治 療 前 に り 労 感 あり 腎 機 能 害に 関 し バ ラシ ク ロ ビ ル 投 与 に よ り 発 症 し た

う 可 能 性 あ る 明 ま た 時 に 併 用 し 内 服 し い た ロ ゥ ソ ハ ロ ネ ゟ ン ヂ ダ モ ウ ヘ に よ る 腎 機 能 害 可 能 性 あ る 追 跡調 査 時 採 血

BUN ^{ク ヤ アチ ッ ン に} 正 常 値 に戻 っ た

年平取

_{解 説}

取

2001 2^{暻 使用上 注意 改訂時} ったアシクロビル製剤投与後に 発現した 肝機能 害 急性膵炎 中毒性表皮壊死症 症例 詳細 次

り 取

副作用 肝機能 害取

患取 者取 副作用取

性・取 齢取

使用理璵取 ｳ合併症ｵ取

1日投与 取 投与期間取

併用薬取

経過及び処置取 女

60^代

帯状疱疹 500mg 注 1^日間 750mg

注 6^日間

無し 肝機能 害 黄 全身倦怠感

投与開始 ₆日前 前胸部より 腋窩に け 疼痛 出現した 投与開始 ₅日前 前胸部より 上背部に け 斑及び 水疱 出現 投与開始 ₁日前 帯状疱疹 診断される

投与開始日取 取 本剤 _500mg/日 投与開始 投与開始 ₂日目 本剤増 _750mg/日 投与中 ₉日後 帯状疱疹回

投与中 ₁₂日後 黄 及び黄 による全身倦怠感 出現 血液検査に 肝機能 害を認める 投与中 ₁₅日後 _40mg)投与開始 投与中 ₃₁日後 を漸減投与し 黄 回 投与中 ₃₅日後 肝機能正常化

臨床検査値 施設正常値 投与開始日

投与中 12^日後

投与中 15^日後

投与中 17^日後

投与中 19^日後

投与中 35^日後 AST (U/ ) 0^～40 23 131 249 258 130 13 ALT (U/ ) 0^～35 21 289 444 544 451 22 Al-P U/ ) 80^～280 151 541 543 462 216

γ-GTP U/ ) 0^～30 56 249 234 230 82

LDH(U/ ) 200^～450 424 502 666 569 374 309 Bil mg/dl 0.4^～1.0 0.7 3.9 6.2 4.1 1.9 1.0

陰性 陰性 陽性 陰性

年年取

取

副作用 肝機能 害取

患取 者 副作用

性・ 齢

使用理璵 [^合併症]

1^日投与 投与期間

併用薬

経過及び処置 男

児

水痘 _800mg 顆粒

日間

無し 劇症肝炎

投与開始日取 取 水痘を発症し 本剤投与開始 水疱 四肢及び体幹に十数個出現し 徐々に痂皮化した

投与開始 ₄日目 灰白色便 全身倦怠感 軽度 黄 出現 投与開始 ₈日目 本剤投与終了

投与中 ₃日後 黄 肝機能 害 認められ入院 高 蛋白制限食

投与に 全身状態 徐々に改善し_AST,ALT 一時改善傾 を った 投与中 ₉日後 劇症肝炎 肝性脳症 発現した _T‐_Bil 高値 り 意識状

態 穏・ 攣を伴い血液凝固能低 を認めた 呼吸 環監視 全 身交換輸血及び ‐ 療法 施行され 高 輸液 投与さ れた 凝固 害に対し 新鮮凍結血漿 補 された 血清生化学的 見 全身状態 徐々に改善した

投与中 ₁₀日後 肝生検 見 膨化 空胞化を伴う非特異的 肝 害 認められ 免疫染色 _VZV抗原 確認され った _DLST試験 陰性 投与中 ₁₃日後 全身交換輸血 療法終了

投与中 ₂₀日後 再度黄 増強し 投与

投与中 ₂₆日後 新鮮凍結血漿 補 終了 頭部_MRIに 脱髄性 変化 認められ 脳波上 ん んを思わ る異常波 検出された

投与中 ₃₆日後 投与

投与中 ₆ヮ暻後 劇症肝炎 軽快 肝性脳症 未回

取

臨床検査値

投与中 3^日後

投与中 9^日後

投与中 14^日後

投与中 20^日後

投与中 40^日後

投与中 4^ロ暻後

投与中 6^ヮ暻後 RBC ×10⁴/mm³ 490 484 367 301 277 484 474

g/dl) 12.7 13.1 12.1 9.5 8.7 12.8 12.5 (^％) 39.8 40.9 35.0 28.8 25.9 39.5 36.6 血 板 _×10

