日 標準商品 類番号 87399
医薬品 ン ュ
日 病院薬剤師会 IF記載要領 2013 準 し 作成
完全 型抗BLと満 ノ 抗体製剤
ベ 遺伝子組換え 製剤
剤 形 注射剤
製 剤 の 規 制 分
生物 来製品、劇薬、処方箋 薬品 注意－ 師等 処方箋 使 用する
規 格 ・ 含 量
ン 滴静注用120mg：
1 中 マ 遺伝子組換え 136mg含 ン 滴静注用400mg：
1 中 マ 遺伝子組換え 432mg含 ン 皮 注200mg ート ン ー：
1 ート ン ー中 マ 遺伝子組換え 200mg含 ン 皮 注200mg ン ：
1 ン 中 マ 遺伝子組換え 200mg含
一 般
和 ： マ 遺伝子組換え JAN
洋 ：Belimumab Genetical Recombination JAN 製 造 販 売 承 認 日
薬 価 基 準 載 ・
売 日
製 造 販 売 認 日 ：2017 9 27日 薬 価 準 載 日 ：2017 11 22日
売 日：2017 12 13日 開 ・製造販売 輸入 ・
提 携 ・ 販 売 会 社
製造販売元： ラ ラ ン株式会社
医薬情報担当者の連絡先
問 い 合 わ 窓 口
ラ ラ ン株式会社 マー ン ー
TEL：0120-561-007 9:00～17:45/土日 日及び当社休業日を除 FAX：0120-561-047 24時間 付
療関 者 ー ー
http://jp.gsk.com IF 2017 12
―日 病院薬剤師会―
1．医薬品 ン ュ 作成の経緯
療用 薬品 的な要 情報 し 療用 薬品添付文書 以 、添付文書 略す ある 療現場 師 薬剤師等 療従 者 日常業 必要な 薬品 適 使用情報を活 用する 、添付文書 記載 情報を裏付 る更 な情報 必要な場合 ある
療現場 、当該 薬品 い 製薬企業 薬情報担当者等 情報 追 請 や質疑を
し 情報を補完し 対処し いる 必要な情報を網羅的 入手する 情報
ト し ン ューフ ー 誕生し
昭和63 日 病院薬剤師会 以 、日病薬 略す 学術第2 委員会 薬品 ン ュー フ ー 以 、IF 略す 置付 並び IF記載様式を策定し 後、 療従 者 並び 患者 薬品情報 ー 変 を 、 成10 9 日病薬学術第3 委員 会 い IF記載要領 改訂 行わ
更 10 経過し、 薬品情報 創 手 ある製薬企業、使い手 ある 療現場 薬剤師、
方 薬 療環境 大 変 し を 、 成20 9 日病薬 薬情報
委員会 い IF記載要領2008 策定
IF記載要領2008 、IFを紙媒体 冊子 し 提供する方式 、PDF等 電磁的 ー
し 提供する e-IF 原則 な 変更 あわ 、添付文書 い 効能
効果 追 、 警告 禁 重要な 的注意 改訂 な 改訂 あ 場合 、改訂 ー を追 し 新 e-IF 提供 る な
新 e-IF 、 独 薬品 療機器総合機構 薬品情報提供 ー ー
http://www.pmda.go.jp/ 一括し 入手可能 な いる 日 病院薬剤師会 、e-IF を掲載する 薬品情報提供 ー ー 公的 ト ある 配慮し 、薬価 準 載 あわ e-IF 情報を検討する組織を設置し 、個々 IF 添付文書を補完する適 使用情報
し 適 審査 検討する し
2008 4回 ン ューフ ー 検討会を開催し 中 指摘し を再評価
し、製薬企業 、 師 薬剤師等 、効率 良い情報源 する を考え
般、IF記載要領 一部改訂を行いIF記載要領2013 し 公表する遀び な
「．．切
IF 添付文書等 情報を補完し、薬剤師等 療従 者 日常業 必要な、 薬
品 品質管理 情報、処方設計 情報、調剤 情報、 薬品 適 使用
情報、薬学的な患者 情報等 集 総合的な個 薬品解 書 し
、日病薬 記載要領を策定し、薬剤師等 当該 薬品 製薬企業 作成及び提供を依
し いる学術資料 置付 る
し、薬 法 製薬企業機密等 関わる 、製薬企業 製剤 力を無効 する 及び
薬剤師自 評価 断 提供す 等 IF 記載 な ない 言い換える 、製
薬企業 提供 IF 、薬剤師自 評価 断 臨床適応する 、必要な補完を
する いう認識を持 を前提 し いる
［．切 の様式］
規格 A4 、横書 し、原則 し 9 ント以 体 表 除 記載し、一
色 する し、添付文書 赤枠 赤 を用い 場合 、電子媒体 従う
する
IF記載要領 作成し、各 目 体 記載する
表紙 記載 統一し、表紙 日病薬作成 IF利用 手引 概要 全文を記載す
る し、2 る
［．切 の作成］
IF 原則 し 製剤 投 経路 内用剤、注射剤、外用剤 作成 る IF 記載する 目及び配列 日病薬 策定し IF記載要領 準 する 添付文書 内容を補完する IF 主 沿 必要な情報 記載 る
製薬企業 機密等 関する 、製薬企業 製剤 力を無効 する 及び薬剤師を
療従 者自 評価 断 提供す い 記載 ない
薬品 ン ューフ ー 記載要領2013 以 、 IF記載要領2013 略す 作成 IF 、電子媒体 提供を し、必要 応 薬剤師 電子媒体 PDF
し 使用する 企業 製 必須 ない
［．切 の 行］
IF記載要領2013 、 成25 10 以降 認 新 薬品 適用 なる 記以外 薬品 い 、 IF記載要領2013 る作成 提供 強 る ない
使用 注意 改訂、再審査結果又 再評価結果 臨床再評価 公表 時 並び 適
応症 大等 な 、記載す 内容 大 変わ 場合 IF 改訂 る
」．．切 の利用 あた
IF記載要領2013 い 、PDFフ る電子媒体 提供を し いる 情報を利用する薬剤師 、電子媒体 し 利用する 原則 ある
電子媒体 IF い 、 薬品 療機器総合機構 薬品 療機器情報提供 ー ー
掲載場 設定 いる
製薬企業 薬品 ン ューフ ー 作成 手引 従 作成 提供する 、IF 原 を踏 え、 療現場 足し いる情報やIF作成時 記載し い情報等 い 製薬企 業 MR等 ン ュー 薬剤師等自 内容を充実 、IF 利用性を高 る必要
ある 、随時改訂 る使用 注意等 関する 関し 、IF 改訂 る 間 、当該 薬品 製薬企業 提供する添付文書や 知 文書等、あるい 薬品 療機
器情報配信 ー 等 薬剤師等自 整備する 、IF 使用 あ 、 新
添付文書を 薬品 療機器情報提供 ー ー 確認する
な 、適 使用や安全性 確保 記載 いる 臨床成績 や 主な外国 売
