PDF アノーロ 製品基本情報｜HealthGSKjp

日 標準商品 類番号 ₈₇₂₂₅₉

薬品 ンタ ュ

日 病院薬剤師会 _IF記載要領 ₂₀₁₃ 準 作成

治療配合剤

剤 形 ン

製 剤 規 制

処方箋 薬品

注意 師等 処方箋 使用

規 格 含 量

1 ^{中 臭化物}

74.2μg 62.5μg ^{及び ン}

酢郿塩_40μg ン _25μg 含

一 般

和 臭化物 _{JAN /} ン

酢郿塩 _JAN

洋 Umeclidinium Bromide JAN /Vilanterol Trifenatate JAN

製 造 販 売 承 認 日 薬 価 基 準 載

売 日

7^吸入用

製造販売承認 日 _{2014 7 4}日 薬価基準 載 日 _{2014 9 2}日 売 日 _{2014 9 4}日

30^吸入用

製造販売承認 日 _{2014 7 4}日 薬価基準 載 日 _{2015 5 29}日 売 日 _{2015 10 1}日 開 製造販売 輸入

提 携 販 売 会 社

製造販売元 輸入 ン株式会社

薬情報担当者 連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

ン株式会社 ン

TEL 0120-561-007 9:00^～17:45/^{土日 日及び当社休業日 く} FAX 0120-561-047 24^{時間 付}

療関 者 http://jp.gsk.com

IF 2017 6 ^{改訂 添付文書 記載 基 改訂}

最新 添付文書情報 薬品 療機器情報提供 http://www.pmda.go.jp/ ^確認く い

IF ^{利用 手引 概要}

―日 病院薬剤師会―

1 薬品 ンタ ュ 作成 経緯

療用 薬品 基 的 要約情報 療用 薬品添付文書 以 添付文書 略 あ 療現場 師 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬品 適 使用情報 活

用 添付文書 記載 情報 裏付 更 細 情報 必要 場合 あ

療現場 当 薬品 い 製薬企業 薬情報担当者等 情報 追加請 や質疑

情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報

ン ュ 誕生

昭和₆₃ 日 病院薬剤師会 以 日病薬 略 学術第₂ 委員会 薬品 ン ュ

以 _IF 略 置付 並び _IF記載様式 策定 療従 者

並び 患者 薬品情報 変化 成_{10 9} 日病薬学術第₃ 委員

会 い _IF記載要領 改訂 行わ

更 ₁₀ 経過 薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 療現場 薬剤師

方 薬 療環境 大 く変化 成_{20 9} 日病薬 薬情報

委員会 い _IF記載要領₂₀₀₈ 策定

IF^記載要領2008 IF ^{媒体 冊子 提供 方式} PDF^{等 電磁的}

提供 _e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能

効 追加 警告 禁 重要 基 的注意 改訂 改訂 あ 場合 改訂

追加 最新 _e-IF 提供

最新 _e-IF 独 薬品 療機器総合機構 薬品情報提供

http://www.pmda.go.jp/ ^{一括 入手可能 い 日 病院薬剤師会} e-IF

掲載 薬品情報提供 公的 あ 配慮 薬価基準 載

あわ _e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 _IF 添付文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討

2008 4^{回 ン ュ 検討会 開催 中 指摘 項 再評価}

製薬企業 師 薬剤師等 効率 良い情報源 考え

般 _IF記載要領 一部改訂 行い_IF記載要領₂₀₁₃ 公表 遀び

「 ．切

IF ^{添付文書等 情報 補完 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬}

品 品質管理 情報 処方設計 情報 調剤 情報 薬品 適 使用

情報 薬学的 患者 情報等 集約 総合的 個 薬品解説書

日病薬 記載要領 策定 薬剤師等 当 薬品 製薬企業 作成及び提供 依

い 学術資料 置付

薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製剤努力 無効 及び

薬剤師自 評価 断 提供 項等 _IF 記載 項 い 言い換え 製

薬企業 提供 _IF 薬剤師自 評価 断 臨床適応 必要 補完

いう認識 持 前提 い

［．切 様式］

規格 _A4 横書 原則 ₉ ン 以 体 表 く 記載 一

色 添付文書 赤枠 赤 用い 場合 電子媒体 従う

IF^{記載要領 基 作成 各項目 体 記載}

表 記載 統一 表 日病薬作成 _IF利用 手引 概要 全文 記載

2

［．切 作成］

IF ^{原則 製剤 投 経路 用剤 注射剤 外用剤 作成} IF ^{記載 項目及び配列 日病薬 策定} IF^{記載要領 準}

添付文書 容 補完 _IF 主 沿 必要 情報 記載

製薬企業 機密等 関 製薬企業 製剤努力 無効 及び薬剤師

療従 者自 評価 断 提供 項 い 記載 い

薬品 ン ュ 記載要領₂₀₁₃ 以 _IF記載要領₂₀₁₃ 略

作成 _IF 電子媒体 提供 基 必要 応 薬剤師 電子媒体 _PDF

使用 企業 製 必須 い

［．切 行］

IF^記載要領2013 ^成25 10 ^{以降 承認 新 薬品 適用} 記以外 薬品 い _IF記載要領₂₀₁₃ 作成 提供 強 い

使用 注意 改訂 再審査結 又 再評価結 臨床再評価 公表 時 並び 適

応症 大等 記載 容 大 く変わ 場合 _IF 改訂

」 ．切 利用 あた

IF^記載要領2013 ^い PDF ^{電子媒体 提供 基 い}

情報 利用 薬剤師 電子媒体 利用 原則 あ

電子媒体 _IF い 薬品 療機器総合機構 薬品 療機器情報提供

掲載場 設定 い

製薬企業 薬品 ン ュ 作成 手引 従 作成 提供 _IF

原 踏 え 療現場 足 い 情報や_IF作成時 記載 い情報等 い 製薬企

業 _MR等 ン ュ 薬剤師等自 容 充実 _IF 利用性 高 必要

あ 随時改訂 使用 注意等 関 項 関 _IF 改訂

間 当 薬品 製薬企業 提供 添付文書や 知 文書等 あ い 薬品 療機

器情報配信 等 薬剤師等自 整備 _IF 使用 あ 最新

添付文書 薬品 療機器情報提供 確認

適 使用や安全性 確保 記載 い 臨床成績 や 主 外国 売

状況 関 項目等 承認 項 関わ あ 扱い 十 留意 あ

4 利用 際し 留意

IF ^{薬剤師等 日常業務 い い 薬品情報源 活用}

い 薬 法や 療用 薬品 ョン 等 規 製薬企業

薬品情報 提供 範 自 限界 あ _IF 日病薬 記載要領 当

薬品 製薬企業 作成 提供 あ 記載 表現 約 得

い 認識 い

製薬企業 _IF あく 添付文書 補完 情報資材 あ ン

公開等 踏 え 薬 法 広告規 抵触 い う留意 作成 い 理解

情報 活用 必要 あ _{2013 4} 改訂

概要 関す 項目 ··· 1

1 開 経緯 ··· 1

「 製品 治療学的 製剤学的特性 ··· 「 称 関す 項目 ··· 」 1 販売 ··· 」 1 和 ··· 」 「 洋 ··· 」 」 称 由来 ··· 」 「 一般 ··· 」 1 和 法 ··· 」 「 洋 法 ··· 」 」 ··· 」 」 構造式又 示性式 ··· 」 4 子式及び 子量 ··· 4