4_/mm3 21.3 28.5 8.8 14.3 21.1 13.9 14.6 WBC ×10 /mm³ 77 65 22 26 31 29 54

好塩基球₍％_{) 0 3.0 9.0} 2.0 0

好酸球₍％_{) 66 41 40} 23 27

好中球₍％_{) 0 1.0 3.0} 0 0

球₍％_{) 16 21 32 70 60}

単球₍％_{) 16 33 15} 5 9

AST(U/ ) 2202 871 187 559 106 66 48 ALT(U/ ) 2031 1087 137 244 58 86 58

Al-P U/ ) 528 951 1117

γ-GTP U/ ) ^{94 46 74 236 28}

LDH(U/ ) 1537 1490 1186 2110 784 773 689 Bil mg/dl 8.2 15.4 8.5 10.9 5.8 0.4 0.3

取

年ィ取

_{解 説}

取

副作用名 急性膵炎、肝障害取

患取 者 副作用

性・ 齢

使用理璵 [^合併症]

1^日投与 投与期間

併用薬

経過及び処置 女

80^代

帯状疱疹 [^{心 細動}] [ ^{尖弁閉鎖 全}] [^{僧帽弁閉鎖 全}] [^{大動脈弁閉鎖 全}]

250mg 注 日間 3.2g

錠 4^日間

2.4g 錠 2^日間

･ 硝酸

塩 酸 ｪ

L 酸

素 ｪ ｪ

酸 L

複 合

肝 害 急性膵炎 胆石症に対 る胆嚢摘出術施行患者 ₃ 前 投 与 開 始 日

取 取 取 取 取 取 取 頭痛に 来院 疼痛 強く 頭 部 顔面及び眼瞼に水 疱 丘疹及び発赤を認めた 帯状疱疹 診断され 本剤

250mg/^生食水250ml/^{日 を}2^{時間 け 滴投与} 投与開始₂日目 本剤 _3.2g/日 を経口投与開始

投与開始₆日目 本剤 経口投与 を減 _2.4g/日

投与開始₇日目 痛 痢 嘔 を認め来院 臭化 _10mgを皮 注射 る 改善を認め _7.5mgを皮 注射し 軽 度鎮痛を認める 後入院し 加乳酸 _500ml

滴投与を開始

投与中 日後 肝機能検査値異常を認める また 急性 症 疑い 他 院へ転院

転院 管 血行 害及び急性膵炎を疑い 滴加療を施行 鎮痛剤投与開始 る 痛 軽快 投与中 日後 早朝に呼吸停 し 蘇生術施行 る 死亡 死因 血行

害による広範 壊死 死因 考えられた

取

臨床検査値 投与開始₁₄日前

投与中 日後 処方

投与中 日後 (^転院

投与中 ₂日後

RBC ×10⁴/mm³ 404 426

(g/dl) 12.3 13.2 12.5

(^％) 39.4 41.7

血 板数 _×10

4_/mm3 17.6 18.2 14.9

WBC /mm³ 5200 21400 26700

GOT U/l 31 353 509 11131

GPT U/l 17 223 292 6093

Al-P U/l 102 120

γ-GTP U/l ^{19 27}

LDH U/l 296 2161 1668 18230

BUN(mg/dl 36 33

血清 _{(mg/dl) 1.6} 2.1

U/l 971 971 1072

酸_{(mg/dl) 10.1} 11.5

年イ取

取

副作用 中毒性表皮壊死症取

患取 者取 副作用取

性・取 齢取

使用理璵取 ｳ合併症ｵ取

1^日投与 投与期間

併用薬取

経過及び処置取 女

60^代

帯状疱疹 [^{特発性血 板} 減少性紫斑病_]

500mg ^注 2^日間

ｪ

ｧ 酸

薬疹 中毒性表皮壊死症 高血 高脂血症 慢性胃炎 既往 ある患者 投与開始日取 取 帯状疱疹に対し本剤投与開始 投与開始 ₂日目 手に 斑出現 本剤投与中

投与中 ₁日後 全 身 に 斑 出 現 中 毒 性 表 皮 壊 死 症 診 断 さ れ る 40mg/^{日 内 服 中 た め 補 液 投 与} 投与中 ₆日後 間擦部よりびらん出現 咽頭痛 著明 _Nikolsky反応陽性 投与中 ₇日後 体幹 ほ ん にびらん 認められる 投

与中 酸 _6mg/日 滴静注開始 投与中 ₉日後 開眼 害あり 眼球癒着 角膜びらん 著明

後 眼科専門医に 眼球癒着を外し 眼に 加療

後 転院

投与中 ₁₄日後 体幹 顔面 外陰部 口腔内 眼球 びらん 四肢 水 疱 滲出性 斑 認められた

投与中 ₂₇日後 皮膚 徐々に上皮化し た 皮膚 痰 糞便より_MRSA 検出

投与中 ₃₄日後 胸部写真に 肺炎悪化 _ICUに 挿管管理

投与中 ₃₆日後 血中より 抗原検出 療法開始 投与中 ₄₃日後 皮膚 上皮化 一部を残 痰 ら

検出

投与中 ₉ヮ暻後 角膜びらん 残っ いる DLST^{検査結果 本剤陽性}