状況 関する 目等 認 関わる あ 、 扱い 十 留意す ある
4．利用 際し の留意点
IFを薬剤師等 日常業 い す ない 薬品情報源 し 活用し
い し し、薬 法や 療用 薬品 ロ ー ョン ー 等 る規 、製薬企業 薬品情報 し 提供 る範 自 限界 ある IF 日病薬 記載要領を 、当該
薬品 製薬企業 作成 提供する ある 、記載 表現 を るを得
ない を認識し な な ない
製薬企業 、IF あ 添付文書を補完する情報資材 あ 、 ン ー ト 公開等 踏 え、薬 法 広告規 抵触しない う留意し作成 いる を理解し
情報を活用する必要 ある 2013 4 改訂
．概要 関する項目 ··· 1
1．開 の経緯 ··· 1
「．製品の治療学的・製剤学的特性 ··· 1
． 称 関する項目 ··· 」 1．販売 ··· 」 1 和 ··· 」 「 洋 ··· 」 」 称の由来 ··· 」 「．一般 ··· 」 1 和 命 法 ··· 」 「 洋 命 法 ··· 」 」 ··· 」 」．構造式又 示性式 ··· 4
4．分子式及び分子量 ··· 4
5．化学 命 法 ··· 5
【．慣用 、 、略号、記号番号 ··· 5
】．（A満 録番号 ··· 5
Ⅲ．有効成分 関する項目 ··· 【 1．物理化学的性質 ··· 【 1 外観・性状 ··· 【 「 溶解性 ··· 【 」 吸湿性 ··· 【 4 融点 分解点 、沸点、凝固点 ··· 【 5 酸塩基解離定数 ··· 【 【 分配係数 ··· 【 】 その他の主 示性値 ··· 【 「．有効成分の各種条件下 おける安定性 ·· 【 」．有効成分の確認試験法 ··· 【 4．有効成分の定量法 ··· 【 ．製剤 関する項目 ··· 】 1．剤形 ··· 】 1 剤形の 、外観及び性状 ··· 】 「 溶液及び溶解時の p－、 透 比、 粘度、比重、安定 p－ 域等 ··· 】 」 注射剤の容器中の特殊 気体の 有無及び種類 ··· 】 「．製剤の組成 ··· 】 1 有効成分 活性成分 の含量 ··· 】 「 添加物 ··· 〒 」 電解質の濃度 ··· 〒 4 添付溶解液の組成及び容量 ··· 〒 5 その他 ··· 〒 」．注射剤の調製法 ··· 〒 4．懸 剤、乳剤の分散性 対する注意 ···· 〒 5．製剤の各種条件下 おける安定性 ··· 9
【．溶解後の安定性 ··· 9
】．他剤 の配合変化 物理化学的変化 ··· 10
10．製剤中の有効成分の定量法 ··· 10
11．力価 ··· 10
1「．混入する可能性のある夾雑物 ··· 10
1」．注意 必要 容器・外観 特殊 容器 関する情報 ··· 10
14．その他 ··· 10
．治療 関する項目 ··· 11
1．効能又 効果 ··· 11
「．用法及び用量 ··· 1「
」．臨床成績 ··· 1」
1 臨床 ッケ ··· 1」
「 臨床効果 ··· 15
」 臨床薬理試験··· 1〒
4 探索的試験 ··· 「4
5 検証的試験 ··· 「4
【 治療的使用 ··· 4【
．薬効薬理 関する項目 ··· 4】
1．薬理学的 関連ある化合物 又 化合物群 ··· 4】
「．薬理作用 ··· 4】
1 作用部 ・作用機序 ··· 4】
「 薬効 裏付ける試験成績 ··· 4】
」 作用 現時間・持続時間 ··· 50
．薬物動態 関する項目 ··· 51
1．血中濃度の推移・測定法 ··· 51
1 治療 有効 血中濃度 ··· 51
「 高血中濃度到達時間 ··· 51
」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· 51
4 中毒域 ··· 5」
5 食 ・併用薬の影響 ··· 5」
【 母集団 ュ ョン 解析 明した薬物体内動態変動 要因 ··· 5」
「．薬物速度論的 ··· 54
1 解析方法 ··· 54
「 吸 速度定数··· 54
」 ベ ··· 55
4 消失速度定数··· 55
5 ン ··· 55
【 分 容積 ··· 55
】 血漿蛋白結合率 ··· 55
」．吸 ··· 5【
4．分 ··· 5【
1 血液 脳関門通過性 ··· 5【
「 血液 胎盤関門通過性 ··· 5【
」 乳 の移行性 ··· 5【
4 髄液 の移行性 ··· 5【
5 その他の組織 の移行性 ··· 5【
5．代謝 ··· 5】
1 代謝部 及び代謝経路 ··· 5】
「 代謝 関与する酵素 （YP450 等 の分子種 ··· 5】
」 初回通過効果の有無及びその割合 ·· 5】
4 代謝物の活性の有無及び比率 ··· 5】
5 活性代謝物の速度論的 ·· 5】
【．排泄 ··· 5】
1 排泄部 及び経路 ··· 5】
「 排泄率 ··· 5】
」 排泄速度 ··· 5】
】． ン 関する情報 ··· 5】
〒．透析等 る除去率 ··· 5】
．安全性 使用 の注意等 関する項目 ·· 5〒
1．警告内容 その理由 ··· 5〒
「．禁忌内容 その理由 原則禁忌 含 ··· 59
」．効能又 効果 関連する使用 の注意 その理由 ··· 59
4．用法及び用量 関連する使用 の注意 その理由 ··· 59
5．慎重投与内容 その理由 ··· 59
【．重要 基 的注意 その理由及び処置 方法 ··· 【0
】．相互作用 ··· 【」 1 併用禁忌 その理由 ··· 【」 「 併用注意 その理由 ··· 【」 〒．副作用 ··· 【」 1 副作用の概要 ··· 【」 「 重大 副作用 初期症状 ··· 【4
」 その他の副作用 ··· 【【 4 項目 副作用 現頻度及び 臨床検査値異常一覧 ··· 【】 5 基礎疾患、合併症、重症度及び 手術の有無等背景 の副作用 現 頻度 ··· 】1
【 薬物 対する注意及び 試験法 ··· 】1
9．高齢者 の投与 ··· 】「 10．妊婦、産婦、授乳婦等 の投与 ··· 】「 11．小児等 の投与 ··· 】」 1「．臨床検査結果 及ぼす影響 ··· 】」 1」．過量投与 ··· 】」 14．適用 の注意 ··· 】」 15．その他の注意 ··· 】【 1【．その他 ··· 】【 ．非臨床試験 関する項目 ··· 】】 1．薬理試験 ··· 】】 1 薬効薬理試験 ··· 】】 「 副次的薬理試験 ··· 】】 「．毒性試験 ··· 】】 1 単回投与毒性試験 ··· 】】 「 復投与毒性試験 ··· 】】 」 生殖 生毒性試験 ··· 】〒 4 その他の特殊毒性 ··· 】〒 Ⅹ．管理的 項 関する項目 ··· 】9