5 化学 法 ··· 4

【 用 、 、略号、記号番号 ··· 4

】 （AS 録番号 ··· 4

効成 関す 項目 ··· 5

1 物理化学的性質 ··· 5

1 外観 性状 ··· 5

「 溶解性 ··· 5

」 吸湿性 ··· 【 4 融 解 、沸 、凝固 ··· 【 5 酸塩基解離定数 ··· 【 【 配係数 ··· 【 】 そ 他 主 示性値 ··· 【 「 効成 各種条件 け 安定性 ·· 】 」 効成 確認試験法 ··· 】 4 効成 定量法 ··· 】 製剤 関す 項目 ··· 〒 1 剤形 ··· 〒 1 投 経路 ··· 〒 「 剤形 、外観及び性状 ··· 〒 」 製剤 物性 ··· 〒 4 識 コ ··· 〒 5 p－、 透圧比、粘度、比重、 安定 p－ 域等 ··· 〒 【 無菌 無 ··· 〒 「 製剤 組成 ··· 9

1 効成 活性成 含量 ··· 9

「 添加物 ··· 9

」 添付溶解液 組成及び容量 ··· 9

」 用時溶解し 使用す 製剤 調製法 ···· 9

4 懸 剤、乳剤 散性 対す 注意 ···· 9

5 製剤 各種条件 け 安定性 ··· 9

【 溶解後 安定性 ··· 9

】 他剤 配合変化 物理化学的変化 · 10 〒 溶出性 ··· 10

9 生物学的試験法 ··· 10

10 製剤中 効成 確認試験法 ··· 10

11 製剤中 効成 定量法 ··· 10

1「 力価 ··· 10

1」 混入す 可能性 あ 夾雑物 ··· 10

14 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報 ··· 10

15 刺 性 ··· 10

1【 そ 他 ··· 11

治療 関す 項目 ··· 1「

1 効能又 効果 ··· 1「

「 用法及び用量 ··· 1「

」 臨床成績 ··· 14

1 臨床 タ ッケ ··· 14

「 臨床効果 ··· 15

」 臨床薬理試験··· 1【

4 探索的試験 ··· 1〒

5 検証的試験 ··· 19

【 治療的使用 ··· 」〒 薬効薬理 関す 項目 ··· 」9

1 薬理学的 関連あ 化合物 又 化合物群 ··· 」9

「 薬理作用 ··· 」9

1 作用部 作用機序 ··· 」9

「 薬効 裏付け 試験成績 ··· 」9

」 作用 現時間 持続時間 ··· 40

薬物動態 関す 項目 ··· 4「

1 血中濃度 推移 測定法 ··· 4「

1 治療 効 血中濃度 ··· 4「

「 最高血中濃度到達時間 ··· 4「

」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· 4「

4 中毒域 ··· 45

5 食事 併用薬 影響 ··· 45

【 母集団 ュ ョン 解析 明した薬物体内動態変動 要因 ··· 4【

「 薬物速度論的 タ ··· 4【

1 解析方法 ··· 4【

「 吸 速度定数··· 4【

」 ベ ··· 4】

4 消失速度定数··· 4】

5 ン ··· 4】

【 容積 ··· 4】

】 血漿蛋白結合率 ··· 4】

」 吸 ··· 4】

4 ··· 4〒

1 血液 脳関門通過性 ··· 4〒

「 血液 胎盤関門通過性 ··· 4〒

」 乳 移行性 ··· 4〒

4 髄液 移行性 ··· 4〒

5 そ 他 組織 移行性 ··· 4〒

5 代謝 ··· 49

1 代謝部 及び代謝経路 ··· 49

「 代謝 関 す 酵素 （YP450 等 子種 ··· 49

」 初回通過効果 無及びそ 割合 ·· 49

4 代謝物 活性 無及び比率 ··· 50

5 活性代謝物 速度論的 タ ·· 50

【 排泄 ··· 50

1 排泄部 及び経路 ··· 50

「 排泄率 ··· 50

」 排泄速度 ··· 50

】 ン タ 関す 情報 ··· 51

〒 透析等 除去率 ··· 51

安全性 使用 注意等 関す 項目 ·· 5「

1 警告内容 そ 理由 ··· 5「

「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌 含 ··· 5「

」 効能又 効果 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 5「

4 用法及び用量 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 5「

5 慎重投 内容 そ 理由 ··· 5」

【 重要 基本的注意 そ 理由及び処置 方法 ··· 54

】 相互作用 ··· 55

1 併用禁忌 そ 理由 ··· 55

「 併用注意 そ 理由 ··· 55

〒 副作用 ··· 5】

1 副作用 概要 ··· 5】

「 重大 副作用 初期症状 ··· 5】

」 そ 他 副作用 ··· 5】

4 項目 副作用 現 度及び臨床検査値 異常一覧 ··· 5〒

5 基礎疾患、合併症、重症度及び 手術 無等背景 副作用 現 度 ··· 5〒

【 薬物 対す 注意及び 試験法 ··· 5〒

9 高齢者 投 ··· 59

10 妊婦、産婦、授乳婦等 投 ··· 59

11 小児等 投 ··· 【0

1「 臨床検査結果 及ぼす影響 ··· 【0

1」 過量投 ··· 【0

14 適用 注意 ··· 【1

15 そ 他 注意 ··· 【1

1【 そ 他 ··· 【1

非臨床試験 関す 項目 ··· 【「 1 薬理試験 ··· 【「 1 薬効薬理試験 ··· 【「 「 副次的薬理試験 ··· 【「 」 安全性薬理試験 ··· 【「 4 そ 他 薬理試験 ··· 【」 「 毒性試験 ··· 【」 1 単回投 毒性試験 ··· 【」 「 投 毒性試験 ··· 【4