1．規制 分 ··· 】9
「．有効期間又 使用期限 ··· 】9
」．貯法・保存条件 ··· 】9
4．薬剤 扱い の注意点 ··· 】9
1 薬局 の 扱い の留意点 い ··· 】9
「 薬剤交付時の 扱い い 患者等 留意す 必須 項等 ··· 】9
」 調剤時の留意点 い ··· 】9
5．承認条件等 ··· 〒0
【．包装 ··· 〒0
】．容器の材質 ··· 〒0
〒． 一成分・ 効薬··· 〒0
9．国際誕生 日 ··· 〒0
10．製造販売承認 日及び承認番号 ··· 〒1
11．薬価基準 載 日 ··· 〒1
1「．効能又 効果追加、用法及び用量 変更追加等の 日及びその内容 ··· 〒1
1」．再審査結果、再評価結果公表 日 及びその内容 ··· 〒1
14．再審査期間 ··· 〒1
15．投薬期間制限医薬品 関する情報 ··· 〒1
1【．各種コ ··· 〒1
1】．保険給付 の注意··· 〒「 Ⅹ ．文献 ··· 〒」 1．引用文献 ··· 〒」 「．その他の参考文献··· 〒4
Ⅹ ．参考資料 ··· 〒5
1．主 外国 の 売状況 ··· 〒5
「． 外 おける臨床支援情報 ··· 〒【 1 妊婦 関する 外情報 ··· 〒【 「 小児等 関する記載 ··· 〒〒 ⅩⅢ．備考 ··· 〒9
その他の関連資料 ··· 〒9
略語一覧
略語 略称 定義 省略 いない 称
aCL抗体 抗 ン抗体
AI Autoinjector： ート ン ー
ANA Anti-nuclear Antibody：抗 抗体
AUC 0-inf 投 後0時間 無限大時間 血清中濃度－時間曲線 面積
AUC 0-t 投 後0時間 終測定時 血清中濃度－時間曲線 面積
AUC 0-τ 投 後0時間 投 間隔 血清中濃度－時間曲線 面積
％AUCex 外挿 得 AUC(0-inf) 率
BILAG British Isles Lupus Assessment Group
BLyS B Lymphocyte Stimulator：B ン 球刺激因子 BMI Body Mass Index
CL ラン
CL/F ラン
Cmax 高血清中薬物濃度
抗dsDNA抗体 抗 鎖DNA抗体
HBV B型肝炎
IgG Immunoglobulin G：免疫 ロ ンG IgM Immunoglobulin M：免疫 ロ ンM IL-1 Interleukin-1： ン ーロ ン-1 IL-6 Interleukin-6： ン ーロ ン-6
ITT Intention To Treat
iv Intravenous：静脈内投 MITT Modified Intention To Treat
MRT 均滞留時間
抗RNP抗体 抗ribonucleoprotein抗体 sc Subcutaneous：皮 投
SF-36 36-Item Short Form Health Survey 抗Sm抗体 抗Smith抗体
PGA Physician Global Assessment： 師 る全般的評価 PFS Prefilled Syringe： フィ ン
SELENA SLEDAI Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National
Assessment-Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index SLE Systemic Lupus Erythematosus：全身性 マトー
SRI SLE Responder Index
抗SS-A抗体 抗Sjögren's syndrome antigen-A抗体 抗SS-B抗体 抗Sjögren's syndrome antigen-B抗体
TNF 腫瘍壊死因子
t1/2, α α相 相 る半減期
t1/2, 相 消失相 る半減期
V1 中心 ン ート ント 容積
Vss 定常状態時 容積
Vz 静脈内投 時 消失相 る 容積
Vz/F 皮 投 時 消失相 る 容積
z 消失速度定数
．概要 関する項目
1．開 の経緯
マ 遺伝子組換え 以 、 マ 又 剤 、可溶型B ン 球刺激因子［BLyS、 ： B cell activating factor belonging to the TNF family BAFF 及びTNFSF13B］ 選択的 結合し、 活性を阻 害する
1
ト型免疫 ロ ンG1 IgG1 ロー 抗体 ある BLyS 全身性 マトー Systemic Lupus Erythematosus、以 、SLE 及び 他 自己免疫疾患患者 過 現し 2～6、BLyS
活性を阻害する マ SLE 治療薬 し 期 、自己免疫疾患 るB 胞活性 抑 を
目的 し ロー 抗体 し 開 逭
SLE 、 内 DNAや 蛋白質 対する自己抗体産生、B ン 球 機能異常等 自己免疫 応を中心 し 免疫異常 、免疫複合体 組織沈着 起因する組織 害を し 多彩な全身性炎症性病変を 特徴 する自己免疫疾患 ある
7～9
現 診断 術 診断 準 普及、自己抗体等特異的 マー ー 見等 SLE治療法 逭 歩 ロ 使用法 洗練、免疫抑 薬 入等 伴い、治療成績 改善し ある し しな 、 新 な治療選択肢 し 、 作用や毒性 少な 、更 疾患活動性 、SLE再燃回数 減少、臓器 害
生予防、 ロ 減量又 ロ 要な状態を す薬剤 必要 いる
滴静注用製剤 、第III相洘外試験 BEL110751及びBEL110752試験 い 、 マ 10mg/kg静 脈内投 時 効性及び安全性 確認 、成人 SLE 患者 対する適応 、米国 2011 3
及び欧州 2011 7 認 、現 70ヵ国以 認、 販 いる 2017 6 時 皮 注製剤 い 、第III 相国 共 臨床試験 BEL112341試験 い 、 滴静注用製剤 等
効性、安全性を示し、米国及び欧州 、2016 9 認 請を行 な 、米国 2017 7
、欧州 2017 11 認 以 、 般、日 い 製造販売 認 請を行い、
滴静注用製剤 ン 滴静注用120mg及び ン 滴静注用400mg 及び皮 注製剤 ン 皮 注200mg ート ン ー及び ン 皮 注200mg ン 製造販売 認 請を行 い、2017 9 認
「．製品の治療学的・製剤学的特性 1 <点滴静注用製剤>
第III相国 共 試験 BEL113750試験 及び第III相洘外試験 BEL110751及びBEL110752試験
、既 SLE治療
*
単剤又 併用 を いる抗 抗体陽性又 抗dsDNA抗体陽性 、 ー ン 時 SELENA SLEDAI 6以 BEL110751及びBEL110752試験 又 8以 BEL113750 試験 疾患活動性を するSLE患者 重症 ー 腎炎及び重症 中枢 経 ー 除外 を対 象 し 、既 SLE治療薬 併用 剤 10mg/kg を静脈内投 し 結果、 効性 主要評価目 ある52逬時 SLE responder index SRI ン ー率 、 ラ 比較し 統計学的 意 高
Ⅴ 治療 関する 目 3 臨床成績 参照 2 <皮下注製剤>
第III相国 共 試験 BEL112341試験 、既 SLE治療* 単剤又 併用 を いる抗 抗 体陽性又 抗dsDNA抗体陽性 、 ー ン 時 SELENA SLEDAI 8以 疾患活動性を するSLE患者 重症 ー 腎炎及び重症 中枢 経 ー 除外 を対象 し 、既 SLE 治療薬 併用 剤 200mg を皮 投 し 結果、 効性 主要評価 目 ある 52 逬時 SLE responder index SRI ン ー率 、 ラ 比較し 統計学的 意 高
*：既 SLE治療 、 ロ 、 ロ ロロ ン、NSAID又 免疫抑 薬 ン等 等 る 治療 し な 、 ロ 投 量 ロン換算 、単独 場合 7.5-40mg/日**、他 SLE治療薬
併用 場合 0-40mg/日 し
**： 邦 認 いる ロン錠 用量 1日5～60mg ある
3 <皮下注製剤>
洘外第II相試験 200339試験 、 マ 投 を静脈内投 10mg/kgを4逬 1回 皮 投 200mgを逬1回 え SLE患者 、静脈内投 終投 皮 投 初回投 投 間 隔を1～4逬間 し 、初回 皮 投 直前 血清中濃度 皮 投 え後 定常状態 血清中
濃度 程度 あ
薬物動態 関する 目 1 血中濃度 移 測定法 参照 洘外第I相試験 BEL117100試験 い 、 マ 200mgを皮 単回投 し 、 フィ
ン 製剤 PFS製剤 及び ート ン ー製剤 AI製剤 間 全身曝露量及び 高血清 中濃度 程度 あ
薬物動態 関する 目 1 血中濃度 移 測定法 参照
治療開始後、 師 適用 妥当 断 患者 い 、自己投 可能 ある
Ⅴ 治療 関する 目 2 用法及び用量 用法 用量 関連する使用 注意及び 安 全性 使用 注意等 関する 目 6 重要な 的注意 理 及び処置方法 参照 4 <点滴静注用製剤>
第III相国 共 試験 BEL113750試験 い 、 剤10mg/kg 投 症例470例中136例 28.9％ 臨床検査値異常を含 作用 報告 主な 、 気遈感染 19 例 4.0％ 、 状 疹 11例 2.3％ 、鼻咽頭炎、 菌性 路感染及び咳嗽10例 2.1％ あ 認時
第III相洘外試験 BEL110751試験 い 、 剤10mg/kg 投 症例273例中104例 38.1％ 臨床検査値異常を含 作用 報告 主な 、 気遈感染19例 7.0％ 、悪心13例 4.8％ 、 鼻 炎10例 3.7％ あ 認時
第III相洘外試験 BEL110752試験 い 、 剤10mg/kg 投 症例290例中105例 36.2％ 臨床検査値異常を含 作用 報告 主な 、頭痛12例 4.1％ 、 路感染8例 2.8％ 、 咽頭炎7例 2.4％ あ 認時
重大な 作用 し 、重篤な過敏症、感染症、逭行性多巣性白質脳症、間質性肺炎 あ わ る あ る
<皮下注製剤>
第III相国 共 試験 BEL112341試験 い 、 剤 投 総症例556例中173例 31.1％ 臨床検査値異常を含 作用 報告 主な 、 性 気遈感染16例 2.9％ 、 菌性 路感染15例 2.7％ 、鼻咽頭炎13例 2.3％ あ 認時
重大な 作用 し 、重篤な過敏症、感染症、逭行性多巣性白質脳症、間質性肺炎 あ わ る ある
安全性 使用 注意等 関する 目 8 作用 参照
． 称 関する項目
1．販売
1 和
ン 滴静注用120mg、 ン 滴静注用400mg
ン 皮 注200mg ート ン ー、 ン 皮 注200mg ン
「 洋
Benlysta for I.V. infusion Benlysta for S.C. injection
」 称の由来 特 なし
「．一般
1 和 命 法
マ 遺伝子組換え JAN
「 洋 命 法
Belimumab Genetical Recombination JAN belimumab INN
」
免疫調節薬：-lim-
ト型 ロー 抗体：-umab
」．構造式又 示性式
ベ 遺伝子組換え の ノ酸配列
主 糖鎖の推定構造
4．分子式及び分子量
子式：C6358H9868N1728O2008S44 糖鎖部 を含 ない 子量： 147,000
5．化学 命 法
質： 日
マ 、可溶型B ン 球刺激因子 BLyS 対する遺伝子組換え トIgG1 ロー 抗体
ある マ 、マ ローマ NS0 胞 産生 る マ 、453 個 郿
残 なるH鎖 1鎖 2 子及び214個 郿残 なるL鎖 1鎖 2 子 構成 る糖 ン 質 子量： 147,000 ある
英
Belimumab is a recombinant human IgG1 monoclonal antibody against the soluble form of human B cell activating factor belonging to the tumor necrosis factor family (BAFF). Belimumab is produced in mouse myeloma (NS0) cells. Belimumab is a glycoprotein (molecular weight: ca.147,000) composed of 2 H-chain ( 1-chain) molecules consisting of 453 amino acid residues each and 2 L-chain ( 1-chain) molecules consisting of 214 amino acid residues each.