」 生殖 生毒性試験 ··· 【【 4 そ 他 特殊毒性 ··· 【〒 管理的事項 関す 項目 ··· 】0

1 規制 ··· 】0

「 効期間又 使用期限 ··· 】0

」 貯法 保存条件 ··· 】0

4 薬剤 扱い 注意 ··· 】0

1 薬 扱い 留意 い ··· 】0

「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意す 必須事項等 ··· 】0

」 調剤時 留意 い ··· 】0

5 承認条件等 ··· 】1

【 包装 ··· 】1

】 容器 材質 ··· 】1

〒 一成 効薬··· 】1

9 国際誕生 日 ··· 】1

10 製造販売承認 日及び承認番号 ··· 】1

11 薬価基準 載 日 ··· 】1

1「 効能又 効果追加、用法及び用量 変更追加等 日及びそ 内容 ··· 】「 1」 再審査結果、再評価結果公表 日 及びそ 内容 ··· 】「 14 再審査期間 ··· 】「 15 投薬期間制限 薬品 関す 情報 ··· 】「 1【 各種コ ··· 】「 1】 保険給付 注意··· 】「 文献 ··· 】」 1 引用文献 ··· 】」 「 そ 他 参考文献··· 】」 参考資料 ··· 】5

1 主 外国 売状況 ··· 】5 「 外 け 臨床支援情報 ··· 】【 1 妊婦 関す 外情報 ··· 】【

「 小児等 関す 記載 ··· 】【 備考 ··· 】】 そ 他 関連資料 ··· 】】

略語一覧

略語 略称 定義 省略 い い 称

AUC ^{血漿中濃度 時間曲線 面積}

Cmax ^{最高血漿中濃度}

COPD Chronic Obstructive Pulmonary Disease ^{性閉塞性肺疾患} ED50 Emax 50^{％応答 得 用量}

EET ^{遀動持 時間}

ESWT ^{ン 試験}

FEV1 1^秒量

FF ^{ン ン ン郿}

FRC ^{機能的残気量}

GOLD ^{性閉塞性肺疾患 診断 管理 予防}

IC ^{最大吸気量}

LABA Long-Acting _β2 Agonist ^{長時間作用性}_β2^刺激薬

LAMA Long-Acting Muscarinic Antagonist ^{長時間作用性 ン 容体拮抗薬}

PEF ^{最大 気流量}

P-gp P-^糖蛋白質

QOL ^{生活 質}

QTc(B) Bazett^{補 法 補} QTc^間隔 QTc(F) Fridericia^{補 法 補} QTc^間隔

RV ^残気量

SE ^標準誤差

TDI Transition dyspnea index

TIO ^{臭化物水和物}

tmax 最高血漿中濃度到遉時間

UMEC / 臭化物

VI ン / ン 酢郿塩

概要 関す 項目

1 開 経緯

®

新規 長時間作用性抗 ン薬 _LAMA あ 臭化物 長時間作用

性_β2刺激薬 _LABA あ ン 酢郿塩 ₂ 効成 含 吸入粉 剤 あ

ン 酢郿塩 関 喘息治療薬 ン ン ン郿

配合薬 あ

® 2013 9 ^{承認 い}

ン 酢郿塩 吸入 期 気管支 張効 現 効 持 長い_LABA

あ 臭化物 気遈 滑筋 ン 容体 対 ン 結合

競合的 阻害 長時間作用 _LAMA あ 一操作 作動 新規

吸入器

®

採用 製剤 あ 吸入器 ₂ 両面 製

状 装填 一方 微粉化

臭化物 ン郿 乳糖水和物 混合粉 他方 微

粉化 ン 酢郿塩 ン郿 乳糖水和物 混合粉 充

填 い ₁回 吸入 _{2 1}個 容物 時 放

機構 い

® ®

立 喘息治療配合剤

®

採用 い

吸入器 あ

®

安定期 性閉塞性肺疾患 _COPD 管理 目的 開 _LAMA/LABA 配合剤

あ わ 国 _COPD 性閉塞性肺疾患 診断 治療 ン 第₄ 気管支 張

薬 中心 薬物療法 _COPD患者 症状及び_QOL quality of life ^{生活 質 改善 遀動耐容能} 身体活動性 及び維持 増悪 予防 用 あ い _WHO 世界保健機関 _NHLBI 米

国立心臓 肺 血液 究 共 世界中 療 門家 協力 形 始 世界的 活

動 あ GOLD Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease ^{策定 性閉塞性肺疾患 診断}

治療 予防 関 ₂₀₁₁ 改訂 日 語 _GOLD い _COPD

薬物療法 目標 症状 軽減 遀動耐容能及び健康状態 改善 増悪 予防 治療 い

い ン い _{LAMA LABA COPD}患者 対 治療薬 記載 い

併用投 各 剤投 比 吸機能 _FEV1値 _FEV1値 改善効 高い

示 い

性閉塞性肺疾患 性気管支炎 肺気腫 気遈閉塞性 害 基 く諸症状 緩解 長時間 作用性吸入抗 ン剤及び長時間作用性吸入 _β2刺激剤 併用 必要 場合 効能 効 国 製造

販売承認 請 行い _{2014 7} 承認 得 _{2013 12} 米国 ₂₀₁₄

5 ^{欧州 い} COPD ^{適応 承認 い}

「 製品 治療学的 製剤学的特性

LAMA LABA ^{配合剤 あ} COPD^{患者 吸機能 び労作時 息 改善} 1 ^{気管支 張効 吸機能} FEV1^値 FEV1^{値 改善 Ⅴ 治療 関 項目}

3 ^臨床成績 5 ^{検証的試験} 2 ^{比較試験 項} DB2113361 DB2113373 ^参照 2 COPD ^{労作時 息} TDI Focal ^改善

Ⅴ 治療 関 項目 ₃ 臨床成績 ₅ 検証的試験 ₂ 比較試験 項 DB2113361 DB2113373 参照

3 1 ^{ョン 操作 可能 あ}

Ⅹ 備考 他 関連資料 項参照

4 ^{第 相国 共 臨床試験}2^{試験 い 剤又} UMEC / ^ン VI

125/25µg ^投 816^{例 日 人}39^{例 含 中}61^例 7.5^{％ 臨床検査値異常 含 作用} 報告 主 頭痛₇例 _0.9％ 乾燥₇例 _0.9％ 咳嗽₆例 _0.7％ 味覚 異常₅例 _0.6％ あ