【．慣用 、 、略号、記号番号 HGS1006、GSK1550188
】．（A満 録番号 356547-88-1
Ⅲ．有効成分 関する項目
1．物理化学的性質
1 外観・性状
<点滴静注用製剤>
無色～微黄色 乳白光を呈する液
<皮下注製剤>
無色～微黄色 澄明又 乳白光を呈する液
「 溶解性 該当しない
」 吸湿性 該当しない
4 融点 分解点 、沸点、凝固点 該当しない
5 酸塩基解離定数 該当しない
【 分配係数 該当しない
】 その他の主 示性値
<点滴静注用製剤> pH：6.3～6.7
<皮下注製剤> pH：5.7～6.3
「．有効成分の各種条件下 おける安定性
」．有効成分の確認試験法
<点滴静注用製剤><皮下注製剤> 液体 ロマト ラフィー、他
4．有効成分の定量法
<点滴静注用製剤><皮下注製剤>
．製剤 関する項目
1．剤形
1 剤形の 、外観及び性状
<点滴静注用製剤>
：凍結乾燥注射剤 外観：
性状：白色 塊 、溶解後 無色～微黄色 乳白光を呈する液
<皮下注製剤>
外観： ート ン ー
ン
性状：無色～微黄色 澄明又 乳白光を呈する液
「 溶液及び溶解時の p－、 透 比、粘度、比重、安定 p－ 域等
<点滴静注用製剤> pH：6.2～6.8 溶解後
洙透 ：299～353mOsm/kg 溶解後
<皮下注製剤> pH：5.7～6.3
洙透 ：270～330mOsm/kg
」 注射剤の容器中の特殊 気体の有無及び種類
<点滴静注用製剤> 窒素
<皮下注製剤> 該当しない
「．製剤の組成
1 有効成分 活性成分 の含量
<点滴静注用製剤>
剤 、1 中 記成 量を含 する凍結乾燥注射剤 、用時、日 注射用水 溶解し 用いる 販売
ン
滴静注用120mg
1 2
ン
滴静注用400mg
1 3
効成 マ 遺伝子組換え
4 136mg 432mg
1 注射液吸引時 損失を考慮し、1 120mg又 400mgを注射する 足る量を確保する 過量充 いる
2 剤 調製方法 、日 注射用水1.5mL 溶解し 溶液全量 う 、1.5mL 含 る量 120mg なる 3 剤 調製方法 、日 注射用水4.8mL 溶解し 溶液全量 う 、5.0mL 含 る量 400mg なる 4 剤 マ ローマ 胞を用い 製造 る ン 及び原薬 製造 程 使用する 地成 製造
乳 来 トン及び ン 水 解物、並び 膵臓 来 ン ンを使用し いる
<皮下注製剤>
剤 、1 ート ン ー 1mL 又 1 ン 1mL 記成 量を含 する注射剤 ある 販売
ン 皮 注200mg
ート ン ー
ン 皮 注200mg ン
効成 マ 遺伝子組換え 200mg
剤 マ ローマ 胞を用い 製造 る ン 及び原薬 製造 程 使用する 地成 製造 乳 来 トン及び ン 水 解物、並び 膵臓 来 ン ンを使用し いる
「 添加物
<点滴静注用製剤> 販売
ン
滴静注用120mg
ン
滴静注用400mg
添 物
ン郿水和物 0.27mg 0.86mg
ン郿 ト 水和物 4.6mg 14.6mg
精製白糖 136mg 432mg
ート80 0.7mg 2.2mg
<皮下注製剤>
販売
ン 皮 注200mg
ート ン ー
ン 皮 注200mg ン
添 物
L- ン塩郿塩 5.3mg
L- ン塩郿塩水和物 1.2mg
L- ン 0.65mg
ート80 0.1mg
他、添 物 し 等張 剤を含 する
」 電解質の濃度 該当資料なし
4 添付溶解液の組成及び容量 該当しない
5 その他 該当しない
」．注射剤の調製法
安全性 使用 注意等 関する 目 14 適用 注意 参照
4．懸 剤、乳剤の分散性 対する注意
該当しない
5．製剤の各種条件下 おける安定性
<点滴静注用製剤>
長期保 試験及び 速試験
製剤 試験 保 条件 保 期間 保 形態 結果
120mg 製剤
長期保 試験
5±3℃ 48ヵ
ラ /
栓
変 なし
速試験
25℃/60％RH 6ヵ 変 なし
40℃/75％RH 6ヵ 純 度 減 少 傾 認 、
6ヵ 目 規格外 な 400mg
製剤
長期保 試験
5±3℃ 48ヵ
ラ /
栓
変 なし 速試験
25℃/60％RH 6ヵ 変 なし
40℃/75％RH 6ヵ 変 なし
測定 目：性状、電荷 均一性、pH、相対力価、 白質含量、純度等
苛郾試験
試験 保 条件及び保 期間 結果
苛郾試験 光 曝光
1
安定 あ 1 ICH ラ ンQ1B 従 試験条件
<皮下注製剤>
長期保 試験、 速試験、苛郾試験
試験 保 条件 保 期間 保 形態 結果
長期保 試験 5±3℃ 48ヵ
フ ィ ン
変 なし
速試験
25℃/
60％RH 6ヵ
純物 増 傾 認 純度 減少傾
認 、6ヵ 目 規格外 な 40℃/
75％RH 6ヵ
相対力価 減少傾 認 純度 減少
傾 及び 純物 増 傾 認 、1ヵ 目 規格外 な
苛郾試験 光 曝光
1
安定 あ 測定 目：性状、電荷 均一性、pH、相対力価、 白質含量、純度等
1 ICH ラ ンQ1B 従 試験条件 ート ン ー フィ ン 安定性 容器及び施 栓系 影響しな
【．溶解後の安定性
<点滴静注用製剤>
中 注射用水を用い 溶解後、2～8℃ 保 する場合、8時間 安定 ある 確認 測 定 目：性状、電荷 均一性、pH、相対力価、 白質含量、純度等
<皮下注製剤> 該当しない
】．他剤 の配合変化 物理化学的変化
該当資料なし
〒．生物学的試験法
該当しない
9．製剤中の有効成分の確認試験法
<点滴静注用製剤><皮下注製剤> 液体 ロマト ラフィー、他