国 長期投 試験 い UMEC/VI 125/25µg ^投 130^例中8^例 6.0^{％ 臨床検査値異}

常 含 作用 報告 主 高血 ₂例 _1.5％ あ 承認時

Ⅷ 安全性 使用 注意等 関 項目 ₈ 作用 項参照

剤 承認 用量 臭化物 _/ ン

酢郿塩 ン 62.5/25µg 1^日1^{回吸入投 あ}

称 関す 項目

1 販売

1 和

® ®

7^吸入用

® ®

30^吸入用

「 洋

Anoro^® Ellipta^® 7 doses Anoro^® Ellipta^® 30 doses

」 称 由来

当資料 楕 形 _ellipse

「 一般

1 和 法

臭化物 _JAN

ン 酢郿塩 _JAN

「 洋 法

Umeclidinium Bromide JAN Vilanterol Trifenatate JAN

」

臭化物

ン 容体拮抗剤 -clidinium

ン 酢郿塩

気管支 張剤 ン誘 体 _-terol

」 構造式又 示性式

臭化物

ン 酢郿塩

4 子式及び 子量

臭化物 子式 _C29H34BrNO2 子量 _508.49

ン 酢郿塩

子式 _C24H33Cl2NO5･_C20H16O2 子量 _774.77

5 化学 法

臭化物

和 _1-[2-( ン _{) ]-4-( )-1-}

[2.2.2] ^{ン 臭化物}

洋 1-[2-(Benzyloxy)ethyl]-4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane bromide

ン 酢郿塩

和 4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6- ^ン ) ] } ) ]-1-

}-2-( ) ^一(2,2,2- ^酢郿塩)

洋 4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-Dichlorobenzyl)oxy]ethoxy}hexyl)amino]-1-hydroxyethyl}- 2-(hydroxymethyl)phenol mono(2,2,2,-triphenylacetate)