10．製剤中の有効成分の定量法
<点滴静注用製剤><皮下注製剤> 紫外可視吸光度測定法
11．力価
該当しない
1「．混入する可能性のある夾雑物
<点滴静注用製剤><皮下注製剤>
目的物質 来 純物、製造 程 来 純物 検出限界以 あるい 極
1」．注意 必要 容器・外観 特殊 容器 関する情報
<点滴静注用製剤>
剤 溶解 21～25G 針 使用 奨 る 奨 大 い針 栓 ン を起 す
あ 、 奨 い針 溶解後 薬液排出 必要な力 大 なる 使用を 奨しない
<皮下注製剤> 該当しない
14．その他
該当資料なし
．治療 関する項目
1．効能又 効果
<点滴静注用製剤><皮下注製剤>
既 治療 効果 十 な全身性 マトー
効能・効果 関連する使用 の注意
1 過去 治療 い 、 ロ 、免疫抑 薬等 る全身性 マトー 対する適 な治療 を行 、疾患活動性を する場合 、 剤を 乗 し 投 する
2 抗 抗体、抗dsDNA抗体等 自己抗体 陽性 ある 確認 全身性 マトー 患者 使用する
3 臨床試験 い 、重症 ー 腎炎又 重症 中枢 経 ー を する全身性 マトー 患者 対する 効性及び安全性 検討 いない 臨床成績 参照
4 臨床試験 い 、 剤 他 生物製剤又 ロ フ 静注剤 併用 対する 効性及び
安全性 検討 いない 臨床成績 参照
5 臨床成績 内容を熟知し、 剤 効性及び安全性を十 理解し 、適応患者 選択を
行う 臨床成績 参照
解説
1 邦 い ロ 等 薬 剤 全 身 性 マ ト ー SLE 治 療 薬 し 使 用 、 剤 臨床試験 、既 SLE治療 施行 いる わ 疾患活動性を する患者 対し
剤を併用し 効性及び安全性 確認 、 剤 、臨床症状 ロ や免
疫抑 薬等を使用し 疾患活動性を するSLE患者 対する治療薬 選択肢 一 置付 、 既 SLE治療薬 併用し 用いる
2 マ 、可溶型B ン 球刺激因子 BLyS 選択的 結合し、 生物学的活性を阻害する
、持 的なB 胞数 減少作用を示す 、SLE 類似する症状を する 、 病態 自己抗体 産生異常を伴わない患者 対し 、臨床的な改善効果 可能性 い 考え る SLE 、抗 抗体、抗dsDNA抗体、抗Ro抗体、抗Sm抗体等 多 自己抗体 陽性 な 、 中 抗 抗体 SLE患者 95％以 陽性 な 、抗dsDNA抗体 SLE 対する特異度 95％以
ある 洘外 第II相試験 LBSL02試験 post-hoc解析 、自己抗体 抗 抗体又 抗dsDNA抗 体 陽性 患者集団 、 マ る 効性 自己抗体陰性 患者集団 比較し 高い 確 認
10
、 剤 第III相試験 、自己抗体 検査結果 陽性 ある、血清学的 陽性な活動性 SLE患者を組 入 る う設定し 結果、疾患活動性を するSLE患者を対象 剤を既 治 療 乗 投 し 第III相試験 BEL113750試験、BEL110751試験、BEL110752試験及びBEL112341 試験 効性 主要評価 目 52逬時 SLE Responder Index SRI ン ー率 、 マ
ラ 対する優越性 検証 Ⅴ 治療 関する 目 3 臨床成績 参照
な 、第II相試験 LBSL02試験 、52逬時 SRI ン ー率 い 、 剤を投 し 全 患者を ー ラ ン時 自己抗体 抗dsDNA抗体、抗RNP抗体、抗Ro抗体、aCL抗 体、抗Sm抗体 解析し 結果、52逬時 SRI ン ー率 5 間 類似し 、 自己抗体陽性例 程度 あ
11
3～5 剤 静脈内投 る第III相国 共 試験 BEL113750試験 及び洘外 第III相試験 BEL110751 試験及びBEL110752試験 、皮 投 る第III相国 共 試験 BEL112341試験 重症 ー
腎炎又 重症 中枢 経 ー を するSLE患者 除外し、投 期間中、他 生物製剤又
ロ フ 静注剤 使用 禁 し い 、 関し 剤 治療 る影響 検討
「．用法及び用量
<点滴静注用製剤>
通常、成人 マ 遺伝子組換え し 、1回10mg/kgを初回、2逬後、4逬後 滴静注し、以 後4逬間 間隔 投 する
用法・用量 関連する使用 の注意
1 剤 1時間以 滴静注する
2 剤 、注射用水 溶解後、生理食塩液 希釈し 独立し ラ ン 投 する し、他 注
射剤 輸液等 混合しない 適用 注意 参照
3 剤 る治療 応 、通常投 開始 6ヵ 以内 得 る 6ヵ 以内 治療 応 得 ない 場合 、 剤 治療計画 を慎重 再考する
解説
1 ロー 抗体を含 蛋白質製剤 静脈内投 時 、過敏 応を含 infusion reaction 現 報告 いる 国内外 第III相試験 infusion reaction 現を抑える 治験薬 1時間以
滴静脈内投 し 確実 投 行わ る う 奨 る 滴速度 投 する
2 マ 適合性 ない 5％ 糖注射液 混合を防 必要 ある 、 剤を投 す
る 独立し ラ ン 投 する な 、 剤 溶解及び希釈 用いる溶液等 い
安全性 使用 注意等 関する 目 14 適用 注意 参照
3 剤 静脈内投 る第III相国 共 試験 BEL113750試験 及び洘外 第III相試験 BEL110751 試験及びBEL110752試験 、皮 投 る第III相国 共 試験 BEL112341試験 52逬時 持 する SRI ン 、試験期間を通し 増 し 、 ン ン ー 将来 わ
ン を示 ない 断 る時 を特定 な 、SRI ン ー率 移 マ 投
6ヵ 前後 、一定 を維持する傾 マ 投 を SLE患者 対
する フィ ト 指標 、SRI ン な 、重度SLE flare SRI ン を示し いない
場合 起 得る 減、 ロ 減量、血清学的活性 改善やB 胞 ト 減
少 い 生物学的活性 改善、QOLや 労 改善 指標 な 得る 考え 、 剤 臨床試験 改善効果 認
し 、投 開始 6 ヵ 後を目安 し、 指標 う 、一 し 複数 改
善効果 いる う 考慮し 、 剤 投 を慎重 断する
<皮下注製剤>
通常、成人 マ 遺伝子組換え し 、1回200mgを1逬間 間隔 皮 注射する
用法・用量 関連する使用 の注意
1 剤 投 開始 あ 、 療施設 い 、必 師 る 、 師 直接 督 投
を行う 剤 る治療開始後、 師 適用 妥当 断 患者 い 、自己投
可能 ある 重要な 的注意 参照
2 剤 る治療 応 、通常投 開始 6ヵ 以内 得 る 6ヵ 以内 治療 応 得 ない 場合 、 剤 治療計画 を慎重 再考する
解説
1 マ 皮 注製剤 ート ン ー［AI］及び ン ［PFS］ 、投 時 調製 要 あ 、自己投 可能な製剤 ある
、両製剤 自己投 時 安全性及び 効性 い 現時 特段 問題 示 いない 投
開始 あ 、投 時 安全性確認及び投 手 確認 、 療施設 い 師 督
投 を開始する 、BEL112341試験及び200339試験 、初回 自己投 前 、適 な治験 実施 療機関 フ 、治験依 者 提供 る資材を用い PFS 又 AI る自己投 ト ー ン を患者 対し 実施し 初回、2回目 自己投 実施 療機関 る観察 投 し、BEL112341 試験 、治験 任 担 師 問題ない 断し 場合 、 以降 投 実
施 療機関外 る非観察 投 を可能 する手 し 手 自己投 安全性を確認し
、 販後 い 自己投 、 師 適 断し 患者 行う 妥当 断し い
る
皮 注製剤 自己投 時 る適 使用 、自己投 前 師 る指 必須 ある 、
しい自己投 方法、 作用情報 報告方法、 師 相談又 報告 必要な 等 情報を盛 込 資材を配 する 、熟 、自己投 を開始する
2 剤 静脈内投 る第III相国 共 試験 BEL113750試験 及び洘外 第III相試験 BEL110751 試験及びBEL110752試験 、皮 投 る第III相国 共 試験 BEL112341試験 52逬時 持 する SRI ン 、試験期間を通し 増 し 、 ン ン ー 将来 わ
ン を示 ない 断 る時 を特定 な 、SRI ン ー率 移 マ 投
6ヵ 前後 、一定 を維持する傾 マ 投 を SLE患者 対
する フィ ト 指標 、SRI ン な 、重度SLE flare SRI ン を示し いない
場合 起 得る 減、 ロ 減量、血清学的活性 改善やB 胞 ト 減
少 い 生物学的活性 改善、QOLや 労 改善 指標 な 得る 考え 、 剤 臨床試験 改善効果 認
し 、投 開始 6 ヵ 後を目安 し、 指標 う 、一 し 複数 改
善効果 いる う 考慮し 、 剤 投 を慎重 断する
」．臨床成績
1 臨床 ッケ
<点滴静注用製剤>
Phase 試験番号 対象 症例数 治験 ン、評価 目 評価/
参考 I BEL116119
［日 ］
健康 成人
16例
日 人 健 康 成 人 男 性 マ を 静 脈 内 又 皮 投 し 安全性及び薬物動態 評価
非盲検、無作 、並行群間比較、単回投
評価
I BEL114243
［日 ］
SLE 患者
12例
日 人SLE患者 マ を投 し 安全性、 容性、 薬物動態及び薬力学 評価
多施設共 、無作 、単盲検、 ラ 対照、用量漸増
評価
I LBSL01
［洘外］
SLE 患者
70例
SLE患者 マ を投 し 安全性、 容性、免疫原 性、薬物動態及び薬力学 評価
多施設共 、無作 、 重盲検、 ラ 対照、用量漸増
評価
II LBSL02
［洘外］
SLE 患者
449例
SLE患者 マ を投 し 安全性、 容性、薬物動 態、 マー ー及び 効性 評価
多施設共 、無作 、 重盲検、 ラ 対照、並行群間比較 評価
II BEL112626
［洘外］
SLE 患者
296例
SLE患者 マ を長期投 し 安全性及び 容性 評価
多施設共 、非無作 、非対照、非盲検、
参考
III BEL110751 SLE 819例
SLE患者 マ を投 し 効性、安全性、 容性、
薬物動態、 マー ー及びQOL 評価 評価
Phase 試験番号 対象 症例数 治験 ン、評価 目 評価/ 参考 III BEL110752
［洘外］
SLE 患者
865例
SLE患者 マ を投 し 効性、安全性、 容性、 薬物動態、 マー ー及びQOL 評価
多施設共 、無作 、 重盲検、 ラ 対照、並行群間比較 評価
III
BEL113750
［ 日 、 中 国、韓国］
SLE 患者
705例、 う 日
人60 例
*
東 SLE 患者 マ を投 し 効
性、安全性、薬物動態及び マー ー 評価
多施設共 、無作 、 重盲検、 ラ 対照、並行群間比較 評価
III
BEL114333
［ 日 、 韓 国］
SLE 患者
143例、 う 日
人72 例
*
東 SLE 患者 マ を長期投 し
安全性及び 容性 評価
多施設共 、非無作 、非対照、非盲検、
評価
III BEL112233
［米国］
SLE 患者
268例
SLE患者 マ を長期投 し 安全性及び 容性 評価