【 用 、 、略号、記号番号

臭化物 GSK573719A

ン 酢郿塩 _GW642444M

】 （AS 録番号

臭化物 869113-09-7

ン 酢郿塩 503070-58-4

効成 関す 項目

1 物理化学的性質

1 外観 性状

臭化物 白色 粉

ン 酢郿塩 白色 粉

「 溶解性

1 各種溶媒 け 溶解度 臭化物

溶媒 ₂₅℃ 溶解度 _mg/mL

日 薬 方 溶解度表記

199.7 ^{溶 や い}

23.6 ^{やや溶 くい}

7.6 ^{溶 くい}

1- 21^℃ 6.5 ^{溶 くい}

1- 3.9 ^{溶 くい}

21^℃ 3.7 ^{溶 くい}

水 _2.2 溶 くい

ン ₂₁℃ _1.4 溶 くい

ン 酢郿塩

溶媒 ₂₀℃ 溶解度 _mg/mL

日 薬 方 溶解度表記

＞₃₄₃ 溶 や い

ン ＞₂₁₅ 溶 や い

56.7 ^{やや溶 や い}

7.6 ^{溶 くい}

2- 1.5 ^{溶 くい}

1.3 ^{溶 くい}

ン _0.1 溶 い

水 _0.05 溶 い

ン _0.1 溶 い

「 各種 p－ 溶媒 対す 溶解度 臭化物 当資料

ン 酢郿塩 当資料

」 塩基 ニ 、 ン 溶解度

当資料

ン 当資料

」 吸湿性

臭化物 ₀～₉₀％_RH 水 吸着量 約_0.1％ あ

ン 酢郿塩 ₀～₉₀％_RH 水 量 可逆的変動 約_0.3％ あ 4 融 解 、沸 、凝固

臭化物 融 約₂₃₇℃

ン 酢郿塩 融 約₁₃₃℃

5 酸塩基解離定数

臭化物 _pKa11.8 水郿基 計算値

ン 酢郿塩 _pKa9.8 第 ン 実測値 _10.0 計算値

【 配係数

臭化物 logP 0.0988 pH=7 /^水系 23^℃

ン 酢郿塩 _{logP 0.09 pH=5 1.4 pH=7} 及び_{1.4 pH=9} /^水系 20^℃

】 そ 他 主 示性値 旋 度

ン 酢郿塩 _α

20

589 14.3^～ 14.5°

「 効成 各種条件 け 安定性

臭化物

試験 保 条件 保 形態 保 期間 結

長期保 試験 ₃₀℃_/65％_RH

PE^{袋 袋}

製容器

注₂ 24^{ヵ 変化}

加速試験 ₄₀℃_/75％_RH

PE^{袋 袋}

製容器

注2 6^{ヵ 変化}

苛郾試験 温度

-20^℃7^日間/30^℃7^日 間 繰 返

PE^{袋 袋}

製容器

注2 1^{ヵ 変化}

50^{℃ PE袋 袋}

製容器

注₂ 3^{ヵ 変化}

度 ₄₀℃_/75％_{RH PE}袋

注₃

3^{ヵ 変化}

注1 PE^袋注4 7^{日間 変化}

ン 酢郿塩

試験 保 条件 保 形態 保 期間 結

長期保 試験 ₂₅℃_/60％_{RH PE}袋 袋

注5

24^{ヵ 変化} 加速試験 ₄₀℃_/75％_{RH PE}袋 袋

注₅

6^{ヵ 変化}

苛郾試験 温度

-20^℃7^日間/30^℃7^日 間 繰 返

PE^{袋 袋注5} 1^{ヵ 変化}

50^{℃ 度調節} PE^袋注4 3^{ヵ 変化}

度 ₄₀℃_/75％_{RH PE}袋

注4

3^{ヵ 変化}

注₁

PE^袋注4 7^{日間 変化}

試験項目 含量 性状 確認試験 純度試験

注₁ 約₂₅℃_/白色蛍 ン 総照度 ₁₂₀万_lux･_hr以 及び近紫外蛍 ン 総近紫外放射 200W^･h/m^{2以 照射}

注₂ ン袋 入 袋 入 製容器 入 試験 実施

注₃ ン袋 部 開

注₄ ン袋

注₅ ン袋 入 袋 入 試験 実施

」 効成 確認試験法

臭化物 赤外吸 測定法

ン 酢郿塩 赤外吸 測定法

4 効成 定量法

臭化物 液体

ン 酢郿塩 液体

製剤 関す 項目

1 剤形

1 投 経路 吸入

「 剤形 、外観及び性状 販 売

® ®

7^吸入用

® ®

30^吸入用

剤形 ン

性 状 定量式吸入粉 剤 容物 白色 粉 あ

外 観

30^吸入用

赤色 赤色 白

」 製剤 物性

容物 白色 粉 あ 4 識 コ

当 い

5 p－、 透圧比、粘度、比重、安定 p－ 域等

当 い

【 無菌 無

剤 無菌製剤 い

「 製剤 組成

1 効成 活性成 含量

7^吸入用/30^吸入用

臭化物 ン 酢郿塩

1

中 量

74.2μg 62.5μg 40μg ^ン 25μg

「 添加物

乳糖水和物 夾雑物 乳蛋白 含 ン郿

」 添付溶解液 組成及び容量

当 い

」 用時溶解し 使用す 製剤 調製法

当 い

4 懸 剤、乳剤 散性 対す 注意

当 い

5 製剤 各種条件 け 安定性

＞

製剤 試験 保 条件 保 形態 保 期間 結

30^吸入用

長期保 試験 ₂₅℃_/60％_RH

製

1 3 6 9 12

18 24^{ヵ 変化} 加速試験 ₄₀℃_/75％_{RH 1 3 6}ヵ 変化 苛郾試験

温度

凍結_/融解

注₁ 1^{ヵ 変化}

50^{℃ 度} 調節

1 3^{ヵ 変化}

7^{吸入用 30吸入用製剤} 相対比較試験

40^℃/75^％RH 製

1 3^ヵ

30^{吸入用製剤} 差 認 試験項目 含量 性状 確認試験 純度試験 遉量 均一性 微粒子量 微生物限度

注_{1 -5}℃及び₄₀℃ 各₆時間

【 溶解後 安定性

当 い

】 他剤 配合変化 物理化学的変化

当 い

〒 溶出性

当 い

9 生物学的試験法

当 い

10 製剤中 効成 確認試験法

臭化物 紫外可視吸 度測定法 液体

ン 酢郿塩 液体

11 製剤中 効成 定量法

臭化物 液体

ン 酢郿塩 液体

1「 力価

当 い

1」 混入す 可能性 あ 夾雑物

臭化物及び ン 酢郿塩 製造 程 来 類縁物質 又

製剤 製造 程 ン 酢郿塩 来 解生成物 混 予想

14 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報

Ⅹ 備考 他 関連資料 項参照

15 刺 性

当資料

1【 そ 他

プタ 内部構造 そ 機能

治療 関す 項目

1 効能又 効果

性閉塞性肺疾患 性気管支炎 肺気腫 気遈閉塞性 害 基 く諸症状 緩解 長時間作用性吸入抗 ン剤及び長時間作用性吸入_β2刺激剤 併用 必要 場合

効能 効果 関連す 使用 注意

1 ^{剤 性閉塞性肺疾患 症状 長期管理 用い}

2 ^{剤 性閉塞性肺疾患 増悪時 急性期治療 目的 使用 薬剤 い}

解説

1 ^{剤 長時間作用性 ン 容体拮抗薬} LAMA ^{あ 臭化物} UMEC

長時間作用性 _β2刺激薬 _LABA あ ン 酢郿塩 _VI 配合剤 あ 長

時間作用性気管支 張薬 あ 安定期 性閉塞性肺疾患 _COPD 患者 対 長期管理 使用 薬剤 あ

日 ン 安定期_COPD 患者 対 薬物療法 中心 長時間作用性気管支 張薬

定期使用 推奨 い

1)

2 ^剤 COPD ^{増悪時 急性期治療 目的 使用 薬剤 い}

急性期治療 目的 場合 短時間作用性気管支 張薬や経 静注 剤 抗菌薬

適 治療 行う

「 用法及び用量

通常 成人 ₁吸入 _62.5μg及び ン _25μg

1^日1^回吸入投

用法 用量 関連す 使用 注意

患者 対 剤 過度 使用 整脈 心停 等 重篤 作用 現 険性 あ

理解 剤 ₁日₁回 く 時間 吸入 う ₁日₁回 超え 投 い う 注意

え 重要 基 的注意 過量投 項参照

解説

臨 床 成 績 基 剤 投 作 用 持 約₂₄時 間 目 安 く 時 間 ₁日₁

回吸入 う患者 指

過量投 ン 容体拮抗薬作用 症状 乾燥 視調節 害及び 脈等 や

β2^{刺激薬 薬理学的作用 症状 脈 整脈 振戦 頭痛及び筋痙攣等 現 あ}

外国人健康成人 UMEC/VI 500/100µg 1^日1^回10^日間投 QT^{延長 認 い}

剤 過量投 心血管系 影響 惧 ₁日₁回 超え 吸入 い う患者 指

薬物動態

〒 心電図 対す 影響 外国人 タ

健康被験者₁₀₃例 UMEC/VI 125/25µg 500/100µg UMEC 500µg 1^日1^回10^{日間 復吸入投} QTcF ^{間隔 最 乗 均値 差 及び}90^{％信 間 限値 最大値}

UMEC/VI 125/25µg^投 10 4.3 6.4 msec UMEC/VI 500/100µg^投 30 8.2 10.2 msec UMEC 500µg^投 30 -0.8 1.1 msec ^{あ 剤 承認 用量} UMEC/VI 62.5/25_{μg 1} 日₁回 あ

DB2114635^{試験2) い} QT^{間隔 差 最大 均値 い}

⇒ 臭化物 _{UMEC /} ン 酢郿塩

ン _{VI 125/25µg}群 投 _{10 4.3 6.4 msec} 差 最大 均値 4.3msec 90^{％信 間 限} 6.4msec ^{意味 い}

⇒ UMEC/VI 500/100µg^{群 投} 30 8.2 10.2 msec ^{差 最大 均値} 8.2msec 90^{％信 間 限} 10.2msec ^{意味 い}

⇒ _{UMEC 500µg}群 投 _{30 -0.8 1.1 msec} 差 最大 均値 _{-0.8msec 90}％信 間 限 _1.1msec 意味 い

非抗 整脈薬 _QT/QTc間隔 延長 催 整脈作用 潜 的可能性 関 臨床的評価 い 薬食審査 ₁₀₂₃第₁号 ン

※

差 最大 均値 _5msec以 あ 場合

試験結 陽性 断

UMEC/VI 125/25µg^{群 差 最大 均値} 5msec ^あ 90^{％信 間} 6.4msec

10msec ^{回 試験結 陰性 断}

一方 _UMEC 臨床用量 ₈倍量 _VI 臨床用量 ₄倍量 UMEC/VI 500/100µg^{投 群 投} 30 ^{差 最大 均値} 8.2msec 90^{％信 間} 10.2msec 10msec ^回

試験結 陽性 断 _{UMEC 500µg}投 群 差 最大 均値

5msec ^あ 90^{％信 間} 1.1msec 10msec ^{回 試験結 陰性 断}

記 ン _QT/QTc間隔 _500ms 超え 延長 く ン _60ms 超え

延長 試験中 検討 一般的 基準 用い 安全 限 _QT

間隔 _500msec 超え 延長 く ン _60msec 超え 延長 考え い

剤 _VI 臨床用量 ₄倍量 投 差 最大 均値 _8.2msec 陽性

対象 ン 変化 い 確認 い

※ 非抗 整脈薬 _QT/QTc 間隔 延長 催 整脈作用 潜 的可能性 関 臨床的評価 い 薬食審査 ₁₀₂₃第₁号 ン

QT/QTc ^{評価試験 陰性 薬剤} QTc ^{間隔 時間 一致 均効 最大値 対} 95^{％ 側信 間 限} 10ms ^{回 場合 指}

定義 被験薬 _QT/QTc間隔 作用 均 _5ms 超え い 合理的 保証

選択 い 時間 一致 差 最大値 基準値 超え 場合 試験結 陽性

吸入 忘 場合 対処方法

吸入 忘 場合 対処方法 い 以 示 対応 行う

1 ^{吸入 場合 気付い 時 可能 限 速や} 1^{回 吸入 う患者 指}

2 ^{吸 入 通 常 吸 入 い 時 間} 1^{回 吸 入 う 指} 1^日1

回 超え 吸入 い 吸入 場合 日 通常吸入 い 時間 吸

入 い

3 1^度 2^{回 吸入 い う指}

」 臨床成績

1 臨床 タ ッケ 評価資料

Phase ^{試験番号 対象 治験 ン}

国 第 相 AC4113377 ^{日 人健康成人男性}48^{例 無作 化 重盲検 対照 用量増量 回及} び 復投 試験

国 第 相 DB2113208 ^{日 人健康成人男性}16^{例 施設 無作 化 対照} 4^期 試験

洘外第 相 DB2114635 ^{健康被験者}103^{例 無作 化 重盲検 対照 試}

験 復投 試験

洘外第 相 DB2113120 ^{性閉塞性肺疾患患者}51^{例 無作 化 重盲検 対照 並行群間比較試験} 洘外第 相 AC4113073 ^{性閉塞性肺疾患患者}176^{例 無作 化 重盲検 対照 試}

験

洘外第 相 AC4113589 ^{性閉塞性肺疾患患者}285^{例 無作 化 重盲検 対照 並行群間試験} 洘外第 相 AC4115321 ^{性閉塞性肺疾患患者}163^{例 無作 化 重盲検 対照}

用量設定試験

洘外第 相 B2C109575 ^{気管支喘息患者}607^{例 無作 化 重盲検 対照 並行群間比較 用} 量設定試験

洘外第 相 B2C111045 ^{性閉塞性肺疾患患者}602^{例 無作 化 重盲検 対照 並行群間試験}

洘外第 相 HZA113310 ^{気管支喘息患者}75^{例 無作 化 重盲検 対照 試}

験 洘外 国

第 相

DB2113361 ^{性閉塞性肺疾患患者}1489^例 日 人₇₄例含

無作 化 重盲検 対照 並行群間比較試験

洘外 国 第 相

DB2113373 ^{性閉塞性肺疾患患者}1532^例 日 人₆₈例 含

無作 化 重盲検 対照 並行群間比較試験

洘外第 相 DB2113360 ^{性閉塞性肺疾患患者}843^{例 無作 化 重盲検 実薬対照 並行群間} 比較試験

洘外第 相 DB2113374 ^{性閉塞性肺疾患患者}869^{例 無作 化 重盲検 実薬対照 並行群} 間比較試験

洘外第 相 DB2114417 ^{性閉塞性肺疾患患者}348^{例 無作 化 重盲検 対照 試} 験

洘外第 相 DB2114418 ^{性閉塞性肺疾患患者}307^{例 無作 化 重盲検 対照 試} 験

洘外 国 第 相

AC4115408 ^{性閉塞性肺疾患患者}206^例 日 人₂₁例 含

無作 化 重盲検 対照 並行群間比較試験

洘外第 相 DB2113359 ^{性閉塞性肺疾患患者}562^{例 無作 化 重盲検 対照 並行群間比較試験} 国 第 相 DB2115362 ^{日 人 性閉塞性肺疾患患者}

130^例

非盲検試験

剤 記臨床試験 成績 基 い 承認 一部国 承認用量 異 用量 実施 試験 成

績 含

「 臨床効果

1 第 相国際共 臨床試験 日本人 含 ）B「11」」】」 試験

」)

性閉塞性肺疾患患者₁₅₃₂例 日 人患者₆₈例 含 対象 実施 対照無作 化 重盲

検並行群間比較試験 い 臭化物 _{UMEC /} ン

酢郿塩 ン _{VI 62.5/25µg 1}日₁回₂₄逬間投 FEV1^値 L ^{表 あ}

UMEC/VI

62.5/25µg^群

UMEC 62.5µg^群

VI

25µg^{群 群}

全体集団

ࢺࣛࣇFEV1 (L)

ン 1.282 ± 0.556 (413) 1.199 ± 0.488 (417) 1.247 ± 0.485 (421) 1.200 ± 0.469 (280 投 ₂₄逬 1.461 ± 0.557 (330) 1.357 ± 0.516 (322) 1.358 ± 0.492 (317) 1.226 ± 0.475 (201)

変化量 0.164 ± 0.246 (330) 0.123 ± 0.225 (322) 0.083 ± 0.234 (317) 0.004 ±0.230 (201)

群 差

[95^{％信 間}]^a) p^値a)

0.167 [0.128, 0.207]

p<0.001

0.115 [0.076, 0.155]

p<0.001

0.072 [0.032, 0.112]

p<0.001 UMEC/VI 62.5/25_μg ^差

[95^{％信 間}]^a) p^値a)

0.052 [0.017, 0.087]

p=0.004

0.095 [0.060, 0.130]

p<0.001 日 人部 集団

ࢺࣛࣇFEV1 (L)

ン 0.890 ± 0.328 (20) 1.118 ± 0.349 (18) 1.094 ± 0.450 (18) 1.204 ± 0.508 (12) 投 ₂₄逬 1.079 ± 0.342 (19) 1.329 ± 0.453 (13) 1.184 ± 0.509 (18) 1.286 ± 0.564 (8)