多施設共 、非無作 、非対照、非盲検、
参考
III
BEL112234
［ 米 国 以 外］
SLE 患者
735例
SLE患者 マ を長期投 し 安全性及び 容性 評価
多施設共 、非無作 、非対照、非盲検、
参考 SLE：全身性 マトー 、QOL：Quality Of Life
*BEL113750試験 ー ンラ 期及びBEL114333試験 し 564例を 録 国内 認用法 用量 異なる用法 用量 実施 試験 成績 含 る
<皮下注製剤>
Phase 試験番号 対象 症例数 治験 ン、評価 目 評価/
参考 I BEL116119
**
［日 ］
健 康 成人
16例
日 人健康成人男性 マ を静脈内又 皮 投 し 安全性及び薬物動態 評価
非盲検、無作 、並行群間比較、単回投
評価
I BEL114448
［洘外］
健 康 成人
118例
健康被験者 マ を単回又 復皮 投 し 絶
対的 ラ ィ、薬物動態、安全性及び 容性
評価
無作 、非盲検、単回投 及び 復投 逬1回投 を4回 、 並行群間比較
参考
I BEL117100
［洘外］
健 康 成人
81例
PFS又 AIを用い マ を皮 自己投 し 相
対的 ラ ィ、 容性及び安全性 評価
非盲検、無作 、並行群間比較、単回投
評価
II 200339［ 洘 外］
SLE 患者
95例
SLE 患者 AI を用い マ を皮 自己投 し AI 適 性/操作性/信 性、安全性、 容性及び静脈内投
皮 投 え 時 薬物動態 評価 多施設共 、非無作 、非対照、非盲検、単群
評価
III
BEL112341
［ 洘 外 、 日
］
SLE 患者
836例、 う 日
人29例
SLE患者 PFSを用い マ を皮 自己投 し 効性、安全性、薬物動態及び マー ー 評価 多施設共 、無作 、 重盲検、 ラ 対照、並行群間比較
評価 SLE：全身性 マトー 、PFS： フィ ン 、AI： ート ン ー
** 滴静注用製剤 る静脈内投 PFS る皮 投
国内 認用法 用量 異なる用法 用量 実施 試験 成績 含 る
「 臨床効果
<点滴静注用製剤>
1 第III相国際共 試験 日 人 含 B分L11」】50 試験
1「
既 SLE治療* 単剤又 併用 を いる抗 抗体陽性又 抗dsDNA抗体陽性 ー ン 時 SELENA SLEDAI 8以 疾患活動性を するSLE患者 重症 ー 腎炎及び重症 中枢 経 ー 除外 705例 日 参 し 患者60例を含 を対象 し 重盲検 ラ 対照比較試 験 52逬間 を実施し 既 SLE治療薬 併用 剤10mg/kg又 ラ を初回、2逬間後、 4逬間後、以降 4逬間 静脈内投 し な 、投 期間中、他 生物製剤又 ロ フ
静注剤 使用 禁 し SLE responder index SRI 11 ン ー率 い 、52逬時 剤 10mg/kg群 い 53.8％、 ラ 群 い 40.1％ あ 、 剤10mg/kg群 ラ 群 比 統計学的 意 SRI ン ー率 高 調整済 比 1.99、95％信 間：1.40-2.82、 p=0.0001 日 人集団 ラ 群21例、 剤10mg/kg群39例 52逬時 SRI ン ー率 、
ラ 群 25.0％、 剤10mg/kg群 46.2％ あ 調整 比2.57、95％信 間：0.78-8.47 5「 逬時の 満湿． ン 率
全体集団
ラ 群
226例
剤10mg/kg群 451例
52逬時 評価例数1 217 446
SRI ン ー、例数 ％ 87 40.1 240 53.8
ラ 群 差、％ － 13.72
ラ 群 調整済 比 95％CI
2
－ 1.99 1.40 2.82
p値2 － 0.0001
日 人集団
ラ 群
21例
剤10mg/kg群 39例
52逬時 評価例数1 20 39
SRI ン ー、例数 ％ 5 25.0 18 46.2
ラ 群 差、％ － 21.15
ラ 群 調整済 比 95％CI
3
－ 2.57 0.78 8.47 1 Modified intention-to-treat集団 う 、14例 日 人集団 1例 ー ラ ン SELENA SLEDAI 4
、又 PGA 評価 な SRI 評価 含 な
2 投 群、 ー ラ ン SELENA SLEDAI 9 以 vs 10 以 、国、 ー ラ ン 補体 C3及 び/又 C4 値vs 以外 を共変量 し 、 剤10mg/kg群 ラ 群を比較し ロ ィ 回
析
3 投 群 を独立変数 し 比 調整
12 社内資料：SLE患者を対象 し 国 共 第III相 重盲検並行群間比較試験 滴静注用製剤、BEL113750試験
「 第III相 外試験 B分L110】51 試験
1」
既 SLE治療* 単剤又 併用 を いる抗 抗体陽性又 抗dsDNA抗体陽性 ー ン 時 SELENA SLEDAI 6以 疾患活動性を するSLE患者 重症 ー 腎炎及び重症 中枢 経 ー 除外 819例を対象 し 重盲検 ラ 対照比較試験 76逬間 を実施し 既 SLE 治療薬 併用 剤1mg/kg、10mg/kg又 ラ を初回、2逬間後、4逬間後、以降 4逬間
静脈内投 し な 、投 期間中、他 生物製剤又 ロ フ 静注剤 使用 禁 し SLE responder index SRI 11 ン ー率 い 、52逬時 剤1mg/kg群 い 40.6％、 剤10mg/kg群 い 43.2％、 ラ 群 い 33.5％ あ 、 剤10mg/kg群 ラ 群 比