変化量 0.201 ± 0.153 (19) 0.205 ± 0.144 (13) 0.091 ± 0.170 (18) -0.006 ± 0.140 (8)

群 差

[95^{％信 間}]^b)

0.201 [0.013, 0.388]

0.215 [0.018, 0.412]

0.114 [-0.076, 0.303] UMEC/VI 62.5/25μg ^差

[95^{％信 間}]^b)

-0.014 [-0.177, 0.149]

0.087 [-0.067, 0.241]

UMEC ^臭化物 VI ^{ン 酢郿塩 ン}

均値_±標準偏差 例数

a) ^{ン値 投 群 喫煙状況 施設 投 日 投 日 ン値 交互作用及び投 日 投}

群 交互作用 説明変数 被験者 無構造共 散構造 仮定 復測定混合

b) ^{ン値 投 群 喫煙状況 地域 日} /^{非日 投 日 投 日 ン値 交互作用 投 日}

投 群 交互作用 地域 投 群 交互作用及び地域 投 日 投 群 交互作用 説明変数 被験者 無構造共 散構造 仮定 復測定混合

3 ^{承認時評価資料 第 相国 共 試験} DB2113373^試験 参考文献 _{Donohue JF et al Respir Med 2013 107 10 1538-1546}

「 国内臨床試験 ）B「115」【「 試験

4)

日 人 性閉塞性肺疾患患者 ₁₃₀例 対象 実施 ₅₂ 逬間 国 長期投 試験 い

臭化物 _{UMEC /} ン 酢郿塩 ン

VI 125/25_μg 1^日1^{回投 治療期間 通} FEV1 ^{改善 維持}

4 ^{承認時評価資料 国 第 相試験} DB2115362^試験 参考文献 方良章 吸 _{2014 33 10 1037-1047}

剤 承認 用量 臭化物 _/ ン 酢郿塩

ン 62.5/25µg 1^日1^{回吸入投 あ 剤 効成 あ ン 剤 投}

承認 い い

」 臨床薬理試験

臭化物

国 第 相試験 _AC4113377試験

5)

試験 ン 無作 化 重盲検 対照 用量増量 回及び 復投

対象 日 人健康成人男性₄₈例 主 録基準 ₂₀ 以 ₆₄ 以

BMI 18.5kg/m^2以 25.0kg/m² 主 外基準

試験方法 臭化物 _{UMEC 250 500}又 _1000µg

又 第₁日目 初回投 第₄日目 ₁₀日目 ₁日₁回₇日間 復吸 入投

主要評価項目 安全性及び 容性

評価項目 血漿中及び 中 濃度並び 薬物動態

結 安全性

UMEC 250 500^及び1000µg ^{回及び 復吸入投 健康成人男性 い 良好}

容性 示 害 象 軽度 あ 治験薬 関連 い 断 中

等度 齲歯 害 象 処置 く消失 重篤又 致死的 害 象

報告

血 及び心拍数 臨床的 重要 変化 治験期間中 臨床的 重要

心電 ₁₂誘 及び₂₄時間 心電 異常 認

臨床的 重要 定 臨床検査項目 胆嚢 超音波検査 い 臨床的

重要 異常値や異常病変 報告 薬物動態

UMEC 250 500^及び1000µg ^{回吸入投 及び}7^{日間 復吸入投} UMEC 速や 吸 _tmax 中央値 投 ₅ あ

UMEC^{吸入投 全身曝露量} 250^～1000µg ^{用量 投 量増加 割合 わ} 回 増加

中薬物動態 _UMEC 回投 総投 量 約 _1.3～_2.0％ 変化 体 中 排泄 復投 投 ₂₄ 時間 総投 量 約 _4.8～_5.0％

変化体 中 排泄

復投 腎 ン _9.6～_11.4L/h あ

UMEC ^{復投 用量 い} Cmax^及びAUC 1.4^～2.0^{倍 蓄積性} 認

5 ^{承認時評価資料 国 第 相試験} AC4113377^試験

剤 承認 用量 臭化物 _/ ン 酢郿塩

ン 62.5/25µg 1^日1^{回吸入投 あ 剤 効成 あ ン 剤 投}

承認 い い

ン 酢郿塩 国 第 相試験 _DB2113208試験

6)

試験 ン 施設 無作 化 対照 ₄期

対象 日 人健康成人男性₁₆例 主 録基準 体重 _{45 kg}以

BMI 18.0^～28.0 kg/m²

肺活量評価項目 常［₁秒量 _FEV1 予測値 ₈₀％以 _FEV1/努力性肺活量 FVC ^比 70^{％以 ］}

喫煙習 い₂₀～₆₅ 健康 成人男性 主 外基準

試験方法 臭化物 _{UMEC 500µg} ン

酢郿塩 ン _{VI 50µg} UMEC/VI 500/50µg ^及び 回投 各投 期 間 ₇日間以 休薬期間 設

主要評価項目 安全性及び 容性

安静時 心拍数 _{QTc(F) QTc(B)} 血中

評価項目 血漿中 濃度及び薬物動態

血漿中 ン 濃度及び薬物動態

結 安全性

日 人 健康成人男性 用い _{UMEC 500µg} 及び_{VI 50µg} 各 剤 回吸入投 及び_UMEC/VI 併用 回吸入投 容性 良好 あ

心拍数 最大値 ₀～₄時間 均値 い 治験薬 投 被験者

値 比 高 _{UMEC 500µg VI 50µg} 併用投 各 剤投 比較

結 様 効 併用投 心拍数 対 効 個々 化合物 変わ

い 確認

UMEC ^{投 投} QTc(B)^及びQTc(F) 0^～4^時間 差 併用投 _VI 投 _QTc(B)及び_{QTc(F) 0}～₄時間 差

わ あ _VI 比 _QTc 昇 併用投

投 均値 差 _VI 剤投 投 差 大

効 加重 均値 解析 併用投 _UMEC 剤 _VI

剤 中間 効

VI ^{投 群及び併用群} VI ^{含 投 群 血中 均値 群 比}

UMEC^{投 均値 投 比 高} UMEC 500µg

比 併 用投 減少 幅 投 比 併用投 減少幅

大 _UMEC 均値 昇 あ

FEV1 ^{い 実薬投 群 群 比 増加}

試験期間中 死 例及び重篤 害 象 報告

剤 承認 用量 臭化物 _/ ン 酢郿塩

ン 62.5/25µg 1^日1^{回吸入投 あ 剤 効成 あ ン 剤 投}

承認 い い

結 薬物動態

UMEC Cmax ^{併用投 方} UMEC ^{剤投 大 一方} AUC ^比 差 認

VI ^い UMEC/VI500/50µg ^併用投 VI ^曝露量 VI ^剤投

曝露量 _Cmax 比較 結 差 認 _AUC

VI ^{剤投 併用投 方 大}

UMEC/VI500/50µg ^併用投 UMEC^及びVI ^{独投 仰臥 心拍数} 最大値 ン 個々 変化量 _{UMEC Cmax}及び_{VI Cmax} 間 明

傾

6 ^{承認時評価資料 国 第 相試験} DB2113208^試験 参考文献 Kelleher DL et al PLoS ONE 2012 7 e50716.

洘外第 相試験 _DB2114635試験

2)

健康成人 ₁₀₃ 例 対象 無作 化 対照 復投 試験

臭化物 UMEC 500µg UMEC/ ^{ン 酢郿塩}

ン _{VI 125/25µg}及び_{500/100µg 10}日間吸入投 心電 影響 薬物動態 検討

い 投 _UMEC 血漿中濃度又 _Cmax 心電 関連性 い 示唆

UMEC 500µg ^{剤投 比較 治療用量 超え 高用量} UMEC/VI^{配合剤投 心拍数 増加}

心拍数 _VI 影響 及 可能性 示唆 _VI 血漿中濃度 心電 関連性

VI Cmax ^{心拍数 最大値 間 相関 傾 認} UMEC 500µg^及

びUMEC/VI 125/25µg ^{吸入投 害 象 臨床検査 ン及び心電 異常}

確認 容性 良好 あ UMEC/VI 500/100µg^{投 被験者} 20^{％ 軽度 動悸 報告} 心電 異常 認

2 ^{承認時評価資料 洘外第 相試験} DB2114635^試験 参考文献 _{Kelleher D et al} Pulm Pharmacol Ther 2014 29 1 49-57

4 探索的試験

洘外前期第 相試験 _DB2113120試験

7)

性閉塞性肺疾患患者₅₁例 対象 多施設共 無作 化 重盲検 対照 並行群間比

較試験 臭化物 _{UMEC /} ン

酢郿塩 ン _{VI 500/25μg 1}日₁回₄逬間投 安全性及び 容性 比較検討

主要評価項目 あ 投 ₂₈日目 投 ₀～₆時間 脈拍数加重 均値 ン 調 整浶 均値 変化量 治療群間 UMEC/VI 500/25μg^{群及び 群 程度 あ 治療群間差} -0.5 bpm 95^{％信 間} -5.5, 4.5 ^{あ 信 間 限 前 設定 非劣性 限界値 あ} 10 bpm

あ UMEC/VI 500/25_μg^{群 群 対 非劣性 示}

治験薬 関連 あ 害 象 乾燥 舌腫脹及び異常 夢 い UMEC/VI 500/25_μg^群 1

例 現 治験中 重篤 害 象

7 ^{承認時評価資料 洘外第 相試験} DB2113120^試験 参考文献 _{Feldman G et al} Pulm Pharmacol Ther 2012 25 465^–471

剤 承認 用量 臭化物 _/ ン 酢郿塩

ン 62.5/25µg 1^日1^{回吸入投 あ 剤 効成 あ ン 剤 投}

5 検証的試験

1 無作 化並行用量 応試験 洘外第 相試験 _AC4113073試験

8)

性閉塞性肺疾患患者₁₇₆例 対象 無作 化 重盲検 対照 試験

用い 臭化物 _{UMEC 5}用量 62.5μg 125μg

250μg 500μg^及び1000μg 1^日1^回14^日間投 QD^{群 及び}UMEC 3^用量

62.5μg 125μg^及び250μg 1^日2^回14^日間投 BD^{群 非盲検 実薬対照群}

臭化物水和物 _{TIO 18μg} ン 用い ₁日₁回投

治療群 設定 効性及び安全性 比較 評価

い _UMEC群及び_TIO群 い 投 ₁₅日目 _FEV1値 ン 変化量

最 乗 均値 群 比較 統計学的 意 改善 認 _p≤0.03 混合

解析 群 _UMEC群 差 _{UMEC QD}群 _0.095～_{0.186L UMEC BD}群 _0.079～ 0.172L ^あ

QD^{群 い 投 量} FEV1^{値 ン 変化量 間 明 線形性 用量}

応相関 _UMEC治療群 群 差 _TIO群 群 差 _0.105L

程度 あ

治験薬 関連 あ 害 象 現 度 UMEC 500μg QD^群 UMEC 1000μg QD^群及びUMEC 250μg BD^群 18^～19^{％ 他} UMEC^{群及び 群} 3^～11^{％ 高} UMEC 500_μg QD^群 UMEC 1000μg QD^群及びUMEC 250μg BD^{群 い 咳嗽 乾燥及び味覚異常 現 度}

高い あ 治験期間中 治験薬 関連 あ 重篤 害 象

8 ^{承認時評価資料 洘外第 相試験} AC4113073^試験 参考文献 _{Donohue JF et al Respir Med 2012 106 970}–₉₇₉

洘外第 相試験 _AC4113589試験

9)

性閉塞性肺疾患患者₂₈₅例 対象 無作 化 重盲検 対照 並行群間試験

臭化物 _{UMEC 3}用量 125μg 250μg^及び500μg 1^日1^回

28^{日間投 用量 応性 効性及び安全性 比較 評価}

投 ₂₉ 日目 _FEV1値 ン 変化量 群 差 _{UMEC 125μg} 群 159mL UMEC 250_μg^群168mL^及びUMEC 500_μg^群150mL ^{い 投 群 統計学的 意 あ}

い _p<0.001 復測定混合 解析 ン 変化量 _UMEC 用量

応性 認

治験薬 関連 あ 害 象 現 度 _UMEC 用量 増加 高く 群 _UMEC

125_μg^{群 様} 3^{％ あ} UMEC 250_μg^群 11^％ UMEC 500_μg^群 17^{％ あ}

治験薬 関連 あ 主 害 象 咳嗽 味覚異常 頭痛 乾燥及び製品 異味 あ 治験薬

関連 あ 害 象 う _UMEC 用量 増加 現 度 高く 象 咳嗽 あ

治験期間中 治験薬 関連 あ 重篤 害 象 報告

9 ^{承認時評価資料 洘外第 相試験} AC4113589^試験 参考文献 _{Decramer M et al} Respir Physiol Neurobiol 2013 185 393^–399

剤 承認 用量 臭化物 _/ ン 酢郿塩

ン 62.5/25µg 1^日1^{回吸入投 あ 剤 効成 あ ン 剤 投}

承認 い